антитела против сd26 и способы их применения

Формула изобретения

1. Антитело или его функциональный фрагмент, содержащее

(a) вариабельный участок тяжелой цепи, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO:22, и

(b) вариабельный участок легкой цепи, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO:18;

и где антитело или его фрагмент связывает CD26 человека.

2. Антитело по п.1, которое связывается с пептидами YSLRWISDHEYLY (SEQ ID NO:45; пептид 6), TWSPVGHKLAYVW (SEQ ID NO:47; пептид 55), RISLQWLRRIQNY (SEQ ID NO:49; пептид 132), YVKQWRHSYTASY (SEQ ID NO:50; пептид 37) и EEEVFSAYSALWW (SEQ ID NO:51; пептид 79).

3. Антитело по п.1, которое представляет собой моноклональное антитело.

4. Антитело по п.1, которое представляет собой гуманизированное антитело.

5. Антитело по п.1, где его функциональный фрагмент выбран из группы, состоящей из Fab, Fab', Fab'-SH, Fv, scFv и F(ab')₂ .

6. Антитело по п.1, которое не является моноклональным антителом мыши.

7. Антитело по п.1, которое является выделенным.

8. Антитело по п.1, которое связывается с CD26 человека с К_D приблизительно 6 нМ или менее.

9. Полинуклеотид, кодирующий антитело по п.1.

10. Вектор экспрессии, содержащий полинуклеотид по п.9.

11. Клетка-хозяин, использующаяся для получения антитела по пп.1-8, содержащая полинуклеотид по п.9.

12. Полинуклеотид, кодирующий антитело по п.1, содержащий последовательность нуклеиновой кислоты, состоящей из SEQ ID NO:4.

13. Полинуклеотид, кодирующий антитело по п.1, содержащий последовательность нуклеиновой кислоты, состоящей из SEQ ID NO:8.

14. Клетка-хозяин, использующаяся для получения антитела по пп.1-8, содержащая полинуклеотид по п.12.

15. Фармацевтическая композиция для лечения состояния, обусловленного экспрессией CD26, у субъекта, содержащая эффективное количество антитела по п.1 и фармацевтически приемлемый наполнитель.

16. Способ ингибирования пролиферации клетки, экспрессирующей CD26, включающий контактирование клетки с антителом по п.1.

17. Способ лечения состояния, обусловленного экспрессией CD26, у субъекта, включающий введение субъекту эффективного количества композиции, содержащей антитело по п.1.

18. Способ по п.17, где состояние представляет собой аутоиммунное заболевание.

19. Способ по п.17, где состояние представляет собой реакцию "трансплантат против хозяина".

20. Способ по п.17, где состояние представляет собой злокачественную опухоль.

21. Способ по п.20, где злокачественная опухоль представляет собой гематологическую злокачественную опухоль.

22. Способ по п.20, где субъект имеет экспрессирующую CD26 опухоль или имел экспрессирующую CD26 опухоль, которую удалили.

23. Способ по п.20, где злокачественная опухоль представляет собой лимфому, рак почки, рак предстательной железы или рак легкого.

24. Способ ингибирования роста опухоли у субъекта, который обладает экспрессирующей CD26 опухолью или который обладал экспрессирующей CD26 опухолью, которую удалили, включающий введение субъекту фармацевтической композиции по п.15.

25. Способ ингибирования метастазирования экспрессирующих CD26 клеток злокачественной опухоли у субъекта, включающий введение субъекту фармацевтической композиции по п.15.

26. Способ по п.17, где субъект является человеком.

27. Способ по п.20, дополнительно включающий стадию лечения субъекта посредством химиотерапии, лучевой терапии, хирургического вмешательства, гормональной терапии или дополнительной иммунотерапии.

28. E.coli для продуцирования антитела, которое связывает CD26 человека, где E.coli депонирована под номером доступа в АТСС РТА-7695.

29. Антитело по п.1, содержащее:

(а) тяжелую цепь, состоящую из последовательности:

EVQLVESGAGVKQPGGTLRLTCTASGFSLTTYGVHWRQAPGKGLEWV GVIWGDGRTDYDAAFMS

RVTISKDTSKSTVYLQMNSLRAEDTAVYYCMRNRHDWFDYWGQGTTV TVSSASTKGPSVFPLAP

SSKSTSGGTAA.LGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGL YSLSSWTVPSSSLG

TQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSCDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFP PKPKDTLMISRTPE

VTCVWDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRWSVLT VLHQDWLNGKEYKCK

VSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGF YPSDIAVEWESNGQ

PENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHN HYTQKSLSLSPGK (SEQ ID NO:219) и

(b) легкую цепь, состоящую из последовательности:

DILLTQSPSSLSATPGERATITCRASQGIRNNLNWYQQKPGQAPRLLIYYS

SNLQSGVPSRFSG SGSGTDFTLTISRLQPEDVAAYYCQQSKLPFTFGSGTKVEIKRTVAAPSV

FIFPPSDEQLKSGT

ASWCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSST LTLSKADYEKHKVYA CEVTHQGLSSPVTKSFNRGEC (SEQ ID NO:220).

Описание изобретения к патенту

Текст описания приведен в факсимильном виде.