1-замещенные 3-(2-хлор-1н-индол-3-ил)-4-фенил-1н-пиррол-2,5-дионы и их применение для фотохимического генерирования стабильных флуоресцирующих соединений и 2,8-замещенные бензо[а]пирроло[3,4-с]карбазол-1,3-(2н,8н)-дионы и их применение в качестве флуорофоров
Классы МПК: | C07D403/10 связанные углеродной цепью, содержащей ароматические кольца C07D487/04 орто-конденсированные системы C09K11/06 содержащие органические люминесцентные вещества |
Автор(ы): | Рыбалкин Владимир Петрович (RU), Шепеленко Евгений Николаевич (RU), Левченко Павел Викторович (RU), Макарова Надежда Ивановна (RU), Метелица Анатолий Викторович (RU), Попова Лидия Леонидовна (RU), Брень Владимир Александрович (RU), Минкин Владимир Исаакович (RU) |
Патентообладатель(и): | Учреждение Российской академии наук Институт проблем химической физики РАН (ИПХФ РАН) (RU) |
Приоритеты: |
подача заявки:
2009-08-13 публикация патента:
27.10.2010 |
Изобретение относится к новым 1-замещенным 3-(2-хлор-1Н-индол-3-ил)-4-фенил-1Н-пиррол-2,5-дионам формулы I:
где R1 означает Н, C1 -С6алкил; R2 означает C1-С 6алкил, бензил, фенил, которые под действием видимого света образуют флуоресцирующие 2,8-замещенные бензо[а]пирроло[3,4-с]карбазол-1,3-(2Н,8Н)-дионы общей формулы II:
где значения R1 и R2 указаны выше. 4 н. и 6 з.п. ф-лы, 2 табл.
Формула изобретения
1. 1-Замещенные 3-(2-хлор-1Н-индол-3-ил)-4-фенил-1Н-пиррол-2,5-дионы общей формулы I:
,
где R1=H, С1-С6 алкил; R2=C1-C6алкил, бензил, фенил.
2. 1-Замещенные 3-(2-хлор-1Н-индол-3-ил)-4-фенил-1Н-пиррол-2,5-дионы по п.1, где R1=СН3, R2=н-пропил-3-(2-хлор-1Н-индол-3-ил)-4-фенил-1-пропил-1Н-пиррол-2,5 -дион.
3. 1-Замещенные 3-(2-хлор-1Н-индол-3-ил)-4-фенил-1Н-пиррол-2,5-дионы по п.1, где R1=СН3, R2=бензол-1-бензил-3-(2-хлор-1Н-индол-3-ил)-4-фенил-1 Н-пиррол-2,5-дион.
4. 1-Замещенные 3-(2-хлор-1Н-индол-3-ил)-4-фенил-1Н-пиррол-2,5-дионы по п.1, где R1=СН3; R2=фенил-3-(2-хлор-1Н-индол-3-ил)-1,4-дифенил-1Н-пиррол-2,5-дион.
5. Применение 1-замещенных 3-(2-хлор-1Н-индол-3-ил)-4-фенил-1Н-пиррол-2,5-дионов общей формулы I по п.1 в качестве веществ, образующих под действием видимого света флуоресцирующие 2,8-замещенные бензо[а]пирроло[3,4-с]карбазол-1,3-(2Н,8Н)дионы общей формулы II:
,
где R1=H, C1-С6 алкил; R2=C1-С6алкил, бензил, фенил.
6. 2,8-Замещенные бензо[а]пирроло[3,4-с]карбазол-1,3-(2Н,8Н)дионы общей формулы II:
,
где R1=H, C1-С6 алкил; R2=С1-С6алкил, бензил, фенил, за исключением соединения, где R1=H, а R 2=СН3.
7. Бензо[а]пирроло[3,4-с]карбазол-1,3-(2Н,8Н)дионы по п.6, где R1=метил, R2=пропил-8-метил-2-пропилбензо[а]пирроло[3,4-с]карбазол-1,3-(2Н,8Н)дион.
8. Бензо[а]пирроло[3,4-с]карбазол-1,3-(2Н,8Н)дионы по п.6, где R1=метил, R2=бензил-2-бензил-8-метилбензо[а]пирроло[3,4-с]карбазол-1,3-(2Н,8Н)дион.
9. Бензо[а]пирроло[3,4-с]карбазол-1,3-(2Н,8Н)дионы по п.6, где R1=метил, R2=фенил-8-метил-2-фенилбензо[а]пирроло[3,4-с]карбазол-1,3-(2Н,8Н)дион.
10. Применение 2,8-замещенных бензо[а]пирроло[3,4-с]карбазол-1,3-(2Н,8Н)-дионов общей формулы II, где R1=H, C1-С6 алкил; R2=C1-C6алкил, бензил, фенил в качестве флуорофоров.
Описание изобретения к патенту
Изобретение относится к новым соединениям, а именно к 1-замещенным 3-(2-хлор-1Н-индол-3-ил)-4-фенил-1Н-пиррол-2,5-дионам общей формулы I:
где R1=Н, C1-С 6алкил; R2=C1-С6алкил, бензил, фенил.
Соединения I при облучении видимым светом генерируют стабильные флуоресцирующие вещества 2,8-замещенные бензо[а]пирроло[3,4-с]карбазол-1,3-(2Н,8Н)-дионы II.
Изобретение относится также к применению 3-(2-хлор-1Н-индол-3-ил)-4-фенил-1Н-пиррол-2,5-дионов выше приведенной общей формулы I в качестве соединений, способных к фотохимическому генерированию стабильных флуорофоров, что может быть использовано, например, в системах хранения информации, в частности, в качестве светочувствительной компоненты материала для трехмерной записи и хранения информации.
Изобретение относится также к новым соединениям, а именно к 2,8-замещенным бензо[а]пирроло[3,4-с]карбазол-1,3-(2Н,8Н)-дионам общей формулы II:
где R1=Н, C1-С 6алкил; R2=C1-С6алкил, бензил, фенил, за исключением соединения, где R1=Н, a R2=СН3.
Изобретение относится также к применению 2,8-замещенных бензо[а]пирроло[3,4-с]карбазол-1,3-(2Н,8Н)-дионов выше приведенной общей формулы II в качестве соединений, обладающих флуоресценцией.
Наиболее близкими по структуре к соединениям общей формулы I являются замещенные 3-(7-этил-1Н-индол-3-ил)-4-(1-метил-1Н-индол-7-ил)-1Н-пиррол-2,5-дионы формулы III:
Соединения III /Margaret M. Paul, J.Org. Chem. 2004, 69, 2967-2975/ используются как исходные для получения окислительным фотосинтезом замещенных 3Н-индоло-[6,7-а]пирроло[3,4-с]карбазол-4,6(5Н,11Н)-дионов общей формулы IV:
Наиболее близкими по структуре к соединениям общей формулы II являются вышеприведенные замещенные 3Н-индоло-[6,7-а]пирроло[3,4-с]карбазол-4,6(5Н,11Н)-дионы общей формулы IV, являющиеся ингибиторами циклин D1/CDK4 - комплекса протеинкиназы, регулирующей деление клеток /Margaret M. Faul, J.Org. Chem. 2004, 69, 2967-2975/.
Техническим результатом изобретения являются новые соединения в ряду 3-(1Н-индол-3-ил)-1Н-пиррол-2,5-дионов, проявляющие новые для данного ряда соединений свойства генерировать при действии света стабильные флуоресцирующие вещества.
Технический результат достигается соединениями общей формулы I и их применением в качестве веществ, образующих при действии света стабильные флуоресцирующие соединения II.
Техническим результатом изобретения являются также новые соединения в ряду бензо[а]пирроло[3,4-с]карбазол-1,3-(2Н,8Н)-дионов, проявляющие новые для данного ряда соединений флуоресцентные свойства.
Технический результат достигается соединениями общей формулы II и их применением в качестве флуоресцирующих веществ.
Изобретение удовлетворяет критерию изобретательского уровня: так, предлагаемые новые соединения проявляют новые свойства в ряду структурных аналогов.
Способ получения соединений I заключается во взаимодействии 3-(2-хлор-1Н-индол-3-ил)-4-фенилфуран-2,5-дионов V с алифатическими и ароматическими аминами:
где R1=Н, C1-С 6алкил; R2=C1-С6алкил, бензил, фенил.
Способ получения соединений II заключается в циклизации под действием видимого света 3-(1-алкил-2-хлор-1Н-индол-3-ил)-4-фенилфуран-2,5-дионов общей формулы I, где R1, R2 имеют вышеприведенные значения, сопровождающейся выделением хлористого водорода:
Ниже приведены примеры получения соединений I и II.
Пример 1. 3-(2-Хлор-1-метил-1H-индол-3-ил)-4-фенил-1-пропил-1H-пиррол-2,5-дион (R1=CH3, R2=н-пропил) (Ia).
К раствору 0.1 г (0.3 ммоля) 3-(2-хлор-1-метил-1Н-индол-3-ил)-4-фенил-фуран-2,5-диона V (R1=СН3) в 5 мл изопропилового спирта прикапывают 0.03 мл (0.45 ммоля) пропиламина. Смесь кипятят с обратным холодильником 1 час и охлаждают. Выпавший осадок отфильтровывают и кристаллизуют из изопропилового спирта. Выход 0.06 г (53%). Желтые кристаллы, т.пл. 129-130°С. ИК-спектр, /см-1: 687 (С-Cl), 1696 (С=O). Спектр ЯМР 1H (CDCl3, , м.д.): 1.00 т (3Н, СН3), 1.70-1.82 м (2Н, СН2), 3.66 т (2Н, СН2), 3.80 с (3Н, СН 3), 7.00-7.38 м (7Н, аром), 7.54-7.60 м (2Н, аром). Найдено, %: С 69.69, Н 5.01, N 5.80. C22H19ClN 2O2. Вычислено, %: С 69.72, Н 5.05, N 7.39.
Пример 2. 1-Бензил-3-(2-хлор-1-метил-1H-индол-3-ил)-4-фенил-1H-пиррол-2,5-дион (R1=CH3, R2=бензил) (Ib).
Получен аналогично (1а) из 3-(2-хлор-1-метил-1Н-индол-3-ил)-4-фенил-фуран-2,5-диона V (R1=СН3) и бензиламина. Выход 0.07 г (55%). Желтые кристаллы, т.пл. 206-207°С. ИК-спектр, /см-1: 693 (С-Cl), 1700 (С=О). Спектр ЯМР 1H (CDCl3, , м.д.): 3.78 с (3Н, СН3), 4.82 с (2Н, СН 2), 7.00-7.26 м (2Н, аром), 7.28-7.58 м (12Н, аром). Найдено, %: С 73.11, Н 4.46, N 6.50. C26H19ClN 2O2. Вычислено, %: С 73.15, Н 4.49, N 6.56.
Пример 3. 3-(2-Хлор-1-метил-1H-индол-3-ил)-1,4-дифенил-1H-пиррол-2,5-дион (R1=СН3, R2=фенил) (Ic).
Получен аналогично (Ia) из 3-(2-хлор-1-метил-1Н-индол-3-ил)-4-фенил-фуран-2,5-диона V (R1=СН3) и анилина. Выход 0.09 г (73%). Желтые кристаллы, т.пл. 199-200°С. ИК-спектр, /см-1: 691 (С-Cl), 1707 (С=О). Спектр ЯМР 1H (CDCl3, , м.д.): 3.80-4.08 м (3Н, СН3), 4.82 с (2Н, СН2), 7.02-7.28 м (3Н, аром), 7.28-7.84 м (11Н, аром). Найдено, %: С 72.70, Н 4.11, N 6.75. C25H17 ClN2O2. Вычислено, %: С 72.73, Н 4.15, N 6.78.
Пример 4. 8-Метил-2-пропилбензо[a]пирроло[3,4-с]карбазол-1,3(2H,6H)-дион (R1=СН3, R2=н-пропил) (IIa).
Раствор 20 мг (0.053 ммоля) 3-(2-хлор-1-метил-1Н-индол-3-ил)-4-фенил-1-пропил-1Н-пиррол-2,5-диона в 60 мл смеси толуол - гептан (1:2) облучают в кварцевой колбе суммарным светом ртутной лампы ДРШ-250. Ход реакции контролируют методом УФ-спектроскопии. Выпавший осадок отфильтровывают и перекристаллизовывают из бутанола. Выход 17 мг (93.8%). Желтые кристаллы, т.пл. 240-241°С. ИК-спектр, /см-1: 1693 (С=O). Спектр ЯМР 1H (CDCl3, , м.д.): 0.96 т (3Н, СН3), 1.62-1.78 м (2Н, CH2), 3.62 т (2Н, СН2), 4.42 с (3Н, СН 3), 7.30-7.48 м (1Н, аром), 7.60-7.68 м (1Н, аром), 7.80-7.98 м (3Н, аром), 8.92-9.18 м (3Н, аром). Найдено, %: С 77.13, Н 5.28, N 8.15. C23H18N2O 2. Вычислено, %: С 77.17, Н 5.30, N 8.18.
Пример 5. 2-Бензил-8-метилбензо[a]пирроло[3,4-с]карбазол-1,3(2H,6H)-дион (R1=СН3, R2=бензил) (IIb).
Получен аналогично (IIa) из 1-бензил-3-(2-хлор-1-метил-1H-индол-3-ил)-4-фенил-1Н-пиррол-2,5-диона. Выход 16 мг (87.6%). Желтые кристаллы, т.пл. 279-280°С. ИК-спектр, /см-1: 1696 (С-O). Спектр ЯМР 1H (CDCl3, , м.д.): 4.50 с (3Н, СН3), 4.94 с (2Н, СН 2), 7.26-7.48 м (6Н, аром), 7.60-7.70 м (1Н, аром), 7.82-8.00 м (3Н, аром), 8.96-9.18 м (3Н, аром). Найдено, %: С 79.95, Н 4.61, N 7.15. C26H18N2O 2. Вычислено, %: С 79.98, Н 4.65, N7.17.
Пример 6. 8-Метил-2-фенилбензо[а]пирроло[3,4-с]карбазол-1,3(2H,6H)-дион (R1=CH3, R2=фенил) (IIc).
Получен аналогично (IIa) из 3-(2-хлор-1-метил-1H-индол-3-ил)-1,4-ди-фенил-1Н-пиррол-2,5-диона. Выход 17 мг (93%). Желтые кристаллы, т.пл. 296-297°С. ИК-спектр, /см-1: 1704 (С=O). Спектр ЯМР 1H (CDCl3, , м.д.): 4.50 с (3Н, СН3), 7.10-7.28 м (4Н, аром), 7.40-7.70 м (3Н, аром), 7.82-8.04 м (3Н, аром), 8.88-9.24 м (3Н, аром). Найдено, %: С 79.74, Н 4.25, N 7.41. C25 H16N2O2. Вычислено, %: С 79.77, Н 4.28, N 7.44.
У полученных соединений исследованы по стандартным методикам спектрально-абсорбционные и спектрально-флуоресцентные характеристики в толуоле при 293К.
Электронные спектры поглощения регистрировали на спектрофотометре «Сагу 100» (Varian).
Облучение растворов соединений I проводили в кварцевой кювете (l=1 см) светом 436 нм ртутной лампы ДРШ-250. Интенсивность падающего света, измеренная с помощью ферриоксалата калия, составляла 4.24·1015 квант·с -1.
Значения квантовых выходов фотореакций определяли по методике, описанной ранее / Экспериментальные методы химической кинетики, под редакцией Н.М.Эммануэля, М.Г.Кузьмина, Изд-во МГУ, Москва, 1985, с 1661/.
Флуоресцентные измерения проведены на спектрофлуориметре «Сагу Eclipse» (Varian). Значения квантовых выходов флуоресценции определяли методом Паркера - Риса /С.Паркер. Фотолюминесценция растворов. Москва, Мир, 1972, с.247/ с использованием 3-метоксибензантрона в толуоле ( =0.1, облуч.=365 нм) в качестве стандартного люминофора /Б.М.Красовицкий, Б.М.Болотин. Органические люминофоры. Москва, Химия, 1984, с.292/.
В таблицах 1 и 2 приведены результаты исследований соединений Ia-с /по примерам 1-3/ и их фотопродуктов IIa-с /по примерам 4-6/.
Таблица 1 | |||||
Спектрально-абсорбционные, спектрально-флуоресцентные характеристики соединений Ia-с и квантовые выходы реакции фотоциклизации | |||||
№ | Соединение | Поглощение | Флуоресценция | Квантовый выход фото-циклизации, | |
макс, нм ( ·10-3, л·моль-1·см -1) | макс; нм | Квантовый выход, | |||
Ia | 433 (7,03) | 540 | 0,10 | 0,32 | |
Ib | 435 (6,06) | 552 | 0,12 | 0,30 | |
Ic | 440 (6,66) | 560 | 0,05 | 0,46 |
Таблица 2 | ||||
Спектрально-абсорбционные, спектрально-флуоресцентные характеристики соединений IIa-с | ||||
№ | Соединение | Поглощение | Флуоресценция | |
макс, нм ( ·10-3, л·моль-1 ·см-1) | макс, нм | Квантовый выход, | ||
IIa | 428 (9,26) 441 (8,68) | 484 | 0,74 | |
IIb | 430 (8,17) 443 (6,06) | 487 | 0,83 | |
IIc | 435 (8,50) | 495 | 0,37 |
Класс C07D403/10 связанные углеродной цепью, содержащей ароматические кольца
Класс C07D487/04 орто-конденсированные системы
Класс C09K11/06 содержащие органические люминесцентные вещества