фунгицидные гидроксимоилтетразольные производные

Формула изобретения

1. Соединение формулы (I)



где Т представляет тетразолильную группу, незамещенную или замещенную [С₁-С₈]алкилом;

L¹ представляет -(CR¹R² )_n-, где n равен 1, 2, 3 или 4;

R¹ и R² представляют водород;

L² представляет прямую связь;

А выбирают из группы, состоящей из А², А⁸ и А²⁰



где Z¹, Z², Z³ и Z⁴ независимо выбирают из группы, состоящей из водорода, -NR⁵R⁶, -N(R⁵)C(=O)R ⁶, -N(R⁵)C(=O)OR⁶, -N(R⁵ )C(=O)NR⁶R⁷, -N(R⁵)C(=S)NR ⁶R⁷;

Q выбирают из группы, состоящей из



где X¹, X² и X³ независимо выбирают из группы, состоящей из водорода, галогена, [С₁-С₈]алкила, фенила или фенила, замещенного от одного до пяти атомами галогена;

R⁵-R ⁷ независимо выбирают из группы, состоящей из водорода, [С₁-С₈]алкила, [С₁-С₈ ]галогеналкила, [С₂-С₈]алкенила, [С ₃-С₆]циклоалкила, фенила и фенил [C₁ -C₈]aлкила;

а также его соли.

2. Соединение формулы (I) по п.1, где Т представляет замещенную или незамещенную тетразолильную группу формулы Та, Тb, Тc или Td:



где Е¹ и Е² выбирают из водорода или [C₁-C₈]алкила.

3. Соединение формулы (I) по п.1, где Т представляет замещенную или незамещенную тетразолильную группу формулы Та или Тc:



где Е¹ и Е² выбирают из водорода или [C₁-C₈]aлкилa.

4. Соединение формулы (I) по п.1, где n равно 1 или 2.

5. Соединение формулы (I) по п.1, где А представляет А² .

6. Соединение формулы (I) по п.1, где Z², Z³ и Z⁴ представляют водород.

7. Соединение формулы (I) по п.1, где Х¹-Х³ независимо выбирают из группы, состоящей из водорода, галогена, [С₁-С₄]алкила, метила, изопропила, изобутила, трет-бутила, фенила.

8. Соединение формулы (I) по п.2, где Е¹ представляет [С₁-С₄]алкил.

9. Соединение формулы (I) по п.8, где Е¹ выбирают из группы, состоящей из метила и этила.

10. Соединение формулы (I) по п.2, где Е² представляет [С₁ -С₄]алкил.

11. Соединение формулы (I) по п.10, где Е² выбирают из группы, состоящей из метила и этила.

12. Фунгицидная композиция, содержащая в качестве активного ингредиента эффективное количество соединения формулы (I) по пп.1-11 и пригодную в сельском хозяйстве подложку, носитель или наполнитель.

13. Применение соединения формулы (I) по пп.1-11 или фунгицидной композиции по п.12 для лечебной или профилактической борьбы с фитопатогенными грибками растений или сельскохозяйственных культур.

14. Способ лечебной или профилактической борьбы с фитопатогенными грибками растений или сельскохозяйственных культур, отличающийся тем, что соединение формулы (I) по пп.1-11 или фунгицидную композицию по п.12 наносят на семена, растения или плоды растения или на почву, где растение растет или где желательно, чтобы оно росло.

Описание изобретения к патенту

Настоящее изобретение относится к гидроксимоилтетразольным производным, способу их получения, их применению в качестве фунгицидных активных агентов, в частности в форме фунгицидных композиций, и способам борьбы с фитопатогенными грибками, особенно растений, используя данные соединения и композиции.

В европейской патентной заявке № 1426371 описаны определенные тетразоилоксимные производные следующей химической структуры:

где A представляет тетразолильную группу, Het представляет или конкретную пиридинильную группу, или конкретную тиазолильную группу.

В японской патентной заявке № 2004-131392 описаны определенные тетразоилоксимные производные следующей химической структуры:

где Q может быть выбран из группы 15 различных гетероциклических групп.

В японской патентной заявке № 2004-131416 описаны определенные тетразоилоксимные производные следующей химической структуры:

где Q может быть выбран из пиридинильной группы или тиазолильной группы.

Соединения, описанные в трех приведенных документах, не подтверждают того, что они обеспечивают сравнимую полезность с соединениями согласно данному изобретению.

В сельском хозяйстве всегда вызывало большой интерес использование новых пестицидных соединений, для того чтобы избежать или бороться с развитием устойчивых к активным ингредиентам штаммов. Также представляет большой интерес использование новых соединений, которые являются более активными, чем уже известные соединения, с целью уменьшить количество активного соединения, которое нужно использовать, при одновременном сохранении эффективности, по крайне мере, эквивалентной уже известным соединениям. В настоящее время авторы обнаружили новое семейство соединений, которые обладают указанным выше действием или преимуществами.

Соответственно, настоящее изобретение относится к гидроксимоилтетразольным производным формулы (I)

где T представляет замещенную или незамещенную тетразолильную группу;

L¹ представляет прямую связь или двухвалентную группу, выбранную из группы, состоящей из

-(CR¹R²)_n-, -(CR¹R²)_m-C(=O)-(CR¹ R²)_p-,

-(CR¹R ²)_m-(CR¹=CR²)-(CR ¹R²)_p-, -(CR¹R² )_m-C(=O)-O-(CR¹R²)_p ,

-(CR¹R²)_m-C C-(CR¹R²)_p-, -(CR ¹R²)_m-O-C(=O)-(CR¹R ²)_p-,

-(CR¹R² )_m-O-(CR¹R²)_p-, -(CR ¹R²)_m-C(=O)-NH-(CR¹R ²)_p-,

-(CR¹R² )_m-NH-(CR¹R²)_p-, -(CR¹R²)_m-NH-C(=O)-(CR¹ R²)_p-,

где n равен 1, 2, 3 или 4;

m и p независимо равны 0, 1, 2 или 3;

L² представляет прямую связь или двухвалентную группу, выбранную из группы, состоящей из

-(CR ³R⁴)_q, -(CR³R⁴ )_a-C(=O)-(CR³R⁴)_b -,

-(CR³R⁴)_a-(CR ³=CR⁴)-(CR³R⁴)_b -, -(CR³R⁴)_a-C(=O)-O-(CR ³R⁴)_b,

-(CR³ R⁴)_a-C C-(CR³R⁴)_b-, -(CR ³R⁴)_a-O-C(=O)-(CR³R ⁴)_b-,

-(CR³R⁴ )_a-O-(CR³R⁴)_b-, -(CR ³R⁴)_a-C(=O)-NH-(CR³R ⁴)_b-,

-(CR³R⁴ )_a-NH-(CR³R⁴)_b-, -(CR³R⁴)_a-NH-C(=O)-(CR³ R⁴)_b-,

где q равен 1, 2, 3 или 4;

a и b независимо равны 0, 1, 2 или 3;

A выбирают из группы, состоящей из A¹-A ¹¹⁶

где Z¹, Z², Z ³, Z⁴, Z⁵, Z⁶, Z⁷ , Z⁸ и Z⁹ независимо выбирают из группы, состоящей из водорода, галогена, [C₁-C₈ ]алкила,

[C₁-C₈]галогеналкила, [C₂-C₈]алкенила, [C₂-C₈ ]галогеналкенила,

[C₂-C₈ ]алкинила, [C₂-C₈]галогеналкинила, [C ₃-C₆]циклоалкила,

[C₃ -C₆]галогенциклоалкила, арила, арил[C₁-C ₈]алкила,

гидрокси[C₁-C₈ ]алкила, [C₁-C₈]алкокси[C₁-C ₈]алкила, -C(=O)R⁵,

-C(=O)OR ⁵, -C(=O)NR⁵R⁶, -C(=O)SR⁵ , -C(=S)R⁵, -C(=S)OR⁵,

-C(=S)NR ⁵R⁶, -C(=S)SR⁵, -CR⁵=NR ⁶, -CR⁵=NOR⁶, -CR⁵=N-NR ⁶R⁷, -OR⁵,

-OSiR ⁵R⁶R⁷, -OC(=O)R⁵, -OC(=O)OR ⁵, -OC(=O)NR⁵R⁶, -OC(=S)NR⁵ R⁶,

-NR⁵R⁶, -N(R ⁵)C(=O)R⁶, -N(R⁵)C(=O)OR⁶ , -N(R⁵)C(=O)NR⁶R⁷,

-N(R⁵)C(=S)R⁶, -N(R⁵)C(=S)NR ⁶R⁷, -N=CR⁵R⁶, -N=C-NR ⁵R⁶,

-N(R⁵)C(=NR ⁶)NR⁷R⁸, -N(R⁵)OR ⁶, -N(R⁵)NR⁶R⁷, -N=NR ⁵, -N(R⁵)S(=O)R⁶,

-N(R⁵)S(=O)₂R⁶, -N(R⁵ )S(=O)₂OR⁶, -N(R⁵)S(=O)OR ⁶, -N(R⁵)S(=O)NR⁶R⁷,

N(R⁵)S(=O)₂NR⁶R ⁷, -SR⁵, -S(=O)R⁵, -S(=O)₂ R⁵, -S(=O)OR⁵, -S(=O)NR⁵R ⁶,

-S(=O)₂OR⁵, -S(=O) ₂NR⁵R⁶, нитро, нитрозо, азидо, циано, -SF₅ и

-SiR⁵R⁶ R⁷;

K¹ и K² независимо выбирают из группы, состоящей из водорода, [C₁-C ₈]алкила, [C₁-C₈]галогеналкила, [C ₂-C₈]алкенила,

[C₂ -C₈]галогеналкенила, [C₂-C₈]алкинила, [C₂-C₈]галогеналкинила,

[C₃-C₆]циклоалкила, [C₃-C ₆]галогенциклоалкила, арила,

арил[C ₁-C₈]алкила, гидрокси[C₁-C₈ ]алкила,

[C₁-C₈]алкокси[C ₁-C₈]алкила, -C(=O)R⁹, -C(=O)OR ⁹, -C(=O)NR⁹R¹⁰,

-C(=O)SR ⁹, -C(=S)R⁹, -C(=S)OR⁹, -C(=S)NR ⁹R¹⁰, -C(=S)SR⁹, -CR⁹=NR ¹⁰,

-CR⁹=NOR¹⁰, -CR ⁹=N-NR¹⁰R¹¹, -S(=O)R⁹, -S(=O)₂R⁹, -S(=O)OR⁹,

-S(=O)NR⁹R¹⁰, -S(=O)₂OR ⁹, -S(=O)₂NR⁹R¹⁰ и -SiR ⁹R¹⁰R¹¹;

G¹ и G² независимо выбирают из группы, состоящей из кислорода, серы, NR¹², NOR¹² и N-NR ¹²R¹³;

Q выбирают из группы, состоящей из Q¹-Q⁷²

где X¹, X², X ³, X⁴ и X⁵ независимо выбирают из группы, состоящей из водорода, галогена, [C₁-C ₈]алкила,

[C₁-C₈]галогеналкила, [C₂-C₈]алкенила, [C₂-C₈ ]галогеналкенила,

[C₂-C₈ ]алкинила, [C₂-C₈]галогеналкинила, [C ₃-C₆]циклоалкила,

[C₃ -C₆]галогенциклоалкила, арила, арил[C₁-C ₈]алкила,

гидрокси[C₁-C₈ ]алкила, [C₁-C₈]алкокси[C₁-C ₈]алкила, -C(=O)R¹⁴,

-C(=O)OR ¹⁴, -C(=O)NR¹⁴R¹⁵, -C(=O)SR¹⁴ , -C(=S)R¹⁴, -C(=S)OR¹⁴,

-C(=S)NR¹⁴R¹⁵, -C(=S)SR¹⁴, -CR ¹⁴=NR¹⁵, -CR¹⁴=NOR¹⁵, -CR¹⁴=N-NR¹⁵R¹⁶,

-OR¹⁴, -OSiR¹⁴R¹⁵R¹⁶ , -OC(=O)R¹⁴, -OC(=O)OR¹⁴, -OC(=O)NR ¹⁴R¹⁵,

-OC(=S)NR¹⁴ R¹⁵, -NR¹⁴R¹⁵, -N(R¹⁴ )C(=O)R¹⁵, -N(R¹⁴)C(=O)OR¹⁵,

-N(R¹⁴)C(=O)NR¹⁵R¹⁶ , -N(R¹⁴)C(=S)R¹⁵, -N(R¹⁴)C(=S)NR ¹⁵R¹⁶, -N=CR¹⁴R¹⁵,

-N=C-NR¹⁴R¹⁵, -N(R¹⁴ )C(=NR¹⁵)NR¹⁶R¹⁷, -N(R¹⁴ )OR¹⁵, -N(R¹⁴)NR¹⁵R¹⁶ ,

-N=NR¹⁴, -N(R¹⁴)S(=O)R ¹⁵, -N(R¹⁴)S(=O)₂R¹⁵, -N(R¹⁴)S(=O)₂OR¹⁵,

-N(R¹⁴)S(=O)OR¹⁵, -N(R¹⁴)S(=O)NR ¹⁵R¹⁶, N(R¹⁴)S(=O)₂NR ¹⁵R¹⁶, -SR¹⁴,

-S(=O)R ¹⁴, -S(=O)₂R¹⁴, -S(=O)OR¹⁴ , -S(=O)NR¹⁴R¹⁵, -S(=O)₂OR ¹⁴,

-S(=O)₂NR¹⁴R ¹⁵, нитро, нитрозо, азидо, циано, -SF₅ и -SiR ¹⁴R¹⁵R¹⁶;

W¹ выбирают из группы, состоящей из водорода, [C₁-C ₈]алкила,

[C₁-C₈]галогеналкила, [C₂-C₈]алкенила, [C₂-C₈ ]галогеналкенила,

[C₂-C₈ ]алкинила, [C₂-C₈]галогеналкинила, [C ₃-C₆]циклоалкила,

[C₃ -C₆]галогенциклоалкила, арила, арил[C₁-C ₈]алкила,

гидрокси[C₁-C₈ ]алкила, [C₁-C₈]алкокси[C₁-C ₈]алкила, -C(=O)R⁹,

-C(=O)OR ⁹, -C(=O)NR⁹R¹⁰, -C(=O)SR⁹ , -C(=S)R⁹, -C(=S)OR⁹,

-C(=S)NR ⁹R¹⁰, -C(=S)SR⁹, -CR⁹=NR ¹⁰, -CR⁹=NOR¹⁰, -CR⁹=N-NR ¹⁰R¹¹,

-S(=O)R⁹, -S(=O) ₂R⁹, -S(=O)OR⁹, -S(=O)NR⁹ R¹⁰, -S(=O)₂OR⁹,

-S(=O)₂NR⁹R¹⁰ и -SiR⁹ R¹⁰R¹¹;

R¹, R ², R³ и R⁴ независимо выбирают из группы, состоящей из водорода, галогена, [C₁-C ₄]алкила, [C₁-C₄]галогеналкила,

[C₂-C₄]алкенила, [C₂ -C₄]галогеналкенила, [C₂-C₄]алкинила,

[C₂-C₄]галогеналкинила, [C ₃-C₅]циклоалкила,

[C₃ -C₅]галогенциклоалкила, [C₁-C₄ ]алкокси,

[C₁-C₄]алкокси[C ₁-C₄]алкила, [C₁-C₄]алкокси[C ₁-C₄]алкокси,

[C₁-C ₄]галогеналкокси, [C₁-C₄]галогеналкокси[C ₁-C₄]алкила и циано;

R⁵ -R¹⁷ независимо выбирают из группы, состоящей из водорода, [С₁-C₈]алкила, [С₁-C₈ ]галогеналкила, [C₂-C₈]алкенила, [C ₂-C₈]галогеналкенила, [C₂-C₈ ]алкинила, [C₂-C₈]галогеналкинила, [C ₃-C₆]циклоалкила, [C₃-C₆ ]галогенциклоалкила, арила и арил[C₁-C₈ ]алкила;

а также к их солям, N-оксидам, металлическим комплексам и металлоидным комплексам.

Любое из данных соединений согласно данному изобретению может существовать в виде одного или нескольких стереоизомеров, в зависимости от числа стереогенных единиц (как определено правилами IUPAC) в соединении. Таким образом, данное изобретение относится одинаково ко всем стереоизомерам и к смесям всех возможных стереоизомеров в любых пропорциях. Стереоизомеры можно разделить способами, которые известны по существу специалистам в данной области.

Согласно данному изобретению следующие общие термины обычно используются со следующими значениями:

галоген означает фтор, хлор, бром или йод;

гетероатомом может быть азот, кислород или сера;

галогенированные группы, особенно галогеналкильная, галогеналкокси и циклоалкильная группы, могут содержать вплоть до девяти одинаковых или различных атомов галогена;

термин "арил" означает фенил или нафтил, необязательно замещенный 1-5 группами, выбранными из группы, состоящей из галогена, [С₁-C₆ ]алкила, [С₁-C₆]галогеналкила, [C₂ -C₆]алкенила, [C₂-C₆]галогеналкенила, [C₂-C₆]алкинила, [C₂-C₆ ]галогеналкинила, [С₁-C₆]алкокси, [С ₁-C₄]алкокси[С₁-C₄]алкила, [С₁-C₄]алкокси[С₁-C₄ ]алкокси, [С₁-C₆]галогеналкокси и [С ₁-C₄]галогеналкокси[С₁-C₄ ]алкила.

В качестве дополнительного аспекта, настоящее изобретение относится к гидроксимоилтетразольным производным формулы (Ia), (Ib), (Ic) и (Id)

где

A, Q, L¹ и L² являются такими, как определено для соответствующих заместителей соединений формулы (I) согласно данному изобретению;

E¹ выбирают из группы, состоящей из водорода, [C₁-C₈]алкила,

[C₁ -C₈]галогеналкила, [C₂-C₈]алкенила, [C₂-C₈]галогеналкенила,

[C₂-C₈]алкинила, [C₂-C₈ ]галогеналкинила, [C₃-C₆]циклоалкила,

[C₃-C₆]галогенциклоалкила, арила, арил[C₁-C₈]алкила,

гидрокси[C₁-C₈]алкила, [C₁-C ₈]алкокси[C₁-C₈]алкила, -C(=O)R ¹⁸,

-C(=O)OR¹⁸, -C(=O)NR ¹⁸R¹⁹, -C(=O)SR¹⁸, -C(=S)R¹⁸ , -C(=S)OR¹⁸,

-C(=S)NR¹⁸ R¹⁹, -C(=S)SR¹⁸, -CR¹⁸=NR ¹⁹, -CR¹⁸=NOR¹⁹, -CR¹⁸ =N-NR¹⁹R²⁰,

-S(=O)R ¹⁸, -S(=O)₂R¹⁸, -S(=O)OR¹⁸ , -S(=O)NR¹⁸R¹⁹, -S(=O)₂OR ¹⁸,

-S(=O)₂NR¹⁸R ¹⁹, циано и -SiR¹⁸R¹⁹R²⁰ ;

E² выбирают из группы, состоящей из водорода, галогена,

[C₁-C₈ ]алкила, [C₁-C₈]галогеналкила, [C₂ -C₈]алкенила,

[C₂-C ₈]галогеналкенила, [C₂-C₈]алкинила, [C₂-C₈]галогеналкинила,

[C₃-C₆]циклоалкила, [C₃-C ₆]галогенциклоалкила, арила,

арил[C ₁-C₈]алкила, гидрокси[C₁-C₈ ]алкила,

[C₁-C₈]алкокси[C ₁-C₈]алкила, -C(=O)R¹⁸, -C(=O)OR ¹⁸, -C(=O)NR¹⁸R¹⁹,

-C(=O)SR¹⁸, -C(=S)R¹⁸, -C(=S)OR¹⁸ , -C(=S)NR¹⁸R¹⁹, -C(=S)SR¹⁸,

-CR¹⁸=NR¹⁹, -CR¹⁸ =NOR¹⁹, -CR¹⁸=N-NR¹⁹R²⁰ , -OR¹⁸, -OSiR¹⁸R¹⁹R²⁰ ,

-OC(=O)R¹⁸, -OC(=O)OR¹⁸ , -OC(=O)NR¹⁸R¹⁹, -OC(=S)NR¹⁸ R¹⁹, -NR¹⁸R¹⁹,

-N(R¹⁸)C(=O)R¹⁹, -N(R¹⁸)C(=O)OR ¹⁹, -N(R¹⁸)C(=O)NR¹⁹R²⁰ ,

-N(R¹⁸)C(=S)R¹⁹, -N(R ¹⁸)C(=S)NR¹⁹R²⁰, -N=CR¹⁸ R¹⁹, -N=C-NR¹⁸R¹⁹,

-N(R¹⁸)C(=NR¹⁹)NR²⁰R²¹ , -N(R¹⁸)OR¹⁹, -N(R¹⁸)NR ¹⁹R²⁰, -N=NR¹⁸,

-N(R ¹⁸)S(=O)R¹⁹, -N(R¹⁸)S(=O)₂ R¹⁹, -N(R¹⁸)S(=O)₂OR¹⁹ ,

-N(R¹⁸)S(=O)OR¹⁹, -N(R ¹⁸)S(=O)NR¹⁹R²⁰, N(R¹⁸ )S(=O)₂NR¹⁹R²⁰, -SR¹⁸ ,

-S(=O)R¹⁸, -S(=O)₂R ¹⁸, -S(=O)OR¹⁸, -S(=O)NR¹⁸R¹⁹ , -S(=O)₂OR¹⁸,

-S(=O) ₂NR¹⁸R¹⁹, циано, -SF₅ и -SiR¹⁸R¹⁹R²⁰;

R¹⁸-R²⁰ независимо выбирают из группы, состоящей из, водорода, [C₁-C₈]алкила, [C₁-C₈]галогеналкила, [C₂-C ₈]алкенила, [C₂-C₈]галогеналкенила, [C₂-C₈]алкинила, [C₂-C₈ ]галогеналкинила, [C₃-C₆]циклоалкила, [C ₃-C₆]галогенциклоалкила, арила и арил[C ₁-C₈]алкила.

Предпочтительными соединениями формулы (I) и (Ia)-(Id) согласно данному изобретению являются соединения, где L¹ представляет прямую связь или двухвалентную группу, выбранную из группы, состоящей из

-(CR¹R²)_n-, -C(=O)-(CR ¹R²)_p-,

-(CR ¹R²)_m-O-, -(CR¹R² )_m-C(=O)-O-,

-(CR¹R ²)_m-NH-, -(CR¹R²) _m-C(=O)-NH-,

-(CR¹R² )_m-C(=O)-, -(CR¹R²)_m -NH-C(=O),

где n равно 1 или 2;

m и p независимо равны 0 или 1;

R¹ и R² независимо выбирают из группы, состоящей из водорода, галогена, [C₁-C₄]алкила, [C ₁-C₄]галогеналкила, [C₂-C₄ ]алкенила, [C₂-C₄]алкинила, [C₃ -C₅]циклоалкила, [C₁-C₄]алкокси, [C₁-C₄]галогеналкокси и циано.

Более предпочтительными соединениями формулы (I) и (Ia)-(Id) согласно данному изобретению являются соединения, где L¹ представляет прямую связь или двухвалентную группу, выбранную из группы, состоящей из -(CR¹R²)-, -C(=O)-(CR ¹R²)- и -C(=O)-; где R¹ и R² независимо выбирают из группы, состоящей из водорода, галогена, метила, этила, изопропила, трифторметила, дифторметила, аллила, этинила, пропаргила, циклопропила, метокси, трифторметокси и циано.

Другими предпочтительными соединениями формулы (I) и (Ia)-(Id) согласно данному изобретению являются соединения, где L² представляет прямую связь или двухвалентную группу, выбранную из группы, состоящей из

-(CR ³R⁴)_q, -(CR³R⁴ )_a-C(=O)-,

-(CR³=CR ⁴)-, -(CR³R⁴)_a-C(=O)-O-,

-C C-, -(CR³R⁴)_a-O-C(=O)-,

-(CR³R⁴)_а-О-, -(CR ³R⁴)_a-C(=O)-NH-,

-(CR³R⁴)_a-NH-, -(CR³ R⁴)_a-NH-C(=O)-,

где q и a независимо равны 1 или 2;

R³ и R ⁴ независимо выбирают из группы, состоящей из водорода, галогена, [C₁-C₄]алкила, [C₁ -C₄]галогеналкила, [C₂-C₄]алкенила, [C₂-C₄]алкинила, [C₃-C₅ ]циклоалкила, [C₁-C₄]алкокси, [C₁ -C₄]галогеналкокси и циано.

Другими более предпочтительными соединениями формулы (I) и (Ia)-(Id) согласно данному изобретению являются соединения, где L² представляет прямую связь или -(CR³R⁴)-, где R³ и R⁴ независимо выбирают из группы, состоящей из водорода, галогена, метила, этила, изопропила, трифторметила, дифторметила, аллила, этинила, пропаргила, циклопропила, метокси, трифторметокси и циано.

Еще другими предпочтительными соединениями формулы (I) и (Ia)-(Id) согласно данному изобретению являются соединения, где A выбирают из группы, состоящей из A ¹-A³².

Другими более предпочтительными соединениями формулы (I) и (Ia)-(Id) согласно данному изобретению являются соединения, где A выбирают из группы, состоящей из A ², A⁶, A⁸, A¹⁵, A ¹⁶, A¹⁷ и A¹⁸.

Другими более предпочтительными соединениями формулы (I) и (Ia)-(Id) согласно данному изобретению являются соединения, где Z¹ выбирают из группы, состоящей из водорода, -C(=O)R⁵ ,

-C(=O)OR⁵, -C(=O)NR⁵R ⁶, -C(=S)NR⁵R⁶, -CR⁵=NR ⁶, -CR⁵=NOR⁶,

-CR ⁵=N-NR⁶R⁷, -OR⁵, -OC(=O)R ⁵, -OC(=O)OR⁵, -OC(=O)NR⁵R⁶ ,

-OC(=S)NR⁵R⁶, -NR ⁵R⁶, -N(R⁵)C(=O)R⁶, -N(R ⁵)C(=O)OR⁶,

-N(R⁵ )C(=O)NR⁶R⁷, -N(R⁵)C(=S)R ⁶, -N(R⁵)C(=S)NR⁶R⁷, -N=CR ⁵R⁶,

-N=C-NR⁵R ⁶, -N(R⁵)C(=NR⁶)NR⁷R ⁸, -N(R⁵)OR⁶, -N(R⁵)NR ⁶R⁷, -N=NR⁵,

-N(R ⁵)S(=O)₂R⁶, -N(R⁵)S(=O) ₂OR⁶, -N(R⁵)S(=O)₂NR ⁶R⁷, -SR⁵, -S(=O)₂R ⁵,

-S(=O)₂OR⁵, -S(=O) ₂NR⁵R⁶ и циано.

Другими даже более предпочтительными соединениями формулы (I) и (Ia)-(Id) согласно данному изобретению являются соединения, где Z¹ выбирают из группы, состоящей из водорода,

-NR ⁵R⁶, -N(R⁵)C(=O)R⁶, -N(R ⁵)C(=O)OR⁶, -N(R⁵)C(=O)NR⁶ R⁷,

-N(R⁵)C(=S)NR⁶ R⁷, -N=CR⁵R⁶, -N=C-NR⁵ R⁶, -N(R⁵)C(=NR⁶)NR⁷ R⁸,

-N(R⁵)S(=O)₂ R⁶, -N(R⁵)S(=O)₂OR⁶ , -N(R⁵)S(=O)₂NR⁶R⁷ и циано.

Еще другими предпочтительными соединениями формулы (I) и (Ia)-(Id) согласно данному изобретению являются соединения, где Z², Z³, Z⁴, Z⁵, Z⁶, Z⁷, Z⁸ и Z⁹ независимо выбирают из группы, состоящей из водорода, галогена, [С₁-C₄]алкила,

[С₁-C₄]галогеналкила, [С₂-C ₄]алкенила, [С₂-C₄]галогеналкенила,

[С₂-C₄]алкинила, [С₂ -C₄]галогеналкинила, [C₃-C₅]циклоалкила,

-C(=O)R⁵, -C(=O)OR⁵, -C(=O)NR ⁵R⁶, -OR⁵, -OSiR⁵R ⁶R⁷, -OC(=O)R⁵,

-NR ⁵R⁶, -N(R⁵)C(=O)R⁶, -SR ⁵, -S(=O)₂R⁵, -S(=O)₂OR ⁵, -S(=O)₂NR⁵R⁶,

циано и -SiR⁵R⁶R⁷;

где R⁵, R⁶, и R⁷ независимо выбирают из группы, состоящей из водорода, [C₁-C ₄]алкила, [C₁-C₄]галогеналкила, [C ₂-C₄]алкенила, [C₂-C₄]галогеналкенила, [C₂-C₄]алкинила, [C₂-C₄ ]галогеналкинила и [C₃-C₅]циклоалкила.

Другими более предпочтительными соединениями формулы (I) и (Ia)-(Id) согласно данному изобретению являются соединения, где Z², Z³, Z⁴, Z⁵ , Z⁶, Z⁷, Z⁸ и Z⁹ независимо выбирают из группы, состоящей из водорода, галогена, [С₁-C₄]алкила, метила, этила, изопропила, изобутила, трет-бутила, [С₁-C₄]галогеналкила, трифторметила, дифторметила, аллила, этинила, пропаргила, циклопропила, метокси, трифторметокси, ацетила, трифторацетила и циано.

Еще другими предпочтительными соединениями формулы (I) и (Ia)-(Id) согласно данному изобретению являются соединения, где K¹, K² и W¹ независимо выбирают из группы, состоящей из водорода, [С₁-C₄ ]алкила, метила, этила, изопропила, изобутила, трет-бутила, аллила, пропаргила, циклопропила, ацетила, трифторацетила и мезила.

Еще другими предпочтительными соединениями формулы (I) и (Ia)-(Id) согласно данному изобретению являются соединения, где Q выбирают из группы, состоящей из Q¹-Q²⁶ .

Другими более предпочтительными соединениями формулы (I) и (Ia)-(Id) согласно данному изобретению являются соединения, где Q выбирают из группы, состоящей из Q³ , Q⁴, Q⁶, Q⁷, Q⁹, Q¹² и Q¹⁵.

Еще другими предпочтительными соединениями формулы (I) и (Ia)-(Id) согласно данному изобретению являются соединения, где X¹-X ⁵ независимо выбирают из группы, состоящей из водорода,

галогена, [C₁-C₄]алкила, [C ₁-C₄]галогеналкила, [C₂-C₄ ]алкенила, [C₂-C₄]галогеналкенила, [C ₂-C₄]алкинила, [C₂-C₄]галогеналкинила,

[C₃-C₅]циклоалкила, [C ₃-C₅]галогенциклоалкила, арила,

арил[C₁-C₂]алкила, -C(=O)R¹⁴ , -C(=O)OR¹⁴, -C(=O)NR¹⁴R¹⁵, -CR¹⁴=NOR¹⁵,

-CR¹⁴ =N-NR¹⁵R¹⁶, -OR¹⁴, -OSiR ¹⁴R¹⁵R¹⁶, -OC(=O)R¹⁴, -OC(=О)OR¹⁴,

-OC(=O)NR¹⁴ R¹⁵, -NR¹⁴R¹⁵, -N(R¹⁴ )C(=O)R¹⁵, -SR¹⁴, -S(=O)₂R ¹⁴,

-S(=O)₂OR¹⁴, -S(=O)₂NR¹⁴R¹⁵, циано и -SiR ¹⁴R¹⁵R¹⁶;

где R ¹⁴, R¹⁵, и R¹⁶ независимо выбирают из группы, состоящей из водорода, [C₁-C₄ ]алкила, [C₁-C₄]галогеналкила, [C₂ -C₄]алкенила, [C₂-C₄]галогеналкенила, [C₂-C₄]алкинила, [C₂-C₄ ]галогеналкинила, [C₃-C₅]циклоалкила, арила и арил[C₁-C₂]алкила.

Другими более предпочтительными соединениями формулы (I) и (Ia)-(Id) согласно данному изобретению являются соединения, где X¹ -X⁵ независимо выбирают из группы, состоящей из водорода, галогена, [C₁-C₄]алкила, метила, изопропила, изобутила, трет-бутила, [C₁-C₄]галогеналкила, трифторметила, дифторметила, аллила, этинила, пропаргила, циклопропила, бензила, фенетила, метокси, трифторметокси, ацетила, трифторацетила и циано.

Предпочтительными соединениями формулы (Ia)-(Id) согласно данному изобретению являются соединения, где E¹ выбирают из группы, состоящей из [C₁ -C₄]алкила, [C₁-C₄]галогеналкила,

[C₂-C₄]алкенила, [C₂ -C₄]галогеналкенила, [C₂-C₄]алкинила,

[C₂-C₄]галогеналкинила, [C ₃-C₅]циклоалкила,

[C₃ -C₅]галогенциклоалкила, -C(=O)R¹⁸, -C(=O)OR ¹⁸, -C(=O)NR¹⁸R¹⁹,

-CR¹⁸=NR¹⁹, -CR¹⁸=NOR¹⁹ , -CR¹⁸=N-NR¹⁹R²⁰, -S(=O) ₂R¹⁸, -S(=O)₂OR¹⁸,

-S(=O)₂NR¹⁸R¹⁹, циано и -SiR¹⁸R¹⁹R²⁰;

где R¹⁸, R¹⁹ и R²⁰ независимо выбирают из группы, состоящей из водорода, [C₁-C ₄]алкила, [C₁-C₄]галогеналкила и циклопропила.

Более предпочтительными соединениями формулы (Ia)-(Id) согласно данному изобретению являются соединения, где E¹ выбирают из группы, состоящей из метила, этила, изопропила, аллила, пропаргила, циклопропила, -C(=O)R¹⁸ , -C(=O)OR¹⁸, -C(=O)NR¹⁸R¹⁹, -CR¹⁸=NR¹⁹, -CR¹⁸=NOR¹⁹ , -CR¹⁸=N-NR¹⁹R²⁰, -S(=O) ₂R¹⁸, -S(=O)₂OR¹⁸, -S(=O) ₂NR¹⁸R¹⁹ и -SiR¹⁸R ¹⁹R²⁰; где R¹⁸, R¹⁹ и R²⁰ независимо выбирают из группы, состоящей из метила и трифторметила.

Другими предпочтительными соединениями формулы (Ia)-(Id) согласно данному изобретению являются соединения, где E² выбирают из группы, состоящей из галогена, [С₁-С₄]алкила,

[С₁ -С₄]галогеналкила, [C₂-C₄]алкенила, [C₂-C₄]галогеналкенила,

[C₂-C₄]алкинила, [C₂-C₄ ]галогеналкинила, [C₃-C₅]циклоалкила,

[C₃-C₅]галогенциклоалкила, -C(=O)R¹⁸, -C(=O)OR¹⁸, -C(=O)NR¹⁸ R¹⁹,

-CR¹⁸=NOR¹⁹ , -CR¹⁸=N-NR¹⁹R²⁰, -OR¹⁸ , -OSiR¹⁸R¹⁹R²⁰, -OC(=O)R ¹⁸,

-OC(=O)OR¹⁸, -OC(=O)NR ¹⁸R¹⁹, -NR¹⁸R¹⁹, -N(R ¹⁸)C(=O)R¹⁹,

-N(R¹⁸ )C(=O)OR¹⁹, -N(R¹⁸)C(=O)NR¹⁹ R²⁰, -N(R¹⁸)C(=S)R¹⁹,

-N(R¹⁸)C(=S)NR¹⁹R²⁰, -N=CR ¹⁸R¹⁹, -N=C-NR¹⁸R¹⁹, -N(R ¹⁸)S(=O)₂R¹⁹,

-N(R ¹⁸)S(=O)₂OR¹⁹, -N(R¹⁸)S(=O) ₂NR¹⁹R²⁰, -SR¹⁸, -S(=O) ₂R¹⁸,

-S(=O)₂OR ¹⁸, -S(=O)₂NR¹⁸R¹⁹, циано и -SiR¹⁸R¹⁹R²⁰;

где R¹⁸, R¹⁹ и R²⁰ независимо выбирают из группы, состоящей из водорода, [C₁-C ₄]алкила и [C₁-C₄]галогеналкила.

Другими более предпочтительными соединениями формулы (Ia)-(Id) согласно данному изобретению являются соединения, где E² выбирают из группы, состоящей из метила, этила, изопропила, трифторметила, дифторметила, аллила, этинила, пропаргила,

циклопропила, циано, -C(=O)R¹⁸, -C(=O)OR ¹⁸, -C(=O)NR¹⁸R¹⁹,

-CR¹⁸=NOR¹⁹, -CR¹⁸=N-NR ¹⁹R²⁰, -OR¹⁸, -OSiR¹⁸R ¹⁹R²⁰, -OC(=O)R¹⁸,

-OC(=O)OR¹⁸, -OC(=O)NR¹⁸R¹⁹, -NR¹⁸R¹⁹, -N(R¹⁸)C(=O)R ¹⁹,

-N(R¹⁸)C(=O)OR¹⁹ , -N(R¹⁸)C(=O)NR¹⁹R²⁰, -N(R ¹⁸)C(=S)R¹⁹,

-N(R¹⁸ )C(=S)NR¹⁹R²⁰, -N=CR¹⁸R ¹⁹, -N=C-NR¹⁸R¹⁹, -N(R¹⁸ )S(=O)₂R¹⁹,

-N(R¹⁸ )S(=O)₂OR¹⁹, -N(R¹⁸)S(=O) ₂NR¹⁹R²⁰, -SR¹⁸, -S(=O) ₂R¹⁸,

-S(=O)₂OR ¹⁸, -S(=O)₂NR¹⁸R¹⁹ и -SiR ¹⁸R¹⁹R²⁰;

где R ¹⁸, R¹⁹ и R²⁰ независимо выбирают из группы, состоящей из водорода, метила и трифторметила.

Приведенные выше предпочтительные значения заместителей соединений формулы (I) и (Ia)-(Id) согласно данному изобретению можно комбинировать различными способами. Таким образом, данные комбинации предпочтительных значений обеспечивают подклассами соединений согласно данному изобретению. Примеры таких подклассов предпочтительных соединений согласно данному изобретению можно комбинировать:

предпочтительные значения A с предпочтительными значениями одного или нескольких L¹ , L², Q, E¹ и E²;

предпочтительные значения L¹ с предпочтительными значениями одного или нескольких A, L², Q, E¹ и E ²;

предпочтительные значения L² с предпочтительными значениями одного или нескольких A, L ¹, Q, E¹ и E²;

предпочтительные значения Q с предпочтительными значениями одного или нескольких A, L¹, L², E¹ и E² ;

предпочтительные значения E¹ с предпочтительными значениями одного или нескольких A, L¹, L² , Q и E²;

предпочтительные значения E² с предпочтительными значениями одного или нескольких A, L¹, L², Q и E¹.

В таких комбинациях предпочтительных значений заместителей соединений согласно данному изобретению, приведенные предпочтительные значения также могут быть выбраны из более предпочтительных значений каждого A, Q, L¹, L², E¹ и E² ; таким образом, чтобы образовывать самые предпочтительные подклассы соединений согласно данному изобретению.

Предпочтительные значения других заместителей соединений согласно данному изобретению также могут быть частью таких подклассов предпочтительных соединений согласно данному изобретению, особенно группы заместителей R, Z, K, G, X и W, а также целые значения a, b, m, n, p и q.

Настоящее изобретение также относится к способу получения соединений формулы (I), (Ia), (Ib), (Ic) и (Id). Таким образом, согласно дополнительному аспекту настоящего изобретение, предлагается способ P1 получения соединений формулы (I), (Ia), (Ib), (Ic) и (Id), как определенно в данном описании, как проиллюстрировано следующей схемой реакций.

Способ P1

где A, L¹, L² , Q, E¹ и E² являются такими, как определенно в данном описании, и LG представляет уходящую группу. Подходящие уходящие группы могут быть выбраны из группы, состоящей из атома галогена или других обычных групп нуклеофугов, таких как трифлат, мезилат или тозилат.

Для соединений формулы (I) согласно данному изобретению, когда Z¹, Z² , Z³, Z⁴, Z⁵, Z⁶, Z⁷, Z⁸ или Z⁹ представляет аминогруппу, способ P1 согласно данному изобретению может быть завершен дополнительной стадией, включающей дополнительную модификацию данной группы, особенно реакцией ацилирования, алкоксикарбонилирования, алкиламинокарбонилирования или алкиламинотиокарбонилирования, согласно известным способам. В данном случае предлагается способ P2 согласно данному изобретению, и данный способ P2 может быть проиллюстрирован следующей схемой реакций:

Способ P2

где A, L¹, L² , T, Q и R⁵ являются такими, как определенно в данном описании.

Если Z¹, Z², Z³, Z⁴ Z⁵, Z⁶, Z ⁷, Z⁸ или Z⁹ представляет защищенную аминогруппу, осуществление способа P2 будет предварительно требовать стадии удаления защитной группы для того, чтобы получить аминогруппу. Защитные группы для амина и используемые для них способы удаления известны и могут быть найдены в T.W. Greene и P. G. M. Wuts, Protective Groups in organic Chemistry, 3rd ed., John Wiley & Sons.

Согласно данному изобретению способы P1 и P2 могут быть осуществлены, если подходит, в присутствии растворителя и, если подходит, в присутствии основания.

Подходящими растворителями для осуществления способов P1 и P2 согласно данному изобретению являются обычные инертные органические растворители. Предпочтительно использовать необязательно галогенированные алифатические, алициклические или ароматические углеводороды, такие как петролейный эфир, гексан, гептан, циклогексан, метилциклогексан, бензол, толуол, ксилол или декалин; хлорбензол, дихлорбензол, дихлорметан, хлороформ, тетрахлорид углерода, дихлорэтан или трихлорэтан; простые эфиры, такие как диэтиловый эфир, диизопропиловый эфир, метилтрет-бутиловый эфир, метилтрет-амиловый эфир, диоксан, тетрагидрофуран, 1,2-диметоксиэтан, 1,2-диэтоксиэтан или анизол; нитрилы, такие как ацетонитрил, пропионитрил, н- или изобутиронитрил или бензонитрил; амиды, такие как N,N-диметилформамид, N,N-диметилацетамид, N-метилформанилид, N-метилпирролидон или триамид гексаметилфосфора; сложные эфиры, такие как метилацетат или этилацетат, сульфоксиды, такие как диметилсульфоксид, или сульфоны, такие как сульфолан.

Подходящими основаниями для осуществления способов P1 и P2 согласно данному изобретению являются неорганические и органические основания, которые обычно используются для таких реакций. Предпочтительно использовать гидроксиды щелочных и щелочноземельных металлов или алкоксиды щелочных металлов, такие как гидроксид натрия, гидрид натрия, гидроксид кальция, гидроксид калия, трет-бутоксид калия или другой гидроксид аммония, карбонаты щелочных металлов, такие как карбонат натрия, карбонат калия, гидрокарбонат калия, гидрокарбонат натрия, карбонат цезия, ацетаты щелочных и щелочноземельных металлов, такие как ацетат натрия, ацетат калия, ацетат кальция, а также третичные амины, такие как триметиламин, триэтиламин, диизопропилэтиламин, трибутиламин, N,N-диметиланилин, пиридин, N-метилпиперидин, N,N-диметиламинопиридин, 1,4-диазабицикло[2.2.2]октан (DABCO), 1,5-диазабицикло[4.3.0]нон-5-ен (DBN) или 1,8-диазабицикло[5.4.0]ундек-7-ен (DBU).

При осуществлении способов P1 и P2 согласно данному изобретению температуру реакции можно независимо изменять в относительно широком диапазоне. Обычно способ P1 согласно данному изобретению осуществляют при температуре 0°C-160°C.

Способы P1 и P2 согласно данному изобретению обычно независимо осуществляют при атмосферном давлении. Однако также возможно осуществление при повышенном или пониженном давлении.

При осуществлении способа P1 согласно данному изобретению обычно 1 моль или избыток производного формулы A-L¹ -LG и 1-3 моль основания используют на моль гидроксимоилтетразола формулы (IVa), (IVb), (Va) или (Vb). Также возможно использовать компоненты реакции в других отношениях.

Обработку осуществляют обычными способами. Обычно реакционную смесь обрабатывают водой и отделяют органическую фазу, после сушки концентрируют при пониженном давлении. Если подходит, оставшийся остаток может быть очищен обычными методами, такими как хроматография или перекристаллизация, от любых примесей, которые еще присутствуют.

Соединения согласно данному изобретению можно получить вышеописанными способами. Тем не менее, будет понятно на основе общего знания и доступных публикаций, что специалисты в данной области смогут адаптировать данные способы для каждого соединения согласно данному изобретению, которое желательно синтезировать.

Соединения формулы (IVa) и (IVb), пригодные в качестве исходного материала, можно получить, например, взаимодействием гидроксиламина с соответствующими кетонами, который можно получить, например, способами, описанными R. Raap (Can. J. Chem. 1971, 49, 2139) путем добавления частиц тетразолиллития к сложным эфирам формулы Q-L²-CO₂Me или Q-L²-CO₂ Et, или любым их подходящим синтетическим эквивалентам, например: Q-L²-C(=O)-N(OMe)Me, Q-L²-CN, Q-L² -C(=O)Cl.

Соединения общей формулы (Va) и (Vb), пригодные в качестве исходного материала, можно получить, например, из оксимов формулы Q-L²-CH=N-OH и 5-замещенного тетразола согласно способу, описанному J. Plenkiewicz et al. (Bull. Soc. Chim. Belg. 1987, 96, 675).

В следующем аспекте настоящее изобретение также относится к фунгицидным композициям, содержащим эффективное и нетоксичное количество активного соединения формулы (I) или (Ia)-(Id).

Выражение "эффективное и нетоксичное количество" означает количество композиции согласно данному изобретению, которое является достаточным для борьбы или уничтожения грибка, присутствующего или способного появиться на сельскохозяйственных культурах, и которое не вызывает каких-либо заметных симптомов фитотоксичности для указанных выше сельскохозяйственных культур. Такое количество может изменяться в широком диапазоне в зависимости от грибков, с которыми нужно бороться, типа сельскохозяйственной культуры, климатических условий и соединения, содержащегося в фунгицидной композиции согласно данному изобретению. Это количество можно определить систематическими испытаниями, которые включены в компетенцию специалистов в данной области.

Таким образом, согласно данному изобретению предлагаются фунгицидные композиции, содержащие в качестве активного ингредиента эффективное количество соединения формулы (I) или (Ia)-(Id), как определенно в данном описании, и пригодную в сельском хозяйстве подложку, носитель или наполнитель.

Согласно данному изобретению термин "подложка" означает природное или синтетическое, органическое или неорганическое соединение, с которым комбинируют и связывают активное соединение формулы (I), чтобы облегчить нанесение, особенно на части растений. Таким образом, данная подложка является обычно инертной и должна быть пригодна в сельском хозяйстве. Подложка является твердой или жидкой. Примеры подходящих подложек включают глины, природные и синтетические силикаты, диоксид кремния, смолы, воски, твердые удобрения, воду, спирты, в частности бутанол, органические растворители, минеральные и растительные масла и их производные. Можно использовать смеси таких подложек.

Композиция согласно данному изобретению также может содержать дополнительные компоненты. В частности, композиция может дополнительно содержать поверхностно-активное вещество. Поверхностно-активное вещество может быть эмульгатором, диспергирующим агентом или смачивающим агентом ионного или неионного типа или смесью таких поверхностно-активных веществ. Следует отметить, например, соли полиакриловой кислоты, соли лигносульфоновой кислоты, соли фенолсульфоновой или нафталинсульфоновой кислот, поликонденсаты этиленоксида с жирными спиртами или с жирными кислотами или с жирными аминами, замещенными фенолами (в значения, с алкилфенолами или арилфенолами), соли эфиров сульфоянтарной кислоты, производные таурина (в значения, алкилтаураты), сложные эфиры фосфора полиоксиэтилированных спиртов или фенолов, эфиры жирных кислот полиолов и производные указанных выше соединений, содержащих сульфатную, сульфонатную и фосфатную функциональные группы. Присутствие по меньшей мере одного поверхностно-активного вещества является обычно существенным, когда активное соединение и/или инертная подложка являются нерастворимыми в воде, и когда агентом для нанесения для применения является вода. Предпочтительно содержание поверхностно-активного вещества может составлять 5-40% по массе композиции.

Также могут необязательно содержаться дополнительные компоненты, например защитные коллоиды, адгезивы, загустители, тиксотропные агенты, агенты, способствующие проникновению, стабилизаторы, комплексообразующие агенты. Обычно активные соединения можно комбинировать с любой твердой или жидкой добавкой, которая совместима с обычными методиками получения композиций.

Как правило, композиция согласно данному изобретению может содержать от 0,05 до 99% по массе активного соединения, предпочтительно 10-70% по массе.

Композиции согласно данному изобретению можно использовать в различных формах, таких как аэрозольная дисперсии, капсульные суспензии, концентрат для холодного аэрозольного орошения, порошок, способный образовывать пыль, эмульгируемый концентрат, эмульсии масло в воде, эмульсия воды в масле, инкапсулированные гранулы, мелкозернистые гранулы, текучий концентрат для обработки семян, газ (под давлением), продукт, генерирующий газ, гранулы, концентрат для горячего аэрозольного распыления, макрогранулы, микрогранулы, масляный дисперсный порошок, дисперсный порошок, текучий концентрат, смешиваемый с маслом, смешиваемая с маслом жидкость, паста, палочка для растения, порошок для сухой обработки семян, семена, покрытые пестицидом, растворимый концентрат, растворимый порошок, раствор для обработки семян, концентрат суспензии (текучий концентрат), жидкость с крайне малым объемом (ULV), суспензия с крайне малым объемом (ULV), диспергируемые в воде гранулы или таблетки, диспергируемый водой порошок для обработки в суспензии, растворимые в воде гранулы или таблетки, растворимый в воде порошок для обработки семян и смачиваемый порошок. Такие композиции включают не только композиции, которые готовы для использования на растениях или семенах, которые нужно обработать с помощью подходящего устройства, такие как опрыскиватель и распылитель, а также концентрированные, имеющиеся в продаже композиции, которые нужно разбавлять перед нанесением на сельскохозяйственную культуру.

Соединения согласно данному изобретению также можно смешивать с одним или несколькими инсектицидами, фунгицидами, бактерицидами, аттрактантами, акарицидами или веществами, активирующими феромон или другими соединениями с биологической активностью. Таким образом, полученные смеси обладают расширенным спектром активности. Смеси с другими фунгицидными соединениями особенно предпочтительны.

Примеры подходящих фунгицидных партнеров для смешения могут быть выбраны из следующей группы:

B1) соединения, способные ингибировать синтез нуклеиновых кислот, подобно беналаксилу, беналаксилу-M, бупиримату, клозилакону, диметиримолу, этиримолу, фуралаксилу, гимексазолу, мефеноксаму, металаксилу, металаксилу-M, офурасу, оксадиксилу, оксолиновой кислоте;

B2) соединения, способоные ингибировать митоз и клеточное деление подобно беномилу, карбендазиму, диетофенкарбу, этабоксаму, фуберидазолу, пенцикурону, тиабендазолу, тиофанат-метилу, зоксамиду;

B3) соединение, способное ингибировать дыхание, например: в виде CI-ингибитора дыхания, подобно дифлуметориму; в виде CII-ингибитора дыхания, подобно боскалиду, карбоксину, фенфураму, флутоланилу, фураметпиру, фурмециклоксу, мепронилу, оксикарбоксину, пентиопираду, тиофлузамиду; в виде CIII-ингибитора дыхания, подобно амисулброму, азоксистробину, циазофамиду, димоксистробину, энестробину, фамоксадону, фенамидону, флуоксастробину, крезоксим-метилу метоминостробину, орисастробину, пикоксистробину, пираклостробину, трнифлоксистробину;

B4) соединение, способное действовать в качестве разобщающего агента, подобно динокапу, флуазинапу, мептилдиноку;

B5) соединение, способное ингибировать производство ATP, подобно фентинацетату, фентинхлориду, фентингидроксиду, силтиофаму;

B6) соединение, способное ингибировать биосинтез AA и белков, подобно андоприму, бластицидину-S, ципродинилу, касугамицину, гидрохлориду гидрата касугамицина, мепанипириму, пириметанилу;

B7) соединение, способное ингибировать передачу сигнала, подобно фенпиклонилу, флудиоксонилу, хиноксифену;

B8) соединение, способное ингибировать синтез липидов и мембран, подобно бифенилу, клозолинату, эдифенфосу, этридиазолу, йодкарбу, ипробенфосу, ипродиону, изопротиолану, процимидону, пропамокарбу, гидрохлориду пропамокарба, пиразофосу, этилтолклофосу-м, винклозолину;

B9) соединения, способного ингибировать эргостеролный биосинтез, подобно алдиморфу, азаконазолу, битертанолу, бромуконазолу, ципроконазолу, диклобутразолу, дифеноконазолу, диниконазолу, диниконазолу-M, додеморфу, додеморфацетату, эпоксиконазолу, этаконазолу, фенаримолу, фенбуконазолу, фенгексамиду, фенпропидину, фенпропиморфу, флухинконазолу, флурпримидолу, флусилазолу, флутриафолу, фурконазолу, фурконазолу-цис, гексаконазолу, имазалилу, имазалилсульфату, имибенконазолу, ипконазолу, метконазолу, миклобутанилу, нафтифину, нуаримолу, окспоконазолу, паклобутразолу, пефуразоату, пенконазолу, прохлоразу, пропиконазолу, протиоконазолу, пурибутикарбу, пурифеноксу, симеконазолу, спироксамину, тебуконазолу, тербинафину, тетраконазолу, триадимефону, триадименолу, тридеморфу, трифлумизолу, трифорину, тритиконазолу, униконазолу, виниконазолу, вориконазолу;

B10) соединение, способное ингибировать синтез клеточной стенки, подобно бентиаваликарбу, диметоморфу, флуморфу, ипроваликарбу, мандипропамиду, полиоксинаму, полиоксоримаму, валидомицину A;

B11) соединение, способное ингибировать биосинтез меланина, подобно карппропамиду, диклоцимету, феноксанилу, фталиду, пирохилону, трициклазолу;

B12) соединение, способное индуцировать защитные механизмы хозяина, подобно ацибензолар-S-метилу, пробеназолу, тиадинилу;

B13) соединение, способное иметь множественное действие, подобно смеси бордо, каптафолу, каптану, хлорталонилу, нафтенату меди, оксиду меди, оксихлориду меди, соединениям меди, таким как гидроксид меди, сульфат меди, диклофлуаниду, дитианону, додину, свободному основанию додина, фербаму, фторфолперу, фолперу, гуазатину, гуазатинацетату, иминоктадину, иминоктадиналбесилату, иминоктадинтриацетату, манкопперу, манкозебу, манебу, метираму, метирамцинку, оксину меди, пропинебу, сере и соединениям серы, включая полисульфид кальция, тирам, толилфлуанид, зинеб, зирам;

B14) соединения, выбранные из следующей группы: (2E)-2-(2-{[6-(3-хлор-2-метилфенокси)-5-фторпиримидин-4-ил]окси}фенил)-2-(метоксиимино)-N-метилацетамид, (2E)-2-{2-[({[(1E)-1-(3-{[(E)-1-фтор-2-фенилвинил]окси}фенил)этилиден]амино}окси)метил]фенил}-2-(метоксиимино)-N-метилацетамид, 1-(4-хлорфенил)-2-(1H-1,2,4-триазол-1-ил)циклогептанол, 1-[(4-метоксифенокси)метил]-2,2-диметилпропил-1H-имидазол-1-карбоксилат, 1-метил-N-[2-(1,1,2,2-тетрафторэтокси)фенил]-3-(трифторметил)-1H-пиразол-4-карбоксамид, 2,3,5,6-тетрахлор-4-(метилсульфонил)пиридин, 2-бутокси-6-йод-3-пропил-4H-хромен-4-он, 2-хлор-N-(1,1,3-триметил-2,3-дигидро-1H-инден-4-ил)никотинамид, 2-фенилфенол и соли, 3-(дифторметил)-1-метил-N-[2-(1,1,2,2-тетрафторэтокси)фенил]-1H-пиразол-4-карбоксамид, 3-(дифторметил)-N-[(9R)-9-изопропил-1,2,3,4-тетрагидро-1,4-метаннафталин-5-ил]-1-метил-1H-пиразол-4-карбоксамид, 3-(дифторметил)-N-[(9S)-9-изопропил-1,2,3,4-тетрагидро-1,4-метаннафталин-5-ил]-1-метил-1H-пиразол-4-карбоксамид, 3-(дифторметил)-N-[4'-(3,3-диметилбут-1-ил)-бифенил-2-ил]-1-метил-1H-пиразол-4-карбоксамид, 3,4,5-трихлорпиридин-2,6-дикарбонитрил, 3-[5-(4-хлорфенил)-2,3-диметилизоксазолидин-3-ил]пиридин, 3-хлор-5-(4-хлорфенил)-4-(2,6-дифторфенил)-6-метилпиридазин, 4-(4-хлорфенил)-5-(2,6-дифторфенил)-3,6-диметилпиридазин, 5-хлор-7-(4-метилпиперидин-1-ил)-6-(2,4,6-трифторфенил)[1,2,4]триазоло[1,5-a]пиримидин, 8-гидроксихинолинсульфат, бентиазол, бетоксазин, капсимицин, карвон, хинометионат, куфранеб, цифлуфенамид, цимоксанил, дазомет, дебакарб, дихлорфен, дикломезин, диклоран, дифензокват, дифезокватметилсульфат, дифениламин, экомат, феримзон, флуметровен, флуопиколид, фторимид, флусулфамид, фосетилалюминий, фосетилкальций, фосетилнатрий, гексахлорбензол, ирумамицин, изотианил, метасульфокарб, метил (2E)-2-{2-[({циклопропил[(4-метоксифенил)имино]метил}тио)метил]фенил}-3-метоксиакрилат, метил 1-(2,2-диметил-2,3-дигидро-1H-инден-1-ил)-1H-имидазол-5-карбоксилат, метилизотиоцианат, метрафенон, милдиомицин, N-(3',4'-дихлор-5-фторбифенил-2-ил)-3-(дифторметил)-1-метил-1H-пиразол-4-карбоксамид, N-(3-этил-3,5,5-триметилциклогексил)-3-(формиламино)-2-гидроксибензамид, N-(4-хлор-2-нитрофенил)-N-этил-4-метилбензолсульфонамид, N-(4-хлорбензила)-3-[3-метокси-4-(проп-2-ин-1-илокси)фенил]пропанамид, N-[(4-хлорфенил)(циано)метил]-3-[3-метокси-4-(проп-2-ин-1-илокси)фенил]пропанамид, N-[(5-бром-3-хлорпиридин-2-ил)метил]-2,4-дихлорникотинамид, N-[1-(5-бром-3-хлорпиридин-2-ил)этил]-2,4-дихлорникотинамид, N-[1-(5-бром-3-хлорпиридин-2-ил)этил]-2-фтор-4-йодникотинамид, N-[2-(1,3-диметилбутил)фенил]-5-фтор-1,3-диметил-1H-пиразол-4-карбоксамид, N-{(Z)-[(циклопропилметокси)имино][6-(дифторметокси)-2,3-дифторфенил]метил}-2-фенилацетамид, N-{2-[1,1'-би(циклопропил)-2-ил]фенил}-3-(дифторметил)-1-метил-1H-пиразол-4-карбоксамид, N-{2-[3-хлор-5-(трифторметил)пиридин-2-ил]этил}-2-(трифторметил)бензамид, натамицин, N-этил-N-метил-N'-{2-метил-5-(трифторметил)-4-[3-(триметилсилил)пропокси]фенил}имидоформамид, N-этил-N-метил-N'-{2-метил-5-(дифторметил)-4-[3-(триметилсилил)пропокси]фенил}имидоформамид, диметилдитиокарбамат никеля, нитротализопропил, O-{1-[(4-метоксифенокси)метил]-2,2-диметилпропил}1H-имидазол-1-карботиоат, октилинон, оксамокарб, оксифентиин, пентахлорфенол и соли, фосфорная кислота и ее соли, пипералин, пропамокарбфосетилат, пропанозин-натрий, прохиназид, пурибенкарб, пирролнитрин, квинтозен, S-аллил-5-амино-2-изопропил-4-(2-метилфенил)-3-оксо-2,3-дигидро-1H-пиразол-1-карботиоат, теклофталам, текназен, триазоксид, трикламид, валифенал, зариламид.

Композиция согласно данному изобретению, содержащая смесь соединения формулы (I) или (Ia)-(Id) с бактерицидным соединением, также может иметь особенное преимущество. Примеры подходящих бактерицидных партнеров для смешения могут быть выбраны из следующей группы: бронопол, дихлорфен, нитрапирин, диметилдитиокарбамат никеля, касугамицин, октилинон, фуранкарбоновая кислота, окситетрациклин, пробеназол, стрептомицин, теклофталам, сульфат меди и другие соединения меди.

Соединения формулы (I) или (Ia)-(Id) и фунгицидные композиции согласно данному изобретению можно использовать для лечебной или профилактической борьбы с фитопатогенными грибками растений или сельскохозяйственных культур.

Таким образом, согласно следующему аспекту данного изобретения предлагается способ для лечебной или профилактической борьбы с фитопатогенными грибками растений или сельскохозяйственных культур, характеризующийся тем, что соединение формулы (I) или (Ia)-(Id) или фунгицидную композицию согласно данному изобретению наносят на семена, растения или плоды растения или на почву, где растет растение или где желательно, чтобы оно росло. Способ обработки согласно данному изобретению также может быть полезным для обработки материала для размножения, такого как клубни или ризомы, а также семян, саженцев или пересаженных саженцев и растений или пересаженных растений. Такой способ обработки также может быть полезным для обработки корней. Способ обработки согласно данному изобретению также может быть полезен для обработки надземных частей растения, таких как стволы, стебли, листья, цветы и плоды рассматриваемого растения.

Среди растений, которые можно защитить способом согласно данному изобретению, можно привести хлопок; лен; виноград; фруктовые или овощные сельскохозяйственные культуры, такие как Rosaceae sp. (например, односемянные, такие как яблоневое и грушевое дерево, а также косточковые, такие как абрикосовое дерево, миндальное дерево и персиковое дерево), Ribesioidae sp., Juglandaceae sp., Betulaceae sp., Anacardiaceae sp., Fagaceae sp., Moraceae sp., Oleaceae sp., Actinidaceae sp., Lauraceae sp., Musaceae sp. (например, банановые деревья и платаны), Rubiaceae sp., Theaceae sp., Sterculiceae sp., Rutaceae sp. (например, лимоны или апельсины и грейпфруты); Solanaceae sp. (например, томаты), Liliaceae sp., Asteraceae sp. (например, салат-латук), Umbelliferae sp., Cruciferae sp., Chenopodiaceae sp., Cucurbitaceae sp., Papilionaceae sp. (например, груши), Rosaceae sp. (например, клубника); основные сельскохозяйственные культуры, такие как Graminae sp. (например, кукуруза, газон или зерновые, такие как пшеница, рис, ячмень и тритикал), Asteraceae sp. (например, подсолнух), Cruciferae sp. (например, рапс), Fabacae sp. (например, земляной орех), Papilionaceae sp. (например, соевые бобы), Solanaceae sp. (например, картофель), Chenopodiaceae sp. (например, красная свекла); садовые и лесные сельскохозяйственные культуры; а также генетически модифицированные гомологи указанных сельскохозяйственных культур.

Среди заболеваний растений или сельскохозяйственных культур, с которыми можно бороться способом согласно данному изобретению, можно привести: заболевания настоящей мучнистой росы, такие как:

Blumeria заболевания, вызванные, например, Blumeha graminis; Podosphaera заболевания, вызванные, например, Podosphaera leucotricha; Sphaerotheca заболевания, вызванные, например, Sphaerotheca fuliginea; Uncinula заболевания, вызванные, например, Uncinula necator;

заболевания, вызывающие ржавчину, такие как: Gymnosporangium заболевания, вызванные, например, Gymnosporangium sabinae; Hemileia заболевания, вызванные, например, Hemileia vastatrix;

Phakopsor заболевания, вызванные, например, Phakopsora pachyrhizi или Phakopsora meibomiae; Puccinia заболевания, вызванные, например, Puccinia recondita; Uromyces заболевания, вызванные, например, Uromyces appendiculatus;

оомицетные заболевания, такие как: Bremia заболевания, вызванные, например, Bremia lactucae; Peronospora заболевания, вызванные, например, Peronospora pisior P. brassicae; Phytophthora заболевания, вызванные, например, Phytophthora infestans; Plasmopara заболевания, вызванные, например, Plasmopara viticola; Pseudoperonospora заболевания, вызванные, например, Pseudoperonospora humuli или Pseudoperonospora cubensis;

питозные заболевания, вызванные, например, Pythium ultimum;

заболевания с различными видами пятнистости листьев, такие как: Alternaria заболевания, вызванные, например, Alternaria solani; Cercospora заболевания, вызванные, например, Cercospora beticola; Cladiosporum заболевания, вызванные, например, Cladiospohum cucumerinum; Cochliobolus заболевания, вызванные, например, Cochliobolus sativus; Colletotriсhum заболевания, вызванные, например, Colletotrichum lindemuthanium; Cycloconium заболевания, вызванные, например, Cycloconium oleaginum; Diaporthe заболевания, вызванные, например, Diaporthe citri; Elsinoe заболевания, вызванные, например, Elsinoe fawcettii; Gloeosporium заболевания, вызванные, например, Gloeosporium laeticolor; Glomerella заболевания, вызванные, например, Glomerella cingulata; Guignardia заболевания, вызванные, например, Guignardia bidwelli; Leptosphaeria заболевания, вызванные, например, Leptosphaeria maculans; Leptosphaeria nodorum; Magnaporthe заболевания, вызванные, например, Magnaporthe grisea; Mycosphaerella заболевания, вызванные, например, Mycosphaerella graminicola; Mycosphaerella arachidicola; Mycosphaerella fijiensis; Phaeosphaeria заболевания, вызванные, например, Phaeosphaeria nodorum; Pyrenophora заболевания, вызванные, например, Pyrenophora teres; Ramularia заболевания, вызванные, например, Ramularia collocygni; Rhynchosporium заболевания, вызванные, например, Rhynchosporium secalis; Septoria заболевания, вызванные, например, Septoria apii или Septoria lycopercisi; Typhula заболевания, вызванные, например, Typhula incarnata; Venturia заболевания, вызванные, например, Venturia inaequalis;

заболевания корней и стеблей, такие как: Corticium заболевания, вызванные, например, Corticium graminarum; Fusarium заболевания, вызванные, например, Fusarium oxysporum; Gaeumannomyces заболевания, вызванные, например, Gaeumannomyces graminis; Rhizoctonia заболевания, вызванные, например, Rhizoctonia solani; Tapesia заболевания, вызванные, например, Tapesia acuformis; Thielaviopsis заболевания, вызванные, например, Thielaviopsis basicola;

заболевания початков и метелок, такие как: Alternaria заболевания, вызванные, например, Alternaria spp.; Aspergillus заболевания, вызванные, например, Aspergillus flavus; Cladosporium заболевания, вызванные, например, Cladosporium spp.; Claviceps заболевания, вызванные, например, Claviceps purpurea; Fusarium заболевания, вызванные, например, Fusarium culmorum; Gibberella заболевания, вызванные, например, Gibberella zeae; Monographella заболевания, вызванные, например, Monographella nivalis;

головневые заболевания, такие как: Sphacelotheca заболевания, вызванные, например, Sphacelotheca reiliana; Tilletia заболевания, вызванные, например, Tilletia caries; Urocystis заболевания, вызванные, например, Urocystis occulta; Ustilago заболевания, вызванные, например, Ustilago nuda;

заболевания с плодовой гнилью и плесневые заболевания, такие как: Aspergillus заболевания, вызванные, например, Aspergillus flavus; Botrytis заболевания, вызванные, например, Botrytis cinerea; Penicillium заболевания, вызванные, например, Penicillium expansum; Sclerotinia заболевания, вызванные, например, Sclerotinia sclerotiorum; Verticilium заболевания, вызванные, например, Verticilium alboatrum;

заболевания, связанные с гниением семян и почвенным гниением, гниением, увяданием, прением и черной ножкой, такие как: Fusarium заболевания, вызванные, например, Fusarium culmorum; Phytophthora заболевания, вызванные, например, Phytophthora cactorum; Pythium заболевания, вызванные, например, Pythium ultimum; Rhizoctonia заболевания, вызванные, например, Rhizoctonia solani; Sclerotium заболевания, вызванные, например, Sclerotium rolfsii; Microdochium заболевания, вызванные, например, Microdochium nivale;

заболевания, связанные с хроническим воспалением ороговевших оболочек, ракитником и верхушечным усыханием, такие как: Nectria заболевания, вызванные, например, Nectria galligena;

заболевания, сопровождающиеся увяданием, гниением и прекращением роста, такие как: Monilinia заболевания, вызванные, например, Monilinia laxa;

заболевания с пузырчатостью и курчавостью листьев, такие как: Taphrina заболевания, вызванные, например, Taphrina deformans; заболевания, характеризующиеся гниением древесных растений, такие как: Esca заболевания, вызванные, например, Phaemoniella clamydospora; Eutypa отмирание, вызванные, например, Eutypa lata; Голландская болезнь вязов, вызванная, например, Ceratocystsc ulmi; Заболевания цветков и семян, такие как: Botrytis заболевания, вызванные, например, Botrytis cinerea;

заболевания клубней, такие как: Rhizoctonia заболевания, вызванные, например, Rhizoctonia solani.

Фунгицидные композиции согласно данному изобретению могут также использоваться против грибковых заболеваний, способных развиваться на или внутри древесины. Термин "древесина" означает все типы видов дерева, все типы обработки этого дерева, предназначенного для строительства, например твердое дерево, дерево с высокой плотностью, слоистая древесина и фанера. Способ обработки древесины согласно данному изобретению в основном состоит из контакта одного или нескольких соединений согласно данному изобретению, или композиции согласно данному изобретению; способ включает, например, непосредственное нанесение, опрыскивание, протравливание, инъекцию или любые другие подходящие способы.

Доза активного соединения, обычно применяемая в способе обработки согласно данному изобретению, составляет обычно и преимущественно 10-800 г/га, предпочтительно 50-300 г/га для нанесения при лиственной обработке. Применяемая доза активного вещества составляет обычно и преимущественно 2-200 г на 100 кг семян, предпочтительно 3-150 г на 100 кг семян в случае обработки семян.

Будет очевидно, что дозы, представленные в данном описании, даются в качестве иллюстративных примеров способа согласно данному изобретению. Специалистам в данной области известно, как подобрать применяемые дозы, особенно согласно природе растения или сельскохозяйственной культуры, которые нужно обрабатывать.

Фунгицидные композиции согласно данному изобретению также можно использовать для обработки генетически модифицированных организмов соединениями согласно данному изобретению или агрохимическими композициями согласно данному изобретению. Генетически модифицированными растениями являются растения, в геноме которых стабильно интегрирован гетерологический ген, кодирующий важный белок. Выражение "гетерологический ген, кодирующий важный белок" по существу означает гены, которые придают трансформированному растению новые агрономические свойства или гены для улучшения агрономического качества модифицированного растения.

Соединения или смеси согласно данному изобретению также можно использовать для получения композиций, пригодных для лечебной или профилактической обработки грибковых заболеваний людей и животных, такие как, например, микозы, дерматозы, заболевания, вызванные стригущим лишаем, и кандидозы или заболевания, вызванные Aspergillus spp., например Aspergillus fumigatus.

В следующих таблицах I-III представлены неограничивающим способом примеры соединений согласно данному изобретению.

В следующих примерах соединений M+H показывает отношение массы к заряду (величина m/z) монопротонированного молекулярного иона, как наблюдалось в масс-спектроскопии при положительной химической ионизации при атмосферном давлении (APCI+) или положительной ионизации при электрораспылении (ES+).

В следующих примерах, величины logP определяли согласно EEC Directive 79/831 Annex V.A8 ВЭЖХ (высокоэффективная жидкостная хроматография) на колонке с обратной фазой (C18), используя способ, описанный ниже: температура: 40°C; подвижная фаза: 0,1% водная муравьиная кислота и ацетонитрил; линейный градиент 10% ацетонитрила-90% ацетонитрила.

Калибровку проводили, используя неразветвленные алкан-2-оны (содержащие 3-16 атомов углерода) с известными величинами logP (определение величин logP с помощью времени удерживания, используя линейную интерполяцию между двумя последовательными алканами).

Величины лямбда максимум определяли в максимумах хроматографических сигналов, используя УФ спектры 190 нм-400 нм.

Таблица I

Таблица II

Таблица III

Следующие примеры иллюстрируют неограничивающим способом получение соединений формулы (I) согласно данному изобретению.

5-Метил-1-(3-тиофенкарбогидроксимоил)тетразол и 5-метил-2-(3-тиофенкарбогидроксимоил)тетразол

К раствору 3-тиофенкарбоксальдегидоксима (8 г, 62,9 ммоль) в DMF (80 мл) добавляли порциями N-хлорсукцинимид (8,8 г, 66 ммоль), поддерживая температуру реакции ниже 45°C. После завершения добавления смесь перемешивали один час при комнатной температуре перед тем, как вылить ее в насыщенный водный раствор NH₄Cl. Смесь экстрагировали этилацетатом. Органический слой промывали последовательно водой и насыщенным раствором, сушили (MgSO₄), фильтровали и концентрировали. Остаток и 5-метилтетразол (5,3 г, 62,9 ммоль) растворяли в дихлорметане (80 мл) и добавляли по каплям при комнатной температуре триэтиламин (11,4 мл, 82,1 ммоль). После перемешивания в течение ночи добавляли насыщенный водный раствор NH₄Cl. Водный слой экстрагировали этилацетатом. Комбинированные органические слои промывали последовательно водой и насыщенным раствором, сушили (MgSO₄), фильтровали и концентрировали. Хроматография на силикагеле остатка давала 5,5 г 5-метил-1-(3-тиофенкарбогидроксимоил)тетразола [выход 37,6%; ¹H-ЯМР (ДМСО-d₆) м.д.: 2,48 (с, 3H), 7,42 (д, 1H), 7,51 (д, 1H), 7,74 (дд, 1H), 12,7 (с, 1H)] и 2 г 5-метил-2-(3-тиофенкарбогидроксимоил)тетразола [выход 13,7%; ¹H-ЯМР (ДМСО-d₆) м.д.: 2,62 (с, 3H), 7,40 (м, 2H), 7,73 (дд, 1H), 12,6 (с, 1H)].

O-(2-Амино-1,3-тиазол-4-ил)метил(тиен-3-ил)-(5-метилтетразол-1-ил)метаноноксим (соединение 20)

К охлажденному раствору (0-5°C) 5-метил-1-(3-тиофенкарбогидроксимоил)тетразола (18,7 г, 89,4 ммоль) в ацетонитриле (100 мл) добавляли DBN (22,4 мл, 187,7 ммоль). После завершения добавления смесь перемешивали пять минут и добавляли порциями гидрохлорид 4-хлорметил-2-амино-1,3-тиазола (18,2 г, 98,3 ммоль). После завершения добавления смесь перемешивали пять минут перед удалением охлаждающей бани. После перемешивания в течение ночи растворитель упаривали. Хроматография на силикагеле остатка давала 18,4 г соединения 20 [выход 60,8%; ВЭЖХ/МС: m/z=325 (M+H); LogP=1,32].

O-(2-третбутилкарбониламино-1,3-тиазол-4-ил)метил(тиен-3-ил)-(5-метилтетразол-1-ил)метаноноксим (соединение 18)

К охлажденному раствору (0-5°C) соединения 20 (8 г, 24,9 ммоль) в сухом дихлорметане (250 мл) добавляли триэтиламин (3,6 мл, 26,1 ммоль) и каталитическое количество DMAP, затем добавляли по каплям пивалоилхлорид (3,2 мл, 26,1 ммоль). После завершения добавления смесь перемешивали десять минут перед удалением охлаждающей бани. После перемешивания в течение ночи добавляли воду. После разделения органический слой сушили (MgSO₄), фильтровали и концентрировали с получением не совсем белого твердого вещества. Растирание с метанолом, фильтрование, промывка метанолом и сушка давали 3,2 г соединения 18 [выход 60,5%; ВЭЖХ/МС: m/z=406 (M+H); LogP=2.94].

(2-Фенил-1,3-тиазол-4-ил)-(1-метилтетразол-5-ил)метанон

К раствору 1-метилтетразола (2 г, 23,8 ммоль) и TMEDA (10 мл, 66,2 ммоль) в ТГФ (100 мл) охлажденному до -78°C добавляли по каплям 2,5M н-BuLi в гексане (9,5 мл, 23,8 ммоль) при энергичном перемешивании и поддержании температуры реакции ниже -65°C. После завершения добавления смесь перемешивали 20 минут перед добавлением по каплям раствора N-метил-N-метокси-(2-фенил-1,3-тиазол-4-ил)карбоксамида (5,9 г, 23,8 ммоль) в ТГФ. После завершения добавления смесь перемешивали в течение 6 часов при -78°C перед медленным добавлением раствора 1 н. HCl в воде (100 мл). Когда реакционная смесь нагревалась до комнатной температуры, добавляли воду (500 мл) и реакционную смесь нейтрализовали насыщенным водным раствором NaHCO₃ и экстрагировали этилацетатом (500 мл). После разделения органический слой сушили (MgSO₄), фильтровали и концентрировали. Хроматография на силикагеле остатка давала 4,7 г (2-фенил-1,3-тиазол-4-ил)-(1-метилтетразол-5-ил)метанона [выход 72,8%; ¹H-ЯМР (CDCl₃) м.д.: 4,48 (с, 3H), 7,5 (м, 3H), 8,08 (м, 2H), 9,44 (с, 1H)].

1-Метил-5-[(2-фенил-1,3-тиазол-4-ил)карбогидроксимоил]тетразол

Раствор 1-метил-5-[(2-фенил-1,3-тиазол-4-ил)карбогидроксимоил]тетразола (5,1 г, 18,8 ммоль) и гидрохлорида гидроксиламина (3,3 г, 47 ммоль) в пиридине (60 мл) перемешивали три часа при 50°C и в течение ночи при комнатной температуре. Растворитель упаривали и добавляли к неочищенной смеси воду. Полученную в результате суспензию фильтровали. Твердый остаток промывали водой и сушили с получением 5 г 1-метил-5-[(2-фенил-1,3-тиазол-4-ил)карбогидроксимоил]тетразола [выход 92,9%; ¹H-ЯМР (ДМСО-d₆) м.д.: 4,08 (с, 3H), 7,5 (м, 3H), 7,9 (м, 2H), 8,02 (с, 1H), 12,9 (с, 1H)].

O-(2-Фталимидпиридин-6-ил)метил(2-фенил-1,3-тиазол-4-ил)-(1-метилтетразол-5-ил)метаноноксим (соединение 173)

К охлажденному раствору (0-5°C) 1-метил-5-[(2-фенил-1,3-тиазол-4-ил)карбогидроксимоил]тетразола (2,5 г, 8,7 ммоль) в ацетонитриле (10 мл) добавляли DBN (2,2 мл, 18,3 ммоль). После завершения добавления смесь перемешивали пять минут и добавляли порциями 6-бромметил-2-фталимидпиридин (3,05 г, 9,6 ммоль). После завершения добавления смесь перемешивали пять минут перед удалением охлаждающей бани. После перемешивания в течение ночи добавляли воду и реакционную смесь экстрагировали этилацетатом. Органический слой сушили (MgSO₄), фильтровали и концентрировали. Хроматография на силикагеле остатка давала 2,1 г соединения 173 [выход 41,4%; ВЭЖХ/МС: m/z=523 (M+H); LogP=3,46].

O-(2-Аминопиридин-6-ил)метил(2-фенил-1,3-тиазол-4-ил)-(1-метилтетразол-5-ил)метаноноксим (соединение 174)

К раствору соединения 173 (1,8 г, 3,1 ммоль) в ТГФ (45 мл) добавляли гидразингидрат (0,75 мл, 15,5 ммоль). После перемешивания в течение ночи реакционную смесь фильтровали и концентрировали. Хроматография на силикагеле остатка давала 1 г соединения 174 [выход 82,2%; ВЭЖХ/МС: m/z=393 (M+H); LogP=1,57].

O-(2-пентилкарбониламинопиридин-6-ил)метил(2-фенил-1,3-тиазол-4-ил)-(1-метилтетразол-5-ил)метаноноксим (соединение 178)

К раствору соединения 174 (0,15 г, 0,38 ммоль) в сухом дихлорметане (5 мл) добавляли смолу PS-BEMP 2,2 ммоль/г (0,34 г) и гексаноилхлорид (77 мг, 0,57 ммоль). После перемешивания в течение ночи реакционную смесь фильтровали и концентрировали. Хроматография на силикагеле остатка давала 0,16 г соединения 178 [выход 61,8%; ВЭЖХ/МС: m/z=491 (M+H); LogP=4,06].

Следующие примеры иллюстрируют неограничивающим способом биологическую активность соединений формулы (I) согласно данному изобретению.

Пример A: Испытание in vivo на Peronospora parasitica (крестоцветный пероноспороз)

Саженцы капусты (вид - кардинал) в чашках, высеянные на смеси 50/50 торфяного грунта-пуццоланового субстрата и выращенные при 18-20°C, обрабатывали на стадии семядоли опрыскиванием водной суспензией, описанной выше. Саженцы, используемые в качестве контрольных, обрабатывали водным раствором, не содержащим активного соединения. Через 24 часа саженцы заражали опрыскиванием их водной суспензией спор Peronospora parasitica (50000 спор на мл). Споры собирали с инфицированных растений. Зараженные саженцы капусты выдерживали в течение пяти дней при 20°C во влажной атмосфере. Оценку проводили через пять дней после заражения, в сравнении с контрольными саженцами.

В данных условиях хорошую защиту (по меньшей мере 70%) наблюдали при дозах 500 ч./млн. со следующими соединениями: 1, 2, 3, 5, 13, 16, 17, 18, 19, 20, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 30, 31, 32, 33, 34, 36, 37, 38, 39, 42, 43, 44, 46, 48, 49, 50, 51, 62, 63, 64, 65, 66, 67, 68, 69, 72, 73, 74, 75, 88, 90, 92, 93, 95, 96, 97, 98, 101, 106, 107, 110, 111, 112, 114, 115, 116, 118, 119, 120, 123, 124, 125, 126, 127, 128, 129, 130, 151, 152, 153 и 154.

Пример B: Испытание in vivo на Phytophthora infestans (томатный фитофтороз)

Саженца томата (вид - марманд), высеянные в чашки со смесью 50/50 торфяного грунта-пуццоланового субстрата и выращенные при 20-25°C, обрабатывали на стадии Z16 опрыскиванием водной суспензией, описанной выше. Саженцы, используемые в качестве контрольных, обрабатывали водным раствором, не содержащим активного соединения. Через 24 часа саженцы заражали опрыскиванием их водной суспензией спорами Phytophthora infestans (20000 спор на мл). Споры собирали с инфицированных растений. Зараженные саженцы томата выдерживали в течение 5 дней при 20°C во влажной атмосфере. Оценку проводили через пять дней после заражения, в сравнении с контрольными саженцами.

В данных условиях хорошую защиту (по меньшей мере 70%) наблюдали при дозах 500 ч./млн. со следующими соединениями: 3, 18, 19, 22, 24, 36, 38, 95, 101, 124, 126, 127 и 152.

Пример C: Испытание in vivo на Plasmopara parasitica (виноградный пароноспороз)

Виноградные саженцы (вид - каберне), выращенные на смеси 50/50 торфяного грунта-пуццоланового субстрата, обрабатывали на стадии Z15 опрыскиванием водной суспензией, описанной выше. Саженцы, используемые в качестве контрольных, обрабатывали водным раствором, не содержащим активного соединения. Через 24 часа саженцы заражали опрыскиванием нижней поверхности листов водной суспензией спор Plasmopara viticola (100000 спор на мл). Споры собирали с инфицированных растений. Зараженные виноградные саженцы выдерживали в течение 7-8 дней при 20°C во влажной атмосфере. Оценку проводили через 7-8 дней после заражения, в сравнении с контрольными саженцами.

В данных условиях хорошую защиту (по меньшей мере 70%) наблюдали при дозах 500 ч./млн. со следующими соединениями: 16, 18, 19, 22, 24, 28, 42, 43, 67, 88, 90, 92, 95, 96, 97, 101, 106, 110, 116, 119, 124, 125, 126, 127, 128 и 152.

Пример D: Клеточное испытание на Pythium ultimum (черная ножка)

Выращивание Pythium ultimum проводили в среде PDB при 20°C в течение 7 дней. Среду PDB готовили смешением 24 грамм PDB (Difco) в 1 литре деминерализованной воды. Среду стерилизовали в автоклаве в течение 15 минут при 121°C. Через 7 дней роста, мицелии Pythium ultimum измельчали и использовали в качестве инокулята. Соединения растворяли в ДМСО и добавляли к стерильной жидкой среде глюкозы/микопептона (14,6 г/л D-глюкозы, 7,1 г/л микологического пептона (Oxoid) и 1,4 г/л дрожжевого экстракта (Merck)) с концентрацией 2 ч./млн. Среду с измельченными мицелиями высевали при первоначальной OD при 620 нм 0,025. Эффективность соединений оценивали измерением OD при 620 нм после пяти дней при 20°C в сравнении с контролем.

В данных условиях хорошую защиту (по меньшей мере 70%) наблюдали при дозах 6 ч./млн. со следующими соединениями: 1, 2, 3, 4, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 16, 17, 18, 19, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 28, 29, 30, 31, 32, 33, 34, 35, 36, 37, 38, 39, 40, 41, 42, 44, 45, 46, 47, 48, 59, 60, 63, 64, 65, 67, 68, 74, 75, 86, 87, 88, 90, 91, 92, 93, 94, 95, 96, 97, 98, 100, 101, 102, 103, 104, 106, 107, 108, 110, 111, 113, 114, 115, 116, 117, 118, 119, 120, 121, 122, 123, 124, 125, 126, 127, 129, 134, 138, 151, 152, 153, 154, 160, 166, 170, 175, 177 и 178.