регулирование содержания жира

Классы МПК:	A61K31/47 хинолины; изохинолины A61P3/04 анорексанты; средства против ожирения A61P3/06 средства против повышенного содержания жира в крови (гиперлипемии)
Автор(ы):	ФУРНЕЙ Патрик Д. (US), ГУЭНЗЛЕР-ПУКАЛЛ Волкмар (US), КЛАУС Стифен Джей (US), ЛИН Ал Вай (US), НЕФФ Томас Б. (US), СИЛЕЙ Тодд В. (US)
Патентообладатель(и):	ФИБРОГЕН, ИНК. (US)
Приоритеты:	подача заявки: 2008-08-19 публикация патента: 27.08.2010

Настоящая группа изобретений относится к медицине, а именно к эндокринологии, и касается регулирования содержания жира в организме. Для этого осуществляют стабилизацию альфа субъединицы индуцируемого гипоксией факторного белка (HIF регулирование содержания жира, патент № 2397766 ). Для стабилизации HIF вводят эффективные количества соединения, ингибирующего активность HIF гидроксилазы, представляющего собой миметик 2-оксоглутарат-диоксигеназы. Изобретения обеспечивают уменьшение образования и отложения жира за счет регулирования его метаболизма. 9 н. и 22 з.п. ф-лы, 11 ил.

регулирование содержания жира, патент № 2397766

Формула изобретения

1. Способ регулирования метаболизма жира или процесса метаболизма жира у субъекта, включающий введение субъекту эффективного количества соединения, которое ингибирует HIF гидроксилазную активность, представляющего собой миметик 2-оксоглутарат.

2. Способ по п.1, отличающийся тем, что миметик 2-оксоглутарат представляет собой замещенный гетероциклический карбоксамид, выбранный из группы, состоящей из хинолин-2-карбоксамида, изохинолин-3-карбоксамида, фенантролина, 3-метоксипиридин карбонилглицина, 3-гидроксипиридин карбонилглицина, 5-сульфонамидокарбонил пиридинкарбоксилата, пиримидина и регулирование содержания жира, патент № 2397766 -карболина.

3. Способ по п.1, отличающийся тем, что соединение, которое ингибирует HIF гидроксилазную активность, выбрано из группы, состоящей из [(7-хлор-3-гидрокси-хинолин-2-карбонил)-амино]-уксусной кислоты, [(1-хлор-4-гидрокси-изохинолин-3-карбонил)-амино]-уксусной кислоты, [(4-гидрокси-7-фенокси-изохинолин-3-карбонил)-амино]-уксусной кислоты, 4-оксо-1,4-дигидро-[1,10]фенантролин-3-карбоновой кислоты, [1-хлор-4-гидрокси-7-метокси-изохинолин-3-карбонил)-амино]-уксусной кислоты, [(3-гидрокси-6-изопропокси-хинолин-2-карбонил)амино]-уксусной кислоты, [(3-гидрокси-пиридин-2-карбонил)-амино]-уксусной кислоты и метилового эфира [(7-бензилокси-1-хлор-4-гидрокси-изохинолин-3-карбонил)-амино]-уксусной кислоты.

4. Способ по п.1, отличающийся тем, что процесс метаболизма жира выбирают из группы, состоящей из поглощения жира, транспорта жира, накопления жира, процессинга жира, синтеза жира и утилизации жира.

5. Способ достижения гомеостаза жира у субъекта, включающий введение субъекту эффективного количества соединения, которое ингибирует HIF гидроксилазную активность, представляющего собой миметик 2-оксоглутарат.

6. Способ по п.5, отличающийся тем, что миметик 2-оксоглутарат представляет собой замещенный гетероциклический карбоксамид, выбранный из группы, состоящей из хинолин-2-карбоксамида, изохинолин-3-карбоксамида, фенантролина, 3-метоксипиридин карбонилглицина, 3-гидроксипиридин карбонилглицина, 5-сульфонамидокарбонил пиридинкарбоксилата, пиримидина и регулирование содержания жира, патент № 2397766 -карболина.

7. Способ по п.5, отличающийся тем, что соединение, которое ингибирует HIF гидроксилазную активность, выбрано из группы, состоящей из [(7-хлор-3-гидрокси-хинолин-2-карбонил)-амино]-уксусной кислоты, [(1-хлор-4-гидрокси-изохинолин-3-карбонил)-амино]-уксусной кислоты, [(4-гидрокси-7-фенокси-изохинолин-3-карбонил)-амино]-уксусной кислоты, 4-оксо-1,4-дигидро-[1,10]фенантролин-3-карбоновой кислоты, [1-хлор-4-гидрокси-7-метокси-изохинолин-3-карбонил)-амино]-уксусной кислоты, [(3-гидрокси-6-изопропокси-хинолин-2-карбонил)амино]-уксусной кислоты, [(3-гидрокси-пиридин-2-карбонил)-амино]-уксусной кислоты и метилового эфира [(7-бензилокси-1-хлор-4-гидрокси-изохинолин-3-карбонил)-амино]-уксусной кислоты.

8. Способ лечения или профилактики ожирения у субъекта, включающий введение субъекту эффективного количества соединения, которое ингибирует HIF гидроксилазную активность, представляющего собой миметик 2-оксоглутарат.

9. Способ по п.8, отличающийся тем, что миметик 2-оксоглутарат представляет собой замещенный гетероциклический карбоксамид, выбранный из группы, состоящей из хинолин-2-карбоксамида, изохинолин-3-карбоксамида, фенантролина, 3-метоксипиридин карбонилглицина, 3-гидроксипиридин карбонилглицина, 5-сульфонамидокарбонил пиридинкарбоксилата, пиримидина и регулирование содержания жира, патент № 2397766 -карболина.

10. Способ по п.8, отличающийся тем, что соединение, которое ингибирует HIF гидроксилазную активность, выбрано из группы, состоящей из [(7-хлор-3-гидрокси-хинолин-2-карбонил)-амино]-уксусной кислоты, [(1-хлор-4-гидрокси-изохинолин-3-карбонил)-амино]-уксусной кислоты, [(4-гидрокси-7-фенокси-изохинолин-3-карбонил)-амино]-уксусной кислоты, 4-оксо-1,4-дигидро-[1,10]фенантролин-3-карбоновой кислоты, [1-хлор-4-гидрокси-7-метокси-изохинолин-3-карбонил)-амино]-уксусной кислоты, [(3-гидрокси-6-изопропокси-хинолин-2-карбонил)амино]-уксусной кислоты, [(3-гидрокси-пиридин-2-карбонил)-амино]-уксусной кислоты и метилового эфира [(7-бензилокси-1-хлор-4-гидрокси-изохинолин-3-карбонил)-амино]-уксусной кислоты.

11. Способ регулирования веса тела у субъекта, включающий введение субъекту эффективного количества соединения, которое ингибирует HIF гидроксилазную активность, представляющего собой миметик 2-оксоглутарат.

12. Способ по п.11, отличающийся тем, что миметик 2-оксоглутарат представляет собой замещенный гетероциклический карбоксамид, выбранный из группы, состоящей из хинолин-2-карбоксамида, изохинолин-3-карбоксамида, фенантролина, 3-метоксипиридин карбонилглицина, 3-гидроксипиридин карбонилглицина, 5-сульфонамидокарбонил пиридинкарбоксилата, пиримидина и регулирование содержания жира, патент № 2397766 -карболина.

13. Способ по п.11, отличающийся тем, что соединение, которое ингибирует HIF гидроксилазную активность, выбрано из группы, состоящей из [(7-хлор-3-гидрокси-хинолин-2-карбонил)-амино]-уксуcной кислоты, [(1-хлор-4-гидрокси-изохинолин-3-карбонил)-амино]-уксусной кислоты, [(4-гидрокси-7-фенокси-изохинолин-3-карбонил)-амино]-уксусной кислоты, 4-оксо-1,4-дигидро-[1,10]фенантролин-3-карбоновой кислоты, [1-хлор-4-гидрокси-7-метокси-изохинолин-3-карбонил)-амино]-уксусной кислоты, [(3-гидрокси-6-изопропокси-хинолин-2-карбонил)амино]-уксусной кислоты, [(3-гидрокси-пиридин-2-карбонил)-амино]-уксусной кислоты и метилового эфира [(7-бензилокси-1-хлор-4-гидрокси-изохинолин-3-карбонил)-амино]-уксусной кислоты.

14. Способ уменьшения содержания телесного жира, включающий введение субъекту эффективного количества соединения, которое ингибирует HIF гидроксилазную активность, представляющего собой миметик 2-оксоглутарат.

15. Способ по п.14, отличающийся тем, что миметик 2-оксоглутарат представляет собой замещенный гетероциклический карбоксамид, выбранный из группы, состоящей из хинолин-2-карбоксамида, изохинолин-3-карбоксамида, фенантролина, 3-метоксипиридин карбонилглицина, 3-гидроксипиридин карбонилглицина, 5-сульфонамидокарбонил пиридинкарбоксилата, пиримидина и регулирование содержания жира, патент № 2397766 -карболина.

16. Способ по п.14, отличающийся тем, что соединение, которое ингибирует HIF гидроксилазную активность, выбрано из группы, состоящей из [(7-хлор-3-гидрокси-хинолин-2-карбонил)-амино]-уксусной кислоты, [(1-хлор-4-гидрокси-изохинолин-3-карбонил)-амино]-уксусной кислоты, [(4-гидрокси-7-фенокси-изохинолин-3-карбонил)-амино]-уксусной кислоты, 4-оксо-1,4-дигидро-[1,10] фенантролин-3-карбоновой кислоты, [1-хлор-4-гидрокси-7-метокси-изохинолин-3-карбонил)-амино]-уксусной кислоты, [(3-гидрокси-6-изопропокси-хинолин-2- карбонил)амино]-уксусной кислоты, [(3-гидрокси-пиридин-2-карбонил)-амино]-уксусной кислоты и метилового эфира ((7-бензилокси-1-хлор-4-гидрокси-изохинолин-3-карбонил)-амино]-уксусной кислоты.

17. Способ по п.14, отличающийся тем, что телесный жира у субъекта представляет собой висцеральный жир.

18. Способ по п.14, отличающийся тем, что телесный жира у субъекта представляет собой абдоминальный жир.

19. Способ индуцирования потери веса у субъекта, включающий введение субъекту эффективного количества соединения, которое ингибирует HIF гидроксилазную активность, представляющего собой миметик 2-оксоглутарат.

20. Способ по п.19, отличающийся тем, что миметик 2-оксоглутарат представляет собой замещенный гетероциклический карбоксамид, выбранный из группы, состоящей из хинолин-2-карбоксамида, изохинолин-3-карбоксамида, фенантролина, 3-метоксипиридин карбонилглицина, 3-гидроксипиридин карбонилглицина, 5-сульфонамидокарбонил пиридинкарбоксилата, пиримидина и регулирование содержания жира, патент № 2397766 -карболина.

21. Способ по п.19, отличающийся тем, что соединение, которое ингибирует HIF гидроксилазную активность, выбрано из группы, состоящей из [(7-хлор-3-гидрокси~хинолин-2-карбонил)-амино]-уксусной кислоты, [(1-хлор-4-гидрокcи-изохинолин-3-карбонил)-амино]-уксусной кислоты, [(4-гидрокси-7-фенокси-изохинолин-3-карбонил)-амино]-уксусной кислоты, 4-оксо-1,4-дигидро-[1,10]фенантролин-3-карбоновой кислоты, [1-хлор-4-гидрокси-7-метокси-изохинолин-3-карбонил)-амино]-уксусной кислоты, [(3-гидрокси-6-изопропокси-хинолин-2-карбонил)амино]-уксусной кислоты, [(3-гидрокси-пиридин-2-карбонил)-амино]-уксусной кислоты и метилового эфира [(7-бензилокси-1-хлор-4-гидрокси-изохинолин-3-карбонил)-амино]-уксусной кислоты.

22. Способ увеличения экспрессии регуляторного фактора жира у субъекта, включающий введение субъекту эффективного количества соединения, которое ингибирует HIF гидроксилазную активность, представляющего собой миметик 2-оксоглутарат.

23. Способ по п.22, отличающийся тем, что миметик 2-оксоглутарат представляет собой замещенный гетероциклический карбоксамид, выбранный из группы, состоящей из хинолин-2-карбоксамида, изохинолин-3-карбоксамида, фенантролина, 3-метоксипиридин карбонилглицина, 3-гидроксипиридин карбонилглицина, 5-сульфонамидокарбонил пиридинкарбоксидата, пиримидина и регулирование содержания жира, патент № 2397766 -карболина.

24. Способ по п.22, отличающийся тем, что соединение, которое ингибирует HIF гидроксилазную активность, выбрано из группы, состоящей из [(7-хлор-3-гидрокси-хинолин-2-карбонил)-амино]-уксусной кислоты, [(1-хлор-4-гидрокси-изохинолин-3-карбонил)-амино]-уксусной кислоты, [(4-гидрокси-7-фенокси-изохинолин-3-карбонил)-амино]-уксусной кислоты, 4-оксо-1,4-дигидро-[1,10]фенантролин-3-карбоновой кислоты, [1-хлор-4-гидрокси-7-метокси-изохинолин-3-карбонил)-амино]-уксусной кислоты, [(3-гидрокси-6-изопропокси-хинолин-2-карбонил)амино]-уксусной кислоты, [(3-гидрокси-пиридин-2-карбонил)-амино]-уксусной кислоты и метилового эфира [(7-бензилокси-1-хлор-4-гидрокси-изохинолин-3-карбонил)-амино]-уксусной кислоты.

25. Способ по п.22, отличающийся тем, что регуляторный фактор жира выбирают из группы, состоящей из лептина, аполипопротеина A-IV, цитозольной ацил-СоА-тиоэстеразы-1, связующего белка инсулиноподобного фактора роста (IGFBP-1), карнитин-ацетилтрансферазы, PAI-1, DEC1/Stra13 и рраr- регулирование содержания жира, патент № 2397766 .

26. Способ уменьшения потребления кислорода у субъекта, включающий введение субъекту эффективного количества соединения, которое ингибирует HIF гидроксилазную активность, представляющего собой миметик 2-оксоглутарат.

27. Способ по п.26, отличающийся тем, что миметик 2-оксоглутарат представляет собой замещенный гетероциклический карбоксамид, выбранный из группы, состоящей из хинолин-2-карбоксамида, изохинолин-3-карбоксамида, фенантролина, 3-метоксипиридин карбонилглицина, 3-гидроксипиридин карбонилглицина, 5-сульфонамидокарбонил пиридинкарбоксилата, пиримидина и регулирование содержания жира, патент № 2397766 -карболина.

28. Способ по п.26, отличающийся тем, что соединение, которое ингибирует HIF гидроксилазную активность, выбрано из группы, состоящей из [(7-хлор-3-гидрокси-хинолин-2-карбонил)-амино]-уксусной кислоты, [(1-хлор-4-гидрокси-изохинолин-3-карбонил)-амино]-уксусной кислоты, [(4-гидрокси-7-фенокси-изохинолин-3-карбонил)-амино]-уксусной кислоты, 4-оксо-1,4-дигидро-[1,10]фенантролин-3-карбоновой кислоты, [1-хлор-4-гидрокси-7-метокси-изохинолин-3-карбонил)-амино]-уксусной кислоты, [(3-гидрокси-6-изопропокси-хинолин-2-карбонил)амино]-уксусной кислоты, [(3-гидрокси-пиридин-2-карбонил)-амино]-уксусной кислоты и метилового эфира [(7-бензилокси-1-хлор-4-гидрокси-изохинолин-3-карбонил)-амино]-уксусной кислоты.

29. Способ индуцирования метаболического сдвига в утилизации жира у субъекта, включающий введение субъекту эффективного количества соединения, которое ингибирует HIF гидроксилазную активность, представляющего собой миметик 2-оксоглутарат.

30. Способ по п.29, отличающийся тем, что миметик 2-оксоглутарат представляет собой замещенный гетероциклический карбоксамид, выбранный из группы, состоящей из хинолин-2-карбоксамида, изохинолин-3-карбоксамида, фенантролина, 3-метоксипиридин карбонилглицина, 3-гидроксипиридин карбонилглицина, 5-сульфонамидокарбонил пиридинкарбоксилата, пиримидина и регулирование содержания жира, патент № 2397766 -карболина.

31. Способ по п.29, отличающийся тем, что соединение, которое ингибирует HIF гидроксилазную активность, выбрано из группы, состоящей из [(7-хлор-3-гидрокси-хинолин-2-карбонил)-амино]-уксусной кислоты, [(1-хлор-4-гидрокси-изохинолин-3-карбонил)-амино]-уксусной кислоты, [(4-гидрокси-7-фенокси-изохинолин-3-карбонил)-амино]-уксусной кислоты, 4-оксо-1,4-дигидро-[1,10]фенантролин-3-карбоновой уксусной кислоты, 4-оксо-1,4-дигидро-[1,10]фенантролин-3-карбоновой кислоты, [1-хлор-4-гидрокси-7-метокси-изохинолин-3-карбонил)-амино]- уксусной кислоты, [(3-гидрокси-6-изопропокси-хинолин-2-карбонил)амино]-уксусной кислоты, [(3-гидрокси-пиридин-2-карбонил)-амино]-уксусной кислоты и метилового эфира [(7-бензилокси-1-хлор-4-гидрокси-изохинолин-3-карбонил)-амино]-уксусной кислоты.

Описание изобретения к патенту

Текст описания приведен в факсимильном виде.

Класс A61K31/47 хинолины; изохинолины

модуляторы транспортеров атф-связывающей кассеты - патент 2528046 (10.09.2014)
лекарственные средства, содержащие фторхинолоны - патент 2527327 (27.08.2014)

способ модуляции транспортеров атф-связывающей кассеты - патент 2525115 (10.08.2014)
соединения, ингибирующие (блокирующие) горький вкус, способы их применения и получения - патент 2522456 (10.07.2014)
способ лечения апикального периодонтита - патент 2521204 (27.06.2014)
производные 3-карбоксамида-4-оксохинолина, полезные в качестве модуляторов регулятора трансмембранной проводимости кистозного фиброза - патент 2518897 (10.06.2014)
содержащее конденсированную кольцевую структуру производное и его применение в медицине - патент 2512547 (10.04.2014)
1,2-дизамещенные гетероциклические соединения - патент 2506260 (10.02.2014)
комбинированный антибактериальный препарат для лечения острых кишечных инфекций - патент 2504388 (20.01.2014)
производное ацилтиомочевины или его соль, и его применение - патент 2503664 (10.01.2014)

Класс A61P3/04 анорексанты; средства против ожирения

новый вариант эксендина и его конъюгат - патент 2528734 (20.09.2014)
способ снижения веса, комплексный состав продуктов для снижения веса, комплект для упаковки, хранения, транспортировки продуктов для снижения веса - патент 2528480 (20.09.2014)
новое производное пиразол-3-карбоксамида, обладающее антагонистической активностью в отношении рецептора 5-нт2в - патент 2528406 (20.09.2014)
терапевтические агенты 713 - патент 2526055 (20.08.2014)
производные fgf21 со связующим альбумина а-в-с-d-e- и их применение - патент 2525393 (10.08.2014)
способ коррекции ожирения абдоминального типа - патент 2525007 (10.08.2014)
растворимые во рту и/или шипучие композиции, содержащие по меньшей мере один s-аденозилметионин (sam) - патент 2524645 (27.07.2014)
лекарственное средство, включающее совместное применение или комбинацию ингибитора dpp-iv и другого лекарственного средства для лечения диабета - патент 2523552 (20.07.2014)
соли производных тетерагидро-имидазо[1,5-a]пиразина, способы их получения и их медицинское применение - патент 2523543 (20.07.2014)
соединение для лечения метаболических расстройств - патент 2521284 (27.06.2014)

Класс A61P3/06 средства против повышенного содержания жира в крови (гиперлипемии)

антагонисты pcsk9 - патент 2528735 (20.09.2014)
хиназолиноны как ингибиторы пролилгидроксилазы - патент 2528412 (20.09.2014)
экстракт семян fraxinus excelsior и его терапевтическое применение - патент 2523905 (27.07.2014)
способ профилактики и лечения нарушений обмена веществ по типу липидемии в сочетании с инсулиннезависимым сахарным диабетом методом питьевой бальнеотерапии с использованием природной минеральной галогенсодержащей воды - патент 2523886 (27.07.2014)
способ лечения и повышения качества жизни больных с синдромом диспепсии в сочетании с ожирением - патент 2523558 (20.07.2014)
фитокомплекс из плодов бергамота, способ производства и применение в качестве пищевой добавки и в области фармакологии - патент 2523384 (20.07.2014)
замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике - патент 2522586 (20.07.2014)
соединение для лечения метаболических расстройств - патент 2521284 (27.06.2014)
фармацевтическая композиция, средство для профилактики и лечения метаболического синдрома и диабетической нефропатии и способ его получения - патент 2519744 (20.06.2014)
композиции и способы понижения уровня триглицеридов без повышения уровня хс-лпнп у субъекта, получающего сопутствующую терапию - патент 2519043 (10.06.2014)