композиция с противоопухолевой и адаптогенной активностью (варианты) и лекарственный препарат на ее основе (варианты)

Формула изобретения

1. Композиция с противоопухолевой и адаптогенной активностью, включающая в себя следующие ингредиенты, мас.ч. в расчете на сухую массу:

тело гриба Ganoderma lucidum (Fr.) Karst. (трутовика
лакированного)	20 - 100
неочищенные корни Glycyrrhiza glabra L. (солодки голой) или
Glycyrrhiza uralensis Fisch (солодки уральской)	2 - 6
семена Foeniculum vulgare Mill
(фенхеля обыкновенного)	10 - 50
мумие алтайское очищенное	0,1 - 0,4
трава Melilotus officinalis L.
(донника лекарственного)	10 - 60

2. Композиция по п.1, дополнительно включающая в себя тело гриба Fungus betulinus (чаги) при содержании от 20 до 100 мас.ч.

3. Композиция по п.1, дополнительно включающая в себя корень Valeriana officinalis L. (валерианы лекарственной) при содержании от 10 до 100 мас.ч.

4. Композиция по п.1, дополнительно включающая в себя лист Urtica dioica L. (крапивы двудомной) при содержании от 6 до 20 мас.ч.

5. Композиция по п.1, дополнительно включающая в себя Неrbа Leonuri (траву пустырника) при содержании от 10 до 100 мас.ч.

6. Композиция по п.1, дополнительно включающая в себя надземную часть Artemisia vulgaris (полыни обыкновенной) при содержании от 6 до 20 мас.ч.

7. Композиция по п.1, дополнительно включающая в себя корень Eleutherococcus senticosus (элеутерококка колючего) при содержании от 6 до 20 мас.ч.

8. Композиция по п.1, дополнительно включающая в себя Valvae fructum Phaseoli vulgaris (створки плодов фасоли обыкновенной) при содержании от 10 до 100 мас.ч.

9. Композиция по п.1, дополнительно включающая в себя траву Hypericum perforatum L. (зверобоя продырявленного) при содержании от 2 до 6 мас.ч.

10. Композиция по п.1, дополнительно включающая в себя семена Linum usitatissimum L. (льна посевного) при содержании от 20 до 60 мас.ч.

11. Композиция по п.1, дополнительно включающая в себя шишки Lupuli strobulus (хмеля обыкновенного) при содержании от 10 до 100 мас.ч.

12. Композиция по п.1, дополнительно включающая в себя лист Vaccinium myrtillus L. (черники обыкновенной) при содержании от 2 до 6 мас.ч.

13. Композиция с противоопухолевой и адаптогенной активностью, включающая в себя следующие ингредиенты, мас.ч. в расчете на сухую массу:

тело гриба Ganoderma lucidum (Fr.) Karst. (трутовика
лакированного)	20 - 100
неочищенные корни Glycyrrhiza glabra L. (солодки голой) или
Glycyrrhiza uralensis Fisch (солодки уральской)	2 - 6
семена Foeniculum vulgare Mill
(фенхель обыкновенный)	10 - 50
мумие алтайское очищенное	0,1 - 0,4
трава Melilotus officinalis L.
(донника лекарственного)	10 - 60
тело гриба Fungus betulinus (чаги)	20 - 100
корень Valeriana officinalis L.
(валерианы лекарственной)	10 - 100
лист Urtica dioica L. (крапивы двудомной)	6 - 20
Herba Leonuri (траву пустырника)	10 - 100
надземная часть Artemisia vulgaris
(полыни обыкновенной)	6 - 20
корень Eleutherococcus senticosus
(элеутерококка колючего)	6 - 20

14. Композиция по п.13, дополнительно включающая в себя Valvae fmctum Phaseoli vulgaris (створки плодов фасоли обыкновенной) при содержании от 10 до 100 мас.ч.

15. Композиция по п.13, дополнительно включающая в себя траву Hypericum perforatum L. (зверобоя продырявленного) при содержании от 2 до 6 мас.ч.

16. Композиция по п.13, дополнительно включающая в себя семена Linum usitatissimum L. (льна посевного) при содержании от 20 до 60 мас.ч.

17. Композиция по п.13, дополнительно включающая в себя шишки Lupuli strobulus (хмеля обыкновенного) при содержании от 10 до 100 мас.ч.

18. Композиция по п.13, дополнительно включающая в себя лист Vaccinium myrtillus L. (черники обыкновенной) при содержании от 2 до 6 мас.ч.

19. Композиция с противоопухолевой и адаптогенной активностью, включающая в себя следующие ингредиенты, мас.ч. в расчете на сухую массу:

тело гриба Ganoderma lucidum (Fr.)
Karst. (трутовика лакированного)	20 - 100
неочищенные корни Glycyrrhiza glabra L. (солодки голой) или
Glycyrrhiza uralensis Fisch (солодки уральской)	2 - 6
семена Foeniculum vulgare Mill
(фенхеля обыкновенного)	10 - 50
мумие алтайское очищенное	0,1 - 0,4
трава Melilotus officmalis L.
(донника лекарственного)	10 - 60
Valvae fructum Phaseoli vulgaris (створки плодов фасоли
обыкновенной)	10 - 100
трава Hypericum perforatum L.
(зверобоя продырявленного)	2 - 6
семена Linum usitatissimum L. (льна посевного)	20 - 60
шишки Lupuli strobulus (хмеля обыкновенного)	10 - 100
лист Urtica dioica L. (крапивы двудомной)	2 - 6
лист Vaccinium myrtillus L.
(черники обыкновенной)	2 - 6
надземная часть Artemisia vulgaris
(полыни обыкновенной)	6 - 20

20. Лекарственный препарат с противоопухолевой и адаптогенной активностью в форме капсулы, содержащий эффективное количество композиции с адаптогенной и противоопухолевой активностью по любому из пп.1, 13 или 19 и, необязательно, фармацевтически приемлемый эксципиент.

21. Лекарственный препарат с противоопухолевой и адаптогенной активностью в форме таблетки, содержащий эффективное количество композиции с адаптогенной и противоопухолевой активностью по любому из пп.1, 13 или 19 и, необязательно, фармацевтически приемлемый эксципиент.

Описание изобретения к патенту

ОБЛАСТЬ ТЕХНИКИ, К КОТОРОЙ ОТНОСИТСЯ ИЗОБРЕТЕНИЕ

Изобретение относится к медицине и касается композиции из натурального сырья, помогающей улучшить самочувствие и качество жизни онкологических больных, а также облегчить переносимость лучевой терапии и химиотерапии.

УРОВЕНЬ ТЕХНИКИ

Онкологические заболевания и сопутствующие им осложнения занимают второе место среди причин смерти взрослого населения. Этиотропное лечение онкологических заболеваний известными хирургическими, радиотерапевтическими и химиотерапевтическими методами затруднено многочисленными побочными эффектами. Негативные последствия такого лечения в отношении качества жизни, здоровья и выживаемости онкологических больных зачастую соизмеримы с последствиями основного заболевания или даже хуже их. В этой связи остается актуальным создание средств, позволяющих повысить качество жизни онкологических больных, повысить переносимость этиотропного лечения и снизить выраженность побочных эффектов.

Известные сильнодействующие цитотоксические и цитостатические противоопухолевые средства характеризуются высокой системной токсичностью, иммуносупрессией, гепатотоксичностью, антимитотическим действием на нормальные стволовые клетки, аллергическими реакциями. Побочные эффекты медикаментозной, хирургической и радиотерапии могут быть настолько тяжелыми, что их применение противопоказано у ослабленных пациентов в связи с высоким риском для жизни. Создание нетоксичных адаптогенов на основе природного сырья, подходящих для продолжительного применения, позволяет снизить летальность при проведении этиотропного лечения ослабленных пациентов.

Специфическое действие адаптогенов направлено на повышение сопротивляемости организма к инфекциям, в частности к оппортунистическим инфекциям, на повышение общей выносливости, на снижение чувства усталости, утомления. По общему мнению, адаптогенная активность лекарственных средств связана с их положительным влиянием на функции иммунной системы (иммуномодулирующее действие), на детоксикационную функцию печени (гепатопротекторное действие), на способность выделительных систем к выведению токсинов, на процессы клеточного дыхания (антигипоксическая активность) и в целом на метаболические процессы (например, посредством восполнения дефицита витаминов и минералов).

Преимущество адаптогенов по сравнению с сильнодействующими противоопухолевыми лекарственными средствами выражается в отсутствии заметных побочных эффектов, хорошей переносимости, совместимости с иными лечебными факторами и лекарственными средствами, что особенно важно при комбинированной терапии коморбидных патологий. Адаптогены позволяют безопасно поддерживать физиологические показатели в пределах нормы, благодаря чему повышается качество жизни, снижается риск осложнений и повышается переносимость побочных эффектов сильнодействующих противоопухолевых лекарственных средств.

Их применение дает возможность оказывать эффективное профилактическое и общее оздоравливающее воздействие на начальной стадии лечения и на этапе выздоровления, а также в комплексной терапии вялотекущих хронических заболеваний между курсами основного лечения.

Аналогами композиции являются противоопухолевые фитотерапевтические сборы лекарственных растений с неспецифическим действием на опухолевые клетки (т.е. не обладающие выраженным влиянием на микротрубочки и синтез нуклеиновых кислот), внесенные в Государственную Фармакопею РФ или используемые в народной медицине.

Недостатком большинства известных фитотерапевтических сборов является то, что они относятся к лекарственным средствам и требуют врачебного назначения и контроля, строгого соблюдения дозировки и учета противопоказаний. Кроме того, общим известным недостатком фитотерапевтических сборов является плохая переносимость пациентами, имеющими аллергическую реакцию на отдельные компоненты фитопрепаратов. Таким образом, по-прежнему остается актуальным создание альтернативных средств того же назначения для лечения пациентов, имеющих аллергические реакции в отношении известных фитопрепаратов.

Предлагаемые композиции относятся к сборам на основе натурального сырья, содержащим тело гриба Ganoderma lucidum, и могут дополнительно включать в себя один или несколько компонентов, усиливающих основной вид активности или придающих дополнительные виды активности, в зависимости от заболеваний пациента, сопутствующих онкопатологии.

Активность предлагаемых композиций обусловлена выбранным новым сочетанием компонентов, поэтому не удается выделить единственный ближайший аналог среди известных сборов того же назначения. Суммарный эффект от сочетания выбранных компонентов в заданном соотношении превосходит эффект от лечения отдельными компонентами композиции и ожидаемый эффект от суммирования воздействий нескольких компонентов. Это связано с тем, что компоненты композиции влияют на различные биохимические пути и взаимно компенсируют нежелательные побочные эффекты.

РАСКРЫТИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

Изобретение относится к противоопухолевой и адаптогенной композиции на основе натурального сырья для самостоятельного применения и в качестве вспомогательного средства в комплексной терапии онкологических заболеваний.

Композиция по изобретению может быть использована при подготовке организма к лечению, одновременно с проведением лечения, для сглаживания негативных последствий лечения, для предупреждения рецидивов опухоли и метастазирования и для профилактики неоканцерогенеза.

В качестве вспомогательного средства композиция по изобретению может быть использована на различных этапах противораковой терапии, связанной с действием различных стрессирующих лечебных факторов, в частности, при хирургическом удалении опухоли, при лучевой терапии, при введении препаратов, содержащих радиоизотопы, при химиотерапевтическом лечении антиметаболитами, алкилирующими агентами, антиэстрогенами, антиандрогенами, цитотоксическими агентами, цитотоксическими антителами, стабилизаторами тубулина, радиоизотопами.

На различных этапах лечения имеют значение различные виды лечебного действия композиции. При подготовке к лечению наиболее важную роль имеет адаптогенная активность композиции, повышение сопротивляемости организма к инфекциям, создание резерва витаминов и незаменимых биологически активных веществ, снижение окислительного стресса в клетках. В этом случае действие композиции направлено на восполнение резервов организма, подорванных развивающейся опухолью, борьбу с потерей веса, восстановлением дефицита лимитирующих факторов обмена веществ в здоровых тканях организма. При проведении противоопухолевого лечения приобретает наибольшую значимость гепатопротекторная, дезинтоксикационная и диуретическая активность композиции. Для усиления лечебного эффекта патогенетической терапии, а также после терапевтического воздействия и в промежутках лечения наибольшую важность имеет антинеопластическая активность композиции, предупреждение вторичного канцерогенеза, рецидивов опухоли и метастазирования.

Укрепляющее действие композиции позволяет повысить переносимость лечения и соблюдение пациентами предписанного режима дозирования химиотерапевтических препаратов.

Как следует из вышесказанного, задача настоящего изобретения состоит в создании композиции с адаптогенной и противоопухолевой активностью для применения в качестве вспомогательного средства в комплексном лечении онкологических заболеваний стрессирующими лечебными факторами или сильнодействующими химиотерапевтическими средствами.

Указанная задача решается тем, что в первом своем аспекте согласно изобретению противоопухолевые и адаптогенные эффекты, присущие компонентам в отдельности, усиливаются сверхаддитивным образом при их совместном введении в состав композиции, содержащей в массовых частях, в расчете на сухую массу:

тело гриба Ganoderma lucidum (Fr.) Karst
(трутовика лакированного)	от 20 до 100
неочищенные корни Glycyrrhiza glabra L. (солодки голой)
или Glycyrrhiza uralensis Fisch (солодки уральской)	от 2 до 6
семена Foeniculum vulgare Mill (фенхеля
обыкновенного)	от 10 до 50
мумие алтайское очищенное	от 0,1 до 0,4
траву Melilotus officinalis L. (донника
лекарственного)	от 10 до 60

Здесь и далее, если иное не следует из контекста, ссылки на композицию следует понимать как ссылку на композицию по настоящему изобретению. В настоящем тексте на композицию по изобретению также могут ссылаться как на композицию «Эквилибриум-Вита» или на биокорректор гомеостаза «Эквилибриум-Вита».

Как упомянуто выше, одним из компонентов композиции является тело гриба Ganoderma lucidum (также известного как Reishi, Ling-Zhi, трутовик лакированный). Этот гриб класса Basidiomycetes издавна применяется в традиционной китайской медицине в качестве иммуномодулирующего и противоопухолевого средства. В настоящее время G. lucidum является одним из самых изученных базидиомицетов.

Известно об иммуностимулирующем, противоопухолевом, противовирусном, антибиотическом, гиполипидемическом, гипогликемическом, гепатопротекторном, генопротекторном, противовоспалительном, противоаллергенном, противосвертывающем, гипотензивном и антиоксидантном действии G. lucidum.

Подробный обзор современных сведений об иммуномодулирующей активности G. lucidum представлен в статье Lin Z.B. «Cellular and Molecular Mechanisms of Immuno-modulation by Ganoderma lucidum», J. Pharmacol. Sci., 2005, 99:144-53.

Подробный обзор современных сведений о противоопухолевой активности G. lucidum представлен в статье Lin Z.B. et al. «Anti-tumor and immunoregulatory activities of Ganoderma lucidum and its possible mechanisms», Acta Pharmacol. Sin., 2004, 25(11):1387-95.

Гепатопротекторная, гипогликемическая и противосвертывающая активность G. lucidum описана, в частности, в статье Lien, E.-J. «Fortschritte der Arzneimittelforschung Progress des researcges pharmaceutiques», Birkhauser Verlaq, Basel, 1990, 34:395-420. Гипотензивная и противоопухолевая активность описана, в частности, в статье Shiao M.S. et al. «In Food photochemicals for Cancer Prevention: II» (Ho C.T., Osawa Т., Huang M.T., Rosen R.T., Eds., American Chemical Society, Washington D.D., 1994, pp.342-354).

Еще одним компонентом композиции по изобретению являются неочищенные корни Glycyrrhiza glabra L. (солодки голой) или Glycyrrhiza uralensis Fisch (солодки уральской). Известно об антиметастатической активности солодки и о способности солодки усиливать эффективность химиотерапии (Амосова Е.Н. «Антиметастатическая активность препаратов природного происхождения», автореферат диссертации на соискание ученой степени доктора биологических наук, Томск, 2007, ГУ НИИ фармакологии Томского научного центра СО РАМН). Специфическая активность препаратов солодки связана с наличием большого количества гликозидов, прежде всего, глицирризина.

Также известно о способности гликозидов солодки усиливать активность различных химиотерапевтических препаратов (см. статью Толстиковой Т.Г. и др. «На пути к низкодозным лекарствам», Вестник РАН, 2007, 77(10):867-74, где раскрыто применение глицирризиновой кислоты в качестве клатрирующего агента для повышения терапевтического индекса психотропных, кардиотропных, противовоспалительных препаратов и простагландинов).

Показана антипролиферативная активность одного из гликозидов солодки ликохалкона А (см. статью Jin-Hee Park et al. «Anti-proliferative Effect of Licochalcone A on Vascular Smooth Muscle Cells», Biol. Pharm. Bull., 2008, 31(11):1996-2000).

Несмотря на широкое использование гликозидов солодки в фармацевтике ее эффективность в качестве адъюванта противоопухолевых препаратов на основе натурального сырья до настоящего времени практически не исследована.

Следующим компонентом композиции по изобретению являются семена Foeniculum vulgare Mill (фенхеля обыкновенного).

Известно об антиоксидантной, анальгезирующей и противовоспалительной активности фенхеля (см. статью Choi E.M., Hwang J.K. «Antiinflammatory, analgesic and antioxidant activities of the fruit of Foeniculum vulgare», Fitoterapia, 2004, 75(6):557-65).

Фенхель обыкновенный придает композиции общеукрепляющее действие благодаря высокому содержанию в семенах витамина С, каротина, витаминов В, Е, РР (см. монографию «Растительные ресурсы СССР», Ленинград, Наука, 1987).

Кроме этого, фенхель в составе композиции положительно влияет на функции выделительных систем организма, что связано с его желчегонной, спазмолитической, диуретической активностью и усилением желудочной секреции. До настоящего времени фенхель не использовали в медицине для лечения опухолей или для усиления действия противоопухолевых препаратов на основе натурального сырья.

Еще одним компонентом композиции является трава Melilotus oficinalis L. (донника лекарственного). Донник лекарственный содержит мелилотин, кумарин, кумаровую и мелилотовую кислоты, гликозид мелилотозид и эфирное масло. Фармакодинамические свойства донника обусловлены, прежде всего, содержащимися в нем кумаринами.

Известно, что кумарины донника угнетают центральную нервную систему и обладают противосудорожным действием.

Также известно об иммуномодулирующей активности донника, в частности о способности кумаринов донника увеличивать количество лейкоцитов (главным образом, за счет гранулоцитов и, в меньшей степени, за счет лимфоцитов) при лейкопении, вызванной облучением.

Хорошо известно о противоопухолевой активности кумаринов как класса веществ, а также об их спазмолитической, коронарорасширяющей и антикоагулянтной активности (Соколов С.Я., Замотаев И.П. Справочник по лекарственным растениям (Фитотерапия), Москва, Медицина, 1988). В частности, противоопухолевая активность М. oficinalis L. раскрывается в статьях Smith G. et al. («Correlation of the in vivo anticoagulant, antithrombotic and antimetastatic efficacy of warfarin in the rat», Thromb. Res., 1988, 50:163-74), Thornes R.D. («Anticoagulant therapy in patients with cancer», J. Irish Med. Assoc., 1969, 62:426-9), Finn G.J. et al. («Study of the in vitro cytotoxic potential of natural and synthetic coumarin derivatives by using human normal and neoplastic skin cell lines», Melanoma Res., 2001, 11:461-7) и Maucher A. et al. («Antitumor activity of coumarin and 7-hydroxycoumarin against 7, 12-dimethylbenz[a]anthracene-induced rat mammary carcinomas», J. Cancer Res. Clin. Oncol., 1994, 120:502-4).

Статья Hamta Madari et. al. («Dicoumarol: A Unique Microtubule Stabilizing Natural Product that Is Synergistic with Taxol», Cancer Research, 2003, 63:1214-20) раскрывает дозозависимое ингибирование деполимеризации микротрубочек дикумарином М. oficinalis L. и синергетическую активность дикумарина в отношении стабилизации микротрубочек паклитакселом. Противоопухолевая активность М. oficinalis L. обусловлена его влиянием на ассоциацию тубулина в митотическом веретене.

Кроме этого, донник обладает болеутоляющим, успокаивающим и гипотензивным действием.

Еще одним компонентом композиции по изобретению является мумие. В состав мумие входит комплекс органических и минеральных веществ: зоомеланоэдиновые, гуминовые, фульво- и аминокислоты, терпеноиды, стероиды, витамины групп В и Р, полифенольные соединения, а также макро- и микроэлементы (медь, цинк, кобальт, марганец и др.). Мумие обладает бактерицидным и бактериостатическим, противовоспалительным, общеукрепляющим свойством. В диссертации А.Ш.Шакирова («Некоторые восточные методы лечения переломов костей», Ташкент, 1953) описано применение мумие для восстановления минерального баланса в организме.

Кроме этого, мумие обладает регенеративным действием при токсических повреждениях печени, вызываемых химиотерапией, а также стимулирует микросомальное окисление. Гепатопротекторные свойства мумие описаны в монографии Швецкого А.Г. «Мумие - неспецифический биогенный стимулятор: его свойства и история с древности до наших дней», Красноярск, 1990. Известно о способности мумие стимулировать эритропоэз. Гепатопротекторная и эритропоэтическая активность мумие крайне важна для компенсации негативных эффектов противоопухолевой химиотерапии.

Есть данные о гипогликемической активности мумие.

Введение мумие в состав композиции по изобретению позволяет восполнять вызываемый опухолью и сопутствующими синдромами дефицит минеральных веществ. Хотя авторы и не хотели бы связывать себя какой-либо теорией, предполагается, что полифенольные соединения, содержащиеся в мумие, могут ингибировать рост раковых клеток. Такое предположение хорошо согласуется с многочисленными сведениями о противоопухолевой активности полифенолов растительного происхождения.

В частном варианте осуществления композиция по изобретению дополнительно содержит тело гриба Fungus betulinus (чаги) в количестве от 20 до 100 массовых частей.

Чага обладает адаптогенной активностью, стимулирует центральную нервную и нейрогуморальную системы организма, улучшает обмен веществ, в том числе, активизирует обмен веществ в мозговой ткани, восстанавливает активность заторможенных ферментных систем, регулирует деятельность сердечно-сосудистой и дыхательной систем, стимулирует кроветворение (повышает уровень лейкоцитов), действует как общеукрепляющее средство, повышает сопротивляемость организма к инфекционным заболеваниям, обладает противовоспалительными свойствами, усиливает цитостатическую активность противоопухолевых препаратов, задерживает рост опухолей, вызывает их постепенную регрессию и замедляет развитие метастазов, т.е. обладает цитостатическим действием. Чага восстанавливает сопротивляемость организма и его защитные механизмы, направленные на борьбу со злокачественным ростом. Кроме этого, чага обладает спазмолитическими, мочегонными, антимикробными, регенеративными свойствами, нормализует деятельность желудочно-кишечного тракта и кишечную микрофлору, способствует рубцеванию язв желудка и двенадцатиперстной кишки, проявляет выраженные гастропротективные свойства (см., например, Саакян К.Р., Ващенко К.Ф., Дармограй Р.Е. «Чага (черный березовый гриб) Fungus Betulinus», Провизор, 2004, вып.16).

В одном частном варианте осуществления композиция дополнительно содержит корень Valeriana officinalis L. (валерианы лекарственной) в количестве от 10 до 100 массовых частей.

Известно об эффективности валерианы для лечения бессонницы, беспокойства, перевозбуждения (см. статью Andreatini R. et al. «Effect of valepotriates (valerian extract) in generalized anxiety disorder: a randomized placebo-controlled pilot study», Phytother. Res., 2002, 16(7):650-4). Эти свойства валерианы позволяют облегчать психоэмоциональное состояние онкологических больных.

В еще одном частном варианте осуществления композиция дополнительно содержит лист Urtica dioica L. (крапивы двудомной) в количестве от 6 до 20 массовых частей.

Листья крапивы содержат галлусовую и муравьиную кислоты, гликозид уртицин, камедь, дубильные и белковые вещества, минеральные соли, железо, витамины А, С, К и фитонциды. Крапива повышает свертываемость крови, увеличивает количество гемоглобина, тромбоцитов и эритроцитов, снижает концентрацию сахара в крови, оказывает мочегонное, противовоспалительное и общеукрепляющее действие.

Известна антипролиферативная активность крапивы (Durak I. et al. «Aqueous Extract of Urtica Dioica Makes Significant Inhibition of Adenosine Deaminase Activity in Prostate Tissue from Patients with Prostate Cancer», Cancer Biology & Therapy, 2004, 3(9):855-7).

В другом частном варианте осуществления композиция по изобретению дополнительно содержит корень Eleutherococcus senticosus (элеутерококка колючего) в количестве от 6 до 20 массовых частей.

Исследования показали, что элеутерококк повышает устойчивость к стрессу, внимание, обмен веществ и адаптогенные свойства организма, физическую и умственную работоспособность и аппетит, нормализует артериальное давление, усиливает остроту зрения и нормализует уровень сахара, а также содержание гемоглобина в крови.

Установлено нормализующее действие элеутерококка в сочетании с антибиотиками при раковом процессе и лучевой болезни. Было показано, что компоненты элеутерококка ингибируют циклинзависимые киназы в раковых клетках, что позволяет рассчитывать на усиление специфического противоопухолевого лечения.

Известно об антиоксидантной и цитотоксической активности элеутерококка (Yu C.Y. et al. «Intraspecific relationship analysis by DNA markers and in vitro cytotoxic and antioxidant activity in Eleutherococcus senticosus», Toxicol In Vitro, 2003, 17(2):229-36).

В частном варианте осуществления композиция по изобретению дополнительно содержит Herba Leonuri (траву пустырника) в количестве от 10 до 100 массовых частей.

Доказана антиоксидантная и кардиопротекторная активность травы пустырника (Sun J. et al. «Anti-oxidative stress effects of Herba leonuri on ischemic rat hearts», Life Sci., 2005, 76(26):3043-56).

Кроме этого, пустырник нормализует сердечный ритм, увеличивает силу сердечных сокращений, обладает седативным, гипотензивным, спазмолитическим и легким мочегонным действием и улучшает пищеварение.

В одном частном варианте осуществления композиция по изобретению дополнительно содержит надземную часть Artemisia vulgaris (полыни обыкновенной) в количестве от 6 до 20 массовых частей.

Для усиления адаптогенной и противоопухолевой активности композиции и для придания ей дополнительных лечебных свойств в ее состав вводится один или несколько из вышеупомянутых ингредиентов: тело гриба Fungus betulinus (чаги), корень Valeriana officinalis L. (валерианы лекарственной), лист Urtica dioica L. (крапивы двудомной), Herba Leonuri (трава пустырника), надземная часть Artemisia vulgaris (полыни обыкновенной) и корень Eleutherococcus senticosus (элеутерококка колючего).

Во втором аспекте изобретение относится к композиции с адаптогенной и противоопухолевой активностью, включающей в себя следующие ингредиенты в массовых частях, в расчете на сухую массу:

тело гриба Ganoderma lucidum (Fr.) Karst
(трутовика лакированного)	от 20 до 100
неочищенные корни Glycyrrhiza glabra L. (солодки голой) или
Glycyrrhiza uralensis Fisch (солодки уральской)	от 2 до 6
семена Foeniculum vulgare Mill (фенхеля
обыкновенного)	от 10 до 50
мумие алтайское очищенное	от 0,1 до 0,4
траву Melilotus officinalis L. (донника
лекарственного)	от 10 до 60
тело гриба Fungus betulinus (чага)	от 20 до 100
корень Valeriana officinalis L. (валерианы
лекарственной)	от 10 до 100
лист Urtica dioica L. (крапивы двудомной)	от 6 до 20
Herba Leonuri (траву пустырника)	от 10 до 100
надземную часть Artemisia vulgaris (полыни
обыкновенной)	от 6 до 20
корень Eleutherococcus senticosus (элеутерококка
колючего)	от 6 до 20

В настоящем тексте на композицию согласно второму аспекту изобретения также могут ссылаться как на композицию «Эквилибриум-Онко» или на биокорректор гомеостаза «Эквилибриум-Онко».

Для усиления адаптогенной и противоопухолевой активности вышеназванных композиций и для придания им дополнительных лечебных свойств в ее состав вводится один или несколько из следующих компонентов: Valvae fructum Phaseoli vulgaris (створки плодов фасоли обыкновенной), траву Hypericum perforatum L. (зверобоя продырявленного), семена Linum usitatissimum L. (льна посевного), шишки Lupuli strobulus (хмеля обыкновенного), лист Urtica dioica L. (крапивы двудомной), лист Vaccinium myrtillus L. (черники обыкновенной), надземную часть Artemisia vulgaris (полыни обыкновенной).

В частном варианте осуществления композиции дополнительно содержат Valvae fructum Phaseoli vulgaris (створки плодов фасоли обыкновенной) в количестве от 10 до 100 массовых частей.

Створки плодов фасоли обыкновенной дополнительно придают композиции сахароснижающую, диуретическую, гипотензивную и противомикробную активность.

В одном частном варианте осуществления композиции по изобретению дополнительно содержат траву Hypericum perforatum L. (зверобоя продырявленного) в количестве от 2 до 6 массовых частей.

Трава зверобоя содержит гиперицин, никотиновую кислоту, цериловый спирт, дубильные вещества, эфирное масло, каротин, витамины С и РР, фитонциды. Зверобой дополнительно придает композиции кровоостанавливающую, антисептическую, противовоспалительную, болеутоляющую, мочегонную и гепатопротекторную активность. Известно, что зверобой усиливает пищеварение, повышает аппетит и действует как успокоительное.

В еще одном частном варианте осуществления композиции по изобретению дополнительно содержат семена Linum usitatissimum L. (льна посевного) в количестве от 20 до 60 массовых частей.

Семена льна посевного содержат большое количество гликозидов (в частности, линамарин) и дополнительно придают композиции обволакивающее, смягчающее и противовоспалительное действие, что полезно при сопутствующих воспалительных заболеваниях пищеварительного тракта. Семена льна посевного позволяют регулировать секреторную и моторную функции кишечника и корректировать такие сопутствующие расстройства пищеварения, как диарея и запор. Большое содержание ненасыщенных жирных кислот в семенах дополнительно придает композиции антиоксидантную и радиопротекторную активность.

В другом частном варианте осуществления композиции по изобретению дополнительно содержат шишки хмеля обыкновенного (Lupuli strobulus) в количестве от 10 до 100 массовых частей.

Шишки хмеля дополнительно придают композиции успокаивающее, снотворное и противосудорожное действие, повышают аппетит, обладают слабой антидепрессантной активностью, что позволяет корректировать тревожность, бессонницу и напряжение, присущие больным с онкологией. Кроме этого, шишки хмеля усиливают пищеварение, диурез и обладают слабым болеутоляющим действием.

В частном варианте осуществления композиции по изобретению дополнительно содержат лист Vaccinium myrtillus L. (черники обыкновенной) в количестве от 2 до 6 массовых частей.

Листья черники содержат большое количество антиоксидантов и являются источником витаминов. Листья черники дополнительно придают композиции гипогликемическую активность, что особенно важно при лечении онкологических больных, страдающих сахарным диабетом. Кроме этого, введение листьев черники в состав композиции придает ей противовоспалительные, болеутоляющие, закрепляющие свойства.

В еще одном частном варианте осуществления композиция по изобретению дополнительно содержат надземную часть полыни обыкновенной (Artemisia vulgaris) в количестве от 6 до 20 массовых частей.

Полынь обыкновенная дополнительно придает композиции по изобретению общеукрепляющую, болеутоляющую, потогонную, желчегонную, успокаивающую и антигистаминную активность. Ведение полыни в состав композиции помогает улучшить аппетит и пищеварение онкологических больных, усиливает кроветворение.

Известно о противоопухолевой активности полыни (см. Myun-Ho Banga et al. «Cytotoxic and Apoptosis-Inducing Sesquiterpenoid Isolated from the Aerial Parts of Artemisia princeps Pampanini (Sajabalssuk)», Chem. Pharm. Bull., 2008, 56(8):1168-72).

В третьем аспекте изобретение относится к композиции с адаптогенной и противоопухолевой активностью, включающей в себя следующие ингредиенты в массовых частях, в расчете на сухую массу:

тело гриба Ganoderma lucidum (Fr.) Karst (трутовика
лакированного)	от 20 до 100
неочищенные корни Glycyrrhiza glabra L. (солодки голой) или
Glycyrrhiza uralensis Fisch (солодки уральской)	от 2 до 6
семена Foeniculum vulgare Mill (фенхеля
обыкновенного)	от 10 до 50
мумие алтайское очищенное	от 0,1 до 0,4
траву Melilotus officinalis L. (донника
лекарственного)	от 10 до 60
Valvae fructum Phaseoli vulgaris (створки плодов фасоли
обыкновенной)	от 10 до 100
трава Hypericum perforatum L. (зверобоя
продырявленного)	от 2 до 6
семена Linum usitatissimum L. (льна посевного)	от 20 до 60
шишки Lupuli strobulus (хмеля обыкновенного)	от 10 до 100
лист Urtica dioica L. (крапивы двудомной)	от 2 до 6
лист Vaccinium myrtillus L. (черники
обыкновенной)	от 2 до 6
надземная часть Artemisia vulgaris (полыни
обыкновенной)	от 6 до 20

В настоящем тексте на композицию согласно третьему аспекту изобретения также могут ссылаться как на композицию «Эквилибриум-Диа» или на биокорректор гомеостаза «Эквилибриум-Диа».

Выбранное сочетание дополнительных компонентов позволяет усилить адаптогенную и противоопухолевую активность композиции.

В еще одном аспекте настоящее изобретение относится к лекарственному препарату с противоопухолевой и адаптогенной активностью в форме капсулы, содержащему эффективное количество композиции с адаптогенной и противоопухолевой активностью согласно изобретению и, необязательно, фармацевтически приемлемый эксципиент.

В другом своем аспекте изобретение относится к лекарственному препарату с противоопухолевой и адаптогенной активностью в форме таблетки, содержащему эффективное количество композиции с адаптогенной и противоопухолевой активностью согласно изобретению и, необязательно, фармацевтически приемлемый эксципиент.

В качестве фармацевтически приемлемых эксципиентов подходят, в частности, известные в этом качестве фармацевтически приемлемые и фармакологически совместимые с композицией наполнители, растворители, разбавители, носители, вспомогательные, распределяющие и воспринимающие средства, средства доставки, консерванты, стабилизаторы, наполнители, измельчители, увлажнители, эмульгаторы, суспендирующие агенты, загустители, подсластители, отдушки, ароматизаторы, антибактериальные агенты, фунгициды, лубриканты, регуляторы пролонгированной доставки.

Количество и виды эксципиентов выбираются на основе известных правил в зависимости от желаемых свойств композиции. Примерами суспендирующих агентов являются этоксилированный изостеариловый спирт, полиоксиэтилен, сорбитол и сорбитовый эфир, микрокристаллическая целлюлоза, метагидроксид алюминия, бентонит, агар-агар, трагакант и их смеси. Защита от действия микроорганизмов может быть обеспечена с помощью разнообразных антибактериальных и противогрибковых агентов, например, таких как, парабены, хлорбутанол, сорбиновая кислота и подобные им соединения. Пролонгированное действие композиции может быть обеспечено с помощью агентов, замедляющих абсорбцию активного начала, например моностеарат алюминия и желатин. Примерами наполнителей являются лактоза, молочный сахар, цитрат натрия, карбонат кальция, фосфат кальция и им подобные. Примерами измельчителей и распределяющих средств являются крахмал, альгиновая кислота и ее соли и силикаты. Примерами лубрикантов являются стеарат магния, лаурилсульфат натрия, тальк, а также полиэтиленгликоль с высоким молекулярным весом.

Эффективное количество композиции зависит от массы тела, пола и возраста пациента, режима дозирования, приема препарата натощак или после еды. Эти параметры могут быть определены и/или оптимизированы компетентным в области техники специалистом рутинными способами по известным правилам, в частности, с учетом зависимости доза-эффект и/или зависимости концентрации действующего компонента в сыворотке крови от времени с момента введения и дозы.

Сведения об эффективных количествах, полученные на лабораторных животных, согласуются с результатами, полученными при введении препаратов человеку. Учитывая отсутствие каких-либо выраженных токсических эффектов у предлагаемых композиций в широком диапазоне доз, эффективная доза для человека составляет от 10 до 50 мг/кг, от 50 до 100 мг/кг, от 100 до 200 мг/кг, от 200 до 400 мг/кг или от 400 до 1000 мг/кг. Кратность приема препаратов по изобретению предпочтительно от 1 до 5 раз в день. Длительность приема препарата зависит от конкретной цели лечения и обычно составляет от 3 до 60 дней и дольше, предпочтительно от 7 до 15 дней.

ОСУЩЕСТВЛЕНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

Нижеследующие примеры даются только для наглядной иллюстрации идей настоящего изобретения. Ничто в настоящем разделе описания не должно быть истолковано как ограничение объема притязаний. Должно быть понятно, что средний специалист, знакомый с идеями настоящего изобретения, может использовать его главные отличительные особенности и внести эквивалентные замены с достижением поставленной задачи и без отклонения от духа и области настоящего изобретения.

ПРИМЕР 1

Твердая желатиновая капсула

Навески измельченного в порошок натурального сырья смешивают в следующем соотношении:

тело гриба Ganoderma lucidum (Fr.) Karst	100
неочищенные корни Glycyrrhiza glabra L.	6
семена Foeniculum vulgare Mill	50
мумие алтайское очищенное	0,2
трава Melilotus officinalis L.	60
Valvae fructum Phaseoli vulgaris	100
трава Hypericum perforatum L.	6
семена Linum usitatissimum L.	60
шишки Lupuli strobulus	100
лист Urtica dioica L.	6
лист Vaccinium myrtillus L.	6
надземная часть Artemisia vulgaris	20

Полученную смесь в дозе 0,4 г помещают в желатиновые капсулы в

соответствии с ТУ 9291-016-42897814-03.

ПРИМЕР 2

Таблетка

Навески измельченного в порошок натурального сырья смешивают в соотношении по примеру 1 и формуют в виде плоскоцилиндрической таблетки диаметром от 5 мм.

ПРИМЕР 3

Композиция «Эквилпбриум-Вита»

Навески измельченного в порошок натурального сырья смешивают в следующем соотношении:

тело гриба Ganoderma lucidum (Fr.) Karst	100
неочищенные корни Glycyrrhiza glabra L.	6
семена Foeniculum vulgare Mill	50
мумие алтайское очищенное	0,4
трава Melilotus officinalis L.	60

ПРИМЕР 4

Композиция «Эквилибриум-Онко»

Навески измельченного в порошок натурального сырья смешивают в следующем соотношении:

тело гриба Ganoderma lucidum (Fr.) Karst	100
неочищенные корни Glycyrrhiza glabra L.	6
семена Foeniculum vulgare Mill	50
мумие алтайское очищенное	0,4
трава Melilotus officinalis L.	60
тело гриба Fungus betulinus	100
корень Valeriana officinalis L.	100
лист Urtica dioica L.	20
Herba Leonuri	100
надземная часть Artemisia vulgaris	20
корень Eleutherococcus senticosus	20

ПРИМЕР 5

Композиция «Эквплибрпум-Диа»

Компоненты композиции смешивают в соотношении, указанном в примере 1.

ПРИМЕР 6

Предварительная обработка композицией по изобретению увеличивает летальную дозу циклофосфана

Беспородным мышам массой 20 г внутрижелудочно через зонд вводят композиции по примеру 3, 4 и 5 в количестве 300 мг/кг в дистиллированной воде ежедневно 14 сут. Контрольным мышам вводят дистиллированную воду. Затем мышам перевивают меланому В-16. Через 7 суток после перевивки мышам внутрибрюшинно вводят циклофосфан в дозе от 150 мг/кг. Контрольным мышам вводят эквиобъемное количество дистиллированной воды. В контрольной группе ЛД₅₀ составила 450,0 мг/кг. В группе после терапии ЛД₅₀ составила приблизительно 540,0, 570,0 и 630,0 мг/кг для композиций по примерам 3, 4 и 5 соответственно.

При введении композиции по примеру 3, не содержащей G. lucidum, ЛД₅₀ составила 470,0 мг/кг. При обработке композицией по примеру 3, не содержащей донника лекарственного, ЛД₅₀ составила 460,0. Таким образом, показано, что компоненты композиции в выбранном соотношении синергетическим образом компенсируют острую токсичность химиотерапевтических препаратов и позволяют повысить их терапевтическую дозу и/или улучшить переносимость лечения.

ПРИМЕР 7

Предварительная обработка композицией по изобретению улучшает показатели энергетического обмена в клетках (энергосберегающая активность)

Самцов крыс массой 250-260 г рандомизируют в 4 группы: (1) интактные животные, (2) то же, что и (1), но животные ежедневно получают композицию по примеру 3 в дозе 300 мг/кг в дистиллированной воде через внутрижелудочный зонд, (3) и (4) аналогичны (1) и (2), но животных дополнительно подвергают физической нагрузке, а именно, плаванию по 30 мин через день при температуре воды 27°С (по методу Островской П.У. и др., 1981). Интактные животные получают эквиобъемное количество воды.

Через 2 месяца животных из групп (1)-(4) декапитируют, миокард, печень и скелетные мышцы замораживают в жидком азоте, после чего содержание гликогена, лактата, пирувата и адениннуклеотидов в них и содержание глюкозы и лактата в сыворотке крови определяют известными методами. Избыточный лактат рассчитывают по Huckbee W.C. Окислительно-восстановительный потенциал определяют по Atkinson D.E.

В группе (2) содержание гликогена, пирувата и лактата в миокарде увеличивается на 9,7±0,3%, 35,1±0,7%, 35,0±0,1% соответственно по сравнению с группой (1). В группе (4) по сравнению с группой (3) содержание гликогена и пирувата увеличивается на 19,1% и 17,1%, содержание лактата и избыточного лактата уменьшается на 15% и 8% соответственно. Окислительно-восстановительный потенциал в ткани миокарда группы (4) увеличивается на 3-5 милливольт по сравнению с группой (3). Это свидетельствует о преобладании аэробного окисления углеводов в миокарде и об увеличении скорости утилизации молочной кислоты.

В группах (3) и (4) эффект композиции более выражен, чем в группах (1) и (2). Соотношение глюкозы и лактата в сыворотке крови и содержание адениннуклеотидов группы (4) выше, а соотношение лактата и пировиноградной кислоты ниже, чем в группе (3). Содержание гликогена в миокарде, печени и скелетных мышцах в группах (2) и (4) выше, чем в соответствующих группах (1) и (3).

Продолжительность плавания до предела (с грузом 5% от массы тела) в группе (4) увеличивается в 1,3 раза по сравнению с группой (3). Таким образом, наблюдается улучшение толерантности организма к кислородному голоданию и повышение энергетических ресурсов в тканях и, как следствие, увеличивается общая выносливость организма и устойчивость к стрессу. Эти свойства композиций по изобретению позволяют эффективно бороться с ощущением разбитости и быстрой утомляемостью, которые характерны для онкологических больных, получающих химиотерапию.

ПРИМЕР 8

Композиции по изобретению обладают гепатопротекторной активностью

Гепатопротекторную активность композиций по примеру 3, 4 и 5 оценивают по методу, раскрытому в статье Саратиков А.С. и соавт. («Коррекция токсичности циклофосфана гепатопротекторами полифенольной природы», Бюллетень сибирской медицины, 2001, 1:52-6).

Беспородных крыс рандомизируют в 5 групп: (1) интактные животные, (2) контрольные животные, получающие только циклофосфан (ЦФ), (3)-(5) животные, получающие композиции по примерам 3, 4 и 5 и ЦФ. ЦФ вводят внутрибрюшинно в дозе 20 мг/кг, ежедневно в течение 10 дней. Композиции по примерам 1, 2 и 3 вводят внутрижелудочно через зонд в дозе 300 мг/кг в виде суспензии в дистиллированной воде. Животные контрольной группы получают эквиобъемное количество растворителя. На следующий день после последнего введения ЦФ и композиций крыс декапитируют. Гепатопротекторную активность оценивают по соотношению активности печеночных ферментов в сыворотке крови у животных, получавших только ЦФ, и животных, дополнительно получавших композиции по примерам 3, 4 и 5.

Активность аланинаминотрансферазы (АлАТ), аспартатаминотрансферазы (АсАТ), щелочной фосфатазы (ЩФ), содержание билирубина, общих липидов, концентрацию белка, глюкозы, содержание продуктов перекисного окисления липидов (диеновых конъюгатов и малонового диальдегида) в сыворотке крови крыс определяют известными методами.

По сравнению с группой (1) активность аминотрансфераз АсАТ и АлАТ в сыворотке крови группы (2) возрастает в 2,3 и 3,0 раза соответственно. Соотношение АсАТ/АлАТ уменьшается на 40%. Активность ЩФ снижается в 2,2 раза. Общий билирубин возрастает в 2,1 раза, непрямой билирубин возрастает в 8,5 раз. Коэффициент глюкуронирования билирубина снижается на 76%. Общий белок и липиды снижаются в 2,2 и 1,8 раза соответственно (гипопротеинемия и гиполипидемия). Уровень глюкозы в сыворотке не меняется. Концентрация диеновых конъюгатов в сыворотке снижается в 1,6 раза, а содержание малонового диальдегида не изменяется.

В группах (3)-(5) наблюдают летальность на 22% ниже, чем в группе (2). Активность АсАТ и АлАТ в крови уменьшалась на 21-25% и 35-38% соответственно по сравнению с группой (2). Соотношение АсАТ/АлАТ уменьшается на 98-115% по сравнению с группой (2). Концентрация общего билирубина снижается в 1,7-1,8 раза, концентрация непрямого билирубина снижается в 2,0-2,5 раза. Глюкуронирование билирубина восстанавливается до уровня 15% хуже нормы. Содержание белка в крови увеличивается в 1,3-1,5 раза. Количество малонового диальдегида возрастает в 1,5-1,7 раза. Активность ЩФ восстанавливается до уровня в 1,2 раза хуже нормы.

Таким образом, композиции по примерам 3, 4 и 5 проявляют выраженную гепатопротекторную активность при терапии циклофосфаном.

ПРИМЕР 9

Композиции по изобретению обладают антиоксидантиой активностью

Кроликам-самцам массой 2,5-3,0 кг 14 суток ежедневно орально вводят 300 мг/кг композиций по примерам 3-5. Затем вызывают инфаркт миокарда путем перевязки левой нисходящей коронарной артерии, после чего продолжают введение композиций еще 3 суток Продукты перекисного окисления липидов (диеновые коньюгаты (ДК) и малоновый диальдегид (МДА)) определяют по известным методам. Животные контрольной группы получают известный антиоксидант-ионол орально в дозе 120 мг/кг.

Композиции по примерам 3-5 снижают содержания ДК и МДА в ишемической зоне миокарда на 30,8-35,3% и 35,2-37,4% соответственно по сравнению с контролем. В зоне, отдаленной от ишемического повреждения, концентрация МДА уменьшается на 25,3-27,2%, содержание ДК незначительно отличается от нормы.

Таким образом, композиции по изобретению позволяют эффективно снижать уровень окислительного стресса в тканях организма, что особенно важно для онкологических больных, получающих лучевую и химиотерапию.

ПРИМЕР 10

Композиции по изобретению обладают противоопухолевой активностью

Самкам беспородных белых мышей массой 20 г в возрасте 3 месяцев перевивают карциному легких Льюис (3LL, Hellman К., 1984) по методу Софьиной З.П. и соавторов («Экспериментальная оценка противоопухолевых препаратов в СССР и США», Москва, Медицина, 1980). Группы животных (1)-(3) получают композиции по примерам 3-5, группа (4) получает композицию по примеру 3, не содержащую G. lucidum, группа (5) получает композицию по примеру 3, не содержащую донника лекарственного. Введение композиций начинают через 7 суток после перевивки 3LL и продолжают 11 суток. Композиции вводят в дозе 300 мг/кг через внутрижелудочный зонд в виде суспензии в дистиллированной воде. Животные из групп (1)-(5) получают этиотропную терапию циклофосфаном через 72 часа после перевивки однократно внутримышечно в дозе 150 мг/кг. Контрольные мыши получают эквиобъемные количества растворителя в дни введения препаратов.

Через сутки после последнего введения композиций мышей декапитируют, определяют объем и массу первичной опухоли, массу легких с метастазами, подсчитывают количество и площадь метастазов в легких, вычисляют торможение роста опухоли (%), частоту метастазирования и индекс ингибирования метастазирования (%) (Архипов С.А., Юнкер В.М. Изменение интенсивности метастазирования в легкие перевиваемых опухолей мышей в зависимости от величины перевивочной дозы опухолевых клеток. Исследование по индукции и метастазированию опухолей у экспериментальных животных. Новосибирск, 1984, сс. 14-32). На 3-и сутки после введения ЦФ проводили подсчет количества лейкоцитов в периферической крови мышей.

Торможение роста опухоли при терапии только ЦФ составляет 35%. При введении только композиций по изобретению торможение роста опухоли в группах (1)-(3) составило 21%, 25% и 29%, в группе (4) и (5) составило 5% и 10%. При введении совместно с ЦФ - 61%, 67%, 71%, 41% и 49% соответственно.

Частота метастазирования у животных, получавших только композиции, не отличалась от контроля, индекс ингибирования метастазирования у животных, получавших композицию и ЦФ, составил 89%, то есть достоверно выше монотерапии ЦФ.

Таким образом, композиции по изобретению обладают противоопухолевой активностью, а при совместном применении с цитостатиками могут ингибировать метастазирование.