пиразол- и фенилпроизводные в качестве ингибиторов ppar
Классы МПК: | C07D231/12 только с атомами водорода, углеводородными или замещенными углеводородными радикалами, непосредственно связанными с атомами углерода кольца A61K31/41 содержащие пятичленные кольца с двумя или более гетероатомами, из которых по меньшей мере один является азотом, например тетразол A61K31/415 1,2-диазолы A61P3/04 анорексанты; средства против ожирения A61P3/06 средства против повышенного содержания жира в крови (гиперлипемии) A61P3/10 для лечения гипергликемии, например антидиабетические средства |
Автор(ы): | АККЕРМАНН Жан (CH), ЭБИ Иоганнес (CH), БИНДЖЕЛИ Альфред (CH), ГРЕТЕР Уве (DE), ИРТ Жорж (FR), КУН Бернд (CH), МЭРКИ Ханс-Петер (CH), МЕЙЕР Маркус (DE), МОР Петер (CH), РАЙТ Маттью Блейк (CH) |
Патентообладатель(и): | Ф. ХОФФМАНН-ЛЯ РОШ АГ (CH) |
Приоритеты: |
подача заявки:
2005-04-20 публикация патента:
20.03.2010 |
Изобретение относится к новым соединениям формулы (I) и их фармацевтически приемлемым солям или сложным эфирам, обладающим агонистической активностью в отношении PPAR и/или PPAR , где X1 выбирают из группы, включающей О и СН2, R1 означает водород или С1 -С7алкил, R2 означает С1-С 7алкил, или, если Х1 означает CH2 , то R2 представляет собой водород, R3 означает водород или С1-С7алкил, R 4 и R8 независимо друг от друга выбирают из группы, включающей водород, С1-С7алкил, С1-С7алкокси, галоген, R5, R 6 и R7 независимо друг от друга выбирают из группы, включающей водород, С1-С7алкокси, галоген, при этом один из R5, R6 и R 7 означает
,
где X2 представляет собой О, R10 представляет собой водород, R11 представляет собой водород, один из R12 или R13 выбирают из группы, включающей водород, С1-С7алкил и фтор(С1-С7)алкил, а другой означает неподеленную электронную пару, R14 представляет собой водород, R15 означает 4-трифторметоксифенил, а n равно 1, 2 или 3. Кроме того, изобретение также относится к фармацевтическим композициям, содержащим такие соединения. 2 н.и 21 з.п. ф-лы, 1табл.
Формула (I)
Формула изобретения
1. Соединения формулы
где X1 выбирают из группы, включающей О и СН2,
R1 означает водород или С1-С7алкил,
R2 означает С1-С7алкил,
или, если Х1 означает СН2, то R2 представляет собой водород,
R3 означает водород или С1 -С7алкил,
R4 и R8 независимо друг от друга выбирают из группы, включающей водород, С1 -С7алкил, С1-С7алкокси, галоген,
R5, R6 и R7 независимо друг от друга выбирают из группы, включающей
водород, С1-С7алкокси, галоген,
при этом один из R5, R6 и R7 означает
,
где X2 представляет собой О,
R10 представляет собой водород,
R11 представляет собой водород,
один из R12 или R13 выбирают из группы, включающей водород, С 1-С7алкил и фтор(С1-С7 )алкил, а другой означает неподеленную электронную пару,
R14 представляет собой водород,
R15 означает 4-трифторметоксифенил, а
n равно 1, 2 или 3,
и их фармацевтически приемлемые соли или сложные эфиры.
2. Соединения формулы I по п.1 формулы I-A
,
где X1, X2, R1 -R4, R8, R10-R15 и n имеют значения, указанные в п.1,
R5 и R7 независимо друг от друга выбирают из группы, включающей водород,
С1-С7алкокси, галоген, и
их фармацевтически приемлемые соли или сложные эфиры.
3. Соединения формулы I-А по п.2, где по меньшей мере один из R4 и R8 означает С1-С 7алкил или С1-С7алкокси, а один из R5 и R7 означает С1-С7 алкокси.
4. Соединения формулы I-А по п.3, где R4 означает С1-С7алкил или C1-С 7алкокси.
5. Соединения формулы I по п.1 формулы I-B
где X1, X2, R1 -R4, R8, R10-R15 и n имеют значения, указанные в п.1,
R5 и R6 независимо друг от друга выбирают из группы, включающей водород, С1-С7алкокси, галоген, и
их фармацевтически приемлемые соли или сложные эфиры.
6. Соединения формулы I-B по п.5, где по меньшей мере один из R 4 и R8 означает С1-С7алкил или С1-С7алкокси, а один из R5 и R7 означает С1-С7алкокси.
7. Соединения формулы I по п.1 формулы I-C
где X1, X2, R1 -R4, R8, R10-R15 и n имеют значения, указанные в п.1,
R6 и R7 независимо друг от друга выбирают из группы, включающей водород, С1-С7алкокси, галоген, и
их фармацевтически приемлемые соли или сложные эфиры.
8. Соединения формулы I-C по п.6, где по меньшей мере один из R 4 и R8 означает С1-С7алкил или С1-С7алкокси, а один из R5 и R7 означает С1-С7алкокси.
9. Соединения формулы I по п.1, где R1 означает водород.
10. Соединения формулы I по п.1, где Х1 означает О.
11. Соединения формулы I по п.10, где R 2 и R3 означают С1-С7алкил.
12. Соединения формулы I по п.1, где Х1 означает CH2.
13. Соединения формулы I по любому из пп.1-12, где n равно 1 или 2.
14. Соединения формулы I по п.1, где n равно 2.
15. Соединения формулы I но п.1, где n равно 3.
16. Соединения формулы I по п.1, где один из R5 , R6 и R7 означает
a R10-R12, R14 , R15 и n имеют значения, указанные в п.1.
17. Соединения формулы I по п.16, где R12 означает С 1-С7алкил или фтор(С1-С7 )алкил.
18. Соединения формулы I по п.1, выбранные из группы, включающей 2-метил-2-{2-метил-4-[2-метил-5-(4-трифторметоксифенил)-2Н-пиразол-3-илметокси]фенокси}пропионовая кислота,
2-метил-2-(2-метил-4-{2-[2-метил-5-(4-трифторметоксифенил)-2Н-пиразол-3-ил]этокси}фенокси)пропионовая кислота,
2-метил-2-(3-{2-[2-метил-5-(4-трифторметоксифенил)-2Н-пиразол-3-ил]этокси}фенокси)пропионовая кислота,
3-{2-метокси-4-[2-метил-5-(4-трифторметоксифенил)-2Н-пиразол-3-илметокси]фенил)пропионовая кислота,
2-{2,3-диметил-4-[2-метил-5-(4-трифторметоксифенил)-2Н-пиразол-3-илметокси]фенокси}-2-метилпропионовая кислота,
2-метил-2-{2-метил-4-[2-(2,2,2-трифторэтил)-5-(4-трифторметоксифенил)-2Н-пиразол-3-илметокси]фенокси}пропионовая кислота,
2-метил-2-{2-метил-4-[1-метил-5-(4-трифторметоксифенил)-1Н-пиразол-3-илметокси]фенокси}пропионовая кислота,
2-{2,5-дихлор-4-[2-метил-5-(4-трифторметоксифенил)-2Н-пиразол-3-илметокси]фенокси}-2-метилпропионовая кислота,
2-{4-[1-дифторметил-5-(4-трифторметоксифенил)-1Н-пиразол-3-илметокси]-2-метилфенокси}-2-метилпропионовая кислота,
2-метил-2-(2-метил-4-{3-[2-метил-5-(4-трифторметоксифенил)-2Н-пиразол-3-ил]пропокси}фенокси)пропионовая кислота,
2-(2,5-дихлор-4-{2-[2-метил-5-(4-трифторметоксифенил)-2Н-пиразол-3-ил]этокси}фенокси)-2-метилпропионовая кислота,
2-метил-2-(2-метил-4-{2-[2-(2,2,2-трифторэтил)-5-(4-трифторметоксифенил)-2Н-пиразол-3-ил]этокси}фенокси)пропионовая кислота,
2-{5-метокси-2-метил-4-[2-метил-5-(4-трифторметоксифенил)-2Н-пиразол-3-илметокси]фенокси}-2-метилпропионовая кислота,
2-(5-метокси-2-метил-4-{3-[2-метил-5-(4-трифторметоксифенил)-2Н-пиразол-3-ил]пропокси}фенокси)-2-метилпропионовая кислота,
2-{4-[2-дифторметил-5-(4-трифторметоксифенил)-2Н-пиразол-3-илметокси]-2-метилфенокси}-2-метилпропионовая кислота и их фармацевтически приемлемые соли и/или сложные эфиры.
19. Соединения формулы I по п.1, выбранные из группы, включающей
2-метил-2-{2-метил-4-[2-метил-5-(4-трифторметоксифенил)-2Н-пиразол-3-илметокси]фенокси}пропионовая кислота,
2-метил-2-(2-метил-4-{2-[2-метил-5-(4-трифторметоксифенил)-2Н-пиразол-3-ил]этокси}фенокси)пропионовая кислота,
2-метил-2-(2-метил-4-{3-[2-метил-5-(4-трифторметоксифенил)-2Н-пиразол-3-ил]пропокси}фенокси)пропионовая кислота,
2-(5-метокси-2-метил-4-{3-[2-метил-5-(4-трифторметоксифенил)-2Н-пиразол-3-ил]пропокси}фенокси)-2-метилпропионовая кислота и их фармацевтически приемлемые соли и/или сложные эфиры.
20. Соединения по любому из пп.1-19, обладающие агонистической активностью в отношении PPAR и/или PPAR .
21. Соединения по любому из пп.1-19 для применения в качестве терапевтически активных веществ, предназначенных для лечения и/или профилактики заболеваний, которые модулируются агонистами PPAR и/или PPAR .
22. Фармацевтическая композиция, обладающая агонистической активностью в отношении PPAR и/или PPAR , включающая в качестве активного ингредиента соединение по любому из пп.1-19, а также фармацевтически приемлемый носитель и/или адъювант.
23. Фармацевтическая композиция по п.20, предназначенная для лечения и/или профилактики заболеваний, которые модулируются агонистами PPAR и/или PPAR .
Описание изобретения к патенту
Класс C07D231/12 только с атомами водорода, углеводородными или замещенными углеводородными радикалами, непосредственно связанными с атомами углерода кольца
Класс A61K31/41 содержащие пятичленные кольца с двумя или более гетероатомами, из которых по меньшей мере один является азотом, например тетразол
Класс A61P3/04 анорексанты; средства против ожирения
Класс A61P3/06 средства против повышенного содержания жира в крови (гиперлипемии)
Класс A61P3/10 для лечения гипергликемии, например антидиабетические средства