адаптоген для метеочувствительных больных стенокардией и артериальной гипертензией и применение мелатонина в качестве адаптогена

Формула изобретения

1. Адаптоген для лечения метеочувствительных больных стенокардией и артериальной гипертензией, представляющий собой N-ацетил-5-метокситриптамин (мелатонин).

2. Применение мелатонина в качестве адаптогена при лечении метеочувствительных больных стенокардией и артериальной гипертензией на фоне традиционной терапии.

Описание изобретения к патенту

Настоящее изобретение относится к области медицины и фармакологии и касается фармацевтических средств для регулирования адаптивных процессов.

Метеочувствительность, как реакция организма на воздействие погодных факторов, довольно широко распространена и возникает при любых, но чаще непривычных для данного человека климатических условиях. По данным медицинской статистики, в разных странах около трети мужчин, почти половина женщин имеют повышенную чувствительность к изменениям погодных условий. Болезненной метеочувствительностью страдают 65-75% пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями. В настоящее время, несмотря на большое количество исследований в области фармакотерапии артериальной гипертензии (АГ) и ишемической болезни сердца (ИБС), ее эффективность остается крайне низкой. Среди причин, объясняющих недостаточную эффективность терапии, особое место занимают метеозависимость и отсутствие сезонной коррекции лечения. Актуальными являются изучение влияния метеофакторов на состояние гемодинамики пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями и разработка соответствующих адаптогенов.

Известен адаптоген широкого спектра действия трис-(2-оксиэтил)-аммоний орта-крезоксиацетат (трекрезан) [1]. Сообщается о его адаптогенном действии, способствующем сохранению гомеостаза при воздействии на организм человека неблагоприятных факторов физической, химической и биологической природы.

Известно использование в качестве адаптогенов лекарственных препаратов растительного происхождения: женьшень, аралия, элеутерококк, китайский лимонник и др. [2]. К недостатку указанных адаптогенов следует отнести возможность возникновения аллергических реакций, зачастую по типу поливалентных, при длительном применении препаратов. Кроме того, к недостатку следует отнести ограничение диапазона их использования, например при гипертонии, бессоннице, лихорадке, из-за возбуждающего действия препаратов. Мелатонин, иначе мелаксен (Юнифарм, США), химическое название N-ацетил-5-метокситриптамин, является нейрогормоном эпифиза и представляет собой индольное производное, обращующееся из 5-окситриптофана.

Около 80% циркулирующего в крови мелатонина продуцируется эпифизом, являясь «биохимическим ключом» «биологических часов». Образование мелатонина подчинено суточному периодизму и зависит от внешней освещенности. Уровень мелатонина начинает повышаться в крови в вечерние часы, достигая максимума к середине ночи, а затем прогрессивно снижается, достигая минимума утром. Известно использование мелатонина для нормализации суточной ритмики у людей с широтным (при перелетах в широтном направлении) десинхрозом [3] и лечения артериальной гипертонии [4].

До настоящего времени не были известны адаптогенные свойства мелатонина в отношении воздействия погодных факторов на показатели гемодинамики у больных артериальной гипертонией (АГ) и ишемической болезнью сердца (ИБС).

Задачей настоящего изобретения является разработка нового адаптогена для метеочувствительных больных стенокардией и артериальной гипертензией.

В соответствии с изобретением описывается адаптоген для метеочувствительных больных стенокардией и артериальной гипертензией, представляющий собой N-ацетил-5-метокситриптамин (мелатонин), а также применение мелатонина в качестве адаптогена при лечении метеочувствительных больных стенокардией и артериальной гипертензией на фоне традиционного лечения. Нижеприведенные примеры иллюстрируют настоящее изобретение.

Примеры.

Обследовано две группы пациентов, страдающих АГ в сочетании с ИБС. Первая группа состояла из 14 человек (12 женщин и двое мужчин в возрасте от 52 до 70 лет). АГ II стадии страдали 12 человек, III - два пациента. АГ II степени выявлена у 11, III стадии - у трех больных. Пятеро страдали стенокардией напряжения, у одного пациента был постинфарктный кардиосклероз, у восьми - атеросклеротический кардиосклероз. Пациенты получали традиционную терапию: нитраты, -адреноблокаторы, антагонисты кальция, ингибиторы АПФ (ангиотензин превращающегося фермента), антиагреганты и диуретики. Вторая группа состояла из 17 человек (9 женщин и 8 мужчин в возрасте от 41 до 67 лет). АГ I степени страдал один пациент, II степени - 14, а III степени - два пациента. АГ I стадии выявлена у одного, II - у 10, а III стадии - у шести больных. Двое страдали стенокардией напряжения, у двух пациентов был постинфарктный кардиосклероз. Пациенты на фоне традиционной терапии получали мелатонин (мелаксен, Unipharm, USA) в дозе 3 6 мг в 22 ч. Показатели систолического (САД), диастолического (ДАД) давления и пульса измеряли в утренние (9:00) и вечерние (19:00) часы в течение 2 3 недель ежедневно. Была проведена оценка влияния температуры воздуха, атмосферного давления, относительной влажности, облачности, точки росы, направления и скорости ветра на состояние гемодинамики и проведен корреляционный анализ. Погодные факторы получали из сервера «Погода России».

У пациентов первой группы между показателями гемодинамики и погодными факторами выявлено 64 значимых корреляций. Обнаружено, что уровень утреннего САД коррелирует с показателями атмосферного давления (p<0.01), температуры воздуха (p<0.001) и точки росы (p<0.001). На вечерний уровень САД влияет атмосферное давление (p<0.04). Параметры утреннего ДАД коррелируют с атмосферным давлением (p<0.04) и перепадом относительной влажности (p<0.04). Параметры утреннего ДАД коррелируют с температурой воздуха (p<0.001), с показателями точки росы (p<0.001), а вечерние значения ДАД - только с параметрами точки росы (p<0.02). На утренний пульс влияют все исследуемые метеофакторы: направление и скорость ветра (p<0.001), температура (p<0.001), точка росы (p<0.04), относительная влажность (p<0.001) и верхняя облачность (p<0.01). На вечерний пульс также оказывают влияние все погодные факторы: верхняя облачность (p<0.04), направление и скорость ветра (p<0.001), атмосферное давление (p<0.001), относительная влажность (p<0.001), температура воздуха (p<0.001) и точка росы (p<0.001). Следует отметить, что влияние метеофакторов отмечено как в момент измерения, так и накануне исследования и на следующий день. В меньшей мере влияют на показатели гемодинамики перепады показателей погоды.

У пациентов второй группы между показателями гемодинамики и погодными факторами выявлено 35 значимых корреляций. Параметры утреннего САД коррелируют с показателями атмосферного давления (p<0.001), относительной влажности (p<0.03) и верхней облачности (p<0.02). На вечерний уровень влияют атмосферное давление (p<0.004) и относительная влажность (p<0.01). Параметры утреннего значения ДАД коррелируют только с показателями атмосферного давления (p<0.01).

Вечерние показатели ДАД подвержены влиянию атмосферного давления (p<0.001) и относительной влажности (p<0.04). Значения утреннего ДАД коррелируют с показателями атмосферного давления (p<0.001), относительной влажности (p<0.001), температуры воздуха (p<0.03) и верхней облачности (p<0.05).

Результаты исследований приведены в таблицах 1,2 и фигурах 1-6.

Таким образом, обнаружены корреляционные отношения между погодными факторами и показателями гемодинамики у больных с АГ и ИБС. При традиционном лечении выявлены 64 значимых корреляций. Под влиянием мелаксена количество корреляций сократилось до 35. Пациенты, получающие традиционное лечение, в основном подвержены влиянию таких погодных факторов, как температура, атмосферное давление и точка росы. Наиболее чувствительны к метеоусловиям показатели пульса. Пациенты, получающие лечение с мелаксеном, менее подвержены влиянию погодных факторов. Уменьшилось влияние температуры, выявлено отсутствие воздействия точки росы, направления и скорости ветра на показатели гемодинамики. Очевидно, что мелаксен обладает метеопротективным действием. Препарат способствует уменьшению метеочувствительности и, следовательно, снижает риск сердечно-сосудистых осложнений.

Таблица 1
Корреляционные отношения между показателями гемодинамики и погодными факторами у больных АГ и ИБС, получающих традиционное лечение
	САД утром	ДАД утром	Пульс утром	САД вечером	ДАД вечером	Пульс вечером
Атмосферное давление:
- в момент измерения	-0.193 (p<0.01)	-0.148 (p<0.05)	0.328 (p<0.001)	-0.153 (p<0.04)		0.323 (p<0.001)
- накануне исследования	-	-	0.384 (p<0.001)	-		0.384 (p<0.001)
- на следующий день	0.230 (p<0.003)	-0.177 (p<0.02)	0.253 (p<0.001)	-0.220 (p<0.004)		0.246 (p<0.001)
- перепад	-	-	-	-		-
Температура:
- в момент измерения	0.419 (p<0.001)	0.244 (p<0.002)	-0.286 (p<0.001)	-		0.300 (рО.001)
- накануне исследования	0.407 (p<0.001)	0.246 (p<0.001)	-0.305 (p<0.001)	-		0.319 (p<0.001)
- на следующий день	0.424 (p<0.001)	0.250 (p<0.001)	-0.265 (p<0.001)			-0.284 (p<0.001)
- перепад	-	-	-	-		-
Относительная влажность:
- в момент измерения	0.419 (p<0.001)	0.244 (p<0.002)	-0.286 (p<0.001)	-		0.300 (p<0.001)
- накануне исследования	0.407 (p<0.001)	0.246 (p<0.001)	-0.305 (p<0.001)	-		0.319 (p<0.001)
- на следующий день	0.424 (p<0.001)	0.250 (p<0.001)	-0.265 (p<0.001)			-0.284 (p<0.001)
- перепад	-	-	-	-		-
Точка росы:
- в момент измерения	0.354 (p<0.001)	0.288 (p<0.002)	-0.555 (p<0.001)		0.171 (p<0.02)	-0.575 (p<0.001)
- накануне исследования	0.335 (p<0.001)	0.284 (p<0.001)	-0.578 (рО.001)		0.188 (p<0.01)	-0.597 (p<0.001)
- на следующий день	0.378 (p<0.001)	0.288 (p<0.001)	-0.265 (p<0.001)		0.179 (p<0.002)	-0.554 (p<0.001)
- перепад	-	-	-			-

Облачность верхняя:
- в момент измерения			-			0.167 (p<0.04)
- накануне исследования			0.198 (p<0.01)			0.163 (p<0.04)
- на следующий день			0.205 (p<0.01)			0.178 (p<0.03)
- перепад			-			-
Направление ветра:
- в момент измерения			-0.273 (p<0.001)			-0.250 (p<0.001)
- накануне исследования			-0.210 (p<0.005)			-0.205 (p<0.006)
- на следующий день			-0.294 (p<0.001)			-0.285 (p<0.001)
- перепад			0.155 (p<0.04)			0.165 (p<0.03)
Скорость ветра:
- в момент измерения			-0.193 (p<0.01)			-0.149 (p<0.05)
- накануне исследования			-0.196 (p<0.009)			-0.174 (p<0.02)
- на следующий день			-0.162 (p<0.03)			-
- перепад			-			-
Примечание: пустые клетки в таблицах 1, 2 отражают отсутствие корреляции.

Таблица 2
Корреляционные отношения между показателями гемодинамики и погодными факторами у больных АГ и ИБС, получающих лечение с мелаксеном (мелатонином)
	САД утром	ДАД утром	Пульс утром	САД вечером	ДАД вечером	Пульс вечером
Атмосферное давление:
- в момент измерения	0.249 (p<0.001)	0.177 (p<0.01)	-0.311 (p<0.001)	0.205 (p<0.004)	0.248 (p<0.001)	0.180 (p<0.009)
- накануне исследования	0.288 (p<0.001)	0.191 (p<0.006)	-0.307 (p<0.001)	0.224 (p<0.002)	0.261 (p<0.001)	0.148 (p<0.03)
- на следующий день	0.197 (p<0.005)	0.182 (p<0.009)	-0.323 (p<0.001)	0.187 (p<0.007)	0.210 (p<0.003)	0.185 (p<0.008)
- перепад	-	-	-	-0.152 (p<0.03)	-	-
Температура:
- в момент измерения			0.148 (p<0.03)
- накануне исследования			0.145 (p<0.04)
- на следующий день			0.159 (p<0.02)
- перепад			-
Относительная влажность:
- в момент измерения	0.149 (p<0.03)		-0.265 (p<0.001)	0.194 (p<0.006)	0.139 (p<0.04)
- накануне исследования	0.140 (p<0.04)		-0.258 (p<0.001)	0.197 (p<0.005)	-
- на следующий день	0.196 (p<0.005)		-0.246 (p<0.002)	0.223 (p<0.002)	0.139 (p<0.03)
- перепад	-		-	-	-
Точка росы:
- в момент измерения
- накануне исследования
- на следующий день
- перепад

Облачность верхняя:
- в момент измерения	0.185 (p<0.02)		-
- накануне исследования	-		0.153 (p<0.05)
- на следующий день	-	-
- перепад	-		-
Направление ветра:
- в момент измерения
- накануне исследования
- на следующий день
- перепад
Скорость ветра:
- в момент измерения
- накануне исследования
- на следующий день
- перепад

Литература

1. Патент RU 2063749, A61K 31/205, 20.07.1996.

2. Каплан Е.Ф., Соколов И.К. «Сравнительная характеристика адаптогенной активности некоторых препаратов природного происхождения», Всесоюзная научная конференция: «Исследования по изысканию лекарственных средств природного происхождения», 1981.

3. Патент US 5591768, A61K 31/40, 07.01.1997.

4. Патент RU 2134108, A61K 31/405, 10.08.1999.