гамк-ергические модуляторы

Изобретение относится к новым производным бензоиндазола формулы I,

где радикалы А¹, А² , A³, R¹, R², R³, R⁴ и n имеют значения, указанные в формуле изобретения, и их фармацевтически приемлемым солям, а также к применению этих соединений для получения лекарственного средства, предназначенного для модулирования ₂-подвида рецептора ГАМК_А, и содержащем их фармацевтической композиции. Кроме того, описано применение соединений формулы I для получения лекарственного средства, предназначенного для лечения депрессии, расстройства в виде тревоги, психического расстройства, нарушения способности к обучению и познавательных способностей, нарушения сна, расстройства в виде судорог или припадков или боли.

4 н.и 12 з.п. ф-лы, 5 табл.

Формула изобретения

1. Соединение формулы I, где



R¹ означает CHR^fR^g , С₂-С₁₀алкинил, галоген, циано, -C(=Z)R ^o, -NR^fSO₂R^o,

-N=CR^fNR^jR^k, -S(O)_m R^h, CONRⁱNHR^o,

R ² означает водород, C₁-С₆алкил, С ₃-С₆циклоалкил, С₃-С₆циклоалкил(С ₁-С₃)алкил, C₁-С₃алкоксикарбонил(С ₁-С₃)алкил или фенил(С₁-С₆ )алкил,

R³ означает фенил или пиридил, тиенил, фурил, бензотиадиазолил, каждый из которых необязательно замещен одним или более заместителями, независимо выбранными из группы, включающей C₁-С₆алкил, C₁-С ₆алкокси, галоген, C₁-С₆галогеналкил,

R^f означает водород или C₁-С₁₀ алкил,

R^g означает С₂-С₁₀ алкенил, -NHNH₂, циано, -ОС(=O)R^f, -S(O) _mR^h или -X²(C=O)X¹R ^f,

R^h означает C₁-С₆ алкил или NR^jR^k,

Rⁱ означает С₃-С₆циклоалкил или С₃ -С₆циклоалкил(С₁-С₃)алкил,

R^j и R^k (1) независимо означают водород, C₁-С₆алкил, C₁-С₆ гетероалкил или (2) вместе с атомом азота, к которому они присоединены, означают (CH₂)₂X¹(CH₂ )₂,

R^o означает C₁-С ₆алкил,

X¹ и X² независимо означают -О- или -NR^fl-,

Z означает О или NOR^o,

m равно целому числу от 0 до 2,

n равно 0,

А¹, А² и А³ независимо означают С или N при условии, что по меньшей мере один из А¹, А² и А³ означает СН,

и его фармацевтически приемлемые соли.

2. Соединение по п.1, где

R¹ означает CHR^fR ^g, С₂-С₁₀алкинил, галоген, циано, -C(=Z)R^o, -NR^fSO₂R^o , -S(O)_mR^o, CONRⁱNHR^o ,

R² означает водород, C₁-С ₆алкил, С₃-С₆циклоалкил, С₃ -С₆циклоалкил(С₁-С₃)алкил, C ₁-С₃алкоксикарбонил(С₁-С₃ )алкил или фенил(С₁-С₆)алкил,

R ³ означает фенил или пиридил, тиенил, фурил или бензотиадиазолил, каждый из которых необязательно замещен одним или более заместителями, независимо выбранными из группы, включающей C₁-С ₆алкил, C₁-С₆алкокси, галоген, C ₁-С₆галогеналкил,

R^f означает водород или C₁-С₁₀алкил,

R ^g означает С₂-С₁₀алкенил,

R^o означает C₁-С₆алкил,

Rⁱ означает С₃-С₆циклоалкил или С₃-С₆циклоалкил(С₁-С ₃)алкил,

Z означает О или NOR^o,

m равно целому числу от 0 до 2,

n равно 0,

А ¹, А² и А³ независимо означают С или N при условии, что по меньшей мере один из А¹, А² и А³ означает СН.

3. Соединение по п.1, где R¹ означает CHR^fR^g , С₂-С₁₀алкинил или галоген, R² означает водород или C₁-С₆алкил, а R ³ означает необязательно замещенный фенил.

4. Соединение по п.1, где R¹ означает -S(O)_mR^h , R² означает водород или C₁-С₆ алкил, R³ означает необязательно замещенный фенил, а m равно 2.

5. Соединение по п.1, где R¹ означает CHR^fR^g, R^g означает -X² C(=O)X¹R^f, R² означает водород или C₁-С₆алкил, а R³ означает необязательно замещенный фенил.

6. Соединение по п.1, выбранное из группы, включающей:

3-аллил-7-(2,4-дихлорфенил)-2-метил-2Н-индазол,

O-метилоксим 7-(2,4-дихлорфенил)-2-метил-2Н-индазол-3-карбальдегида,

1-[2-метил-7-(2,4,6-триметилфенил)-2Н-индазол-3-ил]этанон,

3-хлор-2-метил-7-(2,4,6-триметилфенил)-2Н-индазол,

3-хлор-7-(2,4-дихлорфенил)-2-метил-2Н-индазол,

гидрохлорид 3-бром-2-метил-7-(2,4,6-триметилфенил)-2Н-индазола,

3-бром-7-(2,4-дихлорфенил)-2-метил-2Н-индазол,

[7-(2,4-дихлорфенил)-2-метил-2Н-индазол-3-ил]ацетонитрил,

7-(2,4-дихлорфенил)-2-метил-2Н-индазол-3-карбонитрил,

7-(3,5-дихлорпиридин-2-ил)-2,3-диметил-2Н-индазол,

3-хлор-7-(3,5-дихлорпиридин-2-ил)-2-метил-2Н-индазол,

3-бром-7-(3,5-дихлорпиридин-2-ил)-2-метил-2Н-индазол,

гидрохлорид 7-(2,4-дихлорфенил)-2-метил-2Н-пиразоло[3,4-с]пиридина,

7-(2,4-дихлорфенил)-2-метил-2Н-пиразоло[4,3-с]пиридин,

7-(2,4-дихлорфенил)-2-метил-2Н-пиразоло[4,3-b]пиридин,

N-[7-(2,4-дихлорфенил)-2-метил-2Н-индазол-3-илметил]-N-метилацетамид,

гидрохлорид [7-(2,4-дихлорфенил)-2-метил-2Н-индазол-3-илметил]гидразина,

гидрохлорид N -[7-(2,4-дихлорфенил)-2-метил-2Н-индазол-3-ил]-N,N-диметилформамидина,

гидрохлорид метилового эфира [7-(2,4-дихлорфенил)-2-метил-2Н-индазол-3-илметил]карбаминовой кислоты,

диметоксикарбониламино-[2-метил-7-(2,4,6-триметилфенил)-2Н-индазол-3-ил]амин,

[7-(2,4-дихлорфенил)-2-метил-2Н-индазол-3-илметил]амид морфолин-4-карбоновой кислоты,

метиловый эфир [7-(2,4-дихлорфенил)-2-метил-2Н-индазол-3-ил]карбаминовой кислоты,

3-[7-(2,4-дихлорфенил)-2-метил-2Н-индазол-3-илметил]-1,1-диметилмочевину,

[7-(2,4-дихлорфенил)-2-метил-2Н-индазол-3-ил]мочевину,

3-[7-(2,4-дихлорфенил)-2-метил-2Н-индазол-3-ил]-1,1-диметилмочевину,

3-этансульфонил-2-метил-7-(2,4,6-триметилфенил)-2Н-индазол,

3-метансульфонил-2-метил-7-(2,4-дихлорфенил)-2Н-индазол,

амид 7-(2,4-дихлорфенил)-2-метил-2Н-индазол-3-сульфоновой кислоты,

2-[7-(2,4-дихлорфенил)-2-метил-2Н-индазол-3-илсульфанил]этанол,

2-[7-(2,4-дихлорфенил)-2-метил-2Н-индазол-3-сульфонил]этанол,

(2-гидроксиэтил)амид 7-(2,4-дихлорфенил)-2-метил-2Н-индазол-3-сульфоновой кислоты,

(2-метоксиэтил)амид 7-(2,4-дихлорфенил)-2-метил-2Н-индазол-3-сульфоновой кислоты,

диметиламид 7-(2,4-дихлорфенил)-2-метил-2Н-индазол-3-сульфоновой кислоты,

метиламид 7-(2,4-дихлорфенил)-2-метил-2Н-индазол-3-сульфоновой кислоты,

7-(2,4-дихлорфенил)-2-метил-3-(морфолин-4-сульфонил)-2Н-индазол,

7-(2,4-дихлорфенил)-2-метил-3-(4-метилпиперазин-1-сульфонил)-2Н-индазол,

бис-(2-гидроксиэтил)амид 7-(2,4-дихлорфенил)-2-метил-2Н-индазол-3-сульфоновой кислоты,

7-(2,4-дихлорфенил)-3-метансульфонилметил-2-метил-2Н-индазол,

7-(2,4-дихлорфенил)-3-метансульфинил-2-метил-2Н-индазол,

N-[7-(2,4-дихлорфенил)-2-метил-2Н-индазол-3-ил]метансульфонамид,

1-[2-метил-7-(2,4,6-триметилфенил)-2Н-индазол-3-ил]этанол,

7-(2,4-дихлорфенил)-3-(2-метоксиэтоксиметил)-2-метил-2Н-индазол,

7-(2,4-дихлорфенил)-3-метоксиметил-2-метил-2Н-индазол,

[7-(2,4-дихлорфенил)-2-метил-2Н-индазол-3-ил]метиловый эфир уксусной кислоты,

7-(2,4-дихлорфенил)-2-метил-2Н-индазол-3-илметиловый эфир диметилкарбаминовой кислоты, и

7-(2,4-дихлорфенил)-2-метил-2Н-индазол-3-илметиловый эфир карбаминовой кислоты.

7. Применение соединения формулы I



где R¹ означает -NR^aR ^b, -CR^cR^dR^e, CHR^f R^g, CO₂R^a, -C(O)NR^a R^b, водород, С₂-С₁₀алкинил, галоген, циано, -C(=Z)R^o, NR^fSO₂ R^o, -N=CR^fNR^jR^k, -S(O)_mR^h, CONRⁱNHR^o ,

R² означает водород, C₁-С ₆алкил, С₃-С₆циклоалкил, С₃ -С₆циклоалкил(С₁-С₃)алкил, C ₁-С₃алкоксикарбонил(С₁-С₃ )алкил или фенил(С₁-С₆)алкил,

R ³ означает фенил, пиридил, тиенил, фурил или бензотиадиазолил, каждый из которых необязательно замещен одним или более заместителями, независимо выбранными из группы, включающей C₁-С ₆алкил, C₁-С₆алкокси, галоген, C ₁-С₆галогеналкил, циано,

R⁴ означает -NR^a R^b , где R^a и R^b каждый независимо выбирают из группы, включающей водород, С₁-С₉алкил и С₁-С ₉алкилкарбонил,

R^a и R^b каждый независимо выбирают из группы, включающей водород, С₁ -С₉алкил, C₁-С₁₀гидроксиалкил, C₁-С₆алкоксиалкил, C₁-С ₁₀карбоксиалкил, С₃-С₆циклоалкил, С₃-С₆циклоалкил(С₁-С₃ )алкил, или

R^a и R^b вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют гетероциклил, выбранный из группы, включающей пирролидин, пиперидин, гомопиперидин, причем каждый из указанных циклов необязательно замещен одним или более заместителями, выбранными из группы, включающей C₁ -С₆алкокси, C₁-С₆алкоксиалкил,

R^c означает водород, гидрокси, C₁-С ₆алкокси или -NR^a R^b ,

R^d и R^e каждый независимо выбирают из группы, включающей водород, С₁-С₉ алкил,

R^f означает водород или C₁ -С₁₀алкил,

R^g означает С₂ -С₁₀алкенил, -NHNH₂, циано, -ОС(=O)R ^f, -S(O)_mR^h, или -X²(C=O)X ¹R^f,

R^h означает C₁ -С₆алкил, NR^jR^k, C₁ -С₁₀гидроксиалкил,

Rⁱ означает С₃-С₆циклоалкил или С₃-С ₆циклоалкил(С₁-С₃)алкил,

R^j и R^k (1) независимо означают водород, C₁-С₆алкил, C₁-С₁₀ гидроксиалкил или (2) вместе с атомом азота, к которому они присоединены, означают (CH₂)₂X¹(CH₂ )₂,

R^o означает C₁-С ₆алкил,

X¹ и X² независимо означают -О- или -NR^fl-, причем в каждом случае R ^fl означает независимо выбранный радикал R^f или, если R^f и R^fl присоединены к одному и тому же атому азота, то R^f и R^fl вместе означают (CH₂)₂X¹(CH₂ )₂,

Z означает О или NOR^o,

m равно целому числу от 0 до 2,

n равно целому числу от 0 до 1,

R^a и R^b каждый независимо выбирают из группы, включающей водород, С₁-С₉алкил, C₁-С ₁₀гидроксиалкил, С₁-С₆алкоксиалкил,

C₁-С₁₀карбоксиалкил, ацил, С₃ -С₆циклоалкил, С₃-С₆циклоалкил(С ₁-С₃)алкил, или

R^a и R^b вместе в атомом азота, к которому они присоединены, образуют гетероциклильный цикл, выбранный из группы, включающей пирролидин, пиперидин, гомопиперидин, гексагидропиримидин, пиразолидин, пиперазин, морфолин, причем каждый из указанных циклов необязательно замещен одним или более C₁-С₁₀алкилом,

А¹, А² и А³ независимо означают С или N при условии, что по меньшей мере один из А ¹, А² и А³ означает СН или CR ⁴, и его фармацевтически приемлемых солей для получения лекарственного средства, предназначенного для профилактики или лечения расстройств, симптомы которых ослабляются при введении позитивного аллостерического модулятора рецептора ГАМК_А .

8. Применение по п.7, где в соединении формулы I

R¹ означает -NR^aR^b, -CR ^cR^dR^e, CHR^fR^g , CO₂R^a, -C(O)NR^aR^b , водород, С₂-С₁₀алкинил, галоген, циано, -C(=Z)R^o, -NR^fSO₂R^o , -S(O)_mR^o, CONRⁱNHR^o ,

R² означает водород, C₁-С ₆алкил, С₃-С₆циклоалкил, С₃ -С₆циклоалкил(С₁-С₃)алкил или фенил(С₁-С₆)алкил,

R³ означает фенил, пиридил, тиенил, фурил или бензотиадиазолил, каждый из которых необязательно замещен одним или более заместителями, независимо выбранными из группы, включающей C₁-С ₆алкил, C₁-С₆алкокси, галоген, C ₁-С₆галогеналкил, циано,

R⁴ означает -NR^a R^b , где R^a и R^b каждый независимо выбирают из группы, включающей водород, С₁-С₉алкил и С₁-С ₉алкилкарбонил,

R^a и R^b каждый независимо выбирают из группы, включающей водород, С₁ -С₉алкил, C₁-С₁₀гидроксиалкил, C₁-С₆алкоксиалкил, C₁-С ₁₀карбоксиалкил, ацил, С₃-С₆циклоалкил, С₃-С₆циклоалкил(С₁-С₃ )алкил, или

R^a и R^b вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют гетероциклил или гетероарил, выбранный из группы, включающей пирролидин, пиперидин, гомопиперидин, причем каждый из указанных циклов необязательно замещен одним или более заместителями, выбранными из группы, включающей C₁-С₆алкокси, C₁-С ₆алкоксиалкил,

R^c означает водород, гидрокси, C₁-С₆алкокси или -NR^a R^b ,

R^d и R^e каждый независимо выбирают из группы, включающей водород, С₁-С₉ алкил,

R^f означает водород или C₁ -С₁₀алкил,

R^g означает С₂ -С₁₀алкенил,

R^o означает C ₁-С₆алкил,

Rⁱ означает С ₃-С₆циклоалкил или С₃-С₆ циклоалкил(С₁-С₃)алкил,

Z означает О или NOR^o,

m равно целому числу от 0 до 2,

n равно целому числу от 0 до 1,

R^a и R^b каждый независимо выбирают из группы, включающей водород, С₁-С₉алкил, C₁-С ₁₀гидроксиалкил, С₁-С₆алкоксиалкил,

C₁-С₁₀карбоксиалкил, ацил, или

R^a и R^b вместе в атомом азота, к которому они присоединены, образуют гетероциклильный цикл, выбранный из группы, включающей пирролидин, пиперидин, гомопиперидин, гексагидропиримидин, пиразолидин, пиперазин, морфолин, причем каждый из указанных циклов необязательно замещен одним или более C₁-С₆алкилом,

А¹, А² и А³ независимо означают С или N при условии, что по меньшей мере один из А ¹, А² и А³ означает СН или CR ⁴.

9. Применение по п.8, где в соединении формулы I

R¹ означает CR^cR^dR ^e, CHR^fR^g, CO₂R^a , -C(O)NR^aR^b, водород, С₂-С ₁₀алкинил, галоген, циано, -C(=Z)R^o, -NR ^fSO₂R^o, -S(O)_mR^o , CONRⁱNHR^o,

R^c означает водород, гидрокси, C₁-С₆алкокси, или -NR ^a R^b ,

R^d и R^e каждый независимо выбирают из группы, включающей водород, С₁-С₉ алкил.

10. Применение по п.7, где в соединении формулы I R¹ означает -S(O)_mR^h, X ² означает О или NR^fl, где R^fl означает независимо выбранный радикал R^f, R² означает водород или С₁-С₆алкил, R³ означает необязательно замещенный фенил, a m равно 2.

11. Применение по п.7, где в соединении формулы I R¹ означает CHR ^fR^g, R^g означает X²C(=O)X ^lR^f R² означает водород или C ₁-С₆алкил, R³ означает необязательно замещенный фенил.

12. Применение по п.7, где соединение выбрано из группы, включающей:

гидрохлорид 7-(2,4-дихлорфенил)-2-метил-2Н-индазола,

трифторацетат 2-бензил-7-(2,4-дихлорфенил)-2Н-индазола,

трифторацетат этилового эфира [7-(2,4-дихлорфенил)индазол-2-ил]уксусной кислоты,

2-метил-7-(2,4,6-триметилфенил)-2Н-индазол,

3-метил-4-(2-метил-2Н-индазол-7-ил)бензонитрил,

5,7-диметил-4-(2-метил-2Н-индазол-7-ил)-бензо[1,2,5]тиадиазол,

7-(3-хлорпиридин-2-ил)-2-метил-2Н-индазол,

трифторацетат 2-метил-7-фенил-2Н-индазола,

7-(3-хлор-5-трифторметилпиридин-2-ил)-2-метил-2Н-индазол,

трифторацетат 7-(6-метокси-2-метилпиридин-3-ил)-2-метил-2Н-индазола,

2-(2-метил-2Н-индазол-7-ил)-никотинонитрил,

гидрохлорид 7-(3,5 -дихлорпиридин-2-ил)-2-метил-2Н-индазола,

гидрохлорид 7-(2,4-дихлорфенил)-2,3-диметил-2Н-индазола,

гидрохлорид 2,3-диметил-7-(2,4,6-триметилфенил)-2Н-индазола,

трифторацетат 7-(2,4-дихлорфенил)-2-этил-2Н-индазола,

7-(2,4-дихлорфенил)-2-метил-3-винил-2Н-индазол,

2-метил-7-(2,4,6-триметилфенил)-3-винил-2Н-индазол,

гидрохлорид 7-(2,4-дихлорфенил)-2-метил-3-((Е)-1-пропилбут-1-енил)-2Н-индазола,

7-(2,4-дихлорфенил)-3-этинил-2-метил-2Н-индазол,

3-аллил-7-(2,4-дихлорфенил)-2-метил-2Н-индазол,

O-метилоксим 7-(2,4-дихлорфенил)-2-метил-2Н-индазол-3-карбальдегида,

1-[2-метил-7-(2,4,6-триметилфенил)-2Н-индазол-3-ил]этанон,

3-хлор-2-метил-7-(2,4,6-триметилфенил)-2Н-индазол,

3-хлор-7-(2,4-дихлорфенил)-2-метил-2Н-индазол,

гидрохлорид 3-бром-2-метил-7-(2,4,6-триметилфенил)-2Н-индазола,

3-бром-7-(2,4-дихлорфенил)-2-метил-2Н-индазол,

[7-(2,4-дихлорфенил)-2-метил-2Н-индазол-3-ил]ацетонитрил,

7-(2,4-дихлорфенил)-2-метил-2Н-индазол-3-карбонитрил,

7-(3,5-дихлорпиридин-2-ил)-2,3 -диметил-2Н-индазол,

3-хлор-7-(3,5-дихлорпиридин-2-ил)-2-метил-2Н-индазол,

3-бром-7-(3,5-дихлорпиридин-2-ил)-2-метил-2Н-индазол,

гидрохлорид 7-(2,4-дихлорфенил)-2-метил-2Н-пиразоло [3,4-с]пиридина,

7-(2,4-дихлорфенил)-2-метил-2Н-пиразоло[4,3-с]пиридин,

7-(2,4-дихлорфенил)-2-метил-2Н-пиразоло[4,3-b]пиридин,

гидрохлорид метилового эфира [7-(2,4-дихлорфенил)-2,3-диметил-2Н-индазол-5-ил]карбаминовой кислоты,

метиловый эфир 7-(2,4-дихлорфенил)-2-метил-2Н-индазол-3-карбоновой кислоты,

метиловый эфир 7-(2,4-дихлорфенил)-2-этил-2Н-индазол-3-карбоновой кислоты,

трифторацетат метилового эфира 7-(3-метоксифенил)-2-метил-2Н-индазол-3-карбоновой кислоты,

трифторацетат метилового эфира 2-метил-7-(2-феноксифенил)-2Н-индазол-3-карбоновой кислоты,

трифторацетат метилового эфира 2-метил-7-мета-толил-2Н-индазол-3-карбоновой кислоты,

трифторацетат метилового эфира 7-(3,5-диметилфенил)-2-метил-2Н-индазол-3-карбоновой кислоты,

трифторацетат метилового эфира 7-(4-метокси-2-метил-пиридин-3-ил)-2-метил-2Н-индазол-3-карбоновой кислоты,

трифторацетат метилового эфира 7-(2,5-диметоксифенил)-2-метил-2Н-индазол-3-карбоновой кислоты,

трифторацетат метилового эфира 2-метил-7-(4-феноксифенил)-2Н-индазол-3-карбоновой кислоты,

трифторацетат метилового эфира 2-метил-7-тиофен-3-ил-2Н-индазол-3-карбоновой кислоты,

трифторацетат метилового эфира 7-фуран-3-ил-2-метил-2Н-индазол-3-карбоновой кислоты,

трифторацетат метилового эфира 7-(2,4-диметоксифенил)-2-метил-2Н-индазол-3-карбоновой кислоты,

трифторацетат метилового эфира 7-(4-изопропилфенил)-2-метил-2Н-индазол-3-карбоновой кислоты,

трифторацетат метилового эфира 7-(2,5-дихлорфенил)-2-метил-2Н-индазол-3-карбоновой кислоты,

гидрохлорид 7-(2,4-дихлорфенил)-2-метил-2Н-пиразоло[3,4-с]пиридина,

трифторацетат N-циклопропилметил-N -этилгидразида 7-(2,4-дихлорфенил)-2-метил-2Н-индазол-3-карбоновой кислоты,

трифторацетат этилпропиламида 7-(2,4-дихлорфенил)-2-метил-2Н-индазол-3-карбоновой кислоты,

трифторацетат дипропиламида 7-(2,4-дихлорфенил)-2-метил-2Н-индазол-3-карбоновой кислоты,

трифторацетат бис-(2-метоксиэтил)амида 7-(2,4-дихлорфенил)-2-метил-2Н-индазол-3-карбоновой кислоты,

трифторацетат диэтиламида 7-(2,4-дихлорфенил)-2-метил-2Н-индазол-3-карбоновой кислоты,

трифторацетат этил-(2-метоксиэтил)амида 7-(2,4-дихлорфенил)-2-метил-2Н-индазол-3-карбоновой кислоты,

трифторацетат диметиламида 7-(2,4-дихлорфенил)-2-метил-2Н-индазол-3-карбоновой кислоты,

трифторацетат [7-(2,4-дихлорфенил)-2-метил-2Н-индазол-3-ил]-((S)-2-метоксиметил-пирролидин-1-ил)-метанона,

метиламид 7-(2,4-дихлорфенил)-2-метил-2Н-индазол-3-карбоновой кислоты,

трифторацетат циклопропилметил[7-(2,4-дихлорфенил)-2-метил-2Н-индазол-3-илметил]пропиламина,

метиламид 7-(2,4-дихлорфенил)-2-этил-2Н-индазол-3-карбоновой кислоты,

гидрохлорид [7-(2,4-дихлорфенил)-2-метил-2Н-индазол-3-ил]дипропиламина,

гидрохлорид [7-(4-метокси-2-метилфенил)-2-метил-2Н-индазол-3-ил]диметиламина,

[7-(2,4-дихлорфенил)-2-метил-2Н-индазол-3-илметил]диметиламин,

гидрохлорид [7-(2,4-дихлорфенил)-2-метил-2Н-индазол-3-илметил]метиламина,

гидрохлорид диметил[2-метил-7-(2,4,6-триметилфенил)-2Н-индазол-3-ил]амина

N-[7-(2,4-дихлорфенил)-2-метил-2Н-индазол-3-илметил]-N-метилацетамид,

гидрохлорид [7-(2,4-дихлорфенил)-2-метил-2Н-индазол-3-илметил]гидразина,

гидрохлорид N -[7-(2,4-дихлорфенил)-2-метил-2Н-индазол-3-ил]-N,N-диметилформамидина,

гидрохлорид метилового эфира [7-(2,4-дихлорфенил)-2-метил-2Н-индазол-3-илметил]карбаминовой кислоты,

диметоксикарбониламино-[2-метил-7-(2,4,6-триметилфенил)-2Н-индазол-3-ил]амин,

[7-(2,4-дихлорфенил)-2-метил-2Н-индазол-3-илметил]амид морфолин-4-карбоновой кислоты,

метиловый эфир [7-(2,4-дихлорфенил)-2-метил-2Н-индазол-3-ил]карбаминовой кислоты,

3-[7-(2,4-дихлорфенил)-2-метил-2Н-индазол-3-илметил]-1,1-диметилмочевину,

[7-(2,4-дихлорфенил)-2-метил-2Н-индазол-3-ил]мочевину,

3-[7-(2,4-дихлорфенил)-2-метил-2Н-индазол-3-ил]-1,1-диметилмочевину,

3-этансульфонил-2-метил-7-(2,4,6-триметилфенил)-2Н-индазол,

3-метансульфонил-2-метил-7-(2,4-дихлорфенил)-2Н-индазол,

амид 7-(2,4-дихлорфенил)-2-метил-2Н-индазол-3-сульфоновой кислоты,

2-[7-(2,4-дихлорфенил)-2-метил-2Н-индазол-3-илсульфанил]этанол,

2-[7-(2,4-дихлорфенил)-2-метил-2Н-индазол-3-сульфонил]этанол,

(2-гидроксиэтил)амид 7-(2,4-дихлорфенил)-2-метил-2Н-индазол-3-сульфоновой кислоты,

(2-метоксиэтил)амид 7-(2,4-дихлорфенил)-2-метил-2Н-индазол-3-сульфоновой кислоты,

диметиламид 7-(2,4-дихлорфенил)-2-метил-2Н-индазол-3-сульфоновой кислоты,

метиламид 7-(2,4-дихлорфенил)-2-метил-2Н-индазол-3-сульфоновой кислоты,

7-(2,4-дихлорфенил)-2-метил-3-(морфолин-4-сульфонил)-2Н-индазол,

7-(2,4-дихлорфенил)-2-метил-3-(4-метилпиперазин-1-сульфонил)-2Н-индазол,

бис-(2-гидроксиэтил)амид 7-(2,4-дихлорфенил)-2-метил-2Н-индазол-3-сульфоновой кислоты,

7-(2,4-дихлорфенил)-3-метансульфонилметил-2-метил-2Н-индазол,

7-(2,4-дихлорфенил)-3-метансульфинил-2-метил-2Н-индазол,

N-[7-(2,4-дихлорфенил)-2-метил-2H-индазол-3-ил]метансульфонамид,

1-[2-метил-7-(2,4,6-триметилфенил)-2Н-индазол-3-ил]этанол,

7-(2,4-дихлорфенил)-3-(2-метоксиэтоксиметил)-2-метил-2Н-индазол,

7-(2,4-дихлорфенил)-3-метоксиметил-2-метил-2Н-индазол,

7-(2,4-дихлорфенил)-2-метил-2Н-индазол-3-ил]метанол,

[7-(2,4-дихлорфенил)-2-метил-2Н-индазол-3-ил]метиловый эфир уксусной кислоты,

7-(2,4-дихлорфенил)-2-метил-2Н-индазол-3-илметиловый эфир диметилкарбаминовой кислоты, и

7-(2,4-дихлорфенил)-2-метил-2Н-индазол-3-илметиловый эфир карбаминовой кислоты.

13. Применение по п.7, где указанное расстройство означает депрессию, тревогу, психическое расстройство, нарушение способности к обучению и познавательных способностей, нарушение сна, расстройство в виде судорог, или припадков, или боли.

14. Применение по п.7, где указанный позитивный аллостеричесий модулятор рецептора ГАМК_А является селективным модулятором подвида ₂ по сравнению с подвидом ₁.

15. Фармацевтическая композиция для профилактики или лечения расстройств, симптомы которых ослабляются при введении позитивного аллостерического модулятора рецептора ГАМК_А, причем указанная композиция включает терапевтически эффективное количество соединения по п.1 в смеси по меньшей мере с одним разбавителем, эксципиентом или носителем.

16. Фармацевтическая композиция для профилактики или лечения расстройств, симптомы которых ослабляются при введении позитивного аллостерического модулятора рецептора ГАМК_А, причем указанная композиция включает терапевтически эффективное количество соединения по п.2 в смеси по меньшей мере с одним разбавителем, эксципиентом или носителем.

Описание изобретения к патенту

Текст описания приведен в факсимильном виде.