производные пиразол-пиримидина в качестве антагонистов mglur2

Классы МПК:	C07D487/04 орто-конденсированные системы A61K31/519 орто- или пери-конденсированные с гетероциклическими кольцами A61P25/28 для лечения нейродегенеративных заболеваний центральной нервной системы, например ноотропные агенты, агенты для усиления умственных способностей, для лечения болезни Альцгеймера или других форм слабоумия
Автор(ы):	ГАТТИ МАКАРТУР Сильвия (CH), ГЁТШИ Эрвин (CH), ВИХМАНН Юрген (DE), ВОЛЬТЕРИНГ Томас Йоханнес (DE)
Патентообладатель(и):	Ф. ХОФФМАНН-ЛЯ РОШ АГ (CH)
Приоритеты:	подача заявки: 2006-02-03 публикация патента: 27.10.2010

Изобретение относится к новым производным пиразоло-пиримидина, обладающим свойствами антагониста метатропного глутаматного рецептора (mGluR2) формулы (I):

где А выбран из группы, состоящей из:

производные пиразол-пиримидина в качестве антагонистов mglur2, патент № 2402553

R^a представляет собой Н, галоген или C_1-6-алкил; R¹ представляет собой Н, галоген, C_1-6-алкокси, C_1-6-алкил, C_1-6-галоалкил, C_1-6-галоалкокси; R² представляет собой галоген, C_1-6-галоалкил; R³ представляет собой NR^bR^c, где R^b и R^c независимо друг от друга выбраны из группы, состоящей из Н и C_1-6-алкила, который возможно замещен одним или более чем одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из гидрокси и -NR^b'R^c' , где R^b' и R^c'независимо друг от друга выбраны из группы, состоящей из Н и C_1-6-алкила; или R^b и R^cвместе с атомом азота, с которым они соединены, образуют возможно замещенную гетероциклическую группу, включающую от 5 до 6 кольцевых атомов, возможно содержащую дополнительный гетероатом N, где заместители выбраны из группы, состоящей из гидрокси и C_1-6-алкила; R⁴ представляет собой C_1-6-галоалкил или С_3-4 -циклоалкил; а также его фармацевтически приемлемым солям. Изобретение также относится к фармацевтической композиции и применению соединений для изготовления лекарственного средства для лечения или предотвращения заболевания или состояния, в которое вовлечена или играет роль активация mGluR2. 3 н. и 7 з. п. ф-лы, 1 табл.

Формула изобретения

1. Соединение согласно формуле (I)

где А выбран из группы, состоящей из:

производные пиразол-пиримидина в качестве антагонистов mglur2, патент № 2402553

R^a представляет собой Н, галоген или C_1-6-алкил;

R¹ представляет собой Н, галоген, C_1-6-алкокси, C_1-6-алкил, C_1-6-галоалкил, C_1-6-галоалкокси;

R² представляет собой галоген, C_1-6-галоалкил;

R³ представляет собой NR^bR^c ,

где R^b и R^c независимо друг от друга выбраны из группы, состоящей из Н и C_1-6-алкила, который возможно замещен одним или более чем одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из гидрокси и -NR^b' R^c', где R^b' и R^c' независимо друг от друга выбраны из группы, состоящей из Н и C_1-6-алкила;

или R^b и R^c вместе с атомом азота, с которым они соединены, образуют возможно замещенную гетероциклическую группу, включающую от 5 до 6 кольцевых атомов, возможно содержащую дополнительный гетероатом N, где заместители выбраны из группы, состоящей из гидрокси и C_1-6-алкила;

R⁴ представляет собой C_1-6-галоалкил или С_3-4-циклоалкил;

а также его фармацевтически приемлемые соли.

2. Соединение формулы (I) по п.1, где:

А выбран из группы, состоящей из:

производные пиразол-пиримидина в качестве антагонистов mglur2, патент № 2402553

где R^a представляет собой Н, галоген или C_1-6-алкил;

R¹ представляет собой Н, галоген, C_1-6-алкокси, C_1-6-алкил, C_1-6-галоалкил, C_1-6-галоалкокси;

R² представляет собой галоген, C_1-6-галоалкил;

R³ представляет собой NR^bR^c , где R^b и R^c независимо друг от друга выбраны из группы, состоящей из:

Н, C_1-6-алкила, который возможно замещен одним или более чем одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из гидрокси, и -NR^b' R^c', где R^b' и R^c' независимо друг от друга выбраны из группы, состоящей из Н и C_1-6-алкила;

R⁴ представляет собой C_1-6-галоалкил или С_3-4-циклоалкил; а также его фармацевтически приемлемые соли.

3. Соединение формулы (Ia) по любому из пп.1 или 2:

где R^a, R¹, R² , R³ и R⁴ являются такими, как определено в любом из пп.1 или 2, а также его фармацевтически приемлемые соли.

4. Соединение формулы (Ia) по п.3, где соединения выбраны из группы, состоящей из:

(2-хлор-5-сульфамоил-тиофен-3-ил)-амида7-дифторметил-5-(4-трифторметил-фенил)-пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-карбоновой кислоты;

(2-хлор-5-сульфамоил-тиофен-3-ил)-амида 7-трифторметил-5-(4-трифторметил-фенил)-пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-карбоновой кислоты;

[2-хлор-5-(2-гидрокси-1,1-диметил-этилсульфамоил)-тиофен-3-ил]-амида7-дифторметил-5-(4-трифторметил-фенил)-пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-карбоновой кислоты;

[2-хлор-5-(2-гидрокси-1,1-диметил-этилсульфамоил)-тиофен-3-ил]-амида7-трифторметил-5-(4-трифторметил-фенил)-пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-карбоновой кислоты;

(2-хлор-5-сульфамоил-тиофен-3-ил)-амида 5-(4-хлор-фенил)-7-трифторметил-пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-карбоновой кислоты;

(2-хлор-5-сульфамоил-тиофен-3-ил)-амида 5-(3-этокси-4-трифторметил-фенил)-7-трифторметил-пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-карбоновой кислоты;

(2-хлор-5-сульфамоил-тиофен-3-ил)-амида 5-(3-метил-4-трифторметил-фенил)-7-трифторметил-пиразоло[1,5-а] пиримидин-3-карбоновой кислоты;

[2-хлор-5-(2-гидрокси-1,1-диметил-этилсульфамоил)-тиофен-3-ил]-амида 5-(4-хлор-фенил)-7-трифторметил-пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-карбоновой кислоты;

[2-хлор-5-(2-гидрокси-1,1-диметил-этилсульфамоил)-тиофен-3-ил]-амида 5-(3-этокси-4-трифторметил-фенил)-7-трифторметил-пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-карбоновой кислоты;

[2-хлор-5-(2-гидрокси-1,1-диметил-этилсульфамоил)-тиофен-3-ил]-амида 5-(3-метил-4-трифторметил-фенил)-7-трифторметил-пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-карбоновой кислоты;

[2-хлор-5-(2-гидрокси-1,1-диметил-этилсульфамоил)-тиофен-3-ил]-амида 5-[3-(2,2,2-трифтор-этокси)-4-трифторметил-фенил]-7-трифторметил-пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-карбоновой кислоты;

[2-хлор-5-(2-гидрокси-1,1-диметил-этилсульфамоил)-тиофен-3-ил]-амида 5-(3-хлор-4-трифторметил-фенил)-7-трифторметил-пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-карбоновой кислоты;

[2-хлор-5-(2-гидрокси-1-гидроксиметил-этилсульфамоил)-тиофен-3-ил]-амида 7-дифторметил-5-(4-трифторметил-фенил)-пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-карбоновой кислоты;

[2-хлор-5-(2-гидрокси-1-гидроксиметил-этилсульфамоил)-тиофен-3-ил]-амида 7-трифторметил-5-(4-трифторметил-фенил)-пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-карбоновой кислоты;

{5-[бис-(2-гидрокси-этил)-сульфамоил]-2-хлор-тиофен-3-ил}-амида 7-дифторметил-5-(4-трифторметил-фенил)-пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-карбоновой кислоты;

{5-[бис-(2-гидрокси-этил)-сульфамоил]-2-хлор-тиофен-3-ил}-амида 7-трифторметил-5-(4-трифторметил-фенил)-пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-карбоновой кислоты;

[2-хлор-5-(2-гидроксй-этилсульфамоил)-тиофен-3-ил]-амида 7-трифторметил-5-(4-трифторметил-фенил)-пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-карбоновой кислоты;

[2-хлор-5-(2-гидрокси-1-гидроксиметил-1-метил-этилсульфамоил)-тиофен-3-ил]-амида 7-дифторметил-5-(4-трифторметил-фенил)-пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-карбоновой кислоты;

[2-хлор-5-(2-гидрокси-1-гидроксиметил-1-метил-этилсульфамоил)-тиофен-3-ил]-амида 7-трифторметил-5-(4-трифторметил-фенил)-пиразоло(1,5-а]пиримидин-3-карбоновой кислоты;

[2-хлор-5-(2-гидрокси-этилсульфамоил)-тиофен-3-ил]-амида 7-дифторметил-5-(4-трифторметил-фенил)-пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-карбоновой кислоты;

(2-метил-5-сульфамоил-тиофен-3-ил)-амида 7-трифторметил-5-(4-трифторметил-фенил)-пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-карбоновой кислоты;

(2-метил-5-сульфамоил-тиофен-3-ил)-амида 7-дифторметил-5-(4-трифторметил-фенил)-пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-карбоновой кислоты;

[5-(2-гидрокси-1,1-диметил-этилсульфамоил)-2-метил-тиофен-3-ил]-амида 7-трифторметил-5-(4-трифторметил-фенил)-пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-карбоновой кислоты;

[5-(2-гидрокси-1,1-диметил-этилсульфамоил)-2-метил-тиофен-3-ил]-амида 7-дифторметил-5-(4-трифторметил-фенил)-пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-карбоновой кислоты;

[2-хлор-5-(2-диметиламино-этилсульфамоил)-тиофен-3-ил]-амида 7-дифторметил-5-(4-трифторметил-фенил)-пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-карбоновой кислоты;

[2-хлор-5-(2-диметиламино-этилсульфамоил)-тиофен-3-ил]-амида 7-трифторметил-5-(4-трифторметил-фенил)-пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-карбоновой кислоты;

[2-хлор-5-(2-гидрокси-этилсульфамоил)-тиофен-3-ил]-амида 5-(3-этокси-4-трифторметил-фенил)-7-трифторметил-пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-карбоновой кислоты;

[2-хлор-5-(2-гидрокси-1,1-диметил-этилсульфамоил)-тиофен-3-ил]-амида 5-(4-хлор-фенил)-7-циклопропил-пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-карбоновой кислоты;

[5-(2-амино-этилсульфамоил)-2-хлор-тиофен-3-ил]-амида 7-дифторметил-5-(4-трифторметил-фенил)-пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-карбоновой кислоты;

[(RS)-2-хлор-5-(3-гидрокси-пирролидин-1-сульфонил)-тиофен-3-ил]-амида 7-дифторметил-5-(4-трифторметил-фенил)-пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-карбоновой кислоты;

[(RS)-2-хлор-5-(3-гидрокси-пирролидин-1-сульфонил)-тиофен-3-ил]-амида 7-трифторметил-5-(4-трифторметил-фенил)-пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-карбоновой кислоты;

{2-хлор-5-[(2-гидрокси-этил)-метил-сульфамоил]-тиофен-3-ил}-амида 7-дифторметил-5-(4-трифторметил-фенил)-пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-карбоновой кислоты;

[2-хлор-5-(4-метил-пиперазин-1-сульфонил)-тиофен-3-ил]-амида 7-дифторметил-5-(4-трифторметил-фенил)-пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-карбоновой кислоты;

[2-хлор-5-(4-метил-пиперазин-1-сульфонил)-тиофен-3-ил]-амида 7-трифторметил-5-(4-трифторметил-фенил)-пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-карбоновой кислоты;

{2-хлор-5-[(2-гидрокси-этил)-метил-сульфамоил]-тиофен-3-ил}-амида 7-трифторметил-5-(4-трифторметил-фенил)-пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-карбоновой кислоты и

[5-(2-амино-этилсульфамоил)-2-хлор-тиофен-3-ил]-амида 7-трифторметил-5-(4-трифторметил-фенил)-пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-карбоновой кислоты.

5. Соединение формулы (1б) по любому из пп.1 или 2:

где R¹, R², R³ и R⁴ являются такими, как определено в любом из пп.1 или 2, а также его фармацевтически приемлемые соли.

6. Соединение формулы (1б) по п.5, где соединения выбраны из группы, состоящей из:

(5-сульфамоил-[1,3,4]тиадиазол-2-ил)-амида 7-дифторметил-5-(4-трифторметил-фенил)-пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-карбоновой кислоты и

(5-сульфамоил-[1,3,4]тиадиазол-2-ил)-амида 7-трифторметил-5-(4-трифторметил-фенил)-пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-карбоновой кислоты.

7. Соединение формулы (Iв) по любому из пп.1 или 2:

где R^a, R¹, R² , R³ и R⁴ являются такими, как определено в любом из пп.1 или 2, а также его фармацевтически приемлемые соли.

8. Соединение формулы (Iв) по п.7, где соединения выбраны из группы, состоящей из:

(4-метил-5-сульфамоил-тиазол-2-ил)-амида 7-дифторметил-5-(4-трифторметил-фенил)-пиразоло[1,5-а]пиримидин-3 -карбоновой кислоты;

(4-метил-5-сульфамоил-тиазол-2-ил)-амида 7-трифторметил-5-(4-трифторметил-фенил)-пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-карбоновой кислоты;

[5-(2-гидрокси-1,1-диметил-этилсульфамоил)-4-метил-тиазол-2-ил]-амида 7-трифторметил-5-(4-трифторметил-фенил)-пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-карбоновой кислоты;

[5-(2-гидрокси-1,1-диметил-этилсульфамоил)-4-метил-тиазол-2-ил]-амида 7-дифторметил-5-(4-трифторметил-фенил)-пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-карбоновой кислоты;

(4-метил-5-сульфамоил-тиазол-2-ил)-амида 5-(4-хлор-фенил)-7-трифторметил-пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-карбоновой кислоты;

(4-метил-5-сульфамоил-тиазол-2-ил)-амида 5-(3-этокси-4-трифторметил-фенил)-7-трифторметил-пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-карбоновой кислоты;

(4-метил-5-сульфамоил-тиазол-2-ил)-амида 5-(3-метил-4-трифторметил-фенил)-7-трифторметил-пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-карбоновой кислоты;

[5-(2-гидрокси-1,1-диметил-этилсульфамоил)-4-метил-тиазол-2-ил]-амида 5-(4-хлор-фенил)-7-трифторметил-пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-карбоновой кислоты;

[5-(2-гидрокси-1,1-диметил-этилсульфамоил)-4-метил-тиазол-2-ил]-амида 5-(3-этокси-4-трифторметил-фенил)-7-трифторметил-пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-карбоновой кислоты;

[5-(2-гидрокси-1,1-диметил-этилсульфамоил)-4-метил-тиазол-2-ил]-амида 5-(3-метил-4-трифторметил-фенил)-7-трифторметил-пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-карбоновой кислоты;

(4-метил-5-сульфамоил-тиазол-2-ил)-амида 5-(3-хлор-4-трифторметил-фенил)-7-трифторметил-пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-карбоновой кислоты;

(4-метил-5-сульфамоил-тиазол-2-ил)-амида 5-(3,4-дихлор-фенил)-7-трифторметил-пиразоло[1,5-а]пиримидин-3 -карбоновой кислоты;

(4-метил-5-сульфамоил-тиазол-2-ил)-амида 5-[3-(2,2,2-трифтор-этокси)-4-трифторметил-фенил]-7-трифторметил-пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-карбоновой кислоты;

[5-(2-гидрокси-1,1-диметил-этилсульфамоил)-4-метил-тиазол-2-ил]-амида 5-(3-хлор-4-трифторметил-фенил)-7-трифторметил-пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-карбоновой кислоты;

[5-(2-гидрокси-1,1-диметил-этилсульфамоил)-4-метил-тиазол-2-ил]-амида 5-(3,4-дихлор-фенил)-7-трифторметил-пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-карбоновой кислоты;

[5-(2-гидрокси-1,1-диметил-этилсульфамоил)-4-метил-тиазол-2-ил]-амида 5-[3-(2,2,2-трифтор-этокси)-4-трифторметил-фенил]-7-трифторметил-пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-карбоновой кислоты;

(4-метил-5-сульфамоил-тиазол-2-ил)-амида 7-дифторметил-5-(3-метил-4-трифторметил-фенил)-пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-карбоновой кислоты;

[5-(2-гидрокси-1,1-диметил-этилсульфамоил)-4-метил-тиазол-2-ил]-амида 7-дифторметил-5-(3-метил-4-трифторметил-фенил)-пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-карбоновой кислоты;

{5-[бис-(2-гидрокси-этил)-сульфамоил]-4-метил-тиазол-2-ил}-амида 7-дифторметил-5-(4-трифторметил-фенил)-пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-карбоновой кислоты;

{5-[бис-(2-гидрокси-этил)-сульфамоил]-4-метил-тиазол-2-ил}-амида 7-трифторметил-5-(4-трифторметил-фенил)-пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-карбоновой кислоты;

[5-(2-гидрокси-1-гидроксиметил-1-метил-этилсульфамоил)-4-метил-тиазол-2-ил]-амида 7-трифторметил-5-(4-трифторметил-фенил)-пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-карбоновой кислоты;

[5-(2-гидрокси-1-гидроксиметил-1-метил-этилсульфамоил)-4-метил-тиазол-2-ил]-амида 7-дифторметил-5-(4-трифторметил-фенил)-пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-карбоновой кислоты;

[5-(2-гидрокси-этилсульфамоил)-4-метил-тиазол-2-ил]-амида 7-дифторметил-5-(4-трифторметил-фенил)-пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-карбоновой кислоты;

[5-(2-гидрокси-этилсульфамоил)-4-метил-тиазол-2-ил]-амида 7-трифторметил-5-(4-трифторметил-фенил)-пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-карбоновой кислоты;

(5-сульфамоил-тиазол-2-ил)-амида 7-трифторметил-5-(4-трифторметил-фенил)-пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-карбоновой кислоты;

(5-сульфамоил-тиазол-2-ил)-амида 7-дифторметил-5-(4-трифторметил-фенил)-пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-карбоновой кислоты;

[5-(2-гидрокси-1-гидроксиметил-1-метил-этилсульфамоил)-4-метил-тиазол-2-ил]-амида 5-(3-этокси-4-трифторметил-фенил)-7-трифторметил-пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-карбоновой кислоты;

[5-(2-диметиламино-этилсульфамоил)-4-метил-тиазол-2-ил]-амида 7-дифторметил-5-(4-трифторметил-фенил)-пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-карбоновой кислоты;

[5-(2-диметиламино-этилсульфамоил)-4-метил-тиазол-2-ил]-амида 7-трифторметил-5-(4-трифторметил-фенил)-пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-карбоновой кислоты;

[5-(2-гидрокси-1,1-диметил-этилсульфамоил)-тиазол-2-ил]-амида 7-дифторметил-5-(4-трифторметил-фенил)-пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-карбоновой кислоты;

[5-(2-гидрокси-1,1-диметил-этилсульфамоил)-тиазол-2-ил]-амида 7-трифторметил-5-(4-трифторметил-фенил)-пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-карбоновой кислоты;

[5-(2-гидрокси-1,1-диметил-этилсульфамоил)-4-метил-тиазол-2-ил]-амида 5-(4-хлор-фенил)-7-циклопропил-пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-карбоновой кислоты;

[5-(2-гидрокси-1-гидроксиметил-этилсульфамоил)-4-метил-тиазол-2-ил]-амида 7-дифторметил-5-(4-трифторметил-фенил)-пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-карбоновой кислоты;

[5-(2-гидрокси-1-гидроксиметил-этилсульфамоил)-4-метил-тиазол-2-ил]-амида 7-трифторметил-5-(4-трифторметил-фенил)-пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-карбоновой кислоты;

[4-метил-5-(4-метил-пиперазин-1-сульфонил)-тиазол-2-ил]-амида 7-дифторметил-5-(4-трифторметил-фенил)-пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-карбоновой кислоты;

[4-метил-5-(4-метил-пиперазин-1-сульфонил)-тиазол-2-ил]-амида 7-трифторметил-5-(4-трифторметил-фенил)-пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-карбоновой кислоты;

{5-[(2-гидрокси-этил)-метил-сульфамоил]-4-метил-тиазол-2-ил}-амида 7-дифторметил-5-(4-трифторметил-фенил)-пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-карбоновой кислоты;

{5-[(2-гидрокси-этил)-метил-сульфамоил]-4-метил-тиазол-2-ил}-амида 7-трифторметил-5-(4-трифторметил-фенил)-пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-карбоновой кислоты;

[(RS)-5-(3-гидрокси-пирролидин-1-сульфонил)-4-метил-тиазол-2-ил]-амида (RS)-7-дифторметил-5-(4-трифторметил-фенил)-пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-карбоновой кислоты и

[(RS)-5-(3-гидрокси-пирролидин-1-сульфонил)-4-метил-тиазол-2-ил]-амида 7-трифторметил-5-(4-трифторметил-фенил)-пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-карбоновой кислоты.

9. Фармацевтическая композиция, обладающая свойствами антагониста метаботропного глутаматного рецептора (mGluR2), содержащая эффективное количество соединения по любому из пп.1-8.

10. Применение соединения формулы (I), (Ia), (Iб) или (Iв) по любому из пп.1-8 для изготовления лекарственного средства для лечения или предотвращения заболевания или состояния, в которое вовлечена или играет роль активация mGluR2.

Описание изобретения к патенту

Текст описания приведен в факсимильном виде.

Класс C07D487/04 орто-конденсированные системы

5-метил-6-нитро-7-оксо-4,7-дигидро-1,2,4-триазоло[1,5-альфа]пиримидинид l-аргининия моногидрат - патент 2529487 (27.09.2014)
хиназолиноны как ингибиторы пролилгидроксилазы - патент 2528412 (20.09.2014)

новое производное пиразол-3-карбоксамида, обладающее антагонистической активностью в отношении рецептора 5-нт2в - патент 2528406 (20.09.2014)
6-замещенные 3-азолилимидазо[1,2-b][1,2,4,5]тетразины, проявляющие противоопухолевую активность - патент 2527258 (27.08.2014)
гетероциклические соединения и способы применения - патент 2525116 (10.08.2014)
соединения азаазулена - патент 2524202 (27.07.2014)
замещенные пиразоло[1,5-a]пиримидиновые соединения как ингибиторы трк киназы - патент 2523544 (20.07.2014)
соли производных тетерагидро-имидазо[1,5-a]пиразина, способы их получения и их медицинское применение - патент 2523543 (20.07.2014)
замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике - патент 2522586 (20.07.2014)
способы и композиции для стимулирования нейрогенеза и ингибирования дегенерации нейронов с использованием изотиазолопиримидинонов - патент 2521333 (27.06.2014)

Класс A61K31/519 орто- или пери-конденсированные с гетероциклическими кольцами

хиназолиноны как ингибиторы пролилгидроксилазы - патент 2528412 (20.09.2014)
цитрат 11-(2-пирролидин-1-ил-этокси)-14,19-диокса-5,7,26-триазатетрацикло[19.3.1.1(2,6).1(8,12)]гептакоза-1(25),2(26),3,5,8,10,12(27),16,21,23-декаена - патент 2527970 (10.09.2014)
гетероциклические соединения и способы применения - патент 2525116 (10.08.2014)
способ коррекции тромбофилических нарушений гемостаза во время беременности - патент 2524653 (27.07.2014)
производные тиено[3,2-d]пиримидина, обладающие ингибирующей активностью в отношении протеинкиназы - патент 2524210 (27.07.2014)
комбинации ингибиторов фосфоинозитид 3-киназы и химиотерапевтических агентов и способы применения - патент 2523890 (27.07.2014)
лекарственное средство, включающее совместное применение или комбинацию ингибитора dpp-iv и другого лекарственного средства для лечения диабета - патент 2523552 (20.07.2014)
замещенные пиразоло[1,5-a]пиримидиновые соединения как ингибиторы трк киназы - патент 2523544 (20.07.2014)
производное трициклического пиразолопиримидина - патент 2520966 (27.06.2014)
способ лечения замедленной элиминации метотрексата после его высокодозной инфузии при опухолях головного мозга у детей - патент 2516924 (20.05.2014)

Класс A61P25/28 для лечения нейродегенеративных заболеваний центральной нервной системы, например ноотропные агенты, агенты для усиления умственных способностей, для лечения болезни Альцгеймера или других форм слабоумия

внутрижелудочковая доставка ферментов при лизосомных болезнях накопления - патент 2529830 (27.09.2014)
улучшение памяти у пациентов с оценкой 24-26 баллов по краткой шкале оценки психического статуса - патент 2529815 (27.09.2014)
новое производное пиразол-3-карбоксамида, обладающее антагонистической активностью в отношении рецептора 5-нт2в - патент 2528406 (20.09.2014)
6-замещенные изохинолины и изохинолиноны полезные в качестве ингибиторов rho-киназы - патент 2528229 (10.09.2014)
применение программы противоположной дифференцировки клеток (ппдк) для лечения дегенерировавших органов в патологическом состоянии - патент 2528084 (10.09.2014)
сублингвальная форма 6-метил-2-этил-3-гидроксипиридина и ее применение в качестве средства, обладающего стимулирующей, анорексигенной, антидепрессивной, анксиолитической, противогипоксической, антиамнестической (ноотропной) и антиалкогольной активностью - патент 2527342 (27.08.2014)
четырехзамещенные бензолы - патент 2527177 (27.08.2014)
способ лечения болезни альцгеймера - патент 2526155 (20.08.2014)
способ повышения фармакологической активности действующего вещества лекарственного средства и фармацевтическая композиция - патент 2526153 (20.08.2014)
терапевтические агенты 713 - патент 2526055 (20.08.2014)