новые соединения, производные от 5-тиоксилозы, и их терапевтическое применение

Формула изобретения

1. Производное тиоксилозы, выбранное из:

а) соединений формулы



где R означает атом водорода или С₂ -С₆-ацильную группу,

R₁ представляет собой С₁-С₄-алкилсульфонильную группу, С₂-С₆-ацильную группу, группу CONR'R'' или группу



в которой Х означает одинарную связь, атом кислорода, сульфоксильную группу, группу

-СО- или группу -СНОН-,

Ra означает атом водорода, галоген, С₁-С ₄-алкильную группу, трифторметильную группу, трифторметоксильную группу, цианогруппу, С₁-C₄-гидроксиалкильную группу, С₂-С₄-ацильную группу, С₁ -С₄-алкоксильную группу или группу NR'R'',

заместители Rb и Rc независимо друг от друга представляют собой атом водорода, атом галогена, С₁-С₄ -алкильную группу, цианогруппу или C₁-C₄ -алкоксильную группу,

R₂ означает атом водорода, С₁-С₄-алкильную группу или атом галогена, и

заместители R' и R'' независимо представляют собой атом водорода или С₁-С₄-алкильную группу, необязательно замещенную фенилом, или образуют вместе с атомом азота, к которому они присоединены, кольцо, содержащее 5 или 6 атомов углерода; и

b) их аддитивных солей.

2. Соединение по п.1, где группа R₁ представляет собой группу формулы



где Ra, Rb и Rc такие, как определены в п.1.

3. Соединение по п.1, где R означает атом водорода.

4. Соединение по п.1, где R представляет собой группу СОСН ₃.

5. Способ получения соединения, охарактеризованного в п.1, включающий стадии, состоящие из:

а) взаимодействия пиридинола формулы



где R₁ и R₂ такие, как указано в п.1,

с производным 5-тиоксилопиранозы формулы



где Hal означает галоген, предпочтительно бром, а R представляет собой C₂-C₆-ацильную группу, в апротонном растворителе в присутствии соли серебра или соли цинка в безводной среде при температуре от 25 до 110°С в течение от 1 до 10 ч с образованием соединения формулы



где R, R₁ и R₂ такие, как определены для исходных соединений;

b) при необходимости, взаимодействия соединения формулы I, полученного выше, с раствором аммиака в метаноле с получением соединения формулы



в котором R₁ и R₂ такие, как определены выше; и

с) при необходимости, взаимодействия одного из соединений I или Ia, полученных выше, с кислотой известными способами с получением соответствующей аддитивной соли.

6. Способ получения соединения, охарактеризованного в п.1, включающий стадии, заключающиеся в:

а) взаимодействии тетра-О-ацетил-5-тиоксилопиранозы формулы



где Ас означает ацильную группу, с соединением формулы



где R₁ и R₂ такие, как указано в п.1,

в апротонном растворителе в присутствии катализатора типа кислоты Льюиса при температуре от 20 до 60°С в течение от 1 до 2 ч с образованием соединения формулы



где R₁ и R₂ такие, как определены для исходных соединений;

b) при необходимости, взаимодействия соединения формулы I, полученного выше, с метилатом натрия в метаноле с образованием соединения формулы



где R₁ и R₂ такие, как определены выше; и

с) при необходимости, взаимодействия одного из соединений 1 или 1а, полученных выше, с кислотой с получением соответствующей аддитивной соли.

7. Соединение по любому из пп.1-4 или его фармацевтически приемлемая аддитивная соль для применения в качестве фармакологически активного вещества.

8. Применение соединения, охарактеризованного в любом из пп.1-4, или его фармацевтически приемлемой аддитивной соли для приготовления лекарственного средства, предназначенного для профилактики или лечения тромбоза, особенно венозного тромбоза.

9. Применение соединения, охарактеризованного в любом из пп.1-4, или его фармацевтически приемлемой аддитивной соли для приготовления лекарственного средства, предназначенного для профилактики или лечения сердечной недостаточности.

Описание изобретения к патенту

Текст описания приведен в факсимильном виде.