7-членные циклические соединения, способы их получения и их фармацевтическое применение

Формула изобретения

1. Способ получения соединения формулы (R-Ia) или (S-Ia)





где R² и R³ независимо представляют собой (1) водород, (2) галоген или (3) C₁ -С₆алкил;

R⁵ и R⁶ независимо представляют собой (1) водород или (2) C₁-С₆ алкил необязательно замещенный группой, выбранной из группы, состоящей из (i) карбоксила, (ii) C₁-С₆ алкокси, (iii) C₁-С₆алкоксикарбонила, (iv) C₆-С₁₂арилоксикарбонила, (v) С₁ -С₁₀ гетероарилоксикарбонила и (vi) амино;

R² и R³, а также R⁵ и R ⁶ независимо могут образовывать 3-8-членное кольцо;

Ar' представляет собой (С₆-С₁₄ ) ароматическую углеводородную группу, которая может быть замещена 1-5 группами, выбранными из группы, состоящей из (i) атомов галогена, (ii) нитро, (iii) циано, (iv) (С₁-С₆)-алкила, который может быть, необязательно, замещен 1-3 атомами галогена, и (v) (С₁-С₆)-алкокси, который может быть необязательно замещен 1-3 атомами галогена,

Ха представляет собой линейный или разветвленный (С₁-С₆ )-алкилен,

R^7a представляет собой (С₁ -С₆)-алкил, который может быть необязательно замещен группой, выбранной из группы, состоящей (i) карбоксила, (ii) (C₁-С₆)-алкоксикарбонила, (iii) фенила, (iv) гидроксила, (v) (С₁-С₆)-алкокси и (vi) атома галогена;

R^8a представляет собой атом водорода;

R²⁶, R²⁷ и R ²⁸ могут быть одинаковыми или разными и обозначают (i) атом водорода, (ii) атом галогена, (iii) циано, (iv) нитро, (v) (С₁-С₆)-алкил, (vi) (С₁-С ₆)-алкокси, (vii) (С₁-С₆)-алкоксикарбонил, (viii) (C₁-С₆)-алкилсульфонил, (ix) карбоксил, (х) карбокси-(С₁-С₆)-алкил, (xi) гидроксил или (xii) амино,

или его соли, или сольвата,

включающий:

превращение соединения формулы (Vaa)



где R^7a и R^8a имеют значения, указанные выше, a R^26a, R^27a и R^28a могут быть одинаковыми или разными и обозначают (i) атом водорода, (ii) атом галогена, (iii) циано, (iv) нитро, (v) (С₁ -С₆)-алкил, (vi) (С₁-С₆)-алкокси, (vii) (С₁-С₆)-алкоксикарбонил, (viii) (С ₁-С₆)-алкилсульфонил, (ix) карбоксил, защищенный трет-бутилом, бензилом или 4-метоксибензилом, (х) карбокси-(С ₁-С₆)-алкил, защищенный трет-бутилом, бензилом или 4-метоксибензилом, или (xi) гидроксил, защищенный трет-бутилом, бензилом или 4-метоксибензилом, или его соли

в соединение формулы (1Ха)



где R^7a, R^8a, R^26a , R^27a и R^28a имеют значения, указанные выше,

последующую реакцию сочетания полученного соединения формулы (1Ха) и соединения формулы (R-IIIa) или (S-IIIa)





где Ar', Ха, R², R³ , R⁵ и R⁶ имеют значения, указанные выше, а Ра обозначает бензил, 4-метоксибензил, 2,4-диметоксибензил или 2,4,6-триметоксибензил,

которая дает соединение формулы (R-Ib) или формулы (S-Ib):





где Ar', Ха, R², R³ , R⁵, R⁶, R^7a, R^8a , R^26a, R^27a, R^28a и Ра имеют значения, указанные выше,

и удаление Pa из полученного соединения формулы (R-Ib) или формулы (S-Ib) и необязательное восстановление и/или гидролиз полученного соединения одновременно с удалением Ра, или перед удалением Ра, и/или после удаления Ра в случае, когда R^26a, R^27a или R ^28a полученного соединения имеют защитную группу, или в случае, когда R^26a, R^27a или R^28a полученного соединения представляют собой нитро, и R²⁶ , R²⁷ или R²⁸ этих соединений, имеющих формулу (R-Ia) или (S-Ia), представляют собой амино.

2. Способ по п.1, где Ar' представляет собой фенил, который необязательно замещен 1-5 группами, выбранными из (i) атома галогена, (ii) нитро, (iii) циано, (iv) C₁-С₆алкила, который необязательно замещен 1-3 атомами галогена, и (v) C ₁-С₆алкокси, который необязательно замещен 1-3 атомами галогена, и R², R³, R⁵ и R⁶ все являются водородом.

Описание изобретения к патенту

Текст описания приведен в факсимильном виде.