противовирусные соединения

Формула изобретения

1. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль, где соединение имеет формулу I



где каждый W₁ и W₂ означают азот, W₃ выбран из группы, состоящей из азота и -CH-, и W₄ представляет собой -CH-;

А представляет собой фенил и необязательно замещен,

Х выбран из группы, состоящей из связи, -О- и -S-,

Z выбран из группы, состоящей из -СН₂- и -NH-;

R²² выбран из группы, состоящей из водорода, фенила, бензимидазола, индола и тиофена, где R²² необязательно замещен одним или несколькими галогенами, гидрокси, циано, амино, -L_s -C(O)OR_s, -L_s-N(R_sR_s' ), -L_s-C(O)N(R_sR_s'), -L _s-N(R_s)C(O)R_s', -L_s -N(R_s)C(O)N(R_s'R_s"), -L_s-SO₂N(R_sR_s' ), -L_E-Q-L_E'-(С₃-С₁₈ карбоциклил), где С₃-С₁₈карбоцикл означает фенил или С₃-С₁₈циклоалкил, или -L _E-Q-L_E'-(М₃-М₁₈гетероциклил), где (М₃-М₁₈гетероциклил) представляет собой пиридо[2,3-d]пиримидин, замещенный в положении 7 C₁ -С₆алкилом и в положении 4 аминофенилбензамидной группой, где аминофенилбензамид необязательно замещен галогеном;

Y выбран из группы, состоящей из -C(O)N(R¹⁵)- и -N(R ¹⁵)C(O)-, где R¹⁵ в каждом случае выбран из группы, состоящей из водорода и C₁-С₆алкила;

R⁵⁰ представляет собой -L¹-A¹ , где L¹ выбран из группы, состоящей из связи и C ₁-С₆алкилена, и А¹ выбран из группы, состоящей из фенила, пиридила, бензотиазолила, тиадиазола, изотиазола и тиофена, где А¹ необязательно замещен одним или несколькими галогенами, гидрокси, циано, амино, карбокси, C ₁-С₆алкилами, возможно замещенных атомами галогена, L_s-O-R_s, -L_s-S-R_s , -L_s-C(O)R_s, -L_s-OC(O)R _s, -L_s-C(O)OR_s, -L_s-C(O)N(R _sR_s'), -L_s-N(R_s)C(O)R _s', -L_s-N(R_s)C(O)N(R_s' R_s"), -L_E-Q-L_E'-(С ₃-С₁₈карбоциклил), где С₃-С₁₈ карбоцикл означает фенил или С₃-С₁₈циклоалкил, и -L_E-Q-L_E'-(М₃-М₁₈ гетероциклил), где М₃-М₁₈гетероциклил выбран из группы, состоящей из пиридила, пирролидина, фуранила, тиофенила и морфолинила,

каждый R_s, R_s' и R_s" в каждом случае независимо выбран из группы, состоящей из водорода, С₁-С₆алкила, С ₂-С₄алкенила, C₁-С₆алкила, C₁-С₆алкоксикарбонилС₁-С ₆алкила, алкилкарбонилокси и С₁-С₄ алкоксикарбониламино;

каждый L_s, L_E и L_E' в каждом случае независимо выбран из группы, состоящей из связи и C₁-С₆алкилена;

Q в каждом случае выбран из группы, состоящей из связи, С₁-С₄алкилена,

-N(R_s )-, -N(R_s)C(O)-, -C(O)N(R_s)-, -N(R _s)C(O)O-, -OC(O)N(R_s)-, -N(R_s)C(O)N(R _s')-, -O-, -C(O)O- и -OC(O)-;

каждый R ¹⁰ и R³⁵ означает водород;

R¹⁷ представляет собой C₁-С₆алкил; и

каждая С₃-С₁₈карбоциклильная и М₃ -М₁₈ гетероциклильная группа в -L_E-Q-L _E'-(С₃-С₁₈карбоциклил) и -L _E-Q-L_E'-(М₃-М₁₈гетероциклил) в каждом случае необязательно независимо замещена по меньшей мере одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из водорода и C₁-С₆алкила.

2. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по п.1, где

W ₁, W₂ и W₃ представляют собой азот;

Z представляет собой -NH-;

Х представляет собой -S- или -O-;

R²² представляет собой фенил; и R⁵⁰ представляет собой -L¹-A¹ , где

L¹ представляет собой C₁-С ₆алкилен; или L¹ представляет собой связь, и А¹ представляет собой бензотиазолил.

3. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по п.1, где соединение имеет формулу I(а)



где R¹⁸ в каждом случае независимо выбран из группы, состоящей из галогена, гидрокси, меркапто, нитро, циано, амино, карбокси, формила, фосфата, азидо, C ₁-С₆алкила, С₁-С₆алкенила, C₁-С₆алкинила, -L_s-O-R_s , -L_s-S-R_s, -L_s-C(O)R_s , -L_s-OC(O)R_s, -L_s-C(O)OR _s, -L_s-N(R_sR_s'), -L _s-C(=NR_s)R_s', -L_s-S(O)R _s, -L_s-SO₂R_s, -L_s -C(O)N(R_sR_s'), -L_s-N(R _s)C(O)R_s', -L_s-C(=NR_s )N(R_s'R_s"), -L_s-N(R _s')C(=NR_s)R_s", -L_s -N(R_s)C(O)N(R_s'R_s"), -L_s-N(R_s)SO₂R_s' , -L_s-SO₂N(R_sR_s' ) и -L_s-N(R_s)SO₂N(R_s' R_s"), где R¹⁸ необязательно замещен в каждом случае, по меньшей мере, одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из галогена, оксо, тиоксо, гидрокси, меркапто, нитро, циано, амино, карбокси, формила, фосфата и азидо; и m равно 0, 1, 2 или 3.

4. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по п.3, где L¹ представляет собой C₁-С₆алкилен.

5. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по п.1, где Y представляет собой -C(O)N(R¹⁵)-.

6. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по п.1, где L¹ представляет собой связь, и А¹ представляет собой бензотиазолил.

7. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по п.6, где Y представляет собой-C(O)N(R¹⁵)-.

8. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по п.1, где

Y представляет собой -C(O)N(R¹⁵)-; и R⁵⁰ представляет собой -L¹-А¹, где

L¹ представляет собой C₁-С₆алкилен, и А¹ представляет собой фенил, пиридил, бензотиазолил, тиадиазол, изотиазол или тиофен, или L¹ представляет собой связь, и А¹ представляет собой бензотиазолил.

9. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль, где соединение имеет структуру, соответствующую структуре формулы I(f)



где

Х выбран из группы, состоящей из О и S;

R⁵⁰ выбран из группы, состоящей из

, где НЕТ представляет собой

гетероцикл, необязательно замещенный R³⁰;

R³⁰ представляет собой один или несколько заместителей, независимо выбранных из группы, состоящей из водорода, галогена, гидрокси, циано, C ₁-С₆алкила, возможно замещенного атомами галогена;

R²⁰ выбран из группы, состоящей из водорода и C₁-С₆алкила;

m равно целому числу, выбранному из группы, состоящей из нуля и единицы;

R ¹⁵ выбран из группы, состоящей из водорода и C₁ -С₆алкила;

или

R⁵⁰ и R ¹⁵, взятые вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 5-12-членный моноциклический гетероцикл, содержащий один или несколько гетероатомов, выбранных из группы, состоящей из О, N и S; где гетероцикл необязательно замещен по меньшей мере одной C₁-С₆алкильной группой;

R¹⁷ выбран из группы, состоящей из водорода и C ₁-С₆алкила;

R²² выбран из группы, состоящей из фенила, бензимидазола, индола и тиофена; где R²² необязательно замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из R²⁶; и

R²⁶ выбран из группы, состоящей из водорода, гидрокси, гетероарила, алкоксикарбониламино, амино, C₁ -С₆алкила, гетероциклокарбониламино, C₁ -С₆алкилгетероариламино, аминокарбониламино, C ₁-С₆алкоксикарбониламино, галогена, C₁ -С₆алкилкарбониламино, аминоС₂-С₆ алкилкарбониламино, С₁-С₆алкилсульфониламино, галогенС₃-С₆алкоксикарбониламино, C ₁-С₆алкилгетероариламино, C₁-С ₆алкиламино, С₁-С₆алкиламинокарбонила, С₃-С₆алкиламиноС₃-С₆ алкоксикарбонила, морфолиноС₁-С₆алкоксикарбониламино, С₁-С₆алкилгетероарилС₁-С ₆алкоксикарбониламино, C₁-С₆алкиламиноС ₁-С₆алкоксикарбониламино, С₁-С ₆алкиламиногидроксиС₁-С₆алкоксикарбониламино, ди-С₁-С₆алкиламино, моноС₁-С ₆алкиламино, C₁-С₆алкоксикарбониламиноимино, аминоимино, [2-(С₁-С₆алкилгетероариламино)-4-(галогенгетероариламинокарбонил)]-(арилтио)арилуреидо, гетероарилкарбониламино, арилС₁-С₆алкиламинокарбониламино, С₃-С₆циклоалкиламинокарбониламино, гетероарилС ₁-С₆алкиламинокарбониламино, С₃-С ₆алкоксиС₁-С₆алкиламинокарбониламино, арилС₃-С₆алкоксикарбониламино, гетероарилС ₁-С₆алкоксикарбониламино, гетероциклоС₁ -С₆алкоксикарбониламино, C₁-С₆ алкоксикарбониламинопропиламино, арилкарбониламино, С₁ -С₆алкоксиС₁-С₆алкилкарбониламино, С₁-С₆алкоксиарилС₁-С₆ алкилкарбониламино, гидроксиС₁-С₆алкиларилС ₁-С₆алкилкарбониламино,

,

,

азидо, С₁-С₆алкиламиноС ₁-С₆алкила, морфолинокарбониламино, C₁ -С₆алкиламинокарбониламино, арилС₁-С ₆алкиламинокарбониламино и С₃-С₆циклоалкилС ₁-С₆алкиламино.

10. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль, где соединение имеет формулу, выбранную из группы, состоящей из формулы I(g)



где R²⁷ выбран из группы, состоящей из C₁-С₆алкила;

R³² выбран из группы, состоящей из арилсульфанила и арилокси; где R³² необязательно замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из R³⁶;

R³⁶ выбран из группы, состоящей из водорода, гидрокси, амино, ди(С ₁-С₆алкил)амино, галогенС₁-С ₆алкоксикарбониламино, C₁-С₆алкила и арилС₁-С₆алкокси;

R⁶⁰ выбран из группы, состоящей из арила и гетероцикло; где R ⁶⁰ необязательно замещен R⁴⁰;

R ⁴⁰ выбран из группы, состоящей из водорода, галогена, галогенС ₁-С₆алкила, С₁-С₆алкокси, галогенС₁-С₆алкокси, ди(С₁-С ₆)алкиламино, моноС₁-С₆алкиламино, гидрокси, С₁-С₆алкилкарбониламино и C ₁-С₆алкила.

11. Фармацевтическая композиция, обладающая свойствами ингибитора репликации вируса HCV, содержащая соединение по любому из пп.1-10 или его фармацевтически приемлемую соль в эффективном количестве.

12. Применение соединения или его фармацевтически приемлемой соли по любому из пп.1-10 для получения лекарственного средства для ингибирования репликации вируса HCV.

13. Применение соединения или его фармацевтически приемлемой соли по любому из пп.1-10 для получения лекарственного средства для лечения HCV-инфекции.

Описание изобретения к патенту

Текст описания приведен в факсимильном виде.