композиция для дегазации отравляющих веществ и дезинфекции объектов санитарного надзора

Формула изобретения

Композиция для дегазации отравляющих веществ и дезинфекции объектов санитарного надзора, включающая гидроксид калия и 2-аминоэтиламиноэтанол в качестве щелочного нуклеофильного дегазатора, дезинфектант и полярный растворитель, отличающаяся тем, что в качестве дезинфектанта она содержит продукт конденсации параформальдегида (ПФА) с N-замещенным 2-аминоэтанолом (ЗАЭ) формулы: R-NHCH₂CH₂ OH, где R - алкил, арил, аминоалкил, при массовом отношении ПФА:ЗАЭ=1:1-2, при следующем соотношении компонентов, мас.%:

Гидроксид калия	5-10
2-аминоэтиламиноэтанол	10-20
Продукт конденсации ПФА с ЗАЭ	10-20
Полярный растворитель	Остальное

Описание изобретения к патенту

Изобретение относится к области дегазации отравляющих веществ (ОВ) и дезинфекции объектов санитарного надзора, зараженных возбудителями опасных инфекционных болезней бактериальной, вирусной и грибной природы. Композиции, обладающие бифункциональными свойствами, могут использоваться для обеззараживания объектов, контаминированных совместно химическими ОВ и биологически опасными агентами, а также в случаях, когда анализ зараженных объектов не дает достаточно четких результатов о типе использованных токсикантов.

Известны бифункциональные композиции, обладающие дегазирующим и дезинфицирующим действием: рецептура на основе пероксосольвата фторида калия (RU 2248234, A62D 3/00, 20.03.2005) и состав на основе дифторида ксенона (RU 2099115, A62D 3/00, 20.12.97). Обе композиции относятся к составам «окислительно-нуклеофильного действия», они мало активны в отношении возбудителей болезней вирусной этиологии. Дегазирующая способность пероксосольватной рецептуры в отношении фосфорсодержащих ОВ недостаточно высока, а в отношении ОВ других структурных типов не охарактеризована. Вторая указанная известная композиция включает чрезвычайно дорогой компонент - дифторид ксенона, который не выпускается промышленностью. Кроме того, дифторид ксенона, являясь суперокислителем, способен взаимодействовать со многими горючими веществами и создавать тем самым пожароопасные ситуации.

Наиболее близкой к предлагаемой композиции по составу и достигаемому результату является бифункциональная композиция, включающая щелочной нуклеофильный дегазатор и дезинфектант (RU 2322265, A61L 2/16, A62D 3/00, 20.04.2008 - прототип). В качестве дегазатора композиция содержит гидроксид калия и 2-гидроксиэтилэтилендиамин (2-аминоэтиламиноэтанол), в качестве дезинфицирующего компонента - 1,8,3,6-диэндометилен-1,3,6,8-тетраазациклодекан (теотропин).

Известная композиция-прототип позволяет эффективно дегазировать основные типы боевых ОВ, но не обладает достаточным дезинфицирующим действием, так как теотропин не активен в отношении возбудителей опасных грибковых заболеваний. К тому же теотропин является дорогим и труднодоступным соединением.

Задачей изобретения является создание такой бифункциональной композиции, которая не только обеспечит высокоэффективную дегазацию ОВ, но будет обладать достаточно высоким вирулицидным, бактерицидным и фунгицидным действием, что позволит проводить полную дезинфекцию объектов санитарного надзора.

Решение поставленной задачи достигается предлагаемой композицией для дегазации отравляющих веществ и дезинфекции объектов санитарного надзора, включающей гидроксид калия и 2-аминоэтиламиноэтанол в качестве щелочного нуклеофильного дегазатора, дезинфектант и полярный растворитель, которая в качестве дезинфектанта содержит продукт конденсации параформальдегида (ПФА) с N-замещенным 2-аминоэтанолом (ЗАЭ) формулы: R-NHCH₂CH₂OH, где R - алкил, арил, аминоалкил, при массовом отношении ПФА:ЗАЭ=1:1-2, при следующем соотношении компонентов, мас.%:

Гидроксид калия	5-10
2-аминоэтиламиноэтанол	10-20
Продукт конденсации ПФА с ЗАЭ	10-20
Полярный растворитель	остальное

Предлагаемая композиция, как и известная (прототип), в качестве дегазатора содержит двухкомпонентный щелочной нуклеофильный агент, который обеспечивает композиции способность быстро дегазировать любые основные типы боевых ОВ: класса тиохолинфосфонатов, фторфосфонатов и сернистых ипритов.

Критерием выбора дезинфицирующего компонента для заявляемой бифункциональной композиции было соответствие требованию полного набора биоцидных свойств: сочетание вирулицидного, бактерицидного и фунгицидного действия, и отсутствие токсичности. Продукт конденсации параформальдегида (ПФА) с N-замещенным 2-аминоэтанолом (ЗАЭ) отвечает таким требованиям, и предлагаемая композиция обладает повышенной эффективностью деконтаминации объектов от биологического загрязнения - обеспечивает надежную и полную дезинфекцию объектов, зараженных возбудителями широкого круга опасных болезней бактериальной (включая их споровые формы), грибковой и вирусной природы.

Соотношение компонентов в композиции определено на основании экспериментальных данных.

Заявляемая композиция проста в изготовлении и состоит из недорогих компонентов, производимых отечественной промышленностью и относящихся к низкотоксичным веществам 3 и 4 классов опасности. Композиция стабильна в течение года при хранении в герметичной таре. Композиция может быть приготовлена на месте применения или в заводских условиях.

Приводим примеры, иллюстрирующие изобретение.

А. Приготовление композиции

Пример 1.

Смесь из 6 г ПФА и 9 г 2-аминоэтиламиноэтанола (массовое отношение ПФА:ЗАЭ=1:1,5) перемешивают при 40-50°С до образования прозрачного раствора (~30-40 мин). К полученному продукту конденсации ПФА с ЗАЭ добавляют 10 г 2-аминоэтиламиноэтанола, а затем раствор 7 г гидроксида калия в 68 г метилцеллозольва.* (*При получении композиции непосредственно перед применением гидроксид калия можно растворять в воде или в смеси воды с органическим полярным растворителем.) Состав полученной композиции, мас.%:

Гидроксид калия	7
2-аминоэтиламиноэтанол	10
Продукт конденсации ПФА с ЗАЭ	15
Метилцеллозольв	68

Пример 2. Смесь из 6 г ПФА и 12 г 2-этиламиноэтанола (массовое отношение ПФА:ЗАЭ=1:2) перемешивают при 40-50°С до образования прозрачного раствора (~30-40 мин). К полученному продукту конденсации ПФА с ЗАЭ добавляют 20 г 2-аминоэтиламиноэтанола, а затем раствор 5 г гидроксида калия в 57 г этанола.* (*При получении композиции непосредственно перед применением гидроксид калия можно растворять в воде или в смеси воды с органическим полярным растворителем.) Состав полученной композиции, мас.%:

Гидроксид калия	5
2-аминоэтиламиноэтанол	20
Продукт конденсации ПФА с ЗАЭ	18
Этанол	57

Пример 3. Смесь из 6 г ПФА и 6 г 2-фениламиноэтанола (массовое отношение ПФА:ЗАЭ=1:1) перемешивают при 40-50°С до образования прозрачного раствора (~30-40 мин). К полученному продукту конденсации ПФА с ЗАЭ добавляют 16 г 2-аминоэтил-аминоэтанола, а затем раствор 10 г гидроксида калия в 62 г этилцеллозольва. *(*При получении композиции непосредственно перед применением гидроксид калия можно растворять в воде или в смеси воды с органическим полярным растворителем.)

Состав композиции, полученной по примеру 3, мас.%:

Гидроксид калия	10
2-аминоэтиламиноэтанол	16
Продукт конденсации ПФА с ЗАЭ	12
Этилцеллозольв	62

Б. Изучение дегазирующей способности предлагаемой композиции

Пример 4. Дегазирующая способность в отношении 2-хлордиэтилсульфида - имитатора сернистых ипритов (И-1).

Смесь 30 мкл И-1 и 300 мкл предлагаемой композиции по примеру 1 экспонировали в стеклянной кювете. Через определенные промежутки времени из реакционной смеси отбирали пробы по 10 мкл и вносили в смесь из 1000 мкл гексана и 500 мкл 0,1 N HCl (в деионизированной воде). Из полученного гексанового раствора отбирали пробу 1 мкл и вносили в испаритель хроматографа. Количество И-1 определяли по калибровочной кривой, построенной по результатам хроматографирования растворов И-1 в гексане различной концентрации. Результаты определения приведены в таблице 1.

Таблица 1
Дегазирующая способность предлагаемой композиции в отношении имитатора иприта
Имитатор иприта	Время от начала реакции, мин	Площади пиков, пA*	Концентрация И-1, мг/мл
	5	21160	0.1180
20	7588	0.0420
И-1	40	1365	0.0076
60	1222,4	0.0068
120	558,9	0.0031
240	287	0.0014
* пА - пикоамперы

Как видно из данных таблицы 1, дегазация имитатора иприта под действием предлагаемой композиции завершается через 40 мин.

Пример 5. Дегазирующая способность в отношении диизопропилфторфосфата - имитатора зарина (И-2).

Оценку дегазирующей способности предлагаемой композиции в отношении И-2 (имитатора зарина) проводили аналогично примеру 4. Результаты определения приведены в таблице 2.

Таблица 2
Дегазирующая способность предлагаемой композиции в отношении имитатора зарина (И-2)
Имитатор зарина	Время от начала реакции, мин	Площади пиков, пA*	Концентрация И-2, мг/мл
	5	2501.5	0.018
20	654.3	0.0048
И-2	40	646.3	0.0047
60	700.6	0.0051
120	650.0	0.0047
240	506.3	0.0043
* пА - пикоамперы

Данные таблицы 2 свидетельствуют, что деструкция диизопропилфторфосфата (имитатора зарина) под действием предлагаемой композиции завершается за 20 мин.

Пример 6. Дегазирующая способность в отношении О-изобутил-S-этилметил-тиофосфоната - имитатора ви-газов (отравляющих веществ нервно-паралитического действия) (И-3).

Оценку дегазирующей способности предлагаемой композиции в отношении имитатора ви-газов проводили аналогично примерам 4 и 5, но использовали композицию, полученную по примеру 2. Результаты определения приведены в таблице 3.

Как следует из таблицы 3, деструкция имитатора ви-газов (И-3) под действием предлагаемой композиции завершается за 10-20 мин.

Таблица 3
Дегазирующая способность предлагаемой композиции в отношении имитатора ви-газов
Имитатор ви-газов	Время от начала реакции, мин	Площади пиков, пA*	Концентрация И-3, мг/мл
	5	3193.2	0.0045
20	отсутствует	отсутствует
И-3	40	отсутствует	отсутствует
60	отсутствует	отсутствует
120	отсутствует	отсутствует
240	отсутствует	отсутствует
* пА - пикоамперы

Пример 7. Дегазирующая способность в отношении имитатора ви-газов (И-3). В примере 7 оценку дегазирующей способности предлагаемой композиции в отношении имитатора ви-газов проводили аналогично примерам 4-6, но использовали композицию, полученную по примеру 3. Результаты определения приведены в таблице 4.

Таблица 4
Дегазирующая способность предлагаемой композиции в отношении имитатора ви-газов
Имитатор ви-газов	Время от начала реакции, мин	Площади пиков, пA*	Концентрация И-3, мг/мл
	5	3290.3	0.0046
20	отсутствует	отсутствует
И-3	40	отсутствует	отсутствует
60	отсутствует	отсутствует
120	отсутствует	отсутствует
240	отсутствует	отсутствует
* пA - пикоамперы

Из данных таблицы 4 видно, что деструкция имитатора ви-газов (И-3) под действием предлагаемой композиции завершается менее чем за 20 мин.

В. Изучение биоцидных свойств и дезинфицирующей способности предлагаемой композиции.

Пример 8.

Антибактериальную активность предлагаемой композиции, полученной по примеру 2, изучали на жидких и твердых питательных средах с возбудителями сибирской язвы (в споровой и вегетативной формах), колибактериоза, микоплазмоза (возбудитель контагиозной плевропневмонии КРС), листериоза и сальмонеллеза. Минимальную бактерицидную концентрацию (МБК) определяли методом серийных разведений в мясопептонном бульоне (МПБ) с последующим высевом на мясопептонный агар (МПА) на чашках Петри. Результаты изучения бактерицидного действия приведены в таблице 5. Из данных, представленных в таблице 5, следует, что МБК предлагаемой композиции, содержащей в качестве дезинфектанта продукт конденсации ПФА с 2-этиламиноэтанолом, при экспозиции 24 часа для споровой формы возбудителя сибирской язвы составляет (в пересчете на содержащееся в композиции количество дезинфектанта) 3,5 мг/мл, для вегетативной формы - 0,6 мг/мл, для возбудителей колибактериоза, микоплазмоза и листериоза - 0,3 мг/мл, для возбудителя сальмонеллеза - 0,16 мг/мл, то есть заявляемая композиция обладает высокой антибактериальной активностью.

Таблица 5
Бактерицидное действие предлагаемой композиции
№ п/п	Возбудители	Посевная концентрация (КОЕ)*	Экспозиция (ч)	МБК** (мг/мл)
1.	Сибирской язвы	споров. форма	106	24	3,5
вегетат. форма	106	24	0,6
2.	Колибактериоза	10 8	24	0,3
3.	Микоплазмоза	10 7	24	0,3
4.	Листериоза	10 6	24	0.3
5.	Сальмонеллеза	10 6	24	0,16
* КОЕ - колониеобразующих единиц
** МБК - минимальная бактерицидная концентрация в пересчете на содержащееся в композиции количество дезинфектанта

Пример 9.

Вирулицидное действие предлагаемой композиции, полученной по примеру 1, в отношении РНК- и ДНК-содержащих вирусов изучали в культуре клеток Vero и на куриных эмбрионах (КЭ). На культуре клеток Vero изучено действие композиции на вирусы классической чумы свиней (КЧС), болезни Ауески (ВБА), ящура (ВЯ) и катаральной лихорадки овец (КЛО). В отношении вирусов гриппа птиц (ВГП) и болезни Ньюкасла (ВБН) вирулицидное действие оценивалось на КЭ. Вирулицидное действие определяли по разнице титров вирусов в опыте и контроле после 18-20 часов контакта композиции с вируссодержащим материалом и выражали в log БОЕ₅₀ (бляшкообразующих единиц), ТЦД₅₀ (тканевых цитопатических доз), ЭЛД₅₀ (эмбриональных летальных доз). Контролем служили вируссодержащие материалы, к которым вместо предлагаемой композиции добавляли плацебо (физраствор). Данные по вирулицидному действию композиции приведены в таблице 6.

Данные таблицы 6 свидетельствуют, что заявляемая композиция в концентрации по продукту конденсации ПФА с 2-аминоэтиламиноэтанолом 900-2000 мкг/мл и экспозиции 18-20 часов при температуре 37°С полностью инактивирует образцы как РНК-, так и ДНК-содержащих вирусов - возбудителей опасных болезней животных и птиц.

Пример 10.

Изучение дезинфицирующего действия предлагаемой композиции, полученной по примеру 1, проводили аэрозольным методом с использованием в качестве тест-объектов изделий из кирпича и дерева. На соответствующую поверхность наносили 1 мл крови, содержащей вирулентный вирус КЧС с инфекционной активностью 5,8 log ЛД₅₀, или 1 мл бульонной культуры Е. Coli с концентрацией 10⁷ микробных тел, или 1 мл питательной среды с грибом Fusarium Solany. Зараженные тест-объекты подсушивали 1 час при 18-20°С, после чего обрабатывали аэрозолем композиции (композиция содержала продукт конденсации ПФА с 2-аминоэтиламиноэтанолом в концентрации 15% и использовалась для орошения из расчета ~15-20 мл/1 м ³) в боксовом помещении объемом 10 м³ при температуре 18-20°С и экспозиции 18-20 час. Тест-объекты размещали у потолка, на стенах и на полу бокса. По истечении времени экспозиции с тест-объектов, обработанных аэрозолем композиции и контрольных (обработанных водой), брали смывы или соскобы в 5 мл забуференного физраствора (ЗФР). Их исследовали в порядке, предусмотренном "Инструкцией о проведении ветеринарной дезинфекции объектов животноводства" (утверждена ГУВ МСХ СССР, 1989 г.). Критерием оценки качества дезинфекции являлось отсутствие роста бактерии Е. Coli на МПБ и МПА или инфекционной активности вируса КЧС в пробах. Индикацию вируса КЧС проводили прямым методом флуоресцирующих антител (МФА) с использованием подращивания в культуре клеток SK-6 опытных и контрольных проб, обессоленных микрофильтрацией через сефадекс G-25 (Coarse). Для индикации возбудителя колибактериоза пробы не обессоливали. Индикацию грибковой инфекции проводили под микроскопом. Результаты изучения дезинфицирующей активности аэрозоля заявляемой композиции на вирус КЧС, возбудитель колибактериоза и фузариоз картофеля представлены в таблице 7.

Как свидетельствуют данные таблицы 7, аэрозоль предлагаемой композиции, содержащий 15% продукта конденсации ПФА с 2-аминоэтиламиноэтанолом (ЗАЭ), при экспозиции 18-20 час полностью обеззараживает тест-объекты, контаминированные вирусом классической чумы свиней, возбудителем колибактериоза, возбудителем фузариоза картофеля.

Таблица 7
Дезинфицирующее действие предлагаемой композиции
№ п/п	Наименование возбудителей	Аэрозоль композиции (содержит 15% продукта конденсации ПФА с ЗАЭ)
тест-объект из дерева*	тест-объект из кирпича*
пол	стены	потолок	пол	стены	потолок
1	Вирус КЧС	3/3	3/3	3/3	3/3	3/3	3/3
2	Е. coli	3/3	3/3	3/3	3/3	3/3	3/3
3	Fusarium Solany	3/3.	-	-	3/3	-	-
* Примечание: числитель - количество обеззараженных тест-объектов,
знаменатель - количество исследованных тест-объектов

Таким образом, предложенная композиция позволяет быстро дегазировать основные типы боевых ОВ и проводить полную дезинфекцию объектов санитарного надзора: инактивировать возбудителей болезней бактериальной (включая их споровые формы), вирусной и грибковой природы. Композиция экономична, состоит из недорогих и доступных компонентов, стабильна при хранении и проста в изготовлении.