способ профилактики гастроэзофагеального рефлюкса

Формула изобретения

Способ профилактики гастроэзофагеального рефлюкса в эксперименте, включающий введение препарата, отличающийся тем, что в качестве препарата применяют L-NAME в дозе 1-5 мг/кг.

Описание изобретения к патенту

Изобретение относится к медицине, а именно к гастроэнтерологии, и может быть применено для профилактики гастроэзофагеального рефлюкса.

Известен способ лечения гастроэзофагеального рефлюкса, принятый за аналог (1 - Анищенко В.В. Эндовидеохирургическое лечение гастроэзофагеального рефлюкса. Дисс. канд. мед. наук. Новосиб., 2000).

Известен способ профилактики гастроэзофагеального рефлюкса, принятый за прототип (2 - Жданова Е.И. и др. Опыт антирефлюксной терапии в лечении бронхиальной астмы. Матер. 9-ой Росс. гастроэнтерол. нед.20-23 октября 2003 г. Москва. Избранные тезисы. Росс. ж. гастроэнтерол. гепатол. колопроктол. Приложение № 21 2003, 13 (5), С.6). Согласно способу-прототипу, лекарственная антирефлюксная терапия включает использование антисекреторных препаратов, цитопротекторов, прокинетиков и физиотерапию, что позволяет предотвратить развитие гастроэзофагеального рефлюкса и пищевода Баррета.

Однако эффективность известного способа ограничена.

Целью настоящего изобретения является повышение эффективности профилактики гастроэзофагеального рефлюкса.

Технический результат достигается тем, что животным до моделирования гастроэзофагеального рефлюкса вводят блокатор синтазы оксида азота.

Технический результат достигается также тем, что в качестве блокатора синтазы оксида азота вводят препарат L-NAME в дозе 1-5 мг/кг.

Способ осуществляют следующим образом.

Белым крысам линии Вистар весом 220-250 г проводят срединную лапаротомию в условиях хирургической стадии нембуталового наркоза (40 мг/кг). Выделяют желудок, пищевод. Регистрируют электромоторную активность кардиального отдела желудка, нижней трети пищевода.

Введение метиленового синего в дозе 0,1-0,3 мл в кардиальный отдел желудка сопровождается увеличением ЭМА гладкомышечных клеток пищевода с 10,3±1,3 до 14,3±1,7 в мин (34,8%, р<0,05) и амплитуды с 0,1±0,02 мВ до 0,15±0,03 мВ (50%, р<0,05).

Введение блокатора синтазы оксида азота в дозе 1-5 мг/кг увеличивает амплитудно-частотные характеристики ЭМА пищевода до 0,2±0,04 мВ (100%, р<0,01) и до 18,3±1,3 в мин (77,6%, р<0,05), сохраняющиеся в течение 18-30 мин, со следующим постепенным снижением частоты до 9,0±1,0 в мин и амплитуды - до 0,1±0,03 мВ. Последующее введение метиленового синего в кардиальный отдел желудка не приводит к развитию гастроэзофагеального рефлюкса: частота ЭМА пищевода составила 8,1±0,2 в мин, амплитуда - до 0,09±0,04 мВ.

Таким образом, введение блокатора синтазы оксида азота предотвращает дилатацию нижнего пищеводного сфинктера и рефлюкс желудочного содержимого в пищевод.

Попытки воспроизвести гастроэзофагеальный рефлюкс спустя 1 неделю после основной части эксперимента не увенчались успехом, гастроэзофагеальный рефлюкс не воспроизводился.

Способ далее подтверждается примерами его реализации.

Пример 1

Белой крысе-самке линии Вистар весом 220 г проводят срединную лапаротомию в условиях хирургической стадии нембуталового наркоза (40 мг/кг). Выделяют желудок и пищевод и накладывают серебряные электроды.

Регистрируют электромоторную активность кардиального отдела желудка, нижней трети пищевода.

Введение метиленового синего в дозе 0,1 мл в кардиальный отдел желудка сопровождается увеличением ЭМА гладкомышечных клеток пищевода с 9,0 до 12,6 в мин (40%, р<0,05) и амплитуды с 0,08 до 0,12 мВ (50%, р<0,05).

Введение блокатора синтазы оксида азота в дозе 1 мг/кг увеличивает амплитудно-частотные характеристики ЭМА пищевода до 0,16 мВ (33%, р<0,01) и до 17,0 в миг (34,9%, р<0,05), сохраняющиеся в течение 18 мин, со следующим постепенным снижением частоты до 8,0 в мин и амплитуды - до 0,08 мВ. Последующее введение метиленового синего в кардиальный отдел желудка не приводит к развитию гастроэзофагеального рефлюкса: частота ЭМА пищевода составила 7,9 в мин, амплитуда - 0,08 мВ.

Таким образом, введение блокатора синтазы оксида азота предотвращает дилатацию нижнего пищеводного сфинктера и рефлюкс желудочного содержимого в пищевод.

Спустя 1 неделю после основной части эксперимента гастроэзофагеальный рефлюкс не воспроизводился.

Пример 2

В условиях хирургической стадии нембуталового наркоза (40 мг/кг) белой крысе линии Вистар весом 240 г проводят срединную лапаротомию. Выделяют желудок, пищевод. Регистрируют электромоторную активность кардиального отдела желудка, нижней трети пищевода.

Введение метиленового синего в дозе 0,2 мл в кардиальный отдел желудка сопровождается увеличением ЭМА гладкомышечных клеток пищевода с 10,2 до 14,2 в мин (39,1%, р<0,05) и амплитуды с 0,1 до 0,15 мВ (50%, р<0,05).

Введение блокатора синтазы оксида азота в дозе 3 мг/кг увеличивает амплитудно-частотные характеристики ЭМА пищевода до 0,2 мВ (33,4%, р<0,01) и до 18 в мин (26,7%, р<0,05), сохраняющиеся в течение 22 мин, со следующим постепенным снижением частоты до 9,1 в мин, и амплитуды - до 0,1 мВ. Последующее введение метиленового синего в кардиальный отдел желудка в дозе 0,2 мл не приводит к развитию гастроэзофагеального рефлюкса: частота ЭМА пищевода составила 8,0 в мин, амплитуда - до 0,1 мВ.

Таким образом, введение блокатора синтазы оксида азота предотвращает дилатацию нижнего пищеводного сфинктера и рефлюкс желудочного содержимого в пищевод.

Попытки воспроизвести гастроэзофагеальный рефлюкс спустя 1 неделю после основной части эксперимента не увенчались успехом, гастроэзофагеальный рефлюкс не воспроизводился.

Пример 3

Белой крысе, самке линии Вистар весом 250 г проводят срединную лапаротомию в условиях хирургической стадии нембуталового наркоза (40 мг/кг). Выделяют желудок, пищевод. Накладывают поверхностные серебряные электроды. Регистрируют электромоторную активность кардиального отдела желудка, нижней трети пищевода.

Введение метиленового синего в дозе 0,3 мл в кардиальный отдел желудка сопровождается увеличением ЭМА гладкомышечных клеток пищевода с 11,6 до 16,0 в мин (38%, р<0,05) и амплитуды с 0,12 до 0,18 мВ (50%, р<0,05).

Введение блокатора синтазы оксида азота в дозе 5 мг/кг увеличивает амплитудно-частотные характеристики ЭМА пищевода до 0,24 мВ (30%, р<0,01) и до 19,6 в мин (22,5%, р<0,05), сохраняющиеся в течение 30 мин, со следующим постепенным снижением частоты до 10,0 в мин и амплитуды - до 0,13 мВ. Последующее введение метиленового синего в дозе 0,3 мл в кардиальный отдел желудка не приводит к развитию гастроэзофагеального рефлюкса: частота ЭМА пищевода составила 8,3 в мин, амплитуда - до 0,12 мВ.

Таким образом, гастроэзофагеальный рефлюкс не возникает в условиях предварительного введения блокатора синтазы оксида азота за счет предотвращения дилатации нижнего пищеводного сфинктера.

Воспроизвести гастроэзофагеальный рефлюкс спустя 1 неделю после основной части эксперимента не удалось, что подтверждает достижение цели изобретения - повышение эффективности профилактики гастроэзофагеального рефлюкса.

Исследования проведены на 18 крысах. Полученные результаты подтверждают, что блокада синтазы оксида азота с помощью L-NAME в дозе 1-5 мг/кг предотвращает развитие гастроэзофагеального рефлюкса.