пиразолы в качестве ингибиторов 11-бета-hsd-1

Классы МПК:	C07C13/615 адамантаны C07D231/12 только с атомами водорода, углеводородными или замещенными углеводородными радикалами, непосредственно связанными с атомами углерода кольца C07D231/16 атомы галогена или нитрогруппы C07D231/38 атомы азота C07D401/04 связанные непосредственно C07D403/04 связанные непосредственно C07D407/14 содержащие три или более гетероциклических кольца C07D413/04 связанные непосредственно C07D417/04 связанные непосредственно A61K31/4155 не конденсированные и содержащие дополнительно гетероциклические кольца A61P3/10 для лечения гипергликемии, например антидиабетические средства
Автор(ы):	АНДЕРСОН Кевин Уилльям (US), ФОТУИ Надер (US), ДЖИЛЛЕСПАЙ Пол (US), ГУДНАУ Роберт Алан Джр.(US), ГУИРТИН Кевин Ричард (US), ХЕЙНЕС Нанси-Эллен (US), МАЙЕРС Майкл Пол (US), ПИТРАНИКО-КОУЛ Шерри Линн (US), ЦИ Лида (US), РОССМАН Памела Лорин (US), СКОТТ Натан Роберт (US), ТАККАР Кшитий Чхабилбхай (US), ТИЛЛИ Джефферсон Райт (US), ЧЖАН Цян (US)
Патентообладатель(и):	Ф.ХОФФМАНН-ЛЯ РОШ АГ (CH)
Приоритеты:	подача заявки: 2007-03-12 публикация патента: 27.10.2010

Изобретение относится к производным пиразола формулы (I):

пиразолы в качестве ингибиторов 11-бета-hsd-1, патент № 2402517 ,

где R₁ обозначает водород; R₂ обозначает адамантан, незамещенный или замещенный гидроксигруппой или галогеном; R₃ обозначает трифторметильную, пиразоловую, триазоловую, пиперидиновую, пирролидиновую, гидроксиметилпиперидиновую, бензилпиперазиновую, гидроксипирролидиновую, трет-бутилпирролидиновую гидроксиэтилпиперазиновую, гидроксипиперидиновую или тиоморфолиновую группу; R₄ обозначает циклопропил, трет-бутил, -CH(СН₃)₂CH₂OH, метил, -CF₃ или группу - (CH₂)_nCF₃, где n равно 1 или 2; R₅ обозначает водород или низш. алкил, незамещенный или замещенный галогеном, а также к их фармацевтически приемлемым солям. Заявленные соединения и содержащие их фармацевтические композиции обладают способностью ингибировать 11 пиразолы в качестве ингибиторов 11-бета-hsd-1, патент № 2402517 -гидроксистероиддегидрогеназу формы 1 (11-БЕТА-HSD-1) и применимы для лечения заболеваний, таких как, например, сахарный диабет типа II и метаболический синдром.

3 н. и 14 з.п. ф-лы, 1 табл.

Формула изобретения

1. Соединение формулы (I):

пиразолы в качестве ингибиторов 11-бета-hsd-1, патент № 2402517 ,

в которой R₁ обозначает водород;

R₂ обозначает адамантан, незамещенный или замещенный гидроксигруппой или галогеном;

R₃ обозначает трифторметильную, пиразоловую, триазоловую, пиперидиновую, пирролидиновую, гидроксиметилпиперидиновую, бензилпиперазиновую, гидроксипирролидиновую, трет-бутилпирролидиновую, гидроксиэтилпиперазиновую, гидроксипиперидиновую или тиоморфолиновую группу;

R₄ обозначает циклопропил, трет-бутил, -CH(СН₃)₂CH₂OH, метил, -CF₃ или группу -(CH₂ )_nCF₃, где n равно 1 или 2;

R₅ обозначает водород или низш. алкил, незамещенный или замещенный галогеном;

и его фармацевтически приемлемые соли.

2. Соединение по п.1, в котором

R₂ обозначает незамещенный адамантан; и

R₃ обозначает трифторметильную, пиразоловую, триазоловую, пиперидиновую, пирролидиновую, гидроксиметилпиперидиновую, бензилпиперазиновую, гидроксипирролидиновую, трет-бутилпирролидиновую, гидроксиэтилпиперазиновую, гидроксипиперидиновую или тиоморфолиновую группу.

3. Соединение по п.1, в котором

R₂ обозначает адамантан, замещенный гидроксигруппой или галогеном; и

R₃ обозначает трифторметильную, пиразоловую, триазоловую, пиперидиновую, пирролидиновую, гидроксиметилпиперидиновую, бензилпиперазиновую, гидроксипирролидиновую, трет-бутилпирролидиновую, гидроксиэтилпиперазиновую, гидроксипиперидиновую или тиоморфолиновую группу.

4. Соединение по п.1, в котором

R₂ обозначает незамещенный адамантан; и

R₄ обозначает циклопропил, трет-бутил, -CH(СН₃)₂CH₂OH, метил, -CF₃ или группу -(CH₂ )_nCF₃, где n равно 1 или 2.

5. Соединение по п.1, в котором

R₂ обозначает адамантан, замещенный гидроксигруппой или галогеном; и

R₄ обозначает циклопропил, трет-бутил, -CH(СН₃)₂CH₂OH, метил, -CF₃ или группу -(CH₂)_nCF₃, где n равно 1 или 2.

6. Соединение по п.1, в котором R₂ обозначает транс-гидроксиадамантан.

7. Соединение по п.1, в котором R₃ обозначает трифторметильную группу.

8. Соединение по п.1, в котором R₃ обозначает пиразоловую, триазоловую, пиперидиновую, пирролидиновую, гидроксиметилпиперидиновую, бензилпиперазиновую, гидроксипирролидиновую, трет-бутилпирролидиновую, гидроксиэтилпиперазиновую, гидроксипиперидиновую или тиоморфолиновую группу.

9. Соединение по п.1, в котором R₅ обозначает трифторметильную группу.

10. Соединение по п.1, выбранное из группы, включающей (5-гидроксиадамантан-2-ил)-амид метил-5-пиррол-1-ил-1H-пиразол-4-карбоновой кислоты;

(5-гидроксиадамантан-2-ил)-амид транс-1-метил-5-пиррол-1-ил-1H-пиразол-4-карбоновой кислоты;

адамантан-2-иламид 2'-метил-2'H-[1,3']бипиразолил-4'-карбоновой кислоты;

адамантан-2-иламид метил-5-трифторметил-1H-пиразол-4-карбоновой кислоты;

адамантан-2-иламид 5-хлор-1-метил-1H-пиразол-4-карбоновой кислоты;

адамантан-2-иламид трет-бутил-5-трифторметил-1H-пиразол-4-карбоновой кислоты;

амид транс-1-трет-бутил-5-трифторметил-1H-пиразол-4-карбоновой кислоты

амид цис-1-трет-бутил-5-трифторметил-1H-пиразол-4-карбоновой кислоты;

(5-гидроксиадамантан-2-ил)-амид транс-2'-метил-2'Н-[1,3']бипиразолил-4'-карбоновой кислоты;

адамантан-2-иламид 5-хлор-1-метил-3-трифторметил-1H-пиразол-4-карбоновой кислоты;

адамантан-2-иламид 5-хлор-1,3-диметил-1H-пиразол-4-карбоновой кислоты;

адамантан-2-иламид циклопропил-5-трифторметил-1H-пиразол-4-карбоновой кислоты;

(5-гидроксиадамантан-2-ил)-амид циклопропил-5-трифторметил-1H-пиразол-4-карбоновой кислоты;

адамантан-2-иламид метил-5-(4-метилпиперазин-1-ил)-1H-пиразол-4-карбоновой кислоты;

адамантан-2-иламид 5-(2-гидроксиэтиламино)-1-метил-1Н-пиразол-4-карбоновой кислоты;

адамантан-2-иламид метил-5-[1,2,4]триазол-1-ил-1Н-пиразол-4-карбоновой кислоты;

адамантан-2-иламид метил-5-пирролидин-1-ил-1H-пиразол-4-карбоновой кислоты;

адамантан-2-иламид 5-(3-гидроксипирролидин-1-ил)-1-метил-1H-пиразол-4-карбоновой кислоты;

адамантан-2-иламид 5-(4-гидроксипиперидин-1-ил)-1-метил-1H-пиразол-4-карбоновой кислоты;

адамантан-2-иламид 5-[(2-гидроксиэтил)-метиламино]-1-метил-1H-пиразол-4-карбоновой кислоты;

адамантан-2-иламид 5-(2-гидроксипропиламино)-1-метил-1H-пиразол-4-карбоновой кислоты;

адамантан-2-иламид метил-5-морфолин-4-ил-1H-пиразол-4-карбоновой кислоты;

адамантан-2-иламид 5-(2-метоксиэтиламино)-1-метил-1H-пиразол-4-карбоновой кислоты;

адамантан-2-иламид 5-изопропиламино-1-метил-1H-пиразол-4-карбоновой кислоты;

адамантан-2-иламид метил-5-пиперидин-1-ил-1H-пиразол-4-карбоновой кислоты;

адамантан-2-иламид 5-(4-гидроксиметилпиперидин-1-ил)-1-метил-1H-пиразол-4-карбоновой кислоты;

адамантан-2-иламид 5-(4-бензилпиперазин-1-ил)-1-метил-1Н-пиразол-4-карбоновой кислоты;

адамантан-2-иламид 5-(R-3-гидроксипирролидин-1-ил)-1-метил-1Н-пиразол-4-карбоновой кислоты;

адамантан-2-иламид 5-диэтиламино-1-метил-1H-пиразол-4-карбоновой кислоты;

адамантан-2-иламид трет-бутил-5-пирролидин-1-ил-1H-пиразол-4-карбоновой кислоты;

адамантаниламид 5-[4-(2-гидроксиэтил)-пиперазин-1-ил]-1-метил-1Н-пиразол-4-карбоновой кислоты;

адамантан-2-иламид 5-[(2-метоксиэтил)-метиламино]-1-метил-1H-пиразол-4-карбоновой кислоты;

адамантан-2-иламид 2'-трет-бутил-2'Н-[1,3']бипиразолил-4'-карбоновой кислоты;

(5-гидроксиадамантан-2-ил)-амид транс-1-трет-бутил-5-хлор-1H-пиразол-4-карбоновой кислоты;

(5-гидроксиадамантан-2-ил)-амид транс-2'-трет-бутил-2'Н-[1,3']бипиразолил-4'-карбоновой кислоты;

адамантан-2-иламид трет-бутил-5-хлор-1H-пиразол-4-карбоновой кислоты;

адамантан-2-иламид трет-бутил-5-(3-гидроксипирролидин-1-ил)-1Н-пиразол-4-карбоновой кислоты;

адамантан-2-иламид трет-бутил-5-(4-гидроксипиперидин-1-ил)-1H-пиразол-4-карбоновой кислоты;

адамантан-2-иламид 5-азепан-1-ил-1-метил-1Н-пиразол-4-карбоновой кислоты;

адамантан-2-иламид метил-5-тиоморфолин-4-ил-1H-пиразол-4-карбоновой кислоты;

адамантан-2-иламид трет-бутил-5-пиперидин-1-ил-1H-пиразол-4-карбоновой кислоты;

(5-фторадамантан-2-ил)-амид транс-1-трет-бутил-5-трифторметил-1H-пиразол-4-карбоновой кислоты;

транс-N-(4-аминоадамантан-1-ил)-ацетамид;

транс-N-(4-аминоадамантан-1-ил)-метансульфонамид;

(5-ацетиламиноадамантан-2-ил)-амид транс-2'-метил-2'Н-[1,3']бипиразолил-4'-карбоновой кислоты;

(5-ацетиламиноадамантан-2-ил)-амид транс-1-трет-бутил-5-хлор-1H-пиразол-4-карбоновой кислоты;

(5-метансульфониламиноадамантан-2-ил)-амид транс-1-трет-бутил-5-хлор-1H-пиразол-4-карбоновой кислоты;

(5-ацетиламиноадамантан-2-ил)-амид транс-1-трет-бутил-5-трифторметил-1Н-пиразол-4-карбоновой кислоты;

(5-метансульфониламиноадамантан-2-ил)-амид транс-1-трет-бутил-5-трифторметил-1Н-пиразол-4-карбоновой кислоты;

(5-ацетиламиноадамантан-2-ил)-амид транс-2'-трет-бутил-2'Н-[1,3']бипиразолил-4'-карбоновой кислоты;

(5-метансульфониламиноадамантан-2-ил)-амид транс-2'-трет-бутил-2'Н-[1,3']бипиразолил-4'-карбоновой кислоты;

(5-ацетиламиноадамантан-2-ил)-амид транс-1-метил-5-пиперидин-1-ил-1Н-пиразол-4-карбоновой кислоты;

(5-метансульфониламиноадамантан-2-ил)-амид транс-2'-метил-2'Н-[1,3']бипиразолил-4'-карбоновой кислоты;

(5-гидроксиадамантан-2-ил)-амид транс-1-трет-бутил-5-метил-1H-пиразол-4-карбоновой кислоты;

(5-гидроксиадамантан-2-ил)-амид транс-1-трет-бутил-5-этоксиметил-1H-пиразол-4-карбоновой кислоты;

(5-ацетиламиноадамантан-2-ил)-амид транс-1-трет-бутил-5-метоксиметил-1H-пиразол-4-карбоновой кислоты;

(5-ацетиламиноадамантан-2-ил)-амидтранс-1-трет-бутил-5-(5-метилизоксазол-3-ил)-1Н-пиразол-4-карбоновой кислоты;

(5-гидроксиадамантан-2-ил)-амид транс-1-трет-бутил-5-(5-хлоризоксазол-3-ил)-1H-пиразол-4-карбоновой кислоты;

(5-гидроксиадамантан-2-ил)-амид транс-5-хлор-1-циклогексил-1Н-пиразол-4-карбоновой кислоты;

(5-гидроксиадамантан-2-ил)-амидтранс-2'-циклогексил-2'Н-[1,3']бипиразолил-4'-карбоновой кислоты;

(5-ацетиламиноадамантан-2-ил)-амид транс-5-хлор-1-циклогексил-1H-пиразол-4-карбоновой кислоты;

(5-ацетиламиноадамантан-2-ил)-амид транс-2'-циклогексил-2'Н-[1,3']бипиразолил-4'-карбоновой кислоты;

(5-гидроксиадамантан-2-ил)-амид транс-2'-(тетрагидропиран-4-ил)-2'Н-[1,3']бипиразолил-4'-карбоновой кислоты;

(5-гидроксиадамантан-2-ил)-амид транс-5-хлор-1-циклопентил- 1Н-пиразол-4-карбоновой кислоты;

(5-гидроксиадамантан-2-ил)-амид транс-2'-циклопентил-2'Н-[1,3']бипиразолил-4'-карбоновой кислоты;

(5-ацетиламиноадамантан-2-ил)-амид транс-2'-циклопентил-2'Н-[1,3']бипиразолил-4'-карбоновой кислоты;

(5-гидроксиадамантан-2-ил)-амид транс-5-хлор-1-(цис-4-гидроксициклогексил)-1Н-пиразол-4-карбоновой кислоты;

(5-гидроксиадамантан-2-ил)-амид транс-2'-(цис-4-гидроксициклогексил)-2'Н-[1,3']бипиразолил-4'-карбоновой кислоты;

(5-гидроксиадамантан-2-ил)-амид транс-1-циклопентил-5-трифторметил-1Н-пиразол-4-карбоновой кислоты;

(5-гидроксиадамантан-2-ил)-амид транс-1-циклогексил-5-трифторметил-1H-пиразол-4-карбоновой кислоты;

(5-гидроксиадамантан-2-ил)-амид транс-1-(цис-4-гидроксициклогексил)-5-трифторметил-1H-пиразол-4-карбоновой кислоты;

(5-гидроксиадамантан-2-ил)-амид транс-1-(транс-4-гидроксициклогексил)-5-трифторметил-1H-пиразол-4-карбоновой кислоты;

(5-гидроксиадамантан-2-ил)-амид транс-2'-(2-метоксиэтил)-2'Н-[1,3']бипиразолил-4'-карбоновой кислоты;

(5-гидроксиадамантан-2-ил)-амид транс-1-(2-метоксиэтил)-5-трифторметил-1Н-пиразол-4-карбоновой кислоты;

(5-ацетиламиноадамантан-2-иламид транс-2'-(2-метоксиэтил)-2'Н-[1,3']бипиразолил-4'-карбоновой кислоты;

(5-гидроксиадамантан-2-ил)-амид транс-2'-[2-(2-метоксиэтокси)-этил]-2'Н-[1,3']бипиразолил-4'-карбоновой кислоты;

(5-гидроксиадамантан-2-ил)-амид транс-1-(2-трет-бутоксиэтил)-5-трифторметил-1H-пиразол-4-карбоновой кислоты;

(5-гидроксиадамантан-2-ил)-амид транс-2'-(3-метоксипропил)-2'Н-[1,3']бипиразолил-4'-карбоновой кислоты;

(5-ацетиламиноадамантан-2-ил)-амид транс-2'-(3-метоксипропил)-2'Н-[1,3']бипиразолил-4'-карбоновой кислоты;

(5-гидроксиадамантан-2-ил)-амид транс-1-циклопропил-5-трифторметил-1H-пиразол-4-карбоновой кислоты;

(5-гидроксиадамантан-2-ил)-амид транс-5-хлор-1-циклопропил-1H-пиразол-4-карбоновой кислоты;

(5-гидроксиадамантан-2-ил)-амид транс-2'-циклопропил-2'Н-[1,3']бипиразолил-4'-карбоновой кислоты;

(5-гидроксиадамантан-2-ил)-амид транс-4-хлор-2'-циклопропил-2'Н-[1,3']бипиразолил-4'-карбоновой кислоты;

(5-гидроксиадамантан-2-ил)-амид транс-1-циклопропилметил-5-трифторметил-1H-пиразол-4-карбоновой кислоты;

(5-гидроксиадамантан-2-ил)-амид транс-1-(2-гидрокси-1,1-диметилэтил)-5-трифторметил-1H-пиразол-4-карбоновой кислоты;

(5-гидроксиадамантан-2-ил)-амид транс-1-трет-бутил-5-циклопропил-1H-пиразол-4-карбоновой кислоты;

(5-гидроксиадамантан-2-ил)-амид транс-1-циклобутил-5-трифторметил-1H-пиразол-4-карбоновой кислоты;

(5-ацетиламиноадамантан-2-ил)-амид транс-1-циклобутил-5-трифторметил-1H-пиразол-4-карбоновой кислоты;

(5-ацетиламиноадамантан-2-ил)-амид транс-5-хлор-1-циклобутил-1H-пиразол-4-карбоновой кислоты;

(5-ацетиламиноадамантан-2-ил)-амид транс-2'-циклобутил-2'Н-[1,3']бипиразолил-4'-карбоновой кислоты;

(5-гидроксиадамантан-2-ил)-амид транс-2'-трет-бутил-4-метил-2'Н-[1,3']бипиразолил-4'-карбоновой кислоты;

(5-гидроксиадамантан-2-ил)-амид транс-2'-трет-бутил-4-хлор-2'Н-[1,3']бипиразолил-4'-карбоновой кислоты;

(5-гидроксиадамантан-2-ил)-амид транс-4-бром-2'-трет-бутил-2'Н-[1,3']бипиразолил-4'-карбоновой кислоты;

(5-ацетиламиноадамантан-2-ил)-амид транс-2'-трет-бутил-4-хлор-2'Н-[1,3']бипиразолил-4'-карбоновой кислоты;

(5-ацетиламиноадамантан-2-ил)-амид транс-4-хлор-2'-циклобутил-2'Н-[1,3']бипиразолил-4'-карбоновой кислоты;

(5-ацетиламиноадамантан-2-ил)-амид транс-2'-циклопропил-2'Н-[1,3']бипиразолил-4'-карбоновой кислоты;

(5-ацетиламиноадамантан-2-ил)-амид транс-4-хлор-2'-циклопропил-2'Н-[1,3']бипиразолил-4'-карбоновой кислоты и

(5-ацетиламиноадамантан-2-ил)-амид транс-4-хлор-2'-(2-метоксиэтил)-2'Н-[1,3']бипиразолил-4'-карбоновой кислоты.

11. Соединение по п.1, выбранное из группы, включающей

(5-гидроксиадамантан-2-ил)-амид транс-2'-трет-бутил-2'Н-[1,3']бипиразолил-4'-карбоновой кислоты;

(5-гидроксиадамантан-2-ил)-амид 1-метил-5-пиррол-1-ил-1H-пиразол-4-карбоновой кислоты;

(5-гидроксиадамантан-2-ил)-амид транс-1-метил-5-пиррол-1-ил-1H-пиразол-4-карбоновой кислоты;

адамантан-2-иламид 2'-метил-2'Н-[1,3']бипиразолил-4'-карбоновой кислоты;

адамантан-2-иламид 1-метил-5-трифторметил-1H-пиразол-4-карбоновой кислоты;

(5-гидроксиадамантан-2-ил)-амид транс-1-трет-бутил-5-трифторметил-1Н-пиразол-4-карбоновой кислоты;

(5-гидроксиадамантан-2-ил)-амид цис-1-трет-бутил-5-трифторметил-1H-пиразол-4-карбоновой кислоты;

(5-гидроксиадамантан-2-ил)-амид транс-2'-метил-2'Н-[1,3']бипиразолил-4'-карбоновой кислоты;

(5-гидроксиадамантан-2-ил)-амид 1-циклопропил-5-трифторметил-1H-пиразол-4-карбоновой кислоты;

адамантан-2-иламид 2'-трет-бутил-2'Н-[1,3']бипиразолил-4'-карбоновой кислоты; и

(5-гидроксиадамантан-2-ил)-амид 1-трет-бутил-5-хлор-1H-пиразол-4-карбоновой кислоты.

12. Соединение по п.1 выбрано из группы, включающей

(5-ацетиламиноадамантан-2-ил)-амид транс-1-трет-бутил-5-хлор-1H-пиразол-4-карбоновой кислоты;

(5-ацетиламиноадамантан-2-ил)-амид транс-2'-трет-бутил-2'Н-[1,3']бипиразолил-4'-карбоновой кислоты;

(5-метансульфониламиноадамантан-2-ил)-амид транс-2'-трет-бутил-2'Н-[1,3']бипиразолил-4'-карбоновой кислоты;

(5-гидроксиадамантан-2-ил)-амид транс-1-трет-бутил-5-этоксиметил-1H-пиразол-4-карбоновой кислоты;

(5-ацетиламиноадамантан-2-ил)-амид транс-1-трет-бутил-5-метоксиметил-1H-пиразол-4-карбоновой кислоты;

(5-ацетиламиноадамантан-2-ил)-амид транс-1-трет-бутил-5-(5-метилизоксазол-3-ил)-1Н-пиразол-4-карбоновой кислоты;

(5-гидроксиадамантан-2-ил)-амид транс-1-трет-бутил-5-(5-хлоризоксазол-3-ил)-1Н-пиразол-4-карбоновой кислоты;

(5-гидроксиадамантан-2-ил)-амидтранс-2'-циклогексил-2'Н-[1,3']бипиразолил-4'-карбоновой кислоты;

(5-ацетиламиноадамантан-2-ил)-амид транс-2'-циклогексил-2'Н-[1,3']бипиразолил-4'-карбоновой кислоты;

(5-гидроксиадамантан-2-ил)-амидтранс-2'-(тетрагидропиран-4-ил)-2'Н-[1,3']бипиразолил-4'-кар6оновой кислоты;

(5-гидроксиадамантан-2-ил)-амидтранс-2'-цикпопентил-2'Н-[1,3']бипиразолил-4'-карбоновой кислоты;

(5-ацетиламиноадамантан-2-ил)-амид транс-2'-циклопентил-2'Н-[1,3']бипиразолил-4'-карбоновой кислоты;

(5-гидроксиадамантан-2-ил)-амид транс-2'-(цис-4-гидроксициклогексил)-2'Н-[1,3']бипиразолил-4'-карбоновой кислоты;

(5-гидроксиадамантан-2-ил)-амид транс-1-(цис-4-гидроксициклогексил)-5-трифторметил-1H-пиразол-4-карбоновой кислоты;

(5-гидроксиадамантан-2-ил)-амид транс-1-(транс-4-гидроксициклогексил)-5-трифторметил-1H-пиразол-4-карбоновой кислоты;

(5-гидроксиадамантан-2-ил)-амид транс-2'-(2-метоксиэтил)-2'Н-[1,3']бипиразолил-4'-карбоновой кислоты;

(5-гидроксиадамантан-2-ил)-амид транс-1-(2-метоксиэтил)-5-трифторметил-1H-пиразол-4-карбоновой кислоты;

(5-ацетиламиноадамантан-2-ил)-амид транс-2'-(2-метоксиэтил)-2'Н-[1,3']бипиразолил-4'-карбоновой кислоты;

(5-гидроксиадамантан-2-ил)-амид транс-2'-(3-метоксипропил)-2'Н- [1,3']бипиразолил-4'-карбоновой кислоты;

(5-ацетиламиноадамантан-2-ил)-амид транс-2'-(3-метоксипропил)-2'Н-[1,3']бипиразолил-4'-карбоновой кислоты;

(5-гидроксиадамантан-2-ил)-амид транс-1-циклопропил-5-трифторметил-1Н-пиразол-4-карбоновой кислоты;

(5-гидроксиадамантан-2-ил)-амид транс-5-хлор-1-циклопропил-1H-пиразол-4-карбоновой кислоты;

(5-гидроксиадамантан-2-ил)-амидтранс-2'-циклопропил-2'Н-[1,3']бипиразолил-4'-карбоновой кислоты;

(5-гидроксиадамантан-2-ил)-амид транс-4-хлор-2'-циклопропил-2'Н-[1,3']бипиразолил-4'-карбоновой кислоты;

(5-гидроксиадамантан-2-ил)-амид транс-1-циклопропилметил-5-трифторметил-1H-пиразол-4-карбоновой кислоты;

(5-гидроксиадамантан-2-ил)-амид транс-1-(2-гидрокси-1,1-диметилэтил)-5-трифторметил-1H-пиразол-4-карбоновой кислоты;

(5-гидроксиадамантан-2-ил)-амид транс-1-трет-бутил-5-циклопропил-1H-пиразол-4-карбоновой кислоты;

(5-гидроксиадамантан-2-ил)-амид транс-1-циклобутил-5-трифторметил-1Н-пиразол-4-карбоновой кислоты;

(5-ацетиламиноадамантан-2-ил)-амид транс-1-циклобутил-5-трифторметил-1H-пиразол-4-карбоновой кислоты;

(5-ацетиламиноадамантан-2-ил)-амид транс-5-хлор-1-циклобутил-1H-пиразол-4-карбоновой кислоты;

(5-ацетиламиноадамантан-2-ил)-амид транс-2'-циклобутил-2'Н-[1,3']бипиразолил-4'-карбоновой кислоты;

(5-гидроксиадамантан-2-ил)-амид транс-2'-трет-бутил-4-метил-2'Н-[1,3']бипиразолил-4'-карбоновой кислоты;

(5-гидроксиадамантан-2-ил)-амид транс-2'-трет-бутил-4-хлор-2'Н-[1,3']бипиразолил-4'-карбоновой кислоты;

(5-ацетиламиноадамантан-2-ил)-амид транс-2'-трет-бутил-4-хлор-2'Н-[1,3']бипиразолил-4'-карбоновой кислоты; и

(5-ацетиламиноадамантан-2-ил)-амид транс-4-хлор-2'-циклобутил-2'Н-[1,3']бипиразолил-4'-карбоновой кислоты.

13. Соединение по п.1, представляющее собой (5-гидроксиадамантан-2-ил)амид транс-2'-трет-бутил-2'Н-[1,3']бипиразолил-4'-карбоновую кислоту.

14. Фармацевтическая композиция, обладающая ингибирующей активностью в отношении 11 пиразолы в качестве ингибиторов 11-бета-hsd-1, патент № 2402517 -гидроксистероиддегидрогеназы формы 1, включающая терапевтически эффективное количество соединения по п.1 или его фармацевтически приемлемых солей и фармацевтически приемлемый носитель.

15. Соединения по п.1, предназначенные для применения в качестве терапевтически активного вещества.

16. Соединения по п.1, предназначенные для приготовления лекарственных средств, предназначенных для лечения метаболического нарушения.

17. Применение соединения по п.1 для приготовления лекарственных средств, предназначенных для лечения диабета, ожирения или метаболического синдрома.

Описание изобретения к патенту

Текст описания приведен в факсимильном виде.

Класс C07C13/615 адамантаны

способ получения 1-алкиниладамантанов - патент 2507189 (20.02.2014)
способ получения 1,3-диметиладамантана - патент 2504533 (20.01.2014)

способ получения адамантана - патент 2494084 (27.09.2013)
способ получения 1-хлорадамантана - патент 2486169 (27.06.2013)
способ получения диамантана (пентацикло[7.3.1.14,12.02,7.06,11]тетрадекан) - патент 2459794 (27.08.2012)
1,3,5,7-тетраалкиладамантаны в качестве новых производных адамантана, способ получения 1,3,5,7-тетраалкиладамантанов и модификации смесей полиалкиладамантанов - патент 2409545 (20.01.2011)
способ получения адамантилсодержащих производных фенола - патент 2326104 (10.06.2008)
способ получения адамантилсодержащих ароматических соединений - патент 2309932 (10.11.2007)
способ получения (адамант-1-илметилен)содержащих ароматических соединений - патент 2309931 (10.11.2007)
способ получения 1-(4-r-арил)адамантанов или их производных - патент 2307116 (27.09.2007)

Класс C07D231/12 только с атомами водорода, углеводородными или замещенными углеводородными радикалами, непосредственно связанными с атомами углерода кольца

способ получения 1-(1-адамантил)-3,4,5-тринитро-1н-пиразола - патент 2528404 (20.09.2014)
композиции, содержащие (s)-2-амино-1-(4-хлорфенил)-1-[4-(1н-пиразол-4-ил)фенил]этанол, в качестве модуляторов протеинкиназ - патент 2527151 (27.08.2014)
1н-хиназолин-2,4-дионы - патент 2509764 (20.03.2014)
пролекарства нестероидных противовоспалительных средств (nsaia) c очень высокой скоростью проникновения через кожу и мембраны и новые медицинские применения указанных пролекарств - патент 2509076 (10.03.2014)
ингибиторы гистондеацетилазы - патент 2501787 (20.12.2013)
способ региоселективного синтеза производных 1-алкил-3-галогеналкилпиразол-4-карбоновой кислоты - патент 2498977 (20.11.2013)
способы получения соединений на основе 4-фенил-6-(2,2,2-трифтор-1-фенилэтокси)пиримидина - патент 2493156 (20.09.2013)
производные 1,1,1-трифтор-2-гидрокси-3-фенилпропана - патент 2481333 (10.05.2013)
фунгицидные n-циклоалкилбензилтиокарбоксамиды или n-циклоалкилбензил-n'-замещенные амидиновые производные - патент 2480457 (27.04.2013)
производное циклогексана и его фармацевтическое применение - патент 2478621 (10.04.2013)

Класс C07D231/16 атомы галогена или нитрогруппы

способ получения 1-(1-адамантил)-3,4,5-тринитро-1н-пиразола - патент 2528404 (20.09.2014)
5-членное гетероциклическое соединение и его применение для лекарственных целей - патент 2515968 (20.05.2014)
способ получения производных 2-амино-5-цианобензойной кислоты - патент 2495869 (20.10.2013)
фунгицидные n-циклоалкилбензилтиокарбоксамиды или n-циклоалкилбензил-n'-замещенные амидиновые производные - патент 2480457 (27.04.2013)
производное бипиразола - патент 2470016 (20.12.2012)
азотсодержащее гетероциклическое производное, обладающее ингибирующей активностью в отношении 11 -гидроксистероиддегидрогеназы типа 1 - патент 2455285 (10.07.2012)
фунгицидные производные n-6-членного конденсированного (гетеро)арилметилен-n-циклоалкилкарбоксамида - патент 2440982 (27.01.2012)
превращение 2-пиразолинов в пиразолы с использованием брома - патент 2410381 (27.01.2011)
производные бензамидов и гетероаренов - патент 2397976 (27.08.2010)
способ получения n-фенилпиразол-1-карбоксамидов - патент 2397165 (20.08.2010)

Класс C07D231/38 атомы азота

5-членное гетероциклическое соединение и его применение для лекарственных целей - патент 2515968 (20.05.2014)
1-(1-адамантил)-4-нитрозопиразолы - патент 2471785 (10.01.2013)
производное бипиразола - патент 2470016 (20.12.2012)
новые соединения для лечения заболеваний, связанных с амилоидом или амилоидподобными белками - патент 2469026 (10.12.2012)
азотсодержащее гетероциклическое производное, обладающее ингибирующей активностью в отношении 11 -гидроксистероиддегидрогеназы типа 1 - патент 2455285 (10.07.2012)
ингибиторы 11 -гидроксистероидной дегидрогеназы - патент 2440989 (27.01.2012)
3-метил-4-нитрозопиразолы и способ их получения - патент 2440343 (20.01.2012)
соединения для использования в фармацевтике - патент 2436575 (20.12.2011)
соединения, предназначенные для использования в фармацевтике - патент 2425677 (10.08.2011)
3,4-замещенные 1h-пиразольные соединения и их применение в качестве циклин-зависимых киназ (cdk) и модуляторов гликоген синтаз киназы-3 (gsk-3) - патент 2408585 (10.01.2011)

Класс C07D401/04 связанные непосредственно

сп0соб получения соединений дигидроинденамида, фармацевтические композии, содержащие данные соединение и их применение в качестве ингибитора протеинкиназы - патент 2528408 (20.09.2014)
новое производное пиразол-3-карбоксамида, обладающее антагонистической активностью в отношении рецептора 5-нт2в - патент 2528406 (20.09.2014)
изоиндолиновые соединения для применения при лечении рака - патент 2527952 (10.09.2014)
производные имидазола в качестве антагонистов mglur5 - патент 2527106 (27.08.2014)
производное бензола или тиофена и его применение в качестве ингибитора vap-1 - патент 2526256 (20.08.2014)
замещенные производные 4-аминоциклогексана - патент 2525236 (10.08.2014)
новое производное индазола или его соль и промежуточное соединение для их получения, а также антиоксидант с их использованием, и применение производных индазола или его соли - патент 2518076 (10.06.2014)
ароиламино- и гетероароиламино-замещенные пиперидины в качестве ингибиторов glyt-1 - патент 2517701 (27.05.2014)
5-членное гетероциклическое соединение и его применение для лекарственных целей - патент 2515968 (20.05.2014)
фенилалкилпиперазины, модулирующие активность tnf - патент 2512567 (10.04.2014)

Класс C07D403/04 связанные непосредственно

хиназолиноны как ингибиторы пролилгидроксилазы - патент 2528412 (20.09.2014)
сп0соб получения соединений дигидроинденамида, фармацевтические композии, содержащие данные соединение и их применение в качестве ингибитора протеинкиназы - патент 2528408 (20.09.2014)
новое производное пиразол-3-карбоксамида, обладающее антагонистической активностью в отношении рецептора 5-нт2в - патент 2528406 (20.09.2014)
производные имидазола в качестве антагонистов mglur5 - патент 2527106 (27.08.2014)
соединения азаазулена - патент 2524202 (27.07.2014)
замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике - патент 2522586 (20.07.2014)
алкил [2-(2-{5-[4-(4-{2-[1-(2-метоксикарбониламино-ацетил)-пирролидин-2-ил]-3н-имидазол-4-ил}-фенил)-бута-1,3-диинил]-1н-имидазол-2-ил}-пирролидин-1-ил)-2-оксо-этил]-карбамат, фармацевтическая композиция, лекарственное средство, способ лечения вирусных заболеваний - патент 2518369 (10.06.2014)
производные индола и бензоморфолина в качестве модулятора метаботропных глутаматных рецепторов - патент 2517181 (27.05.2014)
5-членное гетероциклическое соединение и его применение для лекарственных целей - патент 2515968 (20.05.2014)
1н-хиназолин-2,4-дионы - патент 2509764 (20.03.2014)

Класс C07D407/14 содержащие три или более гетероциклических кольца

соединения, ингибирующие (блокирующие) горький вкус, способы их применения и получения - патент 2522456 (10.07.2014)
новые соединения, применение и получение их - патент 2493152 (20.09.2013)
безгалогеновые, основанные на безоксазине, отверждаемые композиции с высокой температурой стеклования - патент 2480465 (27.04.2013)
гидроксилированные и метоксилированные циклопента[d]пиримидины в качестве ингибиторов акт протеинкиназ - патент 2478632 (10.04.2013)
полициклические производные индазола и их применение в качестве ингибиторов erk для лечения рака - патент 2475484 (20.02.2013)
аминосоединения и их медицинское применение - патент 2470929 (27.12.2012)
производное хинолона или его фармацевтически приемлемая соль - патент 2440987 (27.01.2012)
производные нитрофурана, обладающие антибактериальным действием - патент 2425044 (27.07.2011)
пирид-2-оны, применимые как ингибиторы протеинкиназ семейства тес для лечения воспалительных, пролиферативных и иммунологически-опосредованных заболеваний - патент 2423351 (10.07.2011)
гетероциклические ингибиторы аспартилпротеазы - патент 2405774 (10.12.2010)

Класс C07D413/04 связанные непосредственно

способ получения 3-гетарил-1,5,3-дитиазепинанов - патент 2529502 (27.09.2014)
органические соединения - патент 2518462 (10.06.2014)
производные индола и бензоморфолина в качестве модулятора метаботропных глутаматных рецепторов - патент 2517181 (27.05.2014)
производные 1,2,5-оксадиазолов, обладающие анти-вич активностью, фармацевтическая композиция, способ ингибирования интегразы вич-1 - патент 2515413 (10.05.2014)
ингибиторы сетр - патент 2513107 (20.04.2014)
1н-хиназолин-2,4-дионы - патент 2509764 (20.03.2014)
производное триазола или его соль - патент 2501791 (20.12.2013)
ингибиторы гистондеацетилазы - патент 2501787 (20.12.2013)
новое производное пиррола, имеющее в качестве заместителей уреидогруппу, аминокарбонильную группу и бициклическую группу, у которых могут быть заместители - патент 2500669 (10.12.2013)
антагонисты гистаминовых н3-рецепторов - патент 2499795 (27.11.2013)

Класс C07D417/04 связанные непосредственно

способ получения 3-гетарил-1,5,3-дитиазепинанов - патент 2529502 (27.09.2014)
производное бензола или тиофена и его применение в качестве ингибитора vap-1 - патент 2526256 (20.08.2014)
органические соединения - патент 2518462 (10.06.2014)
5-членное гетероциклическое соединение и его применение для лекарственных целей - патент 2515968 (20.05.2014)
соединения для лечения рака - патент 2514427 (27.04.2014)
феноксипиридиниламидные производные и их применение в лечении pde4-опосредованных болезненных состояний - патент 2509077 (10.03.2014)
производное триазола или его соль - патент 2501791 (20.12.2013)
ингибиторы гистондеацетилазы - патент 2501787 (20.12.2013)
новое производное пиррола, имеющее в качестве заместителей уреидогруппу, аминокарбонильную группу и бициклическую группу, у которых могут быть заместители - патент 2500669 (10.12.2013)
ингибиторы фермента диацилглицерин о-ацилтрансферазы типа 1 - патент 2497816 (10.11.2013)

Класс A61K31/4155 не конденсированные и содержащие дополнительно гетероциклические кольца

новое производное пиразол-3-карбоксамида, обладающее антагонистической активностью в отношении рецептора 5-нт2в - патент 2528406 (20.09.2014)
замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике - патент 2522586 (20.07.2014)
соединения, ингибирующие (блокирующие) горький вкус, способы их применения и получения - патент 2522456 (10.07.2014)
1-арил-3-аминоалкоксипиразолы как сигма-лиганды, усиливающие обезболивающее действие опиоидов и ослабляющие зависимость от них - патент 2519060 (10.06.2014)
способ лечения ларвального эхинококкоза лабораторных животных - патент 2517044 (27.05.2014)
5-членное гетероциклическое соединение и его применение для лекарственных целей - патент 2515968 (20.05.2014)
соединение 2н-хромена и его производное - патент 2490266 (20.08.2013)
производные аминопиразола - патент 2489426 (10.08.2013)
бициклозамещенные азопроизводные пиразолона, способ их получения и фармацевтическое применение - патент 2488582 (27.07.2013)
азотсодержащее ароматическое гетероциклическое соединение - патент 2481330 (10.05.2013)

Класс A61P3/10 для лечения гипергликемии, например антидиабетические средства

новый вариант эксендина и его конъюгат - патент 2528734 (20.09.2014)
хиназолиноны как ингибиторы пролилгидроксилазы - патент 2528412 (20.09.2014)
соли метил(r)-7-[3-амино-4-(2,4,5-трифторфенил)-бутирил]-3-трифторметил-5,6,7,8-тетрагидро-имидазо[1,5-a]пиразин-1-карбоксилата - патент 2528233 (10.09.2014)
инсулин-олигомерные конъюгаты, их препараты и применения - патент 2527893 (10.09.2014)
ингибиторы поли(адф-рибозо)полимеразы-1 человека на основе производных урацила - патент 2527457 (27.08.2014)
аналоги хроменона в качестве модуляторов сиртуина - патент 2527269 (27.08.2014)
способ повышения фармакологической активности действующего вещества лекарственного средства и фармацевтическая композиция - патент 2526153 (20.08.2014)
способ комплексного лечения артериальной гипертонии при метаболических нарушениях - патент 2525593 (20.08.2014)
способ коррекции ожирения абдоминального типа - патент 2525007 (10.08.2014)
применение apl пептида для лечения воспалительной болезни кишечника и диабета типа 1 - патент 2524630 (27.07.2014)