неполная калиевая соль полиакриловой кислоты, способ ее получения и средство на ее основе, обладающее гемостатическим действием при наружном применении
Классы МПК: | A61K31/78 акриловой кислоты или ее производных A61P7/04 кровоостанавливающие средства; прокоагулянты; гемостатические агенты; антифибринолитические агенты C08F20/06 акриловая кислота; метакриловая кислота; их металлические или аммониевые соли |
Автор(ы): | Абзаева Клавдия Алсыковна (RU), Воронков Михаил Григорьевич (RU), Жилицкая Лариса Владимировна (RU), Макаров Владимир Александрович (RU), Белозерская Галина Геннадьевна (RU), Малыхина Лариса Сергеевна (RU), Малыхина Светлана Георгиевна (RU), Сергеева Ольга Александровна (RU) |
Патентообладатель(и): | Иркутский институт химии им. А.Е. Фаворского Сибирского отделения Российской академии наук (ИрИХ СО РАН) (RU), Государственное учреждение Гематологический научный центр Российской академии медицинских наук (ГУ ГНЦ РАМН) (RU) |
Приоритеты: |
подача заявки:
2008-10-02 публикация патента:
20.08.2011 |
Настоящее изобретение относится к созданию новых химических соединений, которые могут быть использованы в химии и медицине в качестве гемостатических средств. Описана неполная калиевая соль полиакриловой кислоты, характеризующаяся тем, что соответствует формуле n=12213-12493; m=3063-3134. Также описан способ получения указанной выше неполной калиевой соли полиакриловой кислоты, характеризующийся тем, что к раствору полиакриловой кислоты прибавляют водный раствор ацетата калия, реакционную смесь перемешивают еще 10-15 минут, полученный водный раствор высушивают в вакууме при температуре не выше 50°С. Описано средство, содержащее указанную выше неполную калиевую соль полиакриловой кислоты, характеризующееся тем, что оно выполнено в виде раствора в соотношении с 1-10 г основного вещества на 100 мл воды, оно обладает гемостатическим действием при наружном применении. Технический результат - получение новых химических соединений, которые могут быть использованы в химии и медицине в качестве гемостатических средств. 3 н.п. ф-лы.
Формула изобретения
1. Неполная калиевая соль полиакриловой кислоты, характеризующаяся тем, что соответствует формуле
n=12213-12493; m=3063-3134.
2. Способ получения соединения по п.1, характеризующийся тем, что к раствору полиакриловой кислоты прибавляют водный раствор ацетата калия, реакционную смесь перемешивают еще 10-15 мин, полученный водный раствор высушивают в вакууме при температуре не выше 50°С.
3. Средство, содержащее вещество по п.1, характеризующееся тем, что оно выполнено в виде раствора в соотношении с 1-10 г основного вещества на 100 мл воды, оно обладает гемостатическим действием при наружном применении.
Описание изобретения к патенту
Изобретение относится к созданию новых химических соединений, которые могут быть использованы в химии и медицине в качестве гемостатических средств.
К высокомолекулярным соединениям, на основе которых возможно создание композиционных материалов, относится полиакриловая кислота (ПАК), которая сама обладает значительным гемостатическим эффектом. При использовании солей ПАК в качестве лекарственного средства наблюдается быстрый гемостаз и регенерация поврежденных тканей.
Предложена неполная калиевая соль полиакриловой кислоты, отвечающая обшей формуле:
Способ получения вещества основан на взаимодействии в водной среде полиакриловой кислоты (ПАК) с ацетатом калия.
В экспериментах было показано, что неполная калиевая соль полиакриловой кислоты в виде раствора в соотношении с 1-10 г основного вещества на 100 мл воды обладает способностью останавливать кровотечения.
Пример I. Синтез неполной калиевой соли полиакриловой кислоты (ПАК): 10,0 г ПАК с молекулярной массой 1000000-3000000 растворяют при перемешивании в 200 мл дистиллированной воды. К раствору приливают при перемешивании водный раствор 2.76 г CH3COOK в 20 мл дистиллированной воды (что соответствует содержанию 8% металла в целевом продукте). Реакционную смесь перемешивают еще 10-15 минут, полученный водный раствор пропускают через катионит и высушивают в вакууме при температуре не выше 50°С. Выход твердой субстанции неполной калиевой соли полиакриловой кислоты 99% (12.10 г). Полимер имеет вид бесцветных пластин.
Найдено, %: С 47.88; Н 5.49; К 7.82
Вычислено, %: С 47.21; Н 5.35; К 8.00; отн.=2.35; n=12213; m=3063;
В состав полимера входит 0.4363 г-экв СООП и 0.0214 г-ат К на 1 г полимера.
По данным измерения вязкости полимера определена его среднегидродинамическая молекулярная масса 1000000-3000000.
Пример 2. Влияние неполной калиевой соли полиакриловой кислоты на остановку кровотечений. В лабораторных условиях проводили исследование препаратов неполной калиевой соли полиакриловой кислоты на кроликах породы "Шиншилла" массой 3-4 кг под тиопенталовым наркозом (6-8 мл 1,0% раствора впутривенно. а затем до 6-10 мл 1,5% раствора внутрибрюшинно). Выполняли лапаротомию, используя продольный разрез по белой линии живота. В рану выводили кишечник, ограничивая его салфетками, смоченными теплым физиологическим раствором, и переднюю поверхность печени. С помощью специального приспособления-ограничителя острой бритвой наносили поверхностную рану печени около 1,5 см2 и глубиной около 0,3 см. Остановку развившегося капиллярно-паренхиматозного кровотечения выполняли путем равномерного нанесения 1% раствора неполной калиевой соли полиакриловой кислоты в дозе соответственно 6,7 мг/см 2.
В качестве контроля использовали остановку кровотечения путем плотного прижатия к раневой поверхности тампона из марлевой салфетки. Остановка кровотечения происходила в контроле за 274±8 секунд. При аппликации неполной калиевой соли полиакриловой кислоты в дозе 6,7 мг/см2 - за 134±9 секунд.
Пример 3. Влияние неполной калиевой соли полиакриловой кислоты на остановку кровотечений. Изучение влияния гемостатического эффекта неполной калиевой соли полиакриловой кислоты проводили в лабораторных условиях на кроликах породы "Шиншилла" массой 3-4 кг под тиопенталовым наркозом (6-8 мл 1.0% раствора внутривенно, а затем до 6-10 мл 1,5% раствора внутрибрюшинно). Выполняли лапаротомию, используя продольный разрез по белой линии живота. В рану выводили кишечник, ограничивая его салфетками, смоченными теплым физиологическим раствором, и переднюю поверхность печени. С помощью специального приспособления-ограничителя острой бритвой наносили поверхностную рану печени около 1,5 см2 и глубиной около 0,3 см. Остановку развившегося капиллярно-паренхиматозного кровотечения выполняли путем равномерного нанесения 2% раствора неполной калиевой соли полиакриловой кислоты в дозах соответственно 13,4 мг/см2.
В качестве контроля использовали остановку кровотечения путем плотного прижатия к раневой поверхности тампона из марлевой салфетки. Остановка кровотечения происходила в контроле за 274±8 секунд. При аппликации неполной калиевой соли полиакриловой кислоты в дозе 13,4 мг/см2 - 133±6 секунд.
Пример 4. Влияние неполной калиевой соли полиакриловой кислоты на остановку кровотечений. Изучение влияния гемостатического эффекта неполной калиевой соли полиакриловой кислоты проводили в лабораторных условиях на кроликах породы "Шиншилла" массой 3-4 кг под тиопенталовым наркозом (6-8 мл 1,0% раствора внутривенно, а затем до 6-10 мл 1,5% раствора внутрибрюшинно). Выполняли лапаротомию, используя продольный разрез по белой линии живота. В рану выводили кишечник, ограничивая его салфетками, смоченными теплым физиологическим раствором, и переднюю поверхность печени. С помощью специального приспособления-ограничителя острой бритвой наносили поверхностную рану печени около 1,5 см 2 и глубиной около 0,3 см. Остановку развившегося капиллярно-паренхиматозного кровотечения выполняли путем равномерного нанесения 5% раствора неполной калиевой соли полиакриловой кислоты в дозах соответственно 33,5 мг/см2.
В качестве контроля использовали остановку кровотечения путем плотного прижатия к раневой поверхности тампона из марлевой салфетки. Остановка кровотечения происходила в контроле за 274±8 секунд. При аппликации неполной калиевой соли полиакриловой кислоты в дозе 33,5 мг/см2 - за 106±8 секунд.
Пример 5. Влияние неполной калиевой соли полиакриловой кислоты па остановку кровотечений. Изучение влияния гемостатического эффекта неполной натриевой соли полиакриловой кислоты проводили в лабораторных условиях на кроликах породы "Шиншилла" массой 3-4 кг под тиопенталовым наркозом (6-8 мл 1,0% раствора внутривенно, а затем до 6-10 мл 1,5% раствора внутрибрюшинно). Выполняли лапаротомию. используя продольный разрез по белой линии живота. В рану выводили кишечник, ограничивая его салфетками, смоченными теплым физиологическим раствором, и переднюю поверхность печени. С помощью специального приспособления-ограничителя острой бритвой наносили поверхностную рану печени около 1,5 см2 и глубиной около 0,3 см. Остановку развившегося капиллярно-паренхиматозного кровотечения выполняли путем равномерного нанесения 10% неполной калиевой соли полиакриловой кислоты в дозе соответственно 67,0 мг/см 2.
В качестве контроля использовали остановку кровотечения путем плотного прижатия к раневой поверхности тампона из марлевой салфетки. Остановка кровотечения происходила в контроле за 274±8 секунд. При аппликации неполной калиевой соли полиакриловой кислоты в дозе 67,0 мг/см2 - за 97±5 секунд.
Класс A61K31/78 акриловой кислоты или ее производных
Класс A61P7/04 кровоостанавливающие средства; прокоагулянты; гемостатические агенты; антифибринолитические агенты
Класс C08F20/06 акриловая кислота; метакриловая кислота; их металлические или аммониевые соли