способ коррекции эндотелиальной дисфункции поливитаминно-минеральным комплексом при adma-подобной модели гестоза в эксперименте
Классы МПК: | G09B23/28 в медицине A61K31/51 тиамины, например витамин B1 A61K31/593 производные 9,10-секохолестана, например холекальциферол, витамин D3 A61K33/26 железо; его соединения A61P15/06 средства от преждевременных родов; средства, снижающие родовую активность |
Автор(ы): | Покровский Михаил Владимирович (RU), Гуреев Владимир Владимирович (RU), Полянская Оксана Сергеевна (RU), Артюшкова Елена Борисовна (RU), Корокин Михаил Викторович (RU), Гудырев Олег Сергеевич (RU), Белоус Александр Сергеевич (RU), Цыбульский Игорь Валерьевич (RU), Котельникова Лилия Викторовна (RU), Денисюк Татьяна Алексеевна (RU), Терехова Елена Геннадьевна (RU), Бабко Анна Владимировна (RU), Алехин Сергей Александрович (RU), Алехина Валерия Валерьевна (RU), Мостовой Александр Сергеевич (RU), Лебедев Кирилл Александрович (RU), Старосельцева Ольга Александровна (RU), Жуков Сергей Владимирович (RU), Каплин Антон Николаевич (RU) |
Патентообладатель(и): | Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Курский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации (RU) |
Приоритеты: |
подача заявки:
2011-06-01 публикация патента:
27.08.2012 |
Изобретение относится к медицине, в частности к экспериментальной фармакологии, и может быть использовано для изучения коррекции эндотелиальной дисфункции у беременных. Для этого у лабораторных беременных крыс линии Wistar моделируют ADMA-подобную модель гестоза ежедневным внутрибрюшинным введением в течение 7 суток L-нитро-аргинин-метилового эфира в дозе 25 мг/кг. Коррекцию эндотелиальной дисфункции проводят витаминно-минеральным препаратом «Компливит Триместрум 3 триместр», который на фоне моделирования вводят также внутрижелудочно ежедневно в течение 7 суток в дозе 0,084 таб./кг/сут. Способ обеспечивает эффективную коррекцию эндотелиальной дисфункции у беременных за счет эндотелиопротективного действия витаминов при выбранных условиях эксперимента и дозах препарата. 1 пр.
Формула изобретения
Способ коррекции эндотелиальной дисфункции, включающий воспроизведение ADMA-подобной модели гестоза у беременных крыс самок линии Wistar ежедневным в течение 7 суток внутрибрюшинным введением L-нитро-аргинин-метилового эфира в дозе 25 мг/кг и на фоне этого ежедневное в течение 7 суток внутрижелудочное введение витаминно-минерального препарата «Компливит Триместрум 3 триместр» в дозе 0,084 таб/кг/сут.
Описание изобретения к патенту
Изобретение относится к медицине, в частности к экспериментальной фармакологии.
Наиболее близким к заявленному решению является способ коррекции нарушения микроциркуляции в плаценте с помощью курантила N согласно описанию в статье: «Применение курантила N для профилактики и лечения гестоза при экспериментальной преэклампсии», Consilium Medicum, Гинекология, том 08, № 1, 2006 г.
Основным недостатком способа является отсутствие оценки коррекции эндотелиальной дисфункции при моделировании гестоза у беременных самок крыс линии Wistar с помощью препаратов, применяющихся для коррекции гиповитаминозов у беременных. Главными факторами развития патофизиологических изменений сердечно-сосудистой системы при беременности и развития гестоза являются окислительный стресс и снижение активности эндотелиальной NO-синтазы (e-NOS), связанное с накоплением асимметричного диметиларгинина (ADMA). Результатом этого является манифестация эндотелиальной дисфункции и гестоза у беременных. Состояние гиповитаминоза A, C, E, фолиевой кислоты, B6 усугубляет течение патологических изменений при беременности. Поэтому результаты коррекции эндотелиальной дисфункции при ADMA-подобной модели патологии у беременных животных с использованием курантила N неудовлетворительны.
Техническим результатом изобретения является способ коррекции эндотелиальной дисфункции при ADMA-подобной модели патологии у беременных животных, включающий использование «Компливит Триместрум 3 триместр» - таблетки, покрытые оболочкой, производства ОАО «Фармстан-дарт-УфаВИТА», относящегося к витаминно-минеральным препаратам.
Технический результат достигается тем, что на фоне моделирования гестоза в эксперименте внутрибрюшинным введением беременным самкам крыс линии Wistar в течение 7 суток ADMA-подобного блокатора эндотелиальной NO-синтазы - N-нитро-L-аргинин-метилового эфира (L-NAME) в дозе 25 мг/кг проводится коррекция эндотелиальной дисфункции внутрижелудочным введением препарата «Компливит Триместрум 3 триместр» в дозе 0,084 таб./кг/сут однократно в сутки на протяжении 7 суток. Это приводит к выраженной коррекции эндотелиальной дисфункции, так как введение препарата «Компливит Триместрум 3 триместр» приводит к эндотелиопротективному эффекту.
Способ осуществляется следующим образом.
Опыты проводят на белых беременных крысах-самках линии Wistar массой 250-300 г сроком беременности 14 дней. N-нитро-L-аргинин метиловый эфир (L-NAME) вводится внутрибрюшинно в дозе 25 мг/кг/сут в течение 7 дней. Препарат «Компливит Триместрум 3 триместр» вводится внутрижелудчно в дозе 0,084 таб./кг/сут в течение 7 дней. На 8 день от начала эксперимента под наркозом (хлоралгидрат 300 мг/кг) вводят катетер в правую сонную артерию для регистрации показателей артериального давления (АД), болюсное введение фармакологических агентов осуществляют в правую бедренную вену. Проводят сосудистые пробы на эндотелийзависимую вазодилатацию (ЭЗВ) - внутривенное введение ацетилхолина (АХ) в дозе 40 мкг/кг и эндотелийнезависимую вазодилатацию (ЭНЗВ) - внутривенное введение нитропруссида натрия (НП) в дозе 30 мкг/кг с расчетом коэффициента эндотелиальной дисфункции (КЭД) - патент № 2301015 от 20.06.2007 г. (Бюл. № 17).
При статистической обработке данных рассчитывается среднее значение, величина стандартного отклонения. Различия считаются достоверными при p<0,05.
Пример конкретного выполнения.
Блокада NO-синтазы, вызванная 7-дневным введением L-NAME беременным крысам, приводила к нарушению взаимоотношений вазодилатирующих и вазоконстрикторных механизмов регуляции сосудистого тонуса, о чем свидетельствуют результаты сосудистых проб на эндотелийзависимое расслабление (ацетилхолин) и эндотелийнезависимое (нитропруссид натрия) и увеличение КЭД с 1,28±0,23 у интактных беременных животных до 3,06±0,32* (p<0,05). Длительное, в течение 7 суток, ежедневное внутрижелудочное введение препарата «Компливит Триместрум 3 триместр» (0,084 таб./кг/сут) на фоне ADMA-подобной модели гестоза у беременных крыс приводило к достоверному снижению КЭД до 1,90±0,1, что достоверно меньше, чем в группе животных с введением L-NAME (p<0,05).
Таким образом, полученные результаты убедительно свидетельствуют о выраженной коррекции эндотелиальной дисфункции в условиях воспроизводимой ADMA-подобной модели гестоза у беременных крыс поливитаминно-минеральным препаратом «Компливит Триместрум 3 триместр».
Состав препарата: Витамин A (ретинола ацетат) - 1200 ME, Витамин E (a-Токоферола ацетата) - 12,00 мг, Витамин В1 (Тиамина хлорид) - 1,5 мг, Витамин B2 (Рибофлавин) - 2,1 мг, Витамин В6 (Пиридоксина гидрохлорид) - 3,00 мг, Витамин C (Аскорбиновая кислота) - 70,00 мг, Никотинамид - 16,00 мг, Фолиевая кислота - 0,26 мг, Кальция пантотенат - 10,00 мг, Витамин B12 (Цианокобаламин) - 0,0015 мг, Холекальциферол - 200,00 мг, Рутозид - 25,00 мг, Липоевая кислота (Тиоктовая кислота) - 0,5 мг, Лютеин - 2,00 мг, Железо (в виде железа фумарата) - 15,00 мг, Марганец (в виде марганца сульфата моногидрата) - 1,5 мг, Медь (в виде меди сульфата пентагидрата) - 1,00 мг, Цинк (в виде цинка сульфата гептагидрата) - 8,00 мг, Магний (в виде магния лактата) - 15,00 мг, Кальций (в виде кальция карбоната) - 50,00 мг, Селен (в виде натрия селенита) - 0,09 мг, Йод (в виде натрия йодида) - 0,1 мг.
Класс A61K31/51 тиамины, например витамин B1
Класс A61K31/593 производные 9,10-секохолестана, например холекальциферол, витамин D3
Класс A61K33/26 железо; его соединения
Класс A61P15/06 средства от преждевременных родов; средства, снижающие родовую активность