производные бензилбензола и способы их применения
Классы МПК: | A61K31/70 углеводы; сахара; их производные A61P3/08 для лечения глюкозного гомеостаза |
Автор(ы): | ЧЭНЬ Юаньвэй (US), ЧЭН Хуавэй (CN), ЛИ Шенбинь (CN), У Юэлин (CN), ФЭН Янь (US), ЛВ Бинхуа (CN), СЮЙ Байхуа (CN), СИД Брайан (US), ХЭД Майкл Дж. (US), СОН Яньли (CN), ДУ Цзиань (CN), ВАН Цунна (CN), РОБЭРЖ Жак И. (CN) |
Патентообладатель(и): | ТЕРАКОС, ИНК. (US) |
Приоритеты: |
подача заявки:
2008-08-22 публикация патента:
10.11.2013 |
Изобретение относится к соединению общей формулы IA:
или его фармацевтически приемлемой соли. Также изобретение относится к фармацевтическим композициям, содержащим терапевтически эффективное количество указанного соединения или его фармацевтически приемлемой соли. Соединение формулы IA обладает ингибирующим влиянием на натрий-зависимый котранспортер глюкозы SGLT, благодаря чему оно может быть использовано для лечения и/или профилактики состояний и заболеваний, на которые влияет ингибирование активности SGLT. 7 н. и 12 з.п. ф-лы, 32 ил., 2 табл., 34 пр.
Формула изобретения
1. Соединение Формулы IA:
где R1 представляет собой член, выбранный из группы, состоящей из атома водорода и атома галогена;
V представляет собой член, выбранный из группы, состоящей из атома кислорода и простой связи;
W представляет собой член, выбранный из группы, состоящей из C1-С6 алкилена, С2-С6алкенилена, С2 -С6алкинилена, где алкиленовая группа при необходимости является моно- или дизамещенной C1-С3алкилом;
Х представляет собой член, выбранный из группы, состоящей из атома кислорода и простой связи; и
Y представляет собой член, выбранный из группы, состоящей из атома водорода, C1-С6алкила, C1-С6 галогеналкила, C1-С6гидроксиалкила, С 2-С6алкенила, С2-С6алкинила, С3-С10циклоалкила, С5-С 10циклоалкенила, (С3-С10циклоалкил)С 1-С4алкила, (C1-С4алкилокси)С 1-С3алкила и (С3-С10циклоалкилокси)С 1-С3алкила;
где циклоалкильная группа при необходимости является моно- или дизамещеннной C1 -С3алкилом;
где в циклоалкильных группах или циклоалкильных фрагментах Y одна метиленовая группа при необходимости заменена на O, S или NRb, и одна метиновая группа при необходимости заменена на N;
где Rb представляет собой член, независимо выбранный из группы, состоящей из Н и C1-С4алкила;
и где
1) когда W представляет собой C1-С6алкилен, тогда Х представляет собой атом кислорода и Y отличен от атома водорода или C1-С6алкила; и
2)
a) когда W представляет собой член, выбранный из группы, состоящей из С2-С6алкенилена и С2-С 6алкинилена, и V представляет собой простую связь, тогда Х представляет собой атом кислорода и Y отличен от атома водорода, C1-С6алкила или (С3-С10 циклоалкил)С1-С4алкила; и
b) когда W представляет собой член, выбранный из группы, состоящей из С2-С6алкенилена и С2-С6 алкинилена, и V представляет собой атом кислорода,
i) тогда Y отличен от С3-С10циклоалкила или С5-С10циклоалкенила, и тогда Х представляет собой атом кислорода; или
ii) тогда Y представляет собой член, выбранный из группы, состоящей из С3-С10 циклоалкила и С5-С10циклоалкенила, и тогда Х представляет собой член, выбранный из группы, состоящей из атома кислорода и простой связи;
или их фармацевтически приемлемые соли.
2. Соединение по п.1 или его фармацевтически приемлемая соль, где V представляет собой атома кислорода.
3. Соединение по п.1 или его фармацевтически приемлемая соль, где W представляет собой C1-С6алкилен.
4. Соединение по п.1, или его фармацевтически приемлемая соль, где W выбран из группы, состоящей из C1-С6 алкилена, С2-С6алкенилена и С3 -С6алкинилена.
5. Соединение по п.1, или его фармацевтически приемлемая соль, где Y выбран из группы, состоящей из атома водорода, C1-С6алкила, C1 -С6галогеналкила, С2-С6алкенила, С2-С6алкинила, С3-С10 циклоалкила, С5-С10циклоалкенила, (С 3-С10циклоалкил)С1-С4алкила и (C1-С4алкилокси)С1-С3 алкила, где циклоалкильная группа является при необходимости моно- или дизамещенной C1-С3алкилом, и где в циклоалкильных группах или фрагментах одна метиленовая группа при необходимости заменена на О, S или NRb, и одна метиновая группа при необходимости заменена на N.
6. Соединение по п.5, или его фармацевтически приемлемая соль, где Y выбран из группы, состоящей из C1-С6 галогеналкила, С2-С6алкинила и С3 -С10циклоалкила.
7. Соединение по п.1, или его фармацевтически приемлемая соль, где V представляет собой атома кислорода, W представляет собой С1-С6алкилен, и Y представляет собой С3-С10циклоалкил.
8. Соединение, выбранное из группы, состоящей из:
(2S,3R,4R,5S,6R)-2-(4-хлор-3-(4-(2-(2-метоксиэтокси)этокси)бензил)фенил)-6-(гидроксиметил)тетрагидро-2Н-пиран-3,4,5-триола;
(2S,3R,4R,5S,6R)-2-(3-(4-(2-(аллилокси)этокси)бензил)-4-хлорфенил)-6-(гидроксиметил)тетрагидро-2Н-пиран-3,4,5-триола;
(2S,3R,4R,5S,6R)-2-(4-хлор-3-(4-(2-(проп-2-инилокси)этокси)бензил)фенил)-6-(гидроксиметил)тетрагидро-2Н-пиран-3,4,5-триола;
(2S,3R,4R,5S,6R)-2-(4-хлор-3-(4-(1-(проп-2-инилокси)пропан-2-илокси)бензил)фенил)-6-(гидроксиметил)тетрагидро-2Н-пиран-3,4,5-триола;
(2S,3R,4R,5S,6R)-2-(4-хлор-3-(4-(4-гидроксибут-2-инилокси)бензил)фенил)-6-(гидроксиметил)тетрагидро-2Н-пиран-3,4,5-триола;
(2S,3R,4R,5S,6R)-2-(4-хлор-3-(4-(4-метоксибут-2-инилокси)бензил)фенил)-6-(гидроксиметил)тетрагидро-2Н-пиран-3,4,5-триола;
(2S,3R,4R,5S,6R)-2-(4-хлор-3-(4-(2-(циклопентилокси)этокси)бензил)фенил)-6-(гидроксиметил)тетрагидро-2Н-пиран-3,4,5-триола;
(2S,3R,4R,5S,6R)-2-(4-хлор-3-(4-(3-циклопропилпроп-2-инилокси)бензил)фенил)-6-(гидроксиметил)тетрагидро-2Н-пиран-3,4,5-триола;
(2S,3R,4R,5S,6R)-2-(4-хлор-3-(4-(2-(дифторметокси)этил)бензил)фенил)-6-(гидроксиметил)тетрагидро-2Н-пиран-3,4,5-триола;
(2S,3R,4R,5S,6R)-2-(4-хлор-3-(4-(2-циклопропоксиэтокси)бензил)фенил)-6-(гидроксиметил)тетрагидро-2Н-пиран-3,4,5-триола;
(2S,3R,4R,5S,6R)-2-(4-хлор-3-(4-(2-(2,2,2-трифторэтокси)этокси)бензил)фенил)-6-(гидроксиметил)тетрагидро-2Н-пиран-3,4,5-триола;
(2S,3R,4R,5S,6R)-2-(4-хлор-3-(4-(2-(циклогекс-2-енилокси)этокси)бензил)фенил)-6-(гидроксиметил)тетрагидро-2Н-пиран-3,4,5-триола;
(2S,3R,4R,5S,6R)-2-(4-хлор-3-(4-((E)-3-циклопропилаллилокси)бензил)фенил)-6-(гидроксиметил)тетрагидро-2Н-пиран-3,4,5-триола;
(2S,3R,4R,5S,6R)-2-(4-хлор-3-(4-(2-(2-фторэтокси)этокси)бензил)фенил)-6-(гидроксиметил)тетрагидро-2Н-пиран-3,4,5-триола;
(2S,3R,4R,5S,6R)-2-(4-хлор-3-(4-(2-(2,2-дифторэтокси)этокси)бензил)фенил)-6-(гидроксиметил)тетрагидро-2Н-пиран-3,4,5-триола;
(2S,3R,4R,5S,6R)-2-(4-хлор-3-(4-(2-(2-(пирролидин-1-ил)этокси)этокси)бензил)фенил)-6-(гидроксиметил)тетрагидро-2Н-пиран-3,4,5-триола;
(2S,3R,4R,5S,6R)-2-(4-хлор-3-(4-(2-((R)-тетрагидрофуран-3-илокси)этокси)бензил)фенил)-6-(гидроксиметил)тетрагидро-2Н-пиран-3,4,5-триола;
(2S,3R,4R,5S,6R)-2-(4-хлор-3-(4-(2-циклобутоксиэтокси)бензил)фенил)-6-(гидроксиметил)тетрагидро-2Н-пиран-3,4,5-триола;
(2S,3R,4R,5S,6R)-2-(4-хлор-3-(4-(2-(1-метилциклопропокси)этокси)бензил)фенил)-6-(гидроксиметил)тетрагидро-2Н-пиран-3,4,5-триола;
(2S,3R,4R,5S,6R)-2-(4-хлор-3-(4-(2-циклопропоксиэтил)бензил)фенил)-6-(гидроксиметил)тетрагидро-2Н-пиран-3,4,5-триола;
(2S,3R,4R,5S,6R)-2-(4-хлор-3-(4-(циклопропоксиметил)бензил)фенил)-6-(гидроксиметил)тетрагидро-2Н-пиран-3,4,5-триола;
(2S,3R,4R,5S,6R)-2-(4-хлор-3-(4-(2-циклопропоксипропокси)бензил)фенил)-6-(гидроксиметил)тетрагидро-2Н-пиран-3,4,5-триола; и
(2S,3R,4R,5S,6R)-2-(4-хлор-3-(4-(3-циклопропоксипропил)бензил)фенил)-6-(гидроксиметил)тетрагидро-2Н-пиран-3,4,5-триола;
или его фармацевтически приемлемой соли.
9. Фармацевтическая композиция, содержащая фармацевтически приемлемый носитель и терапевтически эффективное количество соединения по п.1 или его фармацевтически приемлемой соли.
10. Фармацевтическая композиция для лечения заболевания или состояния, выбранного из группы, состоящей из: сахарного диабета 1 типа, сахарного диабета 2 типа, гипергликемии, осложнения диабета, резистентности к инсулину, метаболического синдрома, гиперинсулинемии, гипертензии, гиперурикемии, ожирения, эдемы, дислипидемии, хронической сердечной недостаточности, и атеросклероза, содержащая терапевтически эффективное количество соединения по п.1 или его фармацевтически приемлемой соли в качестве активного ингредиента.
11. Фармацевтическая композиция по п.10, где указанное заболевание является сахарным диабетом 1 типа.
12. Фармацевтическая композиция по п.10, где указанное заболевание является сахарным диабетом 2 типа.
13. Фармацевтическая композиция по п.10, где указанное соединение или его фармацевтически приемлемую соль вводят в комбинации со вторым терапевтическим средством.
14. Фармацевтическая композиция по п.13, где указанное второе терапевтическое средство выбрано из противодиабетических средств, средств, снижающих/модулирующих уровень липидов, средств для лечения осложнений диабета, средств от ожирения, антигипертензивных средств, противогиперурикемических средств и средств для лечения хронической сердечной недостаточности и атеросклероза.
16. Фармацевтическая композиция, содержащая фармацевтически приемлемый носитель и терапевтически эффективное количество соединения по п.15.
17. Фармацевтическая композиция для лечения заболевания или состояния, выбранного из группы, состоящей из: сахарного диабета 1 типа, сахарного диабета 2 типа, гипергликемии, осложнения диабета, резистентности к инсулину, метаболического синдрома, гиперинсулинемии, гипертензии, гиперурикемии, ожирения, эдемы, дислипидемии, хронической сердечной недостаточности, и атеросклероза, содержащая терапевтически эффективное количество соединения по п.15 в качестве активного ингредиента.
18. Фармацевтическая композиция по п.17, где указанное заболевание является сахарным диабетом 1 типа.
19. Фармацевтическая композиция по п.17, где указанное заболевание является сахарным диабетом 2 типа.
Описание изобретения к патенту
Класс A61K31/70 углеводы; сахара; их производные
Класс A61P3/08 для лечения глюкозного гомеостаза