соединения и композиции 5-(4-(галогеналкокси)фенил)пиримидин-2-амина в качестве ингибиторов киназ

Классы МПК:	C07D239/42 один атом азота C07D401/12 связанные цепью, содержащей гетероатомы C07D403/12 связанные цепью, содержащей гетероатомы C07D413/12 связанные цепью, содержащей гетероатомы A61K31/505 пиримидины; гидрированные пиримидины, например триметоприм A61K31/506 не конденсированные и содержащие дополнительно гетероциклические кольца A61P1/00 Лекарственные средства для лечения расстройства пищеварительного тракта или пищеварительной системы A61P7/04 кровоостанавливающие средства; прокоагулянты; гемостатические агенты; антифибринолитические агенты A61P11/06 антиастматические средства
Автор(ы):	МОЛЬТЕНИ Валентина (US), ЛИ Сяолинь (US), ЛЮ Сяодон (US), ЧЯНЕЛЛИ Донателла (US), НАБАККА Джульет (US), ЛОРЕН Джон (US), Ю Шули (CN)
Патентообладатель(и):	АЙРМ ЛЛК (BM)
Приоритеты:	подача заявки: 2008-08-19 публикация патента: 10.07.2012

Изобретение относится к новым производным 5-(4-(галогеналкокси)фенил)пиримидин-2-амина, обладающим ингибирующей активностью в отношении c-kit, PDGFR соединения и композиции 5-(4-(галогеналкокси)фенил)пиримидин-2-амина в качестве ингибиторов киназ, патент № 2455288 , PDGFR киназ, необязательно в виде изомеров или фармацевтически приемлемых солей. В формуле (1):

соединения и композиции 5-(4-(галогеналкокси)фенил)пиримидин-2-амина в качестве ингибиторов киназ, патент № 2455288

R¹ обозначает галогеналкил, содержащий 1-6 атомов фтора; R² обозначает C₁-С₆алкил или галоген; R³ обозначает -L-NR⁴R⁵, -X-NR-C(O)R⁸ или -X-NR-C(O)NR⁴R⁵, где L обозначает -Х-С(О), -(CR₂ )_j, -O(CR₂)_1-4 или соединения и композиции 5-(4-(галогеналкокси)фенил)пиримидин-2-амина в качестве ингибиторов киназ, патент № 2455288 ;

Х обозначает (CR₂)_j или [C(R)(CR₂OR)]; R⁴ и R⁵ независимо обозначают Н, C₁-С₆алкил, C₁-С₆алкил, замещенный галогеном, C₁ -С₆алкил, замещенный гидроксигруппой, или (CR₂)_k-R⁶; R⁸ независимо обозначает (CR₂)_k-R⁶ или C₁-С₆алкил, или C₁-С₆алкил, замещенный галогеном; R⁷обозначает Н; альтернативно, R⁴ и R⁵ вместе с атомом N в каждом NR⁴R⁵ образуют 4-7-членное гетероциклическое кольцо, содержащее 1-2 гетероатома, независимо выбранных из N и О, замещенное 0-3 группами R¹¹; R¹¹ обозначает R⁸, (CR₂)_k-OR⁷, CO₂R⁷, (CR₂)_k-C(O)-(CR₂)_k-R⁸, (CR₂)_k C(O)NR⁷R⁷ или (CR₂)_k S(O)_1-2R⁸; каждый R обозначает Н или C₁-С₆алкил; каждый k равен 0-6; и j и m независимо равны 0-4; при условии, что R¹ не обозначает трифторметоксигруппу, если R³ обозначает C(O)NH₂, C(O)NR¹²R¹³, где R¹² и R¹³ вместе образуют пиперазинил; значения радикала R⁶ приведены в формуле изобретения. Изобретение также относится к фармацевтической композиции, содержащей указанные соединения. 2 н. и 10 з.п. ф-лы, 77 пр., 1 табл.

соединения и композиции 5-(4-(галогеналкокси)фенил)пиримидин-2-амина в качестве ингибиторов киназ, патент № 2455288

Формула изобретения

1. Соединение формулы (1)

или его изомер или его фармацевтически приемлемая соль;

где R¹ обозначает галогеналкил, содержащий 1-6 атомов фтора;

R² обозначает C₁ -С₆алкил или галоген;

R³ обозначает -L-NR⁴R⁵, -X-NR-C(O)R⁸ или -X-NR-C(O)NR⁴R⁵,

где L обозначает -Х-С(О), -(CR²)_j, -O(CR²)_1-4 или соединения и композиции 5-(4-(галогеналкокси)фенил)пиримидин-2-амина в качестве ингибиторов киназ, патент № 2455288 ;

и Х обозначает (CR²)_j или [C(R)(CR²OR)];

R⁴ и R⁵ независимо обозначают Н, C₁-С₆алкил, C₁-С₆алкил, замещенный галогеном, C₁ -С₆алкил, замещенный гидроксигруппой, или (CR²)_k-R⁶;

R⁶ обозначает незамещенный С₃-С₇циклоалкил, С₃ -С₇циклоалкил, замещенный гидроксигруппой, незамещенный 5-10-членный гетероарил, содержащий 1-2 гетероатома N, 5-10-членный гетероарил, содержащий 1-2 гетероатома N, замещенный 1-2 группами, независимо выбранными из C₁-С₆алкила и галогена, незамещенное 5-7-членное гетероциклическое кольцо, содержащее 1-2 гетероатома N, или 5-7-членное гетероциклическое кольцо, содержащее 1-2 гетероатома N, замещенное 1-2 группами, независимо выбранными из C₁-С₆алкила, C₁-С₆алкила замещенного гидроксигруппой, С₃-С₇циклоалкила и =O;

R⁸ независимо обозначает (CR²)_k-R⁶ или C₁-С₆алкил, или C₁-С₆алкил, замещенный галогеном;

R⁷ обозначает Н;

альтернативно, R⁴ и R⁵ вместе с атомом N в каждом NR⁴R⁵ образуют 4-7-членное гетероциклическое кольцо, содержащее 1-2 гетероатома, независимо выбранных из N и О, замещенное 0-3 группами R¹¹;

R¹¹ обозначает R⁸, (CR² )_k-OR⁷, CO₂R⁷, (CR²)_k-C(O)-(CR²)_k-R⁸, (CR²)_kC(O)NR⁷R⁷ или (CR²)_kS(O)_1-2R⁸;

каждый R обозначает Н или C₁-С₆алкил;

каждый k равен 0-6; и

j и m независимо равны 0-4;

при условии, что R¹ не обозначает трифторметоксигруппу, если R³ обозначает C(O)NH₂, C(O)NR¹²R¹³, где R¹² и R¹³ вместе образуют пиперазинил.

2. Соединение по п.1, где R¹ обозначает OCHF₂ или OCF₃.

3. Соединение по п.2, где R¹ обозначает OCHF₂.

4. Соединение по любому из пп.1-3, где R², если присутствует, обозначает метил или фтор.

5. Соединение по любому из пп.1-4, где R³ выбран из группы, включающей:

соединения и композиции 5-(4-(галогеналкокси)фенил)пиримидин-2-амина в качестве ингибиторов киназ, патент № 2455288 , , , , ,

, , , , ,

, , , , ,

, , , , ,

, , , , соединения и композиции 5-(4-(галогеналкокси)фенил)пиримидин-2-амина в качестве ингибиторов киназ, патент № 2455288 ,

, , , ,

, , , , , ,

, , , , ,

, , , , ,

, , , соединения и композиции 5-(4-(галогеналкокси)фенил)пиримидин-2-амина в качестве ингибиторов киназ, патент № 2455288 , ,

, , , , , ,

, , , , ,

, , , , ,

, , , , , ,

соединения и композиции 5-(4-(галогеналкокси)фенил)пиримидин-2-амина в качестве ингибиторов киназ, патент № 2455288 , , , , ,

, , , , ,

, , , , ,

, , , , , ,

, , , соединения и композиции 5-(4-(галогеналкокси)фенил)пиримидин-2-амина в качестве ингибиторов киназ, патент № 2455288 , ,

, , , , ,

, , , , , ,

, , , , , ,

, , , , , соединения и композиции 5-(4-(галогеналкокси)фенил)пиримидин-2-амина в качестве ингибиторов киназ, патент № 2455288 , ,

, , , , ,

, , , , , , ,

, , , , ,

, , , ,

, соединения и композиции 5-(4-(галогеналкокси)фенил)пиримидин-2-амина в качестве ингибиторов киназ, патент № 2455288 , , ,

, , и .

6. Соединение по любому из пп.1-4, где R³ выбран из группы, включающей:

соединения и композиции 5-(4-(галогеналкокси)фенил)пиримидин-2-амина в качестве ингибиторов киназ, патент № 2455288 , , , , ,

, , , ,

, , , ,

, , , ,

, , , ,

, , , соединения и композиции 5-(4-(галогеналкокси)фенил)пиримидин-2-амина в качестве ингибиторов киназ, патент № 2455288 ,

и ;

где R_A обозначает -NH₂.

7. Соединение по п.1, где указанным соединением является соединение формулы (2А) или (2В)

где R⁴ и R⁵ вместе с атомом N образуют 5-6-членное гетероциклическое кольцо, содержащее 1-2 гетероатома, независимо выбранных из N и О; где указанное гетероциклическое кольцо замещено 0-2 группами R¹¹ ;

R¹¹ обозначает R⁸, (CR² )_k-OR⁷, CO₂R⁷, (CR²)_k-C(O)-(CR²)_k-R⁸, (CR²)_kC(O)NR⁷R⁷или (CR²)_kS(O)_1-2R⁸;

R⁸ независимо обозначает (CR²)_k-R⁶ или C₁-С₆ алкил, или C₁-С₆алкил, замещенный галогеном;

R⁷ обозначает Н;

R⁶ обозначает незамещенный С₃-С₇циклоалкил, С₃ -С₇циклоалкил, замещенный гидроксигруппой, незамещенный 5-6-членный гетероарил, содержащий 1-2 гетероатома N, 5-6-членный гетероарил, содержащий 1-2 гетероатома N, замещенный 1-2 группами, независимо выбранными из C₁-С₆алкила и галогена, незамещенное 5-7-членное гетероциклическое кольцо, содержащее 1-2 гетероатома N, или 5-7-членное гетероциклическое кольцо, содержащее 1-2 гетероатома N, замещенное 1-2 группами, независимо выбранными из C₁-С₆алкила, C₁-С₆алкила замещенного гидроксигруппой, С₃-С₇циклоалкила и =O;

R обозначает Н или C₁-С₆алкил; и

k равен 0-2.

8. Соединение по п.7, где R⁴ и R⁵ вместе с атомом N образуют незамещенный или замещенный пиперидинил, пиперазинил или морфолинил, где замещенные пиперидинил, пиперазинил или морфолинил являются замещенными 1-2 группами, независимо выбранными из -С(O)ОН, -С(O)СН₃, -ОН, -CF₃ , -C(O)NH₂, -CH₂CH₂OH, -S(O)₂СН₃, циклопропила и метила.

9. Соединение по п.7 или 8, где L обозначает -Х-С(О), -(CR²)_1-4 или -O(CR²)_1-4; X обозначает (CR²)_0-1 или [C(R)(CR²OR)]; и R обозначает Н.

10. Соединение по п.9, где L обозначает (CR²)_1-2.

11. Соединение по п.1, где указанное соединение выбрано из группы, включающей

N-(4-(2-(диэтиламино)этокси)фенил)-5-(4-(трифторметокси)фенил)-пиримидин-2-амин,

N-(4-(2-(диэтиламино)этокси)фенил)-5-(4-(дифторметокси)фенил)-пиримидин-2-амин,

1-(2-(4-(5-(4-(дифторметокси)фенил)пиримидин-2-иламино)фенокси)этил)-пиперидин-4-карбоновая кислота,

1-(4-(5-(4-(дифторметокси)фенил)пиримидин-2-иламино)бензил)-пиперидин-4-карбоновая кислота,

1-(4-(5-(4-(трифторметокси)фенил)пиримидин-2-иламино)бензил)-пиперидин-4-карбоновая кислота,

1-(4-(5-(4-(дифторметокси)фенил)пиримидин-2-иламино)фенетил)-пиперидин-4-карбоновая кислота,

N-(5-(5-(4-(дифторметокси)фенил)пиримидин-2-иламино)-2-метилфенил)-1-метилпиперидин-2-карбоксамид,

N-(5-(5-(4-(дифторметокси)фенил)пиримидин-2-иламино)-2-метилфенил)-3-азабицикло[3.1.0]гексан-2-карбоксамид,

(1S,2R,5R)-N-(5-(5-(4-(дифторметокси)фенил)пиримидин-2-иламино)-2-метилфенил)-3-азабицикло[3.1.0]гексан-2-карбоксамид,

N-(5-(5-(4-(дифторметокси)фенил)пиримидин-2-иламино)-2-метилфенил)-пиперидин-2-карбоксамид,

N-(5-(5-(4-(дифторметокси)фенил)пиримидин-2-иламино)-2-метилфенил)-5-оксопирролидин-2-карбоксамид,

(R)-Н-(5-(5-(4-(дифторметокси)фенил)пиримидин-2-иламино)-2-метил-фенил)-5-оксопирролидин-2-карбоксамид,

N-(5-(5-(4-(дифторметокси)фенил)пиримидин-2-иламино)-2-метилфенил)-6-оксопиперидин-3-карбоксамид,

N-(5-(5-(4-(дифторметокси)фенил)пиримидин-2-иламино)-2-метилфенил)-6-фторпиридин-3-карбоксамид,

N-(5-(5-(4-(дифторметокси)фенил)пиримидин-2-иламино)-2-метилфенил)-1Н-имидазол-5-карбоксамид,

N-(2-метил-5-(5-(4-(трифторметокси)фенил)пиримидин-2-иламинофенил)-5-оксопирролидин-2-карбоксамид,

(S)-N-(2-метил-5-(5-(4-(трифторметокси)фенил)пиримидин-2-иламино)-фенил)-5-оксопирролидин-2-карбоксамид,

N-(5-(5-(4-(дифторметокси)фенил)пиримидин-2-иламино)-2-метилфенил)-1-циклопропил-5-оксопирролидин-3-карбоксамид,

N-(5-(5-(4-(дифторметокси)фенил)пиримидин-2-иламино)-2-метилфенил)-1-этил-6-оксопиперидин-3-карбоксамид,

2-(4-(5-(4-(дифторметокси)фенил)пиримидин-2-иламино)фенил)-N-(2-фторэтил)-3-гидроксипропанамид,

2-(4-(5-(4-(дифторметокси)фенил)пиримидин-2-иламино)фенил)-3-гидрокси-1-(4-гидроксипиперидин-1-ил)пропан-1-он,

(R)-2-(4-(5-(4-(дифторметокси)фенил)пиримидин-2-иламино)фенил)-3-гидрокси-1-(4-гидроксипиперидин-1-ил)пропан-1-он,

(S)-2-(4-(5-(4-(дифторметокси)фенил)пиримидин-2-иламино)фенил)-3-гидрокси-1-(4-гидроксипиперидин-1-ил)пропан-1-он,

2-(4-(5-(4-(дифторметокси)фенил)пиримидин-2-иламино)фенил)-3-гидрокси-N-(2-гидроксипропил)пропанамид,

(R)-2-(4-(5-(4-(дифторметокси)фенил)пиримидин-2-иламино)фенил)-3-гидрокси-N-((R)-2-гидроксипропил)пропанамид,

(S)-2-(4-(5-(4-(дифторметокси)фенил)пиримидин-2-иламино)фенил)-3-гидрокси-N-((R)-2-гидроксипропил)пропанамид,

(R)-2-(4-(5-(4-(дифторметокси)фенил)пиримидин-2-иламино)фенил)-3-гидрокси-N-((S)-2-гидроксипропил)пропанамид,

(S)-2-(4-(5-(4-(дифторметокси)фенил)пиримидин-2-иламино)фенил)-3-гидрокси-N-((S)-2-гидроксипропил)пропанамид,

2-(4-(5-(4-(дифторметокси)фенил)пиримидин-2-иламино)фенил)-3-гидрокси-N-((S)-2-гидроксипропил)пропанамид,

2-(4-(5-(4-(дифторметокси)фенил)пиримидин-2-иламино)фенил)-3-гидрокси-N-(4-гидроксициклогексил)пропанамид,

2-(4-(5-(4-(дифторметокси)фенил)пиримидин-2-иламино)фенил)-3-гидрокси-N-((1R,4R)-4-гидроксициклогексил)пропанамид,

(R)-2-(4-(5-(4-(дифторметокси)фенил)пиримидин-2-иламино)фенил)-3-гидрокси-N-((1R,4R)-4-гидроксициклогексил)пропанамид,

(S)-2-(4-(5-(4-(дифторметокси)фенил)пиримидин-2-иламино)фенил)-3-гидрокси-N-((1R,4R)-4-гидроксициклогексил)пропанамид,

(R)-2-(4-(5-(4-(дифторметокси)фенил)пиримидин-2-иламино)фенил)-3-гидрокси-N-((1S,4S)-4-гидроксициклогексил)пропанамид,

(S)-2-(4-(5-(4-(дифторметокси)фенил)пиримидин-2-иламино)фенил)-3-гидрокси-N-((1S,4S)-4-гидроксициклогексил)пропанамид,

2-(4-(5-(4-(дифторметокси)фенил)пиримидин-2-иламино)фенил)-3-гидрокси-N-((1S,4S)-4-гидроксициклогексил)пропанамид,

2-(4-(5-(4-(дифторметокси)фенил)пиримидин-2-иламино)фенил)-3-гидрокси-1-(3-гидроксипиперидин-1-ил)пропан-1-он,

2-(4-(5-(4-(дифторметокси)фенил)пиримидин-2-иламино)фенил)-3-гидрокси-1-((S)-3-гидроксипиперидин-1-ил)пропан-1-он,

(R)-2-(4-(5-(4-(дифторметокси)фенил)пиримидин-2-иламино)фенил)-3-гидрокси-1-((S)-3-гидроксипиперидин-1-ил)пропан-1-он,

(S)-2-(4-(5-(4-(дифторметокси)фенил)пиримидин-2-иламино)фенил)-3-гидрокси-1-((S)-3-гидроксипиперидин-1-ил)пропан-1-он,

2-(4-(5-(4-(дифторметокси)фенил)пиримидин-2-иламино)фенил)-3-гидрокси-1-((R)-3-гидроксипиперидин-1-ил)пропан-1-он,

(S)-2-(4-(5-(4-(дифторметокси)фенил)пиримидин-2-иламино)фенил)-3-гидрокси-1-((R)-3-гидроксипиперидин-1-ил)пропан-1-он,

(R)-2-(4-(5-(4-(дифторметокси)фенил)пиримидин-2-иламино)фенил)-3-гидрокси-1-((R)-3-гидроксипиперидин-1-ил)пропан-1-он,

2-(4-(5-(4-(дифторметокси)фенил)пиримидин-2-иламино)фенил)-3-гидрокси-N-(2-гидроксициклопентил)пропанамид,

(R)-2-(4-(5-(4-(дифторметокси)фенил)пиримидин-2-иламино)фенил)-3-гидрокси-N-((1R,2R)-2-гидроксициклопентил)пропанамид,

2-(4-(5-(4-(дифторметокси)фенил)пиримидин-2-иламино)фенил)-3-гидрокси-N-((1R,2R)-2-гидроксициклопентил)пропанамид,

2-(4-(5-(4-(дифторметокси)фенил)пиримидин-2-иламино)фенил)-3-гидрокси-N-((1S,2S)-2-гидроксициклопентил)пропанамид,

(S)-2-(4-(5-(4-(дифторметокси)фенил)пиримидин-2-иламино)фенил)-3-гидрокси-N-((1R,2R)-2-гидроксициклопентил)пропанамид,

(S)-2-(4-(5-(4-(дифторметокси)фенил)пиримидин-2-иламино)фенил)-3-гидрокси-N-((1S,2S)-2-гидроксициклопентил)пропанамид,

(S)-2-(4-(5-(4-(дифторметокси)фенил)пиримидин-2-иламино)фенил)-3-гидрокси-N-((1S,2R)-2-гидроксициклопентил)пропанамид,

(R)-2-(4-(5-(4-(дифторметокси)фенил)пиримидин-2-иламино)фенил)-3-гидрокси-N-((1S,2S)-2-гидроксициклопентил)пропанамид,

(R)-2-(4-(5-(4-(дифторметокси)фенил)пиримидин-2-иламино)фенил)-3-гидрокси-N-((1S,2R)-2-гидроксициклопентил)пропанамид,

2-(4-(5-(4-(дифторметокси)фенил)пиримидин-2-иламино)фенил)-1-(4-гидроксипиперидин-1-ил)проп-2-ен-1-он,

2-(4-(5-(4-(дифторметокси)фенил)пиримидин-2-иламино)фенил)-1-(4-гидроксипиперидин-1-ил)этанон,

2-(4-(5-(4-(дифторметокси)фенил)пиримидин-2-иламино)фенил)-3-гидрокси-1-(4-метилпиперазин-1-ил)пропан-1-он,

(R)-2-(4-(5-(4-(дифторметокси)фенил)пиримидин-2-иламино)фенил)-3-гидрокси-1-(4-метилпиперазин-1-ил)пропан-1-он,

(S)-2-(4-(5-(4-(дифторметокси)фенил)пиримидин-2-иламино)фенил)-3-гидрокси-1-(4-метилпиперазин-1-ил)пропан-1-он,

2-(4-(5-(4-(дифторметокси)фенил)пиримидин-2-иламино)фенил)-3-гидрокси-1-(3-(трифторметил)пиперазин-1-ил)пропан-1-он,

2-(4-(5-(4-(дифторметокси)фенил)пиримидин-2-иламино)фенил)-1-(3-(трифторметил)-4-метилпиперазин-1-ил)-3-гидроксипропан-1-он,

N1-(5-(5-(4-(дифторметокси)фенил)пиримидин-2-иламино)-2-метилфенил)-пиперидин-1,4-дикарбоксамид,

N-(5-(5-(4-(дифторметокси)фенил)пиримидин-2-иламино)-2-метилфенил)-4-метилпиперазин-1-карбоксамид,

N-(5-(5-(4-(дифторметокси)фенил)пиримидин-2-иламино)-2-метилфенил)-4-метансульфонилпиперазин-1-карбоксамид,

N-(5-(5-(4-(дифторметокси)фенил)пиримидин-2-иламино)-2-метилфенил)-4-ацетилпиперазин-1-карбоксамид,

1-(5-(5-(4-(дифторметокси)фенил)пиримидин-2-иламино)-2-метилфенил)-3-(1,3-диметил-1Н-пиразол-5-ил)мочевина,

N-(5-(5-(4-(дифторметокси)фенил)пиримидин-2-иламино)-2-метилфенил)-морфолин-4-карбоксамид,

N-(5-(5-(4-(дифторметокси)фенил)пиримидин-2-иламино)-2-метилфенил)-4-(2-гидроксиэтил)пиперазин-1-карбоксамид,

N-(5-(5-(4-(дифторметокси)фенил)пиримидин-2-иламино)-2-метилфенил)-4,7-диазаспиро[2.5]октан-7-карбоксамид,

N-(5-(5-(4-(дифторметокси)фенил)пиримидин-2-иламино)-2-метилфенил)-4-метил-4,7-диазаспиро[2.5]октан-7-карбоксамид,

N-(5-(5-(4-(дифторметокси)фенил)пиримидин-2-иламино)-2-метилфенил)-4-(2-гидроксиэтил)-4,7-диазаспиро[2.5]октан-7-карбоксамид,

N-(5-(5-(4-(дифторметокси)фенил)пиримидин-2-иламино)-2-метилфенил)-3-(трифторметил)пиперазин-1-карбоксамид,

N-(5-(5-(4-(дифторметокси)фенил)пиримидин-2-иламино)-2-метилфенил)-4-метил-3-(трифторметил)пиперазин-1-карбоксамид,

N-(5-(5-(4-(дифторметокси)фенил)пиримидин-2-иламино)-2-метилфенил)-4-метил-3-оксопиперазин-1-карбоксамид,

N-(5-(5-(4-(дифторметокси)фенил)пиримидин-2-иламино)-2-метилфенил)-4-(2-гидроксиэтил)-3-оксопиперазин-1-карбоксамид,

1-(2-(3-(5-(4-(дифторметокси)фенил)пиримидин-2-иламино)фенокси)этил)-пиперидин-4-карбоновая кислота,

1-(3-(5-(4-(дифторметокси)фенил)пиримидин-2-иламино)фенетил)-пиперидин-4-карбоновая кислота,

1-(3-(5-(4-(дифторметокси)фенил)пиримидин-2-иламино)бензил)-пиперидин-4-карбоновая кислота,

1-(2-(5-(5-(4-(дифторметокси)фенил)пиримидин-2-иламино)-2-фторфенокси)этил)пиперидин-4-карбоновая кислота,

1-(5-(5-(4-(дифторметокси)фенил)пиримидин-2-иламино)-2-метилфенетил)пиперидин-4-карбоновая кислота,

4-(4-(5-(4-(дифторметокси)фенил)пиримидин-2-иламино)бензоил)-1-метилпиперазин-2-он,

4-(4-(5-(4-(дифторметокси)фенил)пиримидин-2-иламино)бензоил)-1-(2-гидроксиэтил)пиперазин-2-он,

4-(4-(5-(4-(дифторметокси)фенил)пиримидин-2-иламино)бензоил)-пиперазин-2-он, и

(4-(5-(4-(дифторметокси)фенил)пиримидин-2-иламино)фенил)-(3-(трифторметил)пиперазин-1-ил)метанон.

12. Фармацевтическая композиция, обладающая ингибирующей активностью в отношении c-kit, PDGFR соединения и композиции 5-(4-(галогеналкокси)фенил)пиримидин-2-амина в качестве ингибиторов киназ, патент № 2455288 , PDGFR киназы или их комбинации, включающая соединение по любому из пп.1-11 в эффективном количестве и фармацевтически приемлемый носитель.

Описание изобретения к патенту

Текст описания приведен в факсимильном виде.

Класс C07D239/42 один атом азота

производное бензола или тиофена и его применение в качестве ингибитора vap-1 - патент 2526256 (20.08.2014)
соединения фениламинопиримидина и их применения - патент 2498983 (20.11.2013)

способ получения замещенных пиримидин-5-илкарбоновых кислот - патент 2485083 (20.06.2013)
производные азабифениламинобензойной кислоты в качестве ингибиторов dhodh - патент 2481334 (10.05.2013)
производные с азотсодержащим шестичленным ароматическим кольцом и содержащие их фармацевтические продукты - патент 2470927 (27.12.2012)
сокристаллы - патент 2470922 (27.12.2012)
химические соединения - патент 2469034 (10.12.2012)
способ получения гранулированного водорастворимого гербицидного препарата на основе диэтилэтаноламинных и щелочных солей арилсульфонилмочевин - патент 2466128 (10.11.2012)
новые соединения - патент 2456273 (20.07.2012)
производные морфолинопиримидина, полезные для лечения пролиферативных нарушений - патент 2440349 (20.01.2012)

Класс C07D401/12 связанные цепью, содержащей гетероатомы

производные 1, 2-дигидроциклобутендиона в качестве ингибиторов фосфорибозилтрансферазы никотинамида - патент 2529468 (27.09.2014)
замещенные пиридазин-карбоксамидные соединения в качестве соединений, ингибирующих киназы - патент 2526618 (27.08.2014)
диаминогетероциклическое карбоксамидное соединение - патент 2526253 (20.08.2014)
способ модуляции транспортеров атф-связывающей кассеты - патент 2525115 (10.08.2014)
3-замещенный-1,4-диазепан-2-оновые антагонисты меланокортин 5-рецептора - патент 2524245 (27.07.2014)
способ получения промежуточного продукта для синтеза этексилата дабигатрана - патент 2524212 (27.07.2014)
замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике - патент 2522586 (20.07.2014)
5-фторпиримидиновые производные в качестве фунгицидов - патент 2522430 (10.07.2014)
хиназолинон, хинолон и родственные аналоги в качестве модуляторов сиртуина - патент 2519779 (20.06.2014)
режим дозирования ингибиторов комт - патент 2518483 (10.06.2014)

Класс C07D403/12 связанные цепью, содержащей гетероатомы

модулирующие jak киназу хиназолиновые производные и способы их применения - патент 2529019 (27.09.2014)
новое производное пиразол-3-карбоксамида, обладающее антагонистической активностью в отношении рецептора 5-нт2в - патент 2528406 (20.09.2014)
замещенные пиридазин-карбоксамидные соединения в качестве соединений, ингибирующих киназы - патент 2526618 (27.08.2014)
диаминогетероциклическое карбоксамидное соединение - патент 2526253 (20.08.2014)
способ получения производного индолинона - патент 2525114 (10.08.2014)
замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике - патент 2522586 (20.07.2014)
соединения, ингибирующие (блокирующие) горький вкус, способы их применения и получения - патент 2522456 (10.07.2014)
5-фторпиримидиновые производные в качестве фунгицидов - патент 2522430 (10.07.2014)
хиназолинон, хинолон и родственные аналоги в качестве модуляторов сиртуина - патент 2519779 (20.06.2014)
новое бициклическое гетероциклическое соединение - патент 2518073 (10.06.2014)

Класс C07D413/12 связанные цепью, содержащей гетероатомы

производные 1, 2-дигидроциклобутендиона в качестве ингибиторов фосфорибозилтрансферазы никотинамида - патент 2529468 (27.09.2014)
новое производное пиразол-3-карбоксамида, обладающее антагонистической активностью в отношении рецептора 5-нт2в - патент 2528406 (20.09.2014)
новый агонист бета рецептора тиреоидного гормона - патент 2527948 (10.09.2014)
аналоги хроменона в качестве модуляторов сиртуина - патент 2527269 (27.08.2014)
замещенные пиридазин-карбоксамидные соединения в качестве соединений, ингибирующих киназы - патент 2526618 (27.08.2014)
диаминогетероциклическое карбоксамидное соединение - патент 2526253 (20.08.2014)
способ модуляции транспортеров атф-связывающей кассеты - патент 2525115 (10.08.2014)
замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике - патент 2522586 (20.07.2014)
соединения, ингибирующие (блокирующие) горький вкус, способы их применения и получения - патент 2522456 (10.07.2014)
производные пиридина в качестве ингибиторов рецепторов фактора роста эндотелия сосудов 2 подтипа (vegfr-2) и протеинтирозинкиназы - патент 2522444 (10.07.2014)

Класс A61K31/505 пиримидины; гидрированные пиримидины, например триметоприм

ингибиторы поли(адф-рибозо)полимеразы-1 человека на основе производных урацила - патент 2527457 (27.08.2014)
производное бензола или тиофена и его применение в качестве ингибитора vap-1 - патент 2526256 (20.08.2014)
способ лечения больных облитерирующим атеросклерозом артерий нижних конечностей с сочетанной ибс - патент 2525157 (10.08.2014)
ингибиторы кинуренин-3-монооксигеназы - патент 2523448 (20.07.2014)
производные фенилпиримидона, фармацевтические композиции, способы их получения и применения - патент 2522578 (20.07.2014)
производное 5-оксипиримидина, обладающее противоопухолевой активностью - патент 2518889 (10.06.2014)
способ лечения больных с местно-распространенными формами рака матки - патент 2514342 (27.04.2014)
фармацевтическая композиция для лечения нарушений липидного обмена - патент 2508109 (27.02.2014)
способы и композиции для лечения шизофрении с использованием атипичной нейролептической комбинированной терапии - патент 2508106 (27.02.2014)
способы и композиции для лечения шизофрении с использованием нейролептической комбинированной терапии - патент 2508096 (27.02.2014)

Класс A61K31/506 не конденсированные и содержащие дополнительно гетероциклические кольца

сп0соб получения соединений дигидроинденамида, фармацевтические композии, содержащие данные соединение и их применение в качестве ингибитора протеинкиназы - патент 2528408 (20.09.2014)
новые производные пиримидина - патент 2528386 (20.09.2014)
замещенные пиридазин-карбоксамидные соединения в качестве соединений, ингибирующих киназы - патент 2526618 (27.08.2014)
диаминогетероциклическое карбоксамидное соединение - патент 2526253 (20.08.2014)
гетероциклические соединения и способы применения - патент 2525116 (10.08.2014)
комбинации ингибиторов фосфоинозитид 3-киназы и химиотерапевтических агентов и способы применения - патент 2523890 (27.07.2014)
ингибиторы кинуренин-3-монооксигеназы - патент 2523448 (20.07.2014)
производные фенилпиримидона, фармацевтические композиции, способы их получения и применения - патент 2522578 (20.07.2014)
хиназолинон, хинолон и родственные аналоги в качестве модуляторов сиртуина - патент 2519779 (20.06.2014)
терапевтические композиции, содержащие мацитентан - патент 2519161 (10.06.2014)

Класс A61P1/00 Лекарственные средства для лечения расстройства пищеварительного тракта или пищеварительной системы

гепатопротекторное средство из морских водорослей - патент 2528898 (20.09.2014)
способ получения препарата для профилактики инфекций пищеварительного тракта у сельскохозяйственной птицы и препарат, полученный способом - патент 2528747 (20.09.2014)
применение пептида актг (4-7)-пгп гепатопротекторного воздействия - патент 2528741 (20.09.2014)
способ лечения больных с синдромом диспепсии в сочетании с избыточной массой тела - патент 2528641 (20.09.2014)
новое производное пиразол-3-карбоксамида, обладающее антагонистической активностью в отношении рецептора 5-нт2в - патент 2528406 (20.09.2014)
фармацевтические и/или пищевые композиции на основе короткоцепочечных жирных кислот - патент 2528106 (10.09.2014)
новый агонист бета рецептора тиреоидного гормона - патент 2527948 (10.09.2014)
способ ведения беременности у женщин с избыточной массой тела - патент 2527910 (10.09.2014)
способ лечения жирового гепатоза кошек - патент 2527700 (10.09.2014)
зубная паста, содержащая буферную смесь - патент 2527691 (10.09.2014)

Класс A61P7/04 кровоостанавливающие средства; прокоагулянты; гемостатические агенты; антифибринолитические агенты

способ лечения синдрома эндогенной интоксикации, обусловленного гиперпротеолизом - патент 2524647 (27.07.2014)
биодеградируемое гемостатическое лекарственное средство - патент 2522980 (20.07.2014)
биодеградируемое гемостатическое лекарственное средство для остановки капиллярных и паренхиматозных кровотечений - патент 2522879 (20.07.2014)
местное гемостатическое средство - патент 2522206 (10.07.2014)
способ коррекции амегакариоцитарной тромбоцитопении - патент 2519745 (20.06.2014)
местное гемостатическое средство - патент 2519220 (10.06.2014)
комбинированный гемостатический препарат для наружного применения - патент 2519026 (10.06.2014)
антисептическое средство с гемостатическим действием и способ его получения - патент 2508104 (27.02.2014)
биогель - патент 2503464 (10.01.2014)
кровоостанавливающая спичка - патент 2501556 (20.12.2013)

Класс A61P11/06 антиастматические средства

6-замещенные изохинолины и изохинолиноны полезные в качестве ингибиторов rho-киназы - патент 2528229 (10.09.2014)
2, 5-дизамещенные арилсульфонамидные антагонисты ссr3 - патент 2527165 (27.08.2014)
способ профилактики и лечения бронхиальной астмы, осложняющих ее респираторных вирусных инфекций и других воспалительных заболеваний дыхательных путей - патент 2526146 (20.08.2014)
производные фенилпиримидона, фармацевтические композиции, способы их получения и применения - патент 2522578 (20.07.2014)
фармацевтический ингаляционный препарат для лечения бронхиальной астмы и хронической обструктивной болезни легких, содержащих в качестве активного вещества микронизированный тиотропия бромид, и способ его получения - патент 2522213 (10.07.2014)
низкомолекулярное полисульфатированное производное гиалуроновой кислоты и содержащее его лекарственное средство - патент 2519781 (20.06.2014)
применение глюкокортикоидной композиции для лечения тяжелой и неконтролируемой астмы - патент 2519344 (10.06.2014)
пирролидинилалкиламидные производные, их получение и терапевтическое применение в качестве лигандов рецептора ccr3 - патент 2514824 (10.05.2014)
способ лечения бронхиальной астмы (ба) у детей с перситенцией цитомегаловируса (цмв) - патент 2514106 (27.04.2014)
антиаллергенные комбинации солей кальция и лантана - патент 2513948 (20.04.2014)