неполная натриевая соль полиакриловой кислоты, способ ее получения и средство на ее основе, обладающее гемостатическим действием при наружном применении

Формула изобретения

1. Неполная натриевая соль полиакриловой кислоты, характеризующаяся тем, что соответствует формуле

.

2. Способ получения неполной натриевой соли полиакриловой кислоты по п.1, характеризующийся тем, что к водному раствору полиакриловой кислоты прибавляют водный раствор ацетата натрия, реакционную смесь перемешивают еще 10-15 мин, полученный водный раствор пропускают через катионит и высушивают в вакууме при температуре не выше 50°С.

3. Средство, обладающее гемостатическим действием при наружном применении, содержащее вещество по п.1, характеризующееся тем, что оно выполнено в виде раствора в соотношении с 1-10 г основного вещества на 100 мл воды.

Описание изобретения к патенту

Изобретение относится к созданию новых химических соединений, которые могут быть использованы в химии и медицине в качестве гемостатических средств.

На основе полиакриловой кислоты (ПАК), обладающей некоторым кровоостанавливающим действием, созданы эффективные гемостатики, такие как Феракрил (SU 698622 А, 25.11.1979), Аргакрил (RU 2220982 С2, 01.05.2001) и Циакрил (RU 2314815 С1, 25.05.2006), являющиеся ее неполными металлическими солями. Их гемостатическое действие обусловлено образованием интерполимера (сгустка) с белками плазмы крови.

Предложена неполная натриевая соль полиакриловой кислоты, отвечающая общей формуле:

Способ получения вещества основан на взаимодействии в водной среде полиакриловой кислоты (ПАК) с ацетатом натрия.

В экспериментах было показано, что неполная натриевая соль полиакриловой кислоты в виде раствора в соотношении с 1-10 г основного вещества на 100 мл воды обладает способностью останавливать кровотечения.

Пример 1. Синтез неполной натриевой соли полиакриловой кислоты (ПАК): 10,0 г ПАК с молекулярной массой 1000000-3000000 растворяют при перемешивании в 200 мл дистиллированной воды. К раствору приливают при перемешивании водный раствор 5.92 г ацетата натрия в 20 мл воды (что соответствует содержанию 8% металла в целевом продукте). Реакционную смесь перемешивают еще 10-15 минут, полученный водный раствор пропускают через катионит и высушивают в вакууме при температуре не выше 50°С. Выход твердой субстанции неполной натриевой соли полиакриловой кислоты 99% (15.20 г). Полимер имеет вид бесцветных пластин.

Найдено, %: С 47.88; Н 5.97; Na 7.93

Вычислено, %: С 47.21; Н 5.35; Na 8.00; _отн. 2.34; n=12120; m=4750.

В состав полимера входит 0,3889 г-экв СООН и 0,0324 г-ат Na на 1 г полимера.

По данным измерения вязкости полимера определена его среднегидродинамическая молекулярная масса 1000000 - 3000000.

Пример 2. Изучение влияния гемостатического эффекта неполной натриевой соли полиакриловой кислоты на остановку кровотечения. В лабораторных условиях проводили исследование препаратов неполной натриевой соли полиакриловой кислоты на кроликах породы Шиншилла массой 3-4 кг под тиопенталовым наркозом (6-8 мл 1,0% раствора внутривенно, а затем до 6-10 мл 1,5% раствора внутрибрюшинно).

Выполняли лапаротомию, используя продольный разрез по белой линии живота. В рану выводили кишечник, ограничивая его салфетками, смоченными теплым физиологическим раствором, и переднюю поверхность печени. С помощью специального приспособления-ограничителя острой бритвой наносили поверхностную рану печени около 1,5 см ² и глубиной около 0,3 см. Остановку развившегося капиллярно-паренхиматозного кровотечения выполняли путем равномерного нанесения 1% раствора неполной натриевой соли полиакриловой кислоты в дозе соответственно 6,7 мг/см².

В качестве контроля использовали остановку кровотечения путем плотного прижатия к раневой поверхности тампона из марлевой салфетки. Остановка кровотечения происходила в контроле за 288±5 секунд.

При аппликации неполной натриевой соли полиакриловой кислоты в дозе 6,7 мг/см ² - за 148±9 секунд.

Пример 3. Влияние неполной натриевой соли полиакриловой кислоты на остановку кровотечений. Изучение влияния гемостатического эффекта неполной натриевой соли полиакриловой кислоты проводили в лабораторных условиях на кроликах породы "Шиншилла" массой 3-4 кг под тиопенталовым наркозом (6-8 мл 1,0% раствора внутривенно, а затем до 6-10 мл 1,5% раствора внутрибрюшинно). Выполняли лапаротомию, используя продольный разрез по белой линии живота. В рану выводили кишечник, ограничивая его салфетками, смоченными теплым физиологическим раствором, и переднюю поверхность печени. С помощью специального приспособления-ограничителя острой бритвой наносили поверхностную рану печени около 1,5 см² и глубиной около 0,3 см. Остановку развившегося капиллярно-паренхиматозного кровотечения выполняли путем равномерного нанесения 2% раствора неполной натриевой соли полиакриловой кислоты в дозе соответственно 13,4 мг/см ².

В качестве контроля использовали остановку кровотечения путем плотного прижатия к раневой поверхности тампона из марлевой салфетки. Остановка кровотечения происходила в контроле за 288±5 секунд. При аппликации неполной натриевой соли полиакриловой кислоты в дозе 13,4 мг/см² - 129±9 секунд.

Пример 4. Влияние неполной натриевой соли полиакриловой кислоты на остановку кровотечений. В результате изучения влияния гемостатического эффекта неполной натриевой соли полиакриловой кислоты проводили в лабораторных условиях на кроликах породы Шиншилла массой 3-4 кг под тиопенталовым наркозом (6-8 мл 1,0% раствора внутривенно, а затем до 6-10 мл 1,5% раствора внутрибрюшинно). Выполняли лапаротомию, используя продольный разрез по белой линии живота. В рану выводили кишечник, ограничивая его салфетками, смоченными теплым физиологическим раствором, и переднюю поверхность печени. С помощью специального приспособления-ограничителя острой бритвой наносили поверхностную рану печени около 1,5 см² и глубиной около 0,3 см. Остановку развившегося капиллярно-паренхиматозного кровотечения выполняли путем равномерного нанесения 5% раствора неполной натриевой соли полиакриловой кислоты в дозе соответственно 33,5 мг/см².

В качестве контроля использовали остановку кровотечения путем плотного прижатия к раневой поверхности тампона из марлевой салфетки. Остановка кровотечения происходила в контроле за 288±5 секунд. При аппликации неполной натриевой соли полиакриловой кислоты в дозе 33,5 мг/см² - за 120±9 секунд.

Пример 5. Влияние неполной натриевой соли полиакриловой кислоты на остановку кровотечений. Изучение влияния гемостатического эффекта неполной натриевой соли полиакриловой кислоты на остановку кровотечения. В лабораторных условиях проводили исследование препаратов неполной натриевой соли полиакриловой кислоты на кроликах породы Шиншилла массой 3-4 кг под тиопенталовым наркозом (6-8 мл 1,0% раствора внутривенно, а затем до 6-10 мл 1,5% раствора внутрибрюшинно). Выполняли лапаротомию, используя продольный разрез по белой линии живота. В рану выводили кишечник, ограничивая его салфетками, смоченными теплым физиологическим раствором, и переднюю поверхность печени. С помощью специального приспособления-ограничителя острой бритвой наносили поверхностную рану печени около 1,5 см² и глубиной около 0,3 см. Остановку развившегося капиллярно-паренхиматозного кровотечения выполняли путем равномерного нанесения 10% раствора неполной натриевой соли полиакриловой кислоты в дозе соответственно 67,0 мг/см².

В качестве контроля использовали остановку кровотечения путем плотного прижатия к раневой поверхности тампона из марлевой салфетки. Остановка кровотечения происходила в контроле за 288±5 секунд. При аппликации неполной натриевой соли полиакриловой кислоты в дозе 67,0 мг/см² - за 87±5 секунд.