способ удаления оксалатных мочевых камней у больных уролитиазом

Формула изобретения

Способ удаления оксалатных мочевых камней у больных уролитиазом путем орошения полости почки литолитическим раствором, включающим, по крайней мере, один комплексон, отличающийся тем, что в литолитический раствор дополнительно вводят ампициллин в количестве 0,2-0,3 мас.%, в качестве комплексона используют смесь динатриевой соли этилендиаминтетрауксусной кислоты и цитрата калия в количестве 3,4-3,9 мас.%, при содержании в смеси динатриевой соли этилендиаминтетрауксусной кислоты 0,9-1,1 мас.%, цитрата калия 2,5-2,8 мас.%, причем орошение проводят при температуре 36,8-37,2°С при постоянной скорости подачи литолитического раствора, выбранной в пределах 1 -5 мл/мин.

Описание изобретения к патенту

Введение

Изобретение относится к медицине, а именно урологии, и направлено на улучшение качества лечения больных мочекаменной болезнью.

Уровень техники

Эффективное и малоинвазивное лечение мочекаменной болезни (уролитиаза) составляет одну из сложных проблем современной урологии. Это связано как с тем, что до настоящего времени окончательно не выяснена вся совокупность причин камнеобразования в мочевыделительной системе и не разработаны надежные способы предупреждения рецидивов заболеваний, так и с тем, что не решены трудности, связанные с безболезненным и быстрым изгнанием камней. Перечисленные сложности особенно актуальны в случае наиболее часто встречающихся и весьма трудно удаляемых прочных оксалатных конкрементов.

Широко используемыми методами лечения мочекаменной болезни являются контактная и дистанционная литотрипсия, а также хирургическое вмешательство.

Однако для запущенных случаев и при наличии крупных и твердых конкрементов оперативное лечение до сих пор остается единственно возможным способом добиться положительного результата. Хирургическое вмешательство всегда влечет за собой те или иные осложнения, связанные с недержанием мочи, распространением бактериальных инфекций и, главное, с неполным удалением мелких конкрементов, которые являются дополнительными источниками воспалительных процессов и структурной матрицей для роста новых почечных камней, что в дальнейшем ведет к рецидиву заболевания.

Известен способ Timmermann и Kallistratos (Modern aspects of chemical dissolution of human renal calculi by irrigation, J. Urol., 1966, 95, 4, 469) растворения камней путем орошения полости почки литолитическими растворами на основе фосфата натрия и этилендиаминтетрауксусной кислоты.

Однако указанный способ малоэффективен по причине отсутствия циркуляции литолитического раствора и существенно различающейся растворимости камней разных типов в используемых литолитических растворах, особенно вследствие малой восприимчивости чисто оксалатных камней к действию солей этилендиаминтетрауксусной кислоты (J. Phys. Chem. В 2009. 113. 9547). Кроме того, фосфат натрия оказывает заметное раздражающее действие на слизистую оболочку почки.

Наиболее близким к изобретению по совокупности существенных признаков является способ удаления резидуальных конкрементов у пациентов, перенесших хирургическое вмешательство (О.Л.Тиктинский и В.П.Александров. «Мочекаменная болезнь». Санкт-Петербург, 2000. - С.205-206). Сущность способа заключается в орошении полостей почки раствором комплексона, в качестве которого используют динатриевую соль этилендиаминтетрауксусной кислоты, известную как трилон Б. Орошение осуществляют с использованием капельницы путем восходящего литолиза раствором через катетер или пиело- и нефростомические дренажные трубки.

Однако этот способ недостаточно эффективен, поскольку используемый комплексон слабо растворяет оксалатные конкременты, вследствие чего значительно возрастает продолжительность литолиза. К тому же возникает высокая вероятность осложнений из-за развития различных бактериальных инфекций вследствие многократных промываний почки (мочевого пузыря) литолитическим раствором с достаточно высоким содержанием трилона Б и возможного их травмирования из-за непостоянной температуры и скорости подачи раствора.

Сущность изобретения

Изобретательская задача состояла в поиске способа удаления оксалатных мочевых камней у больных уролитиазом путем орошения полости почки литолитическим раствором, включающим, по крайней мере, один комплексон, который бы позволил повысить эффективность способа и одновременно обеспечить профилактику осложнений и бактериальных инфекций.

Поставленная задача решена способом удаления оксалатных мочевых камней у больных уролитиазом путем орошения полости почки литолитическим раствором, включающим, по крайней мере, один комплексон, в котором в литолитический раствор дополнительно вводят ампициллин в количестве 0,2-0,3 мас.%, в качестве комплексона используют смесь динатриевой соли этилендиаминтетрауксусной кислоты и цитрата калия в количестве 3,4-3,9 мас.%, при содержании в смеси динатриевой соли этилендиаминтетрауксусной кислоты 0,9-1,1 мас.%, и цитрата калия 2,5-2,8 мас.%, причем орошение проводят при температуре раствора 36,8-37,2°С при постоянной скорости подачи литолитического раствора, выбранной в пределах 1-5 мл/мин.

Предлагаемое изобретение дает возможность получить следующие преимущества:

а) повысить эффективность способа за счет более быстрого растворения именно оксалатных конкрементов при одновременном растворении уратных и фосфатных включений и, как следствие, сокращения длительности лечения и уменьшения побочного действия литолитических растворов;

б) позволяет обеспечить профилактику осложнений, вызванных как бактериальными инфекциями, так и травмированием почки вводимыми литолитическими растворами.

К тому же способ позволяет использовать для литолиза менее концентрированные и более эффективные растворы, чем при использовании только трилона Б.

Сведения, подтверждающие возможность воспроизведения изобретения

Способ может быть использован для удаления оксалатных конкрементов как при проведении консервативной терапии, так и после хирургического вмешательства для удаления резидуальных конкрементов из почек и мочевого пузыря человека.

Для реализации способа используют следующие вещества:

- ампициллин;

- динатриевая соль этилендиамиктетрауксусной кислоты (трилон Б);

- гидроксид калия;

- лимонная кислота.

Способ реализуют путем орошения полости почки литолитическим раствором через установленный в процессе лапароскопии или при проведении оперативного вмешательства стенд или дренажные трубки. При наличии любых включений в удаляемых оксалатных конкрементах в состав литолитического раствора вводят ампициллин в количестве 0,2-0,3% по массе для предотвращения и лечения бактериальных инфекций. Для получения цитрата калия непосредственно в литолитическом растворе используют расчетные количества лимонной кислоты и гидроксида калия для достижения концентрации цитрата калия в растворе (в пересчете на двузамещенную соль) 2,5-2,8 мас.%. Концентрация этилендиаминтетраацетата натрия в литолитическом растворе составляет 0,9-1,1 мас.%. При этом общее содержание цитрата калия и трилона Б в растворе должно составлять 3,4-3,9 мас.%. рН раствора составляет 6,2-6,4. Орошение проводят при постоянной температуре, что достигается использованием термостата. Скорость подачи раствора поддерживают постоянной, что достигается путем использования перистальтического насоса, обеспечивающего точность подачи раствора ±0,01 мл/мин. Необходимость повторения процедуры определяют на основании данных УЗИ или рентгенограммы почки или мочевого пузыря.

Способ был апробирован на модельной установке в условиях, максимально приближенных к клиническим. Для этого использовали специальную термостатируемую ячейку с объемом, приблизительно соответствующим объему почки (55 мл). Использовали крупные оксалатные мочевые камни с мольным отношением оксалат/фосфат более 50, массой 200-250 мг (1 группа) и более 1000 мг (2 группа), а также для сравнения крупные фосфатно-оксалатные и уратные конкременты массой 250-350 мг. Камни помещали в специальную капсулу, которую неподвижно закрепляли внутри ячейки. Капсулу с камнем взвешивали до и после опыта и по убыли массы камня судили об эффективности действия литолитического раствора. Для получения корректных сравнительных данных в указанной ячейке, имитирующей почку, был воспроизведен прототип, но при этом подача раствора осуществлялась через капельницу, а температура предварительно подогретого до 37°С раствора не поддерживалась постоянной. Об эффективности способа судили по убыли массы камня. Результаты испытаний прототипа, а также заявленного способа при различном составе литолитического раствора и режимах его подачи приведены в таблице 1.

Таблица 1
Показатели эффективности воздействия литолитических растворов на оксалатные конкременты
	Состав литолитических растворов, мас.%	Образец камня	Температура раствора, °С	Скорость подачи раствора, мл/мин	Убыль массы образца, %
Цитрат калия	Трилон Б	Ампициллин
1	2	3	4	5	6	7	8
1.	0	0	0	Состаренный прессованный осадок оксалата кальция, m~400 мг	37,0	5,0	0,3±0,1
2.	2,5	0,9	0,3	Состаренный прессованный осадок оксалата кальция, m~400 мг	37,2	1,0	2,0±0,5
3.	0	5	0	Состаренный прессованный осадок оксалата кальция, m~400 мг	37,0	2,51	0,7±0,2
4.	0	5	0	Оксалатный, m~200÷250 мг	36,8	2,51	1,51±0,05
5.	2,5	0	0	Оксалатный, m~200÷250 мг	37,0	2,51	1,8±0,1
6.	2,8	1,1	0	Оксалатный, m~200÷250 мг	37,1	2,51	5,4±0,6
7.	2,8	1,1	0,2	Оксалатный, m~200÷250 мг	36,8	2,51	5,7±1
8.	0	5	0	Фосфатно-оксалатный, m 300 мг	37,0	2,51	10,1
9.	2,8	1,1	0,2	Фосфатно-оксалатный, m 300 мг	36,9	2,51	8,0
10.	0	5	0	Уратный, m~250 мг	37,2	2,51	0,50±0,05

Продолжение таблицы 1
1	2	3	4	5	6	7	8
11.	2,5	0,9	0,2	Уратный, m~250 мг	37,2	5,0	1,2
12*.	0	3,5	0	Оксалатный, m~200 мг	37-27	~3,3	~1,3
13.	0	0	0	Оксалатный, m~1200 мг	37,2	5,0	~0,1
14.	0	5	0	Оксалатный, m~1200 мг	36,8	2,51	0,6±0,1
15.	2,6	0	0	Оксалатный, m~1200 мг	37,0	2,51	0,85±0,05
16.	2,8	1,1	0	Оксалатный, m~1200 мг	37,1	2,51	1,5±0,1
17.	2,5	0,9	0,3	Оксалатный, m~1200 мг	36,9	2,51	1,5±0,2
18.*	0	3,5	0	Оксалатный, m~1100 мг	37-27	~3,3	~0,4
Примечание:
- Время воздействия растворов во всех случаях составляло 2 часа.
- * - Прототип.
- В примерах 1 и 13 в качестве литолитического раствора - дистиллированная вода.
- Погрешности выражены в виде удвоенного стандартного отклонения.