новые индольные или бензимидазольные производные

Формула изобретения

1. Соединения общей формулы



где Х означает N или СН;

R¹ означает -C(O)-NR⁸R⁹ или -C(O)-OR ¹⁰, и

R² означает водород; или

альтернативно

R² означает

и

R¹ означает водород или галоген;

Y означает N или СН;

R³, R⁴ , R⁵ и R⁶ выбирают независимо друг от друга из группы, состоящей из водорода, галогена, (низш.)алкокси, (низш.)фторалкила, (низш.)фторалкокси и (низш.)фторалкилсульфанила; или

R³ и R⁴ образуют вместе с углеродными атомами, к которым они присоединены, образуют 6-членное ненасыщенное кольцо, которое может содержать один гетероатом азота;

R ⁷ означает водород или (низш.)алкил;

R⁸ означает водород или NH₂;

R⁹ выбирают из группы, состоящей из (низш.)алкила, (низш.)алкенила, (низш.)алкоксиалкила, -(CH₂)_m-(C₃-C₇)циклоалкила, -(CH₂)_m-пиперидинила, -(CH₂) _m-фенила, где фенильное кольцо является незамещенным или замещенным одной или двумя группами, выбранными из галогена, (низш.)алкокси, (низш.)фторалкила и (низш.)фторалкокси, -(CH ₂)_m-нафтила и пиридиламино;

R¹⁰ означает (низш.)алкенил;

R¹¹ выбирают из группы, состоящей из -C(O)-R¹², -SO₂-R ¹³ и -SO₂-NR¹⁴R¹⁵;

R¹² выбирают из группы, состоящей из (низш.)алкила, (низш.)алкоксиалкила, -(CH₂)_n-(C₃ -C₇)-циклоалкила, -(CH₂)_n-фенила и -(CH₂)_n-пиридила, где фенил или пиридил являются незамещенными или замещенными одним (низш.)алкилом;

R¹³ выбирают из (низш.)алкила или -(CH₂ )_n-фенила, где фенил является незамещенным или замещенным одним (низш.)алкилом;

R¹⁴ означает (низш.)алкил;

R¹⁵ означает (низш.)алкил;

m означает 0, 1 или 2;

n означает 0 или 1; и

все их фармацевтически приемлемые соли.

2. Соединения формулы I по п.1, где Х означает азот.

3. Соединения формулы I по п.1, где

R¹ означает -C(O)-NR⁸R⁹ или -C(O)-OR¹⁰,

R² означает водород, и

R⁸, R⁹ и R¹⁰ имеют такие значения, которые определены по п.1.

4. Соединения формулы I по п.1, где

R¹ означает -C(O)-NR ⁸R⁹,

R² означает водород, и

R⁸ и R⁹ имеют такие значения, которые определены по п.1.

5. Соединения формулы I по п.4, где

R⁸ означает водород, и

R⁹ выбирают из группы, состоящей из (низш.)алкила, (низш.)алкенила, (низш.)алкоксиалкила, -(CH₂)_m-(C₃ -C₇)циклоалкила, -(CH₂)_m-пиперидинила, -(CH₂)_m-фенила, где фенильное кольцо является незамещенным или замещенным одной или двумя группами, выбранными из галогена, (низш.)алкокси, (низш.)фторалкила и (низш.)фторалкокси, -(CH₂)_m-нафтила и пиридиламино, и

m означает 0, 1 или 2.

6. Соединения формулы I по п.4, где

R⁹ выбирают из группы, состоящей из (низш.)алкила, -(CH₂)_m-(C₃-C₇)циклоалкила и -(CH₂)_m-пиперидинила.

7. Соединения формулы I по п.1,

где R² означает



R¹ означает водород или галоген, и

R¹¹ имеет значение, определенное по п.1.

8. Соединения формулы I по п.7, где

R¹¹ означает -C(O)-R¹², и

R¹² имеет значение, определенное по п.1.

9. Соединения формулы I по п.8, где

R¹² означает (низш.)алкил или -(CH₂ )_n-фенил, где фенил является незамещенным или замещенным (низш.)алкилом.

10. Соединения формулы I по п.7, где

R¹¹ означает -SO₂-R¹³, и

R¹³ имеет значение, определенное по п.1.

11. Соединения формулы I по п.10, где

R¹³ означает (низш.)алкил.

12. Соединения формулы I по п.7, где

R¹¹ означает -SO₂-NR¹⁴ R¹⁵, и

R¹⁴ и R¹⁵ означают (низш.)алкил.

13. Соединения формулы I по п.1, где Х означает СН.

14. Соединения формулы I по п.13, где

R ¹ означает -С(O)-NR⁸R⁹,

R ² означает водород, и

R⁸ и R⁹ имеют такие значения, которые определены по п.1.

15. Соединения формулы I по п.14, где

R⁸ означает водород, и

R⁹ выбирают из группы, состоящей из (низш.)алкила, -(CH₂)_m-(C₃-C₇)циклоалкила и -(CH₂)_m-пиперидинила, и

m означает 0, 1 или 2.

16. Соединения формулы I по п.1, где Y означает СН.

17. Соединения формулы I по п.1, где по меньшей мере один из R³, R⁴, R⁵ и R⁶ выбирают из группы, состоящей из галогена, (низш.)алкокси, (низш.)фторалкила, (низш.)фторалкокси и (низш.)фторалкилсульфанила;

или R³ и R⁴ вместе с углеродными атомами, к которым они присоединены, 6-членное ненасыщенное кольцо, которое может содержать один гетероатом азота.

18. Соединения формулы I по п.1, где

R⁵ выбирают из группы, состоящей из галогена, (низш.)алкокси, (низш.)фторалкила, (низш.)фторалкокси и (низш.)фторалкилсульфанила, и

R³, R ⁴ и R⁶ означают водород.

19. Соединения формулы I по п.1, где

R³ выбирают из группы, состоящей из галогена, (низш.)алкокси, (низш.)фторалкила, (низш.)фторалкокси и (низш.)фторалкилсульфанила, и

R⁴, R ⁵ и R⁶ означают водород.

20. Соединения формулы I по п.1, где

R⁴ выбирают из группы, состоящей из галогена, (низш.)алкокси, (низш.)фторалкила, (низш.)фторалкокси и (низш.)фторалкилсульфанила, и

R³, R ⁵ и R⁶ означают водород.

21. Соединения формулы I по п.1, где R⁷ означает водород или метил.

22. Соединения формулы I по п.1, выбранные из группы, состоящей из:

6-[4-(бутан-1-сульфонил)пиперазин-1-ил]-2-феноксиметил-1-(4-трифторметокси-бензил)-1Н-бензоимидазола,

диметиламида 4-[2-феноксиметил-3-(4-трифторметоксибензил)-3Н-бензоимидазол-5-ил]пиперазин-1-сульфоновой кислоты,

диметиламида 4-[2-(1-феноксиэтил)-3-(4-трифторметоксибензил)-3Н-бензоимидазол-5-ил]пиперазин-1-сульфоновой кислоты,

{4-[2-(1-феноксиэтил)-3-(4-трифторметилбензил)-3Н-бензоимидазол-5-ил]-пиперазин-1-ил}-о-толилметанона,

диметиламида 4-[3-(4-хлорбензил)-2-(1-феноксиэтил)-3Н-бензоимидазол-5-ил]-пиперазин-1-сульфоновой кислоты,

{4-[3-(4-[хлорбензил)-2-(1-феноксиэтил)-3Н-бензоимидазол-5-ил]пиперазин-1-ил}фенилметанона,

бутиламида 2-феноксиметил-1-(4-трифторметоксибензил)-1Н-бензоимидазол-5-карбоновой кислоты,

циклопропиламида 2-феноксиметил-1-(4-трифторметоксибензил)-1Н-бензоимидазол-5-карбоновой кислоты,

{4-[6-фтор-2-феноксиметил-3-(4-трифторметоксибензил)-3Н-бензоимидазол-5-ил]пиперазин-1-ил}фенилметанона,

1-{4-[3-(4-хлорбензил)-6-фтор-2-феноксиметил-3Н-бензоимидазол-5-ил]-пиперазин-1-ил}пентан-1-она,

1-{4-[6-фтор-2-феноксиметил-3-(4-трифторметоксибензил)-3Н-бензоимидазол-5-ил]пиперазин-1-ил}бутан-1-она, и

всех их фармацевтически приемлемых солей.

23. Соединения формулы I по п.1, выбранные из группы, состоящей из:

бутиламида 2-феноксиметил-1-(4-трифторметилсульфанилбензил)-1Н-индол-5-карбоновой кислоты,

циклопропиламида 1-(2-хлор-5-трифторметилбензил)-2-феноксиметил-1Н-индол-5-карбоновой кислоты,

бутиламида 2-феноксиметил-1-(4-трифторметоксибензил)-1Н-индол-5-карбоновой кислоты,

бутиламида 1-(4-метоксибензил)-2-феноксиметил-1Н-индол-5-карбоновой кислоты,

пиперидин-1-иламида 2-феноксиметил-1-(2-трифторметоксибензил)-1Н-индол-5-карбоновой кислоты,

бутиламида 2-феноксиметил-1-(3-трифторметилсульфанилбензил)-1Н-индол-5-карбоновой кислоты,

циклопропиламида 2-феноксиметил-1-(2-трифторметоксибензил)-1Н-индол-5-карбоновой кислоты,

циклопропиламида 2-феноксиметил-1-(4-трифторметилсульфанилбензил)-1H-индол-5-карбоновой кислоты,

циклопропиламида 2-феноксиметил-1-(4-трифторметоксибензил)-1Н-индол-5-карбоновой кислоты,

бутиламида 2-феноксиметил-1-(2-трифторметоксибензил)-1Н-индол-5-карбоновой кислоты и

всех их фармацевтически приемлемых солей.

24. Фармацевтическая композиция, обладающая модулирующей активностью в отношении рецептора СВ₁, включающая соединение по любому из пп.1-23 и фармацевтически приемлемый носитель и/или вспомогательное вещество.

25. Соединения по п.1, обладающие модулирующим действием в отношении рецептора СВ₁.

26. Соединения по п.1 для применения в качестве терапевтически активных веществ для лечения и/или профилактики заболеваний, которые ассоциированы с модуляцией рецептора СВ₁.

Описание изобретения к патенту

Текст описания приведен в факсимильном виде.