способ лечения злокачественных опухолей легких в эксперименте

Формула изобретения

Способ лечения злокачественных опухолей легких в эксперименте, включающий электромагнитные воздействия, отличающийся тем, что животные с моделированным метастатическим поражением легких спустя 1 неделю после перевивки и на протяжении 5 недель лечения получают 4 раза в неделю с 9-10 ч утра сначала сеанс магнитотерапии, состоящий из воздействия на мозг сверхнизкочастотных магнитных полей в дискретной последовательности частот 0,03 Гц - 0,3 Гц - 9 Гц с соответствующей экспозицией 5 мин - 1 мин - 1 мин и индукцией магнитного поля 5 мТл -3,5 мТл - 2,8 мТл, значения которой еженедельно уменьшаются по экспоненте с коэффициентом 0,7, а затем через 15-20 мин сеанс СКЭНАР-терапии, заключающийся в обработке кожных поверхностей импульсным электрическим током вдоль позвоночника с амплитудой 135 у.е., а на область проекции легких, печени и грудины с амплитудой от 30 до 60 у.е. и амплитудной модуляцией 2:1 при ежедневном изменении частоты в алгоритме 15,3 Гц - 18,6 Гц - 24,4 Гц - 30,5 Гц - 33,6 Гц.

Описание изобретения к патенту

Изобретение относится к экспериментальной медицине, точнее к экспериментальной онкологии, и может быть использовано для ингибирования роста опухолевых метастазов в ткани легкого под влиянием электромагнитных воздействий.

Изобретение основано на развитии открытия СССР, диплом № 158 от 23.05.75 г., и включает разработку способа получения противоопухолевого эффекта при сочетании воздействия на мозг низкоинтенсивного сверхнизкочастотного магнитного поля (СНЧМП) и обработки кожных покровов импульсным электрическим полем, генерируемым аппаратом СКЭНАР.

Интерес к изучению целенаправленного сочетанного центрального и периферического влияния на мозг при опухолях внемозговой локализации, с одной стороны, связан с тем, что процессы опухолевой трансформации в значительной степени обусловлены потерей контроля со стороны нервной системы и следующей за этим утратой тканевой регуляции. С другой стороны, опираясь на кортико-висцеральную теорию патологии, а также некоторые патогенетические механизмы развития опухолевой болезни, особенно выяснении роли нейро-гормонального звена, определяется возможность центральной регуляции процессов на органном, клеточном и молекулярном уровне, координация и интегрирование перестроек гомеостаза организма-опухоленосителя. Разработка на этой основе стратегии терапии определяет одну из актуальных проблем практической и теоретической онкологии.

В этом отношении пристальное внимание исследователей обращено к рассмотрению биологических основ феномена высокой чувствительности организма к факторам электромагнитной и электрической природы, сила которых очень мала, что определяет их как факторы малой интенсивности. Недостаток силы (количества) воздействия таких факторов компенсируется тем, что они приобретают характер иного качества - сигнала, т.е. имеет место информационный тип влияния на организм (Пресман А.С, 1997; Путилов А.А., 1987; Подколзин А.А., Донцов В.И., 1995). Это делает влияние факторов малой интенсивности принципиально безопасными и, поэтому, привлекательными для использования в лечебных целях, как в самостоятельном варианте, так и для усиления терапевтических воздействий, в том числе и противоопухолевых. Вместе с тем предполагается, что применение информационных воздействий, к которым относят магнито-, лазеро-, СКЭНАР-терапию и т.д., позволит по новому подойти к терапии опухолевой болезни, избежать типичных для аллопатических факторов осложнений и недостатков лечения. С другой стороны, терапевтические воздействия, препятствующие развитию заболевания, являются ключом к изучению его патогенеза.

Известен способ применения СНЧМП у половозрелых крыс-самцов с подкожно перевитыми и индуцированными опухолями (Шихлярова А.И. «Роль биотропных параметров электромагнитных полей в повышении неспецифической противоопухолевой резистентности». Автореф. дис. Докт. биол. наук. Ростов-на-Дону, 2001. - 50 с.), сущность которого заключается в использовании воздействий на мозг (в области проекции гипоталамуса) с помощью аппарата «Градиент-2». В определенных автором параметрах воздействия (индукция 3,2 мТл) и алгоритме частот, близких к эндогенным ритмам электрической корковой активности, осуществлялось сканирование мозга при фиксированной подаче сигнала в непрерывной последовательности 0,03 Гц (5 мин) - 0,3 Гц - 3,0 Гц (1 мин) - 9 Гц (1 мин). Применялось воздействие СНЧМП как самостоятельно, так и при экспериментальной химиотерапии опухолей, что позволило увеличить процент полной регрессии с 44 до 58%, снизить побочное токсическое влияние циклофосфана и сократить летальность в 3 раза.

Опыты, проведенные на модели химического канцерогенеза, выявили возможность с помощью этих же воздействий СНЧМП на мозг повлиять на течение бластомогенеза, а именно затормозить этап промоции, тем самым удлинить период «выхода» опухоли на 30% и увеличить продолжительность жизни животных-опухоленосителей на 30%, существенно не меняя другие параметры роста (объем, гистологическая структура) индуцированных сарком. Показано, что механизм противоопухолевого и антиканцерогенного влияния СНЧМП опосредован совокупностью сбалансированных изменений в мозге, включая энергодающие системы митохондрий, протеолитическую, гидролитическую и антиокислительную активность мозга и иммунокомпетентных клеток крови, физиологическую активацию лимфоидных и эндокринных желез, что в целом способствовало развитию симптомо-комплекса антистрессорного характера.

Однако в данной работе не ставился вопрос о способах усиления противоопухолевого и антиканцерогенного влияния СНЧМП с помощью других физических факторов подобной или иной модальности. Кроме того, были использованы модели перевивных и первичноиндуцированных опухолей крыс, традиционно растущих в подкожной жировой клетчатке, а не эктопический рост в других органах, соответствующий модели метастатического поражения. В доступной нам литературе имеются лишь единичные работы, посвященные использованию СКЭНАР-терапии в экспериментальной онкологии.

В контексте предлагаемого нами способа лечения злокачественных новообразований, включающего СКЭНАР-терапию, необходимо прежде всего указать, что в механизмах лечебных эффектов этого метода и прибора (самоконтролируемый энерго-нейроадаптивный регулятор) принимают участие местные (регионарные), сегментарные и генерализованные реакции (цит. по статье Я.З. Гринберг «СКЭНАР-терапия: эффективность с позиций методов электролечения» в кн. «СКЭНАР-терапия и СКЭНАР-экспертиза. Таганрог, 1996, с.18-33). Местные реакции связаны с изменениями афферентов соматосенсорной системы, факторов локальной сосудистой регуляции и эндогенных регуляторов иммунитета. Они служат источником длительной и интенсивной афферентной импульсации в нервные центры и возникающих вследствие этого отраженных реакций организма. В соответствующих местах приложенного раздражения возникают сегментарные реакции, оказывающие модулирующее влияние на потоки импульсной активности, восходящие к нейронам ретикулярной формации и супрастинальных структур. Возбуждение интернейронов задних рогов спинного мозга приводит к выделению опиоидных пептидов. Происходит активизация выделения серотонина в среднем мозге и пептидэргической системы вентральных ядер гипоталамуса. В результате формируются генерализованные реакции. Вышепреведенные сведения поясняют связь терапевтического эффекта при наименьших потоках электромагнитной энергии за счет увеличения «информационного» и уменьшения «энергетического» компонентов СКЭНАР-воздействия.

Среди клинических исследований в онкологии нам не удалось обнаружить работ, в которых были бы предложены режимы электромагнитных воздействий совместно с использованием СКЭНАР-терапии в отсутствие лучевой и химиотерапии.

Из работ экспериментального характера наиболее близок способ усиления антистрессорного и противоопухолевого действия импульсного электрического поля, генерируемого аппарата СКЭНАР, путем его комбинированного применения с низкоинтенсивным сложномодулированным электромагнитным излучением (ЭМИ) крайне высокочастотного (КВЧ) диапазона, при том, что сеанс СКЭНАР-терапии предшествует сеансу КВЧ-терапии (патент на изобретение «Способ лечения злокачественных новообразований с помощью электромагнитных воздействий в эксперименте», в Госреестре изобретений РФ зарегистрированный 20.12.06 г. на имя Жуковой Г.В., Гаркави Л.Х., Барсуковой Л.П., Марьяновской Г.Я. и др.), выбранный нами в качестве прототипа (Патент № 2289446 опубл. Бюл. № 35).

Сущность способа заключается в том, что животным-опухоленосителям подкожно перевитой саркомы 45 сначала проводят воздействие СКЭНАР, включающее обработку кожных поверхностей позвоночника, проекции гипоталамуса, печени и опухоли, а затем - сеанс КВЧ-терапии на затылочную область крайне высокочастотного излучения 42,2 ГГц±100МГц, модулированного низкими попарно кратными частотами 1,7 Гц-3,4 Гц-7,8 Гц-15,6 Гц. Использование такой комбинации СКЭНАР-терапии и модулированного ЭМИ КВЧ позволило получить эффект торможения роста и даже в 36% случаев - регрессию опухоли. Исследование различных сигнальных показателей биоадаптивного влияния на организм крыс с С-45 свидетельствовало о том, что комбинированное воздействие СКЭНАР и КВЧ оказывает более выраженное антистрессорное и иммуномодулирующее влияние, что и способствовало повышению противоопухолевой резистентности. Элементами доказательной базы служили показатели объема (см²) и веса (г) опухоли, характера адаптационных реакций, веса тимуса, фагоцитарной активности нейтрофилов. Авторам удалось показать стресс-лимитирующие и иммунокорригирующие эффекты данного способа комбинированного электромагнитного воздействия, способствовавшего достоверному ограничению сдвигов показателей, характерному для роста перевивных сарком у крыс.

В данной работе осуществлено применение двойного воздействия - СКЭНАР и ЭМИ КВЧ, где приоритет первого пускового фактора отдан СКЭНАР-терапий, а также не ставился вопрос о повышении противоопухолевой эффективности используемого воздействия с помощью его сочетания с ЭМИ другого частотного диапазона. Не ставился вопрос и не проводилось изучение действия комбинации факторов на опухоли, растущие не в подкожной жировой клетчатке, а в паренхиме внутренних жизненно важных органов, в частности не рассматривался вопрос о влиянии на эктопический рост перевивной саркомы 45, образующей метастазы.

Вместе с тем, еще в 1962 г. Л.Ф.Ларионов указывал, что свойства (включая биохимические) перевиваемых опухолей, давно прошедших процесс малигнизации, стоят даже ближе, чем первичные индуцированные опухоли, к метастазам опухолей. Изыскание эффективных средств воздействия на модели метастазов новообразований человека является наиболее существенной целью противоопухолевой терапии. Использование перевиваемых штаммов для получения модели метастатического процесса создает условия как для изучения патогенетических механизмов метастатического повреждения опухолевыми клетками ткани здоровых органов, так и для поиска и обработки перспективных алгоритмов воздействий, ингибирующих опухолевый рост.

Целью изобретения является повышение неспецифической противоопухолевой резистентности и достижение противоопухолевого эффекта при экспериментальной электромагнитотерапии злокачественных новообразований в легких.

Поставленная цель достигается тем, что животным через 1 неделю после эктопической перевивки в легкое клеток саркомы 45 и на протяжении 5 недель 4 раза в неделю производится двойное воздействие физических факторов - СНЧМП и СКЭНАР без специального противоопухолевого химио- или лучевого лечения. Первым этапом комбинированной электромагнитной терапии является воздействие СНЧМП, осуществляемое на голову животного-опухоленосителя в период 9-10 часов утра с использованием дискретной последовательности частот 0,03 Гц-0,3 Гц-9 Гц, временем предъявления сигнала соответственно 5 мин-1 мин-1 мин и интенсивностью - 5 мТл-3,5 мТл-2,8 мТл, каждое из значений которой на протяжении курса уменьшается по экспоненте с коэффициентом 0,7, доходя до уровня значений 0,8 мТл-0,5 и Тл-0,3 мТл.

Через 15-20 мин после первого воздействия следует второе воздействие с использованием СЭНАР-терапии, заключающееся в обработке кожных поверхностей импульсным электрическим током вдоль позвоночника с амплитудой 135 у.е., а на области проекций легких, печении грудины с амплитудой от 30 до 60 у.е. (в зависимости от чувствительности) и модуляции 2:1 при ежедневном изменении частоты в алгоритме 15,3 Гц - 18,6 Гц - 24,4 Гц-30,5 Гц-33,6 Гц.

Изобретение «Способ лечения злокачественных опухолей легких в эксперименте» является новым, так как оно неизвестно из уровня медицины, а именно в экспериментальной онкологии при электромагнитотерапии моделированного метастатического процесса в легких.

Новизна изобретения заключается, во-первых, в комбинированном применении сверхнизкочастотного низкоинтенсивного магнитного поля (центрально) и низкоинтенсивного импульсного электрического тока (периферически), во-вторых, в использовании такой комбинации как самостоятельного метода противоопухолевой терапии без специфических лекарственных средств и ионизирующей лучевой терапии, в третьих, в использовании алгоритма биологически значимых для мозга частот, что способствует процессам синхронизации и усилению регуляторного влияния со стороны ЦНС, в четвертых, в изменении в течение курса значений индукции электромагнитного воздействия в соответствии с приложением экспоненциальной закономерности к процессам адаптивного реагирования организма.

Изобретение «Способ лечения злокачественных опухолей легких в эксперименте» является промышленно применимым, так как может быть использовано в здравоохранении в общей лечебной сети для терапии и профилактики заболеваний легких, а также в экспериментальной и клинической онкологии в комплексном лечении злокачественных опухолей.

«Способ лечения злокачественных опухолей легких в эксперименте» осуществляется следующим образом:

Белые беспородные крысы с привитыми опухолями в легких подвергаются воздействию сверхнизкочастотных магнитных полей утром с 9 до 10 часов. Для прохождения сеанса магнитотерапии животное помещается в плексиглазовую камеру, сконструированную с учетом норкового рефлекса грызунов так, что животное, располагая носовую часть в отверстии на передней стенке камеры, прижимает лобно-теменную область головы к верхней поверхности камеры, куда и устанавливается индуктор аппарата «Градиент-2», генерирующего СНЧМП в заранее набранной экспериментатором 3-х режимной программе частот, индукции и времени воздействия. Этот прибор оснащен микропроцессорным управлением и автоматически задает необходимые параметры воздействия. Сеанс воздействия осуществляется сначала по режиму 1 - 0,03 Гц, 5 мТл, 5 мин, затем по режиму 2 - 0,3 Гц, 3,5 мТл, 1 мин и, наконец, по режиму 3-9 Гц, 2,8 мТл, 1 мин. Параметры индукции магнитного поля от сеанса к сеансу снижаются, предотвращая возможность передозировки путем расчета «дозы» по экспоненте снижения с коэффициентом 0,7, так что образуется ряд значений - 5 мТл, 3,5 мТл, 2,8 мТл, 1,8 мТл, 1,3 мТл, 0,8 мТл, 0,5 мТл, 0,3 мТл. Параметры частоты и времени воздействия не изменяются - их значения 0,03 Гц-0,3 Гц-9 Гц и 5 мин, 1 мин, 1 мин соответственно сохраняются в каждом сеансе на потяжении всего курса лечения.

Сеанс СКЭНАР-терапии следует через 15-20 мин после проведения СНЧМП-терапии. Подопытное животное располагается на одной руке ассистента и аккуратно придерживается другой рукой так, чтобы экспериментатор мог провести воздействие низкоинтенсивным импульсным электрическим током с помощью выносного электрода-«расчески» аппарата СКЭНАР, достигающего контакта с кожей, а не с шерстным покровом животного. Воздействия начинают с обработки со стороны спины на позвоночник по «трем дорожкам» (вертебрально и паравертебрально от головы до начала хвоста и обратно), затем обработки участков проекции легких справа и слева. После этого обрабатывают кожу со стороны живота в проекции печени и далее - грудины - зоны тимуса и грудного лимфатического протока.

Интенсивность воздействия меняется в зависимости от индивидуальной чувствительности животного и оценивается по комфортности состояния и поведения. Амплитуда воздействия при обработке кожных поверхностей вдоль позвоночника составляла 135 у.е., а при обработке проекций легких, печени и грудины - от 30 до 60 у.е. с амплитудной модуляцией 2:1 (2 секунды воздействие и 1 секунда пауза) при дозе воздействия от 3 до 5 пачек импульсов. Частоту импульсного электрического тока изменяли ежедневно от 15,3 Гц до 33.6 Гц, снимая тем самым привыкание организма к воздействию. Применение комбинированного СНЧМП и СКЭНАР-воздействия позволяло увеличить регуляторное влияние СНЧМП со стороны ЦНС и увеличить опосредованное противоопухолевое влияние на метастатический рост опухоли в легком при улучшении состояния иммунокомпетентных структур, дезинтоксикационной активности печени, о чем свидетельствовали результаты исследований.

Исходя из установленных правил и требований экспериментальной терапии рака («Модели и методы экспериментальной онкологии» под ред. Тимофеевского, 1960), наиболее убедительным показателем терапевтического эффекта является излечение животного от опухоли. В работе со штаммами, не дающими частых случаев спонтанного рассасывания (для саркомы 45 это составляет менее 1% случаев), излечение хотя бы 3-4 животных из 10 (30-40%) говорит о высокой противоопухолевой активности.

Учитывая, что определение динамики роста опухоли в легких и величины противоопухолевого эффекта при комбинированном электромагнитном воздействии можно было зарегистрировать только методом вивисекции, нами производилась верификация опухолевого процесса при еженедельно проводимой декапитации 3-4 животных из каждой группы - контрольной (n=26) и опытной (n=21). Забой животных осуществляли, начиная со 2-й недели после перевивки и далее в течение всех 6-ти недель, принимая во внимание, что сроки наступления гибели животных с локализацией опухолевых очагов в легких составляют 35-42 дня.

Как следует из первичного материала, полученного при забое крыс, противоопухолевый эффект проявился после 3-х недель (12 сеансов) воздействия СНЧМП и СКЭНАР (табл.1). В период между 3-й и 5-й неделями после перевивки у 6-ти из 9 животных было отмечено сохранение единичных мелких очагов роста С-45, а у 3-х крыс опухоли росли как в контроле. К моменту забоя на 6-й неделе опыта оставалось в живых 9 животных, получавших электромагнитные воздействия, из которых 3 были декапитированы, а 6 - оставлено для дальнейшего наблюдения. При осмотре макропрепаратов легких в одном случае были обнаружены крупные опухолевые узлы, а у 2-х животных с перевитой опухолью легкие оказались свободными от опухолевого роста.

В контрольной группе у всех животных на разных этапах наблюдения регистрировалось наличие растущих опухолевых узлов в правом и левом легком, занимавших к 6 неделе до 50-70% объема органа. После вскрытия животных во всех случаях был обнаружен многофокусный рост опухоли.

Животные, получавшие СНЧМП- и СКЭНАР-терапию и оставленные под наблюдение, были забиты на 15-й и 45-й неделях. На макропрепаратах легких опухолевых узловых образований обнаружено не было, т.е. животные были излечены.

При статистическом анализе данных оказалось, что противоопухолевая эффективность электромагнитных воздействий составила 48% случаев, когда у животных не было обнаружено опухолевых узлов (10 из 21) и 28% случаев наличия единичных мелких узлов, характеризующих торможение роста опухоли (6 из 21). Суммарный противоопухолевый эффект составил 76%, что, в отличие от 100% роста опухоли в контроле позволяло отнести применяемые воздействия к факторам высокой противоопухолевой эффективности. Полученные показатели превышали установленный в экспериментальной онкологии уровень эффективности, равный 30-40%, на 8%, а учитывая тот факт, что животным с торможением роста С-45, забитым на 3-5 неделях, могли быть продолжены воздействия, этот процент мог быть выше. Об этом свидетельствуют данные исследований легких у опытных животных, оставленных под наблюдение и продолжавших получать лечение до 15-й недели.

Сроки жизни 6-ти контрольных крысопухоленосителей, не подвергнутых декапитации, составили 37, 40 и 42 дня, т.е. максимум 6 недель. Такое же количество крыс, получавших электромагнитотерапию, продолжали жить до момента забоя - 15 и 45 недель. Следовательно, продолжительность жизни подопытных животных, прерванная в исследовательских целях, превысила контрольные показатели в 7,5 раз.

Одним из важных показателей противоопухолевого эффекта явился гистологический контроль ткани легкого крыс с саркомой 45, эктопически растущей по типу метастатического процесса.

При микроскопическом исследовании препаратов легких контрольных животных в 1-2 неделю выявлялось значительное повышение кровенаполнения сосудов, механическое растяжение воздухоносных путей, прежде всего альвеол. На фоне развития дистрофии альвеолоцитов и эндотелиоцитов кровеносных капилляров и интерстициального и интраольвеолярного отека, наблюдалось появление мелких и крупных дистелектазов, а также образование лимфоцитарных инфильтратов. На отдельных участках можно было видеть пролиферацию эпителия альвеол, появление альвеолоподобных и железистоподобных структур, ложных бронхов, тяжей эпителиальных клеток, отражающих реакцию соединительной ткани, но не обеспечивающих дифференцировку в новые структуры. Такой деструктивный фон обеспечивает на 3-й неделе от момента перевивки развитие истинного опухолевого процесса, заключающегося в формировании множественных мелких и крупных очагов опухолевого роста. Клеточные особенности саркомы 45 сохраняются - при увеличении X10 и Х20 хорошо прослеживается веретеновидная форма клеток, типичная для этого штамма. На 4-й неделе происходит активный захват территории легкого пучками вихреобразного роста опухолевых клеток и прорастание не только межальвеолярных перегородок, но и бронхиол. На 5-6 неделях наблюдается тотальное поражение легких множественными крупными очагами опухолевого роста, слияние их с образованием диффузной опухолевой массы с обширными участками некроза. При увеличении Х40 отчетливо видны фигуры патологического митоза, особенно в клетках, приобретающих округлую и овальную форму.

Гистологический контроль легких у крыс, получавших систематическое целенаправленное комбинированное воздействие на мозг (СНЧМП) и легкие, позвоночник, печень (СКЭНАР), показал, что начальные изменения в ткани легкого, наблюдаемые на 1-2 неделе от момента эктопической перевивки, С-45 совпадают с микрокартиной легких, наблюдаемой у контрольных животных: редукция кровотока в результате нагрузки на капилляры и кровоизлияния могут быть отнесены к одним из первых пусковых механизмов патологического влияния клеток на ткань легкого.

Деструктивные изменения в ткани легкого стали хорошо заметны, начиная с 3-й - 4-й недели от начала воздействий. Прежде всего, обращало внимание разряжение опухолевой ткани и формирование групп клеток, объединенных в структуры, подобные синцитиям - «псевдосинцитии». Как известно, подобные структуры могут служить признаком ослабления опухоли и стремление сохранить целостность любым путем. Такого рода опухолевые синцитии были окружены широким слоем клеток, включающим лимфоциты, макрофаги, плазматические клетки и фибробласты. Внедряясь между опухолевыми клетками, они не только разграничивали межклеточные контакты, но и способствовали структурной инволюции. Наиболее характерными признаками этого влияния стали нарушения ядерного аппарата (кариорексис и кариолизис), расплавление цитоплазмы, изменение формы клеток. Клетки становились в виде теней, сохранялись лишь отдельные разрозненные тяжи. На 5-6 неделях в ткани легкого у крыс с выраженным противоопухолевым эффектом были обнаружены аморфные гомогенно окрашенные поля, образованные лизированным материалом опухоли, и разрастание молодой соединительной ткани.

Кроме того, считаем необходимым отметить обнаруженную нами возможность вывода части пула опухолевых клеток из пролиферации в дифференцировку, что подтверждалось нарастанием гетерогенности популяции, индуцированной физическими факторами, путем возможной гибридизации опухолевых клеток с нормальными, обычно стромальной природы (фибробласты, гистиоциты). Этот механизм неясен и требует изучения клеточных онкогенов, но рассматривается в литературе (И.Н.Швембергер «Нормализация опухолевых клеток». - Л.: Наука, 1987, 144 с.) как один из перспективных путей утраты злокачественности и превращения в нормальные клетки, что обусловлено нарушением кариотипа и гетерогенности популяции. Возможность повышения дифференцировки и утраты злокачественности может проявляться при изменении гомеостатических условий.

Как показали исследования некоторых интегральных показателей гомеостаза, применение комбинированного электромагнитного воздействия СНЧМП- и СКЭНАР-терапии способствовало, во-первых, формированию и длительному поддержанию физиологических антистрессорных реакций - тренировки, спокойной и повышенной активации. Об этом свидетельствовало увеличение процентного содержания лимфоцитов в формуле периферической крови - сигнального показателя общей реакции организма, а также возрастание значений массы тимуса и, соответственно, уровня соотношения массы тимуса и надпочечников, что характеризовало более высокую активность лимфопролиферативных процессов, коррелирующую с эффективностью применявшихся воздействий (табл.2). Кроме того, мы оценили метаболическое состояние лимфоцитов по уровню активности сукцинатде-гидрогеназы (СДГ) и альфа-глицерофосфатдегидрогеназы ( -ГФДГ), как ключевых ферментов митохондриальной энергетики, а также нейтрофилов при цитохимическом исследовании катионных белков с помощью лизосомально-катионного теста (ЛКТ). Судя по достоверному повышению уровня катионных белков при эффективных противоопухолевых воздействиях СНЧМП- и СКЭНАР-терапии, интенсивность «дыхательного взрыва» и состояние кислородзависимых механизмов бактерицидности значительно интенсифицировалось (табл.2). Соотношение между активностью СДГ и -ГФДГ в лимфоцитах крови животных, подвергнутых лечебному воздействию СНЧМП и СКЭНАР, увеличивалось более, чем в 2 раза, что указывало на активизацию дыхания и окислительного фосфорилирования митохондрий, приводящего к накоплению макроэргов. Определение тестов интоксикации по Яблучанскому и Каиф-Каифу свидетельствовало о повышении до 100% уровня значений, соответствующих норме, особенно в период 6-й недели (табл.2).

Помимо критериев клеточного гомеостаза нами было изучено состояние неклеточной внутренней среды - сыворотки крови по методу клиновидной дегидратации (В.Н.Шабалин, С.Н.Шатохина «Морфология биологических жидкостей человека», 2001). Нормализация морфоструктуры фаций сыворотки крови крыс под влиянием электромагнитных воздействий характеризовалась процессами восстановления системных и под системных признаков самоорганизации: появлением четких круговых концентрационных волн, образованием множественных радиальных трещин, доходящих до центра фации, формированием секторов, отдельностей и конкреций. Значительно уменьшалось проявление маркеров сопутствующих патологических процессов -воспаления, интоксикации, гипоксии и др., частота выявления которых значительно снижалась по сравнению с контрольными фациями.

Таким образом, комбинированное воздействие, включающее сочетание методов СНЧМП- и СКЭНАР-терапии оказывало выраженное антистрессорное, иммуномодулирующее, энергостимулирующее, самоорганизующее системное влияние, что способствовало повышению неспецифической противоопухолевой резистентности и получению лечебного противоопухолевого эффекта без применения специальных цитостатических средств и ионизирующей радиации.

Технико-экономическая эффективность «Способа лечения злокачественных опухолей легких в эксперименте» заключается в том, что реализуются механизмы антистрессорной защиты, включения клеточных систем энергообеспечения, бактерицидности, иммуноком-петентных звеньев гомеостаза, восстановления процессов самоорганизации и упорядочивания в жидких средах организма, что отражает значительное повышение неспецифической противоопухолевой резистентности как основы лечебного влияния на мозг низкоинтенсивного СНЧМП в алгоритме частот, близких эндогенным частотам корковой активности, и периферической СКЭНАР-терапии, усиливающей эффекты регуляторного характера. Без применения специфической противоопухолевой терапии, включающей введение цитостатиков и/или облучение, удается достичь противоопухолевого эффекта в виде регрессии опухолевых узлов или стабилизации метастатического роста в легком. Использование данного способа имеет ряд преимуществ: сходство легких крыс с легкими человека по строению и биологическим свойствам делает возможным применение комбинированной СНЧМП- и СКЭНАР-терапии в комплексном лечении метастазирующих в легкое опухолей, а также самостоятельного применения этих физических факторов с установленными режимами воздействия в ранний послеоперационный период.