1a, 5a-тетрагидро-s-тиациклопропа[a]пенталены:трициклические производные тиофена в качестве агонистов рецепторов s1p1/edg1

Классы МПК:	C07D333/78 конденсированные с кольцами иными, чем шестичленные, или с циклическими системами, содержащими такие кольца C07D409/12 связанные цепью, содержащей гетероатомы A61K31/38 с атомами серы в качестве гетероатомов A61K31/4436 содержащие гетероциклическое кольцо с серой в качестве гетероатома A61P37/00 Лекарственные средства против иммунологических или аллергических заболеваний
Автор(ы):	БОЛЛИ Мартин (CH), БУР Даниель (CH), КЛОЗЕЛЬ Мартина (CH), ФИШЛИ Вальтер (CH), ЛЕМАНН Давид (CH), МАТИС Борис (CH), МЮЛЛЕР Клаус (DE), НАЙЛЕР Оливер (CH), ШЕРЦ Михаэль (CH), ВЕЛЛЕР Томас (CH)
Патентообладатель(и):	АКТЕЛИОН ФАРМАСЬЮТИКЛЗ ЛТД (CH)
Приоритеты:	подача заявки: 2005-07-20 публикация патента: 20.04.2010

Описаны новые производные тиофена формулы (1) и его фармацевтически приемлемые соли, где А представляет собой -СН₂СН₂-, -NH-CH₂-, -СН₂-O или -CH₂NH-, R¹ представляет собой водород или алкил, когда Х представляет C-R4, R¹ дополнительно представляет собой галоген, а когда А представляет собой -СН₂-СН₂- или -CH₂NH, R¹ дополнительно означает алкокси, R² представляет собой водород, алкокси, фторалкокси, гидроксиалкокси, гидроксиалкил, ди-(гидрокси)алкокси, пиридинил-3-метокси, пиридинил-4-метокси, R³ представляет собой водород, алкил, трифторметил, и в том случае, когда Х представляет собой C-R⁴, R³ дополнительно представляет собой галоген, и в том случае, когда А представляет собой -СН₂-СН₂-, R³ дополнительно представляет собой алкокси, Х представляет собой N или C-R⁴, R⁴ представляет собой водород, алкил, алкокси или галоген, R⁵ представляет собой метил или этил. Описываются также их изомеры, исходное соединение для получения соединения формулы (1), которое обладает агонистической активностью в отношении рецепторов S1P1/EDG1, а также фармацевтическая композиция на основе соединения формулы (1) u применение соединения формулы (1) для получения фармацевтической композиции для профилактики или лечения заболеваний, нарушений или расстройств, связанных с активированной иммунной системой. 6 н. и 13 з.п. ф-лы, 2 табл.

1a, 5a-тетрагидро-s-тиациклопропа[a]пенталены:трициклические производные тиофена в качестве агонистов рецепторов s1p1/edg1, патент № 2386626

Формула изобретения

1. Соединение, выбранное из группы, которая состоит из тиофенов формулы (I)

1a, 5a-тетрагидро-s-тиациклопропа[a]пенталены:трициклические производные тиофена в качестве агонистов рецепторов s1p1/edg1, патент № 2386626

где А представляет собой -CH₂CH₂-, -NH-CH₂-, -CH₂-O- или -CH₂NH-;

R¹ представляет собой водород или алкил и в том случае, когда Х представляет собой C-R⁴, R¹ дополнительно представляет собой галоген, а в том случае, когда А представляет собой -СН₂-СН₂- или -CH₂NH-, R¹дополнительно означает алкокси;

R² представляет собой водород, алкокси, фторалкокси, гидроксиалкокси, гидроксиалкил, ди-(гидрокси)алкокси, пиридин-3-илметокси или пиридин-4-илметокси;

R³ представляет собой водород, алкил, или трифторметил и в том случае, когда Х представляет собой C-R⁴, R³ дополнительно представляет собой галоген, а в том случае, когда А представляет собой -СН₂-СН₂- или -CH₂NH-, R³ дополнительно представляет собой алкокси;

Х представляет собой N или C-R⁴;

R⁴ представляет собой водород, алкил, алкокси, или галоген; R⁵ представляет собой метил или этил;

и его фармацевтически приемлемые соли, причем термины "алкил", "алкокси" и "гидроксиалкокси" имеют следующие значения:

термин "алкил", по отдельности или в комбинации с другими группами, означает группу с насыщенной, линейной или разветвленной цепью, которая содержит от одного до семи атомов углерода;

термин "алкокси" означает группу R-O, в которой R представляет собой алкильную группу;

термин "гидроксиалкокси" означает линейную или разветвленную алкоксигруппу, содержащую гидроксигруппу, причем в этой группе имеется по меньшей мере два атома углерода между гидроксигруппой и кислородом алкоксигруппы.

2. Соединение по п.1, где

А представляет собой -СН₂СН₂- или -NH-CH₂-;

R¹ представляет собой водород или алкил и в том случае, когда Х представляет собой C-R⁴, R¹ дополнительно означает галоген;

R³ представляет собой водород, алкил, или трифторметил и в том случае, когда Х представляет собой C-R⁴, R³ дополнительно означает галоген; R⁵ представляет собой метил.

3. Соединение по п.1 или 2, где А представляет собой -NH-CH₂-.

4. Соединение по п.1 или 2, где А представляет собой -СН₂СН₂-.

5. Соединение по п.1 или 2, где А представляет собой -CH₂NH-.

6. Соединение по любому из пп.1 или 2, где Х представляет собой N.

7. Соединение по любому из пп.1 или 2, где Х представляет собой C-R⁴.

8. Соединение по любому из пп.1 или 2, где Х представляет собой C-R⁴ , причем R⁴ представляет собой группу метокси, и R¹ представляет собой водород.

9. Соединение по любому из пп.1 или 2, где Х представляет собой C-R⁴, причем R⁴ представляет собой группу метокси, и R¹ и R³ оба представляют собой водород.

10. Соединение по любому из пп.1 или 2, где R² представляет собой группу гидроксиалкокси, гидроксиалкил, ди-(гидрокси)алкокси.

11. Соединение по любому из пп.1 или 2, где Х представляет собой C-R⁴, причем R⁴ представляет собой водород, R¹ и R³ оба представляют собой метильную группу, и R² представляет собой группу гидроксиалкокси, гидроксиалкил, ди-(гидрокси)алкокси.

12. Соединение формулы (II)

1a, 5a-тетрагидро-s-тиациклопропа[a]пенталены:трициклические производные тиофена в качестве агонистов рецепторов s1p1/edg1, патент № 2386626

по любому из пп.1 или 2.

13. Соединение формулы (III)

1a, 5a-тетрагидро-s-тиациклопропа[a]пенталены:трициклические производные тиофена в качестве агонистов рецепторов s1p1/edg1, патент № 2386626

по любому из пп.1 или 2.

14. Соединение по п.1, выбранное из группы, которая состоит из следующих соединений:

2-метоксибензиламид(1aS,5aR)-1,1,2-триметил-1,1а,5,5а-тетрагидро-3-тиациклопропа[а]пентален-4-карбоновой кислоты,

2,4-диметоксибензиламид(1aS,5aR)-1,1,2-триметил-1,1а,5,5а-тетрагидро-3-тиациклопропа[а]пентален-4-карбоновой кислоты,

4-этокси-2-метоксибензиламид(1aS,5aR)-1,1,2-триметил-1,1а,5,5а-тетрагидро-3-тиациклопропа[а]пентален-4-карбоновой кислоты,

2-метилбензиламид(1aS,5aR)-1,1,2-триметил-1,1а,5,5а-тетрагидро-3-тиациклопропа[а]пентален-4-карбоновой кислоты,

4-((S)-2,3-дигидроксипропокси)-3,5-диметилбензиламид(1aS,5aR)-1,1,2-триметил-1,1а,5,5а-тетрагидро-3-тиациклопропа[а]пентален-4-карбоновой кислоты,

4-((R)-2,3-дигидроксипропокси)-3,5-диметилбензиламид(1aS,5aR)-1,1,2-триметил-1,1а,5,5а-тетрагидро-3-тиациклопропа[а]пентален-4-карбоновой кислоты,

4-((S)-2,3-дигидроксипропокси)-2-метоксибензиламид(1aS,5aR)-1,1,2-триметил-1,1а,5,5а-тетрагидро-3-тиациклопропа[а]пентален-4-карбоновой кислоты,

4-((R)-2,3-дигидроксипропокси)-2-метоксибензиламид(1aS,5aR)-1,1,2-триметил-1,1а,5,5а-тетрагидро-3-тиациклопропа[а]пентален-4-карбоновой кислоты,

4-((S)-2,3-дигидроксипропокси)-3-метилбензиламид(1aS,5aR)-1,1,2-триметил-1,1а,5,5а-тетрагидро-3-тиациклопропа[а]пентален-4-карбоновой кислоты,

4-((R)-2,3-дигидроксипропокси)-3-метилбензиламид(1aS,5aR)-1,1,2-триметил-1,1а,5,5а-тетрагидро-3-тиациклопропа[а]пентален-4-карбоновой кислоты,

4-((S)-2,3-дигидроксипропокси)-3-хлорбензиламид(1aS,5aR)-1,1,2-триметил-1,1а,5,5а-тетрагидро-3-тиациклопропа[а]пентален-4-карбоновой кислоты,

4-((R)-2,3-дигидроксипропокси)-3-хлорбензиламид(1aS,5aR)-1,1,2-триметил-1,1а,5,5а-тетрагидро-3-тиациклопропа[а]пентален-4-карбоновой кислоты,

4-((S)-2,3-дигидроксипропокси)-2-хлорбензиламид(1aS,5aR)-1,1,2-триметил-1,1а,5,5а-тетрагидро-3-тиациклопропа[а]пентален-4-карбоновой кислоты,

4-((R)-2,3-дигидроксипропокси)-2-хлорбензиламид(1aS,5aR)-1,1,2-триметил-1,1а,5,5а-тетрагидро-3-тиациклопропа[а]пентален-4-карбоновой кислоты,

4-((S)-2,3-дигидроксипропокси)бензиламид(1aS,5aR)-1,1,2-триметил-1,1а,5,5а-тетрагидро-3-тиациклопропа[а]пентален-4-карбоновой кислоты,

4-((R)-2,3-дигидроксипропокси)бензиламид(1aS,5aR)-1,1,2-триметил-1,1а,5,5а-тетрагидро-3-тиациклопропа[а]пентален-4-карбоновой кислоты,

4-(2-гидроксиэтокси)-3,5-диметилбензиламид(1aS,5aR)-1,1,2-триметил-1,1а,5,5а-тетрагидро-3-тиациклопропа[а]пентален-4-карбоновой кислоты,

4-(2-гидроксиэтокси)-2-метоксибензиламид(1aS,5aR)-1,1,2-триметил-1,1а,5,5а-тетрагидро-3-тиациклопропа[а]пентален-4-карбоновой кислоты,

4-(2-гидроксиэтокси)-3-метилбензиламид(1aS,5aR)-1,1,2-триметил-1,1а,5,5а-тетрагидро-3-тиациклопропа[а]пентален-4-карбоновой кислоты,

4-(2-гидроксиэтокси)-3-хлорбензиламид(1aS,5aR)-1,1,2-триметил-1,1а,5,5а-тетрагидро-3-тиациклопропа[а]пентален-4-карбоновой кислоты,

4-(2-гидроксиэтокси)-2-хлорбензиламид(1aS,5aR)-1,1,2-триметил-1,1а,5,5а-тетрагидро-3-тиациклопропа[а]пентален-4-карбоновой кислоты,

4-(2-гидроксиэтокси)бензиламид(1aS,5aR)-1,1,2-триметил-1,1а,5,5а-тетрагидро-3-тиациклопропа[а]пентален-4-карбоновой кислоты,

4-((R/S)-2-гидроксипропокси)-3,5-диметилбензиламид(1aS,5aR)-1,1,2-триметил-1,1а,5,5а-тетрагидро-3-тиациклопропа[а]пентален-4-карбоновой кислоты,

4-((R/S)-2-гидроксипропокси)-2-метоксибензиламид(1aS,5aR)-1,1,2-триметил-1,1а,5,5а-тетрагидро-3-тиациклопропа[а]пентален-4-карбоновой кислоты,

4-((R/S)-2-гидроксипропокси)-3-метилбензиламид(1aS,5aR)-1,1,2-триметил-1,1а,5,5а-тетрагидро-3-тиациклопропа[а]пентален-4-карбоновой кислоты,

4-((R/S)-2-гидроксипропокси)-3-хлорбензиламид(1aS,5aR)-1,1,2-триметил-1,1а,5,5а-тетрагидро-3-тиациклопропа[а]пентален-4-карбоновой кислоты,

4-((R/S)-2-гидроксипропокси)-2-хлорбензиламид(1aS,5aR)-1,1,2-триметил-1,1а,5,5а-тетрагидро-3-тиациклопропа[а]пентален-4-карбоновой кислоты,

4-((R/S)-2-гидроксипропокси)бензиламид(1aS,5aR)-1,1,2-триметил-1,1а,5,5а-тетрагидро-3-тиациклопропа[а]пентален-4-карбоновой кислоты,

4-(3-гидроксипропокси)-3,5-диметилбензиламид(1aS,5aR)-1,1,2-триметил-1,1а,5,5а-тетрагидро-3-тиациклопропа[а]пентален-4-карбоновой кислоты,

4-(3-гидроксипропокси)-2-метоксибензиламид(1aS,5aR)-1,1,2-триметил-1,1а,5,5а-тетрагидро-3-тиациклопропа[а]пентален-4-карбоновой кислоты,

4-(3-гидроксипропокси)-3-метилбензиламид(1aS,5aR)-1,1,2-триметил-1,1а,5,5а-тетрагидро-3-тиациклопропа[а]пентален-4-карбоновой кислоты,

4-(3-гидроксипропокси)-3-хлорбензиламид(1aS,5aR)-1,1,2-триметил-1,1а,5,5а-тетрагидро-3-тиациклопропа[а]пентален-4-карбоновой кислоты,

4-(3-гидроксипропокси)-2-хлорбензиламид(1aS,5aR)-1,1,2-триметил-1,1а,5,5а-тетрагидро-3-тиациклопропа[а]пентален-4-карбоновой кислоты,

4-(3-гидроксипропокси)бензиламид(1aS,5aR)-1,1,2-триметил-1,1а,5,5а-тетрагидро-3-тиациклопропа[а]пентален-4-карбоновой кислоты,

4-(2-фторэтокси)-3,5-диметилбензиламид(1aS,5aR)-1,1,2-триметил-1,1а,5,5а-тетрагидро-3-тиациклопропа[а]пентален-4-карбоновой кислоты,

4-(2-фторэтокси)-2-метоксибензиламид(1aS,5aR)-1,1,2-триметил-1,1а,5,5а-тетрагидро-3-тиациклопропа[а]пентален-4-карбоновой кислоты,

2-хлор-4-(2-фторэтокси)бензиламид(1aS,5aR)-1,1,2-триметил-1,1а,5,5а-тетрагидро-3-тиациклопропа[а]пентален-4-карбоновой кислоты,

4-(2-фторэтокси)бензиламид(1aS,5aR)-1,1,2-триметил-1,1а,5,5а-тетрагидро-3-тиациклопропа[а]пентален-4-карбоновой кислоты,

4-(3-фторпропокси)-2-метоксибензиламид(1aS,5aR)-1,1,2-триметил-1,1а,5,5а-тетрагидро-3-тиациклопропа[а]пентален-4-карбоновой кислоты,

2-метокси-4-пропоксибензиламид(1aS,5aR)-1,1,2-триметил-1,1а,5,5а-тетрагидро-3-тиациклопропа[а]пентален-4-карбоновой кислоты,

2-метокси-4-изопропоксибензиламид(1aS,5aR)-1,1,2-триметил-1,1а,5,5а-тетрагидро-3-тиациклопропа[а]пентален-4-карбоновой кислоты,

4-изобутокси-2-метоксибензиламид(1aS,5aR)-1,1,2-триметил-1,1а,5,5а-тетрагидро-3-тиациклопропа[а]пентален-4-карбоновой кислоты,

4-(6-гидроксигексилокси)-2-метоксибензиламид(1aS,5aR)-1,1,2-триметил-1,1а,5,5а-тетрагидро-3-тиациклопропа[а]пентален-4-карбоновой кислоты,

4-(3-гидрокси-2-гидроксиметилпропокси)-3,5-диметилбензиламид(1aS,5aR)-1,1,2-триметил-1,1а,5,5а-тетрагидро-3-тиациклопропа[а]пентален-4-карбоновой кислоты,

2-метокси-4-(пиридин-3-илметокси)бензиламид(1aS,5aR)-1,1,2-триметил-1,1а,5,5а-тетрагидро-3-тиациклопропа[а]пентален-4-карбоновой кислоты,

2-метокси-4-(пиридин-4-илметокси)бензиламид(1aS,5aR)-1,1,2-триметил-1,1а,5,5а-тетрагидро-3-тиациклопропа[а]пентален-4-карбоновой кислоты,

(пиридин-2-илметил)амид(1aS,5aR)-1,1,2-триметил-1,1а,5,5а-тетрагидро-3-тиациклопропа[а]пентален-4-карбоновой кислоты,

3-(2-метоксифенил)-1-((1aS,5aR)-1,1,2-триметил-1,1а,5,5а-тетрагидро-3-тиациклопропа[а]пентален-4-ил)пропан-1-он,

3-[4-((S)-2,3-дигидроксипропокси)-2-метоксифенил]-1-((1aS,5aR)-1,1,2-триметил-1,1а,5,5а-тетрагидро-3-тиациклопропа[а]пентален-4-ил)пропан-1-он,

3-[4-(2-гидроксиэтокси)-2-метоксифенил]-1-((1aS,5aR)-1,1,2-триметил-1,1а,5,5а-тетрагидро-3-тиациклопропа[а]пентален-4-ил)пропан-1-он,

3-[4-((S)-2,3-дигидроксипропокси)-3,5-диметилфенил]-1-((1aS,5aR)-1,1,2-триметил-1,1а,5,5а-тетрагидро-3-тиациклопропа[а]пентален-4-ил)пропан-1-он,

3-[4-((R)-2,3-дигидроксипропокси)-3,5-диметилфенил]-1-((1aS,5aR)-1,1,2-триметил-1,1а,5,5а-тетрагидро-3-тиациклопропа[а]пентален-4-ил)пропан-1-он,

3-[4-(2-гидроксиэтокси)-3,5-диметилфенил]-1-((1aS,5aR)-1,1,2-триметил-1,1а,5,5а-тетрагидро-3-тиациклопропа[а]пентален-4-ил)пропан-1-он,

3-[4-(2-(R/S)-гидроксипропокси)-3,5-диметилфенил]-1-((1aS,5aR)-1,1,2-триметил-1,1а,5,5а-тетрагидро-3-тиациклопропа[а]пентален-4-ил)пропан-1-он,

3-[4-(2-(2-фторэтокси)-3,5-диметилфенил]-1-((1aS,5aR)-1,1,2-триметил-1,1а,5,5а-тетрагидро-3-тиациклопропа[а]пентален-4-ил)пропан-1-он, и

3-[4-(3-гидроксипропокси)-3,5-диметилфенил]-1-((1aS,5aR)-1,1,2-триметил-1,1а,5,5а-тетрагидро-3-тиациклопропа[а]пентален-4-ил)пропан-1-он.

15. Соединение по п.1, выбранное из группы, которая состоит из следующих соединений:

3-[4-(3-гидрокси-2-гидроксиметилпропокси)-3,5-диметилфенил]-1-((1aS,5aR)-1,1,2-триметил-1,1а,5,5а-тетрагидро-3-тиациклопропа[а]пентален-4-ил)пропан-1-он,

3-[4-((S)-2,3-дигидроксипропокси)-3-этил-5-метилфенил]-1-((1aS,5aR)-1,1,2-триметил-1,1а,5,5а-тетрагидро-3-тиациклопропа[а]пентален-4-ил)пропан-1-он,

3-[4-((R)-2,3-дигидроксипропокси)-3-этил-5-метилфенил]-1-((1aS,5aR)-1,1,2-триметил-1,1а,5,5а-тетрагидро-3-тиациклопропа[а]пентален-4-ил)пропан-1-он,

3-[3-этил-4-(2-гидроксиэтокси)-5-метилфенил]-1-((1aS,5aR)-1,1,2-триметил-1,1а,5,5а-тетрагидро-3-тиациклопропа[а]пентален-4-ил)пропан-1-он,

3-[4-((S)-2,3-дигидроксипропокси)-3,5-диэтилфенил]-1-((1aS,5aR)-1,1,2-триметил-1,1а,5,5а-тетрагидро-3-тиациклопропа[а]пентален-4-ил)пропан-1-он,

3-[3-хлор-4-((S)-2,3-дигидроксипропокси)-5-метилфенил]-1-((1aS,5aR)-1,1,2-триметил-1,1а,5,5а-тетрагидро-3-тиациклопропа[а]пентален-4-ил)пропан-1-он,

3-[3-хлор-4-((R)-2,3-дигидроксипропокси)-5-метилфенил]-1-((1aS,5aR)-1,1,2-триметил-1,1а,5,5а-тетрагидро-3-тиациклопропа[а]пентален-4-ил)пропан-1-он,

3-[3-хлор-4-(2-гидроксиэтокси)-5-метилфенил]-1-((1aS,5aR)-1,1,2-триметил-1,1а,5,5а-тетрагидро-3-тиациклопропа[а]пентален-4-ил)пропан-1-он,

3-[3-хлор-4-(2-гидроксипропокси)-5-метилфенил]-1-((1aS,5aR)-1,1,2-триметил-1,1а,5,5а-тетрагидро-3-тиациклопропа[а]пентален-4-ил)пропан-1-он,

3-[3-хлор-4-((S)-2,3-дигидроксипропокси)фенил]-1-((1aS,5aR)-1,1,2-триметил-1,1а,5,5а-тетрагидро-3-тиациклопропа[а]пентален-4-ил)пропан-1-он,

3-[2-хлор-4-((S)-2,3-дигидроксипропокси)фенил]-1-(1aS,5aR)-1,1,2-триметил-1,1а,5,5а-тетрагидро-3-тиациклопропа[а]пентален-4-ил)пропан-1-он,

3-[2-хлор-4-((R)-2,3-дигидроксипропокси)фенил]-1-((1aS,5aR)-1,1,2-триметил-1,1а,5,5а-тетрагидро-3-тиациклопропа[а]пентален-4-ил)пропан-1-он,

3-[2-хлор-4-(2-гидроксиэтокси)фенил]-1-((1aS,5aR)-1,1,2-триметил-1,1а,5,5а-тетрагидро-3-тиациклопропа[а]пентален-4-ил)пропан-1-он,

3-[2-хлор-4-(3-гидроксипропокси)фенил]-1-((1aS,5aR)-1,1,2-триметил-1,1а,5,5а-тетрагидро-3-тиациклопропа[а]пентален-4-ил)пропан-1-он,

3-[2-хлор-4-(2-гидроксипропокси)фенил]-1-((1aS,5aR)-1,1,2-триметил-1,1а,5,5а-тетрагидро-3-тиациклопропа[а]пентален-4-ил)пропан-1-он,

3-[4-((S)-2,3-дигидроксипропокси)-3-метилфенил]-1-((1aS,5aR)-1,1,2-триметил-1,1а,5,5а-тетрагидро-3-тиациклопропа[а]пентален-4-ил)пропан-1-он,

3-[4-((S)-2,3-дигидроксипропокси)-2,3,5-триметилфенил]-1-((1aS,5aR)-1,1,2-триметил-1,1а,5,5а-тетрагидро-3-тиациклопропа[а]пентален-4-ил)пропан-1-он,

3-[3,5-дихлор-4-((S)-2,3-дигидроксипропокси)фенил]-1-((1aS,5aR)-1,1,2-триметил-1,1а,5,5а-тетрагидро-3-тиациклопропа[а]пентален-4-ил)пропан-1-он,

3-[3,5-дихлор-4-((R)-2,3-дигидроксипропокси)фенил]-1-((1aS,5aR)-1,1,2-триметил-1,1а,5,5а-тетрагидро-3-тиациклопропа[а]пентален-4-ил)пропан-1-он,

3-[3,5-дихлор-4-(2-гидроксипропокси)фенил]-1-((1aS,5aR)-1,1,2-триметил-1,1а,5,5а-тетрагидро-3-тиациклопропа[а]пентален-4-ил)пропан-1-он,

3-[3-хлор-4-((S)-2,3-дигидроксипропокси)-5-метоксифенил]-1-((1aS,5aR)-1,1,2-триметил-1,1а,5,5а-тетрагидро-3-тиациклопропа[а]пентален-4-ил)пропан-1-он,

3-[3-хлор-4-((R)-2,3-дигидроксипропокси)-5-метоксифенил]-1-((1aS,5aR)-1,1,2-триметил-1,1а,5,5а-тетрагидро-3-тиациклопропа[а]пентален-4-ил)пропан-1-он,

3-[3-хлор-4-(2-гидроксиэтокси)-5-метоксифенил]-1-((1aS,5aR)-1,1,2-триметил-1,1а,5,5а-тетрагидро-3-тиациклопропа[а]пентален-4-ил)пропан-1-он,

3-[4-((S)-2,3-дигидроксипропокси)-3-фтор-5-метоксифенил]-1-((1aS,5aR)-1,1,2-триметил-1,1а,5,5а-тетрагидро-3-тиациклопропа[а]пентален-4-ил)пропан-1-он,

3-[4-((R)-2,3-дигидроксипропокси)-3-фтор-5-метоксифенил]-1-((1aS,5aR)-1,1,2-триметил-1,1а,5,5а-тетрагидро-3-тиациклопропа[а]пентален-4-ил)пропан-1-он,

3-[3-фтор-4-(2-гидроксиэтокси)-5-метоксифенил]-1-((1aS,5aR)-1,1,2-триметил-1,1а,5,5а-тетрагидро-3-тиациклопропа[а]пентален-4-ил)пропан-1-он,

3-[4-(3-гидроксипропил)фенил]-1-(1aS,5aR)-1,1,2-триметил-1,1а,5,5а-тетрагидро-3-тиациклопропа[а]пентален-4-ил)пропан-1-он,

3-[4-((S)-2,3-дигидроксипропокси)-3,5-диметилфенил]-1-((1aR,5aS)-2-этил-1,1-диметил-1,1а,5,5а-тетрагидро-3-тиациклопропа[а]пентален-4-ил)пропан-1-он,

3-[4-((R)-2,3-дигидроксипропокси)-3,5-диметилфенил]-1-((1aR,5aS)-2-этил-1,1-диметил-1,1а,5,5а-тетрагидро-3-тиациклопропа[а]пентален-4-ил)пропан-1-он,

1-((1aR,5aS)-2-этил-1,1-диметил-1,1а,5,5а-тетрагидро-3-тиациклопропа[а]пентален-4-ил)-3-[4-(3-гидроксипропокси)-3,5-диметилфенил]-пропан-1-он,

1-((1aR,5aS)-2-этил-1,1-диметил-1,1а,5,5а-тетрагидро-3-тиациклопропа[а]пентален-4-ил)-3-[4-(2-гидроксипропокси)-3,5-диметилфенил]-пропан-1-он,

2-(2-метоксифениламино)-1-((1aS,5aR)-1,1,2-триметил-1,1а,5,5а-тетрагидро-3-тиациклопропа[а]пентален-4-ил)этанон,

2-(3,5-диметилфениламино)-1-((1aS,5aR)-1,1,2-триметил-1,1а,5,5а-тетрагидро-3-тиациклопропа[а]пентален-4-ил)этанон и

2-[4-(2-гидроксиэтил)фениламино]-1-((1aS,5aR)-1,1,2-триметил-1,1а,5,5а-тетрагидро-3-тиациклопропа[а]пентален-4-ил)этанон.

16. Соединение, выбранное из группы, которая состоит из тиофенов формулы (IV)

1a, 5a-тетрагидро-s-тиациклопропа[a]пенталены:трициклические производные тиофена в качестве агонистов рецепторов s1p1/edg1, патент № 2386626

где R⁵ является таким, как указано для формулы (I) в п.1;

R⁶ представляет собой группу гидрокси, алкокси или метил;

причем термин "алкокси" означает группу R-O, в которой R представляет собой алкильную группу, а термин "алкил" означает группу с насыщенной, линейной или разветвленной цепью, которая содержит от одного до семи атомов углерода.

17. Фармацевтическая композиция, включающая соединение по любому из пп.1-15, обладающее агонистической активностью в отношении рецепторов S1P1/EDG1, и фармацевтически приемлемый носитель, предназначенная для профилактики или лечения заболеваний или нарушений, связанных с активированной иммунной системой.

18. Соединение по любому из пп.1-15, обладающее агонистической активностью в отношении рецепторов S1P1/EDG1, или композиция по п.17 для профилактики или лечения заболеваний или нарушений, связанных с активированной иммунной системой.

19. Применение соединения по любому из пп.1-15 для получения фармацевтической композиции для профилактики или лечения заболеваний, нарушений или расстройств, связанных с активированной иммунной системой.

Описание изобретения к патенту

Текст описания приведен в факсимильном виде.

Класс C07D333/78 конденсированные с кольцами иными, чем шестичленные, или с циклическими системами, содержащими такие кольца

аминопропилиденовое производное - патент 2483063 (27.05.2013)
замещенные бензоиламиноиндан-2-карбоновые кислоты и родственные соединения - патент 2477279 (10.03.2013)

аминоиндановое производное или его соль - патент 2429222 (20.09.2011)
гидрированные производные бензо[с]тиофена в качестве иммуномодуляторов - патент 2412179 (20.02.2011)
способ получения экзо-трицикло[4.2.1.02,5]нонан-3-спиро-1'-(3'-тиа)циклопентана - патент 2408590 (10.01.2011)
способ получения 1,2,3,4,5,6,7,9,10,11,12,13,14,15-тетрадекагидродициклонона[b, d]тиофена - патент 2402542 (27.10.2010)
способ получения 3,4,5,6,7,8,9,10-октагидро-2н-циклонона[b]тиофена - патент 2401834 (20.10.2010)
способ получения 1, 2, 3, 4, 5, 6, 10, 11, 12, 13, 14,15, 15a, 15b-тетрадекагидродициклонона [b, d]тиофена - патент 2398772 (10.09.2010)
4-(4-метилфенил)-4-оксо-2-[3-этоксикарбонил-4,5-r2,r1-тиофен-2-иламино]бут-2-еновые кислоты, обладающие противовоспалительной и анальгетической активностью - патент 2389724 (20.05.2010)
способ получения 2-алкил-5,6,7,8,9,10-гексагидро-4н-циклонона[b]тиофенов - патент 2382776 (27.02.2010)

Класс C07D409/12 связанные цепью, содержащей гетероатомы

соединения и способы лечения боли и других заболеваний - патент 2528333 (10.09.2014)
6-замещенные изохинолины и изохинолиноны полезные в качестве ингибиторов rho-киназы - патент 2528229 (10.09.2014)
диаминогетероциклическое карбоксамидное соединение - патент 2526253 (20.08.2014)
способ модуляции транспортеров атф-связывающей кассеты - патент 2525115 (10.08.2014)
5-фторпиримидиновые производные в качестве фунгицидов - патент 2522430 (10.07.2014)
5-членное гетероциклическое соединение и его применение для лекарственных целей - патент 2515968 (20.05.2014)
замещенные пирролидин-2-карбоксамиды - патент 2506257 (10.02.2014)
производные хиназолина, ингибирующие активность egfr - патент 2505534 (27.01.2014)
производное ацилтиомочевины или его соль, и его применение - патент 2503664 (10.01.2014)
мостиковые шестичленные циклические соединения - патент 2503663 (10.01.2014)

Класс A61K31/38 с атомами серы в качестве гетероатомов

ациламино-замещенные производные конденсированных циклопентанкарбоновых кислот и их применение в качестве фармацевтических средств - патент 2529484 (27.09.2014)
соединения, ингибирующие (блокирующие) горький вкус, способы их применения и получения - патент 2522456 (10.07.2014)
средство, обладающее анксиолитической активностью - патент 2519191 (10.06.2014)
бензопирановые и бензоксепиновые ингибиторы рi3k и их применение - патент 2506267 (10.02.2014)
ионофоретическая доставка ротиготина для лечения болезни паркинсона - патент 2478383 (10.04.2013)
новые бензилзамещенные производные 1,4-бензотиепин-1,1-диоксида - патент 2456282 (20.07.2012)
способ коррекции депрессивных расстройств производными тиетан-1,1-диоксида в эксперименте - патент 2424799 (27.07.2011)
гидрированные производные бензо[с]тиофена в качестве иммуномодуляторов - патент 2412179 (20.02.2011)
антагонисты рецептора хемокина - патент 2395506 (27.07.2010)
антагонисты рецептора вазопрессина v1a - патент 2370497 (20.10.2009)

Класс A61K31/4436 содержащие гетероциклическое кольцо с серой в качестве гетероатома

производное бензола или тиофена и его применение в качестве ингибитора vap-1 - патент 2526256 (20.08.2014)
способ профилактики посттравматического артроза коленного сустава - патент 2516951 (20.05.2014)
соединения для лечения рака - патент 2514427 (27.04.2014)
сульфонамидные соединения и их применение - патент 2502730 (27.12.2013)
биологически активные вещества, подавляющие патогенные бактерии, и способ ингибирования секреции iii типа у патогенных бактерий - патент 2495036 (10.10.2013)
способы лечения тревоги - патент 2491931 (10.09.2013)
соединение 2н-хромена и его производное - патент 2490266 (20.08.2013)
новые 2-гетероарил-замещенные бензотиофены и бензофураны 709 - патент 2472789 (20.01.2013)
сульфонамидные производные как ингибиторы химазы - патент 2471783 (10.01.2013)
способ лечения кисты бейкера - патент 2470638 (27.12.2012)

Класс A61P37/00 Лекарственные средства против иммунологических или аллергических заболеваний

способ лечения больных с синдромом внутрипеченочной портальной гипертензии - патент 2529414 (27.09.2014)
способ лечения больных с онкологическими заболеваниями и/или иммунодепрессиями - патент 2528877 (20.09.2014)
лейколектины и их применение - патент 2528860 (20.09.2014)
средство для лечения аутоиммунных заболеваний - патент 2528337 (10.09.2014)
способ получения комплексного иммунометаболического препарата с антиинфекционной активностью - патент 2527329 (27.08.2014)
2, 5-дизамещенные арилсульфонамидные антагонисты ссr3 - патент 2527165 (27.08.2014)
фармакодинамические маркеры, индуцированные интерфероном альфа - патент 2527068 (27.08.2014)
профилактическая вакцина от туберкулеза - патент 2526910 (27.08.2014)
гипоаллергенная дерматологическая композиция - патент 2526833 (27.08.2014)
композиция для парентерального введения, способ получения и применение композиции - патент 2526826 (27.08.2014)