имидазохинолины с иммуномодулирующими свойствами

Классы МПК:	C07D471/04 орто-конденсированные системы A61K31/437 гетероциклическая система, содержащая пятичленное кольцо с азотом в качестве гетероатома, например индолизин, бета-карболин A61P37/02 иммуномодуляторы
Автор(ы):	БОННЕРТ Роджер Виктор (GB), МАКИНАЛЛИ Томас (GB), ТОМ Стивен (GB), ВАДА Хироки (GB)
Патентообладатель(и):	АстраЗенека АБ (SE), Дайниппон Сумитомо Фарма Ко.Лтд. (JP)
Приоритеты:	подача заявки: 2008-05-06 публикация патента: 20.02.2013

Настоящее изобретение относится к новым производным имидазо[4,5-с]хинолина общей формулы (I) или к его фармацевтически приемлемым солям, где R¹ представляет собой прямоцепочечный C₁-С₆алкил, возможно замещенный одним заместителем, выбранным из C₁-С₃алкокси; Z¹ представляет собой С₂-С₆алкилен; X¹ представляет собой NR⁵ или >NCOR⁵ ; Y¹ представляет собой C₁-С₆ алкилен; R³ представляет собой С_1-6алкил, возможно замещенный C_1-6алкокси; R⁵ представляет собой водород, пиперидинил, возможно замещенный по атому азота пиперидинила группой R¹⁰, группу C₁-С₆алкил, где последняя группа возможно замещена одним заместителем, независимо выбранным из NR⁷R⁸ или R⁹; или R⁵ представляет собой C₁-С₆алкилен, который может быть связан с атомом углерода в С₂-С₆алкиленовой группе Z¹ с образованием пиперидинового кольца; каждый из R⁷ и R⁸ независимо представляет собой тетрагидропиранил, пиперидинил, возможно замещенный по атому азота пиперидинила группой R^10a, C₁-С₆алкил, где последняя группа возможно замещена одной группой, независимо выбранной из OR¹²; или R⁷ и R⁸ вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 4-7-членное насыщенное гетероциклическое кольцо, выбранное из азетидинила, пирролидинила, пиперидинила, пиперазинила, морфолинила, азепанила, 1,4-оксазепанила и 1,4-диазепанила, где гетероциклическое кольцо возможно замещено одним или двумя заместителями, независимо выбранными из S(O)_qR¹⁵, OR¹⁵ , CO₂R¹⁵, COR¹⁵, CONR¹⁵ R¹⁶, NR¹⁵CO₂R¹⁶, пиримидинила и C₁-С₆алкила, где последняя группа возможно замещена одной группой, независимо выбранной из OR¹⁸ и CO₂R¹⁸; R⁹ представляет собой S(O)_qR²⁰; R¹⁰ и R^10a независимо представляют собой COR²⁴ или группу C₁-С₆алкил; каждый из R¹², R¹⁵, R¹⁶, R¹⁸, R²⁰ и R²⁴ независимо представляет собой водород или C₁-С₆алкил; q равно 2; m и n оба равны 0; и А представляет собой фенил. Также, изобретение относится к способу получения соединения формулы (I), фармацевтической композиции на его основе и к способу лечения указанных патологических состояний. Технический результат: получены новые производные имидазо[4,5-с]хинолина, полезные для модуляции активности TLR7. 5 н. и 12 з.п. ф-лы, 18 ил., 81 пр.

имидазохинолины с иммуномодулирующими свойствами, патент № 2475487

Формула изобретения

1. Соединение формулы (I)

,

где R¹ представляет собой прямоцепочечный C₁-С₆алкил, возможно замещенный одним заместителем, выбранным из C₁-С₃алкокси;

Z¹ представляет собой С₂-С₆алкилен;

X¹ представляет собой NR⁵ или >NCOR⁵;

Y¹ представляет собой C₁ -С₆алкилен;

R³ представляет собой С_1-6алкил, возможно замещенный С_1-6алкокси;

R⁵ представляет собой водород, пиперидинил, возможно замещенный по атому азота пиперидинила группой R¹⁰ , группу C₁-С₆алкил, где последняя группа возможно замещена одним заместителем, независимо выбранным из NR⁷R⁸ или R⁹;

или R⁵ представляет собой C₁-С₆алкилен, который может быть связан с атомом углерода в С₂-С₆алкиленовой группе Z¹ с образованием пиперидинового кольца;

каждый из R⁷ и R⁸ независимо представляет собой тетрагидропиранил, пиперидинил, возможно замещенный по атому азота пиперидинила группой R^10a, C₁ -С₆алкил, где последняя группа возможно замещена одной группой, независимо выбранной из OR¹²;

или R⁷ и R⁸ вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 4-7-членное насыщенное гетероциклическое кольцо, выбранное из азетидинила, пирролидинила, пиперидинила, пиперазинила, морфолинила, азепанила, 1,4-оксазепанила и 1,4-диазепанила, где гетероциклическое кольцо возможно замещено одним или двумя заместителями, независимо выбранными из S(O)_qR¹⁵, OR¹⁵, CO₂R¹⁵, COR¹⁵, CONR¹⁵R¹⁶, NR¹⁵CO₂R¹⁶, пиримидинила и C₁-С₆ алкила, где последняя группа возможно замещена одной группой, независимо выбранной из OR¹⁸ и CO₂R¹⁸;

R⁹ представляет собой S(O)_q R²⁰;

R¹⁰ и R^10a независимо представляют собой COR²⁴ или группу C₁-С₆алкил;

каждый из R¹², R¹⁵ , R¹⁶, R¹⁸, R²⁰ и R²⁴ независимо представляет собой водород или C₁-С₆алкил;

q равно 2;

m и n оба равны 0; и

А представляет собой фенил;

или его фармацевтически приемлемая соль.

2. Соединение по п.1 или его фармацевтически приемлемая соль, где R¹ представляет собой метил.

3. Соединение по п.1 или 2 или его фармацевтически приемлемая соль, где Z¹ представляет собой н-пропилен.

4. Соединение по п.1 или его фармацевтически приемлемая соль, где X¹ представляет собой >NCOR⁵.

5. Соединение по п.4 или его фармацевтически приемлемая соль, где R⁵ представляет собой водород или C₁ -С₆алкил, возможно замещенный одной группой NR⁷R⁸ или R⁹, где R⁷, R⁸ и R⁹ такие, как определено в п.1.

6. Соединение по п.1 или его фармацевтически приемлемая соль, где R³ представляет собой н-бутил, метоксиэтил или этоксиметил.

7. Соединение по п.1 или его фармацевтически приемлемая соль, где Z¹ представляет собой прямоцепочечную С₂ -C₄алкиленовую группу.

8. Соединение по п.1 или его фармацевтически приемлемая соль, где R⁵ представляет собой С₁-С₃алкил, возможно замещенный одной группой NR⁷R⁸, где R⁷ и R⁸ такие, как определено в п.1.

9. Соединение по п.1 или его фармацевтически приемлемая соль, где Y¹ представляет собой СН₂.

10. Соединение по п.1 или его фармацевтически приемлемая соль, где R⁷ и R⁸ каждый независимо представляет собой тетрагидропиранил, N-ацетилпиперидинил или С₁-С₄алкил, возможно замещенный группой OR¹², где R¹² такой, как определено в п.1.

11. Соединение по п.1 или его фармацевтически приемлемая соль, где:

R¹ представляет собой метил;

Х¹ представляет собой >NCOR⁵;

R³ представляет собой н-бутил, метоксиэтил или этоксиметил;

Z¹ представляет собой прямоцепочечную С₂ -C₄алкиленовую группу;

Y¹ представляет собой СН₂;

R⁵ представляет собой C₁-С₃алкил, возможно замещенный одной группой NR⁷R⁸;

R⁷ и R⁸ каждый независимо представляет собой тетрагидропиранил, N-ацетилпиперидинил или С₁-C₄алкил, возможно замещенный группой OR¹², где R¹² такой, как определено в п.1; и

m и n оба равны 0.

12. Соединение по п.1, выбранное из:

Метил-2-(4-((3-(4-амино-2-бутил-1Н-имидазо[4,5-с]хинолин-1-ил)пропиламино)метил)фенил)ацетата,

Метил-2-(3-((3-(4-амино-2-бутил-1Н-имидазо[4,5-с]хинолин-1-ил)пропиламино)метил)фенил)ацетата,

Метил-2-(4-((N-(3-(4-амино-2-бутил-1Н-имидазо[4,5-с]хинолин-1-ил)пропил)-2-(диметиламино)ацетамидо)метил)фенил)ацетата,

Метил-2-(3-((N-(3-(4-амино-2-бутил-1Н-имидазо[4,5-с]хинолин-1-ил)пропил)-2-(диметиламино)ацетамидо)метил)фенил)ацетата,

Метил-2-(3-((4-((4-амино-2-(2-метоксиэтил)-1Н-имидазо[4,5-с]хинолин-1-ил)метил)пиперидин-1-ил)метил)фенил)ацетата ди-трифторацетатной соли,

Метил-[4-({[3-(4-амино-2-бутил-1Н-имидазо[4,5-с]хинолин-1-ил)пропил][2-(диметиламино)этил]амино}метил)фенил]ацетата,

Метил-2-(3-((N-(3-(4-амино-2-(этоксиметил)-1Н-имидазо[4,5-с]хинолин-1-ил)пропил)-2-(диметиламино)ацетамидо)метил)фенил)ацетата,

Метил-2-(3-(((3-(4-амино-2-бутил-1Н-имидазо[4,5-с]хинолин-1-ил)пропил)(1-метилпиперидин-4-ил)амино)метил)фенил)ацетата,

Метил-2-(4-(((3-(4-амино-2-бутил-1Н-имидазо[4,5-с]хинолин-1-ил)пропил)(1-метилпиперидин-4-ил)амино)метил)фенил)ацетата,

Метил-2-(4-((N-(3-(4-амино-2-бутил-1Н-имидазо[4,5-с]хинолин-1-ил)пропил)-2-(4-метилпиперазин-1-ил)ацетамидо)метил)фенил)ацетата,

Метил-2-(3-(((3-(4-амино-2-бутил-1Н-имидазо[4,5-с]хинолин-1-ил)пропил)(3-(диметиламино)пропил)амино)метил)фенил)ацетата,

Метил-2-(3-(((3-(4-амино-2-бутил-1Н-имидазо[4,5-с]хинолин-1-ил)пропил)(3-морфолинопропил)амино)метил)фенил)ацетата,

Метил-2-(3-(((3-(4-амино-2-бутил-1Н-имидазо[4,5-с]хинолин-1-ил)пропил)(3-(этил(метил)амино)пропил)амино)метил)фенил)ацетата,

Метил-2-(3-(((3-(4-амино-2-бутил-1Н-имидазо[4,5-с]хинолин-1-ил)пропил)(3-(4-метилпиперазин-1-ил)пропил)амино)метил)фенил)ацетата,

Метил-2-(4-((N-(3-(4-амино-2-бутил-1Н-имидазо[4,5-с]хинолин-1-ил)пропил)-2-(метилсульфонил)ацетамидо)метил)фенил)ацетата,

Метил-2-(4-((N-(3-(4-амино-2-бутил-1Н-имидазо[4,5-с]хинолин-1-ил)пропил)ацетамидо)метил)фенил)ацетата,

Метил-2-(4-((N-(3-(4-амино-2-бутил-1Н-имидазо[4,5-с]хинолин-1-ил)пропил)-2-морфолиноацетамидо)метил)фенил)ацетата,

Метил-2-(4-((N-(3-(4-амино-2-бутил-1Н-имидазо[4,5-с]хинолин-1-ил)пропил)-2-((2-метоксиэтил)(метил)амино)ацетамидо)метил)фенил)-ацетата,

Метил-2-(4-((2-(4-ацетилпиперазин-1-ил)-N-(3-(4-амино-2-бутил-1Н-имидазо[4,5-с]хинолин-1-ил)пропил)ацетамидо)метил)фенил)ацетата,

(R)-Метил-2-(4-((N-(3-(4-амино-2-бутил-1Н-имидазо[4,5-с]хинолин-1-ил)пропил)-2-(3-гидроксипирролидин-1-ил)ацетамидо)метил)фенил)ацетата,

Метил-2-(4-((N-(3-(4-амино-2-бутил-1Н-имидазо[4,5-с]хинолин-1-ил)пропил)-2-(4-(пиримидин-2-ил)пиперазин-1-ил)ацетамидо)метил)фенил)ацетата,

Этил-4-(2-((3-(4-амино-2-бутил-1Н-имидазо[4,5-с]хинолин-1-ил)пропил)(4-(2-метокси-2-оксоэтил)бензил)амино)-2-оксоэтил)пиперазин-1-карбоксилата,

Метил-2-(4-((N-(3-(4-амино-2-бутил-1Н-имидазо[4,5-с]хинолин-1-ил)пропил)-2-(4-(этилсульфонил)пиперазин-1-ил)ацетамидо)метил)фенил)ацетата,

Метил-2-(4-((N-(3-(4-амино-2-бутил-1Н-имидазо[4,5-с]хинолин-1-ил)пропил)-2-(пиперидин-1-ил)ацетамидо)метил)фенил)ацетата,

Метил-2-(4-((N-(3-(4-амино-2-бутил-1Н-имидазо[4,5-с]хинолин-1-ил)пропил)-2-(4-(трет-бутоксикарбониламино)пиперидин-1-ил)ацетамидо)метил)фенил)ацетата,

Метил-2-(4-((N-(3-(4-амино-2-бутил-1Н-имидазо[4,5-с]хинолин-1-ил)пропил)-2-(4-(трет-бутоксикарбонил(метил)амино)пиперидин-1-ил)ацетамидо)метил)фенил)ацетата,

Этил-2-(1-(2-((3-(4-амино-2-бутил-1Н-имидазо[4,5-с]хинолин-1-ил)пропил)(4-(2-метокси-2-оксоэтил)бензил)амино)-2-оксоэтил)пиперидин-4-ил)ацетата,

Метил-1-(2-((3-(4-амино-2-бутил-1Н-имидазо[4,5-с]хинолин-1-ил)пропил)(4-(2-метокси-2-оксоэтил)бензил)амино)-2-оксоэтил)пиперидин-4-карбоксилата,

Метил-2-(4-((N-(3-(4-амино-2-(2-метоксиэтил)-1Н-имидазо[4,5-с]хинолин-1-ил)пропил)-2-(пиперидин-1-ил)ацетамидо)метил)фенил)ацетата,

Метил-2-(4-((N-(3-(4-амино-2-(2-метоксиэтил)-1Н-имидазо[4,5-с]хинолин-1-ил)пропил)-2-(диметиламино)ацетамидо)метил)фенил)ацетата,

Метил-2-(3-((N-(3-(4-амино-2-(2-метоксиэтил)-1Н-имидазо[4,5-с]хинолин-1-ил)пропил)-2-(пиперидин-1-ил)ацетамидо)метил)фенил)ацетата,

Метил-2-(4-((N-(3-(4-амино-2-(2-метоксиэтил)-1Н-имидазо[4,5-с]хинолин-1-ил)пропил)-2-((2-метоксиэтил)(метил)амино)ацетамидо)метил)фенил)ацетата,

Метил-2-(4-((N-(3-(4-амино-2-(2-метоксиэтил)-1Н-имидазо[4,5-с]хинолин-1-ил)пропил)-3-(пиперидин-1-ил)пропанамидо)метил)фенил)ацетата,

Метил-2-(4-(((3-(4-амино-2-(2-метоксиэтил)-1Н-имидазо[4,5-с]хинолин-1-ил)пропил)(3-морфолинопропил)амино)метил)фенил)ацетата,

(S)-Метил-2-(4-((N-(3-(4-амино-2-(2-метоксиэтил)-1Н-имидазо[4,5-с]хинолин-1-ил)пропил)-2-(2-(метоксиметил)пирролидин-1-ил)ацетамидо)метил)фенил)ацетата,

(R)-Метил-2-(4-((N-(3-(4-амино-2-(2-метоксиэтил)-1Н-имидазо[4,5-с]хинолин-1-ил)пропил)-2-(2-(метоксиметил)пирролидин-1-ил)ацетамидо)метил)фенил)ацетата,

Метил-2-(4-((N-(3-(4-амино-2-(2-метоксиэтил)-1Н-имидазо[4,5-с]хинолин-1-ил)пропил)-2-(пирролидин-1-ил)ацетамидо)метил)фенил)ацетата,

Метил-2-(4-((N-(3-(4-амино-2-(2-метоксиэтил)-1Н-имидазо[4,5-с]хинолин-1-ил)пропил)-2-((2-гидроксиэтил)(метил)амино)ацетамидо)метил)-фенил)ацетата,

Метил-2-(3-((N-(3-(4-амино-2-бутил-1Н-имидазо[4,5-с]хинолин-1-ил)пропил)-2-((2-метоксиэтил)(метил)амино)ацетамидо)метил)фенил)-ацетата,

Метил-2-(3-((N-(3-(4-амино-2-бутил-1H-имидазо[4,5-с]хинолин-1-ил)пропил)-2-(бутил(метил)амино)ацетамидо)метил)фенил)ацетата,

Метил-3-((N-(3-(4-амино-2-бутил-1Н-имидазо[4,5-с]хинолин-1-ил)пропил)-2-(дипропиламино)ацетамидо)метил)фенил)ацетата,

Метил-2-(3-((N-(3-(4-амино-2-бутил-1Н-имидазо[4,5-с]хинолин-1-ил)пропил)-2-(бис(2-гидроксиэтил)амино)ацетамидо)метил)фенил)ацетата,

Метил-2-(3-((N-(3-(4-амино-2-бутил-1Н-имидазо[4,5-с]хинолин-1-ил)пропил)-2-(метил(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)амино)ацетамидо)-метил)фенил)ацетата,

Метил-2-(3-((N-(3-(4-амино-2-бутил-1Н-имидазо[4,5-с]хинолин-1-ил)пропил)-2-(азетидин-1-ил)ацетамидо)метил)фенил)ацетата,

Метил-2-(3-((N-(3-(4-амино-2-бутил-1Н-имидазо[4,5-с]хинолин-1-ил)пропил)-2-(3-гидроксиазетидин-1-ил)ацетамидо)метил)фенил)ацетата,

Метил-2-(3-((N-(3-(4-амино-2-бутил-1Н-имидазо[4,5-с]хинолин-1-ил)пропил)-2-(пирролидин-1-ил)ацетамидо)метил)фенил)ацетата,

Метил-2-(3-((N-(3-(4-амино-2-бутил-1Н-имидазо[4,5-с]хинолин-1-ил)пропил)-2-(3-гидроксипирролидин-1-ил)ацетамидо)метил)фенил)ацетата,

(R)-Метил-2-(3-((N-(3-(4-амино-2-бутил-1Н-имидазо[4,5-с]хинолин-1-ил)пропил)-2-(3-гидроксипирролидин-1-ил)ацетамидо)метил)фенил)ацетата,

Метил-2-(3-((N-(3-(4-амино-2-бутил-1Н-имидазо[4,5-с]хинолин-1-ил)пропил)-2-(пиперидин-1-ил)ацетамидо)метил)фенил)ацетата,

Метил-2-(3-((N-(3-(4-амино-2-бутил-1Н-имидазо[4,5-с]хинолин-1-ил)пропил)-2-(4-гидроксипиперидин-1-ил)ацетамидо)метил)фенил)ацетата,

Метил-2-(3-((N-(3-(4-амино-2-бутил-1Н-имидазо[4,5-с]хинолин-1-ил)пропил)-2-(4-метоксипиперидин-1-ил)ацетамидо)метил)фенил)ацетата,

Метил-2-(3-((N-(3-(4-амино-2-бутил-1Н-имидазо[4,5-с]хинолин-1-ил)пропил)-2-(4-(диметилкарбамоил)пиперидин-1-ил)ацетамидо)-метил)фенил)ацетата,

Метил-2-(3-((N-(3-(4-амино-2-бутил-1Н-имидазо[4,5-с]хинолин-1-ил)пропил)-2-морфолиноацетамидо)метил)фенил)ацетата,

Метил-2-(3-((N-(3-(4-амино-2-бутил-1Н-имидазо[4,5-с]хинолин-1-ил)пропил)-2-((2S,6R)-2,6-диметилморфолино)ацетамидо)-метил)фенил)ацетата,

Метил-2-(3-((N-(3-(4-амино-2-бутил-1Н-имидазо[4,5-с]хинолин-1-ил)пропил)-2-(4-метилпиперазин-1-ил)ацетамидо)метил)фенил)ацетата,

Метил-2-(3-((N-(3-(4-амино-2-бутил-1Н-имидазо[4,5-с]хинолин-1-ил)пропил)-2-(4-(2-гидроксиэтил)пиперазин-1-ил)ацетамидо)-метил)фенил)ацетата,

Метил-2-(3-((N-(3-(4-амино-2-бутил-1Н-имидазо[4,5-с]хинолин-1-ил)пропил)-2-(4-(2-метоксиэтил)пиперазин-1-ил)ацетамидо)-метил)фенил)ацетата,

Метил-2-(3-((2-(4-ацетилпиперазин-1-ил)-N-(3-(4-амино-2-бутил-1Н-имидазо[4,5-с]хинолин-1-ил)пропил)ацетамидо)метил)фенил)ацетата,

Метил-2-(3-((N-(3-(4-амино-2-бутил-1Н-имидазо[4,5-с]хинолин-1-ил)пропил)-2-(4-(метилсульфонил)пиперазин-1-ил)ацетамидо)метил)-фенил)ацетата,

Метил-2-(3-((N-(3-(4-амино-2-бутил-1Н-имидазо[4,5-с]хинолин-1-ил)пропил)-2-(азепан-1-ил)ацетамидо)метил)фенил)ацетата,

Метил-2-(3-((N-(3-(4-амино-2-бутил-1Н-имидазо[4,5-с]хинолин-1-ил)пропил)-2-(1,4-оксазепан-4-ил)ацетамидо)метил)фенил)ацетата,

Метил-2-(3-((N-(3-(4-амино-2-бутил-1Н-имидазо[4,5-с]хинолин-1-ил)пропил)-2-(4-метил-1,4-диазепан-1-ил)ацетамидо)метил)фенил)ацетата,

Метил-2-(3-((2-(4-ацетил-1,4-диазепан-1-ил)-N-(3-(4-амино-2-бутил-1Н-имидазо[4,5-с]хинолин-1-ил)пропил)ацетамидо)метил)фенил)ацетата,

Метил-2-(3-((N-(3-(4-амино-2-бутил-1Н-имидазо[4,5-с]хинолин-1-ил)пропил)-2-(4-(этилкарбамоил)-1,4-диазепан-1-ил)ацетамидо)-метил)фенил)ацетата,

Метил-2-(3-((N-(3-(4-амино-2-бутил-1Н-имидазо[4,5-с]хинолин-1-ил)пропил)-2-(4-(метилсульфонил)-1,4-диазепан-1-ил)ацетамидо)-метил)фенил)ацетата,

Метил-2-(4-((N-(3-(4-амино-2-бутил-1Н-имидазо[4,5-с]хинолин-1-ил)пропил)-2-(4-(2-метоксиэтил)пиперазин-1-ил)ацетамидо)-метил)фенил)ацетата,

Метил-2-(4-((2-(4-ацетил-1,4-диазепан-1-ил)-N-(3-(4-амино-2-бутил-1Н-имидазо[4,5-с]хинолин-1-ил)пропил)ацетамидо)метил)фенил)ацетата,

Метил-2-(4-((N-(3-(4-амино-2-бутил-1Н-имидазо[4,5-с]хинолин-1-ил)пропил)-2-(4-(метилсульфонил)-1,4-диазепан-1-ил)ацетамидо)метил)фенил)ацетата,

Метил-2-(4-((2-((1-ацетилпиперидин-4-ил)(метил)амино)-N-(3-(4-амино-2-бутил-1Н-имидазо[4,5-с]хинолин-1-ил)пропил)ацетамидо)метил)фенил)ацетата,

Метил-2-(4-((N-(3-(4-амино-2-(2-метоксиэтил)-1Н-имидазо[4,5-с]хинолин-1-ил)пропил)-2-(4-метилпиперазин-1-ил)ацетамидо)метил)фенил)ацетата,

Метил-2-(4-((N-(3-(4-амино-2-(2-метоксиэтил)-1Н-имидазо[4,5-с]хинолин-1-ил)пропил)-2-(4-(2-метоксиэтил)пиперазин-1-ил)ацетамидо)-метил)фенил)ацетата,

Метил-2-(3-((N-(3-(4-амино-2-(2-метоксиэтил)-1Н-имидазо[4,5-с]хинолин-1-ил)пропил)-2-(4-метилпиперазин-1-ил)ацетамидо)метил)фенил)ацетата и

Метил-2-(3-((N-(3-(4-амино-2-(2-метоксиэтил)-1Н-имидазо[4,5-с]хинолин-1-ил)пропил)-2-(4-(2-метоксиэтил)пиперазин-1-ил)ацетамидо)-метил)фенил)ацетата,

или фармацевтически приемлемой соли любого из них.

13. Соединение по п.1, выбранное из:

Метил-2-(4-((3-(4-амино-2-бутил-1Н-имидазо[4,5-с]хинолин-1-ил)пропиламино)метил)фенил)ацетата,

Метил-2-(3-((3-(4-амино-2-бутил-1Н-имидазо[4,5-с]хинолин-1-ил)пропиламино)метил)фенил)ацетата,

Метил-2-(4-((N-(3-(4-амино-2-бутил-1Н-имидазо[4,5-с]хинолин-1-ил)пропил)-2-(диметиламино)ацетамидо)метил)фенил)ацетата,

Метил-2-(3-((N-(3-(4-амино-2-бутил-1Н-имидазо[4,5-с]хинолин-1-ил)пропил)-2-(диметиламино)ацетамидо)метил)фенил)ацетата,

Метил-2-(3-((4-((4-амино-2-(2-метоксиэтил)-1Н-имидазо[4,5-с]хинолин-1-ил)метил)пиперидин-1-ил)метил)фенил)ацетата ди-трифторацетатной соли,

Метил-[4-({[3-(4-амино-2-бутил-1Н-имидазо[4,5-с]хинолин-1-ил)пропил][2-(диметиламино)этил]амино}метил)фенил]ацетата,

Метил-2-(3-((N-(3-(4-амино-2-(этоксиметил)-1Н-имидазо[4,5-с]хинолин-1-ил)пропил)-2-(диметиламино)ацетамидо)метил)фенил)-ацетата,

Метил-2-(3(((3-(4-амино-2-бутил-1Н-имидазо[4,5-с]хинолин-1-ил)пропил)(1-метилпиперидин-4-ил)амино)метил)фенил)ацетата,

Метил-2-(4-(((3-(4-амино-2-бутил-1Н-имидазо[4,5-с]хинолин-1-ил)пропил)(1-метилпиперидин-4-ил)амино)метил)фенил)ацетата,

Метил-2-(4-((N-(3-(4-амино-2-бутил-1Н-имидазо[4,5-с]хинолин-1-ил)пропил)-2-(4-метилпиперазин-1-ил)ацетамидо)метил)фенил)ацетата,

Метил-2-(3-(((3-(4-амино-2-бутил-1Н-имидазо[4,5-с]хинолин-1-ил)пропил)(3-(диметиламино)пропил)амино)метил)фенил)ацетата,

Метил-2-(3-(((3-(4-амино-2-бутил-1Н-имидазо[4,5-с]хинолин-1-ил)пропил)(3-морфолинопропил)амино)метил)фенил)ацетата,

Метил-2-(3-(((3-(4-амино-2-бутил-1Н-имидазо[4,5-с]хинолин-1-ил)пропил)(3-(этил(метил)амино)пропил)амино)метил)фенил)ацетата,

Метил-2-(3-(((3-(4-амино-2-бутил-1Н-имидазо[4,5-с]хинолин-1-ил)пропил)(3-(4-метилпиперазин-1-ил)пропил)амино)метил)фенил)ацетата,

Метил-2-(4-((N-(3-(4-амино-2-бутил-1Н-имидазо[4,5-с]хинолин-1-ил)пропил)-2-(метилсульфонил)ацетамидо)метил)фенил)ацетата,

Метил-2-(4-((N-(3-(4-амино-2-бутил-1H-имидазо[4,5-с]хинолин-1-ил)пропил)ацетамидо)метил)фенил)ацетата,

Метил-2-(4-((N-(3-(4-амино-2-бутил-1Н-имидазо[4,5-с]хинолин-1-ил)пропил)-2-морфолиноацетамидо)метил)фенил)ацетата,

Метил-2-(4-((N-(3-(4-амино-2-бутил-1Н-имидазо[4,5-с]хинолин-1-ил)пропил)-2-((2-метоксиэтил)(метил)амино)ацетамидо)метил)фенил)-ацетата,

Метил-2-(4-((2-(4-ацетилпиперазин-1-ил)-N-(3-(4-амино-2-бутил-1Н-имидазо[4,5-с]хинолин-1-ил)пропил)ацетамидо)метил)фенил)ацетата,

(R)-Метил-2-(4-((N-(3-(4-амино-2-бутил-1Н-имидазо[4,5-с]хинолин-1-ил)пропил)-2-(3-гидроксипирролидин-1-ил)ацетамидо)метил)фенил)ацетата,

Метил-2-(4-((N-(3-(4-амино-2-бутил-1Н-имидазо[4,5-с]хинолин-1-ил)пропил)-2-(4-(пиримидин-2-ил)пиперазин-1-ил)ацетамидо)метил)фенил)ацетата,

Этил-4-(2-((3-(4-амино-2-бутил-1Н-имидазо[4,5-с]хинолин-1-ил)пропил)(4-(2-метокси-2-оксоэтил)бензил)амино)-2-оксоэтил)пиперазин-1-карбоксилата,

Метил-2-(4-((N-(3-(4-амино-2-бутил-1Н-имидазо[4,5-с]хинолин-1-ил)пропил)-2-(4-(этилсульфонил)пиперазин-1-ил)ацетамидо)метил)фенил)-ацетата,

Метил-2-(4-((N-(3-(4-амино-2-бутил-1Н-имидазо[4,5-с]хинолин-1-ил)пропил)-2-(пиперидин-1-ил)ацетамидо)метил)фенил)ацетата,

Метил-2-(4-((N-(3-(4-амино-2-бутил-1Н-имидазо[4,5-с]хинолин-1-ил)пропил)-2-(4-(трет-бутоксикарбониламино)пиперидин-1-ил)ацетамидо)метил)фенил)ацетата,

Метил-2-(4-((N-(3-(4-амино-2-бутил-1Н-имидазо[4,5-с]хинолин-1-ил)пропил)-2-(4-(трет-бутоксикарбонил(метил)амино)пиперидин-1-ил)ацетамидо)метил)фенил)ацетата,

Этил-2-(1-(2-((3-(4-амино-2-бутил-1Н-имидазо[4,5-с]хинолин-1-ил)пропил)(4-(2-метокси-2-оксоэтил)бензил)амино)-2-оксоэтил)пиперидин-4-ил)ацетата,

Метил-1-(2-((3-(4-амино-2-бутил-1Н-имидазо[4,5-с]хинолин-1-ил)пропил)(4-(2-метокси-2-оксоэтил)бензил)амино)-2-оксоэтил)пиперидин-4-карбоксилата,

Метил-2-(4-((N-(3-(4-амино-2-(2-метоксиэтил)-1Н-имидазо[4,5-с]хинолин-1-ил)пропил)-2-(пиперидин-1-ил)ацетамидо)метил)фенил)ацетата,

Метил-2-(4-((N-(3-(4-амино-2-(2-метоксиэтил)-1Н-имидазо[4,5-с]хинолин-1-ил)пропил)-2-(диметиламино)ацетамидо)метил)фенил)ацетата,

Метил-2-(3-((N-(3-(4-амино-2-(2-метоксиэтил)-1Н-имидазо[4,5-с]хинолин-1-ил)пропил)-2-(пиперидин-1-ил)ацетамидо)метил)фенил)ацетата сахариновой соли,

Метил-2-(4-((N-(3-(4-амино-2-(2-метоксиэтил)-1Н-имидазо[4,5-с]хинолин-1-ил)пропил)-2-((2-метоксиэтил)(метил)амино)ацетамидо)метил)фенил)ацетата,

Метил-2-(4-((N-(3-(4-амино-2-(2-метоксиэтил)-1Н-имидазо[4,5-с]хинолин-1-ил)пропил)-3-(пиперидин-1-ил)пропанамидо)метил)фенил)ацетата,

Метил-2-(4-(((3-(4-амино-2-(2-метоксиэтил)-1Н-имидазо[4,5-с]хинолин-1-ил)пропил)(3-морфолинопропил)амино)метил)фенил)ацетата,

(S)-Метил-2-(4-((N-(3-(4-амино-2-(2-метоксиэтил)-1Н-имидазо[4,5-с]хинолин-1-ил)пропил)-2-(2-(метоксиметил)пирролидин-1-ил)ацетамидо)метил)фенил)ацетата дисахариновой соли,

(R)-Метил-2-(4-((N-(3-(4-амино-2-(2-метоксиэтил)-1Н-имидазо[4,5-с]хинолин-1-ил)пропил)-2-(2-(метоксиметил)пирролидин-1-ил)ацетамидо)метил)фенил)ацетата дисахариновой соли,

Метил-2-(4-((N-(3-(4-амино-2-(2-метоксиэтил)-1Н-имидазо[4,5-с]хинолин-1-ил)пропил)-2-(пирролидин-1-ил)ацетамидо)метил)фенил)ацетата дисахариновой соли,

Метил-2-(4-((N-(3-(4-амино-2-(2-метоксиэтил)-1Н-имидазо[4,5-с]хинолин-1-ил)пропил)-2-((2-гидроксиэтил)(метил)амино)ацетамидо)метил)-фенил)ацетата дисахариновой соли,

Метил-2-(3-((N-(3-(4-амино-2-бутил-1Н-имидазо[4,5-с]хинолин-1-ил)пропил)-2-((2-метоксиэтил)(метил)амино)ацетамидо)метил)фенил)-ацетата,

Метил-2-(3-((N-(3-(4-амино-2-бутил-1Н-имидазо[4,5-с]хинолин-1-ил)пропил)-2-(бутил(метил)амино)ацетамидо)метил)фенил)ацетата,

Метил-3-((N-(3-(4-амино-2-бутил-1Н-имидазо[4,5-с]хинолин-1-ил)пропил)-2-(дипропиламино)ацетамидо)метил)фенил)ацетата,

Метил-2-(3-((N-(3-(4-амино-2-бутил-1Н-имидазо[4,5-с]хинолин-1-ил)пропил)-2-(бис(2-гидроксиэтил)амино)ацетамидо)метил)фенил)ацетата,

Метил-2-(3-((N-(3-(4-амино-2-бутил-1Н-имидазо[4,5-с]хинолин-1-ил)пропил)-2-(метил(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)амино)ацетамидо)-

метил)фенил)ацетата,

Метил-2-(3-((N-(3-(4-амино-2-бутил-1Н-имидазо[4,5-с]хинолин-1-ил)пропил)-2-(азетидин-1-ил)ацетамидо)метил)фенил)ацетата,

Метил-2-(3-((N-(3-(4-амино-2-бутил-1Н-имидазо[4,5-с]хинолин-1-ил)пропил)-2-(3-гидроксиазетидин-1-ил)ацетамидо)метил)фенил)ацетата,

Метил-2-(3-((N-(3-(4-амино-2-бутил-1Н-имидазо[4,5-с]хинолин-1-ил)пропил)-2-(пирролидин-1-ил)ацетамидо)метил)фенил)ацетата,

Метил-2-(3-((N-(3-(4-амино-2-бутил-1Н-имидазо[4,5-с]хинолин-1-ил)пропил)-2-(3-гидроксипирролидин-1-ил)ацетамидо)метил)фенил)-ацетата,

(R)-Метил-2-(3-((N-(3-(4-амино-2-бутил-1Н-имидазо[4,5-с]хинолин-1-ил)пропил)-2-(3-гидроксипирролидин-1-ил)ацетамидо)метил)фенил)ацетата,

Метил-2-(3-((N-(3-(4-амино-2-бутил-1Н-имидазо[4,5-с]хинолин-1-ил)пропил)-2-(пиперидин-1-ил)ацетамидо)метил)фенил)ацетата,

Метил-2-(3-((N-(3-(4-амино-2-бутил-1Н-имидазо[4,5-с]хинолин-1-ил)пропил)-2-(4-гидроксипиперидин-1-ил)ацетамидо)метил)фенил)ацетата,

Метил-2-(3-((N-(3-(4-амино-2-бутил-1Н-имидазо[4,5-с]хинолин-1-ил)пропил)-2-(4-метоксипиперидин-1-ил)ацетамидо)метил)фенил)ацетата,

Метил-2-(3-((N-(3-(4-амино-2-бутил-1Н-имидазо[4,5-с]хинолин-1-ил)пропил)-2-(4-(диметилкарбамоил)пиперидин-1-ил)ацетамидо)-метил)фенил)ацетата,

Метил-2-(3-((N-(3-(4-амино-2-бутил-1Н-имидазо[4,5-с]хинолин-1-ил)пропил)-2-морфолиноацетамидо)метил)фенил)ацетата,

Метил-2-(3-((N-(3-(4-амино-2-бутил-1Н-имидазо[4,5-с]хинолин-1-ил)пропил)-2-((2S,6R)-2,6-диметилморфолино)ацетамидо)-метил)фенил)ацетата,

Метил-2-(3-((N-(3-(4-амино-2-бутил-1Н-имидазо[4,5-с]хинолин-1-ил)пропил)-2-(4-метилпиперазин-1-ил)ацетамидо)метил)фенил)ацетата,

Метил-2-(3-((N-(3-(4-амино-2-бутил-1Н-имидазо[4,5-с]хинолин-1-ил)пропил)-2-(4-(2-гидроксиэтил)пиперазин-1-ил)ацетамидо)-метил)фенил)ацетата,

Метил-2-(3-((N-(3-(4-амино-2-бутил-1Н-имидазо[4,5-с]хинолин-1-ил)пропил)-2-(4-(2-метоксиэтил)пиперазин-1-ил)ацетамидо)-метил)фенил)ацетата,

Метил-2-(3-((2-(4-ацетилпиперазин-1-ил)-N-(3-(4-амино-2-бутил-1Н-имидазо[4,5-с]хинолин-1-ил)пропил)ацетамидо)метил)фенил)ацетата,

Метил-2-(3-((N-(3-(4-амино-2-бутил-1Н-имидазо[4,5-с]хинолин-1-ил)пропил)-2-(4-(метилсульфонил)пиперазин-1-ил)ацетамидо)метил)-фенил)ацетата,

Метил-2-(3-((N-(3-(4-амино-2-бутил-1Н-имидазо[4,5-с]хинолин-1-ил)пропил)-2-(азепан-1-ил)ацетамидо)метил)фенил)ацетата,

Метил-2-(3-((N-(3-(4-амино-2-бутил-1Н-имидазо[4,5-с]хинолин-1-ил)пропил)-2-(1,4-оксазепан-4-ил)ацетамидо)метил)фенил)ацетата,

Метил-2-(3-((N-(3-(4-амино-2-бутил-1Н-имидазо[4,5-с]хинолин-1-ил)пропил)-2-(4-метил-1,4-диазепан-1-ил)ацетамидо)метил)фенил)ацетата,

Метил-2-(3-((2-(4-ацетил-1,4-диазепан-1-ил)-N-(3-(4-амино-2-бутил-1Н-имидазо[4,5-с]хинолин-1-ил)пропил)ацетамидо)метил)фенил)ацетата,

Метил-2-(3-((N-(3-(4-амино-2-бутил-1Н-имидазо[4,5-с]хинолин-1-ил)пропил)-2-(4-(этилкарбамоил)-1,4-диазепан-1-ил)ацетамидо)-метил)фенил)ацетата,

Метил-2-(3-((N-(3-(4-амино-2-бутил-1Н-имидазо[4,5-с]хинолин-1-ил)пропил)-2-(4-(метилсульфонил)-1,4-диазепан-1-ил)ацетамидо)-метил)фенил)ацетата,

Метил-2-(4-((N-(3-(4-амино-2-бутил-1Н-имидазо[4,5-с]хинолин-1-ил)пропил)-2-(4-(2-метоксиэтил)пиперазин-1-ил)ацетамидо)-метил)фенил)ацетата,

Метил-2-(4-((2-(4-ацетил-1,4-диазепан-1-ил)-N-(3-(4-амино-2-бутил-1Н-имидазо[4,5-с]хинолин-1-ил)пропил)ацетамидо)метил)фенил)ацетата,

Метил-2-(4-((N-(3-(4-амино-2-бутил-1Н-имидазо[4,5-с]хинолин-1-ил)пропил)-2-(4-(метилсульфонил)-1,4-диазепан-1-ил)ацетамидо)метил)фенил)ацетата,

Метил-2-(4-((2-((1-ацетилпиперидин-4-ил)(метил)амино)-N-(3-(4-амино-2-бутил-1Н-имидазо[4,5-с]хинолин-1-ил)пропил)ацетамидо)метил)фенил)ацетата,

Метил-2-(4-((N-(3-(4-амино-2-бутил-1Н-имидазо[4,5-с]хинолин-1-ил)пропил)-2-(диметиламино)ацетамидо)метил)фенил)ацетата диметансульфоновокислой соли,

Метил-2-(4-((N-(3-(4-амино-2-бутил-1Н-имидазо[4,5-с]хинолин-1-ил)пропил)-2-(диметиламино)ацетамидо)метил)фенил)ацетата моносахариновой соли,

Метил-2-(4-((N-(3-(4-амино-2-бутил-1Н-имидазо[4,5-с]хинолин-1-ил)пропил)-2-(диметиламино)ацетамидо)метил)фенил)ацетата дисахариновой соли,

Метил-2-(4-((N-(3-(4-амино-2-бутил-1Н-имидазо[4,5-с]хинолин-1-ил)пропил)-2-(диметиламино)ацетамидо)метил)фенил)ацетата ди-1-гидрокси-2-нафтоевокислой соли,

Метил-2-(4-((N-(3-(4-амино-2-бутил-1Н-имидазо[4,5-с]хинолин-1-ил)пропил)-2-(диметиламино)ацетамидо)метил)фенил)ацетата дибензолсульфоновокислой соли,

Метил-2-(4-((N-(3-(4-амино-2-бутил-1Н-имидазо[4,5-с]хинолин-1-ил)пропил)-2-(диметиламино)ацетамидо)метил)фенил)ацетата миндалевокислой соли,

Метил-2-(4-((N-(3-(4-амино-2-бутил-1Н-имидазо[4,5-с]хинолин-1-ил)пропил)-2-(диметиламино)ацетамидо)метил)фенил)ацетата фумаровокислой соли,

Метил-2-(4-((N-(3-(4-амино-2-(2-метоксиэтил)-1Н-имидазо[4,5-с]хинолин-1-ил)пропил)-2-(4-метилпиперазин-1-ил)ацетамидо)метил)фенил)ацетата,

Метил-2-(4-((N-[-(3-(4-амино-2-(2-метоксиэтил)-1Н-имидазо[4,5-с]хинолин-1-ил)пропил)-2-(4-(2-метоксиэтил)пиперазин-1-ил)ацетамидо)-метил)фенил)ацетата,

Метил-2-(3-((N-(3-(4-амино-2-(2-метоксиэтил)-1Н-имидазо[4,5-с]хинолин-1-ил)пропил)-2-(4-метилпиперазин-1-ил)ацетамидо)метил)фенил)ацетата, и

Метил-2-(3-((N-(3-(4-амино-2-(2-метоксиэтил)-1Н-имидазо[4,5-с]хинолин-1-ил)пропил)-2-(4-(2-метоксиэтил)пиперазин-1-ил)ацетамидо)-метил)фенил)ацетата.

14. Способ получения соединения формулы (I) или его фармацевтически приемлемой соли по п.1, включающий,

когда X¹ представляет собой >N-COR⁵, взаимодействие соединения формулы (I), где X¹ представляет собой NR⁵ , где R⁵ представляет собой водород, с соединением формулы (X)

имидазохинолины с иммуномодулирующими свойствами, патент № 2475487

где L⁴ представляет собой уходящую группу, такую как галогено, например хлоро, и R⁵ является таким, как определено в п.1;

и затем, если желательно или необходимо, выполняют одну или более из следующих стадий:

удаление любых защитных групп

получение фармацевтически приемлемой соли соединения.

15. Фармацевтическая композиция для лечения или уменьшения риска болезни или состояния, при которых полезна модуляция активности TLR7, содержащая соединение формулы (I) или его фармацевтически приемлемую соль по любому из пп.1-13 вместе с фармацевтически приемлемым вспомогательным веществом, разбавителем или носителем.

16. Способ лечения или уменьшения риска болезни или состояния, при которых полезна модуляция активности TLR7, включающий введение пациенту, нуждающемуся в этом, терапевтически эффективного количества соединения формулы (I) или его фармацевтически приемлемой соли по любому из пп.1-13.

17. Способ лечения астмы, аллергического ринита, атонического дерматита или рака, включающий введение пациенту, нуждающемуся в этом, терапевтически эффективного количества соединения формулы (I) или его фармацевтически приемлемой соли по любому из пп.1-13.

Описание изобретения к патенту

Текст описания приведен в факсимильном виде

Класс C07D471/04 орто-конденсированные системы

новое производное пиразол-3-карбоксамида, обладающее антагонистической активностью в отношении рецептора 5-нт2в - патент 2528406 (20.09.2014)
соли метил(r)-7-[3-амино-4-(2,4,5-трифторфенил)-бутирил]-3-трифторметил-5,6,7,8-тетрагидро-имидазо[1,5-a]пиразин-1-карбоксилата - патент 2528233 (10.09.2014)

индолил-замещенные пиразино-хинолины и их применение для лечения рака - патент 2527526 (10.09.2014)
гетероциклические соединения и способы применения - патент 2525116 (10.08.2014)
соединения азаазулена - патент 2524202 (27.07.2014)
замещенные пиразоло[1,5-a]пиримидиновые соединения как ингибиторы трк киназы - патент 2523544 (20.07.2014)
способ получения 7-r-пиридо[1,2-а]бензимидазолов - патент 2522549 (20.07.2014)
способы получения производных хиназолинона - патент 2520098 (20.06.2014)
лиганды для агрегированных молекул тау-белка - патент 2518892 (10.06.2014)
производные имидазопиридина в качестве ингибиторов рецепторных тирозинкиназ - патент 2518089 (10.06.2014)

Класс A61K31/437 гетероциклическая система, содержащая пятичленное кольцо с азотом в качестве гетероатома, например индолизин, бета-карболин

синтез карбамоилпиридоновых ингибиторов интегразы вич и промежуточных соединений - патент 2527451 (27.08.2014)
липосомы иринотекана или его солей, способ их получения - патент 2526114 (20.08.2014)
производные имидазопиридина в качестве ингибиторов рецепторных тирозинкиназ - патент 2518089 (10.06.2014)
новое бициклическое гетероциклическое соединение - патент 2518073 (10.06.2014)
2-пиридилзамещенные имидазолы в качесиве терапевтических ингибиторов alk5 и/или alk4 - патент 2518069 (10.06.2014)
пирролопиридины как ингибиторы киназы - патент 2517194 (27.05.2014)
производные спиро(5.5)ундекана - патент 2515895 (20.05.2014)
производные индола и бензоксазина в качестве модуляторов метаботропных глутаматных рецепторов - патент 2512283 (10.04.2014)
производные имидазопиридина, ингибирующие секрецию кислоты желудочного сока - патент 2509771 (20.03.2014)
бициклические гетероциклы в качестве ингибиторов киназы мек - патент 2509078 (10.03.2014)

Класс A61P37/02 иммуномодуляторы

способ лечения больных с онкологическими заболеваниями и/или иммунодепрессиями - патент 2528877 (20.09.2014)
средство для лечения аутоиммунных заболеваний - патент 2528337 (10.09.2014)
способ получения комплексного иммунометаболического препарата с антиинфекционной активностью - патент 2527329 (27.08.2014)
способ получения комплексного антибактериального иммуномодулирующего препарата - патент 2526184 (20.08.2014)
применение бензофенонового производного или его соли и ингибитора tnf- в комбинации, и фармацевтическая композиция, содержащая данное производное или его соль и ингибитор - патент 2522272 (10.07.2014)
способ получения персонального препарата для лечения диабета, персональный препарат, полученный этим способом, способ лечения диабета этим препаратом - патент 2522250 (10.07.2014)
фармацевтическая композиция, обладающая противотромботическим, тромболитическим, иммуномодулирующим, противовоспалительным действиями, нормализующая липидный и углеводный обмен - патент 2519741 (20.06.2014)
производное 5-оксипиримидина, обладающее противоопухолевой активностью - патент 2518889 (10.06.2014)
способ моделирования гиперчувствительности замедленного типа у морских свинок на микобактерии m.bovis - патент 2517218 (27.05.2014)
средство, обладающее адаптогенной и иммуномодулирующей активностью - патент 2516886 (20.05.2014)