противовоспалительные композиции и способы их применения

Классы МПК:A61K36/63 Oleaceae (семейство масличных), например жасмин, сирень или ясень
A61K36/28 Asteraceae или Compositae (семейство сложноцветных), например ромашка, девичья трава (пиретрум), тысячелистник или эхинацея
A61K36/13 Coniferophyta (голосеменнные)
A61K31/198  альфа-аминокислоты, например аланин, этилендиаминтетрауксусная кислота (ЭДТК)
A61K31/355  токоферолы, например витамин E
A61K31/375  аскорбиновая кислота, те витамин C; ее соли
A61K47/02 неорганические соединения
A61P29/00 Анальгетики нецентрального действия, жаропонижающие или противовоспалительные средства, например противоревматические средства; нестероидные противовоспалительные средства (НПВС)
Автор(ы):, , ,
Патентообладатель(и):ДЖОНСОН ЭНД ДЖОНСОН КОНЗЬЮМЕР КОМПАНИЗ, ИНК. (US)
Приоритеты:
подача заявки:
2005-09-23
публикация патента:

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, в частности к средству для уменьшения раздражения кожи с противовоспалительными свойствами. Композиция для уменьшения раздражения кожи с противовоспалительными свойствами содержит экстракт листьев оливы (Olea Europea) и противовоспалительное вещество, содержащее сочетание натриевых кокоиламинокислот, аспарата магния и аспарата калия, взятые в определенном соотношении (варианты). Средство личной гигиены (варианты). Вышеописанная композиция (варианты) и средство на ее основе (варианты) проявляют высокие противовоспалительные свойства при относительно низких количествах. 6 н. и 6 з.п. ф-лы.

Формула изобретения

1. Композиция для уменьшения раздражения кожи с противовоспалительными свойствами, содержащая (а) противовоспалительное вещество, представляющее собой экстракт листьев оливы (Olea Europea), и (b) противовоспалительное вещество, содержащее сочетание натриевых кокоиламинокислот, аспарата магния и аспарата калия, с соотношением ингредиента а) к ингредиенту b) приблизительно 4:1.

2. Композиция по п.1, где указанная композиция дополнительно содержит один или более токоферолов.

3. Средство личной гигиены, содержащее композицию по п.1.

4. Средство личной гигиены по п.3, содержащее указанную композицию в количестве от приблизительно 0,02 до приблизительно 1 мас.% композиции в средстве.

5. Средство личной гигиены по п.4, содержащее указанную композицию в количестве от приблизительно 0,02 до приблизительно 0,1 мас.% композиции в средстве.

6. Средство личной гигиены по п.5, дополнительно содержащее токоферол.

7. Средство личной гигиены для уменьшения раздражения кожи, содержащее композицию с противовоспалительными свойствами, содержащую (а) противовоспалительное вещество, представляющее собой экстракт листьев оливы (Olea Europea) и (b) противовоспалительное вещество, содержащее сочетание натриевых кокоиламинокислот, аспарата магния и аспарата калия, причем ингредиент а) и ингредиент b) представлены в указанной композиции в соотношении приблизительно 4:1.

8. Средство личной гигиены для уменьшения раздражения кожи, содержащее композицию с противовоспалительными свойствами, содержащую (а) противовоспалительное вещество, представляющее собой экстракт листьев оливы (Olea Europea), и (b) противовоспалительное вещество, содержащее сочетание натриевых кокоиламинокислот, аспарата магния и аспарата калия, причем ингредиент а) и ингредиент b) представлены в указанной композиции в соотношении приблизительно 1:4 и указанная противовоспалительная композиция присутствует в средстве личной гигиены в количестве от больше чем 0 до приблизительно 5 мас.% композиции в продукте.

9. Средство личной гигиены по п.7, где указанная композиция с противовоспалительными свойствами присутствует в средстве личной гигиены в количестве от больше чем 0,02 до приблизительно 0,5 мас.% композиции в продукте.

10. Средство личной гигиены по п.7, где указанная композиция с противовоспалительными свойствами присутствует в средстве личной гигиены в количестве от больше чем 0,02 до приблизительно 0,1 мас.% композиции в продукте.

11. Композиция для уменьшения раздражения кожи, содержащая (а) противовоспалительное вещество, содержащее экстракт листьев оливы (Olea Europea), и (b) противовоспалительное вещество, содержащее сочетание натриевых кокоиламинокислот, аспарата магния и аспарата калия, причем ингредиент а) и ингредиент b) представлены в указанной композиции в соотношении приблизительно 1:1 и указанный ингредиент а) присутствует в средстве личной гигиены в количестве приблизительно 0,02 мас.%.

12. Средство личной гигиены для уменьшения раздражения кожи, содержащее композицию с противовоспалительными свойствами, содержащую (а) противовоспалительное вещество, содержащее экстракт листьев оливы (Olea Europea) в количестве приблизительно 0,02 мас.% от указанной композиции и (b) противовоспалительное вещество, содержащее сочетание натриевых кокоиламинокислот, аспарата магния и аспарата калия, в количестве приблизительно 0,02 мас.% от указанной композиции, причем ингредиент а) и ингредиент b) представлены в указанной композиции в соотношении приблизительно 1:1 и указанная противовоспалительная композиция присутствует в средстве личной гигиены в количестве приблизительно 0,02 мас.%.

Описание изобретения к патенту

ОБЛАСТЬ ТЕХНИКИ, К КОТОРОЙ ОТНОСИТСЯ ИЗОБРЕТЕНИЕ

Настоящее изобретение относится к композициям, которые способны проявлять противовоспалительные свойства и, в частности, к композициям, содержащим комбинации противовоспалительных веществ, которые способны проявлять неожиданно высокие синергические противовоспалительные свойства по сравнению с обычными композициями.

УРОВЕНЬ ТЕХНИКИ ИЗОБРЕТЕНИЯ

Известны различные активные вещества для ухода за кожей, подходящие для использования в композициях для личной гигиены. Примеры таких активных веществ для ухода за кожей включают экстракт листьев оливы, который был описан в качестве средства, проявляющего антигипертензивную и гипогликемическую активность, средства против свободных радикалов в питании и косметических средствах и противовоспалительную активность при пероральном приеме (см. например, Leaf extract of Olea europea rich in oleuropein, product from it, their application as medicines and composition containing them. Combes, Georges; Escaut, Alexandre. Fr. Demande, FR 2507477 Al 19821217, 1982; Gonzales M, et al. Hypoglycemic activity of olive leaf, Planta Med 1992 Dec; 58(6):513-515; Use of an extract from the leaves of Olea Europea as an antiradical agent. Amari, Giorgio. Eur. Pat. Appl. (1999), EP 937455 A1 19990825; Fehri B, et al. Olea europaea L.: stimulant, anti-ulcer and anti-inflammatory effects. Boll Chim Farm (1996)135(1):42-49), Зигесбекия (священная трава), которая использовалась в качестве лекарства от малярии, ревматизма, почечной колики и в качестве средства от трихофитии совместно с глицерином, сапаном, который использовался для улучшения кровообращения и разрешения стаза крови и для уменьшения отека и облегчения боли, и пиретрум девичий, признанный средством, обладающим значительными лечебными свойствами при приеме через рот и при использовании в качестве антипиретика. Другие активные вещества для ухода за кожей включают масляные экстракты, такие как маслянный экстракт Boswellia Serrata (ладанное масло), описанный в качестве проявляющего противоотечные и противоартритические свойства, и масляный экстракт овса, описанный в качестве проявляющего противовоспалительные и антиоксидантные свойства.

Заявители признают необходимость развивать комбинации активных веществ для ухода за кожей для эффективного лечения, уменьшения и/или предупреждения воспаления кожи вследствие каких-либо различных причин. Хотя заявители отдают должное различным общепризнанными активным веществам, которые проявляют противовоспалительные свойства, в общем случае трудно, если не невозможно, предугадать сочетания таких активных веществ, которые будут проявлять неожиданно высокую синергическую противовоспалительную активность и эффективность в уменьшении воспаления.

Кроме того, заявители обнаружили, что в некоторых случаях применения может быть желательно использовать относительно низкие количества активных веществ с точки зрения стоимости для уменьшения нежелательных цвета и запаха, связанных с определенными активными веществами, для обеспечения стабильности и т.п. Однако многие активные вещества или их комбинации склонны проявлять невысокую эффективность или отсутствие эффективности при применении в подобных низких количествах. Соответственно, заявители признают необходимость комбинаций активных веществ для ухода за кожей, которые проявляют подобные высокие синергические противовоспалительные свойства и эффективность, и некоторых комбинаций, которые могут дополнительно быть эффективными при применении в относительно низких количествах.

СУЩНОСТЬ ИЗОБРЕТЕНИЯ

Заявители обнаружили композиции, которые удовлетворяют ожидаемым требованиям для комбинаций активных веществ для ухода за кожей, которые проявляют неожиданно высокие синергические противовоспалительные свойства. Кроме того, заявители признают, что некоторые такие композиции проявляют неожиданно высокие противовоспалительные свойства в относительно низких количествах.

В соответствие с некоторыми вариантами осуществления настоящее изобретение относится к композициям, содержащим (а) противовоспалительные вещества, выбранные из группы, состоящей из экстрактов листьев оливы, остролиста (священная трава), древесины саппана, пиретрума девичьего и сочетаний двух или более из них, и (b) противовоспалительное вещество, включающее по меньшей мере одну липоаминокислоту и по меньшей мере одну соль металла.

В соответствие с некоторыми вариантами осуществления настоящее изобретение относится к средствам личной гигиены, включающим композицию согласно настоящему изобретению.

В дополнительных вариантах осуществления настоящее изобретение также относится к способам лечения/уменьшения воспаления и/или покраснения посредством контакта с кожей, нуждающейся в уменьшении воспаления, композиции согласно настоящему изобретению и/или контакта с кожей, нуждающейся в уменьшении воспаления, средств личной гигиены согласно настоящему изобретению.

Описание предпочтительных вариантов осуществления

В соответствии с некоторыми предпочтительными вариантами осуществления настоящее изобретение относится к композициям, содержащим а) противовоспалительные вещества, выбранные из группы, состоящей из экстрактов листьев оливы, остролиста (священная трава), древесины саппана, пиретрума девичьего и сочетаний двух или более из них, и (b) противовоспалительное вещество, включающее по меньшей мере одну липоаминокислоту и по меньшей мере одну соль металла. Заявители неожиданно обнаружили, что такие комбинации противовоспалительных веществ проявляют синергические и неожиданно высокие противовоспалительные свойства, в частности, композиции согласно заявленному изобретению проявляют противовоспалительные свойства, которые выше, которые часто выше приблизительно в 1,2 раза и выше чем приблизительно в 1,8 раз, чем суммарные противовоспалительные свойства отдельных активных компонентов.

Использованный в настоящем описании термин «противовоспалительное вещество» означает в общем случае какое-либо соединение или комбинацию соединений, которое при нанесении на воспаленную кожу способно уменьшить такое воспаление. Примеры активных веществ, приемлемых для использования в настоящем изобретении, включают экстракты листьев оливы, включающих какие-либо водорастворимые и маслорастворимые экстракты Olea europea, так же как и остролиста, древесины сапана, пиретрума девичьего, и сочетаний двух или более из них и т.п. В некоторых предпочтительных вариантах осуществления активное вещество включает экстракт листьев оливы (водорастворимый экстракт, выпускаемый B and T srl (Италия, Милан) под товарным наименованием Eurol BT и маслорастворимый раствор, выпускаемый Active Organics), остролиста (выпускаемый Sederma Edison NJ) и пиретрума девичьего (производится Indena, (Милан Италия)) и т.п.

Какое-либо подходящее косметически приемлемое противовоспалительное вещество, включающее по меньшей мере одну липоаминокислоту и по меньшей мере одну соль металла, может быть использовано в изобретении. Примеры подходящих липоаминокислот включают такие, которые образованы при связывании аминокислот, таких как аланин, глицин, глютаминовая кислота, аспарагиновая кислота, и цепочек жирных кислот, таких как, например, цепочки жирных кислот кокосового масла и др., и их солей. Некоторые предпочтительные липоаминокислоты включают кокоиламинокислоты (образованные связыванием аланина, глицина, глютаминовой кислоты и аспарагиновой аминокислоты с молекулами кокоила) и их соли, включая натриевую, калиевую соли и т.п. В частности, некоторые предпочтительные липоаминокислоты включают натрия кокоиламинокислоты. Примеры подходящих солей металла включают натриевую, калиевую, кальциевую, магниевую соли, сочетания двух и более из них и т.п. Некоторые предпочтительные соли металла включают аспартаты, глюконаты, гликофосфаты и т.п. Некоторые предпочтительные противовоспалительные вещества содержат по меньшей мере одну липоаминокислоту и по меньшей мере один аспартат металла. Некоторые более предпочтительные вещества содержат одну или более липоаминокислоту и по меньшей мере два аспартата металла. Например, особенно предпочтительное противовоспалительное вещество содержит комбинацию натриевой кокоиламинокислоты, аспартата магния и аспартата калия (в сочетании их с саркозином), продающиеся Seppic под товарным наименованием Sepicalm S и Sepicalm S WP.

Какие-либо подходящие количества а) противовоспалительного вещества, выбранного из группы, состоящей из экстрактов листьев оливы, остролиста (священная трава), древесины саппана, пиретрума девичьего и сочетаний двух или более из них («вещество (а)»), и (b) противовоспалительного вещества, включающего по меньшей мере одну липоаминокислоту и по меньшей мере одну соль металла («вещество (b)»), могут быть использованы в настоящем изобретении. В некоторых предпочтительных вариантах осуществления настоящие композиции содержат от более чем 0 и до менее чем 100 мас. процентов вещества (а) и от менее чем 100 и до более чем 0 мас. процентов вещества (b) (в качестве используемого в данном документе на всем протяжении, термин «мас. процент» означает мас. процент на основу активного вещества, основанный на общей массе активного вещества (а) и (b), если специально не указано иное). В некоторых предпочтительных вариантах осуществления композиция содержит от приблизительно 10 до приблизительно 90 мас.% вещества (а) и от приблизительно 90 до приблизительно 10 мас.% вещества (b), более предпочтительно от приблизительно 20 до приблизительно 80 мас.% вещества (а) и от приблизительно 80 до приблизительно 20 мас.% вещества (b), и еще более предпочтительно от приблизительно 40 до приблизительно 60 мас.% вещества (а) и от приблизительно 60 до приблизительно 40 мас.% вещества (b).

В некоторых предпочтительных вариантах осуществления массовое отношение вещества (а) к веществу (b) составляет от приблизительно 4:1 до приблизительно 1:4. В некоторых других вариантах осуществления отношение составляет от приблизительно 2:1 до приблизительно 1:2, и в других воплощениях предпочтительно приблизительно 1:1.

Композиции согласно настоящему изобретению могут дополнительно включать какие-либо из числа различных дополнительных противовоспалительных и других косметически активных веществ в добавление к веществу (а) и веществу (b). «Косметически активное вещество» представляет собой соединение, которое обладает косметическим или терапевтическим воздействием на кожу, например вещества для лечения морщин, угрей или для отбеливания кожи. В одном варианте осуществления вещество выбрано из группы, но не ограничено перечисленным, состоящей из: гидроксикислот; пероксида бензоила; сернистого резорцина; D-пантенола; гидрохинона; противовоспалительных веществ; веществ, отбеливающих кожу; антимикробных и противогрибковых веществ, таких как миконазол, кетоконазол и элубиал; витаминов, таких как аскорбиновая кислота; токоферолы и токотриенолы, такие как токоферила ацетат; ретиноидов, таких как ретинол, ретинал, пальмитат ретинила, ацетат ретинила, ретиноевая кислота; гормонов, таких как эстрогены и дигидроксиандростендион; 2-диметиламиноэтанол; липоевой кислоты; аминокислот, таких как пролин и тирозин; лактобионовой кислоты; веществ для искусственного загара, таких как дигидроксиацетон; диметиламиноэтанола; ацетил-коэнзима А; ниацина; рибофлавина; тиамина; рибозы; переносчиков электронов, таких как NADH и FADH2; растительных экстрактов, таких как гинко билоба, алоэ вера и сои; и их производных. Примеры гидроксикислот включают, но не ограничены перечисленным, (i) альфа-гидроксикислоты, такие как гликолевая кислота, яблочная кислота, лимонная кислота и винная кислота, (ii) бета-гидроксикислоты, такие как салициловая кислота, и/или (iii) полигидроксикислоты. См., например, Европейскую патентную Заявку No 273202. Примеры производных аскорбиновой кислоты включают, но не ограничены перечисленным, аскорбил пальмитат, аскорбилфосфат магния, аскорбилфосфат натрия, аскорбилфосфат цинка, аскорбил глюкозид, натрия аскорбат и аскорбил полипептид. Примеры производного гидрохинона включают, но не ограничены перечисленным, арбутин. В некоторых предпочтительных вариантах осуществления композиция согласно настоящему изобретению дополнительно содержит один или более токоферолов и/или сложных эфиров токоферола, таких как ацетат токоферола.

Заявители обнаружили, что композиции согласно настоящему изобретению, проявляющие неожиданно высокие противовоспалительные свойства, могут быть использованы с большим преимуществом в каких-либо средствах из числа предназначенных для личной гигиены/заботы о здоровье. Например, настоящее изобретение может быть использовано в кремах, лосьонах, бальзамах, средствах для мытья, гелях, косметических карандашах, спреях, мазях, муссах и средствах декоративной косметики. Указанные средства могут содержать несколько типов косметически приемлемых систем-носителей, включающих, но не ограниченных перечисленным, однофазные растворы (например, растворы, основанные на масле), эмульсии и гели. Термин «косметически приемлемый топический носитель» означает носитель для топического применения, который способен включать в свой состав другие ингредиенты, диспергированные или растворенные в нем, и обладающий приемлемой безвредностью. Средства для личной гигиены могут быть предназначены для использования потребителями в уходе за кожей, в уходе за кожей детей, женщин, в лечении ран, при сочетании двух или более подобных случаев и т.п. Такие средства могут быть предназначены для различного применения, включая применение для уменьшения выраженности «пеленочного» дерматита, против угрей, против старения, защита от УФ-излучения, применение для смягчения, увлажнения, сочетание двух и более из перечисленного и т.п.

Средства личной гигиены/для заботы о здоровье, содержащие композицию согласно настоящему изобретению, могут дополнительно включать какие-либо разнообразные вещества, общепринятые для использования в средствах для личной гигиены. Например, могут быть использованы один или более анионных, неионных, амфотерных и/или катионных сурфактантов, перламутровые или опалесцирующие вещества, загустители, вторичные кондиционеры, гигроскопичные вещества, хелатообразующие вещества и добавки, которые улучшают внешний вид, делают приятным на ощупь и улучшают запах композиций, такие как красители, отдушки, консерванты, буферные вещества, и т.п.

Средства личной гигиены, полученные в соответствие с настоящим изобретением, могут содержать какие-либо приемлемые количества представленных противовоспалительных композиций. Заявители неожиданно обнаружили, что композиции согласно настоящему изобретению обладают значительными противовоспалительными эффектами, даже когда представлены в композициях для личной гигиены в относительно низких количествах, например таких низких, как 0,02 мас. процента активного вещества, или менее, основываясь на общей массе средства для личной гигиены (далее использующееся в настоящем описании «масс. процент композиции в средстве»). Соответственно, средства для личной гигиены согласно настоящему изобретению могут содержать от более чем 0 до приблизительно 5 мас.% композиции в средстве, включая от приблизительно 0,02 до приблизительно 4 мас.% композиции в средстве, от приблизительно 0,1 до приблизительно 2 мас.% композиции в средстве, и от приблизительно 0,1 до приблизительно 1 мас.% композиции в средстве. В некоторых предпочтительных вариантах осуществления средства для личной гигиены содержат от более чем 0 до приблизительно 1 мас.% композиции в средстве, более предпочтительно от приблизительно 0,02 до приблизительно 0,5 мас.% композиции в средстве, и еще более предпочтительно от приблизительно 0,02 до приблизительно 0,1 мас.% композиции в средстве.

Настоящее изобретение также относится к способам лечения и/или уменьшения воспаления и/или покраснения на коже, вызванных какими-либо причинами, включая, но не ограничиваясь перечисленным, различные формы экземы и псориаза, acne vulgaris или acne rosacea, контактный дерматит и аллергический дерматит, фотодерматоз, инфекции, вызванными чужеродными организмами, укусами насекомых, физическим трением и сухостью кожи. В некоторых вариантах осуществления способы по изобретению включают контакт кожи с композицией, содержащей противовоспалительное вещество, выбранное из группы, состоящей из экстрактов листьев оливы, остролиста (священная трава), саппанового дерева, пиретрума девичьего и сочетаний двух или более из них, и противовоспалительное вещество, включающее по меньшей мере одну липоаминокислоту и по меньшей мере одну соль металла. В некоторых других вариантах осуществления настоящее изобретение относится к способам лечения и/или уменьшения воспаления на коже посредством контакта кожи, нуждающейся в противовоспалительном лечении, со средством личной гигиены, содержащим композицию согласно настоящему изобретению.

Композиции и/или средства личной гигиены согласно настоящему изобретению могут контактировать с кожей через какие-либо средства, соответствующие представленным способам. Например, композиции и средства могут быть топически нанесены на кожу, волосы или ногти. Предпочтительно, в некоторых вариантах осуществления композиции и/или средства наносятся топически на кожу.

Заявители обнаружили, что способы по изобретению приводят к уменьшению покраснения и, в более общем случае, уменьшению воспаления кожи более эффективным образом, чем сравниваемые способы.

ПРИМЕРЫ

Изобретение дополнительно иллюстрировано следующими примерами, которые предназначены быть пояснением, но никоим образом не ограничивать настоящее изобретение.

Пример 1: Определение на RAW 264 клеточной линии макрофагов

Мононуклеарные фагоциты, или макрофаги, в больших количествах найдены в коже и представляют собой важный компонент врожденного иммунного ответа. В коже макрофаги представляют собой в первую очередь клетки, вовлекаемые в распознавание и уничтожение чужеродных патогенов, таких как бактерии, посредством продукции окиси азота, потенциального провоспалительного медиатора. Как бы то ни было, высвобождение окиси азота может также вызывать воспаление в коже и повреждение соседних кожных клеток и нерегулируемая продукция окиси азота может вызывать повреждение тканей. Способность экстракта листьев оливы, Sepicalm или сочетания экстракта листьев оливы и Sepicalm влиять на воспалительный ответ была проиллюстрирована их способностью уменьшать активацию макрофагов в следующем анализе.

Клетки клеточной линии макрофагов мыши (RAW 264) были скорректированы по плотности 4×1056 клеток/мл в DMEM с 10% FBS (Американская Коллекция Типовых Культур, Manassas, VA) и 100 мкл было внесено в тканевую культуру в 96-луночной плоскодонной чашке Петри. Мышиные макрофагальные клетки были стимулированы 1мкг/мл компонента бактериальной клетки, липополисахаридом (LPS) в качестве позитивного контроля, или в присутствие или в отсутствие экстракта листьев оливы, Sepicalm или сочетания экстракта листьев оливы и Sepicalm. Культура макрофагов была подвергнута в течение 24 часов при температуре 37°С воздействию 5% СО2 в присутствии или в отсутствие исследуемых образцов, затем образование нитритов, стабильного конечного продукта окиси азота, было исследовано Griess анализом. Результаты выражены в виде процента ингибирования продукции воспалительного медиатора по сравнению со стимулированной контрольной культурой.

RAW 264 Мышиные макрофаги стимулированные LPS

исследуемый материал (концентрация) Процент (%) ингибирования высвобождения

оксида азота
Соотношение Sepicalm: экстракт листьев оливы
Экстракт листьев оливы (0,01%)

Sepicalm (0,01%)
6,5+/-0,0

12,1+/-0,05
противовоспалительные композиции и способы их применения, патент № 2401120
Экстракт листьев оливы (0,01%)+ Sepicalm (0,01%) 20,9+/-0,02*1:1
Экстракт листьев оливы (0,02%)

Sepicalm (0,02%)
24,5+/-1,2

27,1+/-1,1
противовоспалительные композиции и способы их применения, патент № 2401120
Экстракт листьев оливы (0,02%)+ Sepicalm (0,02%) 77,2+/-0,1*1:1
Листья оливы (0,005%)

Sepicalm (0,02%)
1,31+/-0,6

32,1+/-0,6
противовоспалительные композиции и способы их применения, патент № 2401120
Листья оливы (0,005%)+

Sepicalm (0,02%)
39,8+/-1,4*4:1
Sepicalm (0,005%)

Листья оливы (0,02%)
3,26+/-1,5

16,6+/-0,6
противовоспалительные композиции и способы их применения, патент № 2401120
Sepicalm (0,005%)+ листья оливы (0,02%) 29,31+/-2,1*1:4
*= Р < 0,05 по сравнению с только экстрактом листьев оливы или Sepicalm использование непарного критерия Стьюдента

Хотя и экстракт листьев оливы и Sepicalm обладают выраженной индивидуальной противовоспалительной активностью, мы неожиданно обнаружили, что сочетание экстракта листьев оливы и Sepicalm заметно эффективнее в уменьшении воспаления. Противовоспалительная активность сочетания экстракта листьев оливы и Sepicalm, большая, чем отдельные активности в сумме, показывает, что сочетание экстракта листьев оливы и Sepicalm обладает синергическим действием.

Пример 2: Сравнение потенцирования Sepicalm водного раствора с потенцированием масляного раствора природных экстрактов в RAW 264 Макрофагальной клеточной линии.

Способность Sepicalm синергично повышать противовоспалительную активность водного и масляного раствора экстрактов природных веществ была проиллюстрирована способностью уменьшать активацию макрофагов в следующем анализе.

Мышиные макрофагальные клетки клеточной линии (RAW 264) были скорректированы до плотности 4×1056 клеток/мл в DMEM с 10% FBS (Американская Коллекция Типовых Культур, Manassas, VA) и 100 противовоспалительные композиции и способы их применения, патент № 2401120 л было внесено в тканевую культуру в 96-луночной плоскодонной чашке Петри. Мышиные макрофагальные клетки были стимулированы 0,1мкг/мл компонентом бактериальной клетки, липополисахаридом (LPS), в качестве абсолютного контроля, или в присутствие или в отсутствие Sepicalm, воднорастворимых экстрактов (Зигесбекии и Цезальпинии), частично воднорастворимых/частично маслорастворимых экстрактов (Пиретрум девичий), маслорастворимых экстрактов (Масляный Экстракт Овса, Масляный экстракт Boswellia Serrata) или сочетания экстрактов плюс Sepicalm. Зигесбекия, также называемая священной травой, представляет собой водный экстракт (Sederma Edison NJ). В Китае он используется в качестве средства от малярии, ревматизма почечной колики; в Британии преимущественно для лечения трихофитии в соединении с глицерином. Цезальпиния, также называемая Саппановое дерево, представляет собой водный экстракт высушенной сердцевины древесины Цезальпинии душистой. Его используют для улучшения кровообращения и разрешения стаза крови и для уменьшения отека и облегчения боли. Пиретрум девичий имеет воднорастворимый и маслорастворимый компоненты (Indena, Милан Италия). Tanacetum parthenium - растение в общем известное как пиретрум девичий, был известен со средних веков в качестве обладающего значительными лекарственными свойствами при оральном приеме - используется в качестве общепринятого жаропонижающего средства, отсюда его общее название. Масляный экстракт Босвелии (Quest Intl, South Plainfield, NJ) также называемый ладаном, представляет собой масляно-смолистую камедь дерева, Boswellia Serrata, обнаруженного в лесах сухих частей Индии. Его маслянисто-смолистая камедь ароматная, прозрачная и буро-желтого цвета. Главные ингредиенты экстракта представляют собой триперпеновые кислоты, а также босвелиевые кислоты, одна из которых отвечает за противоотечные и противоартритические свойства Boswellia Serrata. Масляный экстракт овса (Dragoco, Totowa, NJ) выделен из овса, Avena sativa, был использован в качестве вещества против раздражения и в качестве антиоксиданта. Культура макрофагов была подвергнута в течение 24 часов при температуре 37°С воздействию 5% СО2 в присутствии или в отсутствие исследуемых образцов, затем образование нитритов, стабильного конечного продукта окиси азота, было исследовано Griess анализом. Результаты выражены в виде процента ингибирования продукции воспалительного медиатора по сравнению со стимулированной контрольной культурой.

RAW 264 Мышиные макрофаги стимулированные LPS

Исследуемое вещество(концентрация) Процент(%)

ингибирования высвобождения окиси азота
Физическая растворимость
Sepicalm (200 мкг/мл)10,58±0,7 противовоспалительные композиции и способы их применения, патент № 2401120
противовоспалительные композиции и способы их применения, патент № 2401120 противовоспалительные композиции и способы их применения, патент № 2401120 противовоспалительные композиции и способы их применения, патент № 2401120
Зигесбекия (2 мгк/мл) 20,2±1,7Водорастворимый
Зигесбекия (2 мгк/мл) +

Sepicalm (200 мкг/мл)
53,9±0,8*противовоспалительные композиции и способы их применения, патент № 2401120
противовоспалительные композиции и способы их применения, патент № 2401120 противовоспалительные композиции и способы их применения, патент № 2401120 противовоспалительные композиции и способы их применения, патент № 2401120
Саппановое дерево (20 мкг/мл) 25,9±5,2Водорастворимый
Саппановое дерево (20 мкг/мл) + Sepicalm (200 мкг/мл) 66,8±1,3*противовоспалительные композиции и способы их применения, патент № 2401120
противовоспалительные композиции и способы их применения, патент № 2401120 противовоспалительные композиции и способы их применения, патент № 2401120 противовоспалительные композиции и способы их применения, патент № 2401120
Пиретрум девичий (80 мкг/мл) 36,0±1,0Водорастворимый/ маслорастворимый
Пиретрум девичий (80 мкг/мл) +

Sepicalm (200 мкг/мл)
55,63±1,9* противовоспалительные композиции и способы их применения, патент № 2401120
противовоспалительные композиции и способы их применения, патент № 2401120 противовоспалительные композиции и способы их применения, патент № 2401120 противовоспалительные композиции и способы их применения, патент № 2401120
Масляный экстракт овса

(50 мкг/мл)
8,3±3,6маслорастворимый
Масляный экстракт овса

(50 мкг/мл) + Sepicalm (200 мкг/мл)
12,5±0,6противовоспалительные композиции и способы их применения, патент № 2401120
противовоспалительные композиции и способы их применения, патент № 2401120 противовоспалительные композиции и способы их применения, патент № 2401120 противовоспалительные композиции и способы их применения, патент № 2401120
Масляный экстракт Boswellia Serrata (50 мкг/мл) 8,7±3,1маслорастворимый
Масляный экстракт Boswellia Serrata (50 мкг/мл) + Sepicalm (200 мкг/мл) 17,55±0,6противовоспалительные композиции и способы их применения, патент № 2401120
*= Р < 0,05 по сравнению только с соединением/экстрактом, использование парного критерия Стьюдента

Было показано, что Sepicalm вызывает синергическое увеличение противовоспалительной активности водорастворимых экстрактов (Зигесбекии и Саппана) и частично водорастворимых/частично маслорастворимых экстрактов (Пиретрум девичий), не выявлено синергического возрастания противовоспалительной активности маслорастворимых экстрактов (масляный экстракт овса, масляный экстракт Boswellia Serrata). Указанные данные демонстрируют, что Sepicalm может усиливать активность водорастворимых экстрактов и частично водорастворимых/частично маслорастворимых экстрактов.

Пример 3

Исследование было выполнено на четырех европеоидных женщинах, обладающих кожей 1-3 типа по шкале Фицпатрика. Не разрешалось использовать лосьон/другую продукцию на области, предназначенной для изучения во время исследования.

Кожа добровольцев была подвергнута высушиванию во время усиленного мытья. Исследуемые были осведомлены о следующей методике высушивания кожи в течение 7-дневного периода перед исследованием. Указанная методика заключалась в мытье обеих ног (ниже колена) с мылом «Айвори» дважды в день. Указанная методика соблюдалась в течение курса исследования.

Для исследования оценка была произведена перед и через 4 часа после применения определенных количеств средства. Раздражение было также индуцировано на отдельных местах на ногах использованием методики бритья перед применением средства только на 1 и 3 день и оценено, как описано выше. Два средства были изучены; средство, содержащее активную композицию, состоящую из 1,0% Sepicalm, 0,01% листьев оливы и 0,5% Coviox T90 («активное» средство), и идентично сформованное средство-плацебо («плацебо»), состоящее только из 0,01% экстракта листьев оливы в качестве противовоспалительного активного вещества.

Оценка включала определение покраснения кожи, измеренного использованием спектроскопии с коэффициентом диффузного отражения (DRS) для вычисления поглощения оксигемоглобином.

Процентное изменение покраснения кожи через 4 часа после применения каждого лекарственного средства на сухую кожу.

противовоспалительные композиции и способы их применения, патент № 2401120 День 1 День 2 День 3День 4
Активное вещество 24,65% -37,81%-22,52% -27,13%
SE 17,53%8,35% 10,04% 9,48%
Плацебо 31,74% -12,68%4,86% 6,31%
SE27,12% 12,28%23,59% 22,19%

Процентное изменение покраснения кожи через 4 часа после применения каждого лекарственного средства на сухую кожу, раздраженную кожу.

противовоспалительные композиции и способы их применения, патент № 2401120 День 1 День 2 День 3День 4
Активное вещество 7,67% -39,69%-31,78% -1,13%
SE 7,19%11,59% 9,79% 13,37%
Плацебо15,88% -3,86% -1,96%-5,80%
SE 23,97%26,25% 11,39% 11,43%

Пример 4

Смесь ингредиентов, которые демонстрируют благотворное синергическое влияние, может быть введена в состав разных типов средств. Средства могут включать, но не ограничиваться перечисленным, эмульсии, поверхностно-активные вещества, могут быть безводными, таблеткой/порошком и полимерной системой. Примеры каждого типа ингредиентов системы и верхняя и нижняя границы интервала также определены.

4А - Эмульсионные системы - Несмываемые

Компоненты %мас./мас. интервал композиции
нижняя границаверхняя граница
Водная фаза-вода/загуститель/поверхностно-активное вещество, все другие водорастворимые ингредиенты 30,000098,0000
Масляная фаза/мягчительное средство, воска, жирные спирты, ПАВ, все другие маслорастворимые/смешивающиеся ингредиенты2,0000 70,0000
Твердые вещества для улучшения внешнего вида, ощущения и защиты кожи 0,001015,0000
Экстракт листьев оливы0,0001 0,7500
Натриевые кокоиламинокислоты, саркозин, аспартат калия, аспартат магния, пропиленгликоль, вода 0,0050 10,0000
Дополнительные природные производные/полученные из природных источников ингредиенты с известными полезными свойствами для дополнительного эффекта 0,005010,0000

4В - Системы поверхностно-активных веществ - Смываемые

Компоненты %мас./мас. интервал композиции
нижняя границаверхняя граница
Водная фаза-вода/загуститель/поверхностно-активное вещество 2,0000 98,0000
Масляная фаза/мягчительное средство, воски, жирные спирты, ПАВ 2,0000 98,0000
Твердые вещества для улучшения внешнего вида, ощущения и защиты кожи0,0010 15,0000
Экстракт листьев оливы 0,0001 0,7500
Натриевые кокоиламинокислоты, саркозин, аспартат калия, аспартат магния, пропиленгликоль, вода 0,005010,0000
Дополнительные природные производные/полученные из природных источников ингредиенты с известными полезными свойствами для дополнительного эффекта 0,0050 10,0000

4С - Системы поверхностно-активных веществ (твердые)

Компоненты %мас./мас. интервал композиции
нижняя границаверхняя граница
Мыльная основа1,0000 99,0000
Поверхностно-активная основа (не содержащая мыла) 1,000099,0000
мягчительные средства/кожные кондиционеры 0,050010,0000
отдушки 0,0000 2,0000
Динатрий EDTA0,0100 1,0000
Дистилированная вода 0,0000 10,0000
Экстракт листьев оливы 0,00010,7500
Натриевые кокоиламинокислоты, саркозин, аспартат калия, аспартат магния, пропиленгликоль, вода 0,0050 10,0000
Дополнительные природные производные/полученные из природных источников ингредиенты с известными полезными свойствами для дополнительного эффекта 0,005010,0000

4D - Полимерные системы - Несмываемые или Смываемые

Компоненты %мас./мас. интервал композиции
нижняя границаверхняя граница
Водная фаза-вода/загуститель 15,000098,0000
Масляная фаза/мягчительное средство, воски, жирные спирты 2,000085,0000
Полимерные системы1,0000 10,0000
Твердые вещества для улучшения внешнего вида, ощущения и защиты кожи 0,001015,0000
Экстракт листьев оливы0,0001 0,7500
Натриевые кокоиламинокислоты, саркозин, аспартат калия, аспартат магния, пропиленгликоль, вода 0,0050 10,0000
Дополнительные природные производные/полученные из природных источников ингредиенты с известными полезными свойствами для дополнительного эффекта 0,005010,0000

4Е - Порошок или таблетки - Нерастворимые или Растворимые

Компоненты %мас./мас. интервал композиции
нижняя границаверхняя граница
Кукурузный крахмал 0,500099,0000
Тальк 0,500099,0000
Разбавитель/наполнитель/переносчик 0,0000 25,0000
Связывающее вещество/спекающее вещество 0,000040,0000
Лубрикант 0,0000 10,0000
Дезинтегрант0,0000 25,0000
Твердые вещества для улучшения внешнего вида, ощущения и защиты кожи 0,001015,0000
Экстракт листьев оливы0,0001 0,7500
Натриевые кокоиламинокислоты, саркозин, аспартат калия, аспартат магния, пропиленгликоль, вода 0,0050 10,0000
Дополнительные природные производные/полученные из природных источников ингредиенты с известными полезными свойствами для дополнительного эффекта 0,005010,0000

4F - Безводное средство

Компоненты %мас./мас. интервал композиции
нижняя границаверхняя граница
Жидкость @25С, малорастворимые в воде ингредиенты, т.е. сложные эфиры, минеральное масло, соевое масло и т.д. 0,0199,9900
Жидкость 0-37С, малорастворимые в воде ингредиенты 099,0000
Самоэмульгирующиеся воски0 15,0000
Гигроскопическое вещество 0,053,0000
Ароматизатор/отдушки 0,3 10,0000
Экстракт листьев оливы 0,00010,7500
Натриевые кокоиламинокислоты, саркозин, аспартат калия, аспартат магния, пропиленгликоль, вода 0,0050 10,0000
Дополнительные природные производные/полученные из природных источников ингредиенты с известными полезными свойствами для дополнительного эффекта 0,005010,0000

Средства, описанные в примерах 4А-4F изготовлены посредством следующей методики (методик):

Производственные инструкции для систем, содержащих масло и воду:

1) объединить ингредиенты водной фазы, смешивать и нагревать до гомогенности;

2) объединить ингредиенты масляной фазы, смешивать и нагревать до гомогенности;

3) затем добавить масляную фазу к водной фазе, при одинаковой температуре обеих фаз, при перемешивании;

4) смешивать до однородности, гомогенизировать при необходимости;

5) добавить консерванты и отдушки после охлаждения.

Производственные инструкции для безводных систем:

1) сначала поместить все ингредиенты в котел;

2) нагреть при перемешивании до однородной фазы;

3) налить в формы или упаковку и дать возможность остыть.

Класс A61K36/63 Oleaceae (семейство масличных), например жасмин, сирень или ясень

способ приготовления противовоспалительной ветеринарной мази -  патент 2524643 (27.07.2014)
композиции для лечения гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (гэрб) -  патент 2524639 (27.07.2014)
экстракт семян fraxinus excelsior и его терапевтическое применение -  патент 2523905 (27.07.2014)
способ лечения лучевых повреждений кожи iii-iv степени на полях облучения после нейтронной терапии у больных местными рецидивами рака молочной железы -  патент 2521371 (27.06.2014)
наружное средство для лечения при ранах, загрязненных микрофлорой -  патент 2512824 (10.04.2014)
лечебное средство для лечения расстройств аккомодаций "stiak" -  патент 2469734 (20.12.2012)
анальгетическая, противовоспалительная, нейротропная парфюмерная композиция -  патент 2468811 (10.12.2012)
травяной состав для заживления ран -  патент 2451518 (27.05.2012)
способ и гомеопатическое лекарство для лечения гипотермий и судорог у птиц -  патент 2445104 (20.03.2012)
фосфолипидные комплексы из экстрактов листьев или плодов маслины, обладающие улучшенной биодоступностью -  патент 2432169 (27.10.2011)

Класс A61K36/28 Asteraceae или Compositae (семейство сложноцветных), например ромашка, девичья трава (пиретрум), тысячелистник или эхинацея

способ коррекции вторичных иммунодефицитов у телят -  патент 2525426 (10.08.2014)
способ профилактики массовых желудочно-кишечных и респираторных болезней молочных поросят -  патент 2524664 (27.07.2014)
способ иммунокоррекции апи-фитокомпозицией -  патент 2524658 (27.07.2014)
композиции, содержащие липофильные экстракты zingiber officinale и echinacea angustifolia, для предупреждения и лечения гастроэзофагеального рефлюкса и рвоты, вызванной химиотерапией -  патент 2524625 (27.07.2014)
способ иммунотерапии вирусного гепатита с -  патент 2523386 (20.07.2014)
способ лечения лучевых повреждений кожи iii-iv степени на полях облучения после нейтронной терапии у больных местными рецидивами рака молочной железы -  патент 2521371 (27.06.2014)
композиции, включающие липофильный экстракт zingiber officinale и экстракт cynara scolymus, которые используются для профилактики и лечения гастроэзофагеального рефлюкса и синдрома воспаленной кишки -  патент 2521250 (27.06.2014)
способ снижения уровня повышенного рвотного рефлекса при стоматологическом лечении -  патент 2521235 (27.06.2014)
композиция для лечения и предупреждения остеоартрита, остеопороза и&nbsp;остеоартроза суставов -  патент 2521227 (27.06.2014)
лекарственная композиция для лечения бронхита и способ ее получения -  патент 2520745 (27.06.2014)

Класс A61K36/13 Coniferophyta (голосеменнные)

Класс A61K31/198  альфа-аминокислоты, например аланин, этилендиаминтетрауксусная кислота (ЭДТК)

способ лечения местнораспространенного неоперабельного рака поджелудочной железы -  патент 2528881 (20.09.2014)
способ ведения беременности у женщин с избыточной массой тела -  патент 2527910 (10.09.2014)
способ лечения местного рецидива рака поджелудочной железы после радикальной операции -  патент 2526802 (27.08.2014)
питательная композиция для улучшения иммунной системы млекопитающих -  патент 2525429 (10.08.2014)
растворимые во рту и/или шипучие композиции, содержащие по меньшей мере один s-аденозилметионин (sam) -  патент 2524645 (27.07.2014)
применение соли ацетилсалициловой кислоты для лечения вирусных инфекций -  патент 2524304 (27.07.2014)
композиции и устройства -  патент 2519329 (10.06.2014)
композиции для смягчения поражений, вызванных ультрафиолетовым излучением -  патент 2519206 (10.06.2014)
фармацевтическая композиция в виде разовой пероральной дозы, содержащая леводопу, карбидопу и энтакапон, или их соли -  патент 2519159 (10.06.2014)
стабильный жидкий препарат антитела -  патент 2518278 (10.06.2014)

Класс A61K31/355  токоферолы, например витамин E

улучшение памяти у пациентов с оценкой 24-26 баллов по краткой шкале оценки психического статуса -  патент 2529815 (27.09.2014)
способ персонифицированной профилактики эстрогензависимых заболеваний у здоровых женщин и женщин с факторами сердечно-сосудистого риска в возрасте 45-60 лет -  патент 2527357 (27.08.2014)
мазь с витамином а, восстанавливающая кожу и препятствующая ее избыточному ороговению -  патент 2527333 (27.08.2014)
способ лечения пациентов с заболеваниями пульпы зуба и периодонта -  патент 2526961 (27.08.2014)
лечебное средство профилактики и лечения хронических заболеваний печени -  патент 2526172 (20.08.2014)
способ коррекции нейротоксического действия дапсона, в эксперименте -  патент 2525180 (10.08.2014)
способ комплексного лечения хронического эндометрита у коров -  патент 2524623 (27.07.2014)
лекарственный препарат в суппозиториях для лечения инфекционно-воспалительных заболеваний, вызванных вирусом простого герпеса 1-го типа и цитомегаловирусом и способ лечения им детей -  патент 2521272 (27.06.2014)
комбинация ликопина, полифенола и витаминов для ухода за кератиновыми материалами -  патент 2517132 (27.05.2014)
способ лечения мужского бесплодия, обусловленного аутоиммунными реакциями против сперматозоидов -  патент 2517061 (27.05.2014)

Класс A61K31/375  аскорбиновая кислота, те витамин C; ее соли

улучшение памяти у пациентов с оценкой 24-26 баллов по краткой шкале оценки психического статуса -  патент 2529815 (27.09.2014)
способ персонифицированной профилактики эстрогензависимых заболеваний у здоровых женщин и женщин с факторами сердечно-сосудистого риска в возрасте 45-60 лет -  патент 2527357 (27.08.2014)
способ комплексного лечения хронического эндометрита у коров -  патент 2524623 (27.07.2014)
фармакологическая геропротекторная композиция и способ ее получения -  патент 2522547 (20.07.2014)
способ стимуляции заживления ран различного генеза природным антиоксидантом дигидрокверцетином -  патент 2522214 (10.07.2014)
комбинация ликопина, полифенола и витаминов для ухода за кератиновыми материалами -  патент 2517132 (27.05.2014)
способ лечения мужского бесплодия, обусловленного аутоиммунными реакциями против сперматозоидов -  патент 2517061 (27.05.2014)
препарат для профилактики и лечения желудочно-кишечных болезней новорожденных телят, протекающих с признаками диареи -  патент 2516969 (20.05.2014)
лечебно-профилактический бальзам для глаз -  патент 2512801 (10.04.2014)
способ производства биологически активного комплекса - порошка из молодых побегов облепихи -  патент 2506953 (20.02.2014)

Класс A61K47/02 неорганические соединения

способ получения наноразмерной системы доставки нуклеозидтрифосфатов в клетки млекопитающих -  патент 2527681 (10.09.2014)
стабилизированная композиция, содержащая по меньшей мере одно адренергическое соединение -  патент 2527680 (10.09.2014)
стабилизированная композиция, включающая по крайней мере одно адренергическое соединение -  патент 2527337 (27.08.2014)
биоматериал и средство с биоматериалом, стимулирующие противоопухолевую активность -  патент 2526160 (20.08.2014)
растворимые во рту и/или шипучие композиции, содержащие по меньшей мере один s-аденозилметионин (sam) -  патент 2524645 (27.07.2014)
имплантируемые продукты, содержащие наночастицы -  патент 2524644 (27.07.2014)
стабилизированный противомикробный гелевый состав на основе пероксида водорода -  патент 2524621 (27.07.2014)
лиофилизированный препарат на основе тетродотоксина и способ его производства -  патент 2519654 (20.06.2014)
сухая композиция для смешивания с водой, унифицированная доза, способ получения очистительного раствора для толстой кишки, водный раствор для очистки для толстой кишки и набор для очистки для толстой кишки (варианты) -  патент 2519562 (10.06.2014)
перфторуглеродный кровезаменитель - газотранспортный заменитель донорской крови: состав и средство лечения -  патент 2518313 (10.06.2014)

Класс A61P29/00 Анальгетики нецентрального действия, жаропонижающие или противовоспалительные средства, например противоревматические средства; нестероидные противовоспалительные средства (НПВС)

ациламино-замещенные производные конденсированных циклопентанкарбоновых кислот и их применение в качестве фармацевтических средств -  патент 2529484 (27.09.2014)
модулирующие jak киназу хиназолиновые производные и способы их применения -  патент 2529019 (27.09.2014)
способ повышения адаптационных возможностей предстательной железы крыс при действии низких сезонных температур -  патент 2528906 (20.09.2014)
новые бензолсульфонамидные соединения, способ их получения и применение в терапии и косметике -  патент 2528826 (20.09.2014)
новое производное пиразол-3-карбоксамида, обладающее антагонистической активностью в отношении рецептора 5-нт2в -  патент 2528406 (20.09.2014)
соединения и способы лечения боли и других заболеваний -  патент 2528333 (10.09.2014)
средство пептидной структуры, обладающее анальгетическим, противовоспалительным действием, и лекарственные формы на его основе -  патент 2528094 (10.09.2014)
2, 5-дизамещенные арилсульфонамидные антагонисты ссr3 -  патент 2527165 (27.08.2014)
1-(4-этилфенил)-2-[3-(4-этилфенил)-2-(1н)-хиноксалинилиден]-1-этанон, обладающий анальгетической активностью -  патент 2525397 (10.08.2014)
средство для лечения ревматоидного артрита -  патент 2524152 (27.07.2014)
Наверх