способ получения средства из травы манжетки, снижающего токсичность циклофосфамида

Формула изобретения

Способ получения средства из травы манжетки, снижающего токсичность циклофосфамида, характеризующийся тем, что высушенную траву манжетки заливают кипящей дистиллированной водой в соотношении 1:18-22, настаивают при температуре 45-55°С в течение 55-65 мин, охлаждают и фильтруют.

Описание изобретения к патенту

За последние годы значительно вырос уровень смертности населения от онкологических заболеваний, уступающий лишь летальности от заболеваний, связанных с сердечно-сосудистой патологией. С каждым годом арсенал средств терапии злокачественных опухолей стремительно пополняется. Новые препараты характеризуются высокой эффективностью и лучшей переносимостью, относительно препаратов, разработанных ранее, которые в свою очередь не потеряли актуальности и продолжают широко использоваться для терапии опухолевых процессов. Данные препараты даже в современных условиях не находят адекватной замены и характеризуются высокой эффективностью, но в то же время высокой токсичностью, обуславливающей плохую переносимость для пациента. К таким средствам относится алкилирующий цитостатический препарат - циклофосфамид - производное бис-( -хлорэтил)-амина, характеризующийся высокой токсичностью даже в дозах, близких к лечебным, что вызывает значительные трудности при его применении.

В то же время с каждым годом растет интерес к препаратам, полученным из растительного сырья. Это обусловлено комплексным действием биологически активных веществ, содержащихся в них, высокой безопасностью, низкой токсичностью и аллергенностью. При этом особое внимание заслуживают лекарственные растения, традиционно применяемые в народной медицине. К таким растениям относится манжетка обыкновенная - Alchemilla vulgaris L.

Трава манжетки с успехом используется как официнальное сырье в Западно-европейских странах и входит в фармакопеи Великобритании, Франции, Германии, Югославии (используется в виде порошка из сухой травы для внутреннего применения). Для нее установлен широкий спектр фармакологического действия: противовоспалительное, кровоостанавливающее, лимфотропное, гипотензивное, гипогликемическое и др. [Hager H. Pharmacopoeia Anglica, Gallica, Germanae, Hevetica, Russae inter se collatae. Vratistaiae. Impesis Ernesti Gunteri. - MDCCCLXIX. - S.10].

Это обусловлено богатством химического состава, обнаружены: флавоноиды, фенолкарбоновые кислоты и их эфиры, танины, аминокислоты, а также эссенциальные макро- и микроэлементы, такие как кальций, калий, магний, фосфор, хром, медь, кобальт и др.

Задачей изобретения является разработка способа получения средства, снижающего токсичность циклофосфамида.

Поставленная задача решается способом получения средства из травы манжетки, снижающего токсичность циклофосфамида, характеризующимся тем, что высушенную траву манжетки заливают кипящей дистиллированной водой в соотношении 1:18-22, настаивают при температуре 45-55°C в течение 55-65 мин, охлаждают и фильтруют.

Попытка получить настой травы манжетки по общепринятой методике, предложенной в ГФ XI, вып.2, с.147, ст. «Настои и отвары» (для получения настоя 1:10 используют 10 г травы манжетки на 100 мл воды очищенной) для использования в качестве средства, снижающего общую токсичность цитостатиков (циклофосфамида), не привела к ожидаемому результату. Эту способность проявило лишь средство, полученное по предлагаемому способу.

Пример 1. Приготовление водного извлечения из травы манжетки

В стеклянный сосуд вносят 10 г высушенной травы манжетки Alchemilla vulgaris L. и 180 мл кипящей дистиллированной воды. Сосуд помещают на магнитную мешалку и настаивают 55 мин при температуре 45°C. Далее охлаждают 1 час. Фильтруют. Фильтрат доводят дистиллированной водой до объема 180 мл. Приготовленное таким методом водное извлечение хранится при температуре 8-15°C в течение 1 суток.

Пример 2. Приготовление водного извлечения из травы манжетки

В стеклянный сосуд вносят 10 г высушенной травы манжетки Alchemilla vulgaris L. и 220 мл кипящей дистиллированной воды. Сосуд помещают на магнитную мешалку и настаивают 65 мин при температуре 55°С. Далее охлаждают 1 час. Фильтруют. Фильтрат доводят дистиллированной водой до объема 220 мл. Приготовленное таким методом водное извлечение хранится при температуре 8-15°C в течение 1 суток.

Пример 3. Фармакологическая активность средства

Исследование проводили на мышах-самцах линии BDF₁ массой 19-23 г. В качестве модели использовали карциному легкого Льюис (LLC). Опухоль солидная, неиммуногенная, метастазирует в легкие. Прививается подкожно взвесью опухолевых клеток по 60 мг в 0,5 мл питательной среды на мышь.

Животных разделили на 2 группы по 10 особей: 1-й группе вводили однократно циклофосфамид в дозе 400 мг/кг внутрибрюшинно, 2-й группе - однократно циклофосфамид в дозе 400 мг/кг внутрибрюшинно и 8-кратно водное извлечение из травы манжетки 1:20 перорально по 0,5 мл/мышь с интервалом 24 часа. Снижение общетоксического действия оценивалось по общепринятой методике. За критерий оценки общетоксического действия взяли среднюю продолжительность жизни (СПЖ) в 2-х группах животных.

В ходе проведения эксперимента в 1-й группе животных, получавших только циклофосфамид, пали 60% мышей, во 2-й группе, при сочетанном применении циклофосфамида с водным извлечением из травы манжетки 1:20, - 20%. Установили, что от токсичности мыши в 1-й группе пали в среднем на 5-й день, а во 2-й группе - на 31-й день.

Данные таблицы свидетельствуют о высокой способности водного извлечения из травы манжетки снижать общетоксическое действие циклофосфамида.

Полученные данные позволяют сделать вывод, что водное извлечение из травы манжетки, полученное по предложенному способу, может быть использовано как средство, снижающее общетоксическое действие противоопухолевых препаратов в терапии злокачественных новообразований.

Влияние водного извлечения из травы манжетки 1:20 на среднюю продолжительность жизни (СПЖ) мышей с карциномой легкого Льюис (LLC)
Группа мышей № п/п	Схема лечения	СПЖ, дни
1	400 мг/кг X 1 циклофосфамид внутрибрюшинно	5,6±0,3
2	400 мг/кг X 1 циклофосфамид внутрибрюшинно + 0,5 мл/мышь X 8 водное извлечение из травы манжетки 1:20 per os	31,2±1,4