композиция для комплексного лечения больных с первичной открытоугольной глаукомой и заболеваниями глазной поверхности

Формула изобретения

Композиция для комплексного лечения больных с первичной открытоугольной глаукомой и заболеваниями глазной поверхности на основе фосфолипидов и сульфатированных гликозаминогликанов, отличающаяся тем, что композиция представляет собой липосомальную эмульсию, образованную фосфолипидами в виде липосом, со средним размером частиц 0,05-0,22 мкм, и сульфатированными гликозаминогликанами, а также дополнительно содержит гипотензивный препарат, при этом в качестве фосфолипидов содержит фосфатидилхолин и/или кардиолипин, в качестве сульфатированных гликозаминогликанов содержит натриевую соль кератансульфата и натриевую соль хондроитинсульфата при следующем соотношении компонентов, мас.%:

Фосфолипид	0,001-2,0
Сульфатированные гликозаминогликаны	0,0001-0,1
Гипотензивный препарат	0,0025-0,02
Физиологический раствор	Остальное,

при этом сульфатированные гликозаминогликаны и гипотензивный препарат находятся как внутри липосом, так и вне липосом, в физиологическом растворе.

Описание изобретения к патенту

Изобретение относится к медицине, в частности к офтальмологии, и представляет собой композицию, которая может быть использована для комплексного лечения больных с первичной открытоугольной глаукомой и заболеваниями глазной поверхности.

Глаукома неуклонно занимает лидирующее положение среди причин слепоты в России и в мире. Единственным патогенетически доказанным способом замедления прогрессирования процесса является понижение уровня внутриглазного давления (ВГД) ниже толерантного. С этой целью длительное время применяются местные гипотензивные препараты, которые могут оказывать воздействие на глазную поверхность и структуры переднего отрезка глаза, вызывая их изменение. Многочисленные исследования подтвердили, что у пациентов с первичной открытоугольной глаукомой (ПОУГ) в связи с длительным консервативным лечением с использованием антиглаукомных капель широко распространены заболевания глазной поверхности (Prevalence of ocular surface disease in glaucoma patients. Leung EW, Medeiros FA, Weinreb RN. Department of Ophthalmology, Hamilton Glaucoma Center, University of California, San Diego, La Jolla, CA 92093-0946, USA).

Заболевания глазной поверхности у пациентов с ПОУГ проявляются чаще всего в виде аллергической реакции век, блефаритами, синдромом «сухого глаза», развития псевдопимфегоида, аллергического конъюнктивита, диффузной токсической эпителиопатии роговицы и конъюнктивы (Ocular surface disease in patients with ocular hypertension and glaucoma. Stewart WC, Stewart JA, Nelson LA. PRN Pharmaceutical Research Network, LLC, Charleston, South Carolina, USA).

Основные причины возникновения аллергических, токсических и воспалительных признаков связаны с наличием консервантов, входящих в состав гипотензивных препаратов, а также в ряде случаев причиной может послужить непосредственно активное вещество гипотензивных капель (Ocular surface disease in patients with ocular hypertension and glaucoma. Stewart WC, Stewart JA, Nelson LA. PRN Pharmaceutical Research Network, LLC, Charleston, South Carolina, USA).

В настоящее время активно используются гипотензивные препараты, содержащие консерванты, среди которых: бензалкония хлорид (БАК), поликвад (хлорид пилидрония), sofZia. Данные консерванты вследствие своей токсичности приводят к повреждению поверхностных тканей глаза и возникновению изменений конъюнктивального и корнеосклерального эпителия (Curr Eye Res. 1998 Apr; 17(4):419-25. Histopathological effects of topical ophthalmic preservatives on rat corneoconjunctival surface. Becquet F, Goldschild M, Moldovan MS, Ettaiche M, Gastaud P, Baudouin C. Source Department of Ophthalmology, ERCA INSERM, Ambroise Paré Hospital, University of Paris V, Boulogne, France).

БАК оказывает токсическое действие на клетки эпителия, индуцируя оксидантный стресс, воспаление, апоптоз, в конечном итоге приводя к их гибели. Кроме того, вещество разрушает липидный слой слезной пленки, приводя к ее ускоренной испаряемости. Клинически это проявляется развитием синдрома сухого глаза: ощущение дискомфорта после инстилляции испытывают 43% пациентов, жжение возникает у 40% пациентов, чувство инородного тела - у 23%, зуд - у 18% пациентов, длительное время получавших антиглаукомные препараты с содержанием БАКа.

Заболевания глазной поверхности могут привести к снижению качества жизни пациентов и к прекращению лечения. Вследствие дискомфорта от назначенного лечения пациенты начинают принимать препараты через большие промежутки времени, учащается обращаемость за медицинскими осмотрами в связи с развитием побочных эффектов, возникает необходимость замены препарата или потребность в дополнительном назначении увлажняющих средств, что приводит к повышению стоимости терапии. У значительной доли пациентов с первичной открытоугольной глаукомой выявляются признаки заболеваний глазной поверхности по крайней мере в одном глазу. Серьезность признаков заболеваний глазной поверхности также положительно коррелированна с количеством антиглаукомных капель, которые использует пациент при лечении (Curr Eye Res. 1998 Apr; 17(4):419-25. Histopathological effects of topical ophthalmic preservatives on rat corneoconjunctival surface. Becquet F, Goldschild M, Moldovan MS, Ettaiche M, Gastaud P, Baudouin C. Source Department of Ophthalmology, ERCA INSERM, Ambroise Paré Hospital, University of Paris V, Boulogne, France).

Классическая клиническая картина острой аллергической реакции заключается в стремительном (в течение первых дней приема препарата) развитии острого конъюнктивита, сопровождающегося сильным экзематозным воспалением век. В случае приема препарата эти явления сохраняются. Аллергию также следует предполагать в тех случаях, когда наблюдается неспецифическое нарушение переносимости или даже слабовыраженный блефарит. Наряду с развитием острой аллергической реакцией симптомы непереносимости препарата могут развиваться со значительной задержкой относительно времени начала лечения. Признаки непереносимости могут обнаружиться только через год или два регулярного закапывания препарата, даже если ранее местное лечение переносилось хорошо. В некоторых случаях, аллергия не затрагивает поверхностные ткани глаза или края век напрямую, и следует искать несколько удаленные аллергические проявления на коже век. В области контакта кожи век с пальцами, загрязненными глазными каплями, может развиваться хроническая экзема. Кроме того, клиническая картина некоторых иммуноаллергических реакций может характеризоваться развитием крайне тяжелых проявлений, таких как псевдопимфегоид, который развивается в результате более чем десятилетнего приема атиглаукомных препаратов. Клиническая картина очень напоминает пемфигоид, но при этом все классические иммуногистологические признаки не наблюдаются. По причине конъюнктивальных изменений, хирургические антиглаукоматозные операции не эффективны, и никакой альтернативы продолжению использования антиглаукомных глазных капель не остается. Токсические эффекты антиглаукомных капель, содержащих консервант, гораздо более распространены, чем аллергические реакции. Этот токсический механизм может проявляться слабовыраженным фолликулярным или нефолликулярным конъюнктивитом, имитирующим продолжительный аллергический конъюнктивит.

По данным исследований, глаукома часто сочетается с синдромом «сухого глаза»: 33,7% больных глаукомой в возрасте старше 65 лет имеют проявления роговично-конъюнктивального ксероза. К синдрому «сухого глаза» относят комплекс клинико-функциональных признаков ксероза поверхности роговицы и конъюнктивы различной степени выраженности вследствие длительного нарушения стабильности слезной пленки, покрывающей роговицу (Бржеский В.В. Диагностика и лечение синдрома «сухого глаза»: Автореф. д-ра мед. наук. - С.-Петербург, 1998. - 40 с.; Бржеский В.В., Сомов Е.Е. Синдром «Сухого глаза»: современные аспекты диагностики и лечения // Синдром сухого глаза. - 2002. - № 1. - С.3-10, В.В.Бржеский, Е.Е.Сомов. Роговично-конъюнктивальный ксероз (диагностика, клиника, лечение); издание второе, СПб., 2003 г.).

К причинам снижения слезопродукции при глаукоме относят фармакологическое угнетение слезопродукции вследствие многократного закапывания антиглаукомных капель. Нарушение стабильности слезной пленки связано с токсическими процессами, затрагивающими липидный и муциновый слои слезной пленки. Нарушения при синдроме «сухого глаза» весьма разнообразны и могут касаться различных звеньев формирования и функционирования слезной пленки: продукции слезы, муцинов и липидов, а также скорости испарения слезной пленки. Следствием нарушения одного из этих процессов является ускоренное образование «сухих» пятен на эпителии роговицы или полное отсутствие формирования на роговице слезной пленки. Нестабильная слезная пленка не выполняет в полной мере своих функций. Это служит причиной развития ксеротических изменений роговицы и конъюнктивы, формирующих клиническую картину синдрома «сухого глаза».

В некоторых случаях токсичность антиглаукомных капель, содержащих консерванты, более выражена в виде диффузной эпителиопатии, которая распространяется значительно шире, чем область, подверженная воздействию консерванта, и затрагивает также роговицу и конъюнктиву под веками. В результате токсического воздействия антиглаукомных капель, содержащих консерванты, высока вероятность развития диффузного кератита, что в некоторых случаях может приводить к существенному дефициту лимбальных стволовых клеток. Этот дефицит проявляется как фронт из клеток конъюнктивального эпителия, который надвигается на роговицу последовательными волнами роста.

Кроме того, имеются данные о снижении эффективности хирургического лечения глаукомы. Бродвей и Хитчингс в своих работах сравнивали результаты прогнозов дальнейшего течения глаукомы после хирургического вмешательства у пациентов, которые были прооперированы на ранних этапах, с прогнозом пациентов, которые подвергались до операции медикаментозному лечению. Они наблюдали значительные различия по количеству успешных исходов после фильтрационной хирургии в зависимости от того, подвергалась ли конъюнктива долгосрочному воздействию одного или нескольких препаратов против глаукомы. Фиброзный процесс, который наблюдается после фильтрационной хирургии, обусловлен изменениями в конъюнктивальной и эписклеральной тканях, которые произошли еще до операции. Эти процессы регистрировались у пациентов, которые перед операцией получали медикаментозное лечение. Операции проходили неудачно по причине фиброза в виде коллагеновых отложений, которые вызывали непроходимость путей оттока водянистой влаги (Curr Opin Ophthalmol. 1996 Apr; 7(2): 80-6. Side effects of antiglaucomatous drugs on the ocular surface. Baudouin C. Department of Ophthalmology, Hopital Ambroise Paré, Boulogne, France) (Detrimental effect of preservatives in eyedrops: implications for the treatment of glaucoma. Baudouin C. Department of Ophthalmology III, Quinze-Vingts National Ophthalmology Hospital, Paris, France).

Резюмируя все вышеперечисленное, следует отметить, что для оптимального лечения пациентов с первичной открытоугольной глаукомой нужно рассматривать лечение глаукомы и заболеваний глазной поверхности в совокупности. В связи с этим разработка композиции, оказывающей пролонгированное гипотензивное действие, противоотечное, противовоспалительное действие, а также восполняющей недостаток отдельных слоев слезной пленки на глазном яблоке и обладающей способностью активировать репаративные и синтетические процессы в клетках роговицы и конъюнктивы, представляется актуальным.

Наиболее близкими по технической сущности к заявляемому техническому решению являются глазные капли на основе фосфолипида в физиологическом растворе солей натрия, которые дополнительно содержат сиаловую кислоту, L-карнозин и сульфатированные гликозаминогликаны (патент РФ № 2302231). В качестве сульфатированных гликозаминогликанов содержат натриевую соль кератансульфата, а также натриевую соль хондроитинсульфата, при определенном соотношении компонентов. Фармацевтическую композицию получают следующим образом : навески компонентов растворяют в деионизованной апирогенной воде в любой последовательности, раствор перемешивают, фильтруют через фильтр с размером пор 0,22 мкм, расфасовывают во флаконы, укупоривают и автоклавируют.

Недостатком данных капель является то, что смесь фосфолипидов с сульфатированными гликозаминогликанами является нестабильной во времени и комплекс фосфолипидов с сульфатированными гликозаминогликанами выпадает в осадок в течение непродолжительного времени. Авторы также предлагают метод стерилизации - автоклавирование, однако известно, что фосфолипиды при термической обработке разрушаются.

Задачей предлагаемого изобретения является создание фармацевтической композиции, предназначенной для комплексного лечения больных с первичной открытоугольной глаукомой и заболеваниями глазной поверхности, которая должна оказывать пролонгированное гипотензивное действие, обладать противоотечными, противовоспалительными свойствами, а также восполнять недостаток отдельных слоев слезной пленки на глазном яблоке, обладать способностью активировать репаративные и синтетические процессы в клетках роговицы и конъюнктивы, обеспечивая протекторное действие на глазную поверхность.

Техническим результатом заявляемого изобретения является пролонгированный гипотензивный эффект, предотвращение снижения слезной продукции, уменьшение испарения слезной пленки, а также предотвращение патологических изменений в эпителиальных клетках конъюнктивы и роговицы, за которыми может последовать повреждение стромы роговицы.

Технический результат достигается тем, что композиция на основе фосфолипидов, сульфатированных гликозаминогликанов в физиологическом растворе представляет собой липосомальную эмульсию, образованную фосфолипидами в виде липосом, со средним размером частиц 0,05-0,22 мкм и сульфатированными гликозаминогликанами, и дополнительно содержит гипотензивный препарат, при этом в качестве фосфолипидов содержит фосфатидилхолин и/или кардиолипин, в качестве сульфатированных гликозаминогликанов содержит натриевую соль кератансульфата и натриевую соль хондроитинсульфата при следующем соотношении компонентов, мас.%:

Фосфолипид	0,001-2,0
Сульфатированные гликозаминогликаны	0,0001-0,1
Гипотензивный препарат	0,0025-0,02
Физиологический раствор	остальное

при этом сульфатированные гликозаминогликаны и гипотензивный препарат находятся как внутри липосом, так и вне липосом в физиологическом растворе.

Гипотензивное действие препарата, находящегося вне липосом, происходит сразу, а гипотензивный препарат, заключенный в оболочки липосом, обеспечивает постепенное действие препарата, что создает пролонгированный гипотензивный эффект. При этом липидная оболочка со временем разрушается и содержащиеся фосфолипиды и сульфатированные гликозаминогликаны становятся строительным материалом для мембран клеток эпителия и муцинового слоя роговицы.

Липосомальная эмульсия обладает рядом преимуществ, а именно, она стабильна во времени, может стерилизоваться в асептических условиях с применением стирилизацонного 0,22 мкм фильтра и не требует автоклавирования. Кроме того, липосомы при температуре 37 градусов распадаются в течение продолжительного периода времени, образуя моноламмелярные слои, подобные слезной пленке.

Гидроксильные группы головных групп этих фосфолипидов участвуют в водородной связи с водной частью пленки слезной жидкости и таким образом стабилизируют слезную пленку, образованную на поверхности глаза в течение продолжительного времени. Фосфолипиды доступны из различных источников, таких как яичный желток, соевые бобы и т.п. Эти источники обычно содержат смесь компонентов, включая природные липиды, как, например, глицериды, холестерин и сложные эфиры холестерина; фосфолипиды, имеющие суммарный нулевой заряд, как, например, фосфатидилхолин, фосфатидилэтаноламин, различные ненасыщенные и насыщенные жирные кислоты и заряженные фосфолипиды, такие как фосфотидилглицерин и фосфатидилинозит. Наиболее предпочтительным фосфолипидом для целей этого изобретения является полиспирт. Наиболее предпочтительными полиспиртовыми фосфолипидами являются фосфатидилглицерины, включая кардиолипины, а также фосфатидилхолин.

Концентрация фосфолипидов не может быть менее 0,001% из-за снижения эффекта долговечности пленки слезной жидкости и не может быть более 2% из-за того, что при такой концентрации может происходить затуманивание зрения.

Сульфатированные гликозаминогликаны стимулируют репаративные процессы и нормализуют метаболизм в роговице глаза человека, обладают свойством снижать воспалительную и экссудативную реакцию. К сульфатированным гликозаминогликанам стромы роговицы относятся кератансульфат, хондроитинсульфат, гепарансульфат, гепарин. Сульфатированные гликозаминогликаны стимулируют регенерацию и активизируют синтетические процессы в керацитах стромы роговицы при повреждениях, нормализуют водно-солевой обмен и способствуют восстановлению прозрачности стромы роговицы, что обусловливает их использование в лекарственных средствах.

Сульфатированные гликозаминогликаны, используемые в разных количествах и разных соотношениях, по-разному обеспечивают терапевтический эффект. Наиболее быстрая репарация тканей глаза при синдроме сухого глаза наступала при использовании сульфатированных гликозаминогликанов в количестве 0,1 мас.%. Обнаруженный нами терапевтический эффект наступал при использовании как минимальных, так и максимальных доз сульфатированных гликозаминогликанов. Репаративный процесс усиливался при одновременном присутствии натриевой соли кератансульфата и натриевой соли хондроитинсульфата, что свидетельствует о наличии синергетического эффекта. Дозировки сульфатированных гликозаминогликанов ниже 0,0001 мас.% обеспечивали резкое уменьшение репаративного эффекта. Использование доз сульфатированных гликозаминогликанов выше 0,1 мас.% не давало сколько-нибудь заметного усиления репаративного эффекта и является избыточным.

Используемые в композиции гипотензивные препараты, которые применяются при лечении глаукомы, подразделяются по механизму действия на две основные группы: средства, улучшающие отток внутриглазной жидкости (ВГЖ) из глаза; и средства, угнетающие продукцию водянистой влаги, а также комбинированные препараты. К средствам, улучшающим отток внутриглазной жидкости, относятся м-холиномиметики и простагландины. К синтетическим аналогам простогландина F2 альфа относят латанопрост 0,005%, травопрост 0,004%, к м-холиномиметикам относят пилокарпин 1%, 2%, 4%, 6%. К средствам, угнетающим продукцию внутриглазной жидкости, относят селективные симпатомиметики, неселективные бета-адреноблокаторы, селективные бета-адреноблокаторы и ингибиторы карбоангидразы. К селективным симпатомиметикам относят клонидин 0,125%, 0,25%, 0,5%. К неселективным бета-адреноблокаторам относят тимолол 0,25%, 0,5%. К селективным бета-адреноблокаторам относят бетаксолол 0,25%, 0,5%. К ингибиторам карбоангидразы относят бринзоламид 1%, дорзоламид 2%.

Для снижения осложнений при применении глазных капель необходимо использовать сбалансированные растворы, наиболее близкие по своему составу к камерной влаге и обладающие защитными свойствами. Наиболее физиологически приемлемым и сбалансированным по составу солей является физиологический раствор с рН 6,8-7,8.

Способ получения композиции

Композиция готовится следующим образом: компоненты смешивают в указанном соотношении, замораживают при минус 5 градусах по Цельсию, оттаивают, снова перемешивают в течение 15 минут, замораживают и вновь оттаивают. Полученную эмульсию 25 раз пропускают через 0,22 мкм мембрану, после чего стерилизуют мембранной фильтрацией, затем разливают по флаконам.

Для приготовления фармацевтической композиции заявленного состава используют следующие компоненты:

фосфолипид,

сульфатированныегликозаминогликаны,

гипотензивный препарат,

физиологический раствор остальное.

Все используемые исходные компоненты для получения фармацевтической композиции соответствуют требованиям, предъявляемым к ним Фармакопеей.

Примеры

Пример 1. Больная Д., 64 г., диагноз: OU Первичная открытоугольная 1А глаукома. В течение 1,5 лет больная получала Sol. Timololi 0,25% 2 раза в день. Внутриглазное давление правого глаза на гипотензивных каплях 23 мм рт.ст., левого глаза 23 мм рт.ст. Обратилась с жалобами на ощущение инородного тела, чувство сухости, жжения и рези в глазах, ухудшение зрительной работоспособности вечером, покраснение глаз. При обследовании выявили гиперемию конъюнктивы, уменьшение слезных менисков у краев век, складки бульбарной конъюнктивы у свободного края век, окрашивание участков конъюнктивы и роговицы при обработке 1% раствором бенгальского розового (дегенерация эпителиальных клеток), слизистые "нити" в конъюнктивальной полости. Время разрыва слезной пленки по Норну составило 6,4±0,6 сек при норме 10 сек и более. Проба Ширмера (суммарная слезопродукция) составила 10,1±0,1 мм³ при норме 15,8±0,4 мм³. Больной было рекомендовано закапывание 2 раза в день в оба глаза композиции, приготовленной согласно вышеуказанному способу, следующего состава, мас.%:

Кардиолипин	0,001
Натриевая соль кератансульфата	0,002
Натриевая соль хондроитинсульфата	0,006
Тимолола малеат	0,00342
Физиологический раствор	остальное

Контрольный осмотр проводился через 2 недели после назначенного лечения. ВГД правого глаза 22 мм рт.ст., левого глаза 22 мм рт.ст. Острота зрения, данные периметрии остались без изменений. Уменьшился уровень субъективного дискомфорта. Через 2 месяца при повторном осмотре нормализовалась величина слезных менисков, уменьшилась величина складки бульбарной конъюнктивы у края век. При обработке бенгальским розовым окрашивания конъюнктивы и роговицы не наблюдалось. Время разрыва слезной пленки по Норну возросло до 8,8±0,6 сек, суммарная слезопродукция возросла до нормы 14,5±1,1 мм ³. ВГД правого глаза 22 мм рт.ст., левого глаза 22 мм рт.ст.

Больной было рекомендовано продолжать назначенную терапию.

Пример 2. Больной С., 72 года, диагноз: OU Первичная открытоугольная 2А глаукома. В течение 4 лет больной получал Sol. Azopt 2 раза в день. Внутриглазное давление правого глаза на гипотензивных каплях 22 мм рт.ст., левого глаза 22 мм рт.ст. Обратился жалобами на наличие инородного тела, жжение и покраснение глаз, выраженная реакция на запыленность помещения, яркий свет, ветер. При обследовании: гиперемия конъюнктивы, уменьшение слезных менисков у краев век, складки бульбарной конъюнктивы у свободного края век, окрашивание участков конъюнктивы и роговицы при обработке 1% раствором бенгальского розового, время разрыва слезной пленки по Норну составило 7,6±0,4 с при норме 10 с и более, проба Ширмера составила 11,1±1,1 мм³ при норме 15,8±0,4 мм³. Больному было рекомендовано закапывание 2 раза в день в оба глаза композиции, приготовленной согласно вышеуказанному способу, следующего состава, мас.%:

Кардиолипин	1,0
Натриевая соль кератансульфата	0,05
Натриевая соль хондроитинсульфата	0,05
Бринзоламид	0,01
Физиологический раствор	остальное

Контрольный осмотр проводился через 2 недели после назначенного лечения. Уменьшился уровень субъективного дискомфорта. Внутриглазное давление правого глаза на гипотензивных каплях 22 мм рт.ст., левого глаза 22 мм рт.ст. Спустя 2 месяца жалобы и явления дискомфорта исчезли. Глаз спокоен, складки бульбарной конъюнктивы у края век не определялись, величины слезных менисков у краев век нормализовались. При обработке бенгальским розовым окрашивания конъюнктивы и роговицы не наблюдалось. Пробы Норна и Ширмера нормализовались. Внутриглазное давление правого глаза на гипотензивных каплях 21 мм рт.ст., левого глаза 22 мм рт.ст.

Больному было рекомендовано продолжать назначенную терапию.

Пример 3. Больной К., 82 года, диагноз: OU Первичная открытоугольная 2В глаукома. В течение 6 лет больной получал Sol. Betaxololi 0,5% 2 раза в день. Внутриглазное давление правого глаза на гипотензивных каплях 26 мм рт.ст., левого глаза 26 мм рт.ст. Беспокоят явления дискомфорта в глазу, раздражение на ярком свету, в задымленном или запыленном помещении. При обследовании: вялая гиперемия конъюнктивы глаза, уменьшение слезных менисков у краев век, складки бульбарной конъюнктивы у свободного края век, окрашивание участков конъюнктивы и роговицы при обработке 1% раствором бенгальского розового, проба Норна - 6,7±0,3 сек при норме 10 сек и более, проба Ширмера - 9,1±0,9 мм³ при норме 15,8±0,4 мм³ .

Больному было рекомендовано закапывание 2 раза в день в оба глаза композиции, приготовленной согласно вышеуказанному способу, следующего состава, мас.%:

Фосфатидилхолин	2,0
Натриевая соль кератансульфата	0,00005
Натриевая соль хондроитинсульфата	0,00005
Бетаксолола гидрохлорид	0,0056
Травопрост	0,004
Физиологический раствор	остальное

Контрольный осмотр проводился через 2 недели после назначенного лечения. ВГД правого глаза 20 мм рт.ст., левого глаза 20 мм рт.ст. Внутриглазное давление компенсировано. Через 2 месяца при повторном осмотре жалобы исчезли, глаз спокоен, величины слезных менисков у краев век нормализовались, складки бульбарной конъюнктивы у свободного края век не определялись. Пробы Норна и Ширмера нормализовались. Зрительные функции стабилизированы. Внутриглазное давление правого глаза на гипотензивных каплях 20 мм рт.ст., левого глаза 20 мм рт.ст. Больному было рекомендовано продолжать назначенную терапию.

Пример 4. Больная Р., 75 лет, диагноз OU: Первичная открытоугольная 1В глаукома. В течение 2,5 лет больная получала Sol. Dorzopt 2 раза в день. Внутриглазное давление правого глаза на гипотензивных каплях 26 мм рт.ст., левого глаза 26 мм рт.ст. Пациентку беспокоило чувство сухости, жжения и рези в глазах, покраснение глаз. При обследовании выявили гиперемию конъюнктивы, уменьшение слезных менисков у краев век, складки бульбарной конъюнктивы у свободного края век, окрашивание участков конъюнктивы и роговицы при обработке 1% раствором бенгальского розового (дегенерация эпителиальных клеток), слизистые "нити" в конъюнктивальной полости. Время разрыва слезной пленки по Норну составило 6,4±0,6 сек при норме 10 сек и более. Проба Ширмера (суммарная слезопродукция) составила 10,1±0,1 мм³ при норме 15,8±0,4 мм³. Больной было рекомендовано закапывание 2 раза в день в оба глаза композиции, приготовленной согласно вышеуказанному способу, следующего состава, мас.%:

Фосфатидилхолин	0,05
Натриевая соль кератансульфата	0,015
Натриевая соль хондроитинсульфата	0,05
Дорзоламид	0,02
Физиологический раствор	остальное

При повторном осмотре через 2 недели после назначенного лечения, ВГД компенсированное. ВГД правого глаза 22 мм рт.ст., левого глаза 22 мм рт.ст. Острота зрения, данные периметрии остались без изменений. Уменьшился уровень субъективного дискомфорта. Через 2 месяца при повторном осмотре нормализовалась величина слезных менисков, уменьшилась величина складки бульбарной конъюнктивы у края век. При обработке бенгальским розовым окрашивания конъюнктивы и роговицы не наблюдалось. Время разрыва слезной пленки по Норну возросло до 8,8±0,6 сек, суммарная слезопродукция возросла до нормы 14,0±1,3 мм³.

Больной было рекомендовано продолжать назначенную терапию.

Пример 5. Больной С., 77 лет, диагноз: OU Первичная открытоугольная 1В глаукома. В течение 3,5 лет больной получал день Sol. Timololi maleati 0,5% 2 раза в день. Внутриглазное давление правого глаза на гипотензивных каплях 28 мм рт.ст., левого глаза 27 мм рт.ст. Обратился жалобами на наличие инородного тела, жжение и покраснение глаз, выраженная реакция на запыленность помещения, яркий свет, ветер. При обследовании: гиперемия конъюнктивы, уменьшение слезных менисков у краев век, складки бульбарной конъюнктивы у свободного края век, окрашивание участков конъюнктивы и роговицы при обработке 1% раствором бенгальского розового, время разрыва слезной пленки по Норну составило 7,8±0,6 с при норме 10 с и более, проба Ширмера составила 11,0±1,0 мм³ при норме 15,8±0,4 мм³. Больному было рекомендовано закапывание 1 раз в день в оба глаза композиции, приготовленной согласно вышеуказанному способу, следующего состава, мас.%:

Кардиолипин	1,5
Натриевая соль кератансульфата	0,04
Натриевая соль хондроитинсульфата	0,02
Латанопрост	0,005
Физиологический раствор	остальное

Контрольный осмотр проводился через 2 недели после назначенного лечения. ВГД правого глаза 23 мм рт.ст., левого глаза 23 мм рт.ст.

Уменьшился уровень субъективного дискомфорта.

Спустя 2 месяца жалобы и явления дискомфорта исчезли. Глаз спокоен, складки бульбарной конъюнктивы у края век не определялись, величины слезных менисков у краев век нормализовались. При обработке бенгальским розовым окрашивания конъюнктивы и роговицы не наблюдалось. Пробы Норна и Ширмера нормализовались. ВГД правого глаза 23 мм рт.ст., левого глаза 23 мм рт.ст.

Больному было рекомендовано продолжать назначенную терапию.

Пример 6. Больной К., 68 лет, с диагнозом OU: Первичная открытоугольная 2А глаукома. В течение 4 лет больной получал Betoptic 2 раза в день. Внутриглазное давление правого глаза на гипотензивных каплях 20 мм рт.ст., левого глаза 19 мм рт.ст. Больного беспокоят явления дискомфорта в глазу, раздражение на ярком свету, в задымленном или запыленном помещении. При обследовании: вялая гиперемия конъюнктивы глаза, уменьшение слезных менисков у краев век, складки бульбарной конъюнктивы у свободного края век, окрашивание участков конъюнктивы и роговицы при обработке 1% раствором бенгальского розового, проба Норна - 6,7±0,3 с при норме 10 сек и более, проба Ширмера - 9,1±0,9 мм³ при норме 15,8±0,4 мм³.

Больному было рекомендовано закапывание 2 раза в день в оба глаза композиции, приготовленной согласно вышеуказанному способу, следующего состава, мас.%:

Фосфатидилхолин	1,0
Кардиолипин	1,0
Натриевая соль кератансульфата	0,0005
Натриевая соль хондроитинсульфата	0,0015
Бетаксолол	0,0025
Физиологический раствор	остальное

Контрольный осмотр проводился через 2 недели после назначенного лечения Внутриглазное давление компенсировано. Через 2 месяца при повторном осмотре жалобы на неприятные ощущения, которые беспокоили при первичном приеме, исчезли. Глаз спокоен, величины слезных менисков у краев век нормализовались, складки бульбарной конъюнктивы у свободного края век не определялись. Пробы Норна и Ширмера нормализовались. Зрительные функции стабилизированы. Внутриглазное давление правого глаза на гипотензивных каплях 19 мм рт.ст., левого глаза 19 мм рт.ст.

Больному было рекомендовано продолжать назначенную терапию.

Пример 7. Больной К., 70 лет, с диагнозом OU: Первичная открытоугольная 2В глаукома. В течение 6 лет больной получал Sol. Azopt 2 раз в день, Sol. Timololi 0,5% 2 раза в день. Внутриглазное давление правого глаза на гипотензивных каплях 27 мм рт.ст., левого глаза 26 мм рт.ст. Больного беспокоят явления дискомфорта в глазу, раздражение на ярком свету, в задымленном или запыленном помещении. При обследовании: вялая гиперемия конъюнктивы глаза, уменьшение слезных менисков у краев век, складки бульбарной конъюнктивы у свободного края век, окрашивание участков конъюнктивы и роговицы при обработке 1% раствором бенгальского розового, проба Норна - 6,7±0,3 сек при норме 10 сек и более, проба Ширмера - 9,1±0,9 мм³ при норме 15,8±0,4 мм³.

Больному было рекомендовано закапывание 2 раза в день в оба глаза композиции, приготовленной согласно вышеуказанному способу, следующего состава, мас.%:

Фосфатидилхолин	1,0
Кардиолипин	1,0
Натриевая соль кератансульфата	0,01
Натриевая соль хондроитинсульфата	0,05
Латанопрост	0,005
Тимолола малеат	0,00684
Физиологический раствор	остальное

Контрольный осмотр проводился через 2 недели после назначенного лечения Внутриглазное давление компенсировано. Внутриглазное давление правого глаза на гипотензивных каплях 21 мм рт.ст., левого глаза 21 мм рт.ст. Через 2 месяца при повторном осмотре жалобы на неприятные ощущения, которые беспокоили при первичном приеме, исчезли. Глаз спокоен, величины слезных менисков у краев век нормализовались, складки бульбарной конъюнктивы у свободного края век не определялись. Пробы Норна и Ширмера нормализовались. Зрительные функции стабилизированы. Внутриглазное давление правого глаза на гипотензивных каплях 21 мм рт.ст., левого глаза 21 мм рт.ст

Больному было рекомендовано продолжать назначенную терапию.