способ лечения больных колоректальным раком с метастазами в печень
Классы МПК: | A61K31/517 орто- или пери- конденсированные с карбоциклическими системами, например хиназолин, перимидин A61K31/282 платину A61K39/395 антитела; иммуноглобулины; иммунные сыворотки, например антилимфоцитные сыворотки A61P35/00 Противоопухолевые средства |
Автор(ы): | Лазарев Александр Федорович (RU), Патютко Юрий Иванович (RU), Шойхет Яков Наумович (RU), Котельников Алексей Геннадьевич (RU), Карпенко Андрей Анатольевич (RU), Мамонтов Константин Григорьевич (RU), Игитов Владимир Иванович (RU), Белоножка Анатолий Васильевич (RU), Пономаренко Алексей Алексеевич (RU), Дорошенко Вероника Сергеевна (RU), Порунов Вячеслав Юрьевич (RU), Елинов Александр Петрович (RU) |
Патентообладатель(и): | Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Алтайский государственный медицинский университет Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию" (ГОУ ВПО АГМУ Росздрава) (RU) |
Приоритеты: |
подача заявки:
2007-12-26 публикация патента:
10.11.2009 |
Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии, и может быть использовано при лечении больных колоректальным раком с множественными метастазами в печень. На первом этапе лечения проводят неоадъювантную химиотерапию оксалиплатином, дополнительно вводят томудекс в дозе 3 мг/м2 в виде 24-часовой непрерывной инфузии. После окончания химиотерапии проводят биотерапию авастином внутриартериально в дозе 10 мг/кг веса больного в течение 2-х часов, всего проводят 4-6 курсов неоадъювантной внутриартериальной химиотерапии и биотерапии. На втором этапе через 4 недели после химиотерапии проводят оперативное лечение. На третьем этапе проводят 4-6 курсов адъювантной внутриартериальной химиотерапии и биотерапии, как на первом этапе. Способ позволяет увеличить выживаемость и продолжительность жизни больных за счет повышения резектабельности метастазов и снижения токсичности при комплексной неоадъювантной и адъювантной внутриартериальной химиотерапии и биотерапии.
Формула изобретения
Способ лечения больных колоректальным раком с множественными метастазами в печень, включающий внутриартериальное регионарное введение оксалиплатина в дозе 150 мг/м2 в виде 12-ти часовой непрерывной инфузии в общую печеночную артерию, отличающийся тем, что на первом этапе лечения проводят неоадъювантную химиотерапию оксалиплатином, дополнительно вводят томудекс в дозе 3 мг/м 2 в виде 24-х часовой непрерывной инфузии, после окончания химиотерапии проводят биотерапию авастином внутриартериально в дозе 10 мг/кг веса больного в течение 2 ч, всего проводят 4-6 курсов неоадъювантной внутриартериальной химиотерапии и биотерапии, на втором этапе через 4 нед после химиотерапии проводят оперативное лечение, на третьем этапе проводят 4-6 курсов адъювантной внутриартериальной химиотерапии и биотерапии как на первом этапе.
Описание изобретения к патенту
Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии, и может быть использовано для лечения больных колоректальным раком с множественными метастазами в печени.
Лечение злокачественных опухолей является одной из наиболее актуальных проблем клинической онкологии. Единственным методом, позволяющим добиться длительной выживаемости, при метастазах колоректального рака в печени являлась хирургическая резекция печени. Однако в настоящее время в лечении метастатического колоректального рака используют различные схемы и методы лекарственной терапии. Около 90% больных с метастазами рака толстой кишки в печень хирургическому лечение не подлежат.
Известен способ лечения больных колоректальным раком с метастазами в печень, заключающийся в использовании лекарственной терапии (Д.А.Гранов, П.Г.Таразов, Рентгеноэндоваскулярные вмешательства в лечении злокачественных опухолей печени, Санкт-Петербург, Фолиант, 2002 г., с. 171).
Однако известный способ малоэффективен и сопровождается выраженными токсическими проявлениями.
Известен способ лечения больных колоректальным раком с метастазами в печень, заключающийся во внутривенном применении оксалиплатина в дозе 85 мг/м2, 5-фторурацила в дозе 500 мг/м2 и лейковарина в дозе 20 мг/м2 (Современная онкология. Результаты применения оксалиплатина при колоректальном раке и других солидных опухолях (по материалам ASCO № 2, т.6, 2004 г., с.99)).
Однако известный способ малоэффективен и сопровождается высокой частотой побочных эффектов.
Наиболее близким по достигаемому техническому результату (прототипом) является способ лечения больных колоректальным раком с метастазами в печень, заключающийся во внутриартериальном введении оксалиплатина в дозе 150 мг/м2 в виде 12-часовой непрерывной инфузии и 5-фторурацила в виде 120-часовой непрерывной инфузии в дозе 1000 мг/м2 в сутки до суммарной дозы 6-7 г, продолжительностью 4 курса внутриартериальной инфузии с интервалом 28 дней (патент РФ № 2297219).
Однако известный способ малоэффективен в отношении нерезектабельных метастазов колоректального рака в печень.
Авторы предлагают новый эффективный способ лечения больных с множественными метастазами колоректального рака в печень, повышая уровень резектабельности, выживаемости и продолжительности жизни больных на основе комплексного поэтапного лечения.
Техническим результатом заявляемого способа лечения больных колоректальным раком с множественными метастазами в печень является повышение эффективности лечения за счет повышения уровня резектабельности, выживаемости и продолжительности жизни больных с множественными метастазами колоректального рака в печень, комплексного подхода в лечении с неоадъювантной и адъювантной химиотерапией.
Технический результат достигается тем, что осуществляют неадъювантную внутриартериальную химиотерапию и биотерапию путем дополнительного введения Томудекса в дозе 3 мг/м2 в виде 24-часовой непрерывной инфузии, после химиотерапии вводят Авастин внутриартериально - 10 мг/кг веса больного, продолжительность лечения состоит из 4-6 курсов внутриартериальной инфузии, затем через 4 недели после окончания химиотерапии проводят операцию с последующим проведением 4-6 курсов адъювантной внутриартериальной химиотерапии и биотерапии.
Предлагаемый способ лечения осуществляют следующим образом.
Лечение проводят поэтапно:
1 этап - 4-6 курса неоадъювантной внутриартериальной химиотерапии + биотерапия.
2 этап - оперативное лечение в объеме резекции печени.
3 этап - 4-6 курса адъювантной внутриартериальной химиотерапии + биотерапия.
Первый этап - проведение полихимиотерапии + биотерапии включает выполнение ангиографии с целью определения анатомического варианта печеночной артерии. Катетер устанавливают в общую печеночную артерию по Сельдингеру. Под местной анестезией в асептических условиях рентгенооперационной проводят пункцию бедренной артерии. Через просвет иглы в бедренную артерию, а затем в аорту проводят металлический проводник. После удаления иглы по проводнику в аорту проводят ангиографический катетер с предварительно моделированным внутренним концом, которым осуществляют селективную катетеризацию чревного ствола, установкой катетера в общей печеночной артерии с последующей ангиографией. После проведения ангиографии определяют тип артериального кровоснабжения печени. Через катетер проводят длительную химиотерапию путем однократного региогарного внутриартериального введения в общую печеночную артерию препаратов: 1 день - Оксалиплатин - 150 мг/м 2 в течение 12-часовой непрерывной инфузии, затем Томудекс - 3 мг/м2 в течение 24-часовой непрерывной инфузии, а после окончания химиотерапии вводят Авастин внутриартериально - 10 мг на 1 кг веса больного в течение 2-х часов. После каждого курса неоадъювантной внутриартериальной химиотерапии оценивают результаты лечения путем проведения ультразвукового исследования (УЗИ), компьютерной томографии (КТ), цилиакографии, раково-эмбриональный антиген (РЭА), карбогитратный антиген (Са - 19.9). Лечение состоит из 4-6 курсов длительной внутриартериальной инфузии.
Проведение первого этапа позволяет перевести больного из нерезектабельного состояния в резектабельное (значительным поражением печени считают, когда метастазы вовлекают более 70% паренхимы печени, 6 и более сегментов, поражены устья 3 основных печеночных вен, низкие функциональные резервы печени). Именно неоадъювантное лекарственное противоопухолевое лечение дает реальный шанс увеличить резектабельность среди больных с метастазами колоректального рака в печень.
Второй этап заключается в проведении операции в объеме резекции печени. Операцию проводят через 4 недели после окончания химиотерапии.
Осуществляют лапаротомию из двухподреберного доступа по CALNE в модификации (Мерседес) Ревизия. Производят лимфодиссекцию ворот печени и в Глиссоновых воротах печени выделяют и перевязывают правый или левый желчный проток, правую или левую печеночную артерию и вену. После перевязки печеночную триаду пересекают. Затем мобилизуют правую или левую долю печени с пересечением связочного аппарата печени, с выделением надпеченочного сегмента нижней полой вены. Последовательно перевязывают 3 коротких печеночных вены, выделяют и перевязывают правую или левую верхние печеночные вены. После появления демаркационной линии на диафрагмальной поверхности печени электрокоагулятором намечают линию резекции печени.
Последовательно фиссуральным способом вдоль намеченной линии производят диссекцию печени с перевязкой внутрипеченочных трубчатых структур печени. Гемостаз прошиванием и плазменной обработкой раневой поверхности печени аргоном или пластиной Тахакомб. Область операции дренируют пассивными дренажами.
Третий этап осуществляют через 3-4 недели после выписки больного.
Третий этап проводят по аналогии с первым, т.е. проводят полихимиотерапию и биотерапию, включающие введение препаратов внутриартериально однократно - Оксалиплатин в дозе 150 мг/м2 в виде 12-часовой непрерывной инфузии, Томудекс - 3 мг/м2 в виде 24-часовой непрерывной инфузии, и после окончания химиотерапии - Авастин внутриартериально в дозе 10 мг на 1 кг веса больного в течение 2-х часов.
Клинический пример.
Больной Блажко Николай Андреевич 10.06.51 г. (55 лет), г.Барнаул. Диагноз: С-r сигмовидной кишки 4 ст. T4N2M1 МТС в печень. Комбинированное лечение. Операция: 10.06.05 г. Расширенная обструктивная левосторонняя гемиколэктомия. При ревизии множественные метастазы в обеих долях печени с поражением S1, S2, S3, S4, S5, S8. Г.Д: № 1889 от 16.06.05 г. У/Д АДК с инвазией всех слоев. МТС в 4 л/у брыжейки сигмовидной кишки. МТС в печень. После операции проведено 5 курсов В/А.Х.Т по схеме Оксалиплатин в дозе 150 мг/м 2 в виде 12-часовой непрерывной инфузии, Томудекс - 3 мг/м 2 в виде 24-часовой непрерывной инфузии и после окончания каждого курса химиотерапии - Авастин внутриартериально в дозе 10 мг на 1 кг веса больного.
При контрольной УЗИ, КТ, целиакографии метастатические узлы в печени уменьшились более чем на 50%, и два узла не визуализировались совсем, был полный регресс этих узлов. Больной из нерезектабельного состояния переведен в резектабельное. 30.11.06 г. Расширенная левосторонняя гемигепатэктомия. Холецистэктомия. Ревизия. В S2 - 3×4 см, в S4 с переходом на S5 МТС до 5 см. Оставлен 6-7 сегменты. № 3185 от 05.12.06 г. У/Д АДК с обширными некрозами, патоморфоз - 3ст. У больного в результате проведенного лечения с изначально нерезектабельными метастазами колоректального рака в печени достигнут выраженный циторедуктивный эффект и таким образом повышен уровень резектабельности.
В послеоперационном периоде после резекции печени проведено 4 курса внутриартериальной химиобиотерапии. Оксалиплатин + Томудекс + Лейковарин + Авастин (10 мг/кг). При контрольном УЗИ брюшной полости и печени, КТ - брюшной полости и печени - данных за рецидив опухоли нет.
По заявляемому способу пролечено 4 больных. У всех больных отмечены множественные метастазы в печень. Лечение проводили по заявляемому способу и эффективность способа составила 15%.
Таким образом, заявляемый способ обладает высокой эффективностью за счет повышения уровня резектабельности больных с первично нерезекбельными метастазами в печень; дооперационная внутриартериальная многокурсовая противоопухолевая лекарственная терапия не сопровождается значимым повышением частоты осложнений и летальности после резекции печени.
Класс A61K31/517 орто- или пери- конденсированные с карбоциклическими системами, например хиназолин, перимидин
Класс A61K39/395 антитела; иммуноглобулины; иммунные сыворотки, например антилимфоцитные сыворотки
Класс A61P35/00 Противоопухолевые средства