фармацевтическое средство

Формула изобретения

1. Фармацевтическое средство в форме таблетки, содержащее мексидол, отличающееся тем, что оно включает лактозы моногидрат, магния стеарат и натрий карбоксиметилцеллюлозу при следующем соотношении компонентов, мас.%:

Мексидол	47,6-52,4
Лактозы моногидрат	38,0-40,0
Магния стеарат	0,8-1,2
Натрий карбоксиметилцеллюлоза	остальное

2. Фармацевтическое средство по п.1, отличающееся тем, что оно дополнительно содержит коллидон 30 в количестве 8,0-10,0 мас.%.

3. Фармацевтическое средство по п.1 или 2, отличающееся тем, что таблетка покрыта оболочкой на основе пленкообразующей суспензии Опадрай II белого.

Описание изобретения к патенту

Изобретение относится к области фармацевтики, в частности к средствам внутреннего применения в форме таблеток, основным действующим веществом в составе которых служит мексидол.

Мексидол (3-окси-6-метил-2-этилпиридина сукцинат) является ингибитором свободно радикальных процессов (антиоксидантом). Он оказывает выраженное и длительное действие при разных видах гипоксии, повышает устойчивость организма к кислородзависимым патологическим состояниям (шок, нарушения мозгового кровообращения и др.), уменьшает токсические эффекты алкоголя и т.д. Мексидол предложен для лечения острых нарушений мозгового кровообращения, дисциркуляторной энцефалопатии, вегето-сосудистой дистонии, атеросклеротических нарушений функций мозга, для купирования абстинентного синдрома при алкоголизме и наркоманиях.

Мексидол применяется преимущественно в виде раствора для инъекций. Лекарственная форма мексидола в виде 5% водного раствора описана в издании: Машковский М.Д. Лекарственные средства. 1997 г., т.2, стр.197. Известен фармацевтический состав для инъекций, содержащий мексидол, в который добавлены янтарная кислота и трилон Б (патент РФ № 2205640, 2003 г.).

Менее распространены средства с мексидолом для приема в форме таблеток. Известно средство на основе мексидола в форме таблеток с полимерной оболочкой (патент РФ № 2065299, 1996 г.), в состав которого входит от 16,7 до 41,6 мас.% мексидола, а также глина белая, картофельный крахмал, стеариновая кислота и стеариновокислый кальций, тальк и метилцеллюлоза. То есть содержание фармацевтически приемлемых, но в целом балластных веществ, может в несколько раз превышать содержание основного действующего вещества.

Предлагаемые согласно изобретению таблетки на основе мексидола позволяют расширить арсенал применяемых фармацевтических средств, в которых вспомогательные или балластные вещества будут иметь более низкое относительное содержание.

Фармацевтическое средство в форме таблетки содержит мексидол, лактозы моногидрат, магния стеарат и натрий карбоксиметилцеллюлозу (натрия КМЦ) при следующем соотношении компонентов, мас.%:

Мексидол	47,6-52,4
Лактозы моногидрат	38,0-40,0
Магния стеарат	0,8-1,2
Натрий карбоксиметилцеллюлоза	остальное

Дополнительно фармацевтическое средство может содержать коллидон 30 (поливинилпирролидон) в количестве 8,0-10,0 мас.%. Таблетки преимущественно покрывают оболочкой на основе пленкообразующей суспензии Опадрай II белого.

Лактозы моногидрат или молочный сахар (химическая формула С₁₂Н₂₂О₁₁·Н ₂О) входит в состав средства как подсластитель.

Натрий карбоксиметилцеллюлозу используют в качестве увлажнителя, гранулирующего агента. В этом качестве может также выступать и поливинилпирролидон. Однако в водорастворимых таблетках поливинилпирролидон обладает более высокой гигроскопичностью и не всегда может обеспечить стабильность таблеток при длительном хранении. Натрий КМЦ обладает также и дезинфицирующими свойствами.

Опадрай II белый - известная композиция, в состав которой входят поливиниловый спирт, титана диоксид, полиэтиленгликоль и тальк, обычно используется в качестве оболочки и одновременно красителя.

Получение предлагаемого фармацевтического средства иллюстрируется примерами.

Пример 1

В гранулятор-сушилку после предварительного просеивания загрузили 48,00 кг мексидола; 37,44 кг лактозы моногидрата; 9,10 кг натрий карбоксиметилцеллюлозы. Затем по мере протекания процесса туда же постепенно добавляли 25 кг заранее приготовленного увлажнителя - 2% водного раствора натрия КМЦ. Общий вес загрузки составил 119,54 кг (по сухим веществам - 95,04 кг). Загруженные компоненты перемешивали и обрабатывали следующим образом.

Порошкообразные компоненты нагревали и перемешивали на фильтрах входящим воздухом с температурой 60-65°С. Периодичность встряхивания фильтров составляла 1-2 минуты, продолжительность встряхивания - 7 секунд.

После достижения температуры в слое продукта от 38 до 40°С начали подавать увлажнитель с расходом от 660 до 990 мл/мин. После окончания орошения перешли в режим сушки, который вели до содержания в продукте-грануляте массовой доли остаточной влаги от 1,7 до 3,2%. Гранулят охладили до 25°С и выгрузили через калибратор, сетка которого имела диаметр отверстий 1 мм. Выход гранулята от исходного сырья составил 98,9%.

Массу для таблетирования приготовили в смесителе, куда поместили гранулят от трех загрузок и добавили к нему 2,85 кг магния стеарата. Перемешивание вели 3 минуты.

После отбора пробы для проверки качества из полученной массы изготовили таблетки на таблеточном прессе со сферическими пуансонами диаметром 9 мм. Средняя масса таблетки составила 0,250 г, содержание мексидола - 48,54%.

Пример 2

Для получения таблеток осуществляли те же операции, что и в Примере 1 с теми же компонентами и дополнительно с коллидоном 30. При этом содержание натрия КМЦ в общей смеси было уменьшено до 1 кг, а коллидон 30 добавили в количестве 8,6 кг.

Пример 3

Таблетки, покрытые оболочкой, изготовили, используя в качестве таблеток-ядер те, которые были получены в Примере 1.

Пленкообразующая суспензия Опадрай II белого в воде концентрацией 16-18% была приготовлена в отдельном реакторе с мешалкой.

В барабан установки для нанесения покрытия загрузили таблетки-ядра и установили форсунки для распыления суспензии на расстоянии 20-22 см от поверхности таблеток. Процесс покрытия включал 4 стадии: нагрев таблеток-ядер, их орошение, сушку и охлаждение.

На первой стадии скорость вращения барабана составляла 2-3 об/мин; температура воздуха на входе - 60°С. На второй стадии скорость вращения барабана увеличили до 8-14 об/мин; температуру воздуха на входе - до 65-67°С; расход суспензии на орошение - 50-110 мл/мин.

На третьей и четвертой стадиях скорость вращения барабана вновь понизили до 3-4 об/мин; а на четвертой стадии понизили также и температуру воздуха до 25-30°С, как на входе, так и на выходе.

Покрытые оболочкой таблетки имели круглую, двояковыпуклую форму; цвет белый или со слегка кремовым оттенком.

Мексидол в таблетках согласно изобретению обладает широким спектром терапевтического действия и может использоваться для лечения различных заболеваний, где инъекционная форма мексидола оказывается недостаточно эффективной.