способ коррекции нарушения микроциркуляции в плаценте поливитаминно-минеральным комплексом при adma-подобной модели гестоза в эксперименте
Классы МПК: | G09B23/28 в медицине A61K31/51 тиамины, например витамин B1 A61K31/593 производные 9,10-секохолестана, например холекальциферол, витамин D3 A61K33/26 железо; его соединения A61P15/06 средства от преждевременных родов; средства, снижающие родовую активность |
Автор(ы): | Покровский Михаил Владимирович (RU), Гуреев Владимир Владимирович (RU), Полянская Оксана Сергеевна (RU), Артюшкова Елена Борисовна (RU), Корокин Михаил Викторович (RU), Гудырев Олег Сергеевич (RU), Белоус Александр Сергеевич (RU), Цыбульский Игорь Валерьевич (RU), Котельникова Лилия Викторовна (RU), Денисюк Татьяна Алексеевна (RU), Терехова Елена Геннадьевна (RU), Бабко Анна Владимировна (RU), Алехин Сергей Александрович (RU), Алехина Валерия Валерьевна (RU), Мостовой Александр Сергеевич (RU), Лебедев Кирилл Александрович (RU), Старосельцева Ольга Александровна (RU), Жуков Сергей Владимирович (RU), Каплин Антон Николаевич (RU) |
Патентообладатель(и): | Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Курский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации (RU) |
Приоритеты: |
подача заявки:
2011-06-01 публикация патента:
27.07.2012 |
Изобретение относится к медицине, в частности к экспериментальной фармакологии, и может быть использовано при разработке способов коррекции эндотелиальной дисфункции у беременных. Для этого в условиях эксперимента у лабораторных беременных крыс воспроизводят ADMA-подобную модель гестоза введением ингибитора NO-синтазы L-NAME. На фоне этого для коррекции патологии вводят ежедневно в течение 7 суток внутрижелудочно витаминно-минеральный препарат «Компливит Триместрум 3 триместр» в дозе 0,084 таб/кг/сут. Способ обеспечивает выраженную коррекцию нарушений микроциркуляции в плаценте за счет эндотелиопротективного эффекта препарата в выбранных для этого дозах. 1 пр.
Формула изобретения
Способ коррекции нарушения микроциркуляции в плаценте, включающий воспроизведение ADMA-подобной модели гестоза у беременных крыс самок линии Wistar ежедневным в течение 7 суток внутрибрюшинным введением L-нитро-аргинин-метилового эфира в дозе 25 мг/кг, и на фоне этого ежедневного в течение 7 суток внутрижелудочного введения витаминно-минерального препарата «Компливит Триместрум 3 триместр» в дозе 0,084 табл/кг/сут.
Описание изобретения к патенту
Изобретение относится к медицине, в частности к экспериментальной фармакологии.
Наиболее близким к заявленному решению является способ коррекции нарушения микроциркуляции в плаценте с помощью курантила N, согласно описанию в статье: «Применение курантила N для профилактики и лечения гестоза» при экспериментальной преэклампсии», Consilium Medicum, Гинекология том 08 № 1, 2006 г.
Основным недостатком способа является отсутствие оценки коррекции нарушения микроциркуляции в плаценте при моделировании гестоза у беременных самок крыс линии Wistar с помощью препаратов, применяющихся для коррекции гиповитаминозов. Главными факторами развития патофизиологических изменений сердечно-сосудистой системы при беременности и развитием гестоза являются окислительный стресс и снижение активности эндотелиальной NO-синтазы (e-NOS), связанное с накоплением ассиметричного диметиларгинина (ADMA), усугубляет течение патологических изменений при беременности. Результатом этого является манифестация эндотелиальной дисфункции у беременных, которая приводит к нарушению микроциркуляции в плаценте. Состояние гиповитаминоза А, С, Е, фолиевой кислоты, B6 усугубляет течение патологических изменений при беременности. Поэтому результаты коррекции нарушения микроциркуляции при ADMA-подобной модели патологии у беременных животных с использованием курантила N неудовлетворительны.
Техническим результатом изобретения является способ коррекции нарушения микроциркуляции при ADMA-подобной модели патологии у беременных животных, включающий использование «Компливит Триместрум 3 триместр» таблетки, покрытые оболочкой, производства ОАО «Фармстандарт-УфаВИТА», относящегося к витаминно-минеральным препаратам.
Технический результат достигается тем, что на фоне моделирования гестоза в эксперименте внутрибрюшинным введением беременным самкам крыс линии Wistar в течение 7 суток ADMA-подобного блокатора эндотелиальной NO-синтазы-N-нитро-L-аргинин-метилового эфира (L-NAME) в дозе 25 мг/кг, проводится коррекция нарушения микроциркуляции внутрижелудочным введением препарата «Компливит Триместрум 3 триместр» в дозе 0,084 таб/кг/сут однократно в сутки на протяжении 7 суток. Это приводит к выраженной коррекции нарушения микроциркуляции в плаценте, так как введение препарата «Компливит Триместрум 3 триместр» приводит к эндотелиопротективному эффекту.
СПОСОБ ОСУЩЕСТВЛЯЕТСЯ СЛЕДУЮЩИМ ОБРАЗОМ
Опыты проводят на белых беременных крысах самках линии Wistar массой 250-300 г. сроком беременности 14 дней. N-нитро-L-аргинин метиловый эфир (L-NAME) вводится внутрибрюшинно в дозе 25 мг/кг/сут в течение 7 дней. Препарат «Компливит Триместрум 3 триместр» вводится внутрижелудочно в дозе 0,084 таб/кг/сут в течение 7 дней. На 8 день от начала эксперимента (21-22 сутки беременности) под наркозом измеряли микроциркуляцию в плаценте. Исследование микроциркуляции в плаценте проводили с помощью оборудования компании Biopac systems: полиграф МР100 с модулем лазерной допплеровской флоуметрии (ЛДФ) LDf100C и датчиком TSD144. Регистрация результатов ЛДФ производилась программой Acqknowledge версии 3.8.1, значения микроциркуляции выражались в перфузионных единицах (ПЕ).
При статистической обработке данных рассчитывается среднее значение, величина стандартного отклонения. Различия считаются достоверными при p<0,05.
ПРИМЕР КОНКРЕТНОГО ВЫПОЛНЕНИЯ.
Блокада NO-синтазы, вызванная 7-дневным введением L-NAME беременным крысам, приводила к нарушению микроциркуляции в плаценте, о чем свидетельствует снижение ее величины с 425,90±39,55 ПЕ у интактных беременных животных до 210,50±21,8 ПЕ (p<0,05).
Длительное, в течение 7 суток, ежедневное внутрижелудочное введение препарата «Компливит Триместрум 3 триместр» 0,084 таб/кг/сут на фоне ADMA-подобной модели гестоза у беременных крыс приводило к достоверному повышению уровня микроциркуляции в плаценте до 357,3±37,3 ПЕ, что достоверно выше, чем у животных в группе с введением L-NAME (p<0,05).
Таким образом, полученные результаты убедительно свидетельствуют о выраженной коррекции нарушения микроциркуляции плаценты в условиях воспроизводимой нами ADMA-подобной модели гестоза у беременных крыс препаратом «Компливит Триместрум 3 триместр».
Состав препарата: Витамин А (ретинола ацетат) - 1200 ME, Витамин Е (а-Токоферола ацетата) - 12,00 мг, Витамин B1 (Тиамина хлорид) - 1,5 мг, Витамин B2 (Рибофлавин) - 2,1 мг, Витамин B6 (Пиридоксина гидрохлорид) - 3,00 мг, Витамин C (Аскорбиновая кислота) - 70,00 мг, Никотинамид - 16,00 мг, Фолиевая кислота - 0,26 мг, Кальция пантотенат - 10,00 мг, Витамин B12 (Цианокобаламин) - 0,0015 мг, Холекальциферол - 200,00 мг, Рутозид - 25,00 мг, Липоевая кислота (Тиоктовая кислота) - 0,5 мг, Лютеин - 2,00 мг, Железо (в виде железа фумарата) - 15,00 мг, Марганец (в виде марганца сульфата моногидрата) - 1,5 мг, Медь (в виде меди сульфата пентагидрата) - 1,00 мг, Цинк (в виде цинка сульфата гептагидрата) - 8,00 мг, Магний (в виде магния лактата) - 15,00 мг, Кальций (в виде кальция карбоната) - 50,00 мг, Селен (в виде натрия селенита) - 0,09 мг, Йод (в виде натрия йодида) - 0,1 мг.
Класс A61K31/51 тиамины, например витамин B1
Класс A61K31/593 производные 9,10-секохолестана, например холекальциферол, витамин D3
Класс A61K33/26 железо; его соединения
Класс A61P15/06 средства от преждевременных родов; средства, снижающие родовую активность