лекарственная форма для лечения и профилактики анемии у сельскохозяйственных животных

Формула изобретения

Лекарственная форма для лечения и профилактики анемии у сельскохозяйственных животных, включающая водный раствор нанопорошка железа, отличающаяся тем, что она дополнительно содержит органический растворитель, поверхностно-активное вещество, загуститель, в частности глицерин, при следующем соотношении компонентов, мас.%:

нанопорошок железа	0,01-10
органический растворитель	1-60
поверхностно-активное вещество (ПАВ)	1-15
загуститель	1-10
дистиллированная вода	до 100

Описание изобретения к патенту

Изобретение относится к сельскому хозяйству, в частности к ветеринарной медицине, а именно к фармакологии.

Известен феранимал-75 (ТУ 9325-001-17628719-05), который представляет собой 7,5% раствор железа (III) декстрана. Однако после применения этого препарата у животных отмечается лейкоцитоз, что указывает на аллергизирующую реакцию организма на железодекстранновый комплекс.

Наиболее близким к предлагаемому изобретению является препарат на основе высокодисперсного порошка металла железа (нанопорошок железа), который повышает уровень железа в крови, увеличивает эритро- и лейкопоэз, повышает гемоглобин, рекомендуемый для создания новых лекарственных средств, в частности для лечения и профилактики анемии. Нанопорошок железа используют в виде водного раствора 2% концентрации. (Прототип - Родионова Т.Н., Кульзенева М.П. //Влияние высоко дисперсного порошка железа на организм животных// Ученые записки / КГАВМ - Казань, 2008, т.192, стр.362-366.)

Недостатком является то, что препарат предназначен для инъекции, но железо в водном растворе не стабильно, оно в короткий срок окисляется и заметно выпадает в осадок, который не разбивается при встряхивании. Кроме того, большая часть препарата инкапсулируется, и в таком виде он плохо всасывается с места введения;

Техническим результатом изобретения является повышение активности и стабильности инъекционного препарата на основе нанопорошка железа, и, в конечном итоге, повышение эффективности лечения и профилактики анемии у сельскохозяйственных животных.

Технический результат достигается тем, что лекарственная форма для лечения и профилактики анемии у сельскохозяйственных животных включает водный раствор нанопорошка железа, в которой согласно изобретению она дополнительно содержит органический растворитель, поверхностно-активное, вещество, загуститель, в частности глицерин, при следующем соотношении компонентов, мас.%:

Нанопорошок железа	0,01-10
Органический растворитель	1-60
Поверхностно-активное вещество (ПАВ)	1-15
Загуститель	1-10
Дистиллированная вода	До 100

Отличие предлагаемого изобретения от прототипа состоит в том, она дополнительно содержит органический растворитель, поверхностно-активное. вещество, загуститель, в частности глицерин, при следующем соотношении компонентов, мас.%:

Нанопорошок железа	0,01-10
Органический растворитель	31-60
Поверхностно-активное вещество (ПАВ)	1-15
Загуститель	1-10
Дистиллированная вода	До 100

Лекарственную форму согласно формуле изобретения изготавливают следующим образом. Готовят навеску нанопорошка железа, затем растворяют в органическом растворителе до гомогенной консистенции при постоянном перемешивании. В качестве органического растворителя можно использовать диметилацетамид, или 1-метил-2-пирролидон, или Solufor P (2-пирролидон), или транскутол, или пропиленгликоль, или этиленгликоль, или глицероформаль, или диметилсульфоксид. К полученному раствору добавляют поверхностно-активное вещество (ПАВ). Композицию перемешивают до полного растворения с постепенным прогреванием до 40°. В качестве ПАВ можно использовать Cremofor EL, или Cremofor ELP (полиоксиэтилен-глицерол-тригидрокси-тририцинолеат), или Cremofor RH40 (полиоксиэтилен-глицерол-тригидрокси-стеарат), или Tween 80 (полиоксиэтиленсорбитан моноолеат), или Solutol HS15 (полиэтиленгликоль 660 12-гидрокси-стеарат). К полученному раствору добавляют загуститель при постоянном перемешивании, например глицерин, фармакопейное рафинированное масло. К полученной эмульсии добавляют дистиллированную воду до 100% и перемешивают с помощью магнитной мешалки в течение 15-30 мин.

Нанопорошок железа является активным веществом в заявляемой лекарственной форме, которое, воздействуя на эритропоэз, повышает количество эритроцитов, гемоглобина. Органический растворитель улучшает проникновение нанопорошка железа в кровяное русло и повышает его биологические свойства. Количество органического растворителя может вводиться от 1 до 60 мас.%; его введение менее 1 мас.% приводит к нестабильности формы, а введение свыше 60 мас.% - к повышению токсичности лекарственной формы. Добавление ПАВ стабилизирует водный раствор, способствует хорошему всасыванию с места инъекции. Введение ПАВ менее 1 мас.% приводит к окислению железа, свыше 15 мас.% - к расщеплению препарата и, кроме того, не приводит к образованию эмульсии. Введение загустителя от 1 до 10 мас.% стабилизирует частички наножелеза. Введение загустителя менее 1 мас.% приводит к образованию плотного осадка за счет слипания наночастиц железа, введение свыше 10 мас.% - к снижению активности препарата и, как следствие, к снижению эффективности воздействия на организм животного. Предлагаемая лекарственная форма стабильна, она проявляет свою активность в организме, и, по сравнению с прототипом, она не инкапсулируется в месте введения, а быстро всасывается в организме животного.

В таблице представлены сравнительные результаты показателей эффективности лечения и профилактики анемии у сельскохозяйственных животных с применением лекарственного препарата по прототипу и по предлагаемому изобретению.

Таблица
Сравнительные результаты показателей эффективности лечения и профилактики анемии сельскохозяйственных животных с применением лекарственного препарата по прототипу и по предлагаемому изобретению из расчета введения одинакового количества активного вещества (порошка наножелеза), в частности, 0,1 мг/кг массы тела поросят-сосунов
Состав лекарственного препарата, мас.%	Среднесуточный привес (г)	Количество эритроцитов ×1012	Гемоглобин (г/л)
	10-й день	20-й день	30-й день	10-й день	20-й день	30-й день	10-й день	20-й день	30-й день
Состав лекарственного препарата по прототипу
2% водный раствор нанопорошка железа	180	230	200	3.3	3.7	5.2	80	95	102
Состав лекарственной формы по предлагаемому изобретению, мас.%, с нижним пределом содержания ингредиентов
Нанопорошок железа	0,01	200,5	302	250	3,7	4,2	5,9	85,5	105	116
Органический
растворитель	1
ПАВ	1
Загуститель	1
Дистиллированная вода	До 100
Состав лекарственной формы по предлагаемому изобретению, мас.%, со среднем пределом содержания ингредиентов
Нанопорошок железа	0,1	201,7	302	251	3,6	4,3	6,0	85	105	116
Органический
растворитель	10
ПАВ	5
Загуститель	3
Дистиллированная вода	До 100
Нанопорошок железа	5	200,2	300	250,9	3,5	4,4	6,0	85,5	105	116
Органический
растворитель	40
ПАВ	10
Загуститель	5
Дистиллированная вода	До 100
Нанопорошок железа	9	200,4	301	250,2	3,5	4,4	6,0	86	106,5	116
Органический
растворитель	50
ПАВ	15
Загуститель	9
Дистиллированная вода	До 100
Состав лекарственной формы по предлагаемому изобретению, мас.%, с верхним пределом содержания ингредиентов
Нанопорошок железа	10	200,5	300,9	250,5	3,7	4,5	6,0	86	106	116
Органический
растворитель	60
ПАВ	15
Загуститель	10
Дистиллированная вода	До 100
Примечание к таблице: при изготовлении лекарственной формы с применением верхнего предела содержания ингредиентов количество одного из неактивных веществ (органический растворитель, ПАВ, загуститель, вода) должно быть уменьшено в заявляемых пределах количественных соотношений, в частности ПАВ - 15 мас.%, для возможности доведения дистиллированной водой до 100 мас.%.

Как видно из таблицы, эффективность лечения и профилактики анемии сельскохозяйственных животных с применением лекарственной формы состоит в следующем. По сравнению с прототипом увеличился среднесуточный привес на десятый день на 11%, на двадцатый день - на 30%, на тридцатый день - на 25%. По сравнению с прототипом на 10-й день количество эритроцитов увеличилось на 9%, на 20-й день - на 19%, на 30-й день - на 15%. Аналогично увеличилось количество гемоглобина: на 10-й день его количество увеличилось на 6%, на 20-й день - на 10,5%, на 30-й день - на 14%.

Пример. Поросенку весом 1 кг на подсосном периоде (третий день жизни) в клетке № 5 установлен диагноз алиментарная анемия, связанная с недостатком железа. При клиническом исследовании крови установлено количество эритроцитов 2,9×10¹², гемоглобина 70 г/л. В этот же день поросенку была сделана инъекция лекарственной формы согласно изобретению в дозе 0,1 мг/кг массы тела подкожно, однократно.

Лекарственная форма была приготовлена следующего состава: нанопорошок железа - 0,1 г, органический растворитель (транскутол), ПАВ (Cremofor EL) - 20 г, загуститель (глицерин) - 10 г, вода - до 100 г. Через каждые 10 суток в течение 30 дней утром до кормления у животных брали образцы крови для клинических анализов, проводилось контрольное взвешивание. На десятый день жизни поросенок весил 3 кг, на двадцатый день 6 кг, на тридцатый день 8,5 кг. Количество эритроцитов составило на десятый день 3,6×10¹², на двадцатый день 4,4×10¹² , на тридцатый 6,0×10¹². Количество гемоглобина соответственно 85 г/л, 105,5 г/л, 116 г/л.