равномерно меченный тритием 5-(1,1-диметилгептил)-2-[5-гидрокси-2-(3-гидроксипропил)циклогексил]фенол

Формула изобретения

Равномерно меченный тритием 5-(1,1-диметилгептил)-2-[5-гидрокси-2-(3-гидроксипропил)циклогексил]фенол формулы I

Описание изобретения к патенту

Изобретение относится к области органической химии и может найти применение в аналитической химии и биологических исследованиях.

При изучении физиологически активных соединений необходимы их равномерномеченые аналоги.

Известно, что замена атомов соединений на их меченые аналоги не приводит к изменению каких-либо свойств исходного соединения (Evans E.A. - Tritium and its compounds London Butterworths, 1974, р.48) [1].

Известен 5-(1,1-диметилгептил)-2-[5-гидрокси-2-(3-гидроксипропил)циклогексил]фенол формулы I:

Данное соединение является одним из самых интенсивно изучаемых селективных агонистов каннабиноидных рецепторов (L.M.Johanek, D.A.Simone. Cannabinoid Agonist, CP 55,940, Prevents Capsaicin-Induced Sensitization of Spinal Cord Dorsal Horn Neurons. J Neurophysiol 93: 989-997, 2005. [2]).

Однако его равномерномеченный тритием аналог не описан.

Техническим результатом, достигаемым настоящим изобретением, является расширение ассортимента меченых аналогов физиологически активных соединений.

Достигается указанный технический результат получением равномерномеченного тритием 5-(1,1-диметилгептил)-2-[5-гидрокси-2-(3-гидроксипропил)циклогексил]фенола формулы I:

Ниже приведен пример реализации изобретения.

Пример I.

Раствор 2 мг 5-(1,1-диметилгептил)-2-[5-гидрокси-2-(3-гидроксипропил)циклогексил]-фенола в 0,2 мл диметилсульфоксида добавляли к 200 мг 5% Pd/BaSO ₄, диметилсульфоксид удаляли лиофилизацией. Остаток измельчали в ступке и вновь лиофилизировали. Сухую смесь переносили в реакционную ампулу. Затем ампулу вакуумировали до давления 0,1 Па, заполняли газообразным тритием до давления 400 гПа и выдерживали при температуре 180°С 15 мин. Избыток газообразного трития удаляли вакуумированием. Вещество с катализатора отделяли фильтрованием, экстракцию проводили метанолом (5×1 мл). Лабильный тритий удаляли несколько раз, растворяя вещество в метаноле (5×1 мл) и упаривая последний. Радиоактивность выделенной реакционной массы - около 1,4 Ки.

Анализ меченого препарата проводили на Милихроме А-02 колонка ProntoSIL-120-5-С₁₈ AQ DВ-2003, 2,0×75 мм, 5 мкм, 0,2 мл/мин, 35°С, детекция - 210 нм, А - 0,2 М LiClO₄ + 0,005 М HClO₄ буфер, Б - метанол, градиент Б (75-100) за 12,5 мин, время удерживания - 4,33 мин. Для удаления продуктов деградации и полимеризации реакционную массу растворяли в 1 мл 70% метанола и сажали на патрон, упакованный SipC18 (SepPack). Патрон промывали последовательно 3 мл 90% метанола с уксусной кислотой (вымылось 260 мКи, где содержалось основное количество искомого соединения) и 4 мл метанола (вымылось 800 мКи), на патроне осталось около 300 мКи продуктов полимеризации.

Препаративную хроматографию проводили на колонке Kromasil 100С₁₈, 8×150 мм, 7 мкм, система: 80% метанол-0,1% уксусная кислота, скорость потока - 2 мл/мин, время удерживания 5-(1,1-диметилгептил)-2-[5-гидрокси-2-(3-гидроксипропил)циклогексил]фенола - 8,08 мин (фиг.1).

После очистки методом ВЭЖХ радиохимическая чистота равномерномеченого препарата - 98%, выход - 20-25%, молярная радиоактивность - 70 Ки/ммоль. Таким образом, получено новое меченное тритием соединение.