макроциклические ингибиторы серинпротеазы

Классы МПК:	C07D487/08 мостиковые системы C07K5/06 дипептиды A61K31/407 конденсированные с гетероциклическими системами, например кеторолак, фисостигмин A61P31/14 против вирусов РНК
Автор(ы):	ПАРСИ Кристоф Клод (FR), АЛЕКСАНДР Франсуа-Рене (FR), СЮРЛЕРО Доминик (BE), ДЕРОК Мишель (FR), ЛЕРУА Фредерик (FR)
Патентообладатель(и):	АЙДЕНИКС ФАРМАСЬЮТИКАЛЗ, ИНК. (US)
Приоритеты:	подача заявки: 2009-02-03 публикация патента: 20.08.2013

Изобретение описывает макроциклические соединения формулы (I), где значения радикалов указаны в формуле изобретения. Данные соединения являются ингибиторами серинпротеазы, где серинпротеазой является протеаза вируса гепатита С (ВГС) NS3. Данное изобретение также описывает фармацевтические композиции, обладающие противовирусной активностью в отношении ВГС, содержащие заявленные соединения и один или несколько фармацевтически приемлемых носителей, а также способ получения этих композиций. Предлагаются также способ лечения или предотвращения инфекции ВГС и способ лечения, предотвращения или уменьшения интенсивности одного или нескольких симптомов заболевания печени или нарушения, связанного с инфекцией ВГС у субъекта. В настоящем изобретении описывается способ ингибирования репликации вируса гепатита С у хозяина и способ ингибирования активности серинпротеазы вируса гепатита С. 7 н. и 62 з.п. ф-лы, 39 пр., 8 табл., 4 сх.

макроциклические ингибиторы серинпротеазы, патент № 2490272

Формула изобретения

1. Соединение формулы I:

,

или его отдельный энантиомер, рацемическая смесь или смесь диастереомеров, или его фармацевтически приемлемая соль;

где R⁵ представляет собой -ОН или -NHS(O)₂R⁸;

где R⁸ представляет собой С_1-6 алкил, C_2-6 алкинил, С_3-7 циклоалкил или С_1-6 алкил-С_3-7 циклоалкилен;

R⁶ представляет собой гетероарил;

L представляет собой -O-;

Q¹ представляет собой -N(R¹⁷)-,

где R¹⁷ представляет собой C_1-6 алкил; и

Q² представляет собой С_3-9 алкенилен,

где каждый алкил, алкенилен, алкинил, циклоалкил, циклоалкилен и гетероарил необязательно замещен одной или несколькими группами, где каждая независимо выбрана из циано, галогена или нитро; C_1-6 алкила, С_2-6 алкенила, С_2-6 алкинила, С_3-7 циклоалкила, С_6-14 арила, гетероарила или гетероциклила, каждый необязательно замещенный одним или несколькими заместителями Q; или -C(O)R^a, -C(O)OR^a, -C(O)NR^bR^c , -C(NR^a)NR^bR^c, -OR^a , -OC(O)R^a, -OC(O)OR^a, -OC(O)NR^b R^c, -OC(=NR^a)NR^bR^c , -OS(O)R^a, -OS(O)₂R^a, -OS(O)NR^bR^c, -OS(O)₂NR^bR^c , -NR^bR^c, -NR^aC(O)R^b , -NR^aC(O)OR^b, -NR^aC(О)NR^bR^c, -NR^aC(=NR^d)NR^bR^c, -NR^aS(O)R^b, -NR^aS(O)₂R^b, -NR^aS(O)NR^bR^c, -NR^aS(O)₂NR^b R^c, -SR^a, -S(O)R^aили -S(O)₂R^a; где каждый R^a, R^b , R^c и R^d независимо представляет собой водород; С_1-6 алкил, C_2-6 алкенил, C_2-6 алкинил, С_3-7 циклоалкил, С_6-14 арил, гетероарил или гетероциклил, каждый необязательно замещенный одним или несколькими заместителями Q; или R^b и R^c вместе с атомом N, к которому они присоединены, образуют гетероциклил, необязательно замещенный одним или несколькими заместителями Q;

где каждый Q независимо выбирают из группы, состоящей из циано, галогена или нитро; C_1-6 алкила, C_2-6 алкенила, С_2-6 алкинила, С_3-7 циклоалкила, С_6-14 арила, гетероарила или гетероциклила; или -C(O)R^e -C(O)OR^e , -С(O)NR^fR^g, -C(NR^e)NR^fR^g, -OR^e, -OC(O)R^e, -OC(O)OR^e, -OC(O)NR^fR^g, -OC(=NR^e )NR^fR^g, -OS(O)R^e, -OS(O)₂R^e, -OS(O)NR^fR^g, -OS(O)₂NR^fR^g, -NR^fR^g , -NR^eC(O)R^f, -NR^eC(O)OR^f, -NR^eC(O)NR^fR^g, -NR^eC(=NR^h)NR^fR^g, -NR^eS(O)R^f, -NR^eS(O)₂R^f, -NR^eS(O)NR^fR^g, NR^eS(O)₂NR^fR^g, -SR^e , -S(O)R^e или -S(O)₂R^e, где каждый R^e, R^f, R^g и R^hнезависимо представляет собой водород, C_1-6 алкил, С_2-6 алкенил, С_2-6 алкинил, С_3-7 циклоалкил, С_6-14 арил, гетероарил или гетероциклил, или R^fи R^g вместе с атомом N, к которому они присоединены, образуют гетероциклил;

где гетероарил представляет собой моноциклическую ароматическую группу или полициклическую ароматическую группу, содержащую по меньшей мере одно ароматическое кольцо, где по меньшей мере одно ароматическое кольцо содержит один или несколько гетероатомов, каждый из которых независимо выбран из О, S и N; и

где гетероциклил представляет собой моноциклическую или полициклическую неароматическую систему, содержащую по меньшей мере одно неароматическое кольцо, где по меньшей мере одно неароматическое кольцо содержит один или несколько гетероатомов, каждый из которых независимо выбран из О, S или N.

2. Соединение по п.1, имеющее структуру формулы II:

,

где R³⁰ представляет собой C_1-6 алкил, C_2-6 алкинил, С_3-7 циклоалкил или С_1-6алкил-С_3-7 циклоалкилен.

3. Соединение по п.1, имеющее структуру формулы III:

,

где Z представляет собой CR^3' или N; и

R^2', R^3', R^5', R^6', R^7' и R⁸ каждый независимо представляет собой

водород, галоген, циано, трифторметил или нитро;

С_1-6 алкил, С_2-6 алкенил, С_2-6 алкинил, С_3-7 циклоалкил, С_6-14 арил, гетероарил или гетероциклил, каждый необязательно замещенный одним или несколькими заместителями Q; или

-C(O)R^a, -C(O)OR^a, -C(O)NR^bR^c, -C(NR^a)NR^bR^c , -OR^a, -OC(O)R^a, -OC(O)OR^a, -OC(O)NR^bR^c, -OC(=NR^a)NR^bR^c, -OS(O)R^a, -OS(O)₂ R^a, -OS(O)NR^bR^c, -OS(O)₂NR^bR^c, -NR^bR^c , -NR^aC(O)R^b, -NR^aC(O)OR^b, -NR^aC(О)NR^bR^c, -NR^aC(=NR^d)NR^bR^c, -NR^aS(O)R^b, -NR^aS(O)₂R^b, -NR^aS(O)NR^bR^c, -NR^aS(O)₂NR^bR^c, -SR^a , -S(O)R^aили -S(O)₂R^a; где каждый R^a, R^b, R^c и R^d независимо представляет собой водород; C_1-6 алкил, С_2-5 алкенил, С_2-6 алкинил, С_3-7 циклоалкил, С_6-14 арил, гетероарил или гетероциклил, каждый необязательно замещенный одним или несколькими заместителями Q; или R^b и R^c вместе с атомом N, к которому они присоединены, образуют гетероциклил, необязательно замещенный одним или несколькими заместителями Q.

4. Соединение по п.2, имеющее структуру формулы IV:

,

где Z представляет собой CR^3' или N; и

R^2', R^3', R^5', R^6', R^7' и R^8' каждый независимо представляет собой

водород, галоген, циано, трифторметил или нитро;

C_1-6 алкил, С_2-6 алкенил, С_2-6 алкинил, С_3-7 циклоалкил, С_6-14 арил, гетероарил или гетероциклил, каждый необязательно замещенный одним или несколькими заместителями Q; или

-C(O)R^a, -C(O)OR^a, -C(O)NR^bR^c, -C(NR^a)NR^bR^c , -OR^a, -OC(O)R^a, -OC(O)OR^a, -OC(O)NR^bR^c, -OC(=NR^a)NR^bR^c, -OS(O)R^a, -OS(O)₂ R^a, -OS(O)NR^bR^c, -OS(O)₂NR^bR^c, -NR^bR^c , -NR^aC(O)R^b, -NR^aC(O)OR^b, -NR^aC(О)NR^bR^c, -NR^aC(=NR^d)NR^bR^c, -NR^aS(O)R^b, -NR^aS(O)₂R^b, -NR^aS(O)NR^bR^c, -NR^aS(O)₂NR^bR^c, -SR^a , -S(O)R^aили -S(O)₂R^a; где каждый R^a, R^b, R^c и R^d независимо представляет собой водород; C_1-6 алкил, С_2-6 алкенил, С_2-6 алкинил, С_3-7 циклоалкил, С_6-14 арил, гетероарил или гетероциклил, каждый необязательно замещенный одним или несколькими заместителями Q; или R^b и R^c вместе с атомом N, к которому они присоединены, образуют гетероциклил, необязательно замещенный одним или несколькими заместителями Q.

5. Соединение по п.1, где Q² представляет собой

.

6. Соединение по п.1, имеющее структуру формулы V:

,

где n равно целому числу 0, 1, 2, 3, 4 или 5.

7. Соединение по п.2, имеющее структуру формулы VI:

,

где n равно целому числу 0, 1, 2, 3, 4 или 5.

8. Соединение по п.3, имеющее структуру формулы VII:

,

где n равно целому числу 0, 1, 2, 3, 4 или 5.

9. Соединение по п.1, где R⁶ выбирают из группы, состоящей из

, , ,

, , ,

, и ;

где каждый R^1', R^2' , R^3', R^5', R^6', R^7' и R^8' независимо представляет собой

водород, галоген, циано, трифторметил или нитро;

С_1-6 алкил, С_2-6 алкенил, C_2-6 алкинил, С_3-7 циклоалкил, С_6-14 арил, гетероарил или гетероциклил, каждый необязательно замещенный одним или несколькими заместителями Q; или

-C(O)R^a, -C(O)OR^a, -C(O)NR^bR^c , -C(NR^a)NR^bR^c, -OR^a , -OC(O)R^a, -OC(O)OR^a, -OC(O)NR^b R^c, -OC(=NR^a)NR^bR^c , -OS(O)R^a, -OS(O)₂R^a, -OS(O)NR^bR^c, -OS(O)₂NR^bR^c , -NR^bR^c, -NR^aC(O)R^b , -NR^aC(O)OR^b, -NR^aC(О)NR^bR^c, -NR^aC(=NR^d)NR^bR^c, -NR^aS(O)R^b, -NR^aS(O)₂R^b, -NR^aS(O)NR^bR^c, -NR^aS(O)₂NR^b R^c, -SR^a, -S(O)R^aили -S(O)₂R^a; где каждый R^a, R^b , R^c и R^d независимо представляет собой водород или C_1-6 алкил, С_2-6 алкенил, С_2-6 алкинил, С_3-7 циклоалкил, С_6-14 арил, гетероарил или гетероциклил, каждый необязательно замещенный одним или несколькими заместителями Q; или R^b и R^c вместе с атомом N, к которому они присоединены, образуют гетероциклил, необязательно замещенный одним или несколькими заместителями Q.

10. Соединение по п.4, имеющее структуру формулы IX:

где n равно целому числу 0, 1, 2, 3, 4 или 5.

11. Соединение по п.1, где R¹⁷ представляет собой метил.

12. Соединение по п.3, где R^2' представляет собой С_1-6 алкил, С_2-6 алкенил, С_2-6 алкинил, С_3-7 циклоалкил, С_6-14 арил, гетероциклил или гетероарил, каждый необязательно замещенный одним или несколькими заместителями Q.

13. Соединение по п.3, где R^2' представляет собой С_6-14 арил, гетероциклил или гетероарил, каждый необязательно замещенный одним или несколькими заместителями Q.

14. Соединение по п.3, где R^2' выбирают из группы, состоящей из:

, макроциклические ингибиторы серинпротеазы, патент № 2490272 , , ,

, , , ,

, , , ,

, , , ,

, и ;

где каждый А независимо представляет собой водород, галоген, циано или нитро; C_1-6 алкил, С_2-6 алкенил, C_2-6 алкинил, С_3-7 циклоалкил, С_6-14 арил, гетероарил или гетероциклил, каждый необязательно замещенный одним или несколькими заместителями Q;

или -C(O)R^a, -C(O)OR^a, -C(O)NR^bR^c, -C(NR^a)NR^bR^c, -OR^a, -OC(O)R^a, -OC(O)OR^a, -OC(O)NR^bR^c, OC(=NR^a)NR^bR^c, -OS(O)R^a, -OS(O)₂R^a , -OS(O)NR^bR^c, -OS(O)₂NR^bR^c, -NR^bR^c, -NR^a C(O)R^b, -NR^aC(O)OR^b, -NR^aC(О)NR^bR^c, -NR^aC(=NR^d)NR^bR^c, -NR^aS(O)R^b, -NR^aS(O)₂R^b, -NR^aS(O)NR^bR^c, -NR^aS(O)₂NR^bR^c, -SR^a, -S(O)R^aили -S(O)₂R^a; где каждый R^a, R^b, R^c и R^d независимо представляет собой водород; C_1-6 алкил, С_2-6 алкенил, С_2-6 алкинил, С_3-7 циклоалкил, С_6-14 арил, гетероарил или гетероциклил, каждый необязательно замещенный одним или несколькими заместителями Q; или R^b и R^c вместе с атомом N, к которому они присоединены, образуют гетероциклил, необязательно замещенный одним или несколькими заместителями Q; и

каждый Е независимо представляет собой водород; С_1-6 алкил, С_2-6 алкенил, С_2-6 алкинил, С_3-7 циклоалкил, С_6-14 арил, гетероарил или гетероциклил, каждый необязательно замещенный одним или несколькими заместителями Q; или -C(O)R^a , -C(O)OR^a, -C(O)NR^bR^c, -C(NR^a)NR^bR^c, -OR^a, -OC(O)R^a, -OC(O)OR^a, -OC(O)NR^bR^c , OC(=NR^a)NR^bR^c, -OS(O)R^a, -OS(O)₂R^a, -OS(O)NR^b R^c, -OS(O)₂NR^bR^c, -NR^bR^c, -NR^aC(O)R^b , -NR^aC(O)OR^b, -NR^aC(О)NR^bR^c, -NR^aC(=NR^d)NR^bR^c, -NR^aS(O)R^b, -NR^aS(O)₂R^b, -NR^aS(O)NR^bR^c, -NR^aS(O)₂NR^b R^c, -SR^a, -S(O)R^aили -S(O)₂R^a; где каждый R^a, R^b , R^c и R^d независимо представляет собой водород; C_1-6 алкил, С_2-6 алкенил, С_2-6 алкинил, С_3-7 циклоалкил, С_6-14 арил, гетероарил или гетероциклил, каждый необязательно замещенный одним или несколькими заместителями Q; или R^b и R^c вместе с атомом N, к которому они присоединены, образуют гетероциклил, необязательно замещенный одним или несколькими заместителями Q.

15. Соединение по п.14, где А представляет собой водород, галоген, циано или нитро; C_1-6 алкил, С_2-6 алкенил, С_2-6 алкинил, С_3-7 циклоалкил, С_6-14 арил, гетероарил или гетероциклил, каждый необязательно замещенный одним или несколькими заместителями Q.

16. Соединение по п.14, где А представляет собой водород или C_1-6 алкил, необязательно замещенный одним или несколькими заместителями Q.

17. Соединение по п.14, где А представляет собой водород, метил, трифторметил, этил, н-пропил, изопропил, изобутил, циклопропил, циклобутил, этенил или этинил.

18. Соединение по п.14, где А представляет собой изопропил.

19. Соединение по п.14, где А представляет собой трифторметил.

20. Соединение по п.14, где А представляет собой -NR^b R^c.

21. Соединение по п.14, где А представляет собой изопропиламино.

22. Соединение по п.14, где Е представляет собой водород или циано, C_1-6 алкил, С_2-6 алкенил, С_2-6 алкинил, С_3-7 циклоалкил, С_6-14 арил, гетероциклил или гетероарил, каждый необязательно замещенный одним или несколькими заместителями Q.

23. Соединение по п.14, где Е представляет собой водород или метил.

24. Соединение по п.14, где Е представляет собой водород.

25. Соединение по п.3, где R^7' представляет собой водород, циано или галоген; C_1-6 алкил, С_2-6 алкенил, С_2-6 алкинил, С_3-7 циклоалкил, С_6-14 арил, гетероарил или гетероциклил, каждый необязательно замещенный одним или несколькими заместителями Q; или -OR^a, где R^a представляет собой водород, C_1-6 алкил, С_2-6 алкенил, С_2-6 алкинил, С_3-7 циклоалкил, С_6-14 арил, гетероарил или гетероциклил, каждый необязательно замещенный одним или несколькими заместителями Q.

26. Соединение по п.3, где R^7' представляет собой водород, галоген или -OR^a.

27. Соединение по п.3, где R^7' представляет собой -OR^a.

28. Соединение по п.27, где R^a представляет собой C_1-6 алкил, С_3-7 циклоалкил или С_6-14 арил, каждый необязательно замещенный одним или несколькими заместителями Q.

29. Соединение по п.27, где R^a представляет собой C_1-6 алкил, необязательно замещенный одним или несколькими заместителями Q.

30. Соединение по п.3, где R^7' представляет собой метокси, дифторметокси или трифторметокси.

31. Соединение по п.3, где R^7' представляет собой метансульфонамидо.

32. Соединение по п.3, где R^8' представляет собой водород, гидроксил, циано или галоген; C_1-6 алкил, С_2-6алкенил, С_2-6 алкинил, С_3-7 циклоалкил, С_6-14 арил, гетероарил или гетероциклил, каждый необязательно замещенный одним или несколькими заместителями Q; или -OR^a, где R^a представляет собой C_1-6 алкил, С_2-6 алкенил, С_2-6 алкинил, С_3-7 циклоалкил, С_6-14 арил, гетероарил или гетероциклил, каждый необязательно замещенный одним или несколькими заместителями Q.

33. Соединение по п.3, где R^8' представляет собой водород, галоген или C_1-6 алкил, необязательно замещенный одним или несколькими заместителями Q.

34. Соединение по п.3, где R^8' представляет собой метил.

35. Соединение по п.3, где R^6' представляет собой водород, циано или галоген; C_1-6 алкил, С_2-6 алкенил, С_2-6 алкинил, С_3-7 циклоалкил, С_6-14 арил, гетероарил или гетероциклил, каждый необязательно замещенный одним или несколькими заместителями Q;

или -OR^a, где R^a представляет собой водород; C_1-6 алкил, С_2-6 алкенил, C_2-6 алкинил, С_3-7 циклоалкил, С_6-14 арил, гетероарил или гетероциклил, каждый необязательно замещенный одним или несколькими заместителями Q.

36. Соединение по п.3, где R^6' представляет собой водород, галоген или -OR^a.

37. Соединение по п.36, где R^a представляет собой C_1-6 алкил, С_3-7 циклоалкил или С_6-14 арил.

38. Соединение по п.3, где R^6' представляет собой метокси.

39. Соединение по п.3, где R^6' представляет собой хлор.

40. Соединение по п.3, где R^5' представляет собой водород или -OR^a.

41. Соединение по п.3, где R^5' представляет собой метокси.

42. Соединение по п.3, где R^3' представляет собой водород.

43. Соединение по п.3, где R^2' выбирают из группы, состоящей из:

, , , ,

, макроциклические ингибиторы серинпротеазы, патент № 2490272 , , ,

, , , ,

, , , , ,

, , , , , ,

, , , , ,

, , и .

44. Соединение по п.6, где n равно 1, 2 или 3.

45. Соединение по п.1, где R⁵ представляет собой -ОН.

46. Соединение по п.2, где R³⁰ представляет собой C_1-6 алкил или С_3-7 циклоалкил, каждый необязательно замещенный одним или несколькими заместителями Q.

47. Соединение по п.2, где R³⁰ представляет собой С_3-7 циклоалкил, необязательно замещенный одним или несколькими заместителями Q.

48. Соединение по п.2, где R³⁰ представляет собой циклопропил, 1-метилциклопропил, 1-этинилциклопропил, циклобутил, циклопентил или циклогексил.

49. Соединение по п.3, где Z представляет собой СН.

50. Соединение по п.3, где Z представляет собой N.

51. Соединение по п.1, выбранное из группы, состоящей из

и его фармацевтически приемлемые соли.

52. Соединение по п.1, выбранное из группы, состоящей из

и его фармацевтически приемлемые соли.

53. Соединение по п.1, выбранное из группы, состоящей из

и его фармацевтически приемлемые соли.

54. Соединение по п.1, выбранное из группы, состоящей из

и его фармацевтически приемлемые соли;

Соед. №	R⁶	Соед. №	R⁶
62а		62b

Соед. №	R⁶	Соед. №	R⁶
62с		62d
62e		62f
62g		62h
69а		69b
69с		69d

Соед. №	R⁶	Соед. №	R⁶
69е		69f
69g		69h
91е		91f
91g		G₁
G₃		O₁

Соед. №	R⁶	Соед. №	R⁶
О₃		T₁
AC₁		AC₂
AN

где символ * указывает точку присоединения.

55. Соединение по п.1, выбранное из группы, состоящей из

,

и его фармацевтически приемлемые соли;

Соед. №	R⁶	Соед. №	R⁶
56а		56b
56с		56d
56е		56f
56g		56h
68а		68b

Соед. №	R⁶	Соед. №	R⁶
68с		68d
68е		68f
68g		68h
91а		91b
91с		91d

Соед. №	R⁶	Соед. №	R⁶
96а		96b
96с		96d
96е		96f
96g		96h
101а		101b

Соед. №	R⁶	Соед. №	R⁶
101с		101d
101е		101f
101g		101h
110a		110b
110с		110d

Соед. №	R⁶	Соед. №	R⁶
110e		110f
110g		110h
121		122
123		124
125		126

Соед. №	R⁶	Соед. №	R⁶
127		128
129		130
131		132
133		134
135		G₂

Соед. №	R⁶	Соед. №	R⁶
G4		O₂
O₄		T₂
АС₃		АН

где символ * указывает место присоединения.

56. Фармацевтическая композиция, обладающая противовирусной активностью в отношении вируса гепатита С (ВГС), содержащая соединение по любому из пп.1-55 и один или несколько фармацевтически приемлемых носителей.

57. Фармацевтическая композиция по п.56, дополнительно содержащая второй противовирусный агент.

58. Фармацевтическая композиция по п.56, где композиция составлена для введения единичной дозы.

59. Фармацевтическая композиция по п.56, где композиция составлена в виде оральной, парентеральной или внутривенной дозированной формы.

60. Фармацевтическая композиция по п.59, где оральная дозированная форма представляет собой таблетку или капсулу.

61. Фармацевтическая композиция по п.56, где соединение вводится в дозе от 0,5 мг до 1000 мг соединения в день.

62. Способ лечения или предотвращения инфекции ВГС, который включает введение субъекту соединения по любому из пп.1-55.

63. Способ лечения, предотвращения или уменьшения интенсивности одного или нескольких симптомов заболевания печени или нарушения, связанного с инфекцией ВГС у субъекта, включающий введение субъекту соединения по любому из пп.1-55.

64. Способ ингибирования репликации вируса гепатита С у хозяина, который включает контактирование хозяина с соединением по любому из пп.1-55.

65. Способ по п.64, где хозяином является человек.

66. Способ по п.64, где хозяином является клетка.

67. Способ ингибирования репликации вируса гепатита С, который включает контактирование вируса с соединением по любому из пп.1-55.

68. Способ ингибирования активности серинпротеазы вируса гепатита С, который включает контактирование протеазы с соединением по любому из пп.1-55.

69. Способ по п.68, где серинпротеазой является протеаза ВГС NS3.

Описание изобретения к патенту

Текст описания приведен в факсимильном виде.

Класс C07D487/08 мостиковые системы

поликатионное соединение "тривирон (triviron)" и способ его получения - патент 2527256 (27.08.2014)
производное бензола или тиофена и его применение в качестве ингибитора vap-1 - патент 2526256 (20.08.2014)

замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике - патент 2522586 (20.07.2014)
способ получения 5-метокси-4-азатрицикло[4.3.1.1 3,8]ундец-4-ена - патент 2515500 (10.05.2014)
пролекарства нестероидных противовоспалительных средств (nsaia) c очень высокой скоростью проникновения через кожу и мембраны и новые медицинские применения указанных пролекарств - патент 2509076 (10.03.2014)
алициклические производные n, n'-замещенных 3,7-диазабицикло[3.3.1]нонанов, обладающие фармакологической активностью, и лекарственные средства на их основе - патент 2489436 (10.08.2013)
средство, проявляющее противирусную активность в отношении днк-вирусов - патент 2487876 (20.07.2013)
макроциклические индолы в качестве ингибиторов вируса гепатита с - патент 2486190 (27.06.2013)
диметил 4-ацил-1-гидрокси-3-метил-7-оксо-6-фенил-2,6-диазабицикло[3.2.1]окт-3-ен-5,8-дикарбоксилаты и способ их получения - патент 2478638 (10.04.2013)
способ обработки фторида - патент 2475448 (20.02.2013)

Класс C07K5/06 дипептиды

ингибиторы протеазы вируса гепатита с и их применение - патент 2523790 (27.07.2014)
ингибиторы протеазы вируса гепатита с и их применение - патент 2515318 (10.05.2014)
макроциклические ингибиторы вируса гепатита с - патент 2486189 (27.06.2013)
дипептидные пролекарства и их применение - патент 2486183 (27.06.2013)
кристаллический d-изоглутамил-d-триптофан и моноаммонийная соль d-изоглутамил-d-триптофана - патент 2483077 (27.05.2013)
производное 3, 8-диаминотетрагидрохинолина - патент 2482117 (20.05.2013)
кристаллические формы мононатриевой соли d-изоглутамил-d-триптофана - патент 2476440 (27.02.2013)
способ получения липодипептидов - патент 2463307 (10.10.2012)
ингибиторы hcv/вич и их применение - патент 2448976 (27.04.2012)
соединения, связывающиеся с bir доменом iap - патент 2446170 (27.03.2012)

Класс A61K31/407 конденсированные с гетероциклическими системами, например кеторолак, фисостигмин

мультитаргетные ингибиторы опухолевого роста на основе линейных гетероаренантрацендионов - патент 2527273 (27.08.2014)
фармацевтическая композиция на основе 6-[(4-метил-i-1-пиперазинил)метил]-индоло[1',7':1,2,3]пирроло[3',4':6,7]азепино[4,5-b]индол-1,3(2н,10 н)-диона в качестве противоопухолевого средства - патент 2523387 (20.07.2014)
замещенные тетрагидропиранспиропирролидинон и тетрагидропиранспиропиперидинон, фармацевтическая композиция на их основе и применение в лечебных целях - патент 2519778 (20.06.2014)
макроциклические индольные производные, применимые в качестве ингибиторов вируса гепатита с - патент 2518471 (10.06.2014)
модуляторы нмда-рецептора и их применения - патент 2515615 (20.05.2014)
гидроксиметилциклогексиламины - патент 2514192 (27.04.2014)
производные индола, подходящие для визуализации нейровоспаления - патент 2512288 (10.04.2014)
способы и композиции для лечения шизофрении с использованием атипичной нейролептической комбинированной терапии - патент 2508106 (27.02.2014)
способы и композиции для лечения шизофрении с использованием нейролептической комбинированной терапии - патент 2508096 (27.02.2014)
комбинированное анальгезирующее и спазмолитическое средство - патент 2500399 (10.12.2013)

Класс A61P31/14 против вирусов РНК

диариловые эфиры - патент 2528231 (10.09.2014)
флавивирус с двухкомпонентным геномом и его использование - патент 2527891 (10.09.2014)
соединения и фармацевтические композиции для лечения вирусных инфекций - патент 2525392 (10.08.2014)
ингибиторы протеазы вируса гепатита с и их применение - патент 2523790 (27.07.2014)
способ иммунотерапии вирусного гепатита с - патент 2523386 (20.07.2014)
соединения и фармацевтические композиции для лечения вирусных инфекций - патент 2519947 (20.06.2014)
макроциклические индольные производные, применимые в качестве ингибиторов вируса гепатита с - патент 2518471 (10.06.2014)
способ и средство активации irf-3 для лечения и профилактики заболеваний, вызываемых (+) phk-содержащими вирусами - патент 2518314 (10.06.2014)
комплексное лекарственное средство и способ профилактики инфицирования вич, профилактики и лечения заболеваний, вызываемых вич или ассоциированных с вич, в том числе спида - патент 2517085 (27.05.2014)
способ и средство для ингибирования продукции или усиления элиминации белка р24 - патент 2517084 (27.05.2014)