способ санации стафилококковых бактерионосителей

Формула изобретения

Способ санации стафилококковых бактерионосителей путем обработки передних отделов полости носа лечебными препаратами, отличающийся тем, что у бактерионосителей определяют характер носительства по антикарнозиновой активности S.aureus - резидентный или транзиторный, затем резидентным бактерионосителям проводят обработку передних отделов носа препаратом «Циклоферон» ежедневно в течение 6 дней, после этого проводят бактериологическое обследование и при отсутствии S.aureus или уровне выраженности у них антикарнозиновой активности менее 1,8 мг/мл санацию считают положительной.

Описание изобретения к патенту

Изобретение относится к медицине и может быть использовано для санации стафилококковых бактерионосителей, с целью профилактики возникновения у них болезней органов дыхания и распространения стафилококковой инфекции.

Проблема профилактики стафилококковой инфекции по-прежнему остается актуальной в современной медицине и практическом здравоохранении. Основными источниками данной инфекции являются бактерионосители, а биотопом стафилококка - слизистая оболочка переднего отдела носа [Акатов А.К. и др. Стафилококки и стафилококковые инфекции. Саратов, 1980. - С.189, 230].

Известно, что носители стафилококков являются «группой риска» по развитию заболеваний органов дыхания [Бухарин О.В. Персистенция патогенных бактерий. М.: Медицина, Екатеринбург, Изд. УрО РАН, 1999. - С.290]. Установлена корреляционная связь между носительством патогенных стафилококков и воспалительными процессами в верхних дыхательных путях [Акатов А.К. и др. Стафилококки и стафилококковые инфекции. Саратов, 1980. - С.190].

По данным ряда авторов [Дерябин Д.Г. Стафилококки. Экология и патогенность. - Екатеринбург, 2000. - С.148-149; Пискунов С.З., Пискунов З.Г., Ельков И.В. Проблема общего и местного консервативного лечения острого и хронического гайморита. // Российская ринология. - 1994. - № 1. - С.7] очень часто микробным агентом, способствующим развитию гнойно-воспалительного процесса в полости носа и околоносовых пазух являются именно микроорганизмы, составляющие микрофлору тела человека.

Выявлена видовая идентичность стафилококков - возбудителей гнойного гайморита и стафилококков, вегетирующих на слизистой оболочке переднего отдела носа больных, что подтверждается анализом фагоантибиотикотипов изученных культур и свидетельствует об их этиологической роли в данной патологии [Бухарин О.В., Чернова О.Л., Матюшина С.Б. и др. Связь биологических свойств стафилококков с течением гнойных синуситов. // Вестник оториноларингологии. - 1998. - № 5. - С.35].

Известно, что при бактерионосительстве имеет место перестройка механизмов защиты макроорганизма, т.е. создаются условия для выживания (персистирования) возбудителя и дальнейшего развития бактерионосительства [Бухарин О.В. Персистенция патогенных бактерий. М.: Медицина, Екатеринбург, Изд. УрО РАН, 1999. - С.122].

Таким образом, санация организма от бактерионосительства - одна из труднейших проблем современной медицины [Бухарин О.В., Усвяцов Б.Я. Бактерионосительство (медико-экологический аспект). Екатеринбург, УрО РАН, 1996. - С.122]. В связи с этим важное практическое значение приобретает разработка эффективных и безопасных методов санации стафилококкового бактерионосительства и соответственно профилактики стафилококковых инфекций, в том числе посредством снижения персистентных свойств патогенов. Важно, чтобы способ санации сочетал высокую эффективность с отсутствием побочных явлений.

Известны способы санации стафилококковых бактерионосителей путем введения препаратов-пробиотиков: «Витафлор» [патент РФ № 2339389, МПК 8 G05D 1/00, 2008] и «Баланс-наринэ-ф» [патент РФ № 2341273, МПК 8 A61K 35/74, А61Р 31/04, A61L 9/22, A61N 1/44, 2008] с антибактериальным эффектом.

Недостатком указанных способов является то, что их действие направлено на уничтожение микроорганизмов, находящихся вне клетки. Золотистые стафилококки способны при длительном персистировании на эпителиальных клетках проникать в них и становиться внутриклеточными паразитами. При вышеуказанных способах санации, стафилококки внутри клетки сохраняются, разрушают клетки, выходят из них и, не встречая конкуренции со стороны нормальной микрофлоры, погибшей под действием санирующих средств, размножаются, и вскоре популяция достигает еще большей численности [Терновская Л.Н. Стафилококковое носительство. Методические рекомендации МЗ РСФСР. - Свердловск, 1983. - С.5-7].

Известны способы санации стафилококковых бактерионосителей путем снижения персистентных характеристик стафилококка [Диагностика и санация стафилококковых бактерионосителей. Методические рекомендации. - М., 2001. - С.12-15].

Наиболее близким из аналогов к заявляемому способу является способ санации стафилококкового бактерионосительства путем обработки передних отделов слизистой носа гексахлорановой или трибасковой мазью [Инструкция по бактериологическому обследованию на выявление носителей патогенного стафилококка и проведению санации. Приложение № 3 к приказу Минздрава РСФСР № 215 от 14.04.79].

Недостатком данного способа является то, что в ряде случаев использование антибиотиков и гексахлорофена может сопровождаться аллергическими и токсическими реакциями, селекцией антибиотикорезистентных штаммов.

Технический результат, на достижение которого направлено изобретение, заключается в создании эффективного способа санации стафилококковых бактерионосителей за счет снижения антикарнозиновой активности (АКрА) S.aureus и вследствие этого элиминации патогенной микрофлоры со слизистой оболочки носовой полости.

Для достижения указанного технического результата в предлагаемом способе санации стафилококковых бактерионосителей определяют характер носительства по антикарнозиновой активности S.aureus - резидентный или транзиторный, затем резидентным бактерионосителям проводят обработку передних отделов носа препаратом линимент «Циклоферон» ежедневно в течение 6 дней, после этого проводят бактериологическое обследование и при отсутствии S.aureus или уровне выраженности у них антикарнозиновой активности менее 1,8 мг/мл санацию считают положительной.

Новым в заявляемом способе является то, что у выделенных со слизистой оболочки носа чистых культур S.aureus определяют уровень выраженности антикарнозиновой активности и по его величине определяют характер носительства - резидентный или транзиторный. К резидентному типу бактерионосительства относят лиц, у которых выделяется S.aureus с уровнем выраженности АКрА, равным или более 1,8 мг/мл. Лицам с данным типом бактерионосительства проводят обработку передних отделов носа препаратом линимент «Циклоферон» ежедневно в течение 6 дней, после этого проводят бактериологическое обследование и при отсутствии S.aureus или уровне выраженности у них антикарнозиновой активности менее 1,8 мг/мл санацию считают положительной.

Достигаемый при осуществлении изобретения технический результат заключается в том, что заявляемый способ позволяет проводить эффективную санацию стафилококковых бактерионосителей за счет уточнения характера бактерионосительства (резидентного или транзиторного) и снижения антикарнозиновой активности S.aureus, что приводит к элиминации патогенной микрофлоры со слизистой оболочки носовой полости, позволяет снизить уровень заболеваемости органов дыхания и предотвратить экзогенное распространение стафилококковой инфекции.

Известно, что природный дипептид карнозин (карнозин) обладает антимикробным [Antibacterial actions of carnosine and homocarnosine. French Patent № 71.07856 of march 1, 1971] и противоаллергическим действием [Шарпань Ю.В. Влияние карнозина на иммуносупрессивный эффект гистамина / Бюлл. экспер. биологии и медицины. - 1984. - № 11. - С.603].

Наибольшее количество карнозина содержится в обонятельном эпителии слизистой оболочки передних отделов носовых ходов [Margolis F.L. Carnosine in the primary of olfactory pathway. // Science. - 1974. - V.184. - P.909-911]. Известно, что микроорганизмы, длительно удерживающиеся в эпителиальных клетках слизистой оболочки носа, могут инактивировать карнозин [Бухарин О.В., Стадников А.А., Чернова О.Л. и др. Биологическое значение антикарнозиновой активности бактерий. // ЖМЭИ. - 2000. - № 4. - С.57-58].

Установлено, что ведущим свойством стафилококков, определяющим формирование бактерионосительства, является их антикарнозиновая активность. Это связано с высоким содержанием карнозина в биотопе, инактивация которого позволяет бактериям адаптироваться и длительно находиться на слизистой оболочке переднего отдела носа [Бухарин О.В., Карташова О.Л., Киргизова С.Б., Потехина Л.П. Диагностическое значение персистентных характеристик стафилококков при бактерионосительстве // ЖМЭИ. - 2007. - № 5. - С.13-16].

Известен способ определения антикарнозиновой активности микроорганизмов [патент РФ № 2132879, МПК 6 C12Q 1/04, 1999].

Известно определение способности микроорганизмов к инактивации карнозина (антикарнозиновой активности) в клинике при лечении отграниченных гнойно-воспалительных заболеваний легких и плевры стафилококковой этиологии [патент РФ № 2192880, МПК 7 A61K 38/11, А61Р 31/04, 2002] и для дифференциации стафилококковой микрофлоры слизистой оболочки носа человека на нормальную стафилококковую микрофлору и стафилококковую микрофлору, способную вызвать развитие местных гнойно-воспалительных заболеваний [патент РФ № 2318021, МПК 8 C12Q 1/04, 2008].

Авторами экспериментально установлена информативность определения наличия и уровня выраженности антикарнозиновой активности S.aureus, выделенных со слизистой оболочки носа человека, для определения характера стафилококкового бактерионосительства (резидентный или транзиторный).

Исследование было проведено на 172 чистых культурах S.aureus, выделенных со слизистой оболочки носа здоровых лиц. Исследуемый материал (отделяемое слизистой оболочки носа) засевали на чашки с желточно-солевым агаром. Посевы инкубировали в термостате при температуре 37°С в течение 24-48 часов. Выросшие колонии пересевали на скошенный агар и изучали морфологию при окраске мазков по Граму. Чистую культуру идентифицировали до вида с использованием биохимических тестов фирмы «Lachema» (Чехия). Деление на резидентный и транзиторный тип носительства S.aureus проводили по известному способу [Диагностика и санация стафилококковых бактерионосителей - М., 2001. - С.6-11]. В результате проведенного исследования - 97 штаммов стафилококков были отнесены к резидентному типу, а 75 штаммов - транзиторному.

У всех выделенных стафилококков определяли антикарнозиновую активность известным способом [патент РФ № 2132879, МПК 6 C12Q 1/04, 1999].

Результаты представлены в таблице 1.

Таблица 1
Информативность уровня выраженности антикарнозиновой активности S.aureus в определении типа стафилококкового бактерионосительства
Штаммы	Кол. штаммов	Уровень АКрА (мг/мл)	Среднее значение АКрА (мг/мл)
Резидентный тип бактерионосительства S.aureus n=97 штаммов	10	от 1,8 до 2,0	1,85±0,02
30	от 2,0 до 2,5	2,34±0,06
32	от 2,5 до 3,0	2,81±0,02
25	от 3,0 до 4,0	3,6±0,04
Транзиторный тип бактерионосительства S.aureus n=75 штаммов	7	от 0,01 до 0,1	0,07±0,01
15	от 0,1 до 1,0	0,47±0,06
20	от 1,0 до 1,5	1,31±0,03
8	от 1,5 до 1,7	1,65±0,02
25	0 (нет АКрА)	0 (нет АКрА)

Как видно из таблицы 1, у штаммов S.aureus резидентного типа уровень выраженности АКрА колеблется от 1,8 до 4,0 мг/мл, а у транзиторного типа - от 0,01 до 1,7 мг/мл.

Таким образом, была обнаружена следующая закономерность в способности к инактивации карнозина S.aureus: штаммы, выделенные от бактерионосителей резидентного типа, имеют уровень выраженности АКрА равным или более 1,8 мг/мл, тогда как штаммы S.aureus, выделенные от бактерионосителей транзиторного типа, имеют уровень выраженности АКрА менее 1,8 мг/мл либо не обладают антикарнозиновой активностью.

Проведенные авторами исследования показали информативность определения наличия и уровня выраженности АКрА у S.aureus, выделенных со слизистой оболочки носа человека, для определения типа стафилококкового бактерионосительства - резидентный или транзиторный.

Основная часть микрофлоры транзиторного типа элиминирует из организма в результате гибели или бактериовыделения, и проведение в отношении нее санирующих мероприятий не требуется [Бухарин О.В., Усвяцов Б.Я. Бактерионосительство (медико-экологический аспект). Екатеринбург, УрО РАН, 1996. - С.66].

Чтобы исключить развитие дисбиотических состояний, санировать необходимо лишь резидентных бактерионосителей, т.е. лиц, длительно и упорно выделяющих микроорганизмы с персистентным потенциалом [Бухарин О.В., Усвяцов Б.Я., Карташова О.Л. Биология патогенных кокков. М.: Медицина, Екатеринбург, Изд. УрО РАН, 2002. - С.67].

Известно, что подавление персистентных свойств стафилококков затрудняет их паразитирование и, тем самым, повышает эффективность лекарственных воздействий [Бухарин О.В., Усвяцов Б.Я. Бактерионосительство (медико-экологический аспект). Екатеринбург, УрО РАН, 1996. - С.149].

Авторами предложено воздействовать на персистентные характеристики возбудителя, а именно на антикарнозиновую активность S.aureus, препаратом «Циклоферон».

Препарат «Циклоферон» (регистрационный номер: Р № 001049/01 от 14.03.2008) - лекарственная форма: линимент (1 мл линимента содержит активное вещество - меглумина акридонацетат в пересчете на акридонуксусную кислоту - 50 мг). Прозрачная жидкость желтого цвета со слабым специфическим запахом. Фармакотерапевтическая группа: иммуностимулирующее средство. Производитель: ООО «Научно-технологическая фармацевтическая фирма «ПОЛИСАН».

Препарат в виде линимента как лекарственная форма отличается следующими преимуществами по сравнению с другими формами выпуска препарата [Линимент циклоферона (меглумина акридонацетат) в клинической практике. Клинические рекомендации для врачей. - СПб., 2007. - С.14]:

- местное использование - непосредственное воздействие на локализованный патологический очаг;

- высокая биодоступность активных веществ;

- отсутствие аллергических реакций и побочных явлений системного характера.

Препарат «Циклоферон» обладает широким спектром активности: противовирусной, иммунокоррегирующей, противовоспалительной, сочетает высокую биологическую активность с отсутствием мутагенного, канцерогенного и эмбриотоксического действия на организм человека [Линимент циклоферона (меглумина акридонацетат) в клинической практике. Клинические рекомендации для врачей. - СПб., 2007. - С.11-14].

Известно применение препарата «Циклоферон» для санации ротовой полости от патогенной микрофлоры при лечении хронических пародонтитов в стоматологии [Инструкция по медицинскому применению препарата линимента «Циклоферон». Производитель: ООО «Научно-технологическая фармацевтическая фирма «ПОЛИСАН»].

Известны данные о влиянии препарата «Циклоферон» на биологические свойства стафилококков, в частности на антилизоцимную и антикомплементарную активность, приводящего к снижению выраженности признаков у изученных штаммов на 24,8-42,7% от исходного уровня [Бухарин О.В., Кириллов Д.А., Шеенков Н.В. и др. Влияние циклоферона на биологические свойства бактериальных внутриклеточных патогенов // ЖМЭИ, 2005. - № 3. - С.9-10].

Авторами экспериментально установлено влияние препарата «Циклоферон» на антикарнозиновую активность S.aureus.

Для проведения исследований по изучению влияния препарата «Циклоферон» на АКрА S.aureus были отобраны 30 чистых культур S.aureus, выделенных со слизистой оболочки носа резидентных бактерионосителей - здоровых лиц.

У выделенных штаммов S.aureus определяли антикарнозиновую активность известным способом [патент РФ № 2132879, МПК 6 C12Q 1/04, 1999].

Среднее значение антикарнозиновой активности в опытной и контрольной группе штаммов в первый день эксперимента составило 2,94±0,04 мг/мл.

Изучение влияния препарата «Циклоферон» на АКрА проводили по известной методике [Кириллов Д.А. Лекарственная регуляция персистентных свойств микроорганизмов: Дис. канд. мед. наук - Оренбург, 2004. - С.25-26].

Опытную группу штаммов S.aureus инкубировали в течение 7 дней с препаратом «Циклоферон», а контрольную группу штаммов S.aureus - без добавления препарата. Каждый день эксперимента у выросших штаммов опытной и контрольной групп определяли уровень антикарнозиновой активности.

Результаты эксперимента представлены в таблице 2.

Таблица 2
Влияние препарата «Циклоферон» на антикарнозиновую активность S.aureus
Дни эксперимен- та	Среднее значение АКрА (мг/мл)
Опытная группа штаммов S.aureus n=30	Контрольная группа штаммов S.aureus n=30
1	2,95±0,04	2,95±0,04
2	2,23±0,02	2,89±0,01
3	2,01±0,02	2,74±0,01
4	1,75±0,03	2,73±0,02
5	1,63±0,01	2,71±0,02
6	0,75±0,01	2,80±0,02
7	0,67±0,01	2,75±0,01

Как видно из таблицы 2, на протяжении 7 дней происходило снижение среднего значения антикарнозиновой активности S.aureus в опытной группе штаммов с 2,95±0,04 мг/мл до 0,67±0,01 мг/мл.

В контрольной группе штаммов S.aureus, не подвергавшейся воздействию препарата «Циклоферон», уровень выраженности антикарнозиновой активности практически не изменился.

Как видно из таблицы 2, наиболее эффективное снижение антикарнозиновой активности S.aureus происходило с 1 по 6 день. На этом временном интервале уровень выраженности антикарнозиновой активности стал ниже значения АКрА, характерной для транзиторных штаммов (менее 1,8 мг/мл), не способных сформировать длительное бактерионосительство, что делает дальнейшую обработку стафилококков препаратом «Циклоферон» нецелесообразной.

Таким образом, авторами экспериментально установлено влияние препарата «Циклоферон» на уровень АКрА S.aureus, а именно что под действием препарата «Циклоферон» происходит снижение антикарнозиновой активности S.aureus и, как следствие, изменение типа стафилококкового бактерионосительства с резидентного на транзиторный, а вследствие этого, и к положительной санации организма от стафилококкового бактерионосительства.

Предложенный способ санации стафилококковых бактерионосителей был успешно апробирован на базе Центральной районной больницы с.Шарлык, Шарлыкского района, Оренбургской области.

На стафилококковое бактерионосительство было обследовано 60 часто и длительно болеющих детей, с целью профилактики возникновения у них болезней органов дыхания. Исследуемый материал (мазок со слизистой оболочки носовой полости) засевали на чашки Петри с желточно-солевым агаром. Посевы инкубировали в термостате при температуре 37°С в течение 24-48 часов. Выросшие колонии пересевали на скошенный агар и изучали морфологию при окраске мазков по Граму. Чистую культуру стафилококков идентифицировали до вида с использованием биохимических тестов фирмы «Lachema» (Чехия). У выделенных штаммов S.aureus определяли антикарнозиновую активность.

По уровню выраженности АКрА определяли характер бактерионосительства - резидентный или транзиторный. К резидентному типу бактерионосительства относили детей, у которых выделялся S.aureus, с уровнем выраженности антикарнозиновой активности, равным или более 1,8 мг/мл, а к транзиторному типу бактерионосительства относили детей, у которых выделялся S.aureus с уровнем выраженности антикарнозиновой активности менее 1,8 мг/мл.

Среди обследуемых детей группа резидентных бактерионосителей S.aureus составила 20 человек. Детям, у которых был выявлен резидентный тип носительства S.aureus, проводили обработку передних отделов носа препаратом «Циклоферон» ежедневно в течение 6 дней.

Обработку проводили следующим образом: передние отделы носа тщательно очищали от слизи марлевыми тампонами и затем, стерильным ватным тампоном, смоченным препаратом «Циклоферон», круговыми, вращательными движениями, слегка надавливая, протирали передние отделы носа.

После каждого дня санации проводили контрольное бактериологическое исследование на наличие S.aureus и определение у него уровня АКрА.

Результаты исследований представлены в таблице 3.

Как видно из таблицы, через 4 дня у 2 детей S.aureus не выделялся вообще, у 4 санируемых выделялись штаммы с уровнем выраженности АКрА менее 1,8 мг/мл. После 5 дней санации S.aureus не высеялся еще у двух детей, а динамика в сторону снижения уровня выраженности АКрА (ниже 1,8 мг/мл) произошла у стафилококков, выделенных еще от 6 человек; после 6 дней рост S.aureus не отмечен еще у 7 обследуемых, а ниже порогового значения (1,8 мг/мл) уровень АКрА опустился еще у 5 штаммов стафилококка.

Таким образом, после ежедневной обработки передних отделов носа препаратом «Циклоферон» на шестой день у 11 детей S.aureus перестал выделяться, а у 7 детей штаммы стафилококков, выделенные со слизистой оболочки носа, имели уровень выраженности антикарнозиновой активности ниже 1,8 мг/мл, что свидетельствовало об изменении типа носительства с резидентного на транзиторный и позволяло считать санацию положительной.

Бактериологическое обследование санированных детей через 30 дней показало, что свободными от носительства S.aureus были 17 детей, а у троих детей выделялся S.aureus со средним уровнем выраженности антикарнозиновой активности 0,9 мг/мл.

С целью определения эффективности проведенной санации стафилококковых бактерионосителей через 6 месяцев провели еще одно бактериологическое обследование, которое подтвердило положительные результаты проведенного санирования - в группе из 20 санируемых детей не были обнаружены бактерионосители S.aureus резидентного типа.

Способ осуществляется следующим образом.

1. Исследуемый материал (мазок со слизистой оболочки носовой полости) засевают на чашки Петри с желточно-солевым агаром.

2. Посевы инкубируют в термостате при температуре 37°С в течение 24-48 часов.

3. Выросшие колонии пересевают на скошенный агар и изучают морфологию при окраске мазков по Граму.

4. Чистую культуру стафилококков идентифицируют до вида с использованием биохимических тестов фирмы «Lachema» (Чехия).

5. У выделенных штаммов S.aureus определяют антикарнозиновую активность известным способом [патент РФ № 2132879, МПК 6 C12Q 1/04, 1999].

6. По уровню выраженности антикарнозиновой активности определяют характер бактерионосительства - резидентный или транзиторный. К резидентному типу бактерионосительства относят лиц, у которых выделяются S.aureus, с уровнем выраженности антикарнозиновой активности, равным или более 1,8 мг/мл, а к транзиторному типу бактерионосительства относят лиц, у которых выделяются S.aureus с уровнем выраженности антикарнозиновой активности менее 1,8 мг/мл.

7. Передние отделы носа бактерионосителей тщательно очищают от слизи марлевыми тампонами. Затем, стерильным ватным тампоном, смоченным препаратом «Циклоферон»-линимент: 1 мл линимента содержит активное вещество - меглумина акридонацетат в пересчете на акридонуксусную кислоту - 50 мг (Регистрационный номер: Р № 001049/01 от 14.03.2008. ООО «Научно-технологическая фармацевтическая фирма «ПОЛИСАН»), круговыми, вращательными движениями, слегка надавливая, протирают передние отделы носа. Обработку проводят ежедневно в течение 6 дней.

8. Через 6 дней проводят контрольное бактериологическое обследование санируемых на наличие или отсутствие S.aureus, при наличии S.aureus определяют у них уровень выраженности антикарнозиновой активности.

9. При отсутствии S.aureus или уровне выраженности у них антикарнозиновой активности менее 1,8 мг/мл санацию считают положительной.

Примеры конкретного выполнения

Пример 1.

При бактериологическом обследовании на стафилококковое бактерионосительство пациента К., часто и длительно болеющего респираторными инфекциями, обнаружен S.aureus, обладающий АКрА, равной 3,2 мг/мл. Так как S.aureus имеет уровень выраженности антикарнозиновой активности АКрА более 1,8 мг/мл, тип носительства определен как резидентный.

С целью профилактики развития патологии органов дыхания пациенту ежедневно в течение 6 дней проводили обработку передних отделов носа: передние отделы носа санируемого тщательно очищали от слизи марлевыми тампонами и затем, стерильным ватным тампоном, смоченным препаратом «Циклоферон», круговыми, вращательными движениями, слегка надавливая, протирали передние отделы носа.

Через 6 дней проводили контрольное бактериологическое обследование санируемого на наличие или отсутствие S.aureus. Обследование пациента показало, что S.aureus отсутствует. Обследование, сделанное через 3 месяца, подтвердило положительный результат санации.

Пример 2.

При проведении бактериологического обследования группы студентов на стафилококковое бактерионосительство, у 12 студентов были выделены штаммы S.aureus, обладающие уровнем антикарнозиновой активности выше 1,8 мг/мл, что позволило определить тип носительства как резидентный.

С целью профилактики развития у них болезней органов дыхания всем студентам ежедневно в течение 6 дней проводили обработку передних отделов носа аналогично примеру 1.

Через 6 дней при повторном бактериологическом обследовании у 10 человек патогенный стафилококк не обнаруживался, а у штаммов S.aureus, выделенных от 2 человек, антикарнозиновая активность снизилась, и ее уровень выраженности стал менее 1,8 мг/мл, что свидетельствовало об изменении типа носительства с резидентного на транзиторный и позволяло считать санацию положительной.

Повторное обследование данных лиц через 1 месяц, а затем и через 3 месяца подтвердило полученные положительные результаты санации.

Пример 3.

При обследовании на стафилококковое бактерионосительство медицинского персонала хирургического отделения ЛПУ были выявлены 5 человек, являющиеся носителями S.aureus резидентного типа. С целью профилактики экзогенного распространения стафилококковых инфекций среди пациентов хирургического отделения, резидентным бактерионосителям ежедневно в течение 6 дней проводили обработку передних отделов носа аналогично примеру 1.

После проведенного курса санации при контрольном бактериологическом обследовании санированных сотрудников хирургического отделения оказалось, что у 3 человек произошла элиминация S.aureus и замена патогенного стафилококка на S.epidermidis, являющийся представителем нормальной микрофлоры. У двух бактерионосителей выделялся S.aureus с уровнем АКрА - 0,9 мг/мл и 1,3 мг/мл соответственно, что позволило считать санацию положительной.

Проведенное через 3 месяца повторное бактериологическое обследование 5 сотрудников хирургического отделения подтвердило эффективность санации, ни у одного из обследуемых не выделили S.aureus резидентного типа.

Таким образом, предлагаемый способ позволяет проводить эффективную санацию стафилококковых бактерионосителей за счет уточнения характера бактерионосительства (резидентного или транзиторного) и снижения антикарнозиновой активности стафилококков, а вследствие этого элиминации патогенной микрофлоры со слизистой оболочки носовой полости, что способствует снижению заболеваемости органов дыхания и предотвращению экзогенного распространения стафилококковой инфекции.

Таблица 3
Результаты бактериологического исследования качества санации стафилококковых бактерионосителей препаратом «Циклоферон»
Санируемые	Исходный уровень АКрА (мг/мл)	2 день санации АКрА (мг/мл)	3 день санации АКрА (мг/мл)	4 день санации АКрА (мг/мл)	5 день санации АКрА (мг/мл)	6 день санации АКрА (мг/мл)	30 день после санации АКрА (мг/мл)
1	2,8	2,7	2,3	1,9	1,2	Нет роста
2	2,7	2,4	1,9	1,8	1,4	1,1	Нет роста S.aureus
3	2,9	2,5	1,8	1,7	1,7	1,4	Нет роста S.aureus
4	3,1	3,0	2,2	1,8	1,8	1,8	0,8
5	3,0	2,9	2,3	1,8	Нет роста S.aureus
6	3,3	3,3	2,1	2,0	1,4	Нет роста S.aureus
7	3,2	3,3	2,0	Нет роста S.aureus
8	2,7	2,1	2,0	2,0	1,8	1,3	Нет роста S.aureus
9	2,9	2,6	2,1	1,9	1,6	Нет роста S.aureus
10	3,2	3,0	2,3	1,5	1,3	Нет роста S.aureus
11	3,3	3,3	2,4	2,2	2,0	1,5	Нет роста S.aureus
12	2,7	2,8	2,5	2,3	2,1	1,8	1,0
13	2,9	2,5	1,8	1,8	1,5	Нет роста S.aureus
14	3,5	3,3	2,0	1,3	Нет роста S.aureus
15	3,4	3,0	2,7	2,1	1,8	1,3	Нет роста S.aureus
16	2,6	2,7	2,5	1,6	1,3	Нет роста S.aureus
17	2,9	2,8	2,0	1,8	1,4	Нет роста S.aureus
18	2,8	2,6	2,1	2,0	1,9	1,8	0,9
19	2,6	2,7	2,0	1,9	1,8	1,0	Нет роста S.aureus
20	2,7	2,1	1,9	Нет роста S.aureus