производные 2, 4-ди(гетеро)ариламинопиримидина в качестве ингибиторов zap-70

Формула изобретения

1. Соединение формулы I



в которой Z означает =CR²-;

каждый из радикалов R⁰ и R¹ представляет собой водород;

R² представляет собой (С ₁-С₄)алкокси;

R³ представляет собой -SO₂NH₂;

или R¹ и R² образуют вместе с С-атомами, к которым они присоединены, 5-7-членный неароматический карбоциклический или гетероциклический остаток, где указанный гетероциклический остаток включает 1 или 2 гетероатома, выбранных из N и О, причем, гетероциклический остаток, содержащий 1-2 атома кислорода, может быть замещен атомами фтора;

R⁴ и R⁶ представляют собой водород;

R⁵ представляет собой водород, галоген, (С₁-С₄)алкил или СF₃;

один из R⁷, R⁸ и R⁹ обозначает NR¹⁰R¹¹, а один или два других представляют собой водород, галоген, СООН, СF₃ или (С₁ -С₄)алкил;

R¹⁰ и R¹¹ независимо представляет собой водород или (С₁-С ₄)алкил

или его фармацевтически приемлемая соль.

2. Соединение по п.1, в котором R¹ и R² вместе образуют остаток формулы -O-(СН₂)_n -O-, где n означает 2, 3, 4 или 5; в частности, формулы -O-(СН ₂)₃-O-,

-O-(СН₂)₂ -O-, -O-СН₂-O-, или -O-CF₂-O-, или -O-(CF ₂)₂-O-, или его фармацевтически приемлемая соль.

3. Соединение по п.1, где Z представляет собой =CR² -, каждый из радикалов R⁰, R⁴,

R⁵, R⁶ и R⁹ означает водород;

R³ представляет собой -SO₂NH₂ ;

R¹ и R² вместе образуют остаток формулы -O-CH₂-CH₂-O-;

R⁷ представляет собой NHCH₃;

R⁸ представляет собой СН₃,

или его фармацевтически приемлемая соль.

4. Соединение по п.1, которое представляет собой

амид 6-{2-[3-(2-метокси-этиламино)-4-метил-фениламино]пиримидин-4-иламино}-2,3-дигидробензо[1,4]диоксин-5-сульфоновой кислоты;

2-метокси-6-[2-(4-амино-3-метил-фениламино)пиримидин-4-иламино] бензолсульфонамид;

2-метокси-6-[2-(4-этил-3-метил-амино-фениламино)пиримидин-4-иламино]бензолсульфонамид;

2-метокси-6-[2-(4-метиламино-3-трифторметил-фениламино)пиримидин-4-иламино] бензолсульфонамид;

2-метокси-6-[2-(4-метил-3-метил-амино-фениламино)пиримидин-4-иламино]бензолсульфонамид;

амид 6-[2-(4-метил-3-метиламино-фениламино)пиримидин-4-иламино]-2,3-дигидробензо[1,4]диоксин-5-сульфоновой кислоты;

амид 6-[2-(4-метил-3-метиламино-фениламино)пиримидин-4-иламино]-2,3-дигидробензофуран-7-сульфоновой кислоты;

амид 7-[2-(4-метил-3-метиламино-фениламино]пиримидин-4-иламино]-хроман-8-сульфоновой кислоты,

или его фармацевтически приемлемая соль.

5. Соединение формулы I по п.1 или его фармацевтически приемлемая соль, предназначенные для получения лекарственного средства, обладающего активностью ингибитора ZAP-70.

6. Фармацевтическая композиция, обладающая активностью ингибитора ZAP-70, содержащая соединение формулы I по п.1 или его фармацевтически приемлемую соль вместе с одним или несколькими фармацевтически приемлемыми носителями или разбавителями.

7. Применение соединения формулы I по п.1 при приготовлении фармацевтической композиции для использования при нарушениях или заболеваниях, при которых играет роль ингибирование ZAP-70.

8. Способ получения соединения формулы I, определенной в п.1, включающий а) взаимодействие соединения формулы II



в которой R⁵, R⁶, R ⁷, R⁸ и R⁹ являются такими, как определено в п.1, и Х означает отщепляемую группу, предпочтительно галоген, например, такой, как хлорид, бромид, или иодид, или метилсульфанил;

с соединением формулы III



в которой R⁰, R¹, R ³, R⁴, и Z являются такими, как определено в п.1, и выделение полученного соединения формулы I в свободном состоянии или в виде фармацевтически приемлемой соли, и в том случае, когда это необходимо, превращение соединения формулы I, полученного в свободном состоянии, в необходимую солевую форму, или наоборот.

9. Способ получения соединения формулы I, определенной в п.1, включающий

б) взаимодействие соединения формулы IV



в которой R⁰, R¹, R ³, R⁴, R⁵, R⁶ и Z являются такими, как определено в п.1, и Y означает отщепляемую группу, предпочтительно галоген, например, такой, как хлорид, бромид, или иодид, или метилсульфанил,

с соединением формулы V



в которой R⁷, R⁸ и R ⁹ являются такими, как определено в п.1,

и выделение полученного соединения формулы I в свободном состоянии или в виде фармацевтически приемлемой соли, и в том случае, когда это необходимо, превращение соединения формулы I, полученного в свободном состоянии, в необходимую солевую форму, или наоборот.

Описание изобретения к патенту

Текст описания приведен в факсимильном виде.