производные тетрагидропиридоиндола

Классы МПК:	C07D471/04 орто-конденсированные системы A61K31/437 гетероциклическая система, содержащая пятичленное кольцо с азотом в качестве гетероатома, например индолизин, бета-карболин A61P11/06 антиастматические средства A61P35/02 специально против лейкоза A61P37/08 противоаллергические средства
Автор(ы):	ФРЕТЦ Хайнц (CH), ФЕХЕР Аня (CH), ХИЛЬПЕРТ Курт (CH), РИДЕРЕР Маркус (CH)
Патентообладатель(и):	АКТЕЛИОН ФАРМАСЬЮТИКЛЗ ЛТД (CH)
Приоритеты:	подача заявки: 2005-03-07 публикация патента: 27.04.2010

Настоящее изобретение относится к производным тетрагидропиридоиндола общей формулы (I), где R¹, R², R³ и R⁴ независимо означают водород; C₁-С₅алкил, который может быть необязательно замещенным и в случае, когда C₁-С₅алкил замещен, он представляет собой трифторметил; C₁-С₃алкокси или галоген, а R⁵ означает C₁-С₅алкилкарбонил, C₁-С₅алкилкарбамоил, C₁-С₅алкоксикарбонил, C₂-С₅алкенилкарбонил, С₃-С₆циклоалкилкарбонил, С₃-С₆циклоалкил(С₁-С₃)алкилкарбонил, С₃-С₆циклоалкилкарбамоил, С₃ -С₆циклоалкилтиокарбамоил, фенилкарбонил или фенил(С₁-С₃)алкилкарбонил, где фенильный остаток в составе этих двух групп содержит один, два, три или четыре заместителя, независимо выбранных из группы, включающей С₁-С₄алкил, C₁-С₃алкокси, галоген, трифторметил и трифторметокси, монозамещенные С₃-С₆циклоалкильной группой, или монозамещенные фенильной группой, которая в свою очередь замещена группой C₁-С₃алкил; фенил(С₁-С₃)алкоксикарбонил, фенилкарбамоил или фенилтиокарбамоил (причем эти две группы необязательно независимо монозамещены группой C₁-С₅алкил или атомами галогена); фенил(С₁-С₃)алкилкарбамоил, фенил(С₁-С₃)алкилтиокарбамоил, бифенилкарбамоил, нафтилкарбонил, нафтил(С₁-С₃)алкилкарбонил или нафтилкарбамоил (причем нафтильные остатки в составе этих трех групп необязательно монозамещены заместителями, независимо выбранными из группы, включающей С₁-С₃алкил, С₁-С₃алкокси и галоген); флуоренилкарбонил, необязательно замещенный оксогруппой, флуоренил(С₁-С₃)алкоксикарбонил; или 5-9-членные гетероарилкарбонильные группы, содержащие один или два гетероатома, независимо выбранных из группы, включающей кислород, азот и серу, причем упомянутые выше группы могут быть замещены одной или двумя группами, независимо выбранными из С₁-С₃алкила и галогена, при условии, что если R¹, R², R³ и R⁴ означают водород, то R⁵ не означает этоксикарбонил или трет-бутоксикарбонил, или его соль. Также изобретение относится к фармацевтической композиции на основе соединения формулы I и к применению соединения формулы I для получения лекарственного средства. Технический результат: получены новые производные тетрагидропиридоиндола, обладающие активностью антагониста рецептора CRTH2. 3 н. и 11 з.п. ф-лы, 14 табл.

производные тетрагидропиридоиндола, патент № 2387652

Формула изобретения

1. Соединение, выбранное из группы, включающей производные тетрагидропиридоиндола общей формулы (I):

производные тетрагидропиридоиндола, патент № 2387652

где R¹, R², R³ и R⁴ независимо означают водород; С₁-С₅алкил, который может быть необязательно замещенным и в случае, когда С₁-С₅алкил замещен, он представляет собой трифторметил; C₁-С₃алкокси или галоген, а

R⁵ означает С₁-С₅алкилкарбонил, С₁-С₅алкилкарбамоил, C₁-С₃алкоксикарбонил, С₂-С₅алкенилкарбонил, С₃-С₆циклоалкилкарбонил, С₃-С₆циклоалкил(C₁-С₃)алкилкарбонил, С₃-С₆циклоалкилкарбамоил, С₃ -С₆циклоалкилтиокарбамоил, фенилкарбонил или фенил(C₁-С₃)алкилкарбонил, где фенильный остаток в составе этих двух групп содержит один, два, три или четыре заместителя, независимо выбранных из группы, включающей С₁-С₄алкил, C₁-С₃алкокси, галоген, трифторметил и трифторметокси, монозамещенные С₃-С₆циклоалкильной группой, или монозамещенные фенильной группой, которая, в свою очередь, замещена группой C₁-С₃алкил; фенил(C₁-С₃)алкоксикарбонил, фенилкарбамоил или фенилтиокарбамоил (причем эти две группы необязательно независимо монозамещены группой C₁-С₅алкил или атомами галогена); фенил(C₁-С₃)алкилкарбамоил, фенил(C₁-С₃)алкилтиокарбамоил, бифенилкарбамоил, нафтилкарбонил, нафтил(C₁-С₃)алкилкарбонил или нафтилкарбамоил (причем нафтильные остатки в составе этих трех групп необязательно монозамещены заместителями, независимо выбранными из группы, включающей C₁-С₃алкил, C₁-С₃алкокси и галоген); флуоренилкарбонил, необязательно замещенный оксогруппой, флуоренил(C₁-С₃)алкоксикарбонил; или 5-9-членные гетероарилкарбонильные группы, содержащие один или два гетероатома, независимо выбранных из группы, включающей кислород, азот и серу, причем упомянутые выше группы могут быть замещены одной или двумя группами, независимо выбранными из C₁-С₃алкила и галогена,

при условии, что если R¹, R², R³ и R⁴ означают водород, то R⁵ не означает этоксикарбонил или трет-бутоксикарбонил,

или его соль.

2. Соединение по п.1, в котором R¹, R², R³ и R⁴ независимо означают водород; С₁-С₅алкил, который может быть необязательно замещенным и в случае, когда С₁-С₅алкил замещен, он представляет собой трифторметил; C₁-С₃алкокси или галоген, а

R⁵ означает С₁-С₅алкилкарбонил, С₁-С₅алкоксикарбонил, С₂-С₅алкенилкарбонил, С₃-С₆циклоалкилкарбонил, С₃-С₆циклоалкил(C₁-С₃ )алкилкарбонил, фенилкарбонил или фенил(C₁-С₃ )алкилкарбонил, где фенильный остаток в составе упомянутых групп может быть независимо замещен и содержит один, два или три заместителя, выбранных из группы, включающей С₁-С₄алкил, C₁-С₃алкокси, галоген, трифторметил или трифторметокси, или монозамещен фенильной группой, которая, в свою очередь, может быть замещена группой C₁-С₃алкил; нафтилкарбонил, флуоренил(C₁-С₃ )алкоксикарбонил; или пяти- или шестичленный гетероарилкарбонил, содержащий один или два гетероатома, независимо выбранных из группы, включающей кислород, азот и серу, причем упомянутые выше группы замещены одной или двумя группами, независимо выбранными из группы, включающей C₁-С₃алкил и галоген,

при условии, если R¹, R², R³ и R⁴ означают водород, R⁵ не означает этоксикарбонил или трет-бутоксикарбонил,

или его соль.

3. Соединение формулы (I) по п.1, в котором R¹, R², R³ и R⁴ определены как в п.1, а R⁵ выбирают из группы, включающей 2-циклогексил-2-фенилацетил, 2-нафталин-1-илацетил, 2-нафталин-2-илацетил, 3-циклопентилпропионил, 3-фенилпропионил, ацетил, дифенилацетил, гексаноил, (Е)-бут-2-еноил, 9Н-флуорен-9-илметоксикарбонил, бензилоксикарбонил, бутоксикарбонил, фенилацетил, этилкарбамоил, 2-бром-3-метилбензоил, 2-бром-5-метилбензоил, 2-метоксибензоил, 3,4,5-триметоксибензоил, 3,5-бис-трифторметилбензоил, 3,5-диметоксибензоил, 3-хлорбензоил, 4-бромбензоил, 4-хлорбензоил, 4-метоксибензоил, 4-трет-бутилбензоил, 4-трифторметоксибензоил, 4-трифторметилбензоил, бензоил, фенилкарбамоил, 4'-этилбифенил-4-карбонил, бифенил-2-карбонил, бифенил-4-карбонил, 2-метоксинафталин-1-карбонил, 4-метоксинафталин-1-карбонил, 2-этоксинафталин-1-карбонил, нафталин-1-карбонил, циклогексанкарбонил, циклопропанкарбонил, пиридин-3-карбонил, 2-хлор-6-метилпиридин-4-карбонил, пиридин-4-карбонил, фуран-2-карбонил, фуран-3 -карбонил, 2-метилфуран-3-карбонил, 3-метилфуран-2-карбонил, 5-бромфуран-2-карбонил, пиразин-2-карбонил, бензо[b]тиофен-2-карбонил, 5-хлортиофен-2-карбонил, 3-метилтиофен-2-карбонил, 5-метилтиофен-2-карбонил, тиофен-2-карбонил и тиофен-3-карбонил, или его соль.

4. Соединение формулы (I) по п.1, в котором R¹, R², R³ и R⁴ определены как в п.1, а R⁵ выбирают из группы, включающей 2-нафталин-1-илацетил, 2-нафталин-2-илацетил, 3-циклопентилпропионил, 3-фенилпропионил, ацетил, гексаноил, (Е)-бут-2-еноил, 9Н-флуорен-9-илметоксикарбонил, бензилоксикарбонил, бутоксикарбонил, фенилацетил, этилкарбамоил, 2-бром-3-метилбензоил, 2-бром-5-метилбензоил, 2-метоксибензоил, 3,4,5-триметоксибензоил, 3,5-бис-трифторметилбензоил, 3,5-диметоксибензоил, 3-хлорбензоил, 4-бромбензоил, 4-хлорбензоил, 4-метоксибензоил, 4-трет-бутилбензоил, 4-трифторметоксибензоил, 4-трифторметилбензоил, бензоил, фенилкарбамоил, 4'-этилбифенил-4-карбонил, бифенил-2-карбонил, бифенил-4-карбонил, 2-метоксинафталин-1-карбонил, нафталин-1-карбонил, циклогексанкарбонил, циклопропанкарбонил, пиридин-3-карбонил, 2-хлор-6-метилпиридин-4-карбонил, пиридин-4-карбонил, фуран-2-карбонил, фуран-3-карбонил, 2-метилфуран-3-карбонил, 3-метилфуран-2-карбонил, 5-бромфуран-2-карбонил, пиразин-2-карбонил, бензо[b]тиофен-2-карбонил, 5-хлортиофен-2-карбонил, 3-метилтиофен-2-карбонил, 5-метилтиофен-2-карбонил, тиофен-2-карбонил и тиофен-3-карбонил, или его соль.

5. Соединение по любому из пп.1-4, в котором R¹, R², R³ и R⁴ означают водород, или его соль.

6. Соединение по любому из пп.1-4, в котором R¹, R², R³ и R⁴независимо означают С₁-С₅алкил, который может быть необязательно замещенным и в случае, когда C₁-С₅алкил замещен, он представляет собой трифторметил; C₁-С₃алкокси или галоген, или его соль.

7. Соединение по любому из пп.1-4, в котором один или два заместителя, выбранные из R¹, R², R³ и R⁴, независимо означают метил, трифторметил, метокси, фтор, хлор или бром, или его соль.

8. Соединение по любому из пп.1-4, в котором R² выбирают из метила, трифторметила, фтора, хлора и брома, R³ обозначает водород или хлор, а R¹ и R⁴ оба означают водород, или его соль.

9. Соединение по п.3, выбранное из следующих соединений:

(2-бензилоксикарбонил-4,2,3,4-тетрагидропиридо[4,3-b]индол-5-ил)уксусная кислота,

(2-бутоксикарбонил-1,2,3,4-тетрагидропиридо[4,3-b]индол-5-ил)уксусная кислота,

(2-9Н-флуорен-9-илметоксикарбонил-1,2,3,4-тетрагидропиридо[4,3-b]индол-5-ил)уксусная кислота,

(2-ацетил-1,2,3,4-тетрагидропиридо[4,3-b]индол-5-ил)уксусная кислота,

(2-фенилацетил-1,2,3,4-тетрагидропиридо[4,3-b]индол-5-ил)уксусная кислота,

(2-бензоил-1,2,3,4-тетрагидропиридо[4,3-b]индол-5-ил)уксусная кислота,

[2-(3,4,5-триметоксибензоил)-1,2,3,4-тетрагидропиридо[4,3-b]индол-5-ил]уксусная кислота,

(2-циклогексанкарбонил-1,2,3,4-тетрагидропиридо[4,3-b]индол-5-ил)уксусная кислота,

[2-(4-метоксибензоил)-1,2,3,4-тетрагидропиридо[4,3-b]индол-5-ил]уксусная кислота,

[2-(тиофен-2-карбонил)-1,2,3,4-тетрагидропиридо[4,3-b]индол-5-ил]уксусная кислота,

[2-(фуран-2-карбонил)-1,2,3,4-тетрагидропиридо[4,3-b]индол-5-ил]уксусная кислота,

(2-пиклопропанкарбонил-1,2,3,4-тетрагидропиридо[4,3-b]индол-5-ил)уксусная кислота,

[2-(нафталин-1-карбонил)-1,2,3,4-тетрагидропиридо[4,3-b]индол-5-ил]уксусная кислота,

[2-(2-метоксибензоил)-1,2,3,4-тетрагидропиридо[4,3-b]индол-5-ил]уксусная кислота,

[2-(4-трифторметилбензоил)-1,2,3,4-тетрагидропиридо[4,3-b]индол-5-ил]уксусная кислота,

[2-(3,5-бис-трифторметилбензоил)4,2,3,4-тетрагидропиридо[4,3-b]индол-5-ил]уксусная кислота,

[2-(3-циклопентилпропионил)-1,2,3,4-тетрагидропиридо[4,3-b]индол-5-ил]уксусная кислота,

[2-(3-фенилпропионил)-1,2,3,4-тетрагидропиридо[4,3-b]индол-5-ил]уксусная кислота,

[2-(бифенил-4-карбонил)-1,2,3,4-тетрагидропиридо[4,3-b]индол-5-ил]уксусная кислота,

[2-(4-трет-бутилбензоил)-1,2,3,4-тетрагидропиридо[4,3-b]индол-5-ил]уксусная кислота,

[2-(4-трифторметоксибензоил)-1,2,3,4-тетрагидропиридо[4,3-b]индол-5-ил]уксусная кислота,

[2-((Е)-бут-2-еноил)-1,2,3,4-тетрагидропиридо[4,3-b]индол-5-ил]уксусная кислота,

[2-(4-хлорбензоил)-1,2,3,4-тетрагидропиридо[4,3-b]индол-5-ил]уксусная кислота,

[2-(3,5-диметоксибензоил)-1,2,3,4-тетрагидропиридо[4,3-b]индол-5-ил]уксусная кислота,

(2-дифенилацетил-1,2,3,4-тетрагидропиридо[4,3-b]индол-5-ил)уксусная кислота,

(2-гексаноил-1,2,3,4-тетрагидропиридо[4,3-b]индол-5-ил)уксусная кислота,

[2-(3-хлорбензоил)-1,2,3,4-тетрагидропиридо[4,3-b]индол-5-ил]уксусная кислота,

[2-(4-бром-бензоил)-1,2,3,4-тетрагидропиридо[4,3-b]индол-5-ил]уксусная кислота,

[2-(пиридин-3-карбонил)-1,2,3,4-тетрагидропиридо[4,3-b]индол-5-ил]уксусная кислота,

(2-бензоил-8-метокси-1,2,3,4-тетрагидропиридо[4,3-b]индол-5-ил)уксусная кислота,

(2-бензоил-7-метил-1,2,3,4-тетрагидропиридо[4,3-b]индол-5-ил)уксусная кислота,

(2-бензоил-8-бром-1,2,3,4-тетрагидропиридо[4,3-b]индол-5-ил)уксусная кислота,

(2-бензоил-8-метил-1,2,3,4-тетрагидропиридо[4,3-b]индол-5-ил)уксусная кислота,

(2-бензоил-6-метил-1,2,3,4-тетрагидропиридо[4,3-b]индол-5-ил)уксусная кислота,

[2-(пиразин-2-карбонил)-1,2,3,4-тетрагидропиридо[4,3-b]индол-5-ил]уксусная кислота,

[2-(2-бром-3-метилбензоил)-1,2,3,4-тетрагидропиридо[4,3-b]индол-5-ил]уксусная кислота,

[2-(4'-этилбифенил-4-карбонил)-1,2,3,4-тетрагидропиридо[4,3-b]индол-5-ил]уксусная кислота,

[2-(2-бром-5-метилбензоил)-1,2,3,4-тетрагидропиридо[4,3-b]индол-5-ил]уксусная кислота,

[2-(2-хлор-6-метилпиридин-4-карбонил)-1,2,3,4-тетрагидропиридо[4,3-b]индол-5-ил]уксусная кислота,

[2-(бифенил-2-карбонил)-1,2,3,4-тетрагидропиридо[4,3-b]индол-5-ил]уксусная кислота,

[2-(5-бромфуран-2-карбонил)-1,2,3,4-тетрагидропиридо[4,3-b]индол-5-ил]уксусная кислота,

[2-(3-метилфуран-2-карбонил)-1,2,3,4-тетрагидропиридо[4,3-b]индол-5-ил]уксусная кислота,

[2-(2-метилфуран-3-карбонил)-1,2,3,4-тетрагидропиридо[4,3-b]индол-5-ил]уксусная кислота,

[2-(бензо[b]тиофен-2-карбонил)-1,2,3,4-тетрагидропиридо[4,3-b]индол-5-ил]уксусная кислота,

[2-(5-хлортиофен-2-карбонил)-1,2,3,4-тетрагидропиридо[4,3-b]индол-5-ил] уксусная кислота,

[2-(фуран-3-карбонил)-1,2,3,4-тетрагидропиридо[4,3-b]индол-5-ил]уксусная кислота,

[2-(2-нафталин-2-илацетил)-1,2,3,4-тетрагидропиридо[4,3-b]индол-5-ил]уксусная кислота,

[2-(тиофен-3-карбонил)-1,2,3,4-тетрагидропиридо[4,3-b]индол-5-ил]уксусная кислота,

[2-(2-нафталин-1-илацетил)-1,2,3,4-тетрагидропиридо[4,3-b]индол-5-ил]уксусная кислота,

[2-(2-циклогексил-2-фенилацетил)-1,2,3,4-тетрагидропиридо[4,3-b]индол-5-ил]уксусная кислота,

(2-фенилкарбамоил-1,2,3,4-тетрагидропиридо[4,3-b]индол-5-ил)уксусная кислота,

(2-этилкарбамоил-1,2,3,4-тетрагидропиридо[4,3-b]индол-5-ил)уксусная кислота,

[2-(2-этоксинафталин-1-карбонил)-1,2,3,4-тетрагидропиридо[4,3-b]индол-5-ил]уксусная кислота,

[2-(3-метилтиофен-2-карбонил)-1,2,3,4-тетрагидропиридо[4,3-b]индол-5-ил]уксусная кислота,

[2-(5-метилтиофен-2-карбонил)-1,2,3,4-тетрагидропиридо[4,3-b]индол-5-ил]уксусная кислота, и

[2-(пиридин-4-карбонил)-1,2,3,4-тетрагидропиридо[4,3-b]индол-5-ил]уксусная кислота,

или его соль.

10. Соединение по п.9, выбранное из группы, включающей:

[2-(нафталин-1-карбонил)-1,2,3,4-тетрагидропиридо[4,3-b]индол-5-ил]уксусная кислота,

[2-(3-хлорбензоил)-1,2,3,4-тетрагидропиридо[4,3-b]индол-5-ил]уксусная кислота,

[2-(4'-этилбифенил-4-карбонил)-1,2,3,4-тетрагидропиридо[4,3-b]индол-5-ил]уксусная кислота,

[2-(2-бром-3-метилбензоил)-1,2,3,4-тетрагидропиридо[4,3-b]индол-5-ил]уксусная кислота,

(2-бензоил-8-бром-1,2,3,4-тетрагидропиридо[4,3-b]индол-5-ил)уксусная кислота,

(2-бензоил-1,2,3,4-тетрагидропиридо[4,3-b]индол-5-ил)уксусная кислота,

[2-(4-бромбензоил)-1,2,3,4-тетрагидропиридо[4,3-b]индол-5-ил]уксусная кислота, и

[2-(фуран-2-карбонил)-1,2,3,4-тетрагидропиридо[4,3-b]индол-5-ил]уксусная кислота

или его соль.

11. Соединение по п.1, выбранное из группы, включающей:

трет-бутиловый эфир 5-карбоксиметил-7-хлор-1,3,4,5-тетрагидропиридо[4,3-b]индол-2-карбоновой кислоты,

трет-бутиловый эфир 5-карбоксиметил-8-хлор-1,3,4,5-тетрагидропиридо[4,3-b]индол-2-карбоновой кислоты,

трет-бутиловый эфир 5-карбоксиметил-6-хлор-1,3,4,5-тетрагидропиридо[4,3-b]индол-2-карбоновой кислоты,

трет-бутиловый эфир 5-карбоксиметил-7-метил-1,3,4,5-тетрагидропиридо[4,3-b]индол-2-карбоновой кислоты,

трет-бутиловый эфир 5-карбоксиметил-8-метил-1,3,4,5-тетрагидропиридо[4,3-b]индол-2-карбоновой кислоты,

трет-бутиловый эфир 8-бром-5-карбоксиметил-1,3,4,5-тетрагидропиридо[4,3-b]индол-2-карбоновой кислоты,

трет-бутиловый эфир 5-карбоксиметил-8-фтор-1,3,4,5-тетрагидропиридо[4,3-b]индол-2-карбоновой кислоты,

[7-хлор-2-(3-хлорбензоил)-1,2,3,4-тетрагидропиридо[4,3-b]индол-5-ил]уксусная кислота,

[8-хлор-2-(3-хлорбензоил)-1,2,3,4-тетрагидропиридо[4,3-b]индол-5-ил]уксусная кислота,

[6-хлор-2-(3-хлорбензоил)-1,2,3,4-тетрагидропиридо[4,3-b]индол-5-ил]уксусная кислота,

[2-(3-хлорбензоил)-7-метил-1,2,3,4-тетрагидропиридо[4,3-b]индол-5-ил]уксусная кислота,

[2-(3-хлорбензоил)-8-метил-1,2,3,4-тетрагидропиридо[4,3-b]индол-5-ил]уксусная кислота,

[8-бром-2-(3-хлорбензоил)-1,2,3,4-тетрагидропиридо[4,3-b]индол-5-ил]уксусная кислота,

[2-(3-хлорбензоил)-8-фтор-1,2,3,4-тетрагидропиридо[4,3-b]индол-5-ил]уксусная кислота,

[8-хлор-2-(тиофен-2-карбонил)-1,2,3,4-тетрагидропиридо[4,3-b]индол-5-ил]уксусная кислота,

[6-хлор-2-(тиофен-2-карбонил)-1,2,3,4-тетрагидропиридо[4,3-b]индол-5-ил]уксусная кислота,

[8-бром-2-(тиофен-2-карбонил)-1,2,3,4-тетрагидропиридо[4,3-b]индол-5-ил]уксусная кислота,

[8-фтор-2-(тиофен-2-карбонил)-1,2,3,4-тетрагидропиридо[4,3-b]индол-5-ил]уксусная кислота,

[7-хлор-2-(тиофен-2-карбонил)-1,2,3,4-тетрагидропиридо[4,3-b]индол-5-ил]уксусная кислота,

[7-метил-2-(тиофен-2-карбонил)-1,2,3,4-тетрагидропиридо[4,3-b]индол-5-ил]уксусная кислота,

[8-метил-2-(тиофен-2-карбонил)-1,2,3,4-тетрагидропиридо[4,3-b]индол-5-ил]уксусная кислота,

[8-фтор-2-(2-метоксинафталин-1-карбонил)-1,2,3,4-тетрагидропиридо[4,3-b]индол-5-ил]уксусная кислота,

[8-фтор-2-(4-метоксинафталин-1-карбонил)-1,2,3,4-тетрагидропиридо[4,3-b]индол-5-ил]уксусная кислота,

[8-хлор-2-(2-метоксинафталин-1-карбонил)-1,2,3,4-тетрагидропиридо[4,3-b]индол-5-ил]уксусная кислота,

[8-хлор-2-(4-метоксинафталин-1-карбонил)-1,2,3,4-тетрагидропиридо[4,3-b]индол-5-ил]уксусная кислота,

[2-(2-метоксинафталин-1-карбонил)-8-метил-1,2,3,4-тетрагидропиридо[4,3-b]индол-5-ил]уксусная кислота,

[2-(4-метоксинафталин-1-карбонил)-8-метил-1,2,3,4-тетрагидропиридо[4,3-b]индол-5-ил]уксусная кислота,

2-(2-метоксинафталин-1-карбонил)-7-метил-1,2,3,4-тетрагидропиридо[4,3-b]индол-5-ил]уксусная кислота,

[2-(2-этоксинафталин-1-карбонил)-8-метил-1,2,3,4-тетрагидропиридо[4,3-b]индол-5-ил]уксусная кислота,

[2-(2-этоксинафталин-1-карбонил)-7-метил-1,2,3,4-тетрагидропиридо[4,3-b]индол-5-ил]уксусная кислота,

[2-(4-метоксинафталин-1-карбонил)-7-метил-1,2,3,4-тетрагидропиридо[4,3-b]индол-5-ил]уксусная кислота,

[2-(2-фторбензоил)-1,2,3,4-тетрагидропиридо[4,3-b]индол-5-ил]уксусная кислота,

[2-(3-фторбензоил)-1,2,3,4-тетрагидропиридо[4,3-b]индол-5-ил]уксусная кислота,

[2-(3,5-дифторбензоил)-1,2,3,4-тетрагидропиридо[4,3-b]индол-5-ил]уксусная кислота,

[2-(3,4,5-трифторбензоил)-1,2,3,4-тетрагидропиридо[4,3-b]индол-5-ил]уксусная кислота,

[2-(2,3,4,5-тетрафторбензоил)-1,2,3,4-тетрагидропиридо[4,3-b]индол-5-ил]уксусная кислота,

(2-бензоил-8-фтор-1,2,3,4-тетрагидропиридо[4,3-b]индол-5-ил)уксусная кислота,

(2-бензоил-6-хлор-1,2,3,4-тетрагидропиридо[4,3-b]индол-5-ил)уксусная кислота,

(2-бензоил-8-изопропил-1,2,3,4-тетрагидропиридо[4,3-b]индол-5-ил)уксусная кислота,

(2-бензоил-8-хлор-1,2,3,4-тетрагидропиридо[4,3-b]индол-5-ил)уксусная кислота,

(2-бензоил-7,8-дихлор-1,2,3,4-тетрагидропиридо[4,3-b]индол-5-ил)уксусная кислота,

(2-бензоил-8-трифторметил-1,2,3,4-тетрагидропиридо[4,3-b]индол-5-ил)уксусная кислота,

(2-бензоил-8-трет-бутил-1,2,3,4-тетрагидропиридо[4,3-b]индол-5-ил)уксусная кислота,

(2-бензоил-7-хлор-8-метил-1,2,3,4-тетрагидропиридо[4,3-b]индол-5-ил)уксусная кислота,

(2-бензоил-7,8-диметил-1,2,3,4-тетрагидропиридо[4,3-b]индол-5-ил)уксусная кислота,

(2-бензоил-7-фтор-1,2,3,4-тетрагидропиридо[4,3-b]индол-5-ил)уксусная кислота,

[7-хлор-2-(2-нафталин-1-илацетил)-1,2,3,4-тетрагидропиридо[4,3-b]индол-5-ил]уксусная кислота,

[8-хлор-2-(2-нафталин-1-илацетил)-1,2,3,4-тетрагидропиридо[4,3-b]индол-5-ил]уксусная кислота,

[7-метил-2-(2-нафталин-1-илацетил)-1,2,3,4-тетрагидропиридо[4,3-b]индол-5-ил]уксусная кислота,

[8-бром-2-(2-нафталин-1-илацетил)-1,2,3,4-тетрагидропиридо[4,3-b]индол-5-ил]уксусная кислота,

[2-(4'-этилбифенил-4-карбонил)-7-метил-1,2,3,4-тетрагидропиридо[4,3-b]индол-5-ил]уксусная кислота,

[8-бром-2-(4'-этилбифенил-4-карбонил)-1,2,3,4-тетрагидропиридо[4,3-b]индол-5-ил]уксусная кислота,

[2-(4'-этилбифенил-4-карбонил)-8-фтор-1,2,3,4-тетрагидропиридо[4,3-b]индол-5-ил]уксусная кислота,

[6-хлор-2-(4'-этилбифенил-4-карбонил)-1,2,3,4-тетрагидропиридо[4,3-b]индол-5-ил]уксусная кислота,

[7-хлор-2-(4'-этилбифенил-4-карбонил)-1,2,3,4-тетрагидропиридо[4,3-b]индол-5-ил]уксусная кислота,

[8-хлор-2-(4'-этилбифенил-4-карбонил)-1,2,3,4-тетрагидропиридо[4,3-b]индол-5-ил]уксусная кислота,

[2-(4'-этилбифенил-4-карбонил)-8-метил-1,2,3,4-тетрагидропиридо[4,3-b]индол-5-ил]уксусная кислота,

[8-метил-2-(2-нафталин-1-илацетил)-1,2,3,4-тетрагидропиридо[4,3-b]индол-5-ил]уксусная кислота,

[6-хлор-2-(2-нафталин-1-илацетил)-1,2,3,4-тетрагидропиридо[4,3-b]индол-5-ил]уксусная кислота,

[8-хлор-2-(нафталин-1-карбонил)-1,2,3,4-тетрагидропиридо[4,3-b]индол-5-ил]уксусная кислота,

[6-хлор-2- (нафталин-1-карбонил)-1,2,3,4-тетрагидропиридо[4,3-b]индол-5-ил]уксусная кислота,

[7-метил-2-(нафталин-1-карбонил)-1,2,3,4-тетрагидропиридо[4,3-b]индол-5-ил]уксусная кислота,

[8-метил-2-(нафталин-1-карбонил)-1,2,3,4-тетрагидропиридо[4,3-b]индол-5-ил]уксусная кислота,

[8-бром-2-(нафталин-1-карбонил)-1,2,3,4-тетрагидропиридо[4,3-b]индол-5-ил]уксусная кислота,

[8-фтор-2-(нафталин-1-карбонил)-1,2,3,4-тетрагидропиридо[4,3-b]индол-5-ил]уксусная кислота,

[8-фтор-2-(2-нафталин-1-илацетил)-1,2,3,4-тетрагидропиридо[4,3-b]индол-5-ил]уксусная кислота,

[2-(2-бром-3-метилбензоил)-7-хлор-1,2,3,4-тетрагидропиридо[4,3-b]индол-5-ил]уксусная кислота,

[2-(2-бром-3-метилбензоил)-8-хлор-1,2,3,4-тетрагидропиридо[4,3-b]индол-5-ил]уксусная кислота,

[2-(2-бром-3-метилбензоил)-6-хлор-1,2,3,4-тетрагидропиридо[4,3-b]индол-5-ил]уксусная кислота,

[2-(2-бром-3-метилбензоил)-7-метил-1,2,3,4-тетрагидропиридо[4,3-b]индол-5-ил]уксусная кислота,

[2-(2-бром-3-метилбензоил)-8-метил-1,2,3,4-тетрагидропиридо[4,3-b]индол-5-ил]уксусная кислота,

[8-бром-2-(2-бром-3-метилбензоил)-1,2,3,4-тетрагидропиридо[4,3-b]индол-5-ил]уксусная кислота,

[2-(2-бром-3-метилбензоил)-8-фтор-1,2,3,4-тетрагидропиридо[4,3-b]индол-5-ил]уксусная кислота,

[8-бром-2-(2-этоксинафталин-1-карбонил)-1,2,3,4-тетрагидропиридо [4,3-b]индол-5-ил]уксусная кислота,

[2-(2-этоксинафталин-1-карбонил)-8-фтор-1,2,3,4-тетрагидропиридо[4,3-b]индол-5-ил]уксусная кислота,

[8-хлор-2-(2-этоксинафталин-1-карбонил)-1,2,3,4-тетрагидропиридо[4,3-b]индол-5-ил]уксусная кислота,

[2-(4-метоксинафталин-1-карбонил)-1,2,3,4-тетрагидропиридо[4,3-b]индол-5-ил]уксусная кислота,

[2-(5-бромнафталин-1-карбонил)-1,2,3,4-тетрагидропиридо[4,3-b]индол-5-ил]уксусная кислота,

[2-(4-метилнафталин-1-карбонил)-1,2,3,4-тетрагидропиридо[4,3-b]индол-5-ил]уксусная кислота,

[2-(2-метилнафталин-1-карбонил)-1,2,3,4-тетрагидропиридо[4,3-b]индол-5-ил]уксусная кислота,

[2-(бифенил-3-карбонил)-1,2,3,4-тетрагидропиридо[4,3-b]индол-5-ил]уксусная кислота,

[2-(4-фторнафталин-1-карбонил)-1,2,3,4-тетрагидропиридо[4,3-b]индол-5-ил]уксусная кислота,

[2-(2-метоксинафталин-1-карбонил)-1,2,3,4-тетрагидропиридо[4,3-b]индол-5-ил]уксусная кислота,

2-(9-оксо-9Н-флуорен-2-карбонил)-1,2,3,4-тетрагидропиридо[4,3-b]индол-5-ил]уксусная кислота,

[2-(9Н-флуорен-1-карбонил)-1,2,3,4-тетрагидропиридо[4,3-b]индол-5-ил]уксусная кислота,

[2-(9Н-флуорен-4-карбонил)-1,2,3,4-тетрагидропиридо[4,3-b]индол-5-ил]уксусная кислота,

[2-(2,4,6-трифторбензоил)-1,2,3,4-тетрагидропиридо[4,3-b]индол-5-ил]уксусная кислота,

[2-(4-циклогексилбензоил)-1,2,3,4-тетрагидропиридо[4,3-b]индол-5-ил]уксусная кислота,

[2-(1Н-индол-4-карбонил)-1,2,3,4-тетрагидропиридо[4,3-b]индол-5-ил]уксусная кислота,

[2-(2-фторфенилкарбамоил)-1,2,3,4-тетрагидропиридо[4,3-b]индол-5-ил]уксусная кислота,

[2-(3-фторфенилкарбамоил)-1,2,3,4-тетрагидропиридо[4,3-b]индол-5-ил]уксусная кислота,

[2-(4-фторфенилкарбамоил)-1,2,3,4-тетрагидропиридо[4,3-b]индол-5-ил]уксусная кислота,

(2-орто-толилкарбамоил-1,2,3,4-тетрагидропиридо[4,3-b]индол-5-ил)уксусная кислота,

(2-мета-толилкарбамоил-1,2,3,4-тетрагидропиридо[4,3-b]индол-5-ил)уксусная кислота,

(2-пара-толилкарбамоил-1,2,3,4-тетрагидропиридо[4,3-b]индол-5-ил)уксусная кислота,

(2-бензилкарбамоил-1,2,3,4-тетрагидропиридо[4,3-b]индол-5-ил)уксусная кислота,

(2-фенетилкарбамоил-1,2,3,4-тетрагидропиридо[4,3-b]индол-5-ил)уксусная кислота,

[2-(нафталин-1-илкарбамоил)-1,2,3,4-тетрагидропиридо[4,3-b]индол-5-ил]уксусная кислота,

[2-(нафталин-2-илкарбамоил)-1,2,3,4-тетрагидропиридо[4,3-b]индол-5-ил]уксусная кислота,

[2-(бифенил-2-илкарбамоил)-1,2,3,4-тетрагидропиридо[4,3-b]индол-5-ил]уксусная кислота,

(2-циклогексилкарбамоил-1,2,3,4-тетрагидропиридо[4,3-b]индол-5-ил)уксусная кислота,

[2-(2-хлорфенилкарбамоил)-1,2,3,4-тетрагидропиридо[4,3-b]индол-5-ил]уксусная кислота,

[2-(4-фторфенилтиокарбамоил)-1,2,3,4-тетрагидропиридо[4,3-b]индол-5-ил]уксусная кислота,

(2-фенилтиокарбамоил-1,2,3,4-тетрагидропиридо[4,3-b]индол-5-ил)уксусная кислота,

(2-фенетилтиокарбамоил-1,2,3,4-тетрагидропиридо[4,3-b]индол-5-ил)уксусная кислота,

(2-циклогексилтиокарбамоил-1,2,3,4-тетрагидропиридо[4,3-b]индол-5-ил)уксусная кислота,

(2-бензилтиокарбамоил-1,2,3,4-тетрагидропиридо[4,3-b]индол-5-ил)уксусная кислота,

[2-(2-хлорфенилтиокарбамоил)-1,2,3,4-тетрагидропиридо[4,3-b]индол-5-ил]уксусная кислота,

(2-пара-толилтиокарбамоил-1,2,3,4-тетрагидропиридо[4,3-b]индол-5-ил)уксусная кислота;

(2-мета-толилтиокарбамоил-1,2,3,4-тетрагидропиридо[4,3-b]индол-5-ил)уксусная кислота и

(2-орто-толилтиокарбамоил-1,2,3,4-тетрагидропиридо[4,3-b]индол-5-ил)уксусная кислота,

или его соль.

12. Соединение по любому из пп.1, 3 или 9-11 или его фармацевтически приемлемая соль для применения в качестве лекарственного средства, обладающего действием антагониста рецептора CRTH2.

13. Фармацевтическая композиция, обладающая активностью антагониста рецептора CRTH2, включающая по крайней мере одно соединение по любому из пп.1, 3 или 9-11 или его фармацевтически приемлемую соль и инертный материал-носитель и/или адьювант.

14. Применение соединения по любому из пп.1, 3 или 9-11 или его фармацевтически приемлемой соли для получения лекарственного средства, предназначенного для профилактики или лечения заболевания, выбранного из группы, включающей хронические и острые аллергические/иммунные заболевания, выбранные из группы, состоящей из аллергической астмы, ринита, аллергического нефрита, конъюнктивита, атопического дерматита, бронхиальной астмы, пищевой аллергии, анафилактического шока, уртикарии, экземы, чесотки и заболеваний, связанных с эозинофилами, таких как синдром Чарга-Штрауса и синусит.

Описание изобретения к патенту

Текст описания приведен в факсимильном виде.

Класс C07D471/04 орто-конденсированные системы

новое производное пиразол-3-карбоксамида, обладающее антагонистической активностью в отношении рецептора 5-нт2в - патент 2528406 (20.09.2014)
соли метил(r)-7-[3-амино-4-(2,4,5-трифторфенил)-бутирил]-3-трифторметил-5,6,7,8-тетрагидро-имидазо[1,5-a]пиразин-1-карбоксилата - патент 2528233 (10.09.2014)

индолил-замещенные пиразино-хинолины и их применение для лечения рака - патент 2527526 (10.09.2014)
гетероциклические соединения и способы применения - патент 2525116 (10.08.2014)
соединения азаазулена - патент 2524202 (27.07.2014)
замещенные пиразоло[1,5-a]пиримидиновые соединения как ингибиторы трк киназы - патент 2523544 (20.07.2014)
способ получения 7-r-пиридо[1,2-а]бензимидазолов - патент 2522549 (20.07.2014)
способы получения производных хиназолинона - патент 2520098 (20.06.2014)
лиганды для агрегированных молекул тау-белка - патент 2518892 (10.06.2014)
производные имидазопиридина в качестве ингибиторов рецепторных тирозинкиназ - патент 2518089 (10.06.2014)

Класс A61K31/437 гетероциклическая система, содержащая пятичленное кольцо с азотом в качестве гетероатома, например индолизин, бета-карболин

синтез карбамоилпиридоновых ингибиторов интегразы вич и промежуточных соединений - патент 2527451 (27.08.2014)
липосомы иринотекана или его солей, способ их получения - патент 2526114 (20.08.2014)
производные имидазопиридина в качестве ингибиторов рецепторных тирозинкиназ - патент 2518089 (10.06.2014)
новое бициклическое гетероциклическое соединение - патент 2518073 (10.06.2014)
2-пиридилзамещенные имидазолы в качесиве терапевтических ингибиторов alk5 и/или alk4 - патент 2518069 (10.06.2014)
пирролопиридины как ингибиторы киназы - патент 2517194 (27.05.2014)
производные спиро(5.5)ундекана - патент 2515895 (20.05.2014)
производные индола и бензоксазина в качестве модуляторов метаботропных глутаматных рецепторов - патент 2512283 (10.04.2014)
производные имидазопиридина, ингибирующие секрецию кислоты желудочного сока - патент 2509771 (20.03.2014)
бициклические гетероциклы в качестве ингибиторов киназы мек - патент 2509078 (10.03.2014)

Класс A61P11/06 антиастматические средства

6-замещенные изохинолины и изохинолиноны полезные в качестве ингибиторов rho-киназы - патент 2528229 (10.09.2014)
2, 5-дизамещенные арилсульфонамидные антагонисты ссr3 - патент 2527165 (27.08.2014)
способ профилактики и лечения бронхиальной астмы, осложняющих ее респираторных вирусных инфекций и других воспалительных заболеваний дыхательных путей - патент 2526146 (20.08.2014)
производные фенилпиримидона, фармацевтические композиции, способы их получения и применения - патент 2522578 (20.07.2014)
фармацевтический ингаляционный препарат для лечения бронхиальной астмы и хронической обструктивной болезни легких, содержащих в качестве активного вещества микронизированный тиотропия бромид, и способ его получения - патент 2522213 (10.07.2014)
низкомолекулярное полисульфатированное производное гиалуроновой кислоты и содержащее его лекарственное средство - патент 2519781 (20.06.2014)
применение глюкокортикоидной композиции для лечения тяжелой и неконтролируемой астмы - патент 2519344 (10.06.2014)
пирролидинилалкиламидные производные, их получение и терапевтическое применение в качестве лигандов рецептора ccr3 - патент 2514824 (10.05.2014)
способ лечения бронхиальной астмы (ба) у детей с перситенцией цитомегаловируса (цмв) - патент 2514106 (27.04.2014)
антиаллергенные комбинации солей кальция и лантана - патент 2513948 (20.04.2014)

Класс A61P35/02 специально против лейкоза

сп0соб получения соединений дигидроинденамида, фармацевтические композии, содержащие данные соединение и их применение в качестве ингибитора протеинкиназы - патент 2528408 (20.09.2014)
фармацевтическая композиция иматиниба или его фармацевтически приемлемой соли, способ ее получения и способ(ы) лечения - патент 2517216 (27.05.2014)
новые соединения миметиков обратного действия, способ их получения и применения - патент 2515983 (20.05.2014)
применение производных пурина для изготовления лекарственного препарата - патент 2500400 (10.12.2013)
алкилтиопиримидины в качестве антагонистов crth2 - патент 2491280 (27.08.2013)
стабилизированные аморфные формы иматиниба мезилата - патент 2489149 (10.08.2013)
способ лечения больных с рефрактерным и рецидивным течением лимфомы ходжкина - патент 2487727 (20.07.2013)
способ оптимизации лечения лейкоза, положительного по филадельфийской хромосоме, ингибиторами ab1-тирозинкиназы - патент 2483732 (10.06.2013)
комбинация, включающая а) пиримидиламинобензамид и б) ингибитор киназы thr315lle - патент 2481840 (20.05.2013)
пиридилокси производные, полезные в качестве активатора/модулятора гамма-рецептора, активируемого пролифератором пероксисом (ppar) гамма - патент 2480463 (27.04.2013)

Класс A61P37/08 противоаллергические средства

гипоаллергенная дерматологическая композиция - патент 2526833 (27.08.2014)
профилактика и лечение аллергической диареи - патент 2522240 (10.07.2014)
лечение дерматологических аллергических состояний - патент 2521357 (27.06.2014)
низкомолекулярное полисульфатированное производное гиалуроновой кислоты и содержащее его лекарственное средство - патент 2519781 (20.06.2014)
терапевтическое средство для лечения ринита - патент 2502519 (27.12.2013)
способ предотвращения использования кортикостероидов - патент 2500408 (10.12.2013)
производные нафталинкарбоксамида в качестве ингибиторов протеинкиназы и гистондеацетилазы, способы их получения и применение - патент 2497809 (10.11.2013)
биологически активный комплекс, обладающий противоаллергическим действием - патент 2493861 (27.09.2013)
соединения 2,4-пиримидиндиаминов и их применение - патент 2493150 (20.09.2013)
2-s-бензилзамещенные пиримидины в качестве антагонистов crth2 - патент 2491279 (27.08.2013)