производные ацетиленил-пиразоло-пиримидина в качестве антагонистов mglur2

Формула изобретения

1. Соединение общей формулы (I):

.

где либо Е и J представляют собой N, G представляет собой С, и L представляет собой N, М представляет собой СН или М представляет собой N, L представляет собой СН;

либо L и G представляют собой N, Е представляет собой С, и J и М представляют собой СН;

либо J, G и L представляют собой N, Е представляет собой С, и М представляет собой СН;

либо Е и L представляют собой N, J и М представляют собой СН, и G представляет собой С;

R¹ представляет собой Н, галогено, СF ₃, CHF₂ или C_1-6-алкил;

R ² представляет собой Н, галогено, C_1-6-алкил, C_1-6-алкокси, СF₃ или CHF₂, при этом R¹=R² H;

R³ представляет собой Н; -С(СН ₃)₂OН; линейный C_1-4-алкил или С _3-4-циклоалкил, которые возможно замещены одним или более чем одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из 1-3 F и 1-2 ОН;

А выбран из группы, состоящей из фенила или 5- или 6-членного гетероарила, имеющего в цикле 1-2 гетероатома, выбранных из азота, серы или азота и серы в пятичленном кольце, и 1-2 атомов азота в 6-членном кольце, и возможно замещенных одним - тремя R^a;

R^a представляет собой галогено; гидрокси; циано; СF₃; NR^e R^f; C_1-6-алкил, возможно замещенный амино или гидрокси; C_1-6-алкокси; С_3-4-циклоалкил; CO-NR^bR^c, SO₂-NR^b R^c; или SO₂-R^d;

R ^b и R^c могут быть одинаковыми или разными и выбраны из группы, состоящей из Н;

нормального или разветвленного C_1-6-алкила, возможно замещенного одним или более чем одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из

F, циано, гидрокси, C_1-6-алкокси, -NН-С(O)-O-С _1-6-алкила, амино, (С_1-6-алкил)амино, ди(С _1-6-алкил)амино, гетероциклоалкила, имеющего 6 кольцевых атомов, из которых 1-2 гетероатома выбраны из азота или азота и кислорода, или 6-членного гетероарила с одним гетероатомом азота в кольце;

или 6-членного гетероарила с одним гетероатомом азота в кольце;

или R^b и R^c вместе с атомом азота, к которому они присоединены, могут образовывать гетероциклическое кольцо, имеющее 6 членов в кольце, из которых 1-2 атома выбраны из азота и/или кислорода, и которое может быть замещено C_1-6-алкилом;

R^d представляет собой ОН или C_1-6-алкил;

R^e и R ^f представляют собой Н, C_1-6-алкил, возможно замещенный гидрокси, -C(O)-C_1-6-алкил; S(O)₂ -С_1-6-алкил;

а также его фармацевтически приемлемые соли.

2. Соединение формулы I по п.1, где

либо Е и J представляют собой N, G представляет собой С, и L представляет собой N, М представляет собой СН, или М представляет собой N, L представляет собой СH;

либо L и G представляют собой N, Е представляет собой С, и J и М представляют собой СН;

R¹ представляет собой Н, галогено, СF₃ , CHF₂ или C_1-6-алкил;

R² представляет собой Н, галогено, C_1-6-алкил, C _1-6-алкокси, СF₃ или CHF₂, при этом R¹=R² H;

R³ представляет собой Н, -С(СН ₃)₂OН, линейный C_1-4-алкил или С _3-4-циклоалкил, которые возможно замещены одним или более чем одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из 1-3 F и 1-2 ОН;

А выбран из группы, состоящей из фенила или 5- или 6-членного гетероарила, имеющего в цикле 1-2 гетероатома, выбранных из азота, серы или азота и серы в пятичленном кольце, и 1-2 атомов азота в 6-членном кольце, и возможно замещенных одним - тремя R^a;

R^a представляет собой F, гидрокси, амино, C_1-6-алкил, возможно замещенный гидрокси, C_1-6-алкокси, С_3-4-циклоалкил, SO₂-R^d или SO₂-NR^b R^c;

R^d представляет собой ОН или C_1-6-алкил;

R^b и R^c могут быть одинаковыми или разными и выбраны из группы, состоящей из Н;

нормального или разветвленного C_1-6-алкила, возможно замещенного одним или более чем одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из F, циано, гидрокси, ди(С _1-6-алкил)амино, гетероциклоалкила, имеющего 6 кольцевых атомов, из которых 1-2 гетероатома выбраны из азота или азота и кислорода, или 6-членного гетероарила с одним гетероатомом азота в кольце;

или

6-членного гетероарила с одним гетероатомом азота в кольце;

или R^b и R^c вместе с атомом азота, к которому они присоединены, могут образовывать гетероциклическое кольцо, имеющее 6 членов в кольце, из которых 1-2 атома выбраны из азота и/или кислорода, и которое может быть замещено C_1-6-алкилом;

а также его фармацевтически приемлемые соли.

3. Соединение общей формулы (Iа) по любому из п.1 или 2:



где один из L или М представляет собой N, а другой представляет собой СН и R¹, R², R³ и А являются такими, как определено в п.1.

4. Соединение общей формулы (Iа1) по п.3:



где R¹, R², R³ и А являются такими, как определено в п.1.

5. Соединение по п.4, где А выбран из группы, состоящей из фенила, пиридин-2-ила, пиридин-3-ила, пиридин-4-ила, пиримидин-4-ила, пиримидин-5-ила, пиридазин-2-ила, пиридазин-3-ила, тиазол-2-ила, тиазол-5-ила и тиофен-2-ила, которые возможно замещены одним-тремя R^a .

6. Соединение по п.5, где А представляет собой фенил.

7. Соединение по п.6, где данное соединение выбрано из группы, состоящей из

3-[7-Трифторметил-5-(4-трифторметил-фенил)-пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-илэтинил]-бензолсульфонамида;

N-(2-Гидрокси-1,1-диметил-этил)-3-[7-трифторметил-5-(4-трифторметил-фенил)-пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-илэтинил]-бензолсульфонамида;

N-(2-Гидрокси-1,1-диметил-этил)-2-метокси-5-[7-трифторметил-5-(4-трифторметил-фенил)-пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-илэтинил]-бензолсульфонамида;

2,4-Дифтор-5-[7-трифторметил-5-(4-трифторметил-фенил)-пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-илэтинил]-бензолсульфонамида;

N-трет-Бутил-3-[7-трифторметил-5-(4-трифторметил-фенил)-пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-илэтинил]-бензолсульфонамида;

5-[7-Дифторметил-5-(4-трифторметил-фенил)-пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-илэтинил]-2,4-дифтор-бензолсульфонамида;

3-[7-Дифторметил-5-(4-трифторметил-фенил)-пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-илэтинил]-N-(2-гидрокси-1,1-диметил-этил)-бензолсульфонамида;

3-[7-Дифторметил-5-(4-трифторметил-фенил)-пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-илэтинил]-N-(2-гидрокси-1-гидроксиметил-1-метил-этил)-бензолсульфонамида;

N-(2-Гидpoкcи-этил)-2-мeтил-5-[7-тpифтopмeтил-5-(4-тpифтopмeтил-фeнил)-пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-илэтинил]-бензолсульфонамида;

2-Метил-5-[7-трифторметил-5-(4-трифторметил-фенил)-пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-илэтинил]-бензолсульфонамида;

4-[7-Трифторметил-5-(4-трифторметил-фенил)-пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-илэтинил]-бензолсульфонамида;

3-(3-Метансульфонил-фенилэтинил)-7-трифторметил-5-(4-трифторметил-фенил)-пиразоло[1,5-а]пиримидина;

3-[5-(3-Этокси-4-трифторметил-фенил)-7-трифторметил-пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-илэтинил]-N-(2-гидpoкcи-1,1-диметил-этил)-бензолсульфонамида;

3-[7-Дифторметил-5-(4-трифторметил-фенил)-пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-илэтинил]-бензолсульфонамида;

5-[7-Дифторметил-5-(4-трифторметил-фенил)-пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-илэтинил]-N-(2-гидрокси-1,1-диметил-этил)-2-метокси-бензолсульфонамида;

3-Фтор-4-[7-трифторметил-5-(4-трифторметил-фенил)-пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-илэтинил]-бензолсульфонамида;

N-(2-Mopфoлин-4-ил-этил)-3-[7-тpифтopмeтил-5-(4-тpифтopмeтил-фeнил)-пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-илэтинил]-бензолсульфонамида;

N-(2-Циaнo-этил)-3-[7-тpифтopмeтил-5-(4-тpифтopмeтил-фeнил)-пиpaзoлo[1,5-а]пиримидин-3-илэтинил]-бензолсульфонамида;

4-[7-Дифторметил-5-(4-трифторметил-фенил)-пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-илэтинил]-3-фтор-бензолсульфонамида;

4-[7-Дифторметил-5-(4-трифторметил-фенил)-пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-илэтинил]-бензолсульфонамида;

2-Фтор-5-[7-трифторметил-5-(4-трифторметил-фенил)-пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-илэтинил]-бензолсульфонамида;

1-{4-[7-Трифторметил-5-(4-трифторметил-фенил)-пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-илэтинил]-фенил}-этанола;

5-[7-Дифторметил-5-(4-трифторметил-фенил)-пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-илэтинил]-2-фтор-бензолсульфонамида;

5-[7-Дифторметил-5-(4-трифторметил-фенил)-пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-илэтинил]-2-метил-бензолсульфонамида;

5-[7-Дифторметил-5-(4-трифторметил-фенил)-пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-илэтинил]-N-(2-гидpoкcи-этил)-2-мeтил-бeнзoлcyльфoнaмидa;

3-Фенилэтинил-7-трифторметил-5-(4-трифторметил-фенил)-пиразоло[1,5-а]пиримидина;

4-[5-(4-Хлор-фенил)-7-циклопропил-пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-илэтинил]-бензолсульфонамида;

3-[5-(4-Хлор-фенил)-7-циклопропил-пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-илэтинил]-N-(2-гидрокси-1,1-диметил-этил)-бензолсульфонамида;

5-[5-(4-Хлор-фенил)-7-циклопропил-пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-илэтинил]-N-(2-гидрокси-1,1-диметил-этил)-2-метокси-бензолсульфонамида;

3-[5-(4-Хлор-фенил)-7-циклопропил-пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-илэтинил]-бензолсульфонамида;

5-[5-(4-Хлор-фенил)-пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-илэтинил]-N-(2-гидрокси-1,1-диметил-этил)-2-метокси-бензолсульфонамида;

4-[7-Циклопропил-5-(4-трифторметил-фенил)-пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-илэтинил]-бензолсульфонамида;

5-[7-Циклопропил-5-(4-трифторметил-фенил)-пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-илэтинил]-2,4-дифтор-бензолсульфонамида;

5-[7-Циклопропил-5-(4-трифторметил-фенил)-пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-илэтинил]-N-(2-гидpoкcи-1,1-диметил-этил)-2-метокси-бензолсульфонамида;

3-[7-Циклопропил-5-(4-трифторметил-фенил)-пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-илэтинил]-бензолсульфонамида;

5-[7-Циклопропил-5-(3,4-дихлор-фенил)-пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-илэтинил]-2,4-дифтор-бензолсульфонамида;

3-[7-Циклопропил-5-(3,4-дихлор-фенил)-пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-илэтинил]-бензолсульфонамида;

4-[7-Циклопропил-5-(3,4-дихлор-фенил)-пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-илэтинил]-бензолсульфонамида;

5-[5-(3,4-Дихлор-фенил)-7-трифторметил-пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-илэтинил]-2,4-дифтор-бензолсульфонамида;

3-[5-(3,4-Дихлор-фенил)-7-трифторметил-пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-илэтинил]-бензолсульфонамида;

4-[5-(3,4-Дихлор-фенил)-7-трифторметил-пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-илэтинил]-бензолсульфонамида;

3-[5-(4-Хлор-фенил)-7-трифторметил-пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-илэтинил]-N-(2-гидрокси-1,1-диметил-этил)-бензолсульфонамида;

5-[5-(4-Хлор-фенил)-7-трифторметил-пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-илэтинил]-2,4-дифтор-бензолсульфонамида;

3-[5-(4-Хлор-фенил)-7-трифторметил-пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-илэтинил]-бензолсульфонамида;

3-[5-(4-Хлор-фенил)-7-трифторметил-пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-илэтинил]-бензолсульфонамида;

3-[5-(4-Хлор-3-метил-фенил)-7-трифторметил-пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-илэтинил]-N-(2-гидpoкcи-1,1-диметил-этил)-бензолсульфонамида;

N-(2-Гидрокси-1,1-диметил-этил)-3-[7-трифторметил-5-(3-трифторметил-фенил)-пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-илэтинил]-бензолсульфонамида;

4-[5-(4-Хлор-3-метил-фенил)-7-трифторметил-пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-илэтинил]-бензолсульфонамида;

5-[5-(4-Хлор-3-метил-фенил)-7-трифторметил-пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-илэтинил]-2,4-дифтор-бензолсульфонамида;

3-[5-(4-Хлор-3-метил-фенил)-7-трифторметил-пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-илэтинил]-бензолсульфонамида;

4-[7-Трифторметил-5-(3-трифторметил-фенил)-пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-илэтинил]-бензолсульфонамида;

2,4-Дифтор-5-[7-трифторметил-5-(3-трифторметил-фенил)-пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-илэтинил]-бензолсульфонамида;

3-[7-Трифторметил-5-(3-трифторметил-фенил)-пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-илэтинил]-бензолсульфонамида;

N,N-Диметил-4-[7-трифторметил-5-(4-трифторметил-фенил)-пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-илэтинил]-бензолсульфонамида;

3-[4-(Морфолин-4-сульфонил)-фенилэтинил]-7-трифторметил-5-(4-трифторметил-фенил)-пиразоло[1,5-а]пиримидина;

N-Метил-4-[7-трифторметил-5-(4-трифторметил-фенил)-пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-илэтинил]-бензолсульфонамида;

N-(2-Meтoкcи-этил)-4-[7-тpифтopмeтил-5-(4-тpифтopмeтил-фeнил)-пиpaзoлo[1,5-а]пиримидин-3-илэтинил]-бензолсульфонамида;

N-(2-Гидpoкcи-этил)-4-[7-тpифтopмeтил-5-(4-тpифтopмeтил-фeнил)-пиpaзoлo[1,5-а]пиримидин-3-илэтинил]-бензолсульфонамида;

N-(2-Димeтилaминo-этил)-4-[7-тpифтopмeтил-5-(4-тpифтopмeтил-фeнил)-пиpaзoлo[1,5-а]пиримидин-3-илэтинил]-бензолсульфонамида;

3-[3-(Морфолин-4-сульфонил)-фенилэтинил]-7-трифторметил-5-(4-трифторметил-фенил)-пиразоло[1,5-а]пиримидина;

N-Метил-3-[7-трифторметил-5-(4-трифторметил-фенил)-пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-илэтинил]-бензолсульфонамида;

N-(2-Метокси-этил)-3-[7-трифторметил-5-(4-трифторметил-фенил)-пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-илэтинил]-бензолсульфонамида;

N-(2-Гидрокси-этил)-3-[7-трифторметил-5-(4-трифторметил-фенил)-пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-илэтинил]-бензолсульфонамида;

N-(2-Диметиламино-этил)-3-[7-трифторметил-5-(4-трифторметил-фенил)-пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-илэтинил]-бензолсульфонамида;

5-[7-Дифторметил-5-(4-трифторметил-фенил)-пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-илэтинил]-N-(2-диметиламино-этил)-2,4-дифтор-бензолсульфонамида;

5-[7-Дифторметил-5-(4-трифторметил-фенил)-пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-илэтинил]-2,4-дифтор-N-(2-гидрокси-этил)-бензолсульфонамида;

4-[7-Дифторметил-5-(4-трифторметил-фенил)-пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-илэтинил]-N,N-диметил-бензолсульфонамида;

7-Дифторметил-3-[4-(морфолин-4-сульфонил)-фенилэтинил]-5-(4-трифторметил-фенил)-пиразоло[1,5-а]пиримидина;

4-[7-Дифторметил-5-(4-трифторметил-фенил)-пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-илэтинил]-N-метил-бензолсульфонамида;

4-[7-Дифторметил-5-(4-трифторметил-фенил)-пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-илэтинил]-N-(2-метокси-этил)-бензолсульфонамида;

4-[7-Дифторметил-5-(4-трифторметил-фенил)-пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-илэтинил]-N-(2-гидpoкcи-этил)-бeнзoлcyльфoнaмидa;

7-Дифторметил-3-[3-(морфолин-4-сульфонил)-фенилэтинил]-5-(4-трифторметил-фенил)-пиразоло[1,5-а]пиримидина;

3-[7-Дифторметил-5-(4-трифторметил-фенил)-пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-илэтинил]-N-метил-бензолсульфонамида;

3-[7-Дифторметил-5-(4-трифторметил-фенил)-пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-илэтинил]-N-(2-метокси-этил)-бензолсульфонамида;

3-[7-Дифторметил-5-(4-трифторметил-фенил)-пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-илэтинил]-N-(2-гидpoкcи-этил)-бeнзoлcyльфoнaмидa;

3-[7-Дифторметил-5-(4-трифторметил-фенил)-пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-илэтинил]-N-(2-димeтилaминo-этил)-бeнзoлcyльфoнaмидa;

4-[7-Метил-5-(4-трифторметил-фенил)-пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-илэтинил]-бензолсульфонамида;

3-[7-Метил-5-(4-трифторметил-фенил)-пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-илэтинил]-бензолсульфонамида;

4-[5-(4-Хлор-фенил)-7-(1-гидрокси-1-метил-этил)-пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-илэтинил]-бензолсульфонамида;

4-[5-(4-Хлор-фенил)-7-гидроксиметил-пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-илэтинил]-бензолсульфонамида;

3-[5-(4-Метил-пиперазин-1-сульфонил)-тиофен-2-илэтинил]-7-трифторметил-5-(4-трифторметил-фенил)-пиразоло[1,5-а]пиримидина;

5-[7-Дифторметил-5-(3-трифторметил-фенил)-пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-илэтинил]-2,4-дифтор-бензолсульфонамида;

3-[7-Дифторметил-5-(3-трифторметил-фенил)-пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-илэтинил]-бензолсульфонамида;

3-[5-(4-Хлор-3-метил-фенил)-7-дифторметил-пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-илэтинил]-бензолсульфонамида;

5-[5-(4-Хлор-3-метил-фенил)-7-дифторметил-пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-илэтинил]-тиофен-2-сульфоновой кислоты амида;

4-[5-(4-Хлор-3-метил-фенил)-7-дифторметил-пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-илэтинил]-бензолсульфонамида;

5-[5-(4-Хлор-3-метил-фенил)-7-дифторметил-пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-илэтинил]-2,4-дифтор-бензолсульфонамида; и

4-[7-Дифторметил-5-(3-трифторметил-фенил)-пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-илэтинил]-бензолсульфонамида;

{4-[7-Трифторметил-5-(4-трифторметил-фенил)-пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-илэтинил]-фенил}-метанол;

(2-{5-[7-Дифторметил-5-(4-трифторметил-фенил)-пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-илэтинил]-2,4-дифтор-бензолсульфониламино}-этил)-карбаминовой кислоты трет-бутилового эфира;

1-{4-[7-Трифторметил-5-(4-трифторметил-фенил)-пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-илэтинил]-фенил}-этиламина;

4-[7-Дифторметил-5-(3-этокси-фенил)-пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-илэтинил]-бензолсульфонамида;

4-[7-Трифторметил-5-(4-трифторметил-фенил)-пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-илэтинил]-бензамида;

3-[7-Дифторметил-5-(3-этокси-фенил)-пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-илэтинил]-бензолсульфонамида;

2-{4-[7-Трифторметил-5-(4-трифторметил-фенил)-пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-илэтинил]-фенил}-пропан-2-ола;

{3-[7-Трифторметил-5-(4-трифторметил-фенил)-пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-илэтинил]-фенил}-метанола;

N-{4-[7-Трифторметил-5-(4-трифторметил-фенил)-пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-илэтинил]-фенил}-ацетамида;

4-[5-(4-Хлор-фенил)-7-метил-пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-илэтинил]-бензолсульфонамида;

2-[5-(4-Хлор-фенил)-3-(4-гидроксиметил-фенилэтинил)-пиразоло[1,5-а]пиримидин-7-ил]-пропан-2-ола;

2-{4-[5-(4-Хлор-фенил)-7-гидроксиметил-пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-илэтинил]-фенил}-пропан-2-ола;

2-{4-[5-(4-Хлор-фенил)-7-циклопропил-пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-илэтинил]-фенил}-пропан-2-ола;

2-{4-[5-(4-Хлор-фенил)-7-метил-пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-илэтинил]-фенил}-пропан-2-ола и

4-[5-(4-Хлор-фенил)-7-циклопропил-пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-илэтинил]-N-метил-бензамида.

8. Соединение по п.5, где А представляет собой пиридин-2-ил.

9. Соединение по п.8, где данное соединение представляет собой 3-пиридин-2-илэтинил-7-трифторметил-5-(4-трифторметил-фенил)-пиразоло[1,5-а]пиримидин.

10. Соединение по п.5, где А представляет собой пиридин-3-ил.

11. Соединение по п.1, где данное соединение выбрано из группы, состоящей из

3-Пиридин-3-илэтинил-7-трифторметил-5-(4-трифторметил-фенил)-пиразоло[1,5-а]пиримидина;

5-[7-Трифторметил-5-(4-трифторметил-фенил)-пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-илэтинил]-пиридин-3-сульфоновой кислоты амида;

3-(2-Циклопропил-пиридин-3-илэтинил)-7-трифторметил-5-(4-трифторметил-фенил)-пиразоло[1,5-а]пиримидина;

3-(6-Метил-пиридин-3-илэтинил)-7-трифторметил-5-(4-трифторметил-фенил)-пиразоло[1,5-а]пиримидина;

3-(2-Циклопропил-пиридин-5-илэтинил)-7-трифторметил-5-(4-трифторметил-фенил)-пиразоло[1,5-а]пиримидина;

5-[7-Трифторметил-5-(4-трифторметил-фенил)-пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-илэтинил]-пиридин-3-сульфоновой кислоты (2-гидрокси-1,1-диметил-этил)-амида;

3-(2-Метил-пиридин-3-илэтинил)-7-трифторметил-5-(4-трифторметил-фенил)-пиразоло[1,5-а]пиримидина;

5-[7-Трифторметил-5-(4-трифторметил-фенил)-пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-илэтинил]-пиридин-3-сульфоновой кислоты бис-(2-гидрокси-этил)-амида;

5-[7-Трифторметил-5-(4-трифторметил-фенил)-пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-илэтинил]-пиридин-3-сульфоновой кислоты (2-гидрокси-1-гидроксиметил-1-метил-этил)-амида;

5-[7-Трифторметил-5-(4-трифторметил-фенил)-пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-илэтинил]-никотинамида;

5-[7-Трифторметил-5-(4-трифторметил-фенил)-пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-илэтинил]-пиридин-3-сульфоновой кислоты трет-бутиламида;

6-Метокси-5-[7-трифторметил-5-(4-трифторметил-фенил)-пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-илэтинил]-пиридин-3-сульфоновой кислоты (2-гидрокси-1,1-диметил-этил)-амида;

5-(4-Хлор-фенил)-3-пиридин-3-илэтинил-7-трифторметил-пиразоло[1,5-а]пиримидина;

5-[7-Трифторметил-5-(4-трифторметил-фенил)-пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-илэтинил]-пиридин-3-сульфоновой кислоты (2-гидрокси-1,1-бис-гидроксиметил-этил)-амида;

6-Метокси-5-[7-трифторметил-5-(4-трифторметил-фенил)-пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-илэтинил]-пиридин-3-сульфоновой кислоты (2-гидрокси-1-гидроксиметил-1-метил-этил)-амида;

5-[7-Дифторметил-5-(4-трифторметил-фенил)-пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-илэтинил]-пиридин-3-сульфоновой кислоты (2-гидрокси-1-гидроксиметил-1-метил-этил)-амида;

5-[7-Дифторметил-5-(4-трифторметил-фенил)-пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-илэтинил]-пиридин-3-сульфоновой кислоты (2-гидрокси-1,1-диметил-этил)-амида;

5-[7-Трифторметил-5-(4-трифторметил-фенил)-пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-илэтинил]-пиридин-3-сульфоновой кислоты (2-гидрокси-1-метил-этил)-амида;

5-[7-Дифторметил-5-(4-трифторметил-фенил)-пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-илэтинил]-пиридин-3-сульфоновой кислоты амида;

5-[7-Трифторметил-5-(4-трифторметил-фенил)-пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-илэтинил]-пиридин-3-сульфоновой кислоты;

3-(5-Метансульфонил-пиридин-3-илэтинил)-7-трифторметил-5-(4-трифторметил-фенил)-пиразоло[1,5-а]пиримидина;

5-[7-Трифторметил-5-(4-трифторметил-фенил)-пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-илэтинил]-пиридин-2-иламин;

3-(6-Метокси-пиридин-3-илэтинил)-7-трифторметил-5-(4-трифторметил-фенил)-пиразоло[1,5-а]пиримидина;

3-(5-Метокси-пиридин-3-илэтинил)-7-трифторметил-5-(4-трифторметил-фенил)-пиразоло[1,5-а]пиримидина;

5-[7-Трифторметил-5-(4-трифторметил-фенил)-пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-илэтинил]-пиридин-3-ола;

5-[5-(4-Хлор-фенил)-7-циклопропил-пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-илэтинил]-пиридин-3-сульфоновой кислоты амида;

5-[5-(4-Хлор-фенил)-7-циклопропил-пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-илэтинил]-пиридин-3-сульфоновой кислоты (2-гидрокси-1,1-диметил-этил)-амида;

5-[5-(4-Хлор-фенил)-7-циклопропил-пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-илэтинил]-пиридин-3-сульфоновой кислоты (2-гидрокси-1-гидроксиметил-1-метил-этил)-амида;

5-[5-(4-Хлор-фенил)-пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-илэтинил]-пиридин-3-сульфоновой кислоты амида;

5-[5-(4-Хлор-фенил)-пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-илэтинил]-пиридин-3-сульфоновой кислоты (2-гидрокси-1,1-диметил-этил)-амида;

5-[7-Циклопропил-5-(4-трифторметил-фенил)-пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-илэтинил]-пиридин-3-сульфоновой кислоты (2-гидрокси-1,1-диметил-этил)-амида;

5-[7-Циклопропил-5-(4-трифторметил-фенил)-пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-илэтинил]-пиридин-3-сульфоновой кислоты (2-гидрокси-1-гидроксиметил-1-метил-этил)-амида;

5-[5-(3,4-Дихлор-фенил)-7-трифторметил-пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-илэтинил]-пиридин-3-сульфоновой кислоты (2-гидрокси-1-гидроксиметил-1-метил-этил)-амида;

3-Пиридин-3-илэтинил-7-трифторметил-5-(3-трифторметил-фенил)-пиразоло[1,5-а]пиримидина;

3-Метил-5-[7-трифторметил-5-(4-трифторметил-фенил)-пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-илэтинил]-пиридин-2-иламина;

5-[7-Дифторметил-5-(4-трифторметил-фенил)-пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-илэтинил]-3-метил-пиридин-2-иламина;

5-[7-Дифторметил-5-(4-трифторметил-фенил)-пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-илэтинил]-6-метил-пиридин-2-иламина;

3-(6-Фтор-пиридин-3-илэтинил)-7-трифторметил-5-(4-трифторметил-фенил)-пиразоло[1,5-а]пиримидина;

5-[7-Дифторметил-5-(4-трифторметил-фенил)-пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-илэтинил]-пиридин-2-иламина;

5-[5-(3-Этокси-4-трифторметил-фенил)-7-трифторметил-пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-илэтинил]-пиридин-2-иламина;

5-[7-Трифторметил-5-(4-трифторметил-фенил)-пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-илэтинил]-пиридин-3-иламина;

Метил-{5-[7-трифторметил-5-(4-трифторметил-фенил)-пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-илэтинил]-пиридин-2-ил}-амина;

2-{5-[7-Трифторметил-5-(4-трифторметил-фенил)-пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-илэтинил]-пиридин-2-иламино}-этанола;

5-[7-Дифторметил-5-(4-трифторметил-фенил)-пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-илэтинил]-пиридин-2-карбоновой кислоты амида;

5-[7-Дифторметил-5-(3-этокси-фенил)-пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-илэтинил]-пиридин-2-иламина;

N-(Метилсульфонил)-N-{5-[7-трифторметил-5-(4-трифторметил-фенил)-пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-илэтинил]-пиридин-2-ил}-метансульфонамида;

N-{5-[7-Трифторметил-5-(4-трифторметил-фенил)-пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-илэтинил]-пиридин-2-ил}-метансульфонамида;

2-Амино-5-[7-дифторметил-5-(4-трифторметил-фенил)-пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-илэтинил]-никотинонитрила;

2-Амино-5-[7-трифторметил-5-(4-трифторметил-фенил)-пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-илэтинил]-никотинонитрила;

3-Трифторметил-5-[7-трифторметил-5-(4-трифторметил-фенил)-пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-илэтинил]-пиридин-2-иламина;

5-[5-(4-Хлор-фенил)-7-трифторметил-пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-илэтинил]-3-трифторметил-пиридин-2-иламина;

N-{5-[7-Трифторметил-5-(4-трифторметил-фенил)-пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-илэтинил]-пиридин-2-ил}-ацетамида;

5-[7-Дифторметил-5-(3-трифторметил-фенил)-пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-илэтинил]-пиридин-2-иламина;

5-[7-Трифторметил-5-(3-трифторметил-фенил)-пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-илэтинил]-пиридин-2-иламина;

5-[7-Трифторметил-5-(4-трифторметил-фенил)-пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-илэтинил]-пиридин-2-карбонитрила;

5-[5-(3-Метил-4-трифторметил-фенил)-7-трифторметил-пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-илэтинил]-пиридин-2-иламина;

5-[7-Циклопропил-5-(4-трифторметил-фенил)-пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-илэтинил]-пиридин-2-иламина;

5-[5-(4-Хлор-фенил)-7-циклопропил-пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-илэтинил]-пиридин-2-иламина;

5-[5-(4-Хлор-фенил)-7-метил-пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-илэтинил]-пиридин-2-иламина;

[3-(6-Амино-пиридин-3-илэтинил)-5-(4-хлор-фенил)-пиразоло[1,5-а]пиримидин-7-ил]-метанола;

5-[5-(4-Хлор-фенил)-7-этил-пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-илэтинил]-пиридин-2-иламина;

5-[5-(4-Трифторметил-фенил)-пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-илэтинил]-пиридин-2-иламина и

5-[5-(4-Хлор-фенил)-7-трифторметил-пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-илэтинил]-пиридин-2-иламина.

12. Соединение по п.5, где А представляет собой пиридин-4-ил.

13. Соединение по п.12, где данное соединение представляет собой 3-(2-метил-пиридин-4-илэтинил)-7-трифторметил-5-(4-трифторметил-фенил)-пиразоло[1,5-а]пиримидин или 3-пиридин-4-илэтинил-7-трифторметил-5-(4-трифторметил-фенил)-пиразоло[1,5-а]пиримидин.

14. Соединение по п.5, где А представляет собой тиазол-2-ил или тиазол-5-ил.

15. Соединение по п.14, где данное соединение выбрано из группы, состоящей из

2-[7-Трифторметил-5-(4-трифторметил-фенил)-пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-илэтинил]-тиазол-5-сульфоновой кислоты;

2-[7-Трифторметил-5-(4-трифторметил-фенил)-пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-илэтинил]-тиазол-5-сульфоновой кислоты (2-гидрокси-1,1-диметил-этил)-амида;

2-[7-Трифторметил-5-(4-трифторметил-фенил)-пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-илэтинил]-тиазол-5-сульфоновой кислоты амида;

2-[5-(3-Этокси-4-трифторметил-фенил)-7-трифторметил-пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-илэтинил]-тиазол-5-сульфоновой кислоты (2-гидрокси-1,1-диметил-этил)-амида;

4-Метил-2-[7-трифторметил-5-(4-трифторметил-фенил)-пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-илэтинил]-тиазол-5-сульфоновой кислоты (2-гидрокси-1,1-диметил-этил)-амида;

2-[5-(4-Хлор-фенил)-7-циклопропил-пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-илэтинил]-тиазол-5-сульфоновой кислоты (2-гидрокси-1,1-диметил-этил)-амида;

2-[7-Циклопропил-5-(4-трифторметил-фенил)-пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-илэтинил]-тиазол-5-сульфоновой кислоты (2-гидрокси-1,1-диметил-этил)-амида;

2-[5-(3,4-Дихлор-фенил)-7-трифторметил-пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-илэтинил]-тиазол-5-сульфоновой кислоты (2-гидрокси-1,1-диметил-этил)-амида;

2-[5-(4-Хлор-3-метил-фенил)-7-трифторметил-пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-илэтинил]-тиазол-5-сульфоновой кислоты амида;

2-[7-Трифторметил-5-(3-трифторметил-фенил)-пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-илэтинил]-тиазол-5-сульфоновой кислоты амида;

2-[7-Трифторметил-5-(3-трифторметил-фенил)-пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-илэтинил]-тиазол-5-сульфоновой кислоты (2-гидрокси-1,1-диметил-этил)-амида;

N-{5-[7-Трифторметил-5-(4-трифторметил-фенил)-пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-илэтинил]-тиазол-2-ил}-ацетамида.

16. Соединение по п.5, где А представляет собой тиофен-2-ил.

17. Соединение по п.1, где данное соединение выбрано из группы, состоящей из

5-[5-(4-Хлор-фенил)-7-циклопропил-пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-илэтинил]-тиофен-2-сульфоновой кислоты амида;

5-[7-Циклопропил-5-(4-трифторметил-фенил)-пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-илэтинил]-тиофен-2-сульфоновой кислоты амида;

5-[7-Циклопропил-5-(3,4-дихлор-фенил)-пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-илэтинил]-тиофен-2-сульфоновой кислоты амида;

5-[5-(3,4-Дихлор-фенил)-7-трифторметил-пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-илэтинил]-тиофен-2-сульфоновой кислоты амида;

5-[5-(4-Хлор-фенил)-7-трифторметил-пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-илэтинил]-тиофен-2-сульфоновой кислоты амида;

5-[7-Трифторметил-5-(4-трифторметил-фенил)-пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-илэтинил]-тиофен-2-сульфоновой кислоты амида;

5-[7-Трифторметил-5-(4-трифторметил-фенил)-пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-илэтинил]-тиофен-2-сульфоновой кислоты трет-бутиламида;

5-[5-(4-Хлор-3-метил-фенил)-7-трифторметил-пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-илэтинил]-тиофен-2-сульфоновой кислоты амида;

5-[5-(4-Хлор-3-метил-фенил)-7-трифторметил-пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-илэтинил]-тиофен-2-сульфоновой кислоты трет-бутиламида;

5-[7-Трифторметил-5-(3-трифторметил-фенил)-пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-илэтинил]-тиофен-2-сульфоновой кислоты трет-бутиламида;

5-[7-Трифторметил-5-(3-трифторметил-фенил)-пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-илэтинил]-тиофен-2-сульфоновой кислоты амида;

5-[7-Трифторметил-5-(4-трифторметил-фенил)-пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-илэтинил]-тиофен-2-сульфоновой кислоты (2-гидрокси-1,1-диметил-этил)-амида;

5-[7-Метил-5-(4-трифторметил-фенил)-пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-илэтинил]-тиофен-2-сульфоновой кислоты амида;

5-[5-(4-Хлор-фенил)-7-(1-гидрокси-1-метил-этил)-пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-илэтинил]-тиофен-2-сульфоновой кислоты амида; и

5-[5-(4-Хлор-фенил)-7-гидроксиметил-пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-илэтинил]-тиофен-2-сульфоновой кислоты амида;

5-[7-Трифторметил-5-(4-трифторметил-фенил)-пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-илэтинил]-тиофен-2-сульфоновой кислоты (2-морфолин-4-ил-этил)-амида;

5-[7-Трифторметил-5-(4-трифторметил-фенил)-пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-илэтинил]-тиофен-2-сульфоновой кислоты (2-диметиламино-этил)-амида;

5-[7-Дифторметил-5-(3-трифторметил-фенил)-пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-илэтинил]-тиофен-2-сульфоновой кислоты амида;

5-[7-Дифторметил-5-(3-трифторметил-фенил)-пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-илэтинил]-тиофен-2-сульфоновой кислоты трет-бутиламида;

5-[7-Трифторметил-5-(4-трифторметил-фенил)-пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-илэтинил]-тиофен-2-сульфоновой кислоты бис-(2-гидрокси-этил)-амида;

5-[7-Трифторметил-5-(4-трифторметил-фенил)-пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-илэтинил]-тиофен-2-сульфоновой кислоты (2-гидрокси-1-гидроксиметил-этил)-амида;

5-[7-Дифторметил-5-(4-трифторметил-фенил)-пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-илэтинил]-тиофен-2-сульфоновой кислоты амида;

5-[7-Дифторметил-5-(4-трифторметил-фенил)-пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-илэтинил]-тиофен-2-сульфоновой кислоты трет-бутиламида;

5-[7-Дифторметил-5-(4-трифторметил-фенил)-пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-илэтинил]-тиофен-2-сульфоновой кислоты (2-гидрокси-1,1-диметил-этил)-амида;

5-[7-Дифторметил-5-(3-трифторметил-фенил)-пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-илэтинил]-тиофен-2-сульфоновой кислоты (2-гидрокси-1,1-диметил-этил)-амида;

5-[5-(4-Хлор-3-метил-фенил)-7-дифторметил-пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-илэтинил]-тиофен-2-сульфоновой кислоты трет-бутиламида;

5-[5-(4-Хлор-3-метил-фенил)-7-дифторметил-пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-илэтинил]-тиофен-2-сульфоновой кислоты амида;

5-[5-(4-Хлор-3-метил-фенил)-7-дифторметил-пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-илэтинил]-тиофен-2-сульфоновой кислоты (2-гидрокси-1,1-диметил-этил)-амида;

5-[7-Дифторметил-5-(3-этокси-фенил)-пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-илэтинил]-тиофен-2-сульфоновой кислоты амида;

7-Дифторметил-3-[5-(4-метил-пиперазин-1-сульфонил)-тиофен-2-илэтинил]-5-(3-трифторметил-фенил)-пиразоло[1,5-а]пиримидина;

3-[5-(4-Метил-пиперазин-1-сульфонил)-тиофен-2-илэтинил]-7-трифторметил-5-(3-трифторметил-фенил)-пиразоло[1,5-а]пиримидина;

5-[7-Дифторметил-5-(3-трифторметил-фенил)-пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-илэтинил]-тиофен-2-сульфоновой кислоты (2-диметиламино-этил)-амида;

5-[7-Трифторметил-5-(3-трифторметил-фенил)-пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-илэтинил]-тиофен-2-сульфоновой кислоты (2-диметиламино-этил)-амида;

7-Дифторметил-3-[5-(4-метил-пиперазин-1-сульфонил)-тиофен-2-илэтинил]-5-(4-трифторметил-фенил)-пиразоло[1,5-а]пиримидина;

5-[7-Дифторметил-5-(4-трифторметил-фенил)-пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-илэтинил]-тиофен-2-сульфоновой кислоты (2-диметиламино-этил)-амида;

5-(4-Хлор-3-метил-фенил)-7-дифторметил-3-[5-(4-метил-пиперазин-1-сульфонил)-тиофен-2-илэтинил]-пиразоло[1,5-а]пиримидина;

5-[5-(4-Хлор-3-метил-фенил)-7-дифторметил-пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-илэтинил]-тиофен-2-сульфоновой кислоты (2-диметиламино-этил)-амида;

5-[5-(4-Хлор-3-метил-фенил)-7-трифторметил-пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-илэтинил]-тиофен-2-сульфоновой кислоты (2-диметиламино-этил)-амида;

5-(4-Хлор-3-метил-фенил)-3-[5-(4-метил-пиперазин-1-сульфонил)-тиофен-2-илэтинил]-7-трифторметил-пиразоло[1,5-а]пиримидина;

3-[5-(Пиперазин-1-сульфонил)-тиофен-2-илэтинил]-7-трифторметил-5-(4-трифторметил-фенил)-пиразоло[1,5-а]пиримидина;

3-[5-(Пиперазин-1-сульфонил)-тиофен-2-илэтинил]-7-трифторметил-5-(3-трифторметил-фенил)-пиразоло[1,5-а]пиримидина;

5-[7-Трифторметил-5-(3-трифторметил-фенил)-пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-илэтинил]-тиофен-2-сульфоновой кислоты (2-амино-этил)-амида;

5-[7-Трифторметил-5-(4-трифторметил-фенил)-пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-илэтинил]-тиофен-2-сульфоновой кислоты (2-амино-этил)-амида;

5-[7-Дифторметил-5-(3-трифторметил-фенил)-пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-илэтинил]-тиофен-2-сульфоновой кислоты бис-(2-гидрокси-этил)-амида;

5-[7-Дифторметил-5-(3-трифторметил-фенил)-пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-илэтинил]-тиофен-2-сульфоновой кислоты (2-гидрокси-1-гидроксиметил-этил)-амида;

5-[7-Трифторметил-5-(3-трифторметил-фенил)-пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-илэтинил]-тиофен-2-сульфоновой кислоты бис-(2-гидрокси-этил)-амида;

5-[7-Дифторметил-5-(4-трифторметил-фенил)-пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-илэтинил]-тиофен-2-сульфоновой кислоты бис-(2-гидрокси-этил)-амида;

5-[7-Дифторметил-5-(4-трифторметил-фенил)-пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-илэтинил]-тиофен-2-сульфоновой кислоты (2-гидрокси-1-гидроксиметил-этил)-амида;

5-[7-Трифторметил-5-(3-трифторметил-фенил)-пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-илэтинил]-тиофен-2-сульфоновой кислоты (2-гидрокси-1-гидроксиметил-этил)-амида;

5-[7-Трифторметил-5-(4-трифторметил-фенил)-пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-илэтинил]-тиофен-2-сульфоновой кислоты (пиридин-4-илметил)-амида;

5-[7-Трифторметил-5-(4-трифторметил-фенил)-пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-илэтинил]-тиофен-2-сульфоновой кислоты (пиридин-3-илметил)-амида;

5-[4-Дифторметил-2-(4-трифторметил-фенил)-имидазо[1,5-а]пиримидин-8-илэтинил]-2,4-дифтор-бензолсульфонамида;

5-[7-Дифторметил-5-(4-трифторметил-фенил)-пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-илэтинил]-тиофен-2-сульфоновой кислоты (пиридин-3-илметил)-амида;

5-[7-Трифторметил-5-(4-трифторметил-фенил)-пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-илэтинил]-тиофен-2-сульфоновой кислоты пиридин-3-иламида;

5-[7-Трифторметил-5-(4-трифторметил-фенил)-пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-илэтинил]-тиофен-2-сульфоновой кислоты пиридин-4-иламида;

5-[7-Дифторметил-5-(4-трифторметил-фенил)-пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-илэтинил]-тиофен-2-сульфоновой кислоты пиридин-3-иламида;

5-[7-Дифторметил-5-(4-трифторметил-фенил)-пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-илэтинил]-тиофен-2-сульфоновой кислоты пиридин-4-иламида;

5-[7-Трифторметил-5-(4-трифторметил-фенил)-пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-илэтинил]-тиофен-2-сульфоновой кислоты (2,6-диметил-пиридин-4-илметил)-амида;

5-[5-(4-Хлор-фенил)-7-метил-пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-илэтинил]-тиофен-2-сульфоновой кислоты амида;

5-[5-(4-Хлор-фенил)-пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-илэтинил]-тиофен-2-сульфоновой кислоты амида;

5-[7-трет-бутил-5-(4-хлор-фенил)-пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-илэтинил]-тиофен-2-сульфоновой кислоты амида;

5-[7-Метил-5-(4-трифторметил-фенил)-пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-илэтинил]-тиофен-2-сульфоновой кислоты (2-гидрокси-1-гидроксиметил-этил)-амида;

5-[7-Метил-5-(4-трифторметил-фенил)-пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-илэтинил]-тиофен-2-сульфоновой кислоты (2-гидрокси-этил)-амида;

5-[5-(4-Трифторметил-фенил)-пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-илэтинил]-тиофен-2-сульфоновой кислоты амида и

5-[5-(4-Хлор-фенил)-7-циклопропил-пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-илэтинил]-тиофен-2-сульфоновой кислоты (2-пиридин-4-ил-этил)-амида.

18. Соединение по п.5, где А представляет собой пиримидин-4-ил или пиримидин-5-ил.

19. Соединение по п.18, где данное соединение выбрано из группы, состоящей из

3-Пиримидин-5-илэтинил-7-трифторметил-5-(4-трифторметил-фенил)-пиразоло[1,5-а]пиримидина;

3-(2-Хлор-пиримидин-5-илэтинил)-7-трифторметил-5-(4-трифторметил-фенил)-пиразоло[1,5-а]пиримидина;

3-(2-Хлор-пиримидин-4-илэтинил)-7-трифторметил-5-(4-трифторметил-фенил)-пиразоло[1,5-а]пиримидина;

5-[7-Трифторметил-5-(4-трифторметил-фенил)-пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-илэтинил]-пиримидин-2-иламина;

5-[7-Дифторметил-5-(4-трифторметил-фенил)-пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-илэтинил]-пиримидин-2-иламина;

N-Ацетил-N-{5-[7-трифторметил-5-(4-трифторметил-фенил)-пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-илэтинил]-пиримидин-2-ил}-ацетамида;

N-{5-[7-Трифторметил-5-(4-трифторметил-фенил)-пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-илэтинил]-пиримидин-2-ил}-ацетамида;

5-[5-(3-Метил-4-трифторметил-фенил)-7-трифторметил-пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-илэтинил]-пиримидин-2-иламина;

5-[5-(4-Хлор-фенил)-7-циклопропил-пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-илэтинил]-пиримидин-2-иламина;

5-[7-Циклопропил-5-(4-трифторметил-фенил)-пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-илэтинил]-пиримидин-2-иламина;

5-[7-Метил-5-(4-трифторметил-фенил)-пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-илэтинил]-пиримидин-2-иламина;

5-[5-(4-Хлор-фенил)-7-метил-пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-илэтинил]-пиримидин-2-иламина и

5-[5-(4-Хлор-фенил)-7-трифторметил-пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-илэтинил]-пиримидин-2-иламина.

20. Соединение по п.5, где А представляет собой пиридазин-3-ил.

21. Соединение по п.20, где данное соединение выбрано из группы, состоящей из

6-[7-Трифторметил-5-(4-трифторметил-фенил)-пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-илэтинил]-пиридазин-3-иламина и

6-[5-(4-Хлор-фенил)-7-трифторметил-пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-илэтинил]-пиридазин-3-иламина.

22. Соединение по п.5, где А представляет собой пиридазин-2-ил.

23. Соединение по п.1, где данное соединение выбрано из группы, состоящей из

5-[7-Трифторметил-5-(4-трифторметил-фенил)-пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-илэтинил]-пиразин-2-иламина и

5-[7-Дифторметил-5-(4-трифторметил-фенил)-пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-илэтинил]-пиразин-2-иламина.

24. Соединение общей формулы (Iа2) по п.1:



где R¹, R², R³ и А являются такими, как определено в п.1.

25. Соединение по п.24, где А представляет собой фенил.

26. Соединение по п.25, где данное соединение выбрано из группы, состоящей из

2,4-Дифтор-5-[4-трифторметил-2-(4-трифторметил-фенил)-имидазо[1,5-а]пиримидин-8-илэтинил]-бензолсульфонамида;

4-[4-Трифторметил-2-(4-трифторметил-фенил)-имидазо[1,5-а]пиримидин-8-илэтинил]-бензолсульфонамида;

5-[4-Дифторметил-2-(4-трифторметил-фенил)-имидазо[1,5-а]пиримидин-8-илэтинил]-тиофен-2-сульфоновой кислоты амида и

5-[7-Дифторметил-5-(4-трифторметил-фенил)-пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-илэтинил]-тиофен-2-сульфоновой кислоты (пиридин-4-илметил)-амида.

27. Соединение по п.24, где А представляет собой тиофен-2-ил.

28. Соединение по п.27, где данное соединение выбрано из группы, состоящей из

5-[4-Трифторметил-2-(4-трифторметил-фенил)-имидазо[1,5-а]пиримидин-8-илэтинил]-тиофен-2-сульфоновой кислоты амида;

5-[4-Трифторметил-2-(4-трифторметил-фенил)-имидазо[1,5-а]пиримидин-8-илэтинил]-тиофен-2-сульфоновой кислоты (2-диметиламино-этил)-амида и

4-[4-Дифторметил-2-(4-трифторметил-фенил)-имидазо[1,5-а]пиримидин-8-илэтинил]-бензолсульфонамида.

29. Соединение по п.24, где А представляет собой пиридин-3-ил.

30. Соединение по п.29, где данное соединение выбрано из группы, состоящей из

8-Пиридин-3-илэтинил-4-трифторметил-2-(4-трифторметил-фенил)-имидазо[1,5-а] пиримидина и

5-[4-Трифторметил-2-(4-трифторметил-фенил)-имидазо[1,5-а]пиримидин-8-илэтинил]-пиридин-2-иламина.

31. Соединение по п.24, где А представляет собой пиримидин-5-ил.

32. Соединение по п.1, где данное соединение представляет собой 5-[4-трифторметил-2-(4-трифторметил-фенил)-имидазо[1,5-а]пиримидин-8-илэтинил]-пиримидин-2-иламин.

33. Соединение общей формулы (1б) по п.1:



где R¹, R², R³ и А являются такими, как определено в п.1.

34. Соединение по п.33, где А представляет собой фенил.

35. Соединение по п.34, где данное соединение выбрано из группы, состоящей из

4-[8-Трифторметил-6-(4-трифторметил-фенил)-имидазо[1,2-а]пиридин-3-илэтинил]-бензолсульфонамида;

2,4-Дифтор-5-[8-трифторметил-6-(4-трифторметил-фенил)-имидазо[1,2-а]пиридин-3-илэтинил]-бензолсульфонамида;

3-[8-Трифторметил-6-(4-трифторметил-фенил)-имидазо[1,2-а]пиридин-3-илэтинил]-бензолсульфонамида;

1-{4-[8-Трифторметил-6-(4-трифторметил-фенил)-имидазо[1,2-а]пиридин-3-илэтинил]-фенил}-этанола и

4-[8-Трифторметил-6-(4-трифторметил-фенил)-имидазо[1,2-а]пиридин-3-илэтинил]-бензамида.

36. Соединение по п.33, где А представляет собой пиридин-3-ил.

37. Соединение по п.36, где данное соединение выбрано из группы, состоящей из

3-Пиридин-3-илэтинил-8-трифторметил-6-(4-трифторметил-фенил)-имидазо[1,2-а]пиридина;

5-[8-Трифторметил-6-(4-трифторметил-фенил)-имидазо[1,2-а]пиридин-3-илэтинил]-пиридин-2-иламина;

5-[8-Метил-6-(4-трифторметил-фенил)-имидазо[1,2-а]пиридин-3-илэтинил]-пиридин-2-иламина;

5-[6-(4-Хлор-фенил)-8-метил-имидазо[1,2-а]пиридин-3-илэтинил]-пиридин-2-иламина;

3-(6-Амино-пиридин-3-илэтинил)-6-(4-трифторметил-фенил)-имидазо[1,2-а]пиридин-8-карбонитрила;

5-[8-Метил-6-(4-трифторметил-фенил)-имидазо[1,2-а]пиридин-3-илэтинил]-пиридин-3-сульфоновой кислоты (2-гидрокси-1,1-диметил-этил)-амида;

5-[8-Метил-6-(4-трифторметил-фенил)-имидазо[1,2-а]пиридин-3-илэтинил]-пиридин-3-сульфоновой кислоты амида;

5-[6-(4-Хлор-фенил)-8-метил-имидазо[1,2-а]пиридин-3-илэтинил]-пиридин-3-сульфоновой кислоты (2-гидрокси-1,1-диметил-этил)-амида;

5-[6-(4-Хлор-фенил)-8-метил-имидазо[1,2-а]пиридин-3-илэтинил]-пиридин-3-сульфоновой кислоты амида;

5-[6-(4-Хлор-фенил)-8-циклопропил-имидазо[1,2-а]пиридин-3-илэтинил]-пиридин-2-иламина;

5-[6-(4-Трифторметил-фенил)-имидазо[1,2-а]пиридин-3-илэтинил]-пиридин-2-иламина;

5-[8-Фтор-6-(4-трифторметил-фенил)-имидазо[1,2-а]пиридин-3-илэтинил]-пиридин-2-иламина и

5-[6-(4-Хлор-фенил)-8-фтор-имидазо[1,2-а]пиридин-3-илэтинил]-пиридин-2-иламина.

38. Соединение по п.33, где А представляет собой тиофен-2-ил.

39. Соединение по п.38, где данное соединение выбрано из группы, состоящей из

5-[8-Трифторметил-6-(4-трифторметил-фенил)-имидазо[1,2-а]пиридин-3-илэтинил]-тиофен-2-сульфоновой кислоты амида;

5-[6-(4-Хлор-фенил)-8-метил-имидазо[1,2-а]пиридин-3-илэтинил]-тиофен-2-сульфоновой кислоты амида;

5-[8-Метил-6-(4-трифторметил-фенил)-имидазо[1,2-а]пиридин-3-илэтинил]-тиофен-2-сульфоновой кислоты амида;

5-[8-Циано-6-(4-трифторметил-фенил)-имидазо[1,2-а]пиридин-3-илэтинил]-тиофен-2-сульфоновой кислоты амида;

5-[6-(4-Трифторметил-фенил)-имидазо[1,2-а]пиридин-3-илэтинил]-тиофен-2-сульфоновой кислоты амида и

5-[8-Циклопропил-6-(4-трифторметил-фенил)-имидазо[1,2-а]пиридин-3-илэтинил]-тиофен-2-сульфоновой кислоты амида.

40. Соединение по п.33, где А представляет собой тиазол-2-ил.

41. Соединение по п.40, где данное соединение представляет собой 2-[8-трифторметил-6-(4-трифторметил-фенил)-имидазо[1,2-а]пиридин-3-илэтинил]-тиазол-5-сульфоновой кислоты (2-гидрокси-1,1-диметил-этил)-амид.

42. Соединение по п.33, где А представляет собой пиримидин-5-ил.

43. Соединение по п.42, где данное соединение представляет собой

5-[8-Метил-6-(4-трифторметил-фенил)-имидазо[1,2-а]пиридин-3-илэтинил]-пиримидин-2-иламин;

5-[6-(4-Хлор-фенил)-8-метил-имидазо[1,2-а]пиридин-3-илэтинил]-пиримидин-2-иламин;

3-(2-Амино-пиримидин-5-илэтинил)-6-(4-трифторметил-фенил)-имидазо[1,2-а]пиридин-8-карбонитрил;

5-[6-(4-Трифторметил-фенил)-имидазо[1,2-а]пиридин-3-илэтинил]-пиримидин-2-иламин;

5-[8-Фтор-6-(4-трифторметил-фенил)-имидазо[1,2-а]пиридин-3-илэтинил]-пиримидин-2-иламин и

5-[6-(4-Хлор-фенил)-8-фтор-имидазо[1,2-а]пиридин-3-илэтинил]-пиримидин-2-иламин.

44. Соединение общей формулы (Iв) по п.1:



где R¹, R², R³ и А являются такими, как определено в п.1.

45. Соединение по п.44, где А представляет собой пиридин-3-ил.

46. Соединение по п.45, где данное соединение представляет собой 5-[8-трифторметил-6-(4-трифторметил-фенил)-имидазо[1,2-b]пиридазин-3-илэтинил]-пиридин-2-иламин.

47. Соединение по п.44, где А представляет собой тиофен-2-ил.

48. Соединение по п.47, где данное соединение представляет собой 5-[8-трифторметил-6-(4-трифторметил-фенил)-имидазо[1,2-b]пиридазин-3-илэтинил]-тиофен-2-сульфоновой кислоты амид.

49. Соединение по п.44, где А представляет собой пиримидин-5-ил.

50. Соединение по п.49, где данное соединение представляет собой 5-[8-трифторметил-6-(4-трифторметил-фенил)-имидазо[1,2-b]пиридазин-3-илэтинил]-пиримидин-2-иламин.

51. Соединение общей формулы (Iг) по п.1:

,

где R¹, R², R³ и А являются такими, как определено в п.1.

52. Соединение по п.51, где А представляет собой пиридин-3-ил.

53. Соединение по п.1, где соединение представляет собой 5-[7-циклопропил-5-(4-трифторметил-фенил)-пиразоло[1,5-а]пиридин-3-илэтинил]-пиридин-2-иламин или 5-[7-трифторметил-5-(4-трифторметил-фенил)-пиразоло[1,5-а]пиридин-3-илэтинил]-пиридин-2-иламин.

54. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по любому из пп.1-53, для приготовления лекарственного средства, пригодного для предупреждения или лечения заболевания или состояния, в которое вовлечена или играет роль активация mGluR2.

55. Применение соединения по любому из пп.1-53 в изготовлении лекарства для лечения или предупреждения заболевания или состояния, в которое вовлечена или играет роль активация mGluR2.

Описание изобретения к патенту

Текст описания приведен в факсимильном виде.