способ экспресс-диагностики язвенной болезни двенадцатиперстной кишки

Классы МПК:G01N33/68 с использованием протеинов, пептидов или аминокислот
Автор(ы):, , , , ,
Патентообладатель(и):Федеральное государственное учреждение Российский центр функциональной хирургической гастроэнтерологии Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию (ФГУ РЦФХГ Росздрава) (RU),
Савина Лидия Васильевна (RU),
Кокуева Ольга Васильевна (RU),
Яковенко Мария Сергеевна (RU),
Новоселя Наталья Васильевна (RU)
Приоритеты:
подача заявки:
2008-07-01
публикация патента:

Изобретение относится к медицине, гастроэнтерологии, патофизиологии и биологии. Для экспресс-диагностики язвенной болезни двенадцатиперстной кишки помещают в зону проекции двенадцатиперстной кишки на середину расстояния между наконечником мечевидного отростка грудины и пупком две-три стеклянные пластины. Предварительно на пластины в виде дорожки наносят биологическую тест-систему объемом 0,01-0,02 мл, состоящую из компонентов: 0,2% водного раствора аминокислот (аспарагиновая, глицин, триптофан, лейцин, пролин, аргинин, треонин, серии в равных пропорциях); 0,25% раствора натриевой соли ДНК; 25% водного раствора сернокислой магнезии в соотношении 5:1:4. Пластины выдерживают 2-3 минуты, затем препарат сушат при температуре +18-20°С на протяжении 2-3 минут. Исследование проводят в поляризованном свете с кварцевым компенсатором. При наличии в пробе кристаллов - спиралевидных агрегатов с ромбовидными включениями и/или спиралевидных разряженных субпараллельных агрегатов с дендритными включениями по периферии, фибриллоподобных субпараллельных агрегатов, штыкообразных субпараллельных агрегатов, плато из разреженных субпараллельных агрегатов - диагностируют язву. При наличии крупных спиралеобразных субпараллельных агрегатов и/или плато из неориентированных агрегатов - диагностируют рубцовое изменение. Способ повышает информативность, исключает инвазивность, сокращает материальные затраты диагностики язвенной болезни двенадцатиперстной кишки. 9 ил.

способ экспресс-диагностики язвенной болезни двенадцатиперстной   кишки, патент № 2374651 способ экспресс-диагностики язвенной болезни двенадцатиперстной   кишки, патент № 2374651 способ экспресс-диагностики язвенной болезни двенадцатиперстной   кишки, патент № 2374651 способ экспресс-диагностики язвенной болезни двенадцатиперстной   кишки, патент № 2374651 способ экспресс-диагностики язвенной болезни двенадцатиперстной   кишки, патент № 2374651 способ экспресс-диагностики язвенной болезни двенадцатиперстной   кишки, патент № 2374651 способ экспресс-диагностики язвенной болезни двенадцатиперстной   кишки, патент № 2374651 способ экспресс-диагностики язвенной болезни двенадцатиперстной   кишки, патент № 2374651 способ экспресс-диагностики язвенной болезни двенадцатиперстной   кишки, патент № 2374651

Формула изобретения

Способ экспресс-диагностики язвенной болезни двенадцатиперстной кишки, отличающийся тем, что диагностика осуществляется путем помещения в зону проекции двенадцатиперстной кишки на середину расстояния между наконечником мечевидного отростка грудины и пупком двух-трех стеклянных пластин, на которые в виде дорожки нанесена биологическая тест-система объемом 0,01-0,02 мл, состоящая из компонентов: 0,2%-ного водного раствора аминокислот (аспарагиновая, глицин, триптофан, лейцин, пролин, аргинин, треонин, серии в равных пропорциях); 0,25%-ного раствора натриевой соли ДНК; 25%-ного водного раствора серно-кислой магнезии в соотношении 5:1:4, пластины выдерживают 2-3 мин, затем препарат сушат при температуре 18-20°С на протяжении 2-3 мин, исследуют в поляризованном свете с кварцевым компенсатором и при наличии в пробе кристаллов - спиралевидных агрегатов с ромбовидными включениями и/или спиралевидных разряженных субпараллельных агрегатов с дендритными включениями по периферии, фибриллоподобных субпараллельных агрегатов, штыкообразных субпараллельных агрегатов, плато из разреженных субпараллельных агрегатов диагностируют язву, при наличии крупных спиралеобразных субпараллельных агрегатов и/или плато из неориентированных агрегатов диагностируют рубцовое изменение.

Описание изобретения к патенту

Изобретение относится к медицине, гастроэнтерологии, патофизиологии, биологии и может быть использовано для диагностики язвенной болезни двенадцатиперстной кишки.

Язвенная болезнь двенадцатиперстной кишки - это хроническое рецидивирующее (полициклическое) заболевание, характеризующееся общей морфологической особенностью: потерей участка слизистой оболочки с образованием язвенного дефекта в тех отделах гастродуоденальной зоны, которые омываются активным желудочным соком. Язвенная болезнь двенадцатиперстной кишки - это сложный патологический процесс, в основе которого лежит воспалительная реакция организма с формированием локального повреждения слизистой верхних отделов желудочно-кишечного тракта, как ответа на нарушение эндогенного баланса «защитных» и «агрессивных» факторов. Болезнь поражает людей в наиболее активном возрасте, часто обусловливая временную, а порой и стойкую нетрудоспособность. Язвенная болезнь двенадцатиперстной кишки относится к наиболее распространенным заболеваниям пищеварительной системы. Полагают, что ею страдают 10% населения земного шара, а финансовые потери, связанные с заболеванием, только в 1997 году в США составили 5,65 млрд. долларов. Как показал клинико-генеалогический анализ, проведенный с помощью специальных генеалогических карт (изучения семейной родословной), риск развития ЯБ у кровных родственников больных примерно в 3-4 раза выше, чем в популяции. Язва возникает при поражении глубоких слоев стенки двенадцатиперстной кишки, ее дно образовано мышечным слоем или серозной оболочкой (А.И.Струков, В.В.Серов. Патологическая анатомия. М., 1993. - С.350-355). В период обострения в области дна и краев язвы образуется широкая зона фибриноидного некроза, которую отграничивает грануляционная ткань с большим числом сосудов и тонкостенных клеток. При рубцевании язвы разрушенный мышечный слой замещается рубцовой тканью, в ней разрастаются нервные волокна, сосуды, ганглиозные клетки. Стандарты диагностики язвенной болезни (ЯБ) двенадцатиперстной кишки (ДПК) включают рентгенологическое и эндоскопическое обследование (Л.Д.Линденбратен, Л.Б.Наумов. Медицинская рентгенология. М., 1974; В.С.Савельев, В.М.Буянов, А.С.Балалыкин. Эндоскопия органов брюшной полости. М., 1977).

Аналог. Рентгенологическое исследование ДПК. В основе способа лежит искусственное контрастирование ДПК при помощи водной взвеси сульфата бария, который сильно поглощает рентгеновское излучение. При поступлении препарата в ДПК прямым признаком изъязвления служит появление выступа - ниши - на контуре тени органа. Ниша обусловлена скоплением контрастной массы в язвенном кратере (Л.Д.Линденбратен, Л.Б.Наумов. Медицинская рентгенология. М., 1974. - С.17-18, 214-215, 220, 231-233).

Основные этапы способа:

1. Подготовка больного (диета, очистительная клизма).

2. Прием per os - «контрольный завтрак» - водной взвеси сульфата бария.

3. Принятый внутрь барий быстро проходит через пищевод, немного задерживаясь перед входом в желудок, затем поступает в желудок. Из него - в ДПК через канал привратника, врач следит за продвижением массы.

4. Выполняются рентгенограммы.

5. Изучают рентгенограммы (симптом «ниши», наличие конвергенции складок, спазма).

Недостатки способа:

- Применение небезразличного для организма контрастного вещества;

- Рентгеновское облучение органов брюшной полости;

- Длительность исполнения;

- Использование медицинской аппаратуры.

Ближайший аналог. Эзофагогастродуоденоскопия - исследование состояния пищеварительного тракта с помощью специального оптического прибора - эндоскопа - длинной гибкой пластиковой трубки со стекловолоконной оптикой, объективом на конце и наличием двух каналов внутри нее - одного оптического, обеспечивающего врачу обзор, и другого для различных специализированных инструментов, позволяющих осуществлять дополнительные манипуляции (Болезни пищевода и желудка. Руководство по гастроэнтерологии в 3 томах. / Под редакцией Ф.И.Комарова, А.Л.Гребенева. Москва, «Медицина», 1995, с.43-48). Получаемое изображение на экране не искажается благодаря наличию стекловолоконной оптики. Различают диагностическую и лечебную ЭФГДС, а по времени проведении - плановую и экстренную.

Основные этапы способа:

1. Подготовка больного к исследованию. Проводят утром натощак. Подготовка пациента требует 10-12 часовой перерыв в приеме пищи. Пациентам со стенозами и наличием скопления в желудке пищевых масс в результате гастростаза проводят накануне исследования промывание желудка.

2. За 30-40 минут до исследования вводят подкожно 0,5-1,0 мл 0,1% раствора атропина сульфата.

3. Непосредственно перед исследованием производят местную анестезию зева 1-2% раствором дикаина, лидокаина или тримекаина.

4. Исследование производят при положении больного лежа на левом боку на специальном столе.

5. Дистальный конец эндоскопа изгибают в соответствии с направлением анатомической оси ротоглотки и вводят его через предварительно вставленный между зубами мундштук.

6. Дальнейшее продвижение эндоскопа продолжают при одновременной инсуфляции воздуха. Осматривают слизистую пищевода, желудка, двенадцатиперстной кишки.

7. Выполняют биопсию при необходимости.

Недостатки способа:

1. Вероятность возникновения осложнений: разрывы и повреждения стенок пищевода и желудка, перфорации пищевода, желудка. Кровотечение при травмировании варикозно расширенных вен пищевода. Осложнения со стороны органов дыхания и сердечно-сосудистой системы при недостаточном учете противопоказаний. Осложнения при непереносимости анестетиков. Инфицирование во время процедуры.

2. Высокая стоимость оборудования.

3. Инвазивность метода.

4. Наличие противопоказаний (тяжелых сопутствующих заболеваний).

5. Сложность проведения у лиц с деформациями грудной клетки и позвоночника.

Задачи предлагаемого изобретения:

1. Обеспечение экспресс-диагностики ЯБ ДПК в зависимости от стадии течения заболевания (язва, рубцевание).

2. Повышение информативности диагностики.

3. Исключение инвазивности при диагностике ЯБ ДПК.

Техническим результатом предложения является экспресс-регистрация изображения слизистой ДПК, обусловленного интенсивностью хода обменных процессов в больном органе. Регистрацию осуществляют биологической тест-системой (БТС), которая «считывает» изображение, кристаллизуется и формирует ответные - конвертируемые структуры, соответствующие стадиям заболевания (язва, рубец).

Существенная новизна предложения - в использовании БТС, для чего в отличие от известного способа эзофагогастродуоденоскопии предварительно готовят БТС: смесь 0,2% водного раствора аминокислот (аспарагиновая, глицин, триптофан, лейцин, пролин, аргинин, треонин, серин) в равных пропорциях; 0,25% раствор натриевой соли ДНК; 25% водный раствор сернокислой магнезии в соотношении 5:1:4, который наносят на 2-3 стеклянных пластины, помещают их на поверхность кожи в зону проекции ДПК (зона Менделя) на середину расстояния между наконечником мечевидного отростка грудины и пупком, выдерживают на протяжении 2-3 минут, сушат при температуре +18-20°С, на протяжении 2-3 минут, исследуют в поляризованном свете с кварцевым компенсатором и при наличии в препарате кристаллов - спиралевидных субпараллельных агрегатов с ромбовидными включениями и/или спиралевидных разряженных субпараллельных агрегатов с дендритными включениями по периферии, фибриллоподобных субпараллельных агрегатов, штыкообразных субпараллельных агрегатов, плато из разряженных субпараллельных агрегатов - диагностируют язву; при наличии крупных спиралеобразных субпараллельных агрегатов и/или плато из неориентированных агрегатов диагностируют рубцовое изменение. Способ апробирован на 275 больных.

Способ осуществляют следующим образом.

1. Готовят БТС - модель in vitro - для регистрации биологического излучения ДПК, которая состоит из смеси 0,2% водного раствора восьми аминокислот (аспарагиновая, глицин, триптофан, лейцин, пролин, аргинин, треонин, серин), взятых в равных пропорциях; 0,25% раствора натриевой соли ДНК, 25% водного раствора сернокислой магнезии в соотношении соответственно 5:1:4.

2. Тарированной пипеткой БТС объемом 0,01-0,02 мл наносят на предметное стекло в виде дорожки.

3. Предметные стекла (2-3) с нанесенной на них БТС помещают в зону проекции ДПК (зона Менделя) на поверхность кожи, середину расстояния между наконечником мечевидного отростка грудины и пупком, выдерживают на протяжении 2-3 минут, сушат при Т=+18-20°С (в термостате) на протяжении 2-3 минут.

4. Препараты исследуют в поляризованном свете с кварцевым компенсатором и при наличии в образцах кристаллов - спиралевидных субпараллельных агрегатов с ромбовидными включениями и/или спиралевидных разряженных субпараллельных агрегатов с дендритными включениями по периферии, фибриллоподобных субпараллельных агрегатов, штыкообразных субпараллельных агрегатов, плато из разряженных субпараллельных агрегатов диагностируют язву, при наличии крупных спиралеобразных субпараллельных агрегатов и/или плато из неориентированных агрегатов диагностируют рубцовое изменение.

Приводим данные о БТС - варианте биологического жидкого кристалла, реагирующего на биологическое излучение появлением информационной структуры. Информационные излучения от различных объектов (живых, биокосных) - один из общих принципов энергоинформационного взаимодействия в природе. Под информационным воздействием понимают специфическую реакцию систем на слабый вещественно-энергетический стимул, воспринимаемый как сигнал в форме кода (Н.Ф.Раймес. Системный подход к решению проблемы взаимодействия среды с биологическим объектом. В кн.: Электромагнитные поля в биосфере. Т.1. - С.294-300. - М., 1984).

Структура - мгновенный снимок внутренних взаимодействий в системе (А.А.Малиновский. Теория структуры и ее место в системном подходе. В кн.: Системные исследования. Ежегодник. М., 1970. - С.10-31). Излучение вокруг человека, животных и других биообъектов являются носителями информации об их обменном гомеостате (Рорр F.A. Coherent photon storage of biological systems // J.Bid., p.144-167), волновые коды которого можно регистрировать биологическим жидким кристаллом.

Нами разработана БТС - вариант биологического жидкого кристалла, главным компонентом которого являются аминокислоты. Аминокислоты образуют белки, входящие в состав тканей и органов человека, некоторые из них выполняют роль нейромедиаторов (нейротрансмиттеров), например, аспарагиновая аминокислота, серин. Они обладают высокой биологической активностью (Готовский Ю.В., Косарева Л.Б., Перов Ю.Ф. Аминокислоты. Методическое пособие. М., 2003). Кроме того, свойства генетического кода обуславливают единую систему «записи» информации в виде последовательности нуклеотидов, в которой каждые три нуклеотида - кодон - определяют одну молекулу аминокислоты (В.П.Гаряев. Волновой код ДНК. М., 2004).

Используя БТС для регистрации биологического излучения ДПК, мы, тем самым, при помощи аминокислот «считываем» волновой энергетический код органа при помощи возникновения в БТС конвертируемой информационной структуры.

На фиг.1 приведена исходная структура БТС, представленная сеткой, выполненной ориентированными спиральными рядами.

На фиг.2 приведена схема строения нормальной двенадцатиперстной кишки.

На фиг.3 приведена структура БТС, полученная при ее размещении в зоне проекции ДПК (зона Менделя) здорового человека.

Примеры.

Пример 1, фиг.4. Больной Ф. Диагноз: Язвенная болезнь двенадцатиперстной кишки, впервые выявленная. История болезни № 9044.

На фиг.4 приведена структура БТС, видны спиралевидные субпараллельные агрегаты с ромбовидными включениями.

Технология: на стеклянные пластины - 3 штуки - нанесли 0,01 мл БТС в виде дорожки и разместили в зоне Менделя (зона проекции ДПК, середина расстояния между наконечником мечевидного отростка грудины и пупком), выдержали 3 минуты. Затем высушили в термостате при Т=+19°С на протяжении 2 минут. Препараты исследовали под микроскопом в поляризованном свете с кварцевым компенсатором. На изображении обнаружены спиралевидные субпараллельные агрегаты с ромбовидными включениями.

Одновременно произведена ЭФГДС, обнаружено: Луковица ДПК средних размеров, слизистая диффузно поверхностно гиперемирована, в средней трети на передней стенке язвенный дефект 0,1×0,3 см, глубиной до 0,5 см. Заключение: Язва передней стенки средней трети луковицы двенадцатиперстной кишки (0,1×0,3×0,5 см).

Диагноз: Язвенная болезнь двенадцатиперстной кишки, впервые выявленная, с локализацией язвенного дефекта на передней стенке луковицы двенадцатиперстной кишки, подтвердился.

Пример 2, фиг.5. Больной И., Диагноз: Язвенная болезнь двенадцатиперстной кишки. История болезни № 9110.

На фиг.5 приведена структура БТС, видны спиралевидные разреженные субпараллельные агрегаты с дендритными включениями по периферии. Технология: на стеклянные пластины - 2 штуки - нанесли 0,02 мл БТС в виде дорожки, разместили в зоне проекции ДПК (зона Менделя), выдержали 3 минуты при Т=+20°С на протяжении 3 минут, затем исследовали в поляризованном свете с кварцевым компенсатором. Присутствуют спиралевидные разряженные субпараллельные агрегаты с дендритными включениями по периферии.

Одномоментно произведена ЭФГДС: Луковица двенадцатиперстной кишки средних размеров, слизистая диффузно поверхностно гиперемирована, в с/3 на задней стенке язвенный дефект овальной формы 0,3×0,4 см, глубиной до 0,2 см.

Заключение: Язва задней стенки средней трети луковицы двенадцатиперстной кишки (0,3×0,4×0,2 см).

Диагноз: Язвенная болезнь двенадцатиперстной кишки, подтвержден.

Пример 3, фиг.6 (а, б). Б-ой К., диагноз: Язвенная болезнь двенадцатиперстной кишки, впервые выявленная. История болезни № 9332.

На фиг.6 приведена структура БТС, видны фибриллоподобные субпараллельные агрегаты (а) и штыковидные субпараллельные агрегаты (б).

Технология: на стеклянные пластины - 2 штуки - нанесли 0,02 мл БТС в виде дорожки, поместили в зону Менделя, выдержали 3 минуты, высушили в термостате при Т=+19°С на протяжении 2 минут, исследовали в поляризованном свете с кварцевым компенсатором. В препаратах найдены фибриллоподобные субпараллельные агрегаты и штыковидные субпараллельные агрегаты.

Одномоментно произвели ЭФГДС. Слизистая луковицы двенадцатиперстной кишки гиперемирована, гладкая, блестящая, в средней трети по задней стенке язва до 0,4×0,5 и глубиной до 0,3 см, выстланная желтоватым фибрином, в просвете желчь.

Заключение: Язва средней трети задней стенки луковицы двенадцатиперстной кишки (0,4×0,5×0,3 см).

Диагноз: Язвенная болезнь двенадцатиперстной кишки, впервые выявленная, подтвержден.

Пример 4, фиг.7. Б-ой С, диагноз: язвенная болезнь двенадцатиперстной кишки. История болезни № 8804.

На фиг.7 приведены плато из разряженных субпараллельных агрегатов.

Технология: на стеклянные пластины - 3 штуки - нанесли 0,01 мл БТС в виде дорожки, разместили в зоне Менделя, выдержали 2 минуты, высушили в термостате при Т=+18°С на протяжении 3 минут, исследовали препараты в поляризованном свете с кварцевым компенсатором. В образцах присутствуют плато из разреженных субпараллельных агрегатов.

Одновременно произвели ЭФГДС. Слизистая луковицы двенадцатиперстной кишки ярко-розовая, отечна, на передней стенке луковицы язвенные дефекты 0,5×0,4 и 0,2×0,4 см глубиной 0,1-0,2 см, дно их покрыто грязно-серым налетом фибрина.

Заключение: Язвы передней стенки луковицы двенадцатиперстной кишки (0,5×0,4×0,1 и 0,2×0,4×0,2 см).

Диагноз: Язвенная болезнь двенадцатиперстной кишки, подтвердился.

Пример 5, фиг.8а, б.

Больной М., Диагноз: Язвенная болезнь двенадцатиперстной кишки, осложненная рубцовой деформацией луковицы двенадцатиперстной кишки. История болезни № 10136.

На фиг.8а, б приведена структура БТС, а - крупные спиралеобразные агрегаты, б - плато из неориентированных агрегатов.

Технология: на стеклянные платины - 3 штуки - нанесли 0,02 мл БТС в виде дорожки, поместили в зону Менделя, выдержали в ней 2 минуты, высушили в термостате на протяжении 3 минут, при Т=+20°С, исследовали в поляризованном свете с кварцевым компенсатором. В образцах видны крупные спиралеобразные субпараллельные агрегаты и плато из неориентированных агрегатов.

Одновременно произвели ЭФГДС. Луковица двенадцатиперстной кишки средних размеров, слизистая диффузно гиперемирована, отечна, эрозирована. Полость луковицы деформирована за счет втянутого рубца 0,1×0,4 см на задней стенке.

Заключение: Язва луковицы двенадцатиперстной кишки, рубцовая деформация задней стенки луковицы ДПК, рубец на задней стенке луковицы 0,1×0,4 см.

Диагноз - язвенная болезнь двенадцатиперстной кишки, стадия рубцевания - подтвердился.

Пример 6, фиг.9, больной Д. Диагноз: Язвенная болезнь двенадцатиперстной кишки, осложненная рубцовой деформацией луковицы двенадцатиперстной кишки. История болезни № 11601.

На фиг.9 приведена структура БТС, видны плато из неориентированных агрегатов.

Технология: на стеклянные пластины (3 штуки) нанесли 0,02 мл БТС в виде дорожки, разместили в зоне Менделя, выдержали 3 минуты, высушили в термостате при Т=+19°С на протяжении 2 минут. Препараты исследовали в поляризованном свете с кварцевым компенсатором. На изображении обнаружены плато из неориентированных агрегатов.

Одновременно произвели ЭФГДС:

Луковица ДПК небольших размеров, стенка грубо рубцово деформирована, укорочена, просвет сужен. Слизистая луковицы ДПК неравномерно гиперплазирована, гиперемирована. На передней стенке средней трети луковицы рубцы 0,2×0,4 см и 0,1×0,6 см.

Заключение: Язвенная болезнь луковицы двенадцатиперстной кишки, рубцовая деформация луковицы двенадцатиперстной кишки, рубцы на передней стенке луковицы (0,2×0,4 и 0,1×0,6 см).

Диагноз: Язвенная болезнь двенадцатиперстной кишки, осложненная рубцовой деформацией луковицы двенадцатиперстной кишки, стадия рубцевания, подтвердился.

Преимущества предложенного способа

Для диагностики язвенной болезни двенадцатиперстной кишки применена БТС, регистрирующая изображение слизистой двенадцатиперстной кишки.

При микроскопии препаратов возникает возможность оценить стадии течения заболевания (язва, рубцевание). Способ обеспечивает высокую информативность, эффективность диагностики. Соблюдаются его физиологичность, нативность. По сравнению с базовыми способами диагностики язвенной болезни двенадцатиперстной кишки время исследования сокращается на 35-45%, а материальные затраты на 60-70%.

Медикобиологический и социальный эффект способа заключаются в его доступности и возможности проведения скрининговых исследований.

Класс G01N33/68 с использованием протеинов, пептидов или аминокислот

способ прогнозирования инфекционного осложнения атопического дерматита у ребенка -  патент 2528908 (20.09.2014)
способ диагностики генетической предрасположенности к нарушениям сердечной проводимости -  патент 2528900 (20.09.2014)
способ прогнозирования неблагоприятного исхода гипертрофической кардиомиопатии -  патент 2527768 (10.09.2014)
способ прогнозирования риска развития рестеноза коронарных артерий после их стентирования у пациентов с ишемической болезнью сердца -  патент 2523391 (20.07.2014)
способ определения индивидуальной радиочувствительности больных злокачественными новообразованиями при проведении лучевой терапии -  патент 2522507 (20.07.2014)
способ прогнозирования прерывания беременности в первом триместре -  патент 2522244 (10.07.2014)
способ диагностики онкологических заболеваний и иммуноферментный набор для его осуществления -  патент 2522231 (10.07.2014)
способ прогнозирования риска развития сахарного диабета второго типа у больных гипертонической болезнью -  патент 2521202 (27.06.2014)
способы и применения, включающие гемсвязывающий белок 1 -  патент 2520748 (27.06.2014)
композиции и мультипараметричекие способы анализа для измерения биологических медиаторов физиологического здоровья -  патент 2520080 (20.06.2014)
Наверх