человеческие моноклональные антитела к человеческому интерлейкину-4 (hil-4)

Формула изобретения

1. Антитело к IL-4, которое имеет первый домен, содержащий расположенные в указанной последовательности гипервариабельные участки CDR1, CDR2 и CDR3, и второй домен, содержащий расположенные в указанной последовательности гипервариабельные участки CDR1', CDR2' и CDR3', выбранное из группы, включающей антитело, в котором

а) CDR1 имеет аминокислотную последовательность Gly-Phe-Thr-Phe-Ser-Ser-Tyr-Ala-Met-His,

CDR2 имеет аминокислотную последовательность Phe-lle-Trp-Asp-Asp-Gly-Ser-Phe-Lys-Tyr-Tyr-Ala-Glu-Ser-Val-Lys-Gly,

CDR3 имеет аминокислотную последовательность Glu-Gly-Ser-Trp-Ser-Pro-Asp-Ile-Phe,

CDR1' имеет аминокислотную последовательность Ser-Gln-Gly-lle-Ser-Arg-Ala,

CDR2' имеет аминокислотную последовательность Asp-Ala-Ser (DAS),

CDR3' имеет аминокислотную последовательность Phe-Asn-Ser-Tyr-Pro-Ile,

б) CDR1 имеет аминокислотную последовательность Gly-Phe-Thr-Leu-Ser-Ser-Phe-Gly-Met-His,

CDR2 имеет аминокислотную последовательность Val-lle-Trp-Tyr-Asp-Gly-Ser-Asn-Glu-Tyr-Tyr-Ala-Asp-Ser-Val-Lys-Gly,

CDR3 имеет аминокислотную последовательность Glu-Gly-Ser-Trp-Ser-Pro-Asp-Ile-Phe,

CDR1' имеет аминокислотную последовательность Ser-Gln-Gly-Ile-Arg-Ser-Ala,

CDR2' имеет аминокислотную последовательность Asp-Ala-Ser,

CDR3' имеет аминокислотную последовательность Phe-Asn-Ser-Tyr-Pro-Val,

в) CDR1 имеет аминокислотную последовательность Gly-Phe-Thr-Leu-Ser-Ser-Tyr-Gly-Met-His,

CDR2 имеет аминокислотную последовательность Val-Ile-Trp-Tyr-Asp-Gly-Asn-Asn-Gln-Tyr-Tyr-Ala-Asp-Ser-Val-Lys-Gly,

CDR3 имеет аминокислотную последовательность Glu-Gly-Ser-Trp-Ser-Pro-Asp-Ile-Phe,

CDR1' имеет аминокислотную последовательность Ser-Gln-Gly-Ile-Ser-Ser-Tyr,

CDR2' имеет аминокислотную последовательность Asp-Ala-Ser,

CDR3' имеет аминокислотную последовательность Phe-Asn-Ser-Tyr-Pro,

г) CDR1 имеет аминокислотную последовательность Gly-Asp-Thr-Phe-Ser-Ser-Tyr-Ala-Ile-Ser,

CDR2 имеет аминокислотную последовательность Gly-Ile-Ile-Ile-Pro-Val-Ile-Gly-Thr-Val-Asn-Tyr-Glu-Glu-Arg-Phe-Gln-Asp-Arg,

CDR3 имеет аминокислотную последовательность Glu-Glu-Gly-Phe-Leu,

CDR1' имеет аминокислотную последовательность Ser-Gln-Gly-Ile-Ser-Ser-Ala,

CDR2' имеет аминокислотную последовательность Asp-Ala-Ser,

CDR3' имеет аминокислотную последовательность Phe-Asn-Ser-Tyr-Pro-Leu,

д) CDR1 имеет аминокислотную последовательность Gly-Phe-Thr-Phe-Ser-Cys-Cys-Gly-Met-His,

CDR2 имеет аминокислотную последовательность Val-Ile-Trp-Tyr-Asp-Gly-Ser-Asn-Lys-Tyr-Tyr-Ala-Asp-Ser-Val-Lys-Gly,

CDR3 имеет аминокислотную последовательность Asp-Ser-Ser-Gly-Ser-Phe-Tyr-Glu-Tyr-Phe,

CDR1' имеет аминокислотную последовательность Ser-Gln-Gly-Ile-Asn-Ser-Ala,

CDR2' имеет аминокислотную последовательность Asp-Ala-Ser,

CDR3' имеет аминокислотную последовательность Phe-Asn-Ser-Tyr-Pro-Tyr и

e) CDR1 имеет аминокислотную последовательность Gly-Phe-Thr-Phe-Ser-Gly-Tyr-Gly-Met-His,

CDR2 имеет аминокислотную последовательность Val-Val-Trp-Tyr-Asp-Gly-

Gly-Tyr-Lys-Phe-Tyr-Ala-Asp-Ser-Val-Lys-Gly,

CDR3 имеет аминокислотную последовательность Asp-Ser-Ser-Gly-Ser-Phe-Tyr-Glu-Tyr-Leu,

CDR1' имеет аминокислотную последовательность Ser-Gln-Gly-Ile-Ser-Ser-Ala,

CDR2' имеет аминокислотную последовательность Asp-Ala-Ser,

CDR3' имеет аминокислотную последовательность Phe-Asn-Ser-Tyr-Pro-His.

2. Антитело по п.1, содержащее

а) полипептид, последовательность которого представлена в SEQ ID NO:l, и полипептид, последовательность которого представлена в SEQ ID NO:2, или

б) полипептид, последовательность которого представлена в SEQ ID NO:9, и полипептид, последовательность которого представлена в SEQ ID NO:10, или

в) полипептид, последовательность которого представлена в SEQ ID NO:17, и полипептид, последовательность которого представлена в SEQ ID NO:18, или

г) полипептид, последовательность которого представлена в SEQ ID NO:25, и полипептид, последовательность которого представлена в SEQ ID NO:26, или

д) полипептид, последовательность которого представлена в SEQ ID NO:33, и полипептид, последовательность которого представлена в SEQ ID NO:34, или e) полипептид, последовательность которого представлена в SEQ ID NO:41, и полипептид, последовательность которого представлена в SEQ ID NO:42.

3. Антитело по п.1 или 2, содержащее

а) полипептид, последовательность которого представлена в SEQ ID NO:3, и полипептид, последовательность которого представлена в SEQ ID NO:4, или

б) полипептид, последовательность которого представлена в SEQ ID NO:11, и полипептид, последовательность которого представлена в SEQ ID NO: 12, или

в) полипептид, последовательность которого представлена в SEQ ID NO:19, и полипептид, последовательность которого представлена в SEQ ID NO:20, или

г) полипептид, последовательность которого представлена в SEQ ID NO:27, и полипептид, последовательность которого представлена в SEQ ID NO:28, или

д) полипептид, последовательность которого представлена в SEQ ID NO:35, и полипептид, последовательность которого представлена в SEQ ID NO:36, или е) полипептид, последовательность которого представлена в SEQ ID NO:43, и полипептид, последовательность которого представлена в SEQ ID NO:44.

4. Антитело по любому из пп.1-3, которое выбрано из группы, включающей человеческое специфическое для IL-4 моноклональное антитело, его фрагмент и его аналог.

5. Выделенный полинуклеотид, кодирующий антитело по любому из пп.1-3.

6. Полинуклеотид по п.5, содержащий

а) полинуклеотид, последовательность которого представлена в SEQ ID NO:5, и полинуклеотид, последовательность которого представлена в SEQ ID NO:6, или

б) полинуклеотид, последовательность которого представлена в SEQ ID NO:13, и полинуклеотид, последовательность которого представлена в SEQ ID NO:14, или

в) полинуклеотид, последовательность которого представлена в SEQ ID NO:21, и полинуклеотид, последовательность которого представлена в SEQ ID NO:22, или

г) полинуклеотид, последовательность которого представлена в SEQ ID NO:29, и полинуклеотид, последовательность которого представлена в SEQ ID NO:30, или

д) полинуклеотид, последовательность которого представлена в SEQ ID NO:37,

и полинуклеотид, последовательность которого представлена в SEQ ID NO:38, или

е) полинуклеотид, последовательность которого представлена в SEQ ID NO: 45, и полинуклеотид, последовательность которого представлена в SEQ ID NO:46.

7. Полинуклеотид по любому из пп.5 и 6, кодирующий

а) полипептид SEQ ID NO:7 и SEQ ID NO:8, или

б) полипептид SEQ ID NO:15 и SEQ ID NO:16, или

в) полипептид SEQ ID NO:23 SEQ ID NO:24, или

г) полипептид SEQ ID NO:31 и SEQ ID NO:32, или

д) полипептид SEQ ID NO:39 и SEQ ID NO:40, или

e) полипептид SEQ ID NO:47 и SEQ ID NO:48.

8. Экспрессионный вектор, содержащий полинуклеотид по любому из пп.5-7.

9. Выделенная клетка-хозяин, содержащая экспрессионную систему по п.8.

10. Применение антитела по любому из пп.1-4 в качестве фармацевтического средства для лечения заболеваний, опосредуемых IL-4 и/или IgE.

11. Применение антитела по любому из пп.1-4 для получения фармацевтического средства для лечения заболеваний, опосредуемых IL-4 и/или IgE.

12. Применение по п.11, в котором болезнь выбрана из группы, включающей атопический дерматит, аллергическую астму и аллергический ренит.

13. Применение по любому из пп.10-12, в котором антитело выбрано из группы, включающей человеческое специфическое для IL-4 моноклональное антитело, его фрагмент и его аналог.

14. Фармацевтическая композиция для лечения заболеваний, опосредуемых IL-4 и/или IgE, содержащая антитело по любому из пп.1-4 в сочетании по меньшей мере с одним фармацевтически приемлемым эксципиентом.

Описание изобретения к патенту

Текст описания приведен в факсимильном виде.