пролонгированная мазевая основа для получения средств, применяемых в области стоматологии

Формула изобретения

Основа для приготовления мазей, применяемых в области стоматологии, содержащая глицерин и поливинилпирролидон, отличающаяся тем, что дополнительно содержит масло вазелиновое, кремофор RH-40 и воду очищенную, а в качестве поливинилпирролидона она содержит лутрол F-127 при следующем соотношении компонентов, мас.%:

Глицерин	15
Масло вазелиновое	20
Лутрол F-127	10
Кремофор RH-40	10
Вода очищенная	До 100

Описание изобретения к патенту

Предлагаемое изобретение относится к области медицины - фармации, а именно к фармацевтической композиции состава мазевой основы, и касается разработки мазевой основы и может быть использовано для приготовления состава средства в форме мази с последующим введением гидрофильных или липофильных действующих веществ, которая обеспечивает пролонгированное действие при лечении воспалительных заболеваний пародонта (ВЗП) и слизистой оболочки полости рта (СОПР) в области стоматологии.

Известно применение тизоля в качестве мазевой основы, входящей в состав многих мягких лекарственных средств ((Tisolium), представляющего собой аквакомплекс глицеросольвата титана (ВФС - 42-2188-93), например, входит в состав мази, применяемой в стоматологии для лечения кандидоза СОПР (патент РФ № 2142267, 1999 г.).

Известен состав для мазевой основы, включающий вазелин, эмульгатор Т-2 и моноглицериды дистиллированные в количестве 2,0-5,0% от общей массы в качестве ПАВ и воду очищенную (заявка РФ № 2000129375, опубл. 2002 г.).

Известно средство для лечения заболеваний пародонта и слизистой оболочки полости рта "Валеодонт", содержащее мазевую основу и активно действующие вещества, при этом в качестве мазевой основы используют ланолин безводный и вазелин, а в качестве активно действующих веществ используют фитоэкдистероиды и 40% спиртовую настойку настойку из цветков ноготков лекарственных и плодов лимонника китайского, взятых в равных соотношениях, при этом соотношение спирта и сырья составляет 5:1 (патент РФ № 2168979, 2001 г.). Средство обладает анаболистической, противовоспалительной, иммуномодулирующей и обезболивающей активностью.

Известна мазевая основа для пробиотического средства для лечения стоматологических заболеваний, которая содержит вазелин, парафин, пальмовый жир, адгезивный компонент, поверхностно-активное вещество, а также жирные масла растительного происхождения, например облепиховое масло, масло шиповника или масляные растворы витаминов, например раствор ретинола ацетата в масле, раствор токоферола ацетата в масле (патент РФ № 2352345, 2009 г.).

Известна мазь «Лингезин», используемая в стоматологии для лечения болезней пародонта, состав которой включает мазевую основу, содержащую поливинилпирролидон, глицерин, полиэтиленоксид с молекулярной массой 1500 и 1,2-пропиленгликоль (патент РФ № 2076697, 1997 г.). Данная мазевая основа является наиболее близким аналогом изобретения.

Задачей изобретения является расширение арсенала фармацевтических композиций пролонгированного действия - мазевой основы для получения средств, применяемых в области стоматологии.

Технический результат - получение новой мазевой основы отечественного производства для последующего приготовления мазей путем дальнейшего введения в ее состав различных действующих веществ, обладающей выраженным пролонгированным действием при наружном нанесении больному на слизистую оболочку полости рта, с образованием тонкого сплошного мазка, удерживанием в пародонтальных карманах, индифферентностью, а также равномерным распределением и биодоступностью действующих веществ (впоследствии введенных в заявляемый состав).

Указанный технический результат достигается тем, что основа для приготовления мазей, применяемых в области стоматологии, содержащая глицерин и поливинилпирролидон, согласно изобретению дополнительно содержит масло вазелиновое, кремофор RH-40 и воду очищенную, а в качестве поливинилпирролидона она содержит лутрол F-127 при следующем соотношении компонентов, мас.%:

Глицерин	15
Масло вазелиновое	20
Лутрол F-127	10
Кремофор RH-40	10
Вода очищенная	До 100

Все компоненты, входящие в состав средства, разрешены для медицинского применения. Глицерин 15% придает мазевой основе оптимальную вязкость, текучесть, равномерное распределение по поверхности нанесения, для повышения пластичности используется как пластификатор. Вазелиновое масло 20% (ГФ X, с.491.) улучшает структуру композиции, вязкость и текучесть. Лутрол F-127 (Lutrol F-127), BASF (Германия) 9003-11-6, способствует пролонгированию действующего вещества в составе композиции. Кремофор RH-40 (Cremofor® RH-40) BASF (Германия) № 013635/01-2002 10% улучшает структуру основы, повышает биодоступность введенного действующего вещества за счет поверхностно-активных свойств.

Изобретение иллюстрируется следующими чертежами: на фиг.1 представлены показатели изменения пролонгированного действия мазевой основы с введением дополнительно действующих веществ (составы 2-4) по примеру 1, на фиг.2 - показатели изменения осмотической активности мазевой основы и мазевой основы с введением дополнительно действующих веществ (составы 1-4) по примеру 1, на фиг.3 - показатели изменения пролонгированного действия мазевой основы с введением дополнительно действующих веществ (составы 2-4) по примеру 2, на фиг.4 - показатели изменения осмотической активности мазевой основы и мазевой основы с введением дополнительно действующих веществ (составы 1-4) по примеру 2, где:

Состав № 1 мазевой основы, г

Глицерин - 15,0

Масло вазелиновое - 20,0

Лутрол F-127 (Lutrol F-127) - 10,0

Кремофор RH-40 (Cremofor RH-40) - 10,0

Вода очищенная - до 100,0

Состав № 2 мазевой основы с введением действующих веществ, г

Глицерин - 15,0

Масло вазелиновое - 20,0

Лутрол F-127 (Lutrol F-127) - 10,0

Кремофор RH-40 (Cremofor RH-40) - 10,0

Вода очищенная - до 100,0

Раствор хлоргексидина биглюконата 20% - 0,25 мл (ХГ)

Состав № 3 мазевой основы с введением действующих веществ, г

Глицерин - 15,0

Масло вазелиновое - 20,0

Лутрол F-127 (Lutrol F-127) - 10,0

Кремофор RH-40 (Cremofor RH-40) - 10,0

Вода очищенная - до 100,0

Дибунол - 5,0 г

Состав № 4 мазевой основы с введением действующих веществ, г

Глицерин - 15,0

Масло вазелиновое - 20,0

Лутрол F-127 (Lutrol F-127) - 10,0

Кремофор RH-40 (Cremofor RH-40) - 10,0

Вода очищенная - до 100,0

Дибунол - 5,0

Раствор хлоргексидина биглюконата 20% - 0,25 мл (ХГ)

Введение в состав мазевой основы действующих веществ гидрофильных или липофильных способствует эффекту пролонгации и улучшению биодоступности лекарственного средства в форме мази, применяемой в области стоматологии для лечения ВЗП и СОПР, обеспечивает удобство и гигиеничность применения, стойкость при хранении. В результате проведенных экспериментальных исследований было установлено, что оригинальный состав мазевой основы обеспечивает высокую прилипаемость (адгезию) к слизистым поверхностям, обеспечивает надежную фиксацию лекарственного средства на деснах, наносится тонким и сплошным мазком. Сочетание вазелинового масла и кремофора RH-40 (Cremofora RH-40) способствует лучшему распределению действующих веществ гидрофобного характера в основе, а введение в состав мазевой основы действующих веществ гидрофильного характера обеспечивает лучшее распределение и высвобождение за счет сочетания кремофора RH-40 (Cremofora RH-40) и воды очищенной.

В результате проведенных экспериментальных исследований было установлено, что мазевая основа обеспечивает надежную фиксацию на тканях при нанесении на покровы тонким сплошным мазком, способствует улучшению высвобождения введенных в состав действующих лекарственных веществ в заявляемом составе, оказывает пролонгированное действие до 5 часов и повышает их фармацевтическую доступность за счет входящих вспомогательных веществ. Сочетание в мазевой основе глицерина, масла вазелинового, кремофора RH-40 (Cremofora RH-40), лутрола F-127 (Lutrola F-127) и воды очищенной, помимо заявленного выраженного пролонгированного действия введенного впоследствии лекарственного вещества за счет поверхностно-активных свойств, также обладает сверхдействием - высокой осмотической активностью за счет оригинального сочетания ингредиентов в составе мазевой основы, оптимального их соотношения, а также их поверхностно-активных свойств. Помимо проявления известных свойств, каждый компонент заявляемого состава, в совокупности, усиливает свое воздействие.

Пример 1. Состав 100,0 мазевой основы: глицерин - 15,0; масло вазелиновое - 20,0; Лутрол F-127 (Lutrol F-127) - 10,0; Кремофор RH-40 (Cremofor RH-40) - 10,0; вода очищенная до 100,0. Получают мазевую основу следующим образом.

На водяной бане сплавляют глицерин, масло вазелиновое, лутрол F-127 и кремофор RH-40 при температуре 50-60°C в выпарительной чашке. К сплаву добавляют по частям воду очищенную. Водную фазу эмульгируют, перемешивают мешалкой до получения однородной массы - мазевой основы. Готовая мазевая основа представляет собой однородную массу белого цвета, плотность - 1,3 г/см³, pH - 6,0-6,4. Полученная мазевая основа имеет удовлетворительную консистенцию, легко намазывается на область десен с образованием тонкого ровного сплошного мазка, при воспалительных заболеваниях полости рта после снятия зубных отложений пародонтальные карманы легко обрабатываются мазью, приготовленной на заявляемой мазевой основе с введением действующих веществ, и проводится аппликация на область десен. За счет консистенции и физико-химических свойств мазевой основы и входящих поверхностно-активных веществ мазь надежно удерживается на десневой поверхности, за счет входящих вспомогательных веществ оказывает пролонгированное действие действующих веществ, а именно действующие вещества высвобождаются в течение 5 часов (Фигура 1), состав пролонгированной мазевой основы удобен и гигиеничен в применении, мазевая основа обладает высокой осмотической активностью и сохраняет осмотическую активность при введении действующих веществ (Фигура 2), что объясняется предлагаемой композицией ингредиентов. Исследованы структурно-механические свойства с использованием метода разрушения структуры при переходе от малых градиентов к большим и обратно. Образец подвергали постоянной нагрузке в течение определенного времени для достижения полного разрушения, на приборе Reotest-2 при температуре 40°C (Таблица 1).

Пример 2. Состав 100,0 мазевой основы: глицерин - 15,0; масло вазелиновое - 30,0; Лутрол F-127 (Lutrol F-127) - 5,0; Кремофор RH-40 (Cremofor RH-40) - 5,0; вода очищенная до 100,0.

Изготавливают мазевую основу аналогичным образом. Полученный состав имеет более жидкую консистенцию, при нанесении стекает с поверхности десен, при исследовании структурно-механических свойств данная композиция обладает большей текучестью (Таблица 2) и менее пролонгированным действием (Фигура 3), высвобождение действующих веществ до 3 часов, осмотическая активность мазевой основы сохраняется, однако при введении действующих веществ уменьшается (Фигура 4).

Пример 3. Состав 100,0 мазевой основы: глицерин - 15,0; масло вазелиновое - 20,0; Лутрол F-127 (Lutrol F-127) - 20,0; Кремофор RH-40 (Cremofor RH-40) - 20,0; вода очищенная до 100,0.

Изготавливают мазевую основу аналогичным образом.

Полученный состав имеет более густую и вязкую консистенцию, но при исследовании структурно-механических свойств данная композиция обладает меньшей текучестью, большей вязкостью, что затрудняет заполнение пародонтальных карманов, мазок неравномерный (Таблица 3).

Из приведенных примеров видно, что оптимальным с точки зрения консистенции, удобства применения, эффективности лечения является состав, описанный в примере 1.

Таблица 1
Показатели изменения динамической вязкости и напряжения сдвига в зависимости от нагрузки по примеру 1
№ п/п	Нагрузка, г	Состав мазевой основы, г
Глицерин - 15,0
Масло вазелиновое - 20,0
Лутрол F-127 (Lutrol F-127) - 10,0
Кремофор RH-40 (Cremofor RH-40) - 10,0
Вода очищенная - до 100,0
1	15,3	361,40	11,60
2	35,3	40,19	25,44
3	55,3	39,69	40,71
4	75,3	36,27	55,39
5	95,3	26,11	69,88
6	115,3	20,82	84,64
7	135,3	16,68	99,50
8	155,3	13,52	113,09
9	175,3	15,14	128,42
10	195,3	12,34	143,57
11	205,3	0	148,01

Таблица 2
Показатели изменения динамической вязкости и напряжения сдвига в зависимости от нагрузки по примеру 2
№ п/п	Нагрузка, г	Состав мазевой основы, г
Глицерин - 15,0
Масло вазелиновое - 30,0
Лутрол F-127 (Lutrol F-127) - 5,0
Кремофор RH-40 (Cremofor RH-40) - 5,0
Вода очищенная - до 100,0
1	11,4	13,12	8,46
2	31,4	31,83	22,51
3	51,4	20,53	37,49
4	71,4	17,28	52,67
5	91,4	13,71	67,15
6	111,4	12,29	81,75
7	131,4	10,04	97,49
8	141,4	0	105,62

Таблица 3
Показатели изменения динамической вязкости и напряжения сдвиг в зависимости от нагрузки по примеру 3
№ п/п	Нагрузка, г	Состав мазевой основы, г
Глицерин - 15,0
Масло вазелиновое - 20,0
Лутрол F-127 (Lutrol F-127) - 20,0
Кремофор RH-40 (Cremofor RH-40) - 20,0
Вода очищенная - до 100,0
1	18,2	105,27	6,35
2	58,2	76,32	22,94
3	98,2	43,01	36,28
4	138,2	31,89	65,31
5	178,2	26,30	95,16
6	218,2	20,56	121,22
7	258,2	22,09