способ фотодинамической терапии для лечения целлюлитов и косметического использования

Формула изобретения

1. Косметический способ уменьшения нежелательного целлюлита в выбранных областях пациента, содержащий этапы:

a) идентификации указанных выбранных областей, подвергаемых обработке;

b) введения пациенту по меньшей мере одного фотосенсибилизирующего средства, где фотосенсибилизирующее средство вводят в смеси с жировыми клетками и/или коллагеном от данного пациента;

c) выжидания достаточного количества времени для накопления указанного фотосенсибилизирующего средства в целлюлитной ткани выбранной области обработки и

d) селективной активации посредством света указанного фотосенсибилизирующего средства в указанных выбранных областях для уменьшения/устранения целлюлита.

2. Косметический способ уменьшения нежелательного целлюлита по п.1, в котором указанное фотосенсибилизирующее средство имеет аффинность к фосфолипидам и клеточным мембранам, но, по существу, не растворимо в триглицеридах.

3. Косметический способ уменьшения нежелательного целлюлита по п.1, в котором жидкость для обработки, содержащую указанное фотосенсибилизирующее средство и жировые клетки и/или коллаген, смешивают в объемном соотношении примерно 1 часть к 5 частям.

4. Косметический способ уменьшения нежелательного целлюлита по п.3, в котором вводимый в указанную выбранную область объем указанной жидкости для обработки регулируют в соответствии с тем, проявляется ли указанный целлюлит как область вдавления в коже или как область бугров на коже.

5. Косметический способ уменьшения нежелательного целлюлита по п.1, в котором указанный этап введения осуществляют путем местного применения в областях, которые подвергаются обработке.

6. Косметический способ уменьшения нежелательного целлюлита по п.1, в котором указанную селективную активацию осуществляют посредством электромагнитного излучения, в котором указанное электромагнитное излучение включает в себя значение длины волны, соответствующее по меньшей мере одному пику в пределах спектра поглощения указанного фотосенсибилизирующего средства, и в котором указанное электромагнитное излучение испускается источником света, выбираемым из группы, состоящей из диодных лазеров, светодиодов (LED) и одной или более ламп с фильтрами.

7. Косметический способ уменьшения нежелательного целлюлита по п.6, в котором указанное излучение применяют при помощи, по меньшей мере, одного оптического волокна.

8. Косметический способ уменьшения нежелательного целлюлита по п.1, в котором целлюлит представляет собой жировую ткань, содержащуюся в участках под кожей указанного пациента, формируя области вдавления и области бугров.

9. Косметический способ уменьшения нежелательного целлюлита по п.1, в котором указанный целлюлит представлен адипоцитами.

10. Косметический способ уменьшения нежелательного целлюлита по п.1, в котором указанный этап идентификации содержит применение термографии для определения стадии целлюлита.

11. Фотосенсибилизирующая смесь для обработки целлюлитной ткани, содержащая гидрофобное фотосенсибилизирующее средство и жировые клетки и/или коллаген от данного пациента.

12. Фотосенсибилизирующая смесь по п.11, в которой указанное фотосенсибилизирующее средство обладает афинностью к фосфолипидам и клеточным мембранам, но, по существу, не растворимо в триглицеридах.

13. Фотосенсибилизирующая смесь по п.12, в которой указанным фотосенсибилизирующим средством является темопорфин (mTHPC).

14. Фотосенсибилизирующая смесь по п.13, в которой указанный темопорфин присутствует внутри липосом.

15. Фотосенсибилизирующая смесь по п.11, дополнительно содержащая липофундин.

16. Фотосенсибилизирующая смесь по п.11, в которой указанный материал и указанное фотосенсибилизирующее средство присутствуют в объемном соотношении примерно 5 частей к 1 части соответственно.

Описание изобретения к патенту

Уровень техники изобретения

Внутренний приоритет согласно 35 USC 119(e). Для данной заявки испрашивается приоритет по предварительной заявке США с регистрационным номером 60/704,797, поданной 2 августа 2005 года, которая включена посредством ссылки в настоящее изобретение.

Область изобретения

Настоящее изобретение относится к области косметического лечения и, в частности, относится к лечению с применением фотодинамической терапии (ФДТ) для удаления целлюлитных тканей, а также излишних жировых клеток в областях тела, склонных к наращиванию таких тканей.

Раскрытие сущности изобретения

Широко известным фактом является создание в современном обществе изобилия легкодоступных продуктов, а именно "продуктов быстрого питания", и также создание окружающей среды, в которой развлечения способствуют сидячему образу жизни, например, просмотр телепередач, игра в видеоигры и разговор по телефону, сопровождаемые едой высококалорийных закусочных продуктов. Это позволяет людям набирать избыточный вес путем увеличения жировой ткани, жировых клеток. Дополнительно, некоторые наследственные особенности также обуславливают развитие зон излишних жировых клеток, трудных для удаления, поскольку они находятся в областях, на которые не действуют диета, и физические упражнения не оказывают воздействия или оказывают минимальное воздействие. В зонах излишнего скопления жировых клеток, обычно в области ягодиц, бедер и боковых зонах бедер, особенно у женщин, происходит деформация коллагеновых волокон, что дает возможность скоплениям жировых клеток разрастаться и деформировать поверхность кожи, образуя пузыри или мелкобугристую поверхность, также называемые целлюлитом.

Для описания целлюлита используют медицинский термин "отечно-фибросклеротическая панникулопатия". Целлюлит поражает от 80 до 90% женщин в постпубертатном периоде. Очаги целлюлита обычно расположены на ягодицах, бедрах и боковых областях таза, и эти области тела имеют внешний вид изрытой ямочками поверхности. Целлюлит не является заболеванием, а представляет собой косметическую проблему у людей. В силу структурных различий жировой ткани целлюлит чаще появляется у женщин, чем у мужчин. Целлюлит не связан с ожирением или избыточным весом, поскольку может наблюдаться даже у нормальных и худых женщин.

Целлюлит отличается от слоя жировой клетчатки в теле. Откладывание жира у человека в основном зависит от его/ее веса, образа жизни и наследственных признаков. Жировой слой в организме имеет важную функцию изоляции, защиты жизненно важных органов и т.д., тогда как целлюлит в значительной степени обусловлен подкожной структурной конформацией, проявляющейся в виде скоплений бугров жира, изолированного соединительной тканью, которые придают коже вид бугристой поверхности или апельсиновой корки.

Целлюлит развивается в гиподерме или подкожно-жировом слое, где жировые дольки собираются в соты, окруженные тяжами соединительной ткани. Ниже подкожно-жирового слоя расположена поверхностная фасция, в которой при повышении веса жировые клетки увеличиваются. Этот слой разделен на соты соединительной тканью, которая прикрепляет верхний слой кожи к подлежащему слою мышц. При ослаблении этих соединительных тканей происходит выпячивание поверхностной фасции вверх, что приводит к появлению характерной бугристой, покрытой ямочками кожи.

Большинство процедур для удаления целлюлита являются неэффективными, за исключением долгосрочной диеты и физических упражнений. Развитие целлюлита обусловлено генетически, он считается нормальным состоянием и, таким образом, его удаление затруднено.

Накопление излишнего жира или "липодистрофия" вызвано непропорциональным увеличением жировых клеток более глубоких участков подкожно-жировой клетчатки.

Липодистрофии возникают в силу того, что жировые клетки - адипоциты имеют наследственный генетический код, заставляющий их развиваться определенным путем. Каждая клетка-адипоцит в своей мембране имеет бета1 (липогенные) и альфа2 (липолитические) рецепторы. Если в конкретной зоне имеется больше бета1 рецепторов, то возникает локальное ожирение, или липодистрофия. Некоторые семьи имеют повышенное количество бета-рецепторов, и по этой причине в таких семьях есть тенденция увеличения объемов ног, груди, талии и т.д. Лечение таких пациентов исключительно низкокалорийными диетами обычно не бывает успешным, что приводит к отказу от лечения, к восстановлению любого удаленного локального жира и к возвращению к прежнему нездоровому образу жизни.

Единственный эффективный способ лечения целлюлита состоит в том, чтобы прямым образом воздействовать на генетически измененные жировые ткани и подобные ткани в зонах лечения.

Исторически были разработаны различные способы лечения этой проблемы, и ежегодно люди тратят миллиарды долларов для удаления или уменьшения жировой ткани в таких областях тела. В конце 70-ых годов начали применять липосакцию, с последующим появлением в конце 80-ых способа липоскульптуры, который представлял собой улучшенную липосакцию, проводимую под местной анестезией с использованием травматичных троакаров для удаления жидкости. Позже, в середине 90-х годов, была разработана ультразвуковая липоскульптура, и имеются сообщения, касающиеся "лазерной липосакции" (с применением внешнего лазерного источника), но пока не существует отчетливых доказательств, что липосакция с помощью лазера является эффективной.

Ниже приведены некоторые патенты, рассматривающие применение света.

Патент США № 6206873 авторов Paolini, et al., под названием "Устройство и способ устранения жировых слоев посредством лазерной энергии" (Device and Method for Eliminating Adipose Layers by Means of Laser Energy) раскрывает полую иглу с оптическим волокном в центре. Жировая ткань, адипоциты при разрушении клеточных стенок превращаются в жидкость. Жидкость удаляют аспирацией через иглу. Лазер используют просто для термического разрушения клеточных стенок. Отмечено, что длина волны лазера находится в диапазоне от 0,75 до 2,5 микрон, но предпочтительной называют длину волны 1,06. Округленный конец оптического волокна показан на фиг.3 вне конца иглы. Paolini et al. используют тип лазера Nd: AG и вышеуказанный диапазон длины волны. Дополнительно Paolini et al. отмечают, что вырабатываемую жидкость можно удалять из организма нормальной абсорбцией.

В патенте США № 6605080 авторов Altshuler et al. раскрывается удаление богатой жиром ткани с применением внешнего лазера, вместе с тем выделяемая энергия источника YAG, а также других лазеров, имеет диапазон длины волны от 880 до 935 нм, от 1150 до 1230 нм или от 2280 до 2360 нм. Отмечено, что предпочтительным для лечения жировой ткани является излучение более низкого диапазона, конкретно, от 900 до 930 и от 1150 до 1230. Конкретно указано, что области длины волны, близкие к абсорбции воды/ОН, не являются предпочтительными. Также авторы рекомендуют использование системы охлаждения.

Патент США № 6743215 Bernakei, под названием "Способ и аппарат для усиления кожной абсорбции и уменьшения целлюлита" ("Method and Apparatus for Skin Absorption Enhancement and Cellulite Reduction") раскрывает способ удаления целлюлита, включающий в себя нанесение соединения на поверхность кожи, подвергающуюся образивной обработке, сопровождаемое электрическим и механическим воздействием.

Публикация WO 99/48474 A. Casale, под названием "Фармацевтические или косметические композиции, содержащие фотосенсибилизирующие вещества" ("Pharmaceutical or Cosmetic Compositions Containing Photosensitizer Substances") раскрывает фотосенсибилизирующий липосомальный состав с фотосенсибилизатором (ФС), активируемым светом с длиной волны в диапазоне от 700 до 900 нм. Указанное изобретение в основном относится к эффективной рецептуре фотосенсибилизирующего вещества для использования в фармацевтических и косметических применениях, вместе с тем фотосенсибилизаторы или предшественники имеют далекий спектр активации.

Большинство упомянутых выше способов в данной области техники являются полезными для уменьшения жира (при избыточном весе или ожирении), тогда как целлюлит представляет собой другое состояние, относящееся к жировым клеткам, на которые нельзя воздействовать эффективно, используя вышеупомянутые способы. В настоящее время не существует какого-либо действительно эффективного лечения целлюлита.

Таким образом, существует потребность в способах лечения, которые минимизируют неровности кожной поверхности, послеоперационные осложнения и устраняют или уменьшают проблему целлюлита в выбранных зонах. Настоящее изобретение осуществляет указанную потребность.

Задачи и раскрытие изобретения

Задача настоящего изобретения состоит в предоставлении способа косметического лечения с использованием лазерного, светодиодного (LED) или другого (например, лампа с фильтром) излучения совместно с фототерапевтическим лекарственным средством для разрушения целлюлитной ткани в зоне лечения.

Другая задача настоящего изобретения состоит в предоставлении способа косметического лечения с применением излучения и фототерапевтического лекарственного средства, которые прямым образом действуют на подкожные жировые ткани.

Еще одна задача настоящего изобретения состоит в предоставлении способа косметического лечения с применением фотодинамической терапии (ФДТ), чтобы прямым образом воздействовать на адипоциты, вызывая эмульгирование жировой ткани и затем уничтожение ее путем абсорбции и удаление через лимфатическую систему, и посредством дренирования.

Другая задача настоящего изобретения состоит в предоставлении способа косметического лечения с применением ФДТ для прямого воздействия на жировые ткани без разрушения структурных тканей.

Дополнительной задачей настоящего изобретения является предоставление фотосенсибилизирующей смеси для использования в способе косметического лечения с применением ФДТ, для уменьшения целлюлита.

Излагая коротко, настоящее изобретение предоставляет фотосенсибилизирующую смесь и способ лечения целлюлитов посредством чрезкожного применения смеси в зоне развития целлюлита, с последующим воздействием светом. Фотосенсибилизирующее средство можно объединять с одним или более из клеточных продуктов, включающих жировые клетки и/или коллаген, или гиалуроновую кислоту, или соединения, предварительно удаленные путем липосакции. Эта смесь также может включать в себя другие соединения, такие как 10% липофундин MCT, для улучшения диффузии фотосенсибилизирующего средства или для его растворения. Используют разные концентрации в зависимости от области лечения, а также от стадии целлюлитов и от внешнего вида целлюлитов, проявляющихся или как зона вдавления в коже, или как зона бугорков. Способ косметического лечения значительно уменьшает или устраняет ограниченную липодистрофию и/или дряблость, и/или целлюлит посредством локального лазерного, LED или другого облучения малыми дозами области лечения, в случае применения в ней фотосенсибилизирующего средства. Световую энергию применяют для разрушения "жировых" клеток сочетанием, прежде всего, химических реакций и температуры, при котором разрушается клеточная стенка, высвобождая клеточную жидкость. Обычно световое излучение применяют посредством устройств, направляющих излучение в область лечения. Один или больше источников света, таких как лазерные диоды или светодиоды, можно объединять в одно или больше оптических волокон для увеличения области действия, а также для увеличения количества излучения в этой области действия. Оптические волокна можно вводить в область лечения чрезкожно или, возможно, интерстициально. Клеточную жидкость в области лечения удаляют комбинированной технологией. При минимальной травматизации достигаются быстрые и продолжительные косметические изменения в областях, ранее имевших неподдающиеся лечению целлюлитные жировые ткани.

Вышеупомянутые и другие задачи, признаки и преимущества настоящего изобретения станут очевидными из следующего описания, рассматриваемого совместно с сопровождающими фигурами.

Краткое описание фигур

На фиг.1A и 1B показаны боковые зоны бедер первого пациента до и после лечения в течение указанного количества дней после лечения способом/композицией настоящего изобретения.

На фиг.2A и 2B показана нижняя область ягодиц до и после лечения в течение указанного количества дней после лечения вышеуказанного первого пациента способом/композицией настоящего изобретения.

На фиг.3A и 3B показаны области бедра до и после лечения в течение дней после лечения указанного первого пациента согласно настоящему изобретению.

На фиг.4A и 4B показан второй пациент, имеющий целлюлит в обычных областях тела.

На фиг.5A и 5B показан второй пациент после проведения лечения согласно настоящему изобретению, демонстрирующий отсутствие целлюлита в этих же обычных областях.

На фиг.6 показан третий пациент перед лечением и через 1 месяц, и спустя 6 месяцев после лечения способом и композицией настоящего изобретения.

На фиг.7 показан процесс взаимодействия темопорфина с клетками.

На фиг.8 показано химическое строение темопорфина.

На фиг.9A и 9B показана подходящая разметка секторов с наличием в них целлюлита.

На фиг.10 представлены в качестве примера фотографии, из группы фотографий 8 пациенток, в возрастном диапазоне от 23 до 56 лет, имевших вначале целлюлит в стадии II, III или IV, которым в США применяли в течение разного количества дней настоящее изобретение. На этих фотографиях наглядно показан успех настоящего изобретения в уменьшении стадии целлюлитов у пациентов.

Подробное описание предпочтительных вариантов осуществления

Многие женщины на протяжении жизни страдают от целлюлита, перенесли его или будут через некоторое время поражены целлюлитом. Он представляет собой эстетическую патологию, которая при этом имеет общепатологические дополнительные оттенки значения.

Целлюлит является проблемой, которая относится главным образом к женщинам, в основном, и обычно к женщинам старше 20 лет.

Появление целлюлита в психологическом отношении вызывает угнетенное состояние у многих женщин, поскольку он возникает в обнажаемых областях тела, например, при ношении купального костюма. Кожа имеет бугристый внешний вид с ямочками и буграми. Ежегодно в поиске лечения женщины затрачивают миллионы долларов на многочисленные средства, рекламируемые косметической промышленностью. Многие из этих средств обеспечивают не долгосрочный результат, а только временное облегчение посредством устранения лишней воды из тканей клетчатки.

Не существует адекватного конкретного решения, а имеется только медицинское и косметологическое лечение, которые, в общем, не приводят к полному удовлетворению пациента.

Цели настоящего изобретения в отношении лечения целлюлита состоят в: (1) предоставлении способа эстетического изменения кожи для улучшения ее визуального аспекта; (2) предоставлении процесса гомеостаза клеток, которые претерпевают изменение в ходе лечения целлюлита; и (3) увеличении коллагеновой сетки для оптимизации результатов пересадки жировой ткани при лечении целлюлита.

В настоящем изобретении применяют подходящие фотосенсибилизирующие порфирины и их производные, включающие в себя темопорфин, хлорины, бактериофеофорбид, бактериохлорины и т.д. Выбранное фотосенсибилизирующее средство можно вводить, используя подходящие системы доставки для эффективной доставки лекарственного средства к выбранной клетке-мишени, такие как липосомы, пролекарства и т.д. Как общепринято используется везде в тексте настоящего описания и в формуле изобретения, термин «фотосенсибилизирующее средство» обычно включает в себя предшественники фотосенсибилизаторов, которые естественным путем становятся фотосенсибилизаторами после введения их пациенту в качестве предшественника.

Серия фотографий (фиг.1-6) представляет существенные доказательства успеха настоящего изобретения в значительном сокращении эффектов и внешнего вида целлюлита у трех пациентов после только одного или нескольких сеансов лечения, и уже через несколько дней после лечения.

Активация фотосенсибилизирующего средства темопорфина светом диодного лазера, например, с длиной волны 652 нм, вызывает внутриклеточное окисление, действие которого, как полагают, изменяет свойства клеточной мембраны, цитоплазмы, рибосом, аппарата Гольджи и ядра, и, в конечном счете, запускает ряд событий, которые приводят к апоптозу клетки.

Когда клетка подвергается воздействию темопорфина или другого фотосенсибилизирующего средства, в ней начинается ряд морфологических изменений. Повреждается плазматическая мембрана, и появляется характерное пузырение. Происходит значительное уменьшение объема клетки и уплотнение цитоплазмы. Ядро становится меньше, и хроматин становится более плотным и, в конечном счете, разрушается, разбиваясь на несколько шариков материала.

При завершении апоптоза клетка расщепляется фагоцитозом или соседними клетками, при этом предотвращается воспалительная реакция, обычная для нормального некроза клетки. Несмотря на то, что клетка исчезает, наблюдается увеличение коллагеновой сети. Это усиливает коллагеновую поддержку, перестроение коллагеновых волокон и эластина, уменьшает желатинозную консистенцию основного межклеточного вещества, улучшает оксигенацию и питание клетки и уменьшает задержку токсических метаболитов и отек.

Темопорфин является очень эффективным генератором активного кислорода, для которого не требуется ни больших доз лекарственного средства, ни длительного воздействия света.

Фиг.7 показывает процесс взаимодействия темопорфина после активации.

Внутриклеточное окисление отвечает за повреждение поверхности мембраны и ядра, митохондрий, аппарата Гольджи, эндоплазматической сети и рибосом, приводящее к смерти клетки или апоптозу клетки.

В прошлом темопорфин применяли для лечения ряда раковых заболеваний головы и шеи.

Темопорфин является полностью безвредным и неактивным в темноте, активируется светом низкой интенсивности и превращается в мощный генератор изолированного кислорода.

ПРИМЕР 1

Пациента, имеющего целлюлит, лечили темопорфином несколькими сеансами.

Эта программа лечения имела следующие переменные параметры:

1. Определение степени целлюлита у пациента.

2. Определение дозы и концентрации темопорфина и подтверждение, что они вызывают улучшение целлюлита, и дополнительно получение гарантии возможности его применения прямым образом путем мезотерапии, без необходимости системного введения.

3. Определение мощности темопорфина на основе времени его применения ко времени лечения лазером.

4. Определение сопутствующего лечения.

Ниже в таблице 1 представлены разведения, используемые для лечения:

Таблица 1
Продукт (грамм)	Чистый темопорфин (мг)	Физиологическая сыворотка (мл)	Концентрация (мг/мл)
5 г	7,5 мг	5 мл	1,5 мг/мл
5 г	7,5 мг	25 мл	0,3 мг/мл
5 г	7,5 мг	37,5 мл	0,2 мг/мл
5 г	7,5 мг	50 мл	0,15 мг/мл
5 г	7,5 мг	75 мл	0,1 мг/мл

Для лечения целлюлита применяли концентрацию 0,005 мг/мл непосредственно путем мезотерапии. Эту концентрацию получили в результате исследования оптимальных концентраций применения м-тетрагидроксифенилхлорина (m-THPC) при лечении опухолей: от 0,1 до 0,3 микрограмм на грамм опухолевой ткани. Дозы для эстетического применения в 10 раз ниже, поскольку цель состоит не в разрушении опухоли, а в развитии коллагеновой сети. Поэтому эстетические дозы варьируют от 5 до 15 мкг/50 г целлюлитной ткани.

Применяя мезотерапию, на 50 г ткани вводили 2 см ³ раствора (зона в 100 см² с проникновением на глубину 0,5 см).

В итоге 2 см³ раствора для мезотерапии должны содержать от 0,005 до 0,015 мг m-THPC, таким образом, его концентрация должна быть следующей: концентрация m-THPC для мезотерапии при целлюлитах составляет: от 0,005 мг/мл до 0,01 мг/мл.

Общая схема

Для определения стадии, а также локализации целлюлита у пациента можно использовать КОНТАКТНУЮ ТЕРМОГРАФИЮ.

Контактная термография с высокой разрешающей способностью является идеальной для получения классификации стадии целлюлитов и наблюдения за пациентом во время лечения, поскольку фиксируются даже небольшие изменения во время лечения.

В этом способе измеряется поверхностная температура кожной поверхности при размещении на ней контактов в виде пластин с капсулированными жидкими кристаллами. Цвет кристаллов свидетельствует о температуре расположенной под ним кожи. Доступен ряд пластин, имеющих различные диапазоны температур, подходящих для накладывания на кожу. Две из этих пластин показаны на фигуре 11А.

Коричневые цвета отмечают гипотермические зоны со слабой циркуляцией, и синие цвета указывают на гипотермические зоны с повышенной циркуляцией. Значения температуры регистрируют на коже, и получают 3 или 4 уровня температуры гиподермы. Равномерность изображения указывает на состояние целлюлита и обеспечивает точность диагностики, топографии и стадии целлюлитов. На фигуре 11В (Нормальная термография (N)) приведены примеры изображений зон целлюлита, а также стадий, соответствующих этим состояниям целлюлита. На фигуре 11В показано равномерное, без пятен, цветное изображение, которое получено в секторах, не имеющих целлюлита. Контрольную термографию можно сделать в зонах рук или предплечий, где в общем не возникает целлюлита. Уровни развития или стадии целлюлита, применяемые в лечении пациентов:

Следующие состояния являются показателями стадий I и II: замедление венозной и лимфатической циркуляции; с расширением малых вен глубокого слоя кожи. Интерстициальный отек в зонах, окружающих жировые клетки. Быстро нарастает экссудация сыворотки из капилляров подкожной ткани. Отечная зона сжимает соединительные волокна, а также нервные элементы, и само по себе это может проявляться в виде боли при контакте, и иногда спонтанной болью. Могут наблюдаться изменения чувствительности и формирование растяжек.

Приведена гистология гиперплазированных и гипертрофированных ретикулярных волокон, окружающих жировые клетки и капилляры. Эти фазы являются обратимыми.

Термография на этих стадиях представлена гипертермическими большими и диффузными границами, окружающими пятна, что свидетельствует о диффузных зонах гиподермы, и изображение отражает изменение и нестабильность микроциркуляции в указанной зоне.

На фигуре 11С показаны стадии I и II (прежде всего II) целлюлита.

Стадия III: в стадии III происходит фиброзная пролиферация. Волокна набухают, и наблюдается уменьшение коллагена, увеличение фибрина и потеря отдельных свойств малых волокон, которые напоминают так называемый фибриноидный тип. Коллаген разрушается и дегенерирует, образуя аморфные скопления неправильной формы, теряет свою структуру и вызывает изоляцию адипоцитов, заполненных триглицеридами. Клинический и визуальный аспект называют "апельсиновой коркой". В этой стадии замедляется обмен между клетками и сосудами, вследствие чего образуются микроузлы. На этой стадии обратимость эффекта становится более трудной,

Данные термографии: изображение представляет собой цветной снимок, где преобладающими цветами являются ярко-зеленый цвет и розовый. Вид леопардовой кожи указывает на неравномерность температуры в коже в микронодулярной стадии. Очень холодные зоны, обозначенные черным, начинают появляться в виде "черных дыр", которые характерны для IV стадии целлюлита.

На фигуре 11D показана «леопардовая кожа» или «микронодулярная стадия» или «стадия III (III)» целлюлита.

Стадия IV: нарастает фиброз и сдавливает вены и нервы, что вызывает повреждение элементов соединительной ткани. Жировая ткань разделяется на соты, подобные таблеткам, с большими гипотермическими скоплениями в силу низкой циркуляции крови. Адипоциты являются нормальными, но они сдавлены. Несколько смежных микроузлов соединяются в одну капсулу, образующую макроузел, определяемый пальпацией.

Клинически кожа имеет опухший вид с наличием болезненных отдельных макроузлов или их конгломератов, которые образуют плотные бляшки, выявляемые самостоятельно. На этой стадии выявляется дряблость.

Термографическое изображение показывает одну из черных дыр с обширными подкожными зонами, которые указывают на наличие макроузлов.

В этом ПРИМЕРЕ пациенту вводят раствор темопорфина следующим образом: во всех последовательностях лечение состоит из только одного курса на область, которую будут лечить, и, в случае необходимости, повторяемого через 30 дней. В общем, было отмечено, что только один курс лечения, сопровождаемый подходящей физиотерапией как дополнительным курсом (такой как ультразвук, лимфодренаж, изотоническая и изометрическая электростимуляция), обычно являлся достаточным для более чем 80% пациентов. При необходимости его повторения оценку проводили через 30 дней.

Другие виды лечения, включенные в эту схему, могли бы включать в себя в качестве примеров следующее: ультразвук; лимфодренаж и прессотерапию; термотерапию; и изометрическую электронотерапию.

В таблице 2 представлена дополнительная информация о стадии целлюлита, концентрации m-THPC (темопорфина), дозы, область поверхности, которую лечат; сила, уровень мощности и время воздействия лазерного излучения.

Таблица 2
Применение ТЕМОПОРФИНА при ФДТ соответствует следующим параметрам
Целлюлит	m-THPC	Доза	Поверхность	Латентность	Ватты	Время ФДТ
Стадия I, II	0,1 мг/мл	10сс	600 см2 (20×30)	30'	2W	2 мин на каждые 100 см2
Стадия III	0,2 мг/мл	10сс	600 см2 (20×30)	30'	2W	2 мин на каждые 100 см2
Стадия IV	0,2 мг/мл	10сс	400 см2 (20×20)	30'	2,5W	3 мин на каждые 100 см2

Эти параметры регулировали по состоянию пациента.

Далее приведена последовательность действий в каждом курсе лечения:

составление карты с выделением зон (см. фиг.9), термографического изображения и регистрация этой информации по каждому пациенту для контроля во время лечения;

определение зон на теле пациента, которые будут областями лечения;

дезинфицирование кожи спиртом;

применение раствора темопорфина согласно определенному плану лечения;

применение ультразвука на уровне: 1 минута для каждых 100 см² поверхности, что дополнительно способствует распределению продукта в целлюлитной ткани;

ожидание в течение 30 минут;

применение лазерного излучения от около 6,25 до 2,5 см от поверхности кожи, с пятном 3 см, в постоянном режиме, с мощностью 2 ватт, в течение 2 или 3 минут на каждые 100 см², в зависимости от стадии и применяемой дозы.

Нанесение охлаждающего геля на области лечения с покрытием пластиковой пленкой.

Применение пленки с охлаждающим гелем в течение 2 часов.

Разрешение пациенту удалить после сеансов лечения охлаждающий гель натуральной губкой, круговыми движениями.

Результаты лечения должны сопровождаться термографией, отмечающей холодные зоны, микроузлы и черные дыры. Тело пациента необходимо разделить на сектора с отмеченным уровнем стадии в каждом секторе. Это полезно для дальнейшего лечения и консультации. На изображениях тела числами отмечены различные сектора.

Сектор 1: Ягодицы

Сектор 2: Бедро сзади

Сектора от 3 до 8: Бедро спереди

В силу низкой концентрации дозы темопорфина стоимость должна быть низкой, таким образом, чтобы лечение было доступным.

Дополнительно, для улучшения распределения темопорфина в целлюлитной ткани можно применять 10% липофундин МСТ. Дополнительно, можно использовать липофундин для разведения темопорфина.

ПРИМЕР 2

Темопорфин является фотосенсибилизирующим средством из группы, обладающей аффинностью к фосфолипидам и клеточным мембранам, но не растворимой в триглицеридах.

Внешним проявлением целлюлитов на более тяжелых стадиях является поражение бугристостью в виде зон ямочек и зон бугров. Для этих областей может потребоваться следующее специальное лечение:

1. Для заполнения областей вдавления:

а) смешивают 0,3 мг на мл разведенного темопорфина (в рецептуре липосомы);

b) жир после липосакции промывают и смешивают с разведенным темопорфином в отношении 5 частей к 1 части;

с) используют иглу 18G для впрыска этой смеси в область вдавления;

d) после впрыска ожидают 30 минут;

е) сеанс ФДТ; и

f) область лечения моют.

2. Для приподнятых зон или бугров:

а) мезотерапия с темопорфином (в рецептуре липосомы) в разведении 0,3 мг на мл;

b) инъекция этой смеси в область лечения;

с) 30 минут ожидания; и

d) сеанс ФДТ.

Обычно схема является следующей:

1. Анализируют и отмечают области для лечения.

2. Добавляют жидкость в области после применения местного анестезирующего средства.

3. Лазерное облучение ткани в каждой области лечения.

4. Выдавливание и сакция расплавленного жира.

5. Нанесение мазей и т.д., после лечения.

ПРИМЕР 3

Этапы оценки пациентов и лечения локального целлюлита:

1) Диагностика: Клиническая оценка с антропометрическими измерениями, взвешиванием и фотографированием, дополненная термографическими картами, для подтверждения клинической оценки стадии целлюлита (I, II, III и IV).

2) Лечение:

а. Мезотерапия путем глубокой инъекции темопорфина (в рецептуре липосомы):

1. Использование только 1 инъекции 0,05 мг/мл раствора темопорфина в дозе 2 см³/100 см² области, которую будут лечить (Стадия IV).

2. Только 1 инъекция 0,025 мг/мл раствора темопорфина в дозе 2 см³ /100 см² области, которую будет лечить (Стадия II и III).

Например, при лечении области ягодиц используют 6 или 8 см³ раствора (0,05 или 0,025 в зависимости от стадии состояния). В тяжелых состояниях применяют липосакцию для получения части собственного жира пациента, который промывают и вводят в области вдавления.

b. Лимфодренажный/мягкий массаж: он способствует распределению препарата в области лечения.

с. Ожидание 30 минут.

d. Лазерное облучение: чтобы покрыть всю область, ее разделяют на пятна, и на стадии II и III применяют поток 0,8 Дж/см² (при 0, Вт и времени, соответствующем области) или 1 Дж/см² на стадии IV (при 0,75 Вт).

3) Сразу после лечения:

а. Нанесение геля.

b. Применение чулок с легкой компрессией.

4) Через 48 часов: можно применять дополнительные курсы лечения: лимфодренаж, прессотерапию, ультразвук, гели, и т.д.

5) Далее: оценка результатов:

На фиг.10 представлены примеры пациентов до и после лечения.

ПРИМЕР 4

ФДТ на основе LED для снижения целлюлита

Перед началом лечения изучают историю болезни пациента и проводят физикальное обследование. Стадию целлюлита оценивают по клинической картине и термографией.

Используют липосомальную рецептуру темопорфина, разведенного в 5% раствора глюкозы. Разведенную липосомальную рецептуру (1 часть) смешивают с липофундином (9 частей), что способствует лучшему распространению препарата в целлюлитной ткани.

Для инъекции препарата в место лечения используют устройство, подобное пистолету со спусковым механизмом. Используя указанное устройство, делают единственный впрыск, доставляющий 12 мкл липосомальной рецептуры темопорфина; в каждое место инъекции делают два таких впрыска на глубину 0,5 см. Каждое место инъекции отделено друг от друга примерно на 0,5 см. Дозу препарата можно увеличивать, руководствуясь стадией целлюлита, которую необходимо лечить.

Облучение проводят, используя поля LED (площадь поля составляет 4×4 см) с длиной волны 652 нм, плотность мощности 180 мВт/см².

Схема лечения: Каждому пациенту проводили 4 курса LED лечения. Первый курс начинали через 48 часов после инъекции липосомальной рецептуры темопорфина. Второй, третий и четвертый курсы проводили соответственно на 7, 14 и 21 день после инъекции.

Пациента обследовали по истечении 21 дня и в последующий период, и было показано улучшение состояния с улучшением структуры кожи, в результате чего кожа становилась более гладкой.

В интересах настоящего изобретения и, особенно, в интересах формулы изобретения, некоторые предшественники фотосенсибилизаторов становятся фотосенсибилизирующими средствами посредством естественной деятельности животных, которым их вводят. В этой связи предполагается, что это понятие входит в общий термин "фотосенсибилизирующее средство", используемый в формуле изобретения и в общем описании, как отмечено выше.

Представляя описание предпочтительных вариантов осуществления настоящего изобретения со ссылкой на сопровождающие чертежи, необходимо подразумевать, что настоящее изобретение не ограничено именно этими вариантами осуществления и что специалисты в данной области техники могут осуществлять в нем различные изменения и модификации, не отступая от объема или сущности настоящего изобретения, что указано в прилагаемой формуле изобретения.