способ получения трициклических 2,3,5,6-тетразамещенных 1,4-дитиинов

Классы МПК:C07D339/00 Гетероциклические соединения, содержащие кольца только с двумя атомами серы в качестве гетероатомов
Автор(ы):, , , , , ,
Патентообладатель(и):УЧРЕЖДЕНИЕ РОССИЙСКОЙ АКАДЕМИИ НАУК ИНСТИТУТ НЕФТЕХИМИИ И КАТАЛИЗА РАН (RU)
Приоритеты:
подача заявки:
2009-12-07
публикация патента:

Изобретение относится к органической химии, конкретно к способу получения трициклических 2,3,5,6-тетразамещенных 1,4-дитиинов общей формулы (1):

способ получения трициклических 2,3,5,6-тетразамещенных 1,4-дитиинов, патент № 2436783

где n=6, 8, 10, которые могут найти применение в тонком органическом синтезе, а также в синтезе веществ с биологической активностью. Сущность способа заключается во взаимодействии циклоалкина (циклооктин, циклодецин, циклододецин) с избытком элементной серы (S8) в присутствии трехкомпонентного катализатора, состоящего из ацетилацетоната кобальта [Со(асас)2], трифенилфосфина (Рh3Р) и триэтилалюминия (Et3 Al) при температуре 125-135°С и атмосферном давлении в течение 5-7 ч. Выход трициклических 2,3,5,6-тетразамещенных 1,4-дитиинов (1) составляет 64-87%. 1 табл.

Формула изобретения

Способ получения трициклических 2,3,5,6-тетразамещенных 1,4-дитиинов общей формулы (1):

способ получения трициклических 2,3,5,6-тетразамещенных 1,4-дитиинов, патент № 2436783

где n=6, 8, 10,

характеризующийся тем, что циклоалкины (циклооктин, циклодецин, циклододецин) подвергают взаимодействию с избытком элементной серы (S8) в присутствии трехкомпонентного катализатора, состоящего из ацетил ацетоната кобальта [Со(асас)2], трифенилфосфина (Рh3 P) и триэтилалюминия (Еt3Аl), взятыми в мольном соотношении циклоалкин: S8:Со(асас)2:Рh3 P:Et3Al=10:(35-45):(0,3-0,7):(0,6-1,4):(0,6-1,4), предпочтительно 10:40:0,5:1,0:1,0 ммоль, при температуре 125-135°С и атмосферном давлении в течение 5-7 ч.

Описание изобретения к патенту

Предлагаемое изобретение относится к органической химии, конкретно к усовершенствованному способу получения трициклических 2,3,5,6-тетразамещенных 1,4-дитиинов общей формулы (1):

способ получения трициклических 2,3,5,6-тетразамещенных 1,4-дитиинов, патент № 2436783

где n=6, 8, 10

Бифункциональные трициклические 1,4-дитиины могут найти применение в тонком органическом синтезе, а также в синтезе веществ с биологической активностью. (U.Tirnrn, H.Biihl und H.Meier, Synthesis of 4-Imidazolin-2-ones via the Birch Reduction of Hydantoins J. Heterocycl. Chem. 15, 691 (1978)).

Известен способ ([1] M.Yokoyama, T.Kondo, N.Miyase, M.Torri. Reaction of Phenyl-lithium and Bromobenzene with Carbon Disulphide // J.C.S.Perkin I (1975) 160-162) получения тетразамещенного 1,4-дитиина формулы (2) последовательным взаимодействием бромбензола, лития и сероуглерода по схеме:

способ получения трициклических 2,3,5,6-тетразамещенных 1,4-дитиинов, патент № 2436783

Известным способом не могут быть получены трициклические 2,3,5,6-тетразамещенные 1,4-дитиины общей формулы (1).

Известен способ ([2] H.Buhl, U.Timm, H.Meier. Photolyse von Cycloalkeno-1,2,3-thiadiazolen // Chem. Ber., 112 (1979) 3728-3736) получения смеси трициклических тетразамещенных дитиинов формулы (3) и (4) фотолизом циклоалкено-1,2,3-тиадиазолов по схеме:

способ получения трициклических 2,3,5,6-тетразамещенных 1,4-дитиинов, патент № 2436783

Известный способ синтеза трициклических тетразамещенных дитиинов приводит к образованию смеси региоизомерных 1,4- (3) и 1,2-дитиинов (4).

Предлагается усовершенствованный способ синтеза трициклических 2,3,5,6-тетразамещенных 1,4-дитиинов общей формулы (1).

Сущность способа заключается во взаимодействии избытка элементной серы (S8) с циклоалкином (циклооктин, циклодецин, циклододецин) в присутствии трехкомпонентного катализатора, состоящего из ацетилацетоната кобальта [Co(acac) 2], трифенилфосфина (Ph3P) и триэтилалюминия (Et3Al), взятыми в соотношении циклоалкин: S8 :Co(acac)2:Ph3P:Et3Al=10:(35-45):(0.3-0.7):(0.6-1.4):(0.6-1.4), предпочтительно 10:40:0.5:1.0:1.0 ммолей, при температуре 125-135°C и атмосферном давлении в течение 5-7 ч. Выход трициклических 2,3,5,6-тетразамещенных 1,4-дитиинов (1) составляет 64-87%. Реакция протекает по схеме:

способ получения трициклических 2,3,5,6-тетразамещенных 1,4-дитиинов, патент № 2436783

Трициклические 2,3,5,6-тетразамещенные 1,4-дитиины (1) образуются только лишь с участием элементной серы и циклоалкинов. В присутствии других соединений серы (например, сероводород, сероуглерод, тионилхлорид, полухлористая сера) или других ацетиленов (например, ациклические ацетилены) целевой продукт (1) не образуется. Без катализатора реакция не идет.

Проведение указанной реакции в присутствии Co(acac) 2 в составе трехкомпонентного катализатора больше 0.7 ммолей не приводит к существенному увеличению выхода целевого продукта (1). Использование в составе катализатора Co(acac)2 менее 0.3 ммолей снижает выход (1), что связано, возможно, со снижением каталитически активных центров в реакционной массе. Реакции проводили при температуре 125-135°C. При температуре выше 135°C снижается селективность реакции и увеличиваются энергозатраты, а при температуре ниже 125°C значительно снижается скорость реакции.

Существенные отличия предлагаемого способа:

В известном способе реакция идет с образованием региоизомерной смеси трициклических тетразамещенных 1,4- и 1,2-дитиинов формулы (3) и (4) в результате фотолиза циклоалкено-1,2,3-тиадиазолов.

В предлагаемом способе реакция идет с образованием индивидуальных трициклических тетразамещенных 1,4-дитиинов формулы (1) в результате взаимодействия циклоалкинов с элементной серой под действием катализатора Co(acac)2-Ph3 P-Et3Al.

Способ поясняется следующими примерами:

ПРИМЕР 1. В сосуд Шленка, установленный на магнитной мешалке, в атмосфере аргона при температуре ~0°C помещают 2 мл толуола, 0.5 ммоль Co(acac)2, 1 ммоль Ph3P и 1.0 ммоль Et3Al, перемешивают 5-10 мин, добавляют 1.0 ммоль циклоооктина в 5 мл толуола, 40 ммоль элементной серы. Реакционную смесь нагревают до ~20°C, переносят в «пальчиковый» автоклав и выдерживают при перемешивании и температуре 130°C в течение 6 ч. Из реакционной массы выделяют 1,2,3,4,5,6,7,8,10,11,12,13,14,15,16,17-додекагидродициклоокта[b,e][1,4]дитиин с выходом 74%.

Спектральные характеристики трициклических 2,3,5,6-тетразамещенных 1,4-дитиинов (1):

способ получения трициклических 2,3,5,6-тетразамещенных 1,4-дитиинов, патент № 2436783

где n=6, 8, 10

Спектр ЯМР 13С (CDCl3, способ получения трициклических 2,3,5,6-тетразамещенных 1,4-дитиинов, патент № 2436783 , м.д.) 1,2,3,4,5,6,8,9,10,11,12,13-додекагидродициклоокта[b,e][1,4]дитиина (n=6): 26.38, 29.72, 33.31, 131.00. Спектр ЯМР13С (CDCl3, способ получения трициклических 2,3,5,6-тетразамещенных 1,4-дитиинов, патент № 2436783 , м.д.) 1,2,3,4,5,6,7,8,10,11,12,13,14,15,16,17-гексадекагидродициклодека[b,e][1,4]дитиина (n=8):26.32, 27.27, 29.78, 33.67, 132.12.

Спектр ЯМР13С (CDCl3, способ получения трициклических 2,3,5,6-тетразамещенных 1,4-дитиинов, патент № 2436783 , м.д.) 1,2,3,4,5,6,7,8,9,10,12,13,14,15,16,17,18,19, 20,21-икозагидродициклододека[b,e][1,4]дитиина (n=10):26.34, 27.31, 29.81, 33.60, 132.26.

Другие примеры, подтверждающие способ, приведены в табл.1.

Таблица 1
№ № п/пЦиклоалкины Соотношение циклоалкин: S8:Co(acac)2:Ph3P:Et3 Al, ммольВремя реакции, часТемпература, °CВыход (1), %
1 циклооктин 10:40:0.5:1.0:1.0 6130 74
2 циклооктин 10:45:0.5:1.0:1.0 6130 76
3 циклооктин 10:35:0.5:1.0:1.0 6130 71
4 циклооктин 10:40:0.7:1.4:1.4 6130 87
5 циклооктин 10:40:0.3:0.6:0.6 6130 64
6 циклооктин 10:40:0.5:1.0:1.0 7130 79
7 циклооктин 10:40:0.5:1.0:1.0 5130 68
8 циклооктин 10:40:0.5:1.0:1.0 6135 77
9 циклооктин 10:40:0.5:1.0:1.0 6125 66
10 циклодецин 10:40:0.5:1.0:1.0 6130 69
11 циклододецин 10:40:0.5:1.0:1.0 6130 65

Класс C07D339/00 Гетероциклические соединения, содержащие кольца только с двумя атомами серы в качестве гетероатомов

способ получения 3,3-ди(метоксикарбонил)-1,5-дитиациклоалканов -  патент 2529503 (27.09.2014)
галогенсодержащие сераорганические соединения и их применение -  патент 2471778 (10.01.2013)
сероводородные производные нестероидных противовоспалительных лекарственных средств -  патент 2468019 (27.11.2012)
производные 1-(1-адамантил)этиламина и их противовирусная активность -  патент 2461544 (20.09.2012)
анетолдитиолтионы и другие дитиолтионы для лечения состояний, связанных с дисфункцией моноаминной нейротрансмиссии -  патент 2402543 (27.10.2010)
замещенные циклоалкеновые производные -  патент 2386613 (20.04.2010)
способ получения 1-(5-бензоил-1,3-дитиан-5-ил)-1-этанона -  патент 2368607 (27.09.2009)
производные липоевой кислоты, способ их получения (варианты) и фармацевтическая композиция -  патент 2260005 (10.09.2005)
новые производные липоевой кислоты, способ их получения (варианты), фармацевтическая композиция -  патент 2233840 (10.08.2004)
кристаллическая модификация r-или s-липоевой кислоты и способ получения кристаллической липоевой кислоты -  патент 2226528 (10.04.2004)
Наверх