гранулы с растительным экстрактом для профилактики и комплексного лечения язвенной болезни желудка

Формула изобретения

Средство для лечения язвенной болезни желудка, содержащее в качестве действующего вещества сбор лекарственных растений, включающий траву сушеницы, цветки ромашки, траву горца птичьего, корневища с корнями девясила, корни солодки, листья подорожника, плоды рябины, траву пустырника, листья крапивы и плоды фенхеля при соотношении компонентов 2:2:2:2:2:2:1:1:1:1 соответственно, отличающееся тем, что оно содержит действующее вещество в виде сухого растительного экстракта и дополнительно крахмал картофельный, глюкозу и раствор метилцеллюлозы в воде очищенной 3%-ный при следующем соотношении компонентов, мас.%:

сухой экстракт из сбора лекарственных растений	25
крахмал картофельный	37
глюкоза	37
раствор метилцеллюлозы в воде очищенной 3%-ный	1

Описание изобретения к патенту

Изобретение относится к области медицины, a именно к фармации, и касается разработки гранул, содержащих растительный экстракт, и может быть использовано для профилактики и комплексного лечения язвенной болезни желудка (ЯБЖ).

Известно средство для местного лечения язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, представляющее собой оливковое или миндальное масло, в которое вводится экдистерон, предварительно растворимый в 96%-ном этиловом спирте, в определенной пропорции (патент RU 2192254, 2002 г.). Данное средство применяется самостоятельно, а также совместно с другими средствами, предназначенными комплексного лечения ЯБЖ.

Известно лекарственное средство для лечения язвенной болезни желудка и 12-перстной кишки в форме гранулы "Ахигран", содержащий спиртовой сгущенный экстракт тысячелистника при остаточной влажности 25%, лактозу, крахмал и магния стеарат при определенном соотношении компонентов (патент RU 2074729, 1997 г.).

Однако данное средство неудобно для дозирования в процессе применения, а именно пациенту требуется приготовление настоя самостоятельно в соответствующем режиме, имеет ограниченный срок годности в условиях холодильной камеры в течение 3 суток или при комнатной температуре - 1 сутки. Средство требует специального оборудования для приготовления.

Наиболее близким аналогом изобретения является сбор лекарственных растений для профилактики и комплексного лечения ЯБЖ, содержащий траву сушеницы, цветки ромашки, траву горца птичьего, корневище с корнями девясила, корни солодки, листья подорожника, плоды рябины, траву пустырника, листья крапивы и плоды фенхеля при соотношении компонентов соответственно 2:2:2:2:2:2:1:1:1:1, обладающий противоязвенным, противоспалительным, обволакивающим, антисекреторным, спазмолитическим, болеутоляющим, антиоксидантным действием (патент RU 2331430, 2008 г.).

Задачей изобретения является расширение арсенала лекарственных средств для профилактики и комплексного лечения язвенной болезни желудка.

Технический результат - получение нового лекарственного растительного средства отечественного производства в форме гранул, обладающего противоязвенным, противоспалительным, обволакивающим, антисекреторным, спазмолитическим, болеутоляющим, антиоксидантным действиями, удобного и гигиеничного в применении, имеющего срок годности 2 года.

Указанный технический результат достигается тем, что средство для лечения язвенной болезни желудка, содержащее в качестве действующего вещества сухой экстракт из сбора лекарственных растений, включающего траву сушеницы, цветки ромашки, траву горца птичьего, корневища с корнями девясила, корни солодки, листья подорожника, плоды рябины, траву пустырника, листья крапивы и плоды фенхеля при соотношении компонентов 2:2:2:2:2:2:1:1:1:1 соответственно, согласно изобретению дополнительно содержит в качестве вспомогательных веществ крахмал картофельный, глюкозу и раствор метилцеллюлозы в воде очищенной 3% при следующем соотношении компонентов, мас.%:

Сухой экстракт из сбора лекарственных растений	25
Крахмал картофельный	37
Глюкоза	37
Раствор метилцеллюлозы в воде очищенной 3%	1.

Все компоненты, входящие в состав гранулы, разрешены для медицинского применения. Крахмал картофельный (ГОСТ 7699). Глюкоза кристаллическая гидратная (ГОСТ 975-88). Метилцеллюлоза (МЦ) (ТУ 2231-107-05742755-96).

Сухой экстракт из сбора лекарственных растений получают следующим образом: навеску лекарственного растительного сырья предварительно измельчают до размера частиц, проходящих сквозь сито с диаметром отверстий 7 мм, затем сырье загружают в экстрактор из нержавеющей стали с ложным дном, вместимостью 150 л, с мешалкой лопастного типа, делающей 60 об/мин, боковым загрузочным люком, паровой рубашкой и гильзой для термометра. На дно реактора помещают сукно, два слоя бязи для фильтрации извлечения при сливе. В качестве экстрагента используют горячую воду (80-85°С) и проводят трехкратную экстракцию в течение 120 мин. Объединенные водные извлечения фильтруют через двойной слой бязи и четыре слоя марли, затем дают экстракту отстояться 2-3 часа и декантируют с осадка. Упаривание водного извлечения проводят при температуре 50°С, давлении 0,6 МПа до 1/10 первоначального объема, на вакуумном ротационном испарителе производительностью 20 л/ч, температуре греющего пара 60°С, охлаждающей жидкости 50°С, скорость упаривания 2 л/час. Полученный экстракт сушат в тот же день с помощью распылительной сушилки при давлении 0,5 МПа, температуре на входе 160°С, на выходе 80°С. Скорость подачи жидкости - 2,0 л/г. Готовый сухой экстракт фасуют в склянки оранжевого стекла, укупоренные навинчивающимися пластмассовыми крышками. Хранение готового продукта осуществляют в защищенном от света месте при температуре 18-20°С (Пупыкина К.А. «Исследования по разработке и стандартизации лекарственных растительных средств для профилактики и комплексного лечения заболеваний органов пищеварения». Дисс. докт. фарм. наук. - Москва, 2008. - 304 с).

В результате проведенных экспериментальных исследований было установлено, что раствор 3% МЦ увлажняет смесь растительного экстракта и вспомогательных веществ (1:3), крахмала картофельного и глюкозы (1:1), которая впоследствии протирается через сито с размером отверстий 2 мм с образованием гранул. Придание лекарственному средству формы гранул обеспечивает стойкость при хранении, удобство и гигиеничность применения, путем растворения ¹/ ₂ чайной ложки гранул (0,4 грамма) в 100 мл воды горячей или комнатной - по желанию пациента (раствор готов к употреблению внутрь через ¹/₂ минуты). Вышеперечисленные компоненты в соответствующих соотношениях позволяют получить качественно новый состав и новую лекарственную форму растительного экстракта в виде гранул, обладающую стабильностью, быстрой растворимостью около ¹/₂ минуты (27 секунд), противоязвенным, противоспалительным, обволакивающим, антисекреторным, спазмолитическим, болеутоляющим, антиоксидантным действием, гранулы удобны в применении самостоятельно пациентом, прием заявленного средства не требует специального оборудования, срок годности лекарственного средства 2 года.

Предлагаемые гранулы применяются следующим образом. Гранулы принимаются перорально до еды или между приемами пищи, в растворенном виде - 0,4 г гранул (1/2 чайной ложки) растворить в 100 мл кипяченой воды горячей или комнатной температуры. Гранулы быстро растворяются (27 секунд). Раствор готов к употреблению внутрь.

Пример 1. Состав на 100,0 г гранул: растительный экстракт - 25,0 и вспомогательные вещества (крахмал картофельный, глюкоза (1:1)) - 74,0; раствор метилцеллюлозы 3% - 1,0.

Получают гранулы следующим образом. Предварительно готовят 3% раствор МП из расчета: МП 3,0; воды очищенной до 100 мл. Измельченный растительный экстракт и смесь вспомогательных сухих веществ (крахмала картофельного и глюкозы в соотношении 1:1), взятых в соотношении 1:3, равномерно увлажняют приготовленным 3% раствором метилцеллюлозы - связывающего вещества с помощью пульверизатора. Перемешивают до однородной равномерно увлажненной смеси для приготовления гранулята, смесь протирают через сито для получения гранул с размером отверстий 2 мм и сушат в сушильном шкафу при температуре 50-60°С и вновь протирают через сито с отверстиями 2 мм, просеивают от пыли. Полученное лечебное средство представляет собой гранулы неправильной шарообразной формы, диаметром 2 мм, на один прием рекомендовано ¹/₂ чайной ложки - масса 0,4 г растворить в 100 мл воды, содержащее растительный экстракт 0,1 г неоднородного коричневого цвета со светло-коричневыми вкраплениями. Гранулы растворяются через 27 секунд.

Пример 2. Состав на 100,0 г гранул: растительный экстракт - 25,0 и вспомогательные вещества (крахмал картофельный, желатин (1:1)) - 74,0; раствор метилцеллюлозы 2% - 1,0.

Изготавливают гранулы аналогичным образом. Гранулы медленно растворяются через 5 минут 34 секунды.

Пример 3. Состав на 100,0 г гранул: растительный экстракт - 25,0 и вспомогательные вещества (крахмал картофельный, желатин (1:1)) - 74,0; раствор крахмального клейстера 1% - 1,0.

Изготавливают гранулы аналогичным образом. Масса неоднородная, комкуется. Неудовлетворительно протирается через сито.

Пример 4. Состав на 100,0 г гранул: растительный экстракт - 25,0 и вспомогательные вещества (крахмал картофельный, глюкоза (1:1)) - 74,0; раствор поливинилпирролидона (ПВП) 3% - 1,0.

Таблица 1
Составы гранул, содержащие растительный экстракт
№ п/п	Вспомогательные вещества	Внешний вид гранул
Гранулирующая жидкость (агент)	Концентрация, %	Наполнители	Соотношение
1	МЦ	1	Желатин + крахмал	1:2	округлые
2	МЦ	2	Желатин + крахмал	1:3	округлые
3	МЦ	3	Желатин + крахмал	1:5	округлые
4	Крахмальный клейстер	1	Желатин + крахмал	2:1	неровные
5	Крахмальный клейстер	2	Желатин + крахмал	4:1	неровные
6	Крахмальный клейстер	3	Желатин + крахмал	1:4	округлые
7	ПВП	1	Желатин + крахмал	1:1	округлые
8	ПВП	2	Желатин + крахмал	3:1	округлые
9	ПВП	3	Желатин + крахмал	5:1	неровные
10	МЦ	1	Глюкоза + крахмал	3:1	округлые
11	МЦ	2	Глюкоза + крахмал	5:1	округлые
12	МЦ	3	Глюкоза + крахмал	1:1	округлые
13	Крахмальный клейстер	1	Глюкоза + крахмал	1:3	неровные
14	Крахмальный клейстер	2	Глюкоза + крахмал	1:5	округлые
15	Крахмальный клейстер	3	Глюкоза + крахмал	1:2	неровные
16	ПВП	1	Глюкоза + крахмал	4:1	округлые
17	ПВП	2	Глюкоза + крахмал	1:4	неровные
18	ПВП	3	Глюкоза + крахмал	2:1	округлые
19	МЦ	1	Тальк + крахмал	1:4	округлые
20	МЦ	2	Тальк + крахмал	2:1	округлые
21	МЦ	3	Тальк + крахмал	4:1	округлые
22	Крахмальный клейстер	1	Тальк + крахмал	5:1	округлые
23	Крахмальный клейстер	2	Тальк + крахмал	1:1	округлые
24	Крахмальный клейстер	3	Тальк + крахмал	3:1	округлые
25	ПВП	1	Тальк + крахмал	1:5	округлые
26	ПВП	2	Тальк + крахмал	1:2	округлые
27	ПВП	3	Тальк + крахмал	1:3	округлые

Таблица 2
№ оп.	A (гранулирующий агент)	В (концентрация)	С (наполнитель)	D (соотношение)
1	А1	В1	С1	D1
2	А1	В2	С1	D5
3	А1	В3	С1	D9
4	А2	В1	С1	D2
5	А2	В2	С1	D6
6	А2	В3	С1	D7
7	A3	В1	С1	D3
8	A3	В2	С1	D4
9	A3	В3	С1	D8
10	А1	В1	С2	D4
11	А1	В2	С2	D8
12	А1	В3	С2	D3
13	А2	В1	С2	D5
14	А2	В2	С2	D9
15	А2	В3	С2	D1
16	A3	В1	С2	D6
17	A3	В2	С2	D7
18	A3	В3	С2	D2
19	А1	В1	С3	D7
20	А1	В2	С3	D2
21	А1	В3	С3	D6
22	А2	В1	С3	D8
23	А2	В2	С3	D3
24	А2	В3	С3	D4
25	A3	В1	С3	D9
26	A3	В2	С3	D1
27	A3	В3	С3	D5

Таблица 3
Определение растворимости гранул с растительным экстрактом в воде
№ оп.	Увлажнители	Концентрация	Наполнители	Соотношение	Т раств. в воде, мин
1	МЦ	1%	желатин + крахмал	1:2	1,68
2	МЦ	2%	желатин + крахмал	1:3	1,58
3	МЦ	3%	желатин + крахмал	1:5	1,22
4	Клейстер крахм.	1%	желатин + крахмал	2:1	5,3
5	Клейстер крахм.	2%	желатин + крахмал	4:1	4,66
6	Клейстер крахм.	3%	желатин + крахмал	1:4	4,33
7	ПВП	1%	желатин + крахмал	1:1	4,38
8	ПВП	2%	желатин + крахмал	3:1	4,13
9	ПВП	3%	желатин + крахмал	5:1	4,33
10	МЦ	1%	глюкоза + крахмал	3:1	1,13
11	МЦ	2%	глюкоза + крахмал	5:1	1,33
12	МЦ	3%	глюкоза + крахмал	1:1	0,45
13	Клейстер крахм.	1%	глюкоза + крахмал	1:3	1,62
14	Клейстер крахм.	2%	глюкоза + крахмал	1:5	1,28
15	Клейстер крахм.	3%	глюкоза + крахмал	1:2	1,85
16	ПВП	1%	глюкоза + крахмал	4:1	1,68
17	ПВП	2%	глюкоза + крахмал	1:4	1,45
18	ПВП	3%	тальк + крахмал	2:1	1,4
19	МЦ	1%	тальк + крахмал	1:4	5,42
20	МЦ	2%	тальк + крахмал	2:1	5,02
21	МЦ	3%	тальк + крахмал	4:1	5,07
22	Клейстер крахм.	1%	тальк + крахмал	5:1	4,07
23	Клейстер крахм.	2%	тальк + крахмал	1:1	4,58
24	Клейстер крахм.	3%	тальк + крахмал	3:1	4,57
25	ПВП	1%	тальк + крахмал	1:5	1,07
26	ПВП	2%	тальк + крахмал	1:2	1,22
27	ПВП	3%	тальк + крахмал	1:3	1,32

Таблица 4
Составы гранул с наилучшей растворимостью в воде
Время раств., мин	Составы
1,22	3
1,13	10
0,45	12
1,4	18
1,22	26

Таблица 5
Результаты дисперсионного анализа
Параметр	Источник дисперсии	Число степеней свободы	Сумма квадратов	Средний квадрат	Проверка значимости
	А	2	21,6026	10,8013	FA =MSA/MSост=1,22
у	В	2	12,1314	6,0657	FB =МSB/MSост<1
	С	2	53,2829	26,64145	FC =MSC/MSC=3,03
	D	8	113,8331	14,2291	FD =MSD/MSост=1,609
	Ошибка общая	12	106,1004	8,8417
	Сумма	26	306,9504

Таблица 6
Обработка экспериментальных данных с помощью критерия Дункана (для фактора А)
Параметр	Порядок	1	2	3
У	Уровень фактора	А1	А 2	А3
Среднее значение	19,57	21,16	35,62
Ранги( 1)	-	3,08	3,23
НЗР(2)	2,17	2,35	3,96
Примечание: Ранги(1) - Ранги Дункана (табличные данные), НЗР(2) - наименьшие значимые ранги.

Сравнение средних значений проводили следующим образом:

3-й - 1-й=5,7>3,23,

3-й - 2-й=2,4<3,08,

2-й - 1-й=3,3<3,08.

Таблица 7
Обработка экспериментальных данных с помощью критерия Дункана (для фактора С)
Параметр	Порядок	1	2	3
У	Уровень фактора	С2	C 1	С3
Среднее значение	9,3	26,88	40,17
Ранги (1)	-	3,08	3,23
НЗР (2)	1,0	3,0	4,5

Сравнение средних значений:

3-й - 1-й=3,5>3,23,

3-й - 2-й=1,5<3,03,

2-й - 1-й=2,0<3,08.

Таблица 8
Обработка экспериментальных данных с помощью критерия Дункана (для фактора D)
Параметр	Порядок	1	2	3	4	5	6	7	8	9
У	Уровень фактора	D3	D 9	D5	D6	D8	D4	D 1	D2	D7
	Среднее значение	2,75	3,56	3,69	5,03	6,44	7,5	8,45	18,21	20,72
	Ранги	-	3,08	3,23	3,33	3,36	3,4	3,42	3,44	3,44
	НЗР	0,9	1,2	1,2	1,7	2,2	2,5	2,8	6,1	6,9

Сравнение средних значений:

9-й - 1-й=6>3,44,

9-й - 2-й=5,7>3,44,

9-й - 3-й=5,7>3,42,

9-й - 4-й=5,2>3,4,

9-й - 5-й=4,7>3,36,

9-й - 6-й=4,4>3,33,

9-й - 7-й=4,1>3,23,

9-й - 8-й=0,8<3,08,

*8-й - 1-й=5,2>3,44,

8-й - 2-й=4,9>3,42,

8-й - 3-й=4,9>3,4,

8-й - 4-й=4,4>3,36,

8-й - 5-й=3,9>3,33,

8-й - 6-й=3,6>3,23,

8-й - 7-й=3,3>3,08,

*7-й - 1-й=1,9<3,42,

7-й - 2-й=1,6<3,4,

7-й - 3-й=1,6<3,36,

7-й - 4-й=1,1<3,33,

7-й - 5-й=0,6<3,23,

7-й - 6-й=0,3<3,08,

6-й - 1-й=1,6<3,4,

*6-й - 2-й=1,3<3,36,

6-й - 3-й=1,3<3,33,

6-й - 4-й=0,8<3,23,

6-й - 5-й=0,3<3,08,

*5-й - 1-й=1,3<3,36,

5-й - 2-й=1<3,33,

5-й - 3-й=1<3,23,

5-й - 4-й=0,5<3,08,

*4-й - 1-й=0,8<3,33,

4-й - 2-й=0,5<3,23,

4-й - 3-й=0,5<3,08,

3-й - 1-й=0,3<3,23,

3-й - 2-й=0<3,08,

2-й - 1-й-0,3<3,08.

Таблица 9
Стабильность гранул в процессе хранения
Состав гранул	Стабильность гранул при температуре	Стабильность гранул, мес.	Качество гранул
После пригот.	+20°С	+5°С	+45°С	2	3	4	0
№ 12	+	+	+	+	+	+	+	+	Удовл.

Таблица 10
Результаты определения стабильности гранул в процессе хранения
№	Условия хранения и сроки хранения, упаковка 0+5°С	Внешний вид	Однородность	Подлинность	Содержание флавоноидов, %
1	Стеклянные банки оранж. стекла	Удовл.	Однородн.	Соответств.	4,13
	Сроки хранения 0
2	3 месяца				4,13
3	6 месяцев	Удовл.	Однородн.	Соответств.	4,11
4	12 месяцев	Удовл.	Однородн.	Соответств.	4,1
20°С
1	Стеклянные	Удовл.	Однородн.	Соответств.	4,13
2	банки
	оранж. стекла
	Сроки
	хранения 0
	3 месяца				4.13
3	6 месяцев	Удовл.	Однородн.	Соответств.	4,1
4	12 месяцев	Удовл.	Однородн.	Соответств.	4,0

Изготавливают гранулы аналогичным образом. Гранулы медленно растворяются через 9 минут 28 секунд.

Пример 5. Состав на 100,0 г гранул: растительный экстракт - 25,0 и вспомогательные вещества (крахмал картофельный, тальк (2:1) - 74,0; раствор метилцеллюлозы 1% - 1,0.

Изготавливают гранулы аналогичным образом. Гранулы медленно растворяются через 16 минут.

Из приведенных примеров видно, что оптимальными с точки зрения растворимости и эффективности лечения является состав, описанный в примере 1.

Клинические испытания показали, что количество используемого препарата при данном соотношении компонентов одинаково у исследуемых больных. Это дает возможность врачу, в практической медицине в гастроэнтерологии, в зависимости от течения заболевания язвенной болезни желудка, рекомендовать больным индивидуально необходимое количество гранул с быстрым временем растворения 27 секунд для самостоятельного лечения, что делает заявляемые гранулы перспективной лекарственной формой в гастроэнтерологии. После проведения полномасштабных клинических испытаний и разработки методик контроля качества разработанных гранул планируется оформление фармакопейной статьи.