способ стимуляции условно-рефлекторной деятельности в модульном устройстве

Формула изобретения

Способ стимуляции условно-рефлекторной деятельности в эксперименте, включающий использование химических комплексных соединений, отличающийся тем, что в качестве стимулирующего работоспособность средства используют конъюгат бета-циклодекстрина с парааминобензойной кислотой.

Описание изобретения к патенту

Изобретение относится к биологии и медицине, а именно к экспериментальной физиологии.

Известно применение в эксперименте и медицинской практике препарата пирацетама, оказывающего положительный эффект на нервную систему, в частности на стимуляцию условно-рефлекторной деятельности действием. На сегодняшний день это средство является устаревшим.

Цель изобретения - расширение арсенала средств для оптимизации условно-рефлекторной деятельности.

Поставленная цель достигается применением коньюгата бета-циклодекстрина, содержащего ковалентно присоединенную ПАБК через карбоксильную группу со степенью замещения гидроксильных групп в -циклодекстрине равной, 1, в качестве средства, обладающего нейротропными свойствами.

В опытах на белых неинбредных крысах-самцах массой 180-220 г изучалось действие коньюгата бета-циклодекстрина с парааминобензойной кислотой на предмет изменения условно-рефлекторной деятельности в искусственной инструментальной обстановке: в модульном устройстве.

В эксперименте использовано 3 группы животных: интактная, получающая плацебо; контрольная группа, получавшая парааминобензойную кислоту (10 мг/кг); подопытная группа, получавшая комплексное соединение в виде конъгата бета-циклодекстрина с парааминобензойной кислотой (100 мг/кг). Препаратом сравнения был выбран мексидол (10 мг/кг).

При применении нового химического соединения у подопытных животных, тестируемых в модульном устройстве, выявлены следующие изменения регистрируемых параметров условно-рефлекторной деятельности, представленных в Таблице.

Таблица

Параметры условно-рефлекторной деятельности в модульном устройстве под влиянием различных соединений (M+m)
Показатели	Группы	Сутки исследования
1	2	3
Латентный период, с	интактные	341,4±44,3	-	-
	контроль	309,3±25,9	301,7±14,7	275,0±21,5
	конъюгат	277,1±22,6	253,7±11,4	183,2±21,3
				p<0,01*
	мексидол	205,6±13,8	247,9±25,5	231,1±20,2
		p<0,01*	p<0,05*
Время достижения подкрепления	интактные	187,3±27,8	-	-
	контроль	175,7±36,0	165,2±14,4	111,6±21,7
	конъюгат	171,0±13,2	160,4±7,9	127,5±12,2
	мексидол	138,9±17,4	143,6±17,8	105,7±19,3
Примечание. * - p<0,05, ** - p<0,01 - различия достоверны по сравнению с контролем

Сведения о синтезе конъюгата бета-циклодекстрина с парааминобензойной кислотой

Данное комплексное соединение синтезировано в научной лаборатории кафедры органической химии Московского государственного педагогического университета (Грачев М.К., Курочкина Г.И.).

К раствору 1.00 г (0.88 ммоль) -циклодекстрина I в 12 мл ДМФА прибавляли при перемешивании 0.85 г (6.2 ммоль) ПАБК и 0.08 мл концентрированной серной кислоты. Реакционную массу кипятили с обратным холодильником 2.5 ч. После охлаждения кислоту нейтрализовали 50 мл 0.5% раствора гидрокарбоната натрия. Осадок отфильтровали, фильтрат вылили в 25 мл ацетона, выпавший осадок отфильтровали, промыли 100 мл этилового спирта и сушили в вакууме (1 мм рт.ст.) 4 ч при 50°C. Выход 1.08 г (98%), т.пл. 320-322°C (разл.), R_f 0.17 (элюент: вода - ацетонитрил 10:1). Спектр ЯМР ¹H (спектрометр ЯМР JEOL-400, рабочая частота 400 Гц, внешний стандарт - ТМС), (ДМСО-d₆), , м.д.: 3.21-3.56 м (42H; C²H-C⁵H, C⁶H₂), 4.30 уш. с (6H, C⁶OH), 4.83 уш. с (7H, C¹H), 6.10 уш. с (14H; C² OH, C³OH), 6.47 уш. с (2H, NH₂), 7.63 м (2H, N-CH_аром), 7.83 м [2H, (O)C-CH_аром ]. Найдено, %: C 47.12; H 5.87. C₄₉H₇₅O ₃₆N. Вычислено, %: C 46.93; H 6.03.

Формула соединения

Источники информации

1. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ. Под общей ред. Р.У.Хабриева. Москва. 20052.

2. Г.И.Курочкина, И.Ю.Трушкин, М.К.Грачев и др., Журн. общ хим., 74 (10), 1743-1745 (2004).

3. О.Г.Строева, Эндогенные соединения в морфогенезе и восстановительных процессах - интегрирующие и регуляторные системы: теория и практика (конф. «Онтогенез»): Биологические свойства парааминобензойной кислоты, 31 (4), 259-260 (2000).

4. Н.И.Лепорский, Т.Т.Каракулина, Тр. Военно-морской мед. акад.: К анализу общего действия новокаина, Т.39, 50-51 (1952).

5. K. Uekama, F. Hirayama, Т. Irie, Chem. Rev., 98 (5), 2045-2076 (1998).

6. M.E. Davis, M.E. Brewster, Nature Rev. Drug Discovery, V.3, 1023-1035 (2004).

7. K. Uekama, K. Minami, F. Hirayama, J. Med. Chem., 40 (17), 2755-2761 (1997).

8. K. Minami, F. Hirayama, K. Uekama, J. Pharm. Sci., 87 (6), 715-720 (1998).

9. Пластинин М.Л., Дутов Ю.Г., Доровских B.A. Модульное устройство для изучения способности животных к достижению подкрепления // Патент России № 2311763. БИ № 5. 2007.