средство, повышающее уровень лактоферрина в организме

Классы МПК:A61K31/205  соли органических кислот с аминами; внутренние четвертичные аммониевые соли, например бетаины, карнитины
A61P7/00 Лекарственные средства для лечения нарушений состояния крови или внеклеточной жидкости
Автор(ы):, , , , ,
Патентообладатель(и):Расулов Максуд Мухамеджанович (RU)
Приоритеты:
подача заявки:
2012-05-11
публикация патента:

Изобретение относится к области фармакологии и медицины и касается применения трекрезана в качестве средства, повышающего концентрацию лактоферрина в крови. Средство обладает высокой эффективностью. 1 табл., 1 пр.

Формула изобретения

Применение трекрезана в качестве средства, повышающего уровень лактоферрина в организме.

Описание изобретения к патенту

Изобретение относится к медицине, фармакологии и биологии и конкретно может быть использовано, например, для повышения фагоцитарной активности и хемотаксиса нейтрофилов, усиления «окислительного взрыва» макрофагов и их поглотительной способности у больных туберкулезом легких.

Известно, что центральным звеном фагоцитоза, иммунорегуляторных реакций и неспецифической резистентности организма является система нейтрофилов и мононуклеарных фагоцитов, которые взаимодействуют через комплекс цитокинов, белков острой фазы и их рецепторов. Значительная роль в этом процессе отводится продуктам вторичных гранул полиморфно-ядерных нейтрофилов, в частности лактоферрину (ЛФ) [3, 5, 10]. В этом плане заслуживают внимания исследования и разработки средств, изменяющих уровень лактоферрина сыворотки крови. Этот белок, выделенный также из женского молока, в концентрации 400 мкг/мл способен «in vitro» стимулировать экспрессию рецепторов для Fc - фрагмента Ig М и Ig G на лимфоцитах тимуса человека. Стимуляция зависит от исходного уровня Т-лимфоцитов [6, 9]. ЛФ также стимулирует и супрессорную активность макрофагов, благодаря чему подавляется синтез антител В-лимфоцитами. При наличии рецепторов для ЛФ на макрофагах и В-клетках не исключается и прямое воздействие ЛФ на функцию тех и других, в частности влияние на созревание Т- и В- клеток. Также ЛФ является неспецифическим маркером степени воспаления и деструкции, в том числе и при туберкулезе легких [4, 7, 8].

В литературе имеются сведения о возможности повышения концентрации ЛФ в организме человека различными химическими соединениями [Baynes R.D., Bezwoda W.R., Derman D.R. et. al., 1986; Немцова E.P., 2006]. Однако существует потребность в поиске и внедрении в практику новых диагностических и лекарственных средств, обладающих указанным действием.

В качестве ближайшего аналога может быть указан источник: Немцова Е.Р., Эделева Н.В., Осипова Н.А. и др. Лапрот - новый препарат детоксицирующего, противовоспалительного и иммуномодулирующего действия. // Российский Онкологический Журнал. - 2006, № 4. с.29-33.

Задачей изобретения является разработка нового средства, повышающего уровень лактоферрина в организме.

Поставленная задача решается тем, что в качестве активатора ЛФ применяют новый отечественный препарат трекрезан, что позволяет расширить область его применения.

Трекрезан обладает широким спектром действия и отвечает формуле:

средство, повышающее уровень лактоферрина в организме, патент № 2486894

Известно применение трекрезана как препарата, повышающего иммунитет и адаптивные свойства организма [1, 2]. Применение трекрезана по новому назначению стало возможным благодаря выявленным нами его новым свойствам. Впервые показано, что введение трекрезана повышает уровень лактоферрина - продукта вторичных гранул полиморфно-ядерных нейтрофилов.

Свойство трекрезана повышать уровень лактоферрина в крови в литературе не описано.

Возможность осуществления изобретения может быть проиллюстрирована ниже представленными данными.

Методика. Перед началом эксперимента была определена концентрация ЛФ в сыворотке крови у 29-ти практически здоровых людей (доноры-добровольцы), в возрасте от 20 до 30 лет. Средняя концентрация ЛФ составила - 945±34,2 нг/мл. Все доноры на день обследования имели письменное заключение врача о состоянии своего здоровья - «практически здоровые». Гендерный признак не учитывался, т.к. по данным литературы концентрация ЛФ не зависит от пола человека [5, 8].

Объектом исследования явились пациенты, в возрасте от 20 до 30 лет (средний возраст 24,8±2,9 лет), с диагнозом - инфильтративный туберкулез легких верхней доли правого (левого) легкого в фазе распада. Поскольку именно эта форма туберкулеза легких является наиболее часто встречающейся, для наблюдений были выбраны пациенты с данным диагнозом. На рентгенограммах всех больных отмечались негомогенные затемнения с нечеткими контурами диаметром более 1 см. Все больные поступили в стационар первично. При поступлении у всех больных была определена концентрация сывороточного ЛФ (для эксперимента выбрали больных с концентрацией сывороточного ЛФ значительно ниже общепринятой нормы - до 1000 нг/мл) [5, 6, 9], т.е. с ослабленным уровнем иммунитета. Всего было отобрано 33 человека - средняя концентрация ЛФ (M±m) была до лечения - 353,12±21,86 нг/мл. Данных больных разделили на две группы: 16 чел. - контрольную (средняя концентрация ЛФ в группе =327,81±28,69 нг/мл), получавшую только базисные средства (Изониазид 0,6 г + рифампицин 0,6 г + этамбутол 2,0 г + пиразинамид 2,0 г на протяжении 6 месяцев лечения в стационаре), и 17 чел. - основная - добровольцы, выразившие желание принимать трекрезан в дозе 600 мг/сутки в течение первых 4-х недель лечения, за 15-30 минут до еды в дополнение к лечению базисными средствами (средняя концентрация ЛФ 376,94±32,51 нг/мл).

Уровень ЛФ в сыворотке крови определяли методом иммуноферментного анализа (ИФА), с использованием коммерческих наборов производства ЗАО «Вектор-Бест-Юг» г. Ростов-на-Дону.

Результаты обрабатывали статистически.

Результаты. Установлено, что у больных основной группы применение трекрезана в дополнение к базисной химиотерапии Изониазидом, Рифампицином, Этамбутолом и Пиразинамидом вызывало достоверное повышение уровня ЛФ сыворотки крови по сравнению с контролем - 4055,47±128,08 нг/мл (табл.). В контрольной группе средняя концентрация ЛФ была равна - 1262,31±44,92 нг/мл, что значительно ниже, чем в основной группе.

Таким образом, по концентрации ЛФ можно судить о состоянии иммунной системы у данной категории больных - чем выше концентрация ЛФ в начале заболевания, тем выше иммунные силы организма. Одновременно с повышением концентрации ЛФ в основной группе больных отмечалось в дальнейшем ускорение рассасывания инфильтратов, рентгенологически - более раннее рубцевание легочной ткани, повысился аппетит, возросла масса тела, улучшилась функция печени и раньше нормализовалась температура тела.

Литература

1. Воронков М.Г., Расулов М.М. Трекрезан - родоначальник нового класса адаптогенов и иммуномодуляторов // Хим.-фарм. Ж., 2007, № 1, с.3-9.

2. Воронков М.Г., Расулов М.М., Мирскова А.Н. Иммуномодуляторная эффективность трекрезана // Хим.-фарм. Ж., 2007, № 5, с.7-11.

3. Зарубина И.В., Шабанов П.Д. Молекулярная фармакология антигипоксантов. - СПб.: Н-Л, 2004. - 368 с.

4. Кузнецов И.А., Стрельцова Е.Н., Гузь Д.В., Казанкова Ю.В. Степень гиперлактоферринемии - как показатель тяжести туберкулезного процесса в легких. // Материалы 3 научной конференции и школы-семинара для молодых ученых - "Белки-маркеры патологических состояний". Астрахань-Москва, 2003. С.115-116.

5. Немцова Е.Р. - Иммунохимическое изучение лактоферрина человека: Авто-реферат дис. средство, повышающее уровень лактоферрина в организме, патент № 2486894 канд. мед. наук. - 1988. - 21 с.

6. Немцова Е.Р. Принципы и методологические аспекты разработки и изучения антиоксидантных средств для онкологической клиники: Автореферат дис. средство, повышающее уровень лактоферрина в организме, патент № 2486894 док. биол. наук. М. - 2006. - 48 с.

7. Никулина Д.М., Трубников Г.А. и др. - Сравнительное изучение острофазовых белков в сыворотке крови больных со злокачественными и неопухолевыми заболеваниями легких // Маркеры опухолей. Саратов - 1981. - С.64-71.

8. Сухарев А.Е. - Тканевые и сывороточные острофазовые белки в клинической оценке неспецифических заболеваний и рака легких // Автореф. дис. средство, повышающее уровень лактоферрина в организме, патент № 2486894 док. мед. наук. - 1991. - 28 с.

9. Трубников Г.А. - Иммунохимические маркеры воспаления и опухолей в клинической пульмонологии // Астрахань: Астраханская медицинская академия - 2000. - 209 с.

10. Adamik B., Wiaszczyk A. - Lactoferrin ist role in defence against infection and immunotropic properties // postepy. Hig. Med. Dosw. - 1996. 50(1). - P.33-41.

Таблица
Концентрация ЛФ в сыворотке крови больных инфильтративным туберкулезом легких до и после назначения трекрезана
п/н № Основная группа п/н № Контрольная группа
(базис + трекрезан) M±m M±m
ЛФ нг/млЛФ нг/мл ЛФ нг/мл ЛФ нг/мл
(до лечения)(после лечения)(до лечения) (после лечения)
1 4154157 1365 959
2 330 36092 3911031
3 5253873 3259 1403
4 482 43484 3961275
5 2613234 5143 1057
6 125 44226 5911239
7 3293958 7320 1092
8 576 35218 4511321
9 2374901 9279 1420
10 184 476110 4311340
11 5423880 11345 991
12 430 502112 1371389
13 3294027 13245 1427
14 478 350514 2681502
15 2913780 15354 1295
16 532 445316 2701456
17 3423493 -- -
средство, повышающее уровень лактоферрина в организме, патент № 2486894 376,94±32,51 4055,47±128,08* средство, повышающее уровень лактоферрина в организме, патент № 2486894 327,81±28,69 1262,31±44,92
Примечание: р<0,05 по сравнению с контролем

Класс A61K31/205  соли органических кислот с аминами; внутренние четвертичные аммониевые соли, например бетаины, карнитины

лекарственный препарат в суппозиториях для лечения инфекционно-воспалительных заболеваний, вызванных вирусом простого герпеса 1-го типа и цитомегаловирусом и способ лечения им детей -  патент 2521272 (27.06.2014)
способ выбора тактики ведения беременных с плацентарной недостаточностью и синдромом задержки роста плода -  патент 2517374 (27.05.2014)
способ профилактики перинатального поражения центральной нервной системы новорожденных детей -  патент 2517162 (27.05.2014)
комбинация карбостирила и карнитина -  патент 2506950 (20.02.2014)
способ лечения нарушений нервно-психического развития в детском возрасте -  патент 2505293 (27.01.2014)
способ повышения радиосенсибилизации тканей животных -  патент 2498799 (20.11.2013)
композиции протекторов острых и хронических печеночных энцелопатий и способ лечения острых и хронических печеночных энцелопатий -  патент 2491062 (27.08.2013)
способ повышения физической работоспособности -  патент 2487717 (20.07.2013)
способ лечения парвовирусной инфекции в19 у детей раннего возраста -  патент 2487708 (20.07.2013)
средство, модулирующее концентрацию ферритина в сыворотке крови -  патент 2486895 (10.07.2013)

Класс A61P7/00 Лекарственные средства для лечения нарушений состояния крови или внеклеточной жидкости

способ получения лекарственных соединений, содержащих дабигатран -  патент 2529798 (27.09.2014)
способ профилактики тромбозов у лиц с сердечно-сосудистыми заболеваниями и хронической болью -  патент 2528904 (20.09.2014)
модифицированный фактор виллебранда с удлиненным полупериодом существования in vivo, его применения и способы получения -  патент 2528855 (20.09.2014)
6-замещенные изохинолины и изохинолиноны полезные в качестве ингибиторов rho-киназы -  патент 2528229 (10.09.2014)
производное сложного эфира тиенопиридина, содержащее цианогруппу, способ его получения, его применение и композиция на его основе -  патент 2526624 (27.08.2014)
способ коррекции нарушений гемостаза при хроническом калькулезном холецистите на фоне хронического гепатита или цирроза печени -  патент 2526117 (20.08.2014)
гетероциклические соединения и способы применения -  патент 2525116 (10.08.2014)
способ лечения синдрома эндогенной интоксикации, обусловленного гиперпротеолизом -  патент 2524647 (27.07.2014)
терапевтические полипептиды, их гомологи, их фрагменты и их применение для модуляции агрегации, опосредованной тромбоцитами -  патент 2524129 (27.07.2014)
способ активации регенерации миелоидной ткани старых лабораторных животных -  патент 2523574 (20.07.2014)
Наверх