соединения и композиции как ингибиторы протеинкиназы

Классы МПК:C07D403/14 содержащие три или более гетероциклических кольца
C07D405/12 связанные цепью, содержащей гетероатомы
A61K31/4178  не конденсированные и содержащие дополнительно гетероциклические кольца, например пилокарпин, нитрофурантоин
Автор(ы):, , , , , ,
Патентообладатель(и):АЙРМ ЛЛК (BM)
Приоритеты:
подача заявки:
2005-11-07
публикация патента:

1. Изобретение относится к новым соединениям формулы I:

соединения и композиции как ингибиторы протеинкиназы, патент № 2406725

где:

U, V и W независимо означают CR5 где R5 означает Н, C16алкил;

Q означает NR5, NNR5, NO, CR5, где R5 означает Н, C16алкил;

L1 означает -NR5C(O)-, -NR5C(O)NR5 -, -C(O)NR5-, -NR5- и С5гетероарил, содержащий 2 атома N и 1 атом О, где R5 означает Н, C16алкил;

L2 означает связь, -O-, -NR5C(O)-, -NR5C(O)NR 5-, -C(O)NR5-, -NR5-, где R5 означает Н, C16алкил; n=0 или 1; m=0, 1, 2, 3 или 4; R1 означает С610 арил и С5 гетероарил, содержащий 1 атом N, конденсированный с бензолом; где любой арил, гетероарил, содержащийся в R 1, необязательно может быть замещен 1-3 радикалами, которые означают галоген, NH2, NO2, CN, C16алкил, C16алкоксигруппу, галогензамещенный C16алкил, галогензамещенную C16алкоксигруппу, С6 10арил-С04алкил, C5 6гетероарил-С04алкил, содержащий 1 или 2 N, С56гетероциклоалкил-С 04алкил, содержащий 1 или 2 атома N и/или О; где метиленовый фрагмент любой алкильной группы необязательно может быть заменен О; где любой арильный, гетероарильный или гетероциклоалкильный заместитель, содержащийся в R1 , необязательно может быть замещен 1-3 радикалами, которые независимо означают C16алкил, C1 6алкоксигруппу, галогензамещенный C16 алкил, галогензамещенную C16алкоксигруппу и гидроксизамещенный C16алкил; R 2 означает галоген, NH2, NO2, CN, C16алкил, C16 алкоксигруппу, галогензамещенный C16алкил, галогензамещенную C16алкоксигруппу, С 610арил-С04алкил, С5гетероарил-С04алкил, содержащий 1 или 2 N, С6гетероциклоалкил-С0 4алкил, содержащий 1 или 2 атома N и/или О; где любой арил, гетероарил или гетероциклоалкил, содержащийся в R2 , необязательно замещен 1-3 радикалами, которые независимо означают галоген, NH2, NO2, CN, C1 6алкил, C16алкоксигруппу, галогензамещенный C16алкил и галогензамещенную C16алкоксигруппу; R3 означает Н, C 16алкил; R4 означает Н, -XR 6, -XNR5XR6, -XOXR6 и -XNR5XNR5R6; где каждый Х независимо означает связь и С16алкилен; где любой алкилен, содержащийся в X, необязательно может быть замещен ОН; R5 означает Н, C16алкил; R 6 означает С610арил и С5 гетероарил, содержащий 1 или 2 N и/или О, необязательно конденсированный с бензолом; где любой арил, гетероарил, содержащийся в R 6, необязательно может быть замещен 1-3 радикалами, которые независимо означают C16алкил, ОН, CN, -NR5S(O)0-2R5, -S(O)0-2 NR5R5, - NR5S(O)0-2 NR5R5, -C(O)NR5XNR5 R5, -XNR5XNR5R5, -C(O)R7, -C(O)NR5XOR5, -C(O)NR 5R5, -C(O)NR5R7, -C(O)NR 5XR7 и -XC(O)OR5; где каждый Х независимо означает связь и С14алкилен; где любой алкилен, содержащийся в X, необязательно замещен ОН; где каждый R5 означает Н, С16алкил; R 7 значает С56гетероциклоалкил-С 04алкил, содержащий 1 или 2 N и/или О, где любой гетероциклоалкил, содержащийся в R7, необязательно замещен радикалом, который означает диэтиламиноэтил, диметиламиногруппу, аминогруппу, C16алкил, пиримидинил, пиразинил, галогензамещенный C16алкил и -C(O)OR 5; и его фармацевтически приемлемые соли, гидраты, сольваты. Соединения обладают ингибирующей активностью в отношении ряда киназ, что позволяет использовать в фармацевтической композиции. 4 н. и 6 з.п. ф-лы. 1 табл.

соединения и композиции как ингибиторы протеинкиназы, патент № 2406725

Формула изобретения

1. Соединение формулы I:

соединения и композиции как ингибиторы протеинкиназы, патент № 2406725

в которой U, V и W независимо представляют собой CR5 где R5 выбран из группы, включающей водород и C16алкил;

Q выбран из группы, включающей NR5, NNR5, NO и CR 5, где R5 выбран из группы, включающей водород и C16алкил;

L1 выбран из группы, включающей -NR5C(O)-, -NR5C(O)NR 5-, -C(O)NR5-, -NR5- и С5 гетероарил, содержащий 2 атома азота и 1 атом кислорода, где R5 выбран из группы, включающей водород и C16алкил;

L2 выбран из группы, включающей связь, -O-, -NR5C(O)-, -NR5C(O)NR 5-, -C(O)NR5- и -NR5-, где R 5 выбран из группы, включающей водород и C1 6алкил;

n равно 0 или 1;

m равно 0, 1, 2, 3 или 4;

R1 выбран из группы, включающей С610арил и С5гетероарил, содержащий 1 атом азота, конденсированный с бензолом; где любой арил, гетероарил, содержащийся в R1, необязательно может быть замещен 1-3 радикалами, независимо выбранными из группы, включающей галоген, аминогруппу, нитрогруппу, цианогруппу, C16 алкил, C16алкоксигруппу, галогензамещенный C16алкил, галогензамещенную C16алкоксигруппу, С610арил-С 04алкил, С56гетероарил-С 04алкил, содержащий 1 или 2 атома азота, и С56гетероциклоалкил-С0 4алкил, содержащий 1 или 2 атома азота и/или кислорода; где метиленовый фрагмент любой алкильной группы необязательно может быть заменен кислородом;

где любой арильный, гетероарильный или гетероциклоалкильный заместитель, содержащийся в R1 , необязательно может быть замещен 1-3 радикалами, независимо выбранными из группы, включающей C16алкил, C16алкоксигруппу, галогензамещенный C 16алкил, галогензамещенную C1 6алкоксигруппу и гидроксизамещенный C1 6алкил;

R2 выбран из группы, включающей галоген, аминогруппу, нитрогруппу, цианогруппу, C16алкил, C16алкоксигруппу, галогензамещенный C16алкил, галогензамещенную C16алкоксигруппу, С6 10арил-С04алкил, С5гетероарил-С 04алкил, содержащий 1 или 2 атома азота, и С6гетероциклоалкил-С04алкил, содержащий 1 или 2 атома азота и/или кислорода; где любой арил, гетероарил или гетероциклоалкил, содержащийся в R2 , необязательно замещен 1-3 радикалами, независимо выбранными из группы, включающей галоген, аминогруппу, нитрогруппу, цианогруппу, C16алкил, C16 алкоксигруппу, галогензамещенный C16алкил и галогензамещенную C16алкоксигруппу;

R3 выбран из группы, включающей водород и C 16алкил; и

R4 выбран из группы, включающей водород, -XR6, -XNR5 XR6, -XOXR6 и -XNR5XNR 5R6; где каждый Х независимо выбран из группы, включающей связь и С14алкилен; где любой алкилен, содержащийся в X, необязательно может быть замещен гидроксигруппой; R5 выбран из группы, включающей водород и C16алкил; R6 выбран из группы, включающей С610арил и С5 гетероарил, содержащий 1 или 2 атома азота и/или кислорода, необязательно конденсированный с бензолом; где любой арил, гетероарил, содержащийся в R 6, необязательно может быть замещен 1-3 радикалами, независимо выбранными из группы, включающей C16алкил, гидроксигруппу, цианогруппу, -NR5S(O)0-2 R5, -S(O)0-2NR5R5 ,

-NR5S(O)0-2NR5R 5, -C(O)NR5XNR5R5, -XNR 5XNR5R5, -C(O)R7, C(O)NR 5XOR5,

-C(O)NR5R5 , -C(O)NR5R7, -C(O)NR5XR 7 и -XC(O)OR5; где каждый X независимо выбран из группы, включающей связь и C14алкилен; где любой алкилен, содержащийся в X, необязательно может быть замещен гидроксигруппой; где каждый R5 независимо выбран из группы, включающей водород и C16 алкил; и

R7 выбран из группы, включающей С 56гетероциклоалкил-С04 алкил, содержащий 1 или 2 атома азота и/или кислорода; где любой гетероциклоалкил, содержащийся в R7, необязательно может быть замещен радикалом, выбранным из группы, включающей диэтиламиноэтил, диметиламиногруппу, аминогруппу, C16алкил, пиримидинил, пиразинил, галогензамещенный C16алкил и -C(O)OR5;

и его фармацевтически приемлемые соли, гидраты, сольваты.

2. Соединение по п.1, в котором W обозначает СН;

L 1 выбран из группы, включающей -NR5C(O)-, -C(O)NR 5- и С5гетероарил, содержащий 2 атома азота и 1 атом кислорода, где R5 выбран из группы, включающей водород и C16алкил;

L2 выбран из группы, включающей связь, -O-, -NR5C(O)-, -NR5C(O)NR5-, -C(O)NR5- и -NR 5-, где R5 выбран из группы, включающей водород С16алкил;

n равно 0 или 1;

m равно 0, 1, 2 или 3;

R1 выбран из группы, включающей С610арил и С5гетероарил, содержащий 1 атом азота, конденсированный с бензолом; где любой арил или гетероарил, необязательно может быть замещен 1-3 радикалами, независимо выбранными из группы, включающей галоген, C16алкил, галогензамещенный C16 алкил, С56гетероарил-С0 4алкил, содержащий 1 или 2 атома азота, и С56гетероциклоалкил-С04алкил, содержащий 1 или 2 атома азота и/или кислорода; где метиленовый фрагмент любой алкильной группы необязательно может быть заменен кислородом;

где любой гетероарильный или гетероциклоалкильный заместитель, содержащийся в R1, необязательно может быть замещен 1-3 радикалами, независимо выбранными из группы, включающей С16алкил и гидроксизамещенный C16алкил;

R2 выбран из группы, включающей C16алкил, C 16алкоксигруппу, галогензамещенный C16алкил и С6гетероциклоалкил-С04алкил, содержащий 1 или 2 атома азота и/или кислорода, необязательно замещенный 1-3 С16алкильными радикалами;

R3 выбран из группы, включающей водород и C16алкил; и

R4 выбран из группы, включающей водород, -XR6, -XNR 5XR6, -XOXR6 и -XNR5 XNR5R6; где каждый Х независимо выбран из группы, включающей связь и С14алкилен; где любой алкилен, содержащийся в X, необязательно может быть замещен гидроксигруппой; R6 выбран из группы, включающей С610арил и С5гетероарил, содержащий 1 или 2 атома азота и/или кислорода, который может быть конденсирован с бензолом; где любой гетероарил, содержащийся в R6 , необязательно может быть замещен 1-3 радикалами, независимо выбранными из группы, включающей гидроксигруппу, C16алкил, цианогруппу, -C(O)NR5R5 , -C(O)NR5XNR5R5, -XNR 5XNR5R5, -C(O)R7, -C(O)NR 5XOR5, -S(O)0-2NR5R 5, -C(O)NR5XR7 и -XC(O)OR5 ; где каждый Х независимо выбран из группы, включающей связь и С14алкилен; где любой алкилен, содержащийся в X, необязательно может быть замещен гидроксигруппой; где каждый R5 независимо выбран из группы, включающей водород и C16алкил; и

R7 обозначает С56гетероциклоалкил-С0 4алкил, содержащий 1 или 2 атома азота и/или кислорода, который необязательно может быть замещен радикалом, выбранными из группы, включающей диметиламиногруппу, пиримидинил, пиразинил, диэтиламиноэтил, аминогруппу и метил.

3. Соединение по п.2, в котором:

L1 выбран из группы, включающей -NHC(O)-, -C(O)NH- и [1, 2, 4]оксадиазол;

L2 выбран из группы, включающей связь, -O-, -NHC(O)-, -NHC(O)NH-, -C(O)NH- и -NH-;

n равно 0 или 1; и

m равно 0, 1 или 2.

4. Соединение по п.3, в котором R1 выбран из группы, включающей фенил и индолил; где любой фенил, индолил необязательно может быть замещен 1-3 радикалами, независимо выбранными из группы, включающей галоген, метил, трифторметил, трет-бутил, морфолиновую группу, пиперазинил, пиперазинилоксигруппу, пиперазинилметил, пиперидинил, пиперидинилоксигруппу и имидазолил; где любой гетероарильный или гетероциклоалкильный заместитель, содержащийся в R1, необязательно может быть замещен 1-3 радикалами, независимо выбранными из группы, включающей метил, этил, гидроксигруппу и гидроксиэтил.

5. Соединение по п.4, в котором R2 выбран из группы, включающей метил, метоксигруппу, трифторметил и имидазолил, необязательно замещенный метилом.

6. Соединение по п.5, в котором R4 выбран из группы, включающей водород, -XR6, -XNR5XR6 , -XOXR6 и -XNR5XNR5R6 ; где каждый Х независимо выбран из группы, включающей связь и С14алкилен; где любой алкилен, содержащийся в X, необязательно может быть замещен гидроксигруппой; R 6 обозначает пирролил, имидазолил, индолил, фуранил, фенил, пиридинил; где каждый R6 необязательно может быть замещен 1-3 радикалами, независимо выбранными из группы, включающей метил, этил, гидроксигруппу, цианогруппу, -C(O)NR5 R5, -C(O)NR5XNR5R5 , -XNR5XNR5R5, -C(O)R7 , -C(O)NR5XOR5, -S(O)0-2NR 5R5, -C(O)NR5XR7 и -XC(O)OR 5; где каждый Х независимо выбран из группы, включающей связь и С14алкилен; где любой алкилен, содержащийся в X, необязательно может быть замещен гидроксигруппой; где каждый R5 независимо выбран из группы, включающей водород, метил и этил; и R7 выбран из группы, включающей пиперазинил, пирролидинил и морфолиновую группу; где каждый R 7 необязательно замещен радикалом, выбранными из группы, включающей диметиламиногруппу, пиримидинил, пиразинил, диэтиламиноэтил, аминогруппу и метил.

7. Соединение по п.1, выбранное из группы, включающей

3-(4-метилимидазол-1-ил)-N-{3-[2-оксо-3-(1Н-пиррол-2-илметилен)-2,3-дигидро-1Н-индол-6-иламино]фенил}-5-трифторметилбензамид;

N-[2-оксо-3-(1Н-пиррол-2-илметилен)-2,3-дигидро-1Н-индол-6-ил]бензамид;

(2-диэтиламиноэтил)амид5-(6-бензоиламино-2-оксо-1,2-дигидроиндол-3-илиденметил)-2,4-диметил-1H-пиррол-3-карбоновой кислоты;

3-(4-метилимидазол-1-ил)-N-(3-{3-[2-оксо-3-(1Н-пиррол-2-илметилен)-2,3-дигидро-1Н-индол-6-ил]уреидо}фенил)-5-трифторметилбензамид;

(3-бензоиламинофенил)амид 2-оксо-3-(1Н-пиррол-2-илметилен)-2,3-дигидро-1H-индол-6-карбоновой кислоты;

6-(3-аминофениламино)-3-(1Н-пиррол-2-илметилен)-1,3-дигидроиндол-2-он;

4-(4-метилпиперазин-1-илметил)-N-{3-[2-оксо-3-(1Н-пиррол-2-илметилен)-2,3-дигидро-1Н-индол-7-иламино]фенил}бензамид;

4-(4-метилпиперазин-1-илметил)-N-{3-[2-оксо-3-(1Н-пиррол-2-илметилен)-2,3-дигидро-1Н-индол-5-иламино]фенил}бензамид;

4-(4-этилпиперазин-1-илметил)-N-{3-[2-оксо-3-(1Н-пиррол-2-илметилен)-2,3-дигидро-1Н-индол-6-иламино]фенил}-3-трифторметилбензамид;

3-(4-метилпиперазин-1-ил)-N-{3-[2-оксо-3-(1Н-пиррол-2-илметилен)-2,3-дигидро-1Н-индол-6-илокси]фенил}-5-трифторметилбензамид;

(2-пирролидин-1-илэтил)амид5-(6-бензоиламино-2-оксо-1,2-дигидроиндол-3-илиденметил)-2,4-диметил-1Н-пиррол-3-карбоновой кислоты;

(2-пиперидин-1-илэтил)амид5-(6-бензоиламино-2-оксо-1,2-дигидроиндол-3-илиденметил)-2,4-диметил-1Н-пиррол-3-карбоновой кислоты;

(3-пирролидин-1-илпропил)амид5-(6-бензоиламино-2-оксо-1,2-дигидроиндол-3-илиденметил)-2,4-диметил-1Н-пиррол-3-карбоновой кислоты;

N-[2-оксо-3-(1Н-пиррол-2-илметилен)-2,3-дигидро-1Н-индол-6-ил]-3-трифторметилбензамид;

3-{2,4-диметил-5-[2-оксо-6-(3-трифторметилбензоиламино)-1,2-дигидроиндол-3-илиденметил]-1Н-пиррол-3-ил}пропионовую кислоту;

2,4-диметил-5-[2-оксо-6-(3-трифторметилбензоиламино)-1,2-дигидроиндол-3-илиденметил]-1Н-пиррол-3-карбоновую кислоту;

(2-диметиламиноэтил)амид2,4-диметил-5-[2-оксо-6-(3-трифторметилбензоиламино)-1,2-дигидроиндол-3-илиденметил]-1Н-пиррол-3-карбоновой кислоты;

(2-пирролидин-1-илэтил)амид2,4-диметил-5-[2-оксо-6-(3-трифторметилбензоиламино)-1,2-дигидроиндол-3-илиденметил]-1Н-пиррол-3-карбоновой кислоты;

(2-диэтиламиноэтил)амид2,4-диметил-5-[2-оксо-6-(3-трифторметилбензоиламино)-1,2-дигидроиндол-3-илиденметил]-1Н-пиррол-3-карбоновой кислоты;

N-[3-(3,5-диметил-1Н-пиррол-2-илметилен)-2-оксо-2,3-дигидро-1Н-индол-6-ил]-3-(4-метилимидазол-1-ил)-5-трифторметилбензамид;

3-(4-метилимидазол-1-ил)-N-[2-оксо-3-(1Н-пиррол-2-илметилен)-2,3-дигидро-1Н-индол-6-ил]-5-трифторметилбензамид;

2,4-диметил-5-{6-[3-(4-метилимидазол-1-ил)-5-трифторметилбензоиламино]-2-оксо-1,2-дигидроиндол-3-илиденметил}-1Н-пиррол-3-карбоновую кислоту;

3-(2,4-диметил-5-{6-[3-(4-метилимидазол-1-ил)-5-трифторметилбензоиламино]-2-оксо-1,2-дигидроиндол-3-илиденметил}-1Н-пиррол-3-ил)пропионовую кислоту;

4-(4-метилпиперазин-1-илметил)-N-[2-оксо-3-(1Н-пиррол-2-илметилен)-2,3-дигидро-1Н-индол-6-ил]бензамид;

(2-диэтиламиноэтил)амид2,4-диметил-5-{6-[4-(4-метилпиперазин-1-илметил)бензоиламино]-2-оксо-1,2-дигидроиндол-3-илиденметил}-1Н-пиррол-3-карбоновой кислоты;

(2-диэтиламиноэтил)амид 2,4-диметил-5-{6-[3-(4-метилимидазол-1-ил)-5-трифторметилбензоиламино]-2-оксо-1,2-дигидроиндол-3-илиденметил}-1H-пиррол-3-карбоновой кислоты;

(2-диметиламиноэтил)амид2,4-диметил-5-{6-[3-(4-метилимидазол-1-ил)-5-трифторметилбензоиламино]-2-оксо-1,2-дигидроиндол-3-илиденметил}-1H-пиррол-3-карбоновой кислоты;

(2-пирролидин-1-илэтил)амид2,4-диметил-5-{6-[3-(4-метилимидазол-1-ил)-5-трифторметилбензоиламино]-2-оксо-1,2-дигидроиндол-3-илиденметил}-1H-пиррол-3-карбоновой кислоты;

(2-диметиламиноэтил)амид 2,4-диметил-5-{6-[4-(4-метилпиперазин-1-илметил)бензоиламино]-2-оксо-1,2-дигидроиндол-3-илиденметил}-1Н-пиррол-3-карбоновой кислоты;

(2-пирролидин-1-илэтил)амид2,4-диметил-5-{6-[4-(4-метилпиперазин-1-илметил)бензоиламино]-2-оксо-1,2-дигидроиндол-3-илиденметил}-1Н-пиррол-3-карбоновой кислоты;

3-{2,4-диметил-5-[6-(3-{3-[3-(4-метилимидазол-1-ил)-5-трифторметилбензоиламино]фенил}уреидо)-2-оксо-1,2-дигидроиндол-3-илиденметил]-1Н-пиррол-3-ил}пропионовую кислоту;

(2-пирролидин-1-илэтил)амид5-{6-[3-(3-бензоиламинофенил)уреидо]-2-оксо-1,2-дигидроиндол-3-илиденметил}-2,4-диметил-1H-пиррол-3-карбоновой кислоты;

4-(4-метилпиперазин-1-илметил)-N-(3-{3-[2-оксо-3-(1Н-пиррол-2-илметилен)-2,3-дигидро-1Н-индол-6-ил]уреидо}фенил)бензамид;

(2-диэтиламиноэтил)амид2,4-диметил-5-[6-(3-{3-[4-(4-метилпиперазин-1-илметил)бензоиламино]фенил}уреидо)-2-оксо-1,2-дигидроиндол-3-илиденметил]-1H-пиррол-3-карбоновой кислоты;

(2-диметиламиноэтил)амид2,4-диметил-5-[6-(3-{3-[4-(4-метилпиперазин-1-илметил)бензоиламино]фенил}уреидо)-2-оксо-1,2-дигидроиндол-3-илиденметил]-1Н-пиррол-3-карбоновой кислоты;

(2-диэтиламиноэтил)амид2,4-диметил-5-[6-(3-{3-[3-(4-метилимидазол-1-ил)-5-трифторметилбензоиламино]-фенил}-уреидо)-2-оксо-1,2-дигидроиндол-3-илиденметил]-1Н-пиррол-3-карбоновой кислоты;

(2-диметиламиноэтил)амид2,4-диметил-5-[6-(3-{3-[3-(4-метилимидазол-1-ил)-5-трифторметилбензоиламино]фенил}уреидо)-2-оксо-1,2-дигидроиндол-3-илиденметил]-1Н-пиррол-3-карбоновой кислоты;

(2-диэтиламиноэтил)амид5-{6-[3-(3-бензоиламинофенил)уреидо]-2-оксо-1,2-дигидроиндол-3-илиденметил}-2,4-диметил-1Н-пиррол-3-карбоновой кислоты;

(2-пирролидин-1-илэтил)амид2,4-диметил-5-[6-(3-{3-[3-(4-метилимидазол-1-ил)-5-трифторметилбензоиламино]фенил}уреидо)-2-оксо-1,2-дигидроиндол-3-илиденметил]-1Н-пиррол-3-карбоновой кислоты;

(2-пирролидин-1-илэтил)амид2,4-диметил-5-[6-(3-{3-[4-(4-метилпиперазин-1-илметил)бензоиламино]фенил}уреидо)-2-оксо-1,2-дигидроиндол-3-илиденметил]-1Н-пиррол-3-карбоновой кислоты;

3-(4-метилимидазол-1-ил)-N-(4-метил-3-{3-[2-оксо-3-(1Н-пиррол-2-илметилен)-2,3-дигидро-1Н-индол-6-ил]уреидо}фенил)-5-трифторметилбензамид;

N-(4-метил-3-{3-[2-оксо-3-(1Н-пиррол-2-илметилен)-2,3-дигидро-1Н-индол-6-ил]уреидо}фенил)-3-трифторметилбензамид;

(2-пирролидин-1-илэтил)амид2,4-диметил-5-(6-{3-[2-метил-5-(3-трифторметилбензоиламино)фенил]уреидо}-2-оксо-1,2-дигидроиндол-3-илиденметил)-1Н-пиррол-3-карбоновой кислоты;

N-(4-метил-3-{3-[2-оксо-3-(1Н-пиррол-2-илметилен)-2,3-дигидро-1Н-индол-6-ил]уреидо}фенил)бензамид;

(2-диэтиламиноэтил)амид5-{6-[3-(5-бензоиламино-2-метилфенил)уреидо]-2-оксо-1,2-дигидроиндол-3-илиденметил}-2,4-диметил-1Н-пиррол-3-карбоновой кислоты;

(2-диметиламиноэтил)амид5-{6-[3-(5-бензоиламино-2-метилфенил)уреидо]-2-оксо-1,2-дигидроиндол-3-илиденметил}-2,4-диметил-1H-пиррол-3-карбоновой кислоты;

(2-пирролидин-1-илэтил)-амид5-{6-[3-(5-бензоиламино-2-метилфенил)уреидо]-2-оксо-1,2-дигидроиндол-3-илиденметил}-2,4-диметил-1Н-пиррол-3-карбоновой кислоты;

N-(4-метил-3-{3-[2-оксо-3-(1Н-пиррол-2-илметилен)-2,3-дигидро-1Н-индол-6-ил]уреидо}фенил)-4-(4-метилпиперазин-1-илметил)бензамид;

{3-[4-(4-метилпиперазин-1-илметил)бензоиламино]фенил}амид 2-оксо-3-(1Н-пиррол-2-илметилен)-2,3-дигидро-1Н-индол-6-карбоновой кислоты;

(3-бензоиламинофенил)амид 3-[4-(2-диэтиламиноэтилкарбамоил)-3,5-диметил-1Н-пиррол-2-илметилен]-2-оксо-2,3-дигидро-1Н-индол-6-карбоновой кислоты;

(3-бензоиламинофенил)амид3-[3,5-диметил-4-(2-пирролидин-1-илэтилкарбамоил)-1Н-пиррол-2-илметилен]-2-оксо-2,3-дигидро-1Н-индол-6-карбоновой кислоты;

(5-бензоиламино-2-метилфенил)амид2-оксо-3-(1Н-пиррол-2-илметилен)-2,3-дигидро-1Н-индол-6-карбоновой кислоты;

{2-метил-5-[4-(4-метилпиперазин-1-илметил)бензоиламино]фенил}амид2-оксо-3-(1Н-пиррол-2-илметилен)-2,3-дигидро-1Н-индол-6-карбоновой кислоты;

(5-бензоиламино-2-метилфенил)амид3-[4-(2-диэтиламиноэтилкарбамоил)-3,5-диметил-1Н-пиррол-2-илметилен]-2-оксо-2,3-дигидро-1Н-индол-6-карбоновой кислоты;

(5-бензоиламино-2-метилфенил)амид3-[3,5-диметил-4-(2-пирролидин-1-илэтилкарбамоил)-1Н-пиррол-2-илметилен]-2-оксо-2,3-дигидро-1Н-индол-6-карбоновой кислоты;

N-{3-[2-оксо-3-(1Н-пиррол-2-илметилен)-2,3-дигидро-1Н-индол-6-иламино]фенил}бензамид;

N-{3-[2-оксо-3-(1Н-пиррол-2-илметилен)-2,3-дигидро-1Н-индол-6-иламино]фенил}-3-трифторметилбензамид;

4-(4-метилпиперазин-1-илметил)-N-{3-[2-оксо-3-(1Н-пиррол-2-илметилен)-2,3-дигидро-1Н-индол-6-иламино]фенил}бензамид;

N-{4-метил-3-[2-оксо-3-(1Н-пиррол-2-илметилен)-2,3-дигидро-1Н-индол-6-иламино]фенил}бензамид;

N-{4-метил-3-[2-оксо-3-(1Н-пиррол-2-илметилен)-2,3-дигидро-1Н-индол-6-иламино]фенил}-3-трифторметилбензамид;

N-{4-метил-3-[2-оксо-3-(1Н-пиррол-2-илметилен)-2,3-дигидро-1H-индол-6-иламино]фенил}-4-(4-метилпиперазин-1-илметил)бензамид;

(2-диэтиламиноэтил)амид 5-[6-(3-бензоиламинофениламино)-2-оксо-1,2-дигидроиндол-3-илиденметил]-2,4-диметил-1Н-пиррол-3-карбоновой кислоты;

(2-диметиламиноэтил)амид5-[6-(3-бензоиламинофениламино)-2-оксо-1,2-дигидроиндол-3-илиденметил]-2,4-диметил-1Н-пиррол-3-карбоновой кислоты;

(2-пирролидин-1-илэтил)амид5-[6-(3-бензоиламинофениламино)-2-оксо-1,2-дигидроиндол-3-илиденметил]-2,4-диметил-1Н-пиррол-3-карбоновой кислоты;

(2-пиперидин-1-илэтил)амид 5-[6-(3-бензоиламинофениламино)-2-оксо-1,2-дигидроиндол-3-илиденметил]-2,4-диметил-1Н-пиррол-3-карбоновой кислоты;

(3-пирролидин-1-илпропил)амид 5-[6-(3-бензоиламинофениламино)-2-оксо-1,2-дигидроиндол-3-илиденметил]-2,4-диметил-1Н-пиррол-3-карбоновой кислоты;

(2-диметиламиноэтил)амид2,4-диметил-5-{2-оксо-6-[3-(3-трифторметилбензоиламино)фениламино]-1,2-дигидроиндол-3-илиденметил}-1Н-пиррол-3-карбоновой кислоты;

(2-диэтиламиноэтил)амид2,4-диметил-5-{2-оксо-6-[3-(3-трифторметилбензоиламино)фениламино]-1,2-дигидроиндол-3-или денметил}-1Н-пиррол-3-карбоновой кислоты;

(2-пирролидин-1-илэтил)амид2,4-диметил-5-{2-оксо-6-[3-(3-трифторметилбензоиламино)фениламино]-1,2-дигидроиндол-3-илиденметил}-1Н-пиррол-3-карбоновой кислоты;

(2-пиперидин-1-илэтил)амид2,4-диметил-5-{2-оксо-6-[3-(3-трифторметилбензоиламино)фениламино]-1,2-дигидроиндол-3-илиденметил}-1Н-пиррол-3-карбоновой кислоты;

(3-пирролидин-1-илпропил)амид2,4-диметил-5-{2-оксо-6-[3-(3-трифторметилбензоиламино)фениламино]-1,2-дигидроиндол-3-илиденметил}-1Н-пиррол-3-карбоновой кислоты;

(2-диэтиламиноэтил)амид5-[6-(5-бензоиламино-2-метилфениламино)-2-оксо-1,2-дигидроиндол-3-илиденметил]-2,4-диметил-1Н-пиррол-3-карбоновой кислоты;

(2-пирролидин-1-илэтил)амид5-[6-(5-бензоиламино-2-метилфениламино)-2-оксо-1,2-дигидроиндол-3-илиденметил]-2,4-диметил-1H-пиррол-3-карбоновой кислоты;

(2-диэтиламиноэтил)амид2,4-диметил-5-{6-[2-метил-5-(3-трифторметилбензоиламино)фениламино]-2-оксо-1,2-дигидроиндол-3-илиденметил}-1Н-пиррол-3-карбоновой кислоты;

N-{3-[2-оксо-3-(1Н-пиррол-2-илметилен)-2,3-дигидро-1Н-индол-7-иламино]фенил}бензамид;

(2-диэтиламиноэтил)амид5-[7-(3-бензоиламинофениламино)-2-оксо-1,2-дигидроиндол-3-илиденметил]-2,4-диметил-1Н-пиррол-3-карбоновой кислоты;

(2-пирролидин-1-илэтил)амид 5-[7-(3-бензоиламинофениламино)-2-оксо-1,2-дигидроиндол-3-илиденметил]-2,4-диметил-1Н-пиррол-3-карбоновой кислоты;

(2-диэтиламиноэтил)амид2,4-диметил-5-(7-{3-[4-(4-метилпиперазин-1-илметил)бензоиламино]фениламино}-2-оксо-1,2-дигидроиндол-3-илиденметил)-1Н-пиррол-3-карбоновой кислоты;

(2-диметиламиноэтил)амид2,4-диметил-5-(7-{3-[4-(4-метилпиперазин-1-илметил)бензоиламино]фениламино}-2-оксо-1,2-дигидроиндол-3-илиденметил)-1Н-пиррол-3-карбоновой кислоты;

(2-пирролидин-1-илэтил)амид2,4-диметил-5-(7-{3-[4-(4-метилпиперазин-1-илметил)бензоиламино]фениламино}-2-оксо-1,2-дигидроиндол-3-илиденметил)-1Н-пиррол-3-карбоновой кислоты;

N-{4-метил-3-[2-оксо-3-(1Н-пиррол-2-илметилен)-2,3-дигидро-1Н-индол-7-иламино]фенил}бензамид;

N-{4-метил-3-[2-оксо-3-(1Н-пиррол-2-илметилен)-2,3-дигидро-1Н-индол-7-иламино]фенил}-4-(4-метилпиперазин-1-илметил)бензамид;

(2-диэтиламиноэтил)амид5-[7-(5-бензоиламино-2-метилфениламино)-2-оксо-1,2-дигидроиндол-3-илиденметил]-2,4-диметил-1H-пиррол-3-карбоновой кислоты;

(2-диметиламиноэтил)амид5-[7-(5-бензоиламино-2-метилфениламино)-2-оксо-1,2-дигидроиндол-3-илиденметил]-2,4-диметил-1Н-пиррол-3-карбоновой кислоты;

(2-пирролидин-1-илэтил)амид5-[7-(5-бензоиламино-2-метилфениламино)-2-оксо-1,2-дигидроиндол-3-илиденметил]-2,4-диметил-1Н-пиррол-3-карбоновой кислоты;

5-(3-аминофениламино)-3-(1Н-пиррол-2-илметилен)-1,3-дигидроиндол-2-он;

N-{3-[2-оксо-3-(1Н-пиррол-2-илметилен)-2,3-дигидро-1Н-индол-5-иламино]фенил}бензамид;

N-{3-[2-оксо-3-(1Н-пиррол-2-илметилен)-2,3-дигидро-1Н-индол-5-иламино]фенил}-3-трифторметилбензамид;

3-(4-метилимидазол-1-ил)-N-{3-[2-оксо-3-(1Н-пиррол-2-илметилен)-2,3-дигидро-1Н-индол-5-иламино]фенил}-5-трифторметилбензамид;

(2-диэтиламиноэтил)амид5-[5-(3-бензоиламинофениламино)-2-оксо-1,2-дигидроиндол-3-илиденметил]-2,4-диметил-1Н-пиррол-3-карбоновой кислоты;

(2-пирролидин-1-илэтил)амид5-[5-(3-бензоиламинофениламино)-2-оксо-1,2-дигидроиндол-3-илиденметил]-2,4-диметил-1Н-пиррол-3-карбоновой кислоты;

N-{4-метил-3-[2-оксо-3-(1Н-пиррол-2-илметилен)-2,3-дигидро-1Н-индол-5-иламино]фенил}бензамид;

N-{4-метил-3-[2-оксо-3-(1Н-пиррол-2-илметилен)-2,3-дигидро-1H-индол-5-иламино]фенил}-4-(4-метилпиперазин-1-илметил)бензамид;

(2-диэтиламиноэтил)амид5-[5-(5-бензоиламино-2-метилфениламино)-2-оксо-1,2-дигидроиндол-3-илиденметил]-2,4-диметил-1H-пиррол-3-карбоновой кислоты;

(2-пирролидин-1-илэтил)амид5-[5-(5-бензоиламино-2-метилфениламино)-2-оксо-1,2-дигидроиндол-3-илиденметил]-2,4-диметил-1Н-пиррол-3-карбоновой кислоты;

3-(4-метилимидазол-1-ил)-N-{3-[2-оксо-3-(1Н-пиррол-2-илметилен)-2,3-дигидро-1Н-индол-6-иламино]фенил}-5-трифторметилбензамид;

3-(4-метилимидазол-1-ил)-N-{3-[6-оксо-5-(1Н-пиррол-2-илметилен)-6,7-дигидро-5Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-2-иламино]фенил}-5-трифторметилбензамид;

3-(4-этилпиперазин-1-ил)-N-{3-[3-(3Н-имидазол-4-илметилен)-2-оксо-2,3-дигидро-1Н-индол-6-иламино]фенил}-5-трифторметилбензамид;

(2-диэтиламиноэтил)амид2,4-диметил-5-(6-{3-[3-(4-метилимидазол-1-ил)-5-трифторметилбензоиламино]фениламино}-2-оксо-1,2-дигидроиндол-3-илиденметил)-1Н-пиррол-3-карбоновой кислоты;

2,4-диметил-5-(6-{3-[3-(1-метилпиперидин-4-илокси)-5-трифторметилбензоиламино]фениламино}-2-оксо-1,2-дигидроиндол-3-илиденметил)-1Н-пиррол-3-карбоновую кислоту;

3-(1-метилпиперидин-4-илокси)-N-{3-[2-оксо-3-(1Н-пиррол-2-илметилен)-2,3-дигидро-1Н-индол-6-иламино]фенил}-5-трифторметилбензамид;

N-{3-[3-(4-циано-1Н-пиррол-2-илметилен)-2-оксо-2,3-дигидро-1H-индол-6-иламино]-5-метоксифенил}-3-(1-метилпиперидин-4-илокси)-5-трифторметилбензамид;

N-{3-[3-(5-метил-3Н-имидазол-4-илметилен)-2-оксо-2,3-дигидро-1Н-индол-6-иламино]фенил}-3-(1-метилпиперидин-4-илокси)-5-трифторметилбензамид;

3-[4-(2-гидроксиэтил)пиперазин-1-ил]-N-{3-[2-оксо-3-(1Н-пиррол-2-илметилен)-2,3-дигидро-1Н-индол-6-иламино]фенил}-5-трифторметилбензамид;

4-морфолин-4-ил-N-{3-[2-оксо-3-(1Н-пиррол-2-илметилен)-2,3-дигидро-1Н-индол-6-иламино]фенил}-3-трифторметилбензамид;

4-(4-этилпиперазин-1-илметил)-N-{3-[3-(3Н-имидазол-4-илметилен)-2-оксо-2,3-дигидро-1Н-индол-6-иламино]фенил}-3-трифторметилбензамид;

4-(4-этилпиперазин-1-илметил)-N-{3-[3-(5-метил-3Н-имидазол-4-илметилен)-2-оксо-2,3-дигидро-1Н-индол-6-иламино]фенил}-3-трифторметилбензамид;

4-(4-этилпиперазин-1-илметил)-N-{3-[3-(3Н-имидазол-4-илметилен)-2-оксо-2,3-дигидро-1Н-индол-6-иламино]фенил}-3-трифторметилбензамид;

5-(6-{3-[4-(4-этилпиперазин-1-илметил)-3-трифторметилбензоиламино]фениламино}-2-оксо-1Н-дигидроиндол-3-илиденметил-2,3-диметил-1Н-пиррол-3-карбоновую кислоту;

4-(4-этилпиперазин-1-илметил)-N-{3-[3-(5-метил-2Н-пиразол-3-илметилен)-2-оксо-2,3-дигидро-1H-индол-6-иламино]фенил}-3-трифторметилбензамид;

4-(4-этилпиперазин-1-илметил)-N-{3-[3-(4-метил-1H-имидазол-2-илметилен)-2-оксо-2,3-дигидро-1Н-индол-6-иламино]фенил}-3-трифторметилбензамид;

3-хлор-4-(4-этилпиперазин-1-илметил)-Н-{3-[3-(3Н-имидазол-4-илметилен)-2-оксо-2,3-дигидро-1Н-индол-6-иламино]фенил}бензамид;

3-хлор-4-(4-этилпиперазин-1-илметил)-N-{3-[3-(5-метил-3Н-имидазол-4-илметилен)-2-оксо-2,3-дигидро-1Н-индол-6-иламино]фенил}бензамид;

5-(6-{3-[3-хлор-4-(4-этилпиперазин-1-илметил)бензоиламино]фениламино}-2-оксо-1,2-дигидроиндол-3-илиденметил)-2,4-диметил-1Н-пиррол-3-карбоновую кислоту;

N-{3-[3-(2-этил-5-метил-3Н-имидазол-4-илметилен)-2-оксо-2,3-дигидро-1H-индол-6-иламино]фенил}-3-(4-метилимидазол-1-ил)-5-трифторметилбензамид;

N-{3-[3-(1Н-индол-3-илметилен)-2-оксо-2,3-дигидро-1Н-индол-6-иламино]фенил}-3-(4-метилимидазол-1-ил)-5-трифторметилбензамид;

N-[3-(3-фуран-3-илметилен-2-оксо-2,3-дигидро-1Н-индол-6-иламино)фенил]-3-(4-метилимидазол-1-ил)-5-трифторметилбензамид;

3-(4-метилимидазол-1-ил)-N-{3-[3-(5-метил-3Н-имидазол-4-илметилен)-2-оксо-2,3-дигидро-1Н-индол-6-иламино]фенил}-5-трифторметилбензамид;

3-(4-метилимидазол-1-ил)-N-{3-[3-(4-метил-1Н-имидазол-2-илметилен)-2-оксо-2,3-дигидро-1Н-индол-6-иламино]фенил}-5-трифторметилбензамид;

N-{3-[3-(3Н-имидазол-4-илметилен)-2-оксо-2,3-дигидро-1Н-индол-6-иламино]фенил}-3-(4-метилимидазол-1-ил)-5-трифторметилбензамид;

2,4-диметил-5-(6-{3-[3-(4-метилимидазол-1-ил)-5-трифторметилбензоиламино]фениламино}-2-оксо-1,2-дигидроиндол-3-илиденметил)-1Н-пиррол-3-карбоновую кислоту;

N-{3-[3-(4-циано-1Н-пиррол-2-илметилен)-2-оксо-2,3-дигидро-1Н-индол-6-иламино]фенил}-3-(4-метилимидазол-1-ил)-5-трифторметилбензамид;

N-{3-[3-(1Н-индол-2-илметилен)-2-оксо-2,3-дигидро-1Н-индол-6-иламино]фенил}-3-(4-метилимидазол-1-ил)-5-трифторметилбензамид;

N-{3-[3-(2-этил-5-метил-3Н-имидазол-4-илметилен)-2-оксо-2,3-дигидро-1Н-индол-6-иламино]-4-метилфенил}-3-(4-метилимидазол-1-ил)-5-трифторметилбензамид;

амид5-(6-{3-[3-(4-метилимидазол-1-ил)-5-трифторметилбензоиламино]фениламино}-2-оксо-1,2-дигидроиндол-3-илиденметил)-1Н-пиррол-3-карбоновой кислоты;

метиловый эфир 4-(6-{3-[3-(4-метилимидазол-1-ил)-5-трифторметилбензоиламино]фениламино}-2-оксо-1,2-дигидроиндол-3-илиденметил)-1Н-пиррол-2-карбоновой кислоты;

3-(4-метилимидазол-1-ил)-N-(3-{3-[(4-метилсульфамоилфениламино)-метилен]-2-оксо-2,3-дигидро-1Н-индол-6-иламино}фенил)-5-трифторметилбензамид;

(2,3-дигидроксипропил)амид2,4-диметил-5-(6-{3-[3-(4-метилимидазол-1-ил)-5-трифторметилбензоиламино]фениламино}-2-оксо-1,2-дигидроиндол-3-илиденметил)-1Н-пиррол-3-карбоновой кислоты;

N-[3-(3-{4-[(2-диэтиламиноэтиламино)метил]-1Н-пиррол-2-илметилен}-2-оксо-2,3-дигидро-1Н-индол-6-иламино)фенил]-3-трифторметилбензамид;

2,4-диметил-5-(6-{3-[3-(4-метилпиперазин-1-ил)-5-трифторметилбензоиламино]фениламино}-2-оксо-1,2-дигидроиндол-3-илиденметил)-1Н-пиррол-3-карбоновую кислоту;

N-{3-[3-(5-метил-3Н-имидазол-4-илметилен)-2-оксо-2,3-дигидро-1Н-индол-6-иламино]фенил}-3-(4-метилпиперазин-1-ил)-5-трифторметилбензамид;

3-(4-метилпиперазин-1-ил)-N-{3-[2-оксо-3-(1Н-пиррол-2-илметилен)-2,3-дигидро-1Н-индол-6-иламино]фенил}-5-трифторметилбензамид;

3-(4-метилпиперазин-1-ил)-N-{3-[2-оксо-3-(1Н-пиррол-2-илметилен)-2,3-дигидро-1Н-индол-6-илокси]фенил}-5-трифторметилбензамид;

3-(4-метилпиперазин-1-ил)-N-{3-[2-оксо-3-(1Н-пиррол-2-илметилен)-2,3-дигидро-1Н-индол-6-ил]фенил}-5-трифторметилбензамид;

3-(4-метилпиперазин-1-ил)-N-(3-{2-оксо-3-[(4-сульфамоилфенил)гидразоно]-2,3-дигидро-1Н-индол-6-иламино}фенил)-5-трифторметилбензамид;

N-{3-[3-(4-циано-1Н-пиррол-2-илметилен)-2-оксо-2,3-дигидро-1Н-индол-6-иламино]фенил}-3-(4-метилпиперазин-1-ил)-5-трифторметилбензамид;

N-{3-метокси-5-[2-оксо-3-(1Н-пиррол-2-илметилен)-2,3-дигидро-1Н-индол-6-иламино]фенил}-3-(4-метилпиперазин-1-ил)-5-трифторметилбензамид;

амид 5-(6-{3-[3-(4-метилпиперазин-1-ил)-5-трифторметилбензоиламино]фениламино}-2-оксо-1,2-дигидроиндол-3-илиденметил)-1Н-пиррол-3-карбоновой кислоты;

N-{3-[3-(4-циано-1Н-пиррол-2-илметилен)-2-оксо-2,3-дигидро-1Н-индол-6-иламино]-5-метоксифенил}-3-(4-метилпиперазин-1-ил)-5-трифторметилбензамид;

N-{4-метил-3-[2-оксо-3-(1Н-пиррол-2-илметилен)-2,3-дигидро-1Н-индол-6-иламино]фенил}-3-(4-метилпиперазин-1-ил)-5-трифторметилбензамид;

N-{3-[3-(4-циано-1Н-пиррол-2-илметилен)-2-оксо-2,3-дигидро-1Н-индол-6-иламино]фенил}-3-(4-гидроксипиперидин-1-ил)-5-трифторметилбензамид;

3-(4-гидроксипиперидин-1-ил)-N-{3-[2-оксо-3-(1Н-пиррол-2-илметилен)-2,3-дигидро-1Н-индол-6-иламино]фенил}-5-трифторметилбензамид;

амид 5-(6-{3-[4-(4-метилпиперазин-1-ил)-3-трифторметилбензоиламино]фениламино}-2-оксо-1,2-дигидроиндол-3-илиденметил)-1H-пиррол-3-карбоновой кислоты;

3-метил-N-{3-[3-(5-метил-3Н-имидазол-4-илметилен)-2-оксо-2,3-дигидро-1Н-индол-6-иламино]фенил}бензамид;

N-{3-[3-(5-метил-3Н-имидазол-4-илметилен)-2-оксо-2,3-дигидро-1Н-индол-6-иламино]фенил}-3-трифторметилбензамид;

N-{3-[3-(4-циано-1Н-пиррол-2-илметилен)-2-оксо-2,3-дигидро-1Н-индол-6-иламино]-4-метилфенил}-3-(4-метилпиперазин-1-ил)-5-трифторметилбензамид;

амид5-{6-[3-(3-метилбензоиламино)фениламино]-2-оксо-1,2-дигидроиндол-3-илиденметил}-1Н-пиррол-3-карбоновой кислоты;

(3-диметиламинопропил)амид 2,4-диметил-5-(6-{3-[3-(4-метилпиперазин-1-ил)-5-трифторметилбензоиламино]фениламино}-2-оксо-1,2-дигидроиндол-3-илиденметил)-1Н-пиррол-3-карбоновой кислоты;

(2-диметиламиноэтил)метиламид2,4-диметил-5-{2-оксо-6-[3-(3-трифторметилбензоиламино)фенокси]-1,2-дигидроиндол-3-илиденметил}-1Н-пиррол-3-карбоновой кислоты;

N-(3-{3-[3,5-диметил-4-(4-метилпиперазин-1-карбонил)-1Н-пиррол-2-илметилен]-2-оксо-2,3-дигидро-1Н-индол-6-илокси}фенил)-3-трифторметилбензамид;

(3-диметиламинопропил)амид2,4-диметил-5-{2-оксо-6-[3-(3-трифторметилбензоиламино)фенокси]-1,2-дигидроиндол-3-илиденметил}-1Н-пиррол-3-карбоновой кислоты;

(3-пирролидин-1-илпропил)амид2,4-диметил-5-{2-оксо-6-[3-(3-трифторметилбензоиламино)фенокси]-1,2-дигидроиндол-3-илиденметил}-1Н-пиррол-3-карбоновой кислоты;

метил-(3-метиламинопропил)амид2,4-диметил-5-{2-оксо-6-[3-(3-трифторметилбензоиламино)фенокси]-1,2-дигидроиндол-3-илиденметил}-1Н-пиррол-3-карбоновой кислоты;

(2-морфолин-4-илэтил)амид2,4-диметил-5-{2-оксо-6-[3-(3-трифторметилбензоиламино)фенокси]-1,2-дигидроиндол-3-илиденметил}-1Н-пиррол-3-карбоновой кислоты;

N-(3-{3-[4-(3-диметиламинопирролидин-1-карбонил)-3,5-диметил-1Н-пиррол-2-илметилен]-2-оксо-2,3-дигидро-1Н-индол-6-илокси}фенил)-3-трифторметилбензамид;

N-[3-(3-{4-[4-(2-диэтиламиноэтил)пиперазин-1-карбонил]-3,5-диметил-1Н-пиррол-2-илметилен}-2-оксо-2,3-дигидро-1Н-индол-6-илокси)фенил]-3-трифторметилбензамид;

метил-(3-метиламинопропил)амид5-{2-оксо-6-[3-(3-трифторметилбензоиламино)фенокси]-1,2-дигидроиндол-3-илиденметил}-1H-пиррол-3-карбоновой кислоты;

этоксиамид2,4-диметил-5-{2-оксо-6-[3-(3-трифторметилбензоиламино)фенокси]-1,2-дигидроиндол-3-илиденметил}-1H-пиррол-3-карбоновой кислоты;

(4-метилпиперазин-1-ил)амид2,4-диметил-5-{2-оксо-6-[3-(3-трифторметилбензоиламино)фенокси]-1,2-дигидроиндол-3-илиденметил}-1H-пиррол-3-карбоновой кислоты;

5-{2-оксо-6-[3-(3-трифторметилбензоиламино)фенокси]-1,2-дигидроиндол-3-илиденметил}-1Н-пиррол-3-карбоновую кислоту;

(3-диметиламинопропил)амид5-{2-оксо-6-[3-(3-трифторметилбензоиламино)фенокси]-1,2-дигидроиндол-3-илиденметил}-1H-пиррол-3-карбоновой кислоты;

N-(3-{3-[4-(4-метилпиперазин-1-карбонил)-1Н-пиррол-2-илметилен]-2-оксо-2,3-дигидро-1Н-индол-6-илокси}фенил)-3-трифторметилбензамид;

(2-диметиламиноэтил)метиламид5-{2-оксо-6-[3-(3-трифторметилбензоиламино)фенокси]-1,2-дигидроиндол-3-илиденметил}-1H-пиррол-3-карбоновой кислоты;

N-[3-(3-{4-[4-(2-диэтиламиноэтил)пиперазин-1-карбонил]-1Н-пиррол-2-илметилен}-2-оксо-2,3-дигидро-1Н-индол-6-илокси)фенил]-3-трифторметилбензамид;

2,4-диметил-5-{6-[3-(3-метилбензоиламино)фенокси]-2-оксо-1,2-дигидроиндол-3-илиденметил}-1Н-пиррол-3-карбоновую кислоту;

N-(3-{3-[3,5-диметил-4-(4-метилпиперазин-1-карбонил)-1Н-пиррол-2-илметилен]-2-оксо-2,3-дигидро-1Н-индол-6-илокси}фенил)-3-метилбензамид;

(2-морфолин-4-илэтил)амид2,4-диметил-5-{6-[3-(3-метилбензоиламино)фенокси]-2-оксо-1,2-дигидроиндол-3-илиденметил}-1H-пиррол-3-карбоновой кислоты;

(3-пирролидин-1-илпропил)амид5-{6-[3-(3-метилбензоиламино)фенокси]2-оксо-1,2-дигидроиндол-3-илиденметил}-1Н-пиррол-3-карбоновой кислоты;

5-{6-[3-(3-метилбензоиламино)фенокси]-2-оксо-1,2-дигидроиндол-3-илиденметил}-1Н-пиррол-3-карбоновую кислоту;

(3-диметиламинопропил)амид5-{6-[3-(3-метилбензоиламино)фенокси]-2-оксо-1,2-дигидроиндол-3-илиденметил}-1Н-пиррол-3-карбоновой кислоты;

(2-морфолин-4-илэтил)амид5-{6-[3-(3-метилбензоиламино)фенокси]-2-оксо-1,2-дигидроиндол-3-илиденметил}-1Н-пиррол-3-карбоновой кислоты;

(2-диметиламиноэтил)метиламид5-{6-[3-(3-метилбензоиламино)фенокси]-2-оксо-1,2-дигидроиндол-3-илиденметил}-1Н-пиррол-3-карбоновой кислоты;

3-метил-N-(3-{3-[4-(4-метилпиперазин-1-карбонил)-1Н-пиррол-2-илметилен]-2-оксо-2,3-дигидро-1Н-индол-6-илокси}фенил)бензамид;

(4-метилпиперазин-1-ил)амид5-{6-[3-(3-метилбензоиламино)фенокси]-2-оксо-1,2-дигидроиндол-3-илиденметил}-1Н-пиррол-3-карбоновой кислоты;

N-[3-(3-{4-[4-(2-диэтиламиноэтил)пиперазин-1-карбонил]-1Н-пиррол-2-илметилен}-2-оксо-2,3-дигидро-1Н-индол-6-илокси)фенил]-3-метилбензамид;

N-(3-{3-[3,5-диметил-4-(4-пиримидин-2-илпиперазин-1-карбонил)-1Н-пиррол-2-илметилен]-2-оксо-2,3-дигидро-1Н-индол-6-илокси}фенил)-3-трифторметилбензамид;

N-(3-{3-[3,5-диметил-4-(2,3,5,6-тетрагидро-[1,2']бипиразинил-4-карбонил)-1Н-пиррол-2-илметилен]-2-оксо-2,3-дигидро-1Н-индол-6-илокси}фенил)-3-трифторметилбензамид;

(2-диметиламиноэтил)метиламид2,4-диметил-5-{6-[3-(3-метилбензоиламино)фенокси]-2-оксо-1,2-дигидроиндол-3-илиденметил}-1Н-пиррол-3-карбоновой кислоты;

N-[4-(4-метилпиперазин-1-илметил)-3-трифторметилфенил]-3-[2-оксо-3-(1Н-пиррол-2-илметилен)-2,3-дигидро-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-иламино]бензамид;

{3-метокси-5-[2-оксо-3-(1Н-пиррол-2-илметилен)-2,3-дигидро-1Н-индол-6-иламино]фенил}амид 4-трифторметил-1Н-индол-6-карбоновой кислоты;

N-[3-(3-бензилоксиимино-2-оксо-2,3-дигидро-1Н-индол-6-иламино)-фенил]-3-(4-метилпиперазин-1-ил)-5-трифторметилбензамид;

3-[2-оксо-3-(1Н-пиррол-2-илметилен)-2,3-дигидро-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-илокси]-1N-(3-трифторметилфенил)бензамид;

(2-диметиламиноэтил)амид 5-(6-бензоиламино-2-оксо-1,2-дигидроиндол-3-илиденметил)-2,4-диметил-1Н-пиррол-3-карбоновой кислоты; и

3-(1Н-пиррол-2-илметилен)-6-{3-[3-(3-трифторметилфенил)-[1,2,4]оксадиазол-5-ил]фениламино}-1,3-дигидроиндол-2-он.

8. Фармацевтическая композиция, обладающая ингибирующей активностью в отношении Abl, Bcr-Abl, cSrc, TPR-Met, Tie2, MET, FGFR3, Aurora, Axl, Bmx, ВТК, c-kit, CHK2, Flt3, MST2, p70S6K, ТРФРР, PKB, PKCa, Raf, ROCK-II, Rsk1, КСГ, TrkA, TrkB и TrkC киназы, включающая терапевтически эффективное количество соединения по п.1 в комбинации с фармацевтически приемлемым инертным наполнителем.

9. Способ ингибирования Аbl, Bcr-Abl, cSrc, TPR-Met, Tie2, MET, FGFR3, Aurora, Axl, Bmx, ВТК, c-kit, CHK2, Flt3, MST2, p70S6K, ТРФРР, PKB, PKCa, Raf, ROCK-II, Rsk1, КСГ, TrkA, TrkB и TrkC киназы, включающий введение животному терапевтически эффективного количества соединения по п.1.

10. Применение соединения по п.1 для изготовления лекарственного средства, обладающего ингибирующей активностью в отношении Abl, Bcr-Abl, cSrc, TPR-Met, Tie2, MET, FGFR3, Aurora, Axl, Bmx, ВТК, c-kit, CHK2, Flt3, MST2, p70S6K, ТРФРР, PKB, PKCa, Raf, ROCK-II, Rsk1, КСГ, TrkA, TrkB и/или TrkC киназы.

Описание изобретения к патенту

Текст описания приведен в факсимильном виде. соединения и композиции как ингибиторы протеинкиназы, патент № 2406725 соединения и композиции как ингибиторы протеинкиназы, патент № 2406725 соединения и композиции как ингибиторы протеинкиназы, патент № 2406725 соединения и композиции как ингибиторы протеинкиназы, патент № 2406725 соединения и композиции как ингибиторы протеинкиназы, патент № 2406725 соединения и композиции как ингибиторы протеинкиназы, патент № 2406725 соединения и композиции как ингибиторы протеинкиназы, патент № 2406725 соединения и композиции как ингибиторы протеинкиназы, патент № 2406725 соединения и композиции как ингибиторы протеинкиназы, патент № 2406725 соединения и композиции как ингибиторы протеинкиназы, патент № 2406725 соединения и композиции как ингибиторы протеинкиназы, патент № 2406725 соединения и композиции как ингибиторы протеинкиназы, патент № 2406725 соединения и композиции как ингибиторы протеинкиназы, патент № 2406725 соединения и композиции как ингибиторы протеинкиназы, патент № 2406725 соединения и композиции как ингибиторы протеинкиназы, патент № 2406725 соединения и композиции как ингибиторы протеинкиназы, патент № 2406725 соединения и композиции как ингибиторы протеинкиназы, патент № 2406725 соединения и композиции как ингибиторы протеинкиназы, патент № 2406725 соединения и композиции как ингибиторы протеинкиназы, патент № 2406725 соединения и композиции как ингибиторы протеинкиназы, патент № 2406725 соединения и композиции как ингибиторы протеинкиназы, патент № 2406725 соединения и композиции как ингибиторы протеинкиназы, патент № 2406725 соединения и композиции как ингибиторы протеинкиназы, патент № 2406725 соединения и композиции как ингибиторы протеинкиназы, патент № 2406725 соединения и композиции как ингибиторы протеинкиназы, патент № 2406725 соединения и композиции как ингибиторы протеинкиназы, патент № 2406725 соединения и композиции как ингибиторы протеинкиназы, патент № 2406725 соединения и композиции как ингибиторы протеинкиназы, патент № 2406725 соединения и композиции как ингибиторы протеинкиназы, патент № 2406725 соединения и композиции как ингибиторы протеинкиназы, патент № 2406725 соединения и композиции как ингибиторы протеинкиназы, патент № 2406725 соединения и композиции как ингибиторы протеинкиназы, патент № 2406725 соединения и композиции как ингибиторы протеинкиназы, патент № 2406725 соединения и композиции как ингибиторы протеинкиназы, патент № 2406725 соединения и композиции как ингибиторы протеинкиназы, патент № 2406725 соединения и композиции как ингибиторы протеинкиназы, патент № 2406725 соединения и композиции как ингибиторы протеинкиназы, патент № 2406725 соединения и композиции как ингибиторы протеинкиназы, патент № 2406725 соединения и композиции как ингибиторы протеинкиназы, патент № 2406725 соединения и композиции как ингибиторы протеинкиназы, патент № 2406725 соединения и композиции как ингибиторы протеинкиназы, патент № 2406725 соединения и композиции как ингибиторы протеинкиназы, патент № 2406725 соединения и композиции как ингибиторы протеинкиназы, патент № 2406725 соединения и композиции как ингибиторы протеинкиназы, патент № 2406725 соединения и композиции как ингибиторы протеинкиназы, патент № 2406725 соединения и композиции как ингибиторы протеинкиназы, патент № 2406725 соединения и композиции как ингибиторы протеинкиназы, патент № 2406725 соединения и композиции как ингибиторы протеинкиназы, патент № 2406725 соединения и композиции как ингибиторы протеинкиназы, патент № 2406725 соединения и композиции как ингибиторы протеинкиназы, патент № 2406725 соединения и композиции как ингибиторы протеинкиназы, патент № 2406725 соединения и композиции как ингибиторы протеинкиназы, патент № 2406725 соединения и композиции как ингибиторы протеинкиназы, патент № 2406725 соединения и композиции как ингибиторы протеинкиназы, патент № 2406725 соединения и композиции как ингибиторы протеинкиназы, патент № 2406725 соединения и композиции как ингибиторы протеинкиназы, патент № 2406725 соединения и композиции как ингибиторы протеинкиназы, патент № 2406725 соединения и композиции как ингибиторы протеинкиназы, патент № 2406725 соединения и композиции как ингибиторы протеинкиназы, патент № 2406725 соединения и композиции как ингибиторы протеинкиназы, патент № 2406725 соединения и композиции как ингибиторы протеинкиназы, патент № 2406725 соединения и композиции как ингибиторы протеинкиназы, патент № 2406725 соединения и композиции как ингибиторы протеинкиназы, патент № 2406725 соединения и композиции как ингибиторы протеинкиназы, патент № 2406725 соединения и композиции как ингибиторы протеинкиназы, патент № 2406725 соединения и композиции как ингибиторы протеинкиназы, патент № 2406725 соединения и композиции как ингибиторы протеинкиназы, патент № 2406725 соединения и композиции как ингибиторы протеинкиназы, патент № 2406725 соединения и композиции как ингибиторы протеинкиназы, патент № 2406725 соединения и композиции как ингибиторы протеинкиназы, патент № 2406725 соединения и композиции как ингибиторы протеинкиназы, патент № 2406725 соединения и композиции как ингибиторы протеинкиназы, патент № 2406725 соединения и композиции как ингибиторы протеинкиназы, патент № 2406725 соединения и композиции как ингибиторы протеинкиназы, патент № 2406725 соединения и композиции как ингибиторы протеинкиназы, патент № 2406725 соединения и композиции как ингибиторы протеинкиназы, патент № 2406725 соединения и композиции как ингибиторы протеинкиназы, патент № 2406725 соединения и композиции как ингибиторы протеинкиназы, патент № 2406725 соединения и композиции как ингибиторы протеинкиназы, патент № 2406725 соединения и композиции как ингибиторы протеинкиназы, патент № 2406725 соединения и композиции как ингибиторы протеинкиназы, патент № 2406725 соединения и композиции как ингибиторы протеинкиназы, патент № 2406725 соединения и композиции как ингибиторы протеинкиназы, патент № 2406725 соединения и композиции как ингибиторы протеинкиназы, патент № 2406725 соединения и композиции как ингибиторы протеинкиназы, патент № 2406725 соединения и композиции как ингибиторы протеинкиназы, патент № 2406725 соединения и композиции как ингибиторы протеинкиназы, патент № 2406725 соединения и композиции как ингибиторы протеинкиназы, патент № 2406725 соединения и композиции как ингибиторы протеинкиназы, патент № 2406725 соединения и композиции как ингибиторы протеинкиназы, патент № 2406725 соединения и композиции как ингибиторы протеинкиназы, патент № 2406725 соединения и композиции как ингибиторы протеинкиназы, патент № 2406725 соединения и композиции как ингибиторы протеинкиназы, патент № 2406725 соединения и композиции как ингибиторы протеинкиназы, патент № 2406725 соединения и композиции как ингибиторы протеинкиназы, патент № 2406725 соединения и композиции как ингибиторы протеинкиназы, патент № 2406725 соединения и композиции как ингибиторы протеинкиназы, патент № 2406725 соединения и композиции как ингибиторы протеинкиназы, патент № 2406725 соединения и композиции как ингибиторы протеинкиназы, патент № 2406725 соединения и композиции как ингибиторы протеинкиназы, патент № 2406725 соединения и композиции как ингибиторы протеинкиназы, патент № 2406725 соединения и композиции как ингибиторы протеинкиназы, патент № 2406725 соединения и композиции как ингибиторы протеинкиназы, патент № 2406725 соединения и композиции как ингибиторы протеинкиназы, патент № 2406725 соединения и композиции как ингибиторы протеинкиназы, патент № 2406725 соединения и композиции как ингибиторы протеинкиназы, патент № 2406725 соединения и композиции как ингибиторы протеинкиназы, патент № 2406725 соединения и композиции как ингибиторы протеинкиназы, патент № 2406725 соединения и композиции как ингибиторы протеинкиназы, патент № 2406725 соединения и композиции как ингибиторы протеинкиназы, патент № 2406725 соединения и композиции как ингибиторы протеинкиназы, патент № 2406725 соединения и композиции как ингибиторы протеинкиназы, патент № 2406725 соединения и композиции как ингибиторы протеинкиназы, патент № 2406725 соединения и композиции как ингибиторы протеинкиназы, патент № 2406725 соединения и композиции как ингибиторы протеинкиназы, патент № 2406725 соединения и композиции как ингибиторы протеинкиназы, патент № 2406725 соединения и композиции как ингибиторы протеинкиназы, патент № 2406725 соединения и композиции как ингибиторы протеинкиназы, патент № 2406725

Класс C07D403/14 содержащие три или более гетероциклических кольца

новое производное пиразол-3-карбоксамида, обладающее антагонистической активностью в отношении рецептора 5-нт2в -  патент 2528406 (20.09.2014)
новые производные пиримидина -  патент 2528386 (20.09.2014)
диариловые эфиры -  патент 2528231 (10.09.2014)
применение бис(2,4,7,8,9-пентаметилдипирролилметен-3-ил)метана дигидробромида в качестве флуоресцентного сенсора на катион цинка(ii) -  патент 2527461 (27.08.2014)
соединения, которые являются ингибиторами erk -  патент 2525389 (10.08.2014)
соединения азаазулена -  патент 2524202 (27.07.2014)
хиназолинон, хинолон и родственные аналоги в качестве модуляторов сиртуина -  патент 2519779 (20.06.2014)
алкил [2-(2-{5-[4-(4-{2-[1-(2-метоксикарбониламино-ацетил)-пирролидин-2-ил]-3н-имидазол-4-ил}-фенил)-бута-1,3-диинил]-1н-имидазол-2-ил}-пирролидин-1-ил)-2-оксо-этил]-карбамат, фармацевтическая композиция, лекарственное средство, способ лечения вирусных заболеваний -  патент 2518369 (10.06.2014)
новые фенилпиразиноны в качестве ингибиторов киназы -  патент 2507202 (20.02.2014)
новые замещенные пиридин-2-оны и пиридазин-3-оны -  патент 2500680 (10.12.2013)

Класс C07D405/12 связанные цепью, содержащей гетероатомы

6-замещенные изохинолины и изохинолиноны полезные в качестве ингибиторов rho-киназы -  патент 2528229 (10.09.2014)
аналоги хроменона в качестве модуляторов сиртуина -  патент 2527269 (27.08.2014)
диаминогетероциклическое карбоксамидное соединение -  патент 2526253 (20.08.2014)
способ модуляции транспортеров атф-связывающей кассеты -  патент 2525115 (10.08.2014)
замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике -  патент 2522586 (20.07.2014)
соединения, ингибирующие (блокирующие) горький вкус, способы их применения и получения -  патент 2522456 (10.07.2014)
производные пиридина в качестве ингибиторов рецепторов фактора роста эндотелия сосудов 2 подтипа (vegfr-2) и протеинтирозинкиназы -  патент 2522444 (10.07.2014)
5-фторпиримидиновые производные в качестве фунгицидов -  патент 2522430 (10.07.2014)
хиназолинон, хинолон и родственные аналоги в качестве модуляторов сиртуина -  патент 2519779 (20.06.2014)
производные 4-изопропилфенилглюцита в качестве ингибиторов sglt1 -  патент 2518896 (10.06.2014)

Класс A61K31/4178  не конденсированные и содержащие дополнительно гетероциклические кольца, например пилокарпин, нитрофурантоин

диариловые эфиры -  патент 2528231 (10.09.2014)
замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике -  патент 2522586 (20.07.2014)
соединения, ингибирующие (блокирующие) горький вкус, способы их применения и получения -  патент 2522456 (10.07.2014)
алкил [2-(2-{5-[4-(4-{2-[1-(2-метоксикарбониламино-ацетил)-пирролидин-2-ил]-3н-имидазол-4-ил}-фенил)-бута-1,3-диинил]-1н-имидазол-2-ил}-пирролидин-1-ил)-2-оксо-этил]-карбамат, фармацевтическая композиция, лекарственное средство, способ лечения вирусных заболеваний -  патент 2518369 (10.06.2014)
фармацевтическая композиция для купирования первичной реакции на облучение и ранней преходящей недееспособности -  патент 2509557 (20.03.2014)
алкил [(s)-1-((s)-2-{5-[4-(4-{2-[(s)-1-((s)-2-метоксикарбониламино-3-метил-бутирил)-пирролидин-2-ил]-3н-имидазол-4-ил}-бута-1,3-диинил)-фенил]-1н-имидазол-2-ил}-пирролидин-1-карбонил)-2-метил-пропил]-карбамат нафталин-1,5-дисульфонат, фармацевтическая композиция, лекарственное средство, способ лечения вирусных заболеваний -  патент 2507201 (20.02.2014)
системы доставки лекарственных веществ, включающие в себя слабоосновные лекарственные вещества и органические кислоты -  патент 2504362 (20.01.2014)
производные 1,3-дигидроимидазол-2-тиона в качестве ингибиторов дофамин-бета-гидроксилазы -  патент 2501796 (20.12.2013)
фенилимидазольные соединения -  патент 2497811 (10.11.2013)
производные имидазолонов, способ получения и биологические применения -  патент 2491283 (27.08.2013)
Наверх