цис-2,4,5-триарилимидазолины и их применение в качестве противораковых лекарственных средств

Формула изобретения

1. Соединение формулы I:



и его фармацевтически приемлемые соли, где

X₁ выбран из группы, состоящей из:

низшего алкокси;

Х₂ и Х₃ независимо выбраны из группы, состоящей из:

водорода,

галогена,

циано,

низшего алкила,

низшего алкокси,

пиперидинила,

-NX₄X₅,

-SO₂NX₄X₅,

-C(O)NX ₄X₅,

-С(O)Х₆,

-SOX ₆, -SO₂X₆,

-NC(O)-низшего алкокси,

-C C-X₇,

при условии, что X₂ и Х₃ оба не представляют собой водород, низший алкил или низший алкокси,

при условии, что когда Х₂ или Х₃ представляет собой водород, другой не представляет собой низший алкил, низший алкокси или галоген,

при условии, что когда Х₂ представляет собой -NX₄X ₅, Х₃ не представляет собой водород,

Х₂ и Х₃ могут вместе образовывать кольцо, выбранное из 5-7-членных ненасыщенных колец, которые содержат три гетероатома, выбранные из S, N и O;

Х₄ и Х₅ независимо выбраны из группы, состоящей из:

водорода,

низшего алкила,

низшего алкокси,

низшего алкила, замещенного низшим алкокси,

-SO ₂-низшего алкила,

-С(O)пиперазинил-3-она;

Х₆ выбран из группы, состоящей из:

низшего алкила,

морфолина,

пиперидина,

пирролидина;

Х₇ выбран из группы, состоящей из:

водорода,

низшего алкила,

трифторметила;

Y₁ и Y₂ независимо выбраны из группы, состоящей из:

галогена;

R выбран из группы, состоящей из:

низшего алкокси,

пиперидинила, замещенного пятичленным гетероциклом, содержащим один гетероатом азота,

пиперидинила, замещенного гидрокси, -СН₂ОН или -C(O)NH₂ ,

пиперазинила, замещенного одним или двумя R₁ ,

[1,4]диазепанила, замещенного R₁,

R₁ может представлять собой один или два заместителя, выбранных из группы, состоящей из:

оксо,

низшего алкила, замещенного одним R₂,

-С(O)R₃ ,

-SO₂-низшего алкила,

-SO₂ -пятичленного гетероциклила, который выбран из изоксазолила, диметилизоксазолила, пирролидинила, пирролила, тиофенила, имидазолила, тиазолила, тиазолидинила, имидазолидинила;

R₂ выбран из группы, состоящей из:

-SO₂-низшего алкила, гидрокси, низшего алкокси,

-NH-SO₂ -низшего алкила,

-циано,

-C(O)R₄;

R₃ выбран из группы, состоящей из:

пятичленного гетероциклила, который выбран из изоксазолила, диметилизоксазолила, пирролидинила, пирролила, тиофенила, имидазолила, тиазолила, тиазолидинила, имидазолидинила,

низшего алкила,

низшего алкенила,

низшего алкила, замещенного шестичленным гетероциклилом, выбранным из пиперидинила, пиперазинила, 3-оксопиперазинила, морфолинила,

С₃-циклоалкила;

R ₄ выбран из группы, состоящей из:

гидрокси,

морфолина,

пиперидина,

4-ацетилпиперазинила,

-NR₅R₆;

R₅ и R ₆ независимо выбраны из группы, состоящей из:

водорода,

низшего алкила,

низшего алкила, замещенного низшим алкокси или циано,

низшего алкокси и

С₃ -циклоалкила.

2. Соединение формулы I по п.1 и его фармацевтически приемлемые соли, где

X₁ выбран из группы, состоящей из:

низшего алкокси;

X₂ и Х₃ независимо выбраны из группы, состоящей из:

водорода,

галогена,

циано,

низшего алкила,

низшего алкокси,

-NX₄X ₅,

-SO₂NX₄X₅,

-C(O)NX₄X₅,

-С(O)Х₆ ,

-SOX₆, -SO₂X₆,

-NC(O)-низшего алкокси,

-С С-Х₇,

при условии, что Х₂ и Х₃ оба не представляют собой водород, низший алкил или низший алкокси,

при условии, что когда Х₂ или Х₃ представляет собой водород, другой не представляет собой низший алкил, низший алкокси или галоген;

при условии, что когда Х₂ представляет собой -NX₄X ₅, Х₃ не представляет собой водород,

X₂ и Х₃ могут вместе образовывать кольцо, выбранное из 5-7-членных ненасыщенных колец, которые содержат три гетероатома, выбранные из S, N и O;

Х₄ и Х₅ независимо выбраны из группы, состоящей из:

водорода,

низшего алкила,

низшего алкокси,

низшего алкила, замещенного низшим алкокси;

Х ₆ выбран из группы, состоящей из:

низшего алкила,

морфолина,

пиперидина,

пирролидина;

Х₇ выбран из группы, состоящей из:

водорода,

низшего алкила,

трифторметила;

Y₁ и Y₂ независимо выбраны из группы, состоящей из:

галогена;

R выбран из группы, состоящей из:

низшего алкокси,

пиперидинила, замещенного пятичленным гетероциклом, содержащим один гетероатом азота,

пиперидинила, замещенного гидрокси, -СН₂ОН или -C(O)NH₂ ,

пиперазинила, замещенного одним или двумя R₁ ,

[1,4]диазепанила, замещенного одним R₁,

R₁ может представлять собой один или два заместителя, выбранных из группы, состоящей из:

оксо,

низшего алкила, замещенного одним R₂,

-С(O)R₃ ,

-SO₂-низшего алкила;

R₂ выбран из группы, состоящей из:

-SO₂-низшего алкила, гидрокси, низшего алкокси,

-NH-SO₂ -низшего алкила,

-циано,

-C(O)R₄;

R₃ выбран из группы, состоящей из:

пятичленного гетероциклила, который выбран из изоксазолила, диметилизоксазолила, пирролидинила, пирролила, тиофенила, имидазолила, тиазолила, тиазолидинила, имидазолидинила,

низшего алкила;

R₄ выбран из группы, состоящей из:

гидрокси,

морфолина,

пиперидина,

-NR₅R ₆;

R₅ и R₆ независимо выбраны из группы, состоящей из:

водорода,

низшего алкила,

низшего алкила, замещенного низшим алкокси или циано, и

низшего алкокси.

3. Соединение по п.1 или 2, где два атома водорода имидазолинового кольца находятся в цис-конфигурации относительно друг друга.

4. Соединение по п.1 или 2, где Y₁ и Y₂ выбраны из -Cl или -Br.

5. Соединение по п.4, где X₁ представляет собой этокси или изопропокси.

6. Соединение по п.5, где Х₂ представляет собой галоген, циано, -SO₂NX₄ X₅, -C(O)NX₄X₅, -С(O)Х₆ , -SO₂X₆ или -С С-Х₇.

7. Соединение по п.6, где Х ₃ представляет собой -SO₂NX₄X ₅, -C(O)NX₄X₅ или -SO₂ X₆.

8. Соединение по п.7, где R представляет собой пиперазинил, замещенный оксо или низшим алкилом, замещенным R₂, где R₂ представляет собой -SO₂ -низший алкил или -C(O)R₄.

9. Соединение по п.1, выбранное из группы, состоящей из следующих соединений:

4-{(4S,5R)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-1-[4-(2-морфолин-4-ил-2-оксоэтил)пиперазин-1-карбонил]-4,5-дигидро-1Н-имидазол-2-ил}-3-этоксибензонитрил;

5-{(4S,5R)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-1-[4-(2-морфолин-4-ил-2-оксоэтил)пиперазин-1-карбонил]-4,5-дигидро-1Н-имидазол-2-ил}-2-хлор-4-этокси-N-метилбензолсульфонамид;

5-{(4S,5R)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-1-[4-(2-метансульфонилэтил)пиперазин-1-карбонил]-4,5-дигидро-1Н-имидазол-2-ил}-2-хлор-4-этокси-N,N-диметилбензолсульфонамид;

5-{(4S,5R)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-1-[4-(2-морфолин-4-ил-2-оксоэтил)пиперазин-1-карбонил]-4,5-дигидро-1Н-имидазол-2-ил}-2-хлор-4-этоксибензолсульфонамид;

4-[4,5-бис-(4-хлорфенил)-1-(3-оксопиперазин-1-карбонил)-4,5-дигидро-1Н-имидазол-2-ил]-3-этоксибензонитрил;

4-{4,5-бис-(4-хлорфенил)-1-[4-(2-гидроксиэтил)пиперазин-1-карбонил]-4,5-дигидро-1Н-имидазол-2-ил}-3-этоксибензонитрил;

4-[4,5-бис-(4-хлорфенил)-1-(4-пирролидин-1-илпиперидин-1-карбонил)-4,5-дигидро-1Н-имидазол-2-ил]-3-этоксибензонитрил;

3-[4,5-бис-(4-хлорфенил)-1-(3-оксопиперазин-1-карбонил)-4,5-дигидро-1Н-имидазол-2-ил]-4-этокси-N,N-диметилбензолсульфонамид;

3-{4,5-бис-(4-хлорфенил)-1-[4-(2-гидроксиэтил)пиперазин-1-карбонил]-4,5-дигидро-1H-имидазол-2-ил}-4-этокси-N,N-диметилбензолсульфонамид и

3-[4,5-бис-(4-хлорфенил)-1-(4-пирролидин-1-илпиперидин-1-карбонил)-4,5-дигидро-1Н-имидазол-2-ил]-4-этокси-N-диметилбензолсульфонамид.

10. Соединение по п.1, выбранное из группы, состоящей из следующих соединений:

5-[4,5-бис-(4-хлорфенил)-1-(3-оксопиперазин-1-карбонил)-4,5-дигидро-1Н-имидазол-2-ил]-2-хлор-4-этокси-N,N-диметилбензолсульфонамид;

5-{4,5-бис-(4-хлорфенил)-1-[4-(2-морфолин-4-ил-2-оксоэтил)пиперазин-1-карбонил]-4,5-дигидро-1Н-имидазол-2-ил}-2-хлор-4-этокси-N,N-диметилбензолсульфонамид;

5-{4,5-бис-(4-хлорфенил)-1-[4-(2-гидроксиэтил)-3-оксопиперазин-1-карбонил]-4,5-дигидро-1H-имидазол-2-ил}-2-хлор-4-этокси-N-диметилбензолсульфонамид;

5-[4,5-бис-(4-хлорфенил)-1-(3-оксопиперазин-1-карбонил)-4,5-дигидро-1Н-имидазол-2-ил]-4-этокси-2-метокси-N,N-диметилбензолсульфонамид;

5-{4,5-бис-(4-хлорфенил)-1-[4-(2-гидроксиэтил)пиперазин-1-карбонил]-4,5-дигидро-1H-имидазол-2-ил}-4-этокси-2-метокси-N,N-диметилбензолсульфонамид;

2-{4-[4,5-бис-(4-хлорфенил)-2-(5-диметилсульфамоил-2-этокси-4-метоксифенил)-4,5-дигидроимидазол-1-карбонил]пиперазин-1-ил}-N,N-диметилацетамид;

5-{4,5-бис-(4-хлорфенил)-1-[4-(2-метансульфонилэтил)пиперазин-1-карбонил]-4,5-дигидро-1Н-имидазол-2-ил}-4-этокси-2-метокси-N-диметилбензолсульфонамид;

4-{(4S,5R)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-1-[4-(2-метансульфонилэтил)пиперазин-1-карбонил]-4,5-дигидро-1Н-имидазол-2-ил}-3-этоксибензонитрил;

5-{(4S,5R)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-1-[4-(2-гидроксиэтил)пиперазин-1-карбонил]-4,5-дигидро-1Н-имидазол-2-ил}-2-хлор-4-этокси-N,N-диметилбензолсульфонамид и

4-[4,5-бис-(4-хлорфенил)-2-(2-этокси-4-метансульфинилфенил)-4,5-дигидроимидазол-1-карбонил]пиперазин-2-он.

11. Соединение по п.1, выбранное из группы, состоящей из следующих соединений:

4-[4,5-бис-(4-хлорфенил)-2-(2-этокси-4-метансульфонилфенил)-4,5-дигидроимидазол-1-карбонил]пиперазин-2-он;

2-{4-[4,5-бис-(4-хлорфенил)-2-(2-этокси-4-метансульфинилфенил)-4,5-дигидроимидазол-1-карбонил]пиперазин-1-ил}-N,N-диметилацетамид;

2-{4-[4,5-бис-(4-хлорфенил)-2-(2-этокси-4-метансульфонилфенил)-4,5-дигидроимидазол-1-карбонил]пиперазин-1-ил}-N-диметилацетамид;

[4,5-бис-(4-хлорфенил)-2-(2-этокси-4-метансульфинилфенил)-4,5-дигидроимидазол-1-ил]-[4-(2-метансульфонилэтил)пиперазин-1-ил]метанон;

[4,5-бис-(4-хлорфенил)-2-(2-этокси-4-метансульфонилфенил)-4,5-дигидроимидазол-1-ил]-[4-(2-метансульфонилэтил)пиперазин-1-ил]метанон;

[4,5-бис-(4-хлорфенил)-2-(2-этокси-4-метансульфинилфенил)-4,5-дигидроимидазол-1-ил]-[4-(2-гидроксиэтил)пиперазин-1-ил]метанон;

[4,5-бис-(4-хлорфенил)-2-(2-этокси-4-метансульфонилфенил)-4,5-дигидроимидазол-1-ил]-[4-(2-гидроксиэтил)пиперазин-1-ил]метанон;

амид 1-[(4S,5R)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-2-(4-циано-2-этоксифенил)-4,5-дигидроимидазол-1-карбонил]пиперидин-4-карбоновой кислоты;

4-{(4S,5R)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-1-[4-(3,5-диметилизоксазол-4-карбонил)пиперазин-1-карбонил]-4,5-дигидро-1Н-имидазол-2-ил}-3-этоксибензонитрил и

4-[(4S,5R)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-1-(4-циклопропанкарбонилпиперазин-1-карбонил)-4,5-дигидро-1Н-имидазол-2-ил]-3-этоксибензонитрил.

12. Соединение по п.1, выбранное из группы, состоящей из следующих соединений:

4-{(4S,5R)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-1-[4-(3-метилбут-2-еноил)пиперазин-1-карбонил]-4,5-дигидро-1H-имидазол-2-ил}-3-этоксибензонитрил;

4-{(4S,5R)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-1-[4-(3,5-диметилизоксазол-4-сульфонил)пиперазин-1-карбонил]-4,5-дигидро-1Н-имидазол-2-ил}-3-этоксибензонитрил;

4-{(4S,5R)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-1-[4-(2-гидроксиэтил)пиперазин-1-карбонил]-4,5-дигидро-1H-имидазол-2-ил}-3-этоксибензонитрил;

4-{(4S,5R)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-1-[4-(2-цианоэтил)пиперазин-1-карбонил]-4,5-дигидро-1Н-имидазол-2-ил}-3-этоксибензонитрил;

4-{(4S,5R)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-1-[4-(2-метоксиэтил)пиперазин-1-карбонил]-4,5-дигидро-1Н-имидазол-2-ил}-3-этоксибензонитрил;

4-((4S,5R)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-1-{4-[2-(3-оксопиперазин-1-ил)ацетил]пиперазин-1-карбонил}-4,5-дигидро-1Н-имидазол-2-ил)-3-этоксибензонитрил;

амид 1-[(4S,5R)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-2-(4-циано-2-этоксифенил)-4,5-дигидроимидазол-1-карбонил]пиперидин-3-карбоновой кислоты;

4-[(4S,5R)-1-{4-[2-(4-ацетилпиперазин-1-ил)-2-оксоэтил]пиперазин-1-карбонил}-4,5-бис-(4-хлорфенил)-4,5-дигидро-1Н-имидазол-2-ил]-3-этоксибензонитрил;

2-{4-[(4S,5R)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-2-(4-циано-2-этоксифенил)-4,5-дигидроимидазол-1-карбонил]пиперазин-1-ил}-N-(2-метокси-1-метилэтил)ацетамид и

4-[(4S,5R)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-1-(4-гидроксиметилпиперидин-1-карбонил)-4,5-дигидро-1Н-имидазол-2-ил]-3-этоксибензонитрил.

13. Соединение по п.1, выбранное из группы, состоящей из следующих соединений:

4-[(4S,5R)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-1-(3-гидроксипиперидин-1-карбонил)-4,5-дигидро-1Н-имидазол-2-ил]-3-этоксибензонитрил;

4-[(4S,5R)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-1-(3-оксопиперазин-1-карбонил)-4,5-дигидро-1H-имидазол-2-ил]-3-этоксибензонитрил;

2-{4-[(4S,5R)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-2-(4-циано-2-этоксифенил)-4,5-дигидроимидазол-1-карбонил]пиперазин-1-ил}-N,N-диметилацетамид;

4-{(4S,5R)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-1-[4-(2-оксо-2-пиперидин-1-илэтил)пиперазин-1-карбонил]-4,5-дигидро-1H-имидазол-2-ил}-3-этоксибензонитрил;

4-[(4S,5R)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-1-(4-этансульфонилпиперазин-1-карбонил)-4,5-дигидро-1H-имидазол-2-ил]-3-этоксибензонитрил;

амид 1-[4,5-бис-(4-хлорфенил)-2-(5-диметилсульфамоил-2-этоксифенил)-4,5-дигидроимидазол-1-карбонил]пиперидин-4-карбоновой кислоты;

3-{4,5-бис-(4-хлорфенил)-1-[4-(3,5-диметилизоксазол-4-карбонил)пиперазин-1-карбонил]-4,5-дигидро-1Н-имидазол-2-ил}-4-этокси-N-диметилбензолсульфонамид;

3-[4,5-бис-(4-хлорфенил)-1-(4-циклопропанкарбонилпиперазин-1-карбонил)-4,5-дигидро-1H-имидазол-2-ил]-4-этокси-N,N-диметилбензолсульфонамид;

3-{4,5-бис-(4-хлорфенил)-1-[4-(3-метилбут-2-еноил)пиперазин-1-карбонил]-4,5-дигидро-1H-имидазол-2-ил}-4-этокси-N-диметилбензолсульфонамид и

3-{4,5-бис-(4-хлорфенил)-1-[4-(3,5-диметилизоксазол-4-сульфонил)пиперазин-1-карбонил]-4,5-дигидро-1H-имидазол-2-ил}-4-этокси-N,N-диметилбензолсульфонамид.

14. Соединение по п.1, выбранное из группы, состоящей из следующих соединений:

3-{4,5-бис-(4-хлорфенил)-1-[4-(2-цианоэтил)пиперазин-1-карбонил]-4,5-дигидро-1Н-имидазол-2-ил}-4-этокси-N,N-диметилбензолсульфонамид;

3-{4,5-бис-(4-хлорфенил)-1-[4-(2-метоксиэтил)пиперазин-1-карбонил]-4,5-дигидро-1H-имидазол-2-ил}-4-этокси-N,N-диметилбензолсульфонамид;

3-(4,5-бис-(4-хлорфенил)-1-{4-[2-(3-оксопиперазин-1-ил)ацетил]пиперазин-1-карбонил}-4,5-дигидро-1Н-имидазол-2-ил)-4-этокси-N,N-диметилбензолсульфонамид;

2-{4-[4,5-бис-(4-хлорфенил)-2-(5-диметилсульфамоил-2-этоксифенил)-4,5-дигидроимидазол-1-карбонил]пиперазин-1-ил}-N-метилацетамид;

амид 1-[4,5-бис-(4-хлорфенил)-2-(5-диметилсульфамоил-2-этоксифенил)-4,5-дигидроимидазол-1-карбонил]пиперидин-3-карбоновой кислоты;

3-[1-{4-[2-(4-ацетилпиперазин-1-ил)-2-оксоэтил]пиперазин-1-карбонил}-4,5-бис-(4-хлорфенил)-4,5-дигидро-1Н-имидазол-2-ил]-4-этокси-N,N-диметилбензолсульфонамид;

2-{4-[4,5-бис-(4-хлорфенил)-2-(5-диметилсульфамоил-2-этоксифенил)-4,5-дигидроимидазол-1-карбонил]пиперазин-1-ил}-N-(2-метокси-1-метилэтил)ацетамид;

3-[4,5-бис-(4-хлорфенил)-1-(4-гидроксиметилпиперидин-1-карбонил)-4,5-дигидро-1Н-имидазол-2-ил]-4-этокси-N-диметилбензолсульфонамид;

3-[4,5-бис-(4-хлорфенил)-1-(3-гидроксипиперидин-1-карбонил)-4,5-дигидро-1Н-имидазол-2-ил]-4-этокси-N,N-диметилбензолсульфонамид и

2-{4-[4,5-бис-(4-хлорфенил)-2-(5-диметилсульфамоил-2-этоксифенил)-4,5-дигидроимидазол-1-карбонил]пиперазин-1-ил}-N,N-диметилацетамид.

15. Соединение по п.1, выбранное из группы, состоящей из следующих соединений:

3-{4,5-бис-(4-хлорфенил)-1-[4-(2-морфолин-4-ил-2-оксоэтил)пиперазин-1-карбонил]-4,5-дигидро-1H-имидазол-2-ил}-4-этокси-N,N-диметилбензолсульфонамид;

3-{4,5-бис-(4-хлорфенил)-1-[4-(2-оксо-2-пиперидин-1-илэтил)пиперазин-1-карбонил]-4,5-дигидро-1H-имидазол-2-ил}-4-этокси-N,N-диметилбензолсульфонамид;

3-[4,5-бис-(4-хлорфенил)-1-(4-этансульфонилпиперазин-1-карбонил)-4,5-дигидро-1Н-имидазол-2-ил]-4-этокси-N,N-диметилбензолсульфонамид;

3-[4,5-бис-(4-хлорфенил)-1-(3-оксопиперазин-1-карбонил)-4,5-дигидро-1H-имидазол-2-ил]-4-этокси-N-изобутил-N-метилбензолсульфонамид;

3-{4,5-бис-(4-хлорфенил)-1-[4-(2-метансульфонилэтил)пиперазин-1-карбонил]-4,5-дигидро-1H-имидазол-2-ил}-4-этокси-N-изобутил-N-метилбензолсульфонамид;

2-(4-{4,5-бис-(4-хлорфенил)-2-[2-этокси-5-(изобутилметилсульфамоил)фенил]-4,5-дигидроимидазол-1-карбонил}пиперазин-1-ил)-N,N-диметилацетамид;

3-[4,5-бис-(4-хлорфенил)-1-(4-этансульфонилпиперазин-1-карбонил)-4,5-дигидро-1Н-имидазол-2-ил]-4-этокси-N-изобутил-N-метилбензолсульфонамид;

3-(4,5-бис-(4-хлорфенил)-1-{4-[2-(3-оксопиперазин-1-ил)ацетил]пиперазин-1-карбонил}-4,5-дигидро-1Н-имидазол-2-ил)-4-этокси-N-изобутил-H-метилбензолсульфонамид;

2-(4-{4,5-бис-(4-хлорфенил)-2-[2-этокси-5-(изобутилметилсульфамоил)фенил]-4,5-дигидроимидазол-1-карбонил}пиперазин-1-ил)-N-(2-метокси-1-метилэтил)ацетамид и

3-{4,5-бис-(4-хлорфенил)-1-[4-(2-гидроксиэтил)пиперазин-1-карбонил]-4,5-дигидро-1Н-имидазол-2-ил}-4-этокси-N-изобутил-N-метилбензолсульфонамид.

16. Соединение по п.1, выбранное из группы, состоящей из следующих соединений:

2-(4-{4,5-бис-(4-хлорфенил)-2-[2-этокси-5-(изобутилметилсульфамоил)фенил]-4,5-дигидроимидазол-1-карбонил}пиперазин-1-ил)-N-метилацетамид;

3-{4,5-бис-(4-хлорфенил)-1-[4-(2-морфолин-4-ил-2-оксоэтил)пиперазин-1-карбонил]-4,5-дигидро-1Н-имидазол-2-ил}-4-этокси-N-изобутил-N-метилбензолсульфонамид;

3-[4,5-бис-(4-хлорфенил)-1-(4-циклопропанкарбонилпиперазин-1-карбонил)-4,5-дигидро-1Н-имидазол-2-ил]-4-этокси-N-изобутил-N-метилбензолсульфонамид;

3-{4,5-бис-(4-хлорфенил)-1-[4-(2-метоксиэтил)пиперазин-1-карбонил]-4,5-дигидро-1H-имидазол-2-ил}-4-этокси-N-изобутил-N-метилбензолсульфонамид;

3-[4,5-бис-(4-хлорфенил)-1-(3-оксопиперазин-1-карбонил)-4,5-дигидро-1H-имидазол-2-ил]-4-этокси-N,N-бис-(2-метоксиэтил)бензолсульфонамид;

3-{4,5-бис-(4-хлорфенил)-1-[4-(2-метансульфонилэтил)пиперазин-1-карбонил]-4,5-дигидро-1H-имидазол-2-ил}-4-этокси-N,N-бис-(2-метоксиэтил)бензолсульфонамид;

2-{4-[2-{5-[бис-(2-метоксиэтил)сульфамоил]-2-этоксифенил}-4,5-бис-(4-хлорфенил)-4,5-дигидроимидазол-1-карбонил]пиперазин-1-ил}-N,N-диметилацетамид;

3-(4,5-бис-(4-хлорфенил)-1-{4-[2-(3-оксопиперазин-1-ил)ацетил]пиперазин-1-карбонил}-4,5-дигидро-1Н-имидазол-2-ил)-4-этокси-N,N-бис-(2-метоксиэтил)бензолсульфонамид;

2-{4-[2-{5-[бис-(2-метоксиэтил)сульфамоил]-2-этоксифенил}-4,5-бис-(4-хлорфенил)-4,5-дигидроимидазол-1-карбонил]пиперазин-1-ил}-N-(2-метокси-1-метилэтил)ацетамид и

2-{4-[2-{5-[бис-(2-метоксиэтил)сульфамоил]-2-этоксифенил}-4,5-бис-(4-хлорфенил)-4,5-дигидроимидазол-1-карбонил]пиперазин-1-ил}-N-метилацетамид.

17. Соединение по п.1, выбранное из группы, состоящей из следующих соединений:

3-{4,5-бис-(4-хлорфенил)-1-[4-(2-морфолин-4-ил-2-оксоэтил)пиперазин-1-карбонил]-4,5-дигидро-1H-имидазол-2-ил}-4-этокси-N,N-бис-(2-метоксиэтил)бензолсульфонамид;

3-[4,5-бис-(4-хлорфенил)-1-(4-циклопропанкарбонилпиперазин-1-карбонил)-4,5-дигидро-1H-имидазол-2-ил]-4-этокси-N,N-бис-(2-метоксиэтил)бензолсульфонамид;

4-{4,5-бис-(4-хлорфенил)-2-[2-этокси-5-(пиперидин-1-сульфонил)фенил]-4,5-дигидроимидазол-1-карбонил}пиперазин-2-он;

{4,5-бис-(4-хлорфенил)-2-[2-этокси-5-(пиперидин-1-сульфонил)фенил]-4,5-дигидроимидазол-1-ил}-[4-(2-метансульфонилэтил)пиперазин-1-ил]метанон;

2-(4-{4,5-бис-(4-хлорфенил)-2-[2-этокси-5-(пиперидин-1-сульфонил)фенил]-4,5-дигидроимидазол-1-карбонил}пиперазин-1-ил)-N,N-диметилацетамид;

{4,5-бис-(4-хлорфенил)-2-[2-этокси-5-(пиперидин-1-сульфонил)фенил]-4,5-дигидроимидазол-1-ил}-(4-этансульфонилпиперазин-1-ил)метанон;

4-[2-(4-{4,5-бис-(4-хлорфенил)-2-[2-этокси-5-(пиперидин-1-сульфонил)фенил]-4,5-дигидроимидазол-1-карбонил}пиперазин-1-ил)-2-оксоэтил]пиперазин-2-он;

2-(4-{4,5-бис-(4-хлорфенил)-2-[2-этокси-5-(пиперидин-1-сульфонил)фенил]-4,5-дигидроимидазол-1-карбонил}пиперазин-1-ил)-N-(2-метокси-1-метилэтил)ацетамид;

{4,5-бис-(4-хлорфенил)-2-[2-этокси-5-(пиперидин-1-сульфонил)фенил]-4,5-дигидроимидазол-1-ил}-[4-(2-гидроксиэтил)пиперазин-1-ил]метанон;

2-(4-{4,5-бис-(4-хлорфенил)-2-[2-этокси-5-(пиперидин-1-сульфонил)фенил]-4,5-дигидроимидазол-1-карбонил}пиперазин-1-ил)-N-метилацетамид и

2-(4-{4,5-бис-(4-хлорфенил)-2-[2-этокси-5-(пиперидин-1-сульфонил)фенил]-4,5-дигидроимидазол-1-карбонил}пиперазин-1-ил)-1-морфолин-4-илэтанон.

18. Соединение по п.1, выбранное из группы, состоящей из следующих соединений:

{4,5-бис-(4-хлорфенил)-2-[2-этокси-5-(пиперидин-1-сульфонил)фенил]-4,5-дигидроимидазол-1-ил}-(4-циклопропанкарбонилпиперазин-1-ил)метанон;

3-[4,5-бис-(4-хлорфенил)-1-(3-оксопиперазин-1-карбонил)-4,5-дигидро-1H-имидазол-2-ил]-4-этокси-N-метокси-1-метилэтил)бензолсульфонамид;

3-{4,5-бис-(4-хлорфенил)-1-[4-(2-метансульфонилэтил)пиперазин-1-карбонил]-4,5-дигидро-1Н-имидазол-2-ил}-N-этокси-N-(2-метокси-1-метилэтил)бензолсульфонамид;

2-(4-{4,5-бис-(4-хлорфенил)-2-[2-этокси-5-(2-метокси-1-метилэтилсульфамоил)фенил]-4,5-дигидроимидазол-1-карбонил}пиперазин-1-ил)-N,N-диметилацетамид;

3-[4,5-бис-(4-хлорфенил)-1-(4-этансульфонилпиперазин-1-карбонил)-4,5-дигидро-1H-имидазол-2-ил]-4-этокси-N-(2-метокси-1-метилэтил)бензолсульфонамид;

3-(4,5-бис-(4-хлорфенил)-1-{4-[2-(3-оксопиперазин-1-ил)ацетил]пиперазин-1-карбонил}-4,5-дигидро-1Н-имидазол-2-ил)-4-этокси-N-(2-метокси-1-метилэтил)бензолсульфонамид;

2-(4-{4,5-бис-(4-хлорфенил)-2-[2-этокси-5-(2-метокси-1-метилэтилсульфамоил)фенил]-4,5-дигидроимидазол-1-карбонил}пиперазин-1-ил)-N-(2-метокси-1-метилэтил)ацетамид;

3-{4,5-бис-(4-хлорфенил)-1-[4-(2-гидроксиэтил)пиперазин-1-карбонил]-4,5-дигидро-1Н-имидазол-2-ил}-4-этокси-N-(2-метокси-1-метилэтил)бензолсульфонамид;

2-(4-{4,5-бис-(4-хлорфенил)-2-[2-этокси-5-(2-метокси-1-метилэтилсульфамоил)фенил]-4,5-дигидроимидазол-1-карбонил}пиперазин-1-ил)-N-метилацетамид и

4-{4,5-бис-(4-хлорфенил)-2-[2-этокси-5-(пирролидин-1-сульфонил)фенил]-4,5-дигидроимидазол-1-карбонил}пиперазин-2-он.

19. Соединение по п.1, выбранное из группы, состоящей из следующих соединений:

{4,5-бис-(4-хлорфенил)-2-[2-этокси-5-(пирролидин-1-сульфонил)фенил]-4,5-дигидроимидазол-1-ил}-[4-(2-метансульфонилэтил)пиперазин-1-ил]метанон;

2-(4-{4,5-бис-(4-хлорфенил)-2-[2-этокси-5-(пирролидин-1-сульфонил)фенил]-4,5-дигидроимидазол-1-карбонил}пиперазин-1-ил)-N,N-диметилацетамид;

4-[2-(4-{4,5-бис-(4-хлорфенил)-2-[2-этокси-5-(пирролидин-1-сульфонил)фенил]-4,5-дигидроимидазол-1-карбонил}пиперазин-1-ил)-2-оксоэтил]пиперазин-2-он;

2-(4-{4,5-бис-(4-хлорфенил)-2-[2-этокси-5-(пирролидин-1-сульфонил)фенил]-4,5-дигидроимидазол-1-карбонил}пиперазин-1-ил)-N-(2-метокси-1-метилэтил)ацетамид;

{4,5-бис-(4-хлорфенил)-2-[2-этокси-5-(пирролидин-1-сульфонил)фенил]-4,5-дигидроимидазол-1-ил}-[4-(2-гидроксиэтил)пиперазин-1-ил]метанон;

5-[4,5-бис-(4-хлорфенил)-1-(3-оксопиперазин-1-карбонил)-4,5-дигидро-1Н-имидазол-2-ил]-4-этокси-2-фтор-N,N-диметилбензолсульфонамид;

5-{4,5-бис-(4-хлорфенил)-1-[4-(2-гидроксиэтил)пиперазин-1-карбонил]-4,5-дигидро-1Н-имидазол-2-ил}-4-этокси-2-фтор-N,N-диметилбензолсульфонамид;

2-{4-[4,5-бис-(4-хлорфенил)-2-(5-диметилсульфамоил-2-этокси-4-фторфенил)-4,5-дигидроимидазол-1-карбонил]пиперазин-1-ил}-N,N-диметилацетамид;

5-{4,5-бис-(4-хлорфенил)-1-[4-(2-метансульфонилэтил)пиперазин-1-карбонил]-4,5-дигидро-1H-имидазол-2-ил}-4-этокси-2-фтор-N,N-диметилбензолсульфонамид и

4-[4,5-бис-(4-хлорфенил)-2-(7-этокси-2-метил-1,1-диоксо-1,2,3,4-тетрагидро-1 6-бензо[b][1,4,5]оксатиазепин-8-ил)-4,5-дигидроимидазол-1-карбонил]пиперазин-2-он.

20. Соединение по п.1, выбранное из группы, состоящей из следующих соединений:

[4,5-бис-(4-хлорфенил)-2-(7-этокси-2-метил-1,1-диоксо-1,2,3,4-тетрагидро-1 6-бензо[b][1,4,5]оксатиазепин-8-ил)-4,5-дигидроимидазол-1-ил]-[4-(2-метансульфонилэтил)пиперазин-1-ил]метанон;

2-{4-[4,5-бис-(4-хлорфенил)-2-(7-этокси-2-метил-1,1-диоксо-1,2,3,4-тетрагидро-1 6-бензо[b][1,4,5]оксатиазепин-8-ил)-4,5-дигидроимидазол-1-карбонил]пиперазин-1-ил}-1-морфолин-4-илэтанон;

гидрохлорид 2-{4-[(4S,5R)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-2-(5-диметилсульфамоил-2-этокси-4-фторфенил)-4,5-дигидроимидазол-1-карбонил] пиперазин-1-ил}-N,N-диметилацетамида;

гидрохлорид 5-{(4S,5R)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-1-[4-(2-метансульфонилэтил)пиперазин-1-карбонил]-4,5-дигидро-1Н-имидазол-2-ил}-4-этокси-2-фтор-N,N-диметилбензолсульфонамида;

гидрохлорид 5-{(4S,5R)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-1-[4-(2-морфолин-4-ил-2-оксоэтил)пиперазин-1-карбонил]-4,5-дигидро-1Н-имидазол-2-ил}-4-этокси-2-фтор-N,N-диметилбензолсульфонамида;

гидрохлорид 4-[4,5-бис-(4-хлорфенил)-1-(3-оксопиперазин-1-карбонил)-4,5-дигидро-1Н-имидазол-2-ил]-3-этокси-N-диметилбензолсульфонамида;

гидрохлорид 4-{4,5-бис-(4-хлорфенил)-1-[4-(2-метансульфонилэтил)пиперазин-1-карбонил]-4,5-дигидро-1Н-имидазол-2-ил}-3-этокси-N,N-диметилбензолсульфонамида;

гидрохлорид 4-{4,5-бис-(4-хлорфенил)-1-[4-(2-морфолин-4-ил-2-оксоэтил)пиперазин-1-карбонил]-4,5-дигидро-1Н-имидазол-2-ил}-3-этокси-N,N-диметилбензолсульфонамида;

гидрохлорид 2-{4-[4,5-бис-(4-хлорфенил)-2-(4-диметилсульфамоил-2-этоксифенил)-4,5-дигидроимидазол-1-карбонил]пиперазин-1-ил}-N,N-диметилацетамида и

4-[4,5-бис-(4-хлорфенил)-2-(2-этокси-5-метансульфонилфенил)-4,5-дигидроимидазол-1-карбонил]пиперазин-2-он.

21. Соединение по п.1, выбранное из группы, состоящей из следующих соединений:

гидрохлорид [4,5-бис-(4-хлорфенил)-2-(2-этокси-5-метансульфонилфенил)-4,5-дигидроимидазол-1-ил]-[4-(2-метансульфонилэтил)пиперазин-1-ил]метанона;

гидрохлорид 2-{4-[4,5-бис-(4-хлорфенил)-2-(2-этокси-5-метансульфонилфенил)-4,5-дигидроимидазол-1-карбонил]пиперазин-1-ил}-1-морфолин-4-илэтанона;

5-[(4S,5R)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-1-(3-оксопиперазин-1-карбонил)-4,5-дигидро-1Н-имидазол-2-ил]-2-циано-4-этокси-N,N-диметилбензолсульфонамид;

гидрохлорид 2-{4-[(4S,5R)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-2-(4-циано-5-диметилсульфамоил-2-этоксифенил)-4,5-дигидроимидазол-1-карбонил]пиперазин-1-ил}-N,N-диметилацетамида;

гидрохлорид 5-{(4S,5R)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-1-[4-(2-метансульфонилэтил)пиперазин-1-карбонил]-4,5-дигидро-1Н-имидазол-2-ил}-2-циано-4-этокси-N,N-диметилбензолсульфонамида;

гидрохлорид 5-{(4S,5R)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-1-[4-(2-морфолин-4-ил-2-оксоэтил)пиперазин-1-карбонил]-4,5-дигидро-1Н-имидазол-2-ил}-2-циано-4-этокси-N,N-диметилбензолсульфонамида;

гидрохлорид 5-{(4S,5R)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-1-[4-(2-морфолин-4-ил-2-оксоэтил)пиперазин-1-карбонил]-4,5-дигидро-1Н-имидазол-2-ил}-4-этокси-2-метоксибензонитрила;

гидрохлорид 5-[(4S,5R)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-1-(3-оксопиперазин-1-карбонил)-4,5-дигидро-1Н-имидазол-2-ил]-4-этокси-2-метоксибензонитрила;

гидрохлорид 5-{(4S,5R)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-1-[4-(2-метансульфонилэтил)пиперазин-1-карбонил]-4,5-дигидро-1H-имидазол-2-ил}-4-этокси-2-метоксибензонитрила и

гидрохлорид 2-{4-[(4S,5R)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-2-(5-диметилсульфамоил-2-этокси-4-метоксифенил)-4,5-дигидроимидазол-1-карбонил]пиперазин-1-ил}-N,N-диметилацетамида.

22. Соединение по п.1, выбранное из группы, состоящей из следующих соединений:

гидрохлорид 5-{(4S,5R)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-1-[4-(2-морфолин-4-ил-2-оксоэтил)пиперазин-1-карбонил]-4,5-дигидро-1H-имидазол-2-ил}-4-этокси-2-метокси-N,N-диметилбензолсульфонамида;

гидрохлорид 3-{(4S,5R)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-1-[4-(2-морфолин-4-ил-2-оксоэтил)пиперазин-1-карбонил]-4,5-дигидро-1Н-имидазол-2-ил}-4-этокси-N,N-диметилбензамида;

гидрохлорид 3-{(4S,5R)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-1-[4-(2-метансульфонилэтил)пиперазин-1-карбонил]-4,5-дигидро-1Н-имидазол-2-ил}-4-этокси-N,N-диметилбензамида;

гидрохлорид 3-[(4S,5R)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-1-(3-оксопиперазин-1-карбонил)-4,5-дигидро-1Н-имидазол-2-ил]-4-этокси-N,N-диметилбензамида;

гидрохлорид 2-(4-{(4S,5R)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-2-[2-этокси-5-(пирролидин-1-карбонил)фенил]-4,5-дигидроимидазол-1-карбонил}пиперазин-1-ил)-1-морфолин-4-илэтанона;

гидрохлорид {(4S,5R)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-2-[2-этокси-5-(пирролидин-1-карбонил)фенил]-4,5-дигидроимидазол-1-ил}-[4-(2-метансульфонилэтил)пиперазин-1-ил]метанона;

гидрохлорид 2-(4-{(4S,5R)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-2-[2-этокси-5-(пиперидин-1-карбонил)фенил]-4,5-дигидроимидазол-1-карбонил}пиперазин-1-ил)-1-морфолин-4-илэтанона;

гидрохлорид {(4S,5R)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-2-[2-этокси-5-(пиперидин-1-карбонил)фенил]-4,5-дигидроимидазол-1-ил}-[4-(2-метансульфонилэтил)пиперазин-1-ил]метанона;

гидрохлорид 4-{(4S,5R)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-2-[2-этокси-5-(пиперидин-1-карбонил)фенил]-4,5-дигидроимидазол-1-карбонил}пиперазин-2-она и

гидрохлорид 2-(4-{(4S,5R)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-2-[2-этокси-5-(морфолин-4-карбонил)фенил]-4,5-дигидроимидазол-1-карбонил}пиперазин-1-ил)-1-морфолин-4-илэтанона.

23. Соединение по п.1, выбранное из группы, состоящей из следующих соединений:

5-[(4S,5R)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-1-(3-оксопиперазин-1-карбонил)-4,5-дигидро-1H-имидазол-2-ил]-4-этокси-2-фтор-N,N-диметилбензолсульфонамид;

гидрохлорид 2-(4-{(4S,5R)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-2-[2-этокси-4-метил-5-(пирролидин-1-сульфонил)фенил]-4,5-дигидроимидазол-1-карбонил}пиперазин-1-ил)-1-морфолин-4-илэтанона;

гидрохлорид [(4S,5R)-2-[4-хлор-2-этокси-5-(пирролидин-1-сульфонил)фенил]-4,5-бис-(4-хлорфенил)-4,5-дигидроимидазол-1-ил]-[4-(2-метансульфонилэтил)пиперазин-1-ил]метанона;

гидрохлорид 2-{4-[(4S,5R)-2-[4-хлор-2-этокси-5-(пиперидин-1-сульфонил)фенил]-4,5-бис-(4-хлорфенил)-4,5-дигидроимидазол-1-карбонил] пиперазин-1-ил}-1-морфолин-4-илэтанона;

гидрохлорид [(4S,5R)-2-[4-хлор-2-этокси-5-(пиперидин-1-сульфонил)фенил]-4,5-бис-(4-хлорфенил)-4,5-дигидроимидазол-1-ил]-[4-(2-метансульфонилэтил)пиперазин-1-ил]метанона;

гидрохлорид 4-[(4S,5R)-2-[4-хлор-2-этокси-5-(пиперидин-1-сульфонил)фенил]-4,5-бис-(4-хлорфенил)-4,5-дигидроимидазол-1-карбонил]пиперазин-2-она;

гидрохлорид 2-{4-[(4S,5R)-2-[4-хлор-2-этокси-5-(морфолин-4-сульфонил)фенил]-4,5-бис-(4-хлорфенил)-4,5-дигидроимидазол-1-карбонил]пиперазин-1-ил}-1-морфолин-4-илэтанона;

гидрохлорид [(4S,5R)-2-[4-хлор-2-этокси-5-(морфолин-4-сульфонил)фенил]-4,5-бис-(4-хлорфенил)-4,5-дигидроимидазол-1-ил]-[4-(2-метансульфонилэтил)пиперазин-1-ил]метанона;

гидрохлорид 4-[(4S,5R)-2-[4-хлор-2-этокси-5-(морфолин-4-сульфонил)фенил]-4,5-бис-(4-хлорфенил)-4,5-дигидроимидазол-1-карбонил]пиперазин-2-она и

гидрохлорид {(4S,5R)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-2-[2-этокси-4-метил-5-(пирролидин-1-сульфонил)фенил]-4,5-дигидроимидазол-1-ил}-[4-(2-метансульфонилэтил)пиперазин-1-ил]метанона.

24. Соединение по п.1, выбранное из группы, состоящей из следующих соединений:

гидрохлорид 2-(4-{(4S,5R)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-2-[2-этокси-4-метил-5-(пиперидин-1-сульфонил)фенил]-4,5-дигидроимидазол-1-карбонил}пиперазин-1-ил)-1-морфолин-4-илэтанона;

гидрохлорид {(4S,5R)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-2-[2-этокси-4-метил-5-(пиперидин-1-сульфонил)фенил]-4,5-дигидроимидазол-1-ил}-[4-(2-метансульфонилэтил)пиперазин-1-ил]метанона;

гидрохлорид 4-{(4S,5R)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-2-[2-этокси-4-метил-5-(пиперидин-1-сульфонил)фенил]-4,5-дигидроимидазол-1-карбонил}пиперазин-2-она;

гидрохлорид 2-(4-{(4S,5R)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-2-[2-этокси-4-метил-5-(морфолин-4-сульфонил)фенил]-4,5-дигидроимидазол-1-карбонил}пиперазин-1-ил)-1-морфолин-4-илэтанона;

гидрохлорид {(4S,5R)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-2-[2-этокси-4-метил-5-(морфолин-4-сульфонил)фенил]-4,5-дигидроимидазол-1-ил}-[4-(2-метансульфонилэтил)пиперазин-1-ил]метанона;

гидрохлорид 4-{(4S,5R)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-2-[2-этокси-4-метил-5-(морфолин-4-сульфонил)фенил]-4,5-дигидроимидазол-1-карбонил}пиперазин-2-она;

гидрохлорид 2-{4-[(4S,5R)-2-[4-хлор-2-этокси-5-(пирролидин-1-сульфонил)фенил]-4,5-бис-(4-хлорфенил)-4,5-дигидроимидазол-1-карбонил]пиперазин-1-ил}-1-морфолин-4-илэтанона;

гидрохлорид 4-[(4S,5R)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-1-(3-оксопиперазин-1-карбонил)-4,5-дигидро-1Н-имидазол-2-ил]-3-этокси-N,N-диметилбензолсульфонамида;

гидрохлорид 4-{(4S,5R)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-1-[4-(2-метансульфонилэтил)пиперазин-1-карбонил]-4,5-дигидро-1Н-имидазол-2-ил}-3-этокси-N,N-диметилбензолсульфонамида и

гидрохлорид 4-{(4S,5R)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-1-[4-(2-морфолин-4-ил-2-оксоэтил)пиперазин-1-карбонил]-4,5-дигидро-1Н-имидазол-2-ил}-3-этокси-N,N-диметилбензолсульфонамида.

25. Соединение по п.1, выбранное из группы, состоящей из следующих соединений:

гидрохлорид 2-{4-[(4S,5R)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-2-(4-диметилсульфамоил-2-этоксифенил)-4,5-дигидроимидазол-1-карбонил]пиперазин-1-ил}-N,N-диметилацетамида;

2-{4-[(4S,5R)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-2-(4-циано-2-этоксифенил)-4,5-дигидроимидазол-1-карбонил]пиперазин-1-ил}-N-трет-бутилацетамид;

2-{4-[(4S,5R)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-2-(4-циано-2-этоксифенил)-4,5-дигидроимидазол-1-карбонил]пиперазин-1-ил}ацетамид;

2-{4-[(4S,5R)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-2-(4-циано-2-этоксифенил)-4,5-дигидроимидазол-1-карбонил]пиперазин-1-ил}-N-цианометил-N-метилацетамид;

2-{4-[(4S,5R)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-2-(4-циано-2-этоксифенил)-4,5-дигидроимидазол-1-карбонил]пиперазин-1-ил}-N-циклопропилацетамид;

2-{4-[(4S,5R)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-2-(4-циано-2-этоксифенил)-4,5-дигидроимидазол-1-карбонил]пиперазин-1-ил}-N-(2-метоксиэтил)ацетамид;

2-{4-[(4S,5R)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-2-(4-циано-2-этоксифенил)-4,5-дигидроимидазол-1-карбонил]пиперазин-1-ил}-N,N-бис-(2-метоксиэтил)ацетамид;

2-{4-[(4S,5R)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-2-(4-циано-2-этоксифенил)-4,5-дигидроимидазол-1-карбонил]пиперазин-1-ил}-N-метокси-N-метилацетамид;

2-{4-[(4S,5R)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-2-(4-циано-2-этоксифенил)-4,5-дигидроимидазол-1-карбонил]пиперазин-1-ил}-N-изопропил-N-метилацетамид и

2-{4-[(4S,5R)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-2-(4-циано-2-этоксифенил)-4,5-дигидроимидазол-1-карбонил]пиперазин-1-ил}-N-(2-цианоэтил)-N-метилацетамид.

26. Соединение по п.1, выбранное из группы, состоящей из следующих соединений:

4-[(4S,5R)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-1-(3-оксо-[1,4]диазепан-1-карбонил)-4,5-дигидро-1Н-имидазол-2-ил]-3-этоксибензонитрил;

4-{(4S,5R)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-2-[2-этокси-4-фтор-5-(морфолин-4-сульфонил)фенил]-4,5-дигидроимидазол-1-карбонил}пиперазин-2-он;

1-{(4S,5R)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-2-[2-этокси-4-фтор-5-(морфолин-4-сульфонил)фенил]-4,5-дигидроимидазол-1-карбонил}-[1,4]диазепан-5-он;

гидрохлорид {(4S,5R)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-2-[2-этокси-4-фтор-5-(морфолин-4-сульфонил)фенил]-4,5-дигидроимидазол-1-ил}-[4-(2-метансульфонилэтил)пиперазин-1-ил]метанона;

гидрохлорид 2-(4-{(4S,5R)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-2-[2-этокси-4-фтор-5-(морфолин-4-сульфонил)фенил]-4,5-дигидроимидазол-1-карбонил}пиперазин-1-ил)-1-морфолин-4-илэтанона;

гидрохлорид 4-{(4S,5R)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-2-[2-этокси-4-(морфолин-4-сульфонил)фенил]-4,5-дигидроимидазол-1-карбонил}пиперазин-2-она;

гидрохлорид {(4S,5R)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-2-[2-этокси-4-(морфолин-4-сульфонил)фенил]-4,5-дигидроимидазол-1-ил}-[4-(2-метансульфонилэтил)пиперазин-1-ил]метанона;

гидрохлорид 2-(4-{(4S,5R)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-2-[2-этокси-4-(морфолин-4-сульфонил)фенил]-4,5-дигидроимидазол-1-карбонил}пиперазин-1-ил)-1-морфолин-4-илэтанона;

гидрохлорид 4-{(4S,5R)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-2-[2-этокси-4-(пирролидин-1-сульфонил)фенил]-4,5-дигидроимидазол-1-карбонил}пиперазин-2-она и

гидрохлорид {(4S,5R)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-2-[2-этокси-4-(пирролидин-1-сульфонил)фенил]-4,5-дигидроимидазол-1-ил}-[4-(2-метансульфонилэтил)пиперазин-1-ил]метанона.

27. Соединение по п.1, выбранное из группы, состоящей из следующих соединений:

гидрохлорид 2-(4-{(4S,5R)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-2-[2-этокси-4-(пирролидин-1-сульфонил)фенил]-4,5-дигидроимидазол-1-карбонил}пиперазин-1-ил)-1-морфолин-4-илэтанона;

5-{(4S,5R)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-1-[4-(2-морфолин-4-ил-2-оксоэтил)пиперазин-1-карбонил]-4,5-дигидро-1Н-имидазол-2-ил}-4-этокси-N-метокси-2,N-диметилбензолсульфонамид;

4-[(4S,5R)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-1-(3-оксопиперазин-1-карбонил)-4,5-дигидро-1H-имидазол-2-ил]-2,5-диэтоксибензонитрил;

4-[(4S,5R)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-1-(5-оксо-[1,4]диазепан-1-карбонил)-4,5-дигидро-1Н-имидазол-2-ил]-2,5-диэтоксибензонитрил;

гидрохлорид 4-{(4S,5R)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-1-[4-(2-метансульфонилэтил)пиперазин-1-карбонил]-4,5-дигидро-1Н-имидазол-2-ил}-2,5-диэтоксибензонитрила;

гидрохлорид 4-{(4S,5R)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-1-[4-(2-морфолин-4-ил-2-оксоэтил)пиперазин-1-карбонил]-4,5-дигидро-1Н-имидазол-2-ил}-2,5-диэтоксибензонитрила;

гидрохлорид 4-{(4S,5R)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-2-[2-этокси-5-(пиперидин-1-сульфонил)-4-пиперидин-1-илфенил]-4,5-дигидроимидазол-1-карбонил}пиперазин-2-она;

гидрохлорид 1-{(4S,5R)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-2-[2-этокси-5-(пиперидин-1-сульфонил)-4-пиперидин-1-илфенил]-4,5-дигидроимидазол-1-карбонил}-[1,4]диазепан-5-она;

гидрохлорид {(4S,5R)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-2-[2-этокси-5-(пиперидин-1-сульфонил)-4-пиперидин-1-илфенил]-4,5-дигидроимидазол-1-ил}-[4-(2-метансульфонилэтил)пиперазин-1-ил]метанона и

гидрохлорид 2-(4-{(4S,5R)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-2-[2-этокси-5-(пиперидин-1-сульфонил)-4-пиперидин-1-илфенил]-4,5-дигидроимидазол-1-карбонил}пиперазин-1-ил)-1-морфолин-4-илэтанона.

28. Соединение по п.1, выбранное из группы, состоящей из следующих соединений:

гидрохлорид этилового эфира 4,5-бис-(4-хлорфенил)-2-(4-диметиламино-5-диметилсульфамоил-2-этоксифенил)-4,5-дигидроимидазол-1-карбоновой кислоты;

гидрохлорид 5-[(4S,5R)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-1-(3-оксопиперазин-1-карбонил)-4,5-дигидро-1Н-имидазол-2-ил]-2-диметиламино-4-этокси-N,N-диметилбензолсульфонамида;

гидрохлорид 5-{(4S,5R)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-1-[4-(2-метансульфонилэтил)пиперазин-1-карбонил]-4,5-дигидро-1Н-имидазол-2-ил}-2-диметиламино-4-этокси-N,N-диметилбензолсульфонамида;

гидрохлорид 5-[(4S,5R)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-1-(5-оксо-[1,4]диазепан-1-карбонил)-4,5-дигидро-1Н-имидазол-2-ил]-2-диметиламино-4-этокси-N,N-диметилбензолсульфонамида;

гидрохлорид 5-{(4S,5R)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-1-[4-(2-морфолин-4-ил-2-оксоэтил)пиперазин-1-карбонил]-4,5-дигидро-1H-имидазол-2-ил}-2-диметиламино-4-этокси-N,N-диметилбензолсульфонамида;

5-{(4S,5R)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-1-[4-(2-морфолин-4-ил-2-оксоэтил)пиперазин-1-карбонил]-4,5-дигидро-1Н-имидазол-2-ил}-2-хлор-4-этоксибензонитрил;

5-{(4S,5R)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-1-[4-(2-метансульфонилэтил)пиперазин-1-карбонил]-4,5-дигидро-1H-имидазол-2-ил}-4-этокси-N-изопропил-2-метилбензолсульфонамид;

5-[(4S,5R)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-1-(3-оксопиперазин-1-карбонил)-4,5-дигидро-1Н-имидазол-2-ил]-4-этокси-N-изопропил-2-метилбензолсульфонамид;

5-{(4S,5R)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-1-[4-(2-морфолин-4-ил-2-оксоэтил)пиперазин-1-карбонил]-4,5-дигидро-1H-имидазол-2-ил}-4-этокси-2,N-диметилбензолсульфонамид и

5-{(4S,5R)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-1-[4-(2-метансульфонилэтил)пиперазин-1-карбонил]-4,5-дигидро-1Н-имидазол-2-ил}-4-этокси-2,N-диметилбензолсульфонамид.

29. Соединение по п.1, выбранное из группы, состоящей из следующих соединений:

[(4S,5R)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-1-(3-оксопиперазин-1-карбонил)-4,5-дигидро-1Н-имидазол-2-ил]-4-этокси-2,N-диметилбензолсульфонамид;

5-{(4S,5R)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-1-[4-(2-метансульфонилэтил)пиперазин-1-карбонил]-4,5-дигидро-1Н-имидазол-2-ил}-2-хлор-4-этоксибензонитрил;

5-[(4S,5R)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-1-(3-оксопиперазин-1-карбонил)-4,5-дигидро-1Н-имидазол-2-ил]-2-хлор-4-этоксибензонитрил;

5-{(4S,5R)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-1-[4-(2-морфолин-4-ил-2-оксоэтил)пиперазин-1-карбонил]-4,5-дигидро-1Н-имидазол-2-ил}-2-диметиламино-4-этоксибензонитрил;

5-{(4S,5R)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-1-[4-(2-метансульфонилэтил)пиперазин-1-карбонил]-4,5-дигидро-1H-имидазол-2-ил}-2-диметиламино-4-этоксибензонитрил;

5-{(4S,5R)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-1-[4-(2-морфолин-4-ил-2-оксоэтил)пиперазин-1-карбонил]-4,5-дигидро-1Н-имидазол-2-ил}-4-этокси-N-изопропил-2-метилбензолсульфонамид;

4-[(4S,5R)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-2-(2-этокси-4-этинилфенил)-4,5-дигидроимидазол-1-карбонил]пиперазин-2-он;

1-[(4S,5R)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-2-(2-этокси-4-этинилфенил)-4,5-дигидроимидазол-1-карбонил]-[1,4]диазепан-5-он;

гидрохлорид [(4S,5R)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-2-(2-этокси-4-этинилфенил)-4,5-дигидроимидазол-1-ил]-[4-(2-метансульфонилэтил)пиперазин-1-ил]метанона и

гидрохлорид 2-{4-[(4S,5R)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-2-(2-этокси-4-этинилфенил)-4,5-дигидроимидазол-1-карбонил]пиперазин-1-ил}-1-морфолин-4-илэтанона.

30. Соединение по п.1, выбранное из группы, состоящей из следующих соединений:

гидрохлорид 5-[(4S,5R)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-1-(4-этансульфонилпиперазин-1-карбонил)-4,5-дигидро-1Н-имидазол-2-ил]-N-трет-бутил-2-хлор-4-этоксибензолсульфонамида;

5-{(4S,5R)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-1-[4-(3,5-диметилизоксазол-4-карбонил)пиперазин-1-карбонил]-4,5-дигидро-1Н-имидазол-2-ил}-2-хлор-4-этоксибензолсульфонамид;

N-трет-бутил-2-{4-[(4S,5R)-2-(4-хлор-2-этокси-5-сульфамоилфенил)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-4,5-дигидроимидазол-1-карбонил]пиперазин-1-ил}ацетамид;

5-[(4S,5R)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-1-(3-оксопиперазин-1-карбонил)-4,5-дигидро-1Н-имидазол-2-ил]-2-хлор-4-этоксибензолсульфонамид;

5-{(4S,5R)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-1-[4-(2-метансульфонилэтил)пиперазин-1-карбонил]-4,5-дигидро-1Н-имидазол-2-ил}-2-хлор-4-этоксибензолсульфонамид;

2-{4-[(4S,5R)-2-(4-хлор-2-этокси-5-сульфамоилфенил)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-4,5-дигидроимидазол-1-карбонил]пиперазин-1-ил}ацетамид;

2-{4-[(4S,5R)-2-(4-хлор-2-этокси-5-сульфамоилфенил)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-4,5-дигидроимидазол-1-карбонил]пиперазин-1-ил}-N-изопропил-N-метилацетамид;

5-[(4S,5R)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-1-(4-этансульфонилпиперазин-1-карбонил)-4,5-дигидро-1Н-имидазол-2-ил]-2-хлор-4-этоксибензолсульфонамид;

4-{(4S,5R)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-1-[4-(2-метансульфонилэтил)пиперазин-1-карбонил]-4,5-дигидро-1Н-имидазол-2-ил}-N-трет-бутил-3-этоксибензамид и

N-трет-бутил-4-[(4S,5R)-l-(4-карбамоилметилпиперазин-1-карбонил)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-4,5-дигидро-1Н-имидазол-2-ил]-3-этоксибензамид.

31. Соединение по п.1, выбранное из группы, состоящей из следующих соединений:

{(4S,5R)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-2-[2-этокси-4-(пиперидин-1-карбонил)фенил]-4,5-дигидроимидазол-1-ил}-[4-(3,5-диметилизоксазол-4-карбонил)пиперазин-1-ил]метанон;

2-(4-{(4S,5R)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-2-[2-этокси-4-(пиперидин-1-карбонил)фенил]-4,5-дигидроимидазол-1-карбонил}пиперазин-1-ил)-1-морфолин-4-илэтанон;

2-(4-{(4S,5R)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-2-[2-этокси-4-(пиперидин-1-карбонил)фенил]-4,5-дигидроимидазол-1-карбонил}пиперазин-1-ил)-N-трет-бутилацетамид;

4-{(4S,5R)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-2-[2-этокси-4-(пиперидин-1-карбонил)фенил]-4,5-дигидроимидазол-1-карбонил}пиперазин-2-он;

{(4S,5R)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-2-[2-этокси-4-(пиперидин-1-карбонил)фенил]-4,5-дигидроимидазол-1-ил}-[4-(2-метансульфонилэтил)пиперазин-1-ил]метанон;

2-(4-{(4S,5R)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-2-[2-этокси-4-(пиперидин-1-карбонил)фенил]-4,5-дигидроимидазол-1-карбонил}пиперазин-1-ил)ацетамид;

2-(4-{(4S,5R)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-2-[2-этокси-4-(пиперидин-1-карбонил)фенил]-4,5-дигидроимидазол-1-карбонил}пиперазин-1-ил)-N-изопропил-N-метилацетамид;

{(4S,5R)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-2-[2-этокси-4-(пиперидин-1-карбонил)фенил]-4,5-дигидроимидазол-1-ил}-(4-этансульфонилпиперазин-1-ил)метанон;

5-{(4S,5R)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-1-[4-(3,5-диметилизоксазол-4-карбонил)пиперазин-1-карбонил]-4,5-дигидро-1H-имидазол-2-ил}-2-хлор-4-этокси-N-метилбензолсульфонамид и

5-{(4S,5R)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-1-[4-(2-метансульфонилэтил)пиперазин-1-карбонил]-4,5-дигидро-1H-имидазол-2-ил}-2-хлор-4-этокси-N-изопропилбензолсульфонамид.

32. Соединение по п.1, выбранное из группы, состоящей из следующих соединений:

2-{4-[(4S,5R)-2-(4-хлор-2-этокси-5-изопропилсульфамоилфенил)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-4,5-дигидроимидазол-1-карбонил]пиперазин-1-ил}ацетамид;

2-{4-[(4S,5R)-2-(4-хлор-2-этокси-5-изопропилсульфамоилфенил)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-4,5-дигидроимидазол-1-карбонил]пиперазин-1-ил}-N-изопропил-N-метилацетамид;

5-[(4S,5R)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-1-(4-этансульфонилпиперазин-1-карбонил)-4,5-дигидро-1Н-имидазол-2-ил]-2-хлор-4-этокси-N-изопропилбензолсульфонамид;

N-трет-бутил-2-{4-[(4S,5R)-2-(4-хлор-2-этокси-5-метилсульфамоилфенил)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-4,5-дигидроимидазол-1-карбонил]пиперазин-1-ил}ацетамид;

5-[(4S,5R)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-1-(3-оксопиперазин-1-карбонил)-4,5-дигидро-1Н-имидазол-2-ил]-2-хлор-4-этокси-N-метилбензолсульфонамид;

5-{(4S,5R)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-1-[4-(2-метансульфонилэтил)пиперазин-1-карбонил]-4,5-дигидро-1Н-имидазол-2-ил}-2-хлор-4-этокси-N-метилбензолсульфонамид;

2-{4-[(4S,5R)-2-(4-хлор-2-этокси-5-метилсульфамоилфенил)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-4,5-дигидроимидазол-1-карбонил]пиперазин-1-ил}ацетамид;

2-{4-[(4S,5R)-2-(4-хлор-2-этокси-5-метилсульфамоилфенил)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-4,5-дигидроимидазол-1-карбонил]пиперазин-1-ил}-N-изопропил-N-метилацетамид;

5-[(4S,5R)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-1-(4-этансульфонилпиперазин-1-карбонил)-4,5-дигидро-1Н-имидазол-2-ил]-2-хлор-4-этокси-N-метилбензолсульфонамид и

5-{(4S,5R)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-1-[4-(2-морфолин-4-ил-2-оксоэтил)пиперазин-1-карбонил]-4,5-дигидро-1Н-имидазол-2-ил}-2-хлор-4-этокси-N-изопропилбензолсульфонамид.

33. Соединение по п.1, выбранное из группы, состоящей из следующих соединений:

5-{(4S,5R)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-1-[4-(3,5-диметилизоксазол-4-карбонил)пиперазин-1-карбонил]-4,5-дигидро-1H-имидазол-2-ил}-2-хлор-4-этокси-N-изопропилбензолсульфонамид;

N-трет-бутил-2-{4-[(4S,5R)-2-(4-хлор-2-этокси-5-изопропилсульфамоилфенил)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-4,5-дигидроимидазол-1-карбонил]пиперазин-1-ил}ацетамид;

5-[(4S,5R)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-1-(3-оксопиперазин-1-карбонил)-4,5-дигидро-1Н-имидазол-2-ил]-2-хлор-4-этокси-N-изопропилбензолсульфонамид;

N-{4-[(4S,5R)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-1-(3-оксопиперазин-1-карбонил)-4,5-дигидро-1H-имидазол-2-ил]-3-этоксифенил}-N-(3-оксопиперазин-1-карбонил)метансульфонамид;

гидрохлорид N-(4-{(4S,5R)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-1-[4-(2-метансульфонилэтил)пиперазин-1-карбонил]-4,5-дигидро-1Н-имидазол-2-ил}-3-этоксифенил)метансульфонамида;

N-{4-[(4S,5R)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-1-(3-оксопиперазин-1-карбонил)-4,5-дигидро-1Н-имидазол-2-ил]-3-этоксифенил}-2,2-диметилпропионамид;

5-[(4S,5R)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-1-(3-оксопиперазин-1-карбонил)-4,5-дигидро-1H-имидазол-2-ил]-4-этокси-2-этинил-N,N-диметилбензолсульфонамид;

гидрохлорид 5-{(4S,5R)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-1-[4-(2-метансульфонилэтил)пиперазин-1-карбонил]-4,5-дигидро-1Н-имидазол-2-ил}-4-этокси-2-этинил-N,N-диметилбензолсульфонамида;

гидрохлорид 5-{(4S,5R)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-1-[4-(2-морфолин-4-ил-2-оксоэтил)пиперазин-1-карбонил]-4,5-дигидро-1Н-имидазол-2-ил}-4-этокси-2-этинил-N,N-диметилбензолсульфонамида и

гидрохлорид 2-{4-[(4S,5R)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-2-(5-диметилсульфамоил-2-этокси-4-этинилфенил)-4,5-дигидроимидазол-1-карбонил]пиперазин-1-ил}-N-изопропил-N-метилацетамида.

34. Соединение по п.1, выбранное из группы, состоящей из следующих соединений:

гидрохлорид N-(4-{(4S,5R)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-1-[4-(2-метансульфонилэтил)пиперазин-1-карбонил]-4,5-дигидро-1Н-имидазол-2-ил}-3-этоксифенил)-2,2-диметилпропионамида;

гидрохлорид N-{4-[(4S,5R)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-1-(4-диметилкарбамоилметилпиперазин-1-карбонил)-4,5-дигидро-1Н-имидазол-2-ил]-3-этоксифенил}-2,2-диметилпропионамида;

гидрохлорид N-(4-{(4S,5R)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-1-[4-(2-морфолин-4-ил-2-оксоэтил)пиперазин-1-карбонил]-4,5-дигидро-1Н-имидазол-2-ил}-3-этоксифенил)-2,2-диметилпропионамида;

гидрохлорид 2-{4-[(4S,5R)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-2-(2-этокси-4-этинилфенил)-4,5-дигидроимидазол-1-карбонил]пиперазин-1-ил}-N-трет-бутилацетамида;

гидрохлорид 2-{4-[(4S,5R)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-2-(2-этокси-4-этинилфенил)-4,5-дигидроимидазол-1-карбонил]пиперазин-1-ил}-N-метокси-N-метилацетамида;

гидрохлорид N-(2-{4-[(4S,5R)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-2-(2-этокси-4-этинилфенил)-4,5-дигидроимидазол-1-карбонил]пиперазин-1-ил}этил)метансульфонамида;

[(4S,5R)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-2-(2-этокси-4-этинилфенил)-4,5-дигидроимидазол-1-ил]-(4-этансульфонилпиперазин-1-ил)метанон;

гидрохлорид [(4S,5R)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-2-(2-этокси-4-этинилфенил)-4,5-дигидроимидазол-1-ил]-[4-(2-метоксиэтил)пиперазин-1-ил]метанона;

1-{4-[(4S,5R)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-2-(2-этокси-4-этинилфенил)-4,5-дигидроимидазол-1-карбонил]пиперазин-1-ил}этанон и

гидрохлорид 3-{4-[(4S,5R)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-2-(2-этокси-4-этинилфенил)-4,5-дигидроимидазол-1-карбонил]пиперазин-1-ил}пропионитрила.

35. Соединение по п.1, выбранное из группы, состоящей из следующих соединений:

гидрохлорид [(4S,5R)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-2-(2-этокси-4-этинилфенил)-4,5-дигидроимидазол-1-ил]-[4-(3-метансульфонилпропил)пиперазин-1-ил]метанона;

гидрохлорид 2-{4-[(4S,5R)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-2-(2-этокси-4-этинилфенил)-4,5-дигидроимидазол-1-карбонил]пиперазин-1-ил}ацетамида;

гидрохлорид 2-{4-[(4S,5R)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-2-(2-этокси-4-этинилфенил)-4,5-дигидроимидазол-1-карбонил]пиперазин-1-ил}-N-изопропил-N-метилацетамида;

гидрохлорид 3-{4-[(4S,5R)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-2-(2-этокси-4-этинилфенил)-4,5-дигидроимидазол-1-карбонил]пиперазин-1-ил}пропионовой кислоты;

4-[(4S,5R)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-2-(2-этокси-4-трифторпроп-1-инилфенил)-4,5-дигидроимидазол-1-карбонил]пиперазин-2-он;

гидрохлорид [(4S,5R)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-2-(2-этокси-4-трифторпроп-1-инилфенил)-4,5-дигидроимидазол-1-ил]-[4-(2-метансульфонилэтил)пиперазин-1-ил]метанона;

гидрохлорид 2-{4-[(4S,5R)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-2-(2-этокси-4-трифторпроп-1-инилфенил)-4,5-дигидроимидазол-1-карбонил]пиперазин-1-ил}-1-морфолин-4-илэтанона;

гидрохлорид 2-{4-[(4S,5R)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-2-(2-этокси-4-трифторпроп-1-инилфенил)-4,5-дигидроимидазол-1-карбонил]пиперазин-1-ил}-N-изопропил-N-метилацетамида;

2-(4-{(4S,5R)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-2-[2-этокси-4-метил-5-(пиперидин-1-сульфонил)фенил]-4,5-дигидроимидазол-1-карбонил}пиперазин-1-ил)-N-трет-бутилацетамид и

2-(4-{(4S,5R)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-2-[2-этокси-4-метил-5-(пиперидин-1-сульфонил)фенил]-4,5-дигидроимидазол-1-карбонил}пиперазин-1-ил)ацетамид.

36. Соединение по п.1, выбранное из группы, состоящей из следующих соединений:

2-(4-{(4S,5R)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-2-[2-этокси-4-метил-5-(пиперидин-1-сульфонил)фенил]-4,5-дигидроимидазол-1-карбонил}пиперазин-1-ил)-N,N-бис-(2-метоксиэтил)ацетамид;

2-(4-{(4S,5R)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-2-[2-этокси-4-метил-5-(пиперидин-1-сульфонил)фенил]-4,5-дигидроимидазол-1-карбонил}пиперазин-1-ил)-N-метокси-N-метилацетамид;

2-(4-{(4S,5R)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-2-[2-этокси-4-метил-5-(пиперидин-1-сульфонил)фенил]-4,5-дигидроимидазол-1-карбонил}пиперазин-1-ил)-N-изопропил-N-метилацетамид;

2-(4-{(4S,5R)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-2-[2-этокси-4-метил-5-(пиперидин-1-сульфонил)фенил]-4,5-дигидроимидазол-1-карбонил}пиперазин-1-ил)-N-(2-цианоэтил)-N-метилацетамид;

2-(4-{(4S,5R)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-2-[2-этокси-4-метил-5-(пиперидин-1-сульфонил)фенил]-4,5-дигидроимидазол-1-карбонил}пиперазин-1-ил)-N-(2-метокси-1-метилэтил)ацетамид;

{(4S,5R)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-2-[2-этокси-4-метил-5-(пиперидин-1-сульфонил)фенил]-4,5-дигидроимидазол-1-ил}-[4-(3,5-диметилизоксазол-4-карбонил)пиперазин-1-ил]метанон;

{(4S,5R)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-2-[2-этокси-4-метил-5-(пиперидин-1-сульфонил)фенил]-4,5-дигидроимидазол-1-ил}-(4-этансульфонилпиперазин-1-ил)метанон;

N-(4-{(4S,5R)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-2-[2-этокси-4-метил-5-(пиперидин-1-сульфонил)фенил]-4,5-дигидроимидазол-1-карбонил}пиперазин-1-ил)этил]метансульфонамид;

{(4S,5R)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-2-[2-этокси-4-метил-5-(пиперидин-1-сульфонил)фенил]-4,5-дигидроимидазол-1-ил}-[4-(3-метансульфонилпропил)пиперазин-1-ил]метанон и

N-трет-бутил-2-{4-[(4S,5R)-2-(5-трет-бутилсульфамоил-2-этокси-4-метилфенил)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-4,5-дигидроимидазол-1-карбонил]пиперазин-1-ил}ацетамид.

37. Соединение по п.1, выбранное из группы, состоящей из следующих соединений:

2-{4-[(4S,5R)-2-(5-трет-бутилсульфамоил-2-этокси-4-метилфенил)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-4,5-дигидроимидазол-1-карбонил]пиперазин-1-ил}ацетамид;

2-{4-[(4S,5R)-2-(5-трет-бутилсульфамоил-2-этокси-4-метилфенил)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-4,5-дигидроимидазол-1-карбонил]пиперазин-1-ил}-N,N-бис-(2-метоксиэтил)ацетамид;

2-{4-[(4S,5R)-2-(5-трет-бутилсульфамоил-2-этокси-4-метилфенил)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-4,5-дигидроимидазол-1-карбонил]пиперазин-1-ил}-N-метокси-N-метилацетамид;

2-{4-[(4S,5R)-2-(5-трет-бутилсульфамоил-2-этокси-4-метилфенил)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-4,5-дигидроимидазол-1-карбонил]пиперазин-1-ил}-N-изопропил-N-метилацетамид;

2-{4-[(4S,5R)-2-(5-трет-бутилсульфамоил-2-этокси-4-метилфенил)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-4,5-дигидроимидазол-1-карбонил]пиперазин-1-ил}-N-(2-цианоэтил)-N-метилацетамид;

2-{4-[(4S,5R)-2-(5-трет-бутилсульфамоил-2-этокси-4-метилфенил)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-4,5-дигидроимидазол-1-карбонил]пиперазин-1-ил}-N-(2-метокси-1-метилэтил)ацетамид;

5-{(4S,5R)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-1-[4-(3,5-диметилизоксазол-4-карбонил)пиперазин-1-карбонил]-4,5-дигидро-1Н-имидазол-2-ил}-N-трет-бутил-4-этокси-2-метилбензолсульфонамид;

5-[(4S,5R)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-1-(4-этансульфонилпиперазин-1-карбонил)-4,5-дигидро-1Н-имидазол-2-ил]-N-трет-бутил-N-этокси-2-метилбензолсульфонамид;

5-{(4S,5R)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-1-[4-(2-метансульфониламиноэтил)пиперазин-1-карбонил]-4,5-дигидро-1Н-имидазол-2-ил}-N-трет-бутил-4-этокси-2-метилбензолсульфонамид и

5-{(4S,5R)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-1-[4-(3-метансульфонилпропил)пиперазин-1-карбонил]-4,5-дигидро-1H-имидазол-2-ил}-N-трет-бутил-4-этокси-2-метилбензолсульфонамид.

38. Соединение по п.1, выбранное из группы, состоящей из следующих соединений:

5-{(4S,5R)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-1-[4-(2-метансульфонилэтил)пиперазин-1-карбонил]-4,5-дигидро-1H-имидазол-2-ил}-N-трет-бутил-4-этокси-2-метилбензолсульфонамид;

5-{(4S,5R)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-1-[4-(2-морфолин-4-ил-2-оксоэтил)пиперазин-1-карбонил]-4,5-дигидро-1Н-имидазол-2-ил}-N-трет-бутил-4-этокси-2-метилбензолсульфонамид;

2-(4-{(4S,5R)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-2-[2-этокси-5-(метоксиметилсульфамоил)-4-метилфенил]-4,5-дигидроимидазол-1-карбонил}пиперазин-1-ил)-N-трет-бутилацетамид;

2-(4-{(4S,5R)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-2-[2-этокси-5-(метоксиметилсульфамоил)-4-метилфенил]-4,5-дигидроимидазол-1-карбонил}пиперазин-1-ил)ацетамид;

2-(4-{(4S,5R)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-2-[2-этокси-5-(метоксиметилсульфамоил)-4-метилфенил]-4,5-дигидроимидазол-1-карбонил}пиперазин-1-ил)-N,N-бис-(2-метоксиэтил)ацетамид;

2-(4-{(4S,5R)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-2-[2-этокси-5-(метоксиметилсульфамоил)-4-метилфенил]-4,5-дигидроимидазол-1-карбонил}пиперазин-1-ил)-N-метокси-N-метилацетамид;

2-(4-{(4S,5R)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-2-[2-этокси-5-(метоксиметилсульфамоил)-4-метилфенил]-4,5-дигидроимидазол-1-карбонил}пиперазин-1-ил)-N-изопропил-N-метилацетамид;

2-(4-{(4S,5R)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-2-[2-этокси-5-(метоксиметилсульфамоил)-4-метилфенил]-4,5-дигидроимидазол-1-карбонил}пиперазин-1-ил)-N-(2-метокси-1-метилэтил)ацетамид;

5-{(4S,5R)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-1-[4-(3,5-диметилизоксазол-4-карбонил)пиперазин-1-карбонил]-4,5-дигидро-1Н-имидазол-2-ил}-4-этокси-N-метокси-2,N-диметилбензолсульфонамид и

5-[(4S,5R)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-1-(4-этансульфонилпиперазин-1-карбонил)-4,5-дигидро-1H-имидазол-2-ил]-4-этокси-N-метокси-2,N-диметилбензолсульфонамид.

39. Соединение по п.1, выбранное из группы, состоящей из следующих соединений:

5-{(4S,5R)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-1-[4-(3-метансульфонилпропил)пиперазин-1-карбонил]-4,5-дигидро-1Н-имидазол-2-ил}-4-этокси-N-метокси-2,N-диметилбензолсульфонамид;

5-{(4S,5R)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-1-[4-(2-метансульфонилэтил)пиперазин-1-карбонил]-4,5-дигидро-1Н-имидазол-2-ил}-4-этокси-N-метокси-2,N-диметилбензолсульфонамид;

2-(4-{(4S,5R)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-2-[2-этокси-4-метокси-5-(пиперидин-1-сульфонил)фенил]-4,5-дигидроимидазол-1-карбонил}пиперазин-1-ил)-N-трет-бутилацетамид;

2-(4-{(4S,5R)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-2-[2-этокси-4-метокси-5-(пиперидин-1-сульфонил)фенил]-4,5-дигидроимидазол-1-карбонил}пиперазин-1-ил)ацетамид;

2-(4-{(4S,5R)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-2-[2-этокси-4-метокси-5-(пиперидин-1-сульфонил)фенил]-4,5-дигидроимидазол-1-карбонил}пиперазин-1-ил)-N,N-бис-(2-метоксиэтил)ацетамид;

2-(4-{(4S,5R)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-2-[2-этокси-4-метокси-5-(пиперидин-1-сульфонил)фенил]-4,5-дигидроимидазол-1-карбонил}пиперазин-1-ил)-N-метокси-N-метилацетамид;

2-(4-{(4S,5R)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-2-[2-этокси-4-метокси-5-(пиперидин-1-сульфонил)фенил]-4,5-дигидроимидазол-1-карбонил}пиперазин-1-ил)-N-изопропил-N-метилацетамид;

2-(4-{(4S,5R)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-2-[2-этокси-4-метокси-5-(пиперидин-1-сульфонил)фенил]-4,5-дигидроимидазол-1-карбонил}пиперазин-1-ил)-N-(2-цианоэтил)-N-метилацетамид;

2-(4-{(4S,5R)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-2-[2-этокси-4-метокси-5-(пиперидин-1-сульфонил)фенил]-4,5-дигидроимидазол-1-карбонил}пиперазин-1-ил)-N-(2-метокси-1-метилэтил)ацетамид и

{(4S,5R)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-2-[2-этокси-4-метокси-5-(пиперидин-1-сульфонил)фенил]-4,5-дигидроимидазол-1-ил}-[4-(3,5-диметилизоксазол-4-карбонил)пиперазин-1-ил]метанон.

40. Соединение по п.1, выбранное из группы, состоящей из следующих соединений:

{(4S,5R)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-2-[2-этокси-4-метокси-5-(пиперидин-1-сульфонил)фенил]-4,5-дигидроимидазол-1-ил}-(4-этансульфонилпиперазин-1-ил)метанон;

N-[2-(4-{(4S,5R)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-2-[2-этокси-4-метокси-5-(пиперидин-1-сульфонил)фенил]-4,5-дигидроимидазол-1-карбонил}пиперазин-1-ил)этил]метансульфонамид;

{(4S,5R)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-2-[2-этокси-4-метокси-5-(пиперидин-1-сульфонил)фенил]-4,5-дигидроимидазол-1-ил}-[4-(3-метансульфонилпропил)пиперазин-1-ил]метанон;

{(4S,5R)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-2-[2-этокси-4-метокси-5-(пиперидин-1-сульфонил)фенил]-4,5-дигидроимидазол-1-ил}-[4-(2-метансульфонилэтил)пиперазин-1-ил]метанон;

2-(4-{(4S,5R)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-2-[2-этокси-4-метокси-5-(пиперидин-1-сульфонил)фенил]-4,5-дигидроимидазол-1-карбонил}пиперазин-1-ил)-1-морфолин-4-илэтанон;

2-(4-{(4S,5R)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-2-[2-этокси-4-метокси-5-(метоксиметилсульфамоил)фенил]-4,5-дигидроимидазол-1-карбонил}пиперазин-1-ил)-N-трет-бутилацетамид;

2-(4-{(4S,5R)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-2-[2-этокси-4-метокси-5-(метоксиметилсульфамоил)фенил]-4,5-дигидроимидазол-1-карбонил}пиперазин-1-ил)ацетамид;

2-(4-{(4S,5R)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-2-[2-этокси-4-метокси-5-(метоксиметилсульфамоил)фенил]-4,5-дигидроимидазол-1-карбонил}пиперазин-1-ил)-N,N-бис-(2-метоксиэтил)ацетамид;

2-(4-{(4S,5R)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-2-[2-этокси-4-метокси-5-(метоксиметилсульфамоил)фенил]-4,5-дигидроимидазол-1-карбонил}пиперазин-1-ил)-N-метокси-N-метилацетамид и

2-(4-{(4S,5R)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-2-[2-этокси-4-метокси-5-(метоксиметилсульфамоил)фенил]-4,5-дигидроимидазол-1-карбонил}пиперазин-1-ил)-N-изопропил-N-метилацетамид.

41. Соединение по п.1, выбранное из группы, состоящей из следующих соединений:

2-(4-{(4S,5R)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-2-[2-этокси-4-метокси-5-(метоксиметилсульфамоил)фенил]-4,5-дигидроимидазол-1-карбонил}пиперазин-1-ил)-N-(2-цианоэтил)-N-метилацетамид;

2-(4-{(4S,5R)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-2-[2-этокси-4-метокси-5-(метоксиметилсульфамоил)фенил]-4,5-дигидроимидазол-1-карбонил}пиперазин-1-ил)-N-(2-метокси-1-метилэтил)ацетамид;

5-{(4S,5R)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-1-[4-(3,5-диметилизоксазол-4-карбонил)пиперазин-1-карбонил]-4,5-дигидро-1H-имидазол-2-ил}-4-этокси-2,N-диметокси-N-метилбензолсульфонамид;

5-[(4S,5R)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-1-(4-этансульфонилпиперазин-1-карбонил)-4,5-дигидро-1Н-имидазол-2-ил]-4-этокси-2,N-диметокси-N-метилбензолсульфонамид;

5-{(4S,5R)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-1-[4-(2-метансульфониламиноэтил)пиперазин-1-карбонил]-4,5-дигидро-1Н-имидазол-2-ил}-4-этокси-2,N-диметокси-N-метилбензолсульфонамид;

5-{(4S,5R)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-1-[4-(3-метансульфонилпропил)пиперазин-1-карбонил]-4,5-дигидро-1Н-имидазол-2-ил}-4-этокси-2,N-диметокси-N-метилбензолсульфонамид;

5-{(4S,5R)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-1-[4-(2-метансульфонилэтил)пиперазин-1-карбонил]-4,5-дигидро-1Н-имидазол-2-ил}-4-этокси-2,N-диметокси-N-метилбензолсульфонамид;

5-{(4S,5R)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-1-[4-(2-морфолин-4-ил-2-оксоэтил)пиперазин-1-карбонил]-4,5-дигидро-1H-имидазол-2-ил}-4-этокси-2,N-диметокси-N-метилбензолсульфонамид;

4-[(4S,5R)-2-(4-ацетил-2-этоксифенил)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-4,5-дигидроимидазол-1-карбонил]пиперазин-2-он и

гидрохлорид 1-(4-{(4S,5R)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-1-[4-(2-метансульфонилэтил)пиперазин-1-карбонил]-4,5-дигидро-1Н-имидазол-2-ил}-3-этоксифенил)этанона.

42. Соединение по п.1, выбранное из группы, состоящей из следующих соединений:

гидрохлорид 2-{4-[(4S,5R)-2-(4-ацетил-2-этоксифенил)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-4,5-дигидроимидазол-1-карбонил]пиперазин-1-ил}-1-морфолин-4-илэтанона;

гидрохлорид 1-(4-{(4S,5R)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-1-[4-(3-метансульфонилпропил)пиперазин-1-карбонил]-4,5-дигидро-1Н-имидазол-2-ил}-3-этоксифенил)этанона;

гидрохлорид [(4S,5R)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-2-(2-этокси-4-трифторпроп-1-инилфенил)-4,5-дигидроимидазол-1-ил]-[4-(3-метансульфонилпропил)пиперазин-1-ил]метанона;

N-трет-бутил-2-{4-[(4S,5R)-2-(5-трет-бутилсульфамоил-2-этоксифенил)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-4,5-дигидроимидазол-1-карбонил]пиперазин-1-ил}ацетамид;

2-{4-[(4S,5R)-2-(5-трет-бутилсульфамоил-2-этоксифенил)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-4,5-дигидроимидазол-1-карбонил]пиперазин-1-ил}ацетамид;

2-{4-[(4S,5R)-2-(5-трет-бутилсульфамоил-2-этоксифенил)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-4,5-дигидроимидазол-1-карбонил]пиперазин-1-ил}-N,N-бис-(2-метоксиэтил)ацетамид;

2-{4-[(4S,5R)-2-(5-трет-бутилсульфамоил-2-этоксифенил)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-4,5-дигидроимидазол-1-карбонил]пиперазин-1-ил}-N-метокси-N-метилацетамид;

2-{4-[(4S,5R)-2-(5-трет-бутилсульфамоил-2-этоксифенил)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-4,5-дигидроимидазол-1-карбонил]пиперазин-1-ил}-N-изопропил-N-метилацетамид;

2-{4-[(4S,5R)-2-(5-трет-бутилсульфамоил-2-этоксифенил)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-4,5-дигидроимидазол-1-карбонил]пиперазин-1-ил}-N-(2-цианоэтил)-N-метилацетамид и

2-{4-[(4S,5R)-2-(5-трет-бутилсульфамоил-2-этоксифенил)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-4,5-дигидроимидазол-1-карбонил]пиперазин-1-ил}-N-(2-метокси-1-метилэтил)ацетамид.

43. Соединение по п.1, выбранное из группы, состоящей из следующих соединений:

3-{(4S,5R)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-1-[4-(3,5-диметилизоксазол-4-карбонил)пиперазин-1-карбонил]-4,5-дигидро-1Н-имидазол-2-ил}-N-трет-бутил-4-этоксибензолсульфонамид;

3-[(4S,5R)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-1-(4-этансульфонилпиперазин-1-карбонил)-4,5-дигидро-1Н-имидазол-2-ил]-N-трет-бутил-4-этоксибензолсульфонамид;

3-{(4S,5R)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-1-[4-(2-метансульфониламиноэтил)пиперазин-1-карбонил]-4,5-дигидро-1Н-имидазол-2-ил}-N-трет-бутил-4-этоксибензолсульфонамид;

3-{(4S,5R)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-1-[4-(3-метансульфонилпропил)пиперазин-1-карбонил]-4,5-дигидро-1Н-имидазол-2-ил}-N-трет-бутил-4-этоксибензолсульфонамид;

3-{(4S,5R)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-1-[4-(2-метансульфонилэтил)пиперазин-1-карбонил]-4,5-дигидро-1H-имидазол-2-ил}-N-трет-бутил-4-этоксибензолсульфонамид;

3-{(4S,5R)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-1-[4-(2-морфолин-4-ил-2-оксоэтил)пиперазин-1-карбонил]-4,5-дигидро-1Н-имидазол-2-ил}-N-трет-бутил-4-этоксибензолсульфонамид;

2-(4-{(4S,5R)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-2-[2-этокси-5-(пиперидин-1-сульфонил)фенил]-4,5-дигидроимидазол-1-карбонил}пиперазин-1-ил)-N-трет-бутилацетамид;

2-(4-{(4S,5R)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-2-[2-этокси-5-(пиперидин-1-сульфонил)фенил]-4,5-дигидроимидазол-1-карбонил}пиперазин-1-ил)ацетамид;

2-(4-{(4S,5R)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-2-[2-этокси-5-(пиперидин-1-сульфонил)фенил]-4,5-дигидроимидазол-1-карбонил}пиперазин-1-ил)-N,N-бис-(2-метоксиэтил)ацетамид и

2-(4-{(4S,5R)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-2-[2-этокси-5-(пиперидин-1-сульфонил)фенил]-4,5-дигидроимидазол-1-карбонил}пиперазин-1-ил)-N-метокси-N-метилацетамид.

44. Соединение по п.1, выбранное из группы, состоящей из следующих соединений:

2-(4-{(4S,5R)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-2-[2-этокси-5-(пиперидин-1-сульфонил)фенил]-4,5-дигидроимидазол-1-карбонил}пиперазин-1-ил)-N-изопропил-N-метилацетамид;

2-(4-{(4S,5R)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-2-[2-этокси-5-(пиперидин-1-сульфонил)фенил]-4,5-дигидроимидазол-1-карбонил}пиперазин-1-ил)-N-(2-цианоэтил)-N-метилацетамид;

2-(4-{(4S,5R)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-2-[2-этокси-5-(пиперидин-1-сульфонил)фенил]-4,5-дигидроимидазол-1-карбонил}пиперазин-1-ил)-N-(2-метокси-1-метилэтил)ацетамид;

{(4S,5R)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-2-[2-этокси-5-(пиперидин-1-сульфонил)фенил]-4,5-дигидроимидазол-1-ил}-[4-(3,5-диметилизоксазол-4-карбонил)пиперазин-1-ил]метанон;

{(4S,5R)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-2-[2-этокси-5-(пиперидин-1-сульфонил)фенил]-4,5-дигидроимидазол-1-ил}-(4-этансульфонилпиперазин-1-ил)метанон;

N-[2-(4-{(4S,5R)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-2-[2-этокси-5-(пиперидин-1-сульфонил)фенил]-4,5-дигидроимидазол-1-карбонил}пиперазин-1-ил)этил]метансульфонамид;

{(4S,5R)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-2-[2-этокси-5-(пиперидин-1-сульфонил)фенил]-4,5-дигидроимидазол-1-ил}-[4-(3-метансульфонилпропил)пиперазин-1-ил]метанон;

{(4S,5R)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-2-[2-этокси-5-(пиперидин-1-сульфонил)фенил]-4,5-дигидроимидазол-1-ил}-[4-(2-метансульфонилэтил)пиперазин-1-ил]метанон;

2-(4-{(4S,5R)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-2-[2-этокси-5-(пиперидин-1-сульфонил)фенил]-4,5-дигидроимидазол-1-карбонил}пиперазин-1-ил)-1-морфолин-4-илэтанон и

2-(4-{(4S,5R)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-2-[2-этокси-5-(метоксиметилсульфамоил)фенил]-4,5-дигидроимидазол-1-карбонил}пиперазин-1-ил)-N-трет-бутилацетамид.

45. Соединение по п.1, выбранное из группы, состоящей из следующих соединений:

2-(4-{(4S,5R)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-2-[2-этокси-5-(метоксиметилсульфамоил)фенил]-4,5-дигидроимидазол-1-карбонил}пиперазин-1-ил)ацетамид;

2-(4-{(4S,5R)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-2-[2-этокси-5-(метоксиметилсульфамоил)фенил]-4,5-дигидроимидазол-1-карбонил}пиперазин-1-ил)-N,N-бис-(2-метоксиэтил)ацетамид;

2-(4-{(4S,5R)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-2-[2-этокси-5-(метоксиметилсульфамоил)фенил]-4,5-дигидроимидазол-1-карбонил}пиперазин-1-ил)-N-метокси-N-метилацетамид;

2-(4-{(4S,5R)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-2-[2-этокси-5-(метоксиметилсульфамоил)фенил]-4,5-дигидроимидазол-1-карбонил}пиперазин-1-ил)-N-изопропил-N-метилацетамид;

2-(4-{(4S,5R)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-2-[2-этокси-5-(метоксиметилсульфамоил)фенил]-4,5-дигидроимидазол-1-карбонил}пиперазин-1-ил)-N-(2-цианоэтил)-N-метилацетамид;

2-(4-{(4S,5R)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-2-[2-этокси-5-(метоксиметилсульфамоил)фенил]-4,5-дигидроимидазол-1-карбонил}пиперазин-1-ил)-N-(2-метокси-1-метилэтил)ацетамид;

3-{(4S,5R)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-1-[4-(3,5-диметилизоксазол-4-карбонил)пиперазин-1-карбонил]-4,5-дигидро-1Н-имидазол-2-ил}-4-этокси-N-метокси-N-метилбензолсульфонамид;

3-[(4S,5R)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-1-(4-этансульфонилпиперазин-1-карбонил)-4,5-дигидро-1Н-имидазол-2-ил]-4-этокси-N-метокси-N-метилбензолсульфонамид;

3-{(4S,5R)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-1-[4-(2-метансульфониламиноэтил)пиперазин-1-карбонил]-4,5-дигидро-1H-имидазол-2-ил}-4-этокси-N-метокси-N-метилбензолсульфонамид и

3-{(4S,5R)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-1-[4-(3-метансульфонилпропил)пиперазин-1-карбонил]-4,5-дигидро-1Н-имидазол-2-ил}-4-этокси-N-метокси-N-метилбензолсульфонамид.

46. Соединение по п.1, выбранное из группы, состоящей из следующих соединений:

3-{(4S,5R)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-1-[4-(2-метансульфонилэтил)пиперазин-1-карбонил]-4,5-дигидро-1Н-имидазол-2-ил}-4-этокси-N-метокси-N-метилбензолсульфонамид;

3-{(4S,5R)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-1-[4-(2-морфолин-4-ил-2-оксоэтил)пиперазин-1-карбонил]-4,5-дигидро-1H-имидазол-2-ил}-4-этокси-N-метокси-N-метилбензолсульфонамид;

гидрохлорид {(4S,5R)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-2-[4-(3,3-диметилбут-1-инил)-2-этоксифенил]-4,5-дигидроимидазол-1-ил}-[4-(2-метансульфонилэтил)пиперазин-1-ил]метанона;

гидрохлорид 2-(4-{(4S,5R)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-2-[4-(3,3-диметилбут-1-инил)-2-этоксифенил]-4,5-дигидроимидазол-1-карбонил}пиперазин-1-ил)-1-морфолин-4-илэтанона;

2-{4-[(4S,5R)-2-(5-трет-бутилсульфамоил-2-этокси-4-метоксифенил)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-4,5-дигидроимидазол-1-карбонил]пиперазин-1-ил}ацетамид;

N-трет-бутил-2-{4-[(4S,5R)-2-(5-трет-бутилсульфамоил-2-этокси-4-метоксифенил)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-4,5-дигидроимидазол-1-карбонил]пиперазин-1-ил}ацетамид;

2-{4-[(4S,5R)-2-(5-трет-бутилсульфамоил-2-этокси-4-метоксифенил)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-4,5-дигидроимидазол-1-карбонил]пиперазин-1-ил}-N-метокси-N-метилацетамид;

2-{4-[(4S,5R)-2-(5-трет-бутилсульфамоил-2-этокси-4-метоксифенил)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-4,5-дигидроимидазол-1-карбонил]пиперазин-1-ил}-N-изопропил-N-метилацетамид;

5-{(4S,5R)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-1-[4-(3-метансульфонилпропил)пиперазин-1-карбонил]-4,5-дигидро-1Н-имидазол-2-ил}-N-трет-бутил-4-этокси-2-метоксибензолсульфонамид и

5-{(4S,5R)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-1-[4-(2-метансульфонилэтил)пиперазин-1-карбонил]-4,5-дигидро-1Н-имидазол-2-ил}-N-трет-бутил-4-этокси-2-метоксибензолсульфонамид.

47. Соединение формулы I по п.1, где

X₁ представляет собой этокси;

Y₁ и Y₂ оба представляют собой -Cl;

R представляет собой пиперазинил, замещенный одним или двумя R₁;

и остальные заместители имеют значения, приведенные в п.1.

48. Соединение по п.2, где

X₁ представляет собой этокси;

Y₁ и Y₂ оба представляют собой -Cl;

R представляет собой пиперазинил, замещенный одним или двумя R₁;

и остальные заместители имеют значения, приведенные в п.2.

49. Соединение по п.48, где

Y₁ и Y₂ оба представляют собой -Cl;

X₁ представляет собой этокси;

X₂ представляет собой галоген, циано, -SO₂NX₄ X₅, -C(O)NX₄X₅, -С(O)Х₆ , -SO₂X₆, или -С С-Х₇;

Х₃ представляет собой -SO₂NX₄X₅, -C(O)NX₄ X₅ или -SO₂X₆;

R представляет собой пиперазинил, замещенный одним или двумя R₁;

и остальные заместители имеют значения, приведенные в п.2.

50. Фармацевтическая композиция, предназначенная для лечения заболевания, основанного на взаимодействии белка MDM2 с р53-подобным белком, включающая по крайней мере одно соединение формулы I по п.1 или 2, вместе с фармацевтически приемлемыми адъювантами.

51. Соединение по п.1 или 2 для изготовления лекарственного средства, предназначенного для лечения заболевания, основанного на взаимодействии белка MDM2 с р53-подобным белком, в частности противоракового лекарственного средства.

52. Применение соединения по п.1 или 2 для изготовления лекарственных средств для лечения клеточных пролиферативных нарушений, основанных на взаимодействии белка MDM2 с р53-подобным белком, в частности твердых опухолей.

53. Применение соединения по п.52 для изготовления лекарственных средств, предназначенных для лечения опухолей груди, толстой кишки, легких и простаты.

54. Способ получения соединения формулы I по п.1, где

а) соединение формулы 1:



подвергают реакции с соединением формулы 2:

,

в присутствии катализатора, в частности триметилалюминия, с получением соединения формулы 3:

,

б) указанное соединение формулы 3 затем подвергают реакции в присутствии фосгена и основания, в частности триэтиламина, с получением рацемической смеси соединений формулы "энантиомер-5А" и "энантиомер-5В":

;

в) указанное соединение формулы "энантиомер-5А" выделяют из указанной рацемической смеси хиральной хроматографией и затем подвергают реакции в присутствии амина, замещенного группой R как определено в п.1, с получением соединений формулы I по п.1,

г) указанное соединение формулы I по п.1 выделяют из реакционной смеси и, при необходимости, превращают в его фармацевтически приемлемую соль; и

R, Y₁, Y₂, X ₁, Х₂ и Х₃ имеют значения, указанные в п.1; и Z представляет собой низший алкил.

Описание изобретения к патенту

Текст описания приведен в факсимильном виде.