препарат для лечения мастита у коров в период лактации
Классы МПК: | A61K31/4025 не конденсированные и содержащие дополнительные гетероциклические кольца, например кромакалим A61K31/498 пиразины или пиперазины орто- или пери-конденсированные с карбоциклической системой, например хиноксалин, феназин A61P15/00 Лекарственные средства для лечения половых или сексуальных расстройств; контрацептивы A61P15/14 для лечения расстройств лактации, например галактореи A61P31/04 антибактериальные средства |
Автор(ы): | Шабунин Сергей Викторович (RU), Климов Николай Тимофеевич (RU), Париков Виталий Александрович (RU), Притыкин Николай Васильевич (RU), Чурсин Александр Владимирович (RU), Зимников Виталий Иванович (RU), Модин Алексей Николаевич (RU), Востроилова Галина Анатольевна (RU), Шахов Алексей Гаврилович (RU), Рогачёва Тамара Евгеньевна (RU), Слободяник Виктор Иванович (RU) |
Патентообладатель(и): | Закрытое акционерное общество научно-производственное предприятие "Агрофарм" (ЗАО НПП "Агрофарм") (RU) |
Приоритеты: |
подача заявки:
2008-03-07 публикация патента:
20.09.2009 |
Изобретение относится к области ветеринарии. Препарат состоит из следующих компонентов, %: Линкомицина гидрохлорид 2,0-4,0; Диоксидин 0,5-1,0; Моноглицерид мягкий 3,0; Моноглицерид дистиллированный 3,0; Вазелиновое масло До 100. Препарат применяют в период лактации для лечения всех форм мастита. Перед введением препарата секрет вымени выдаивают из пораженной доли и утилизируют, сосок дезинфицируют. Содержимое щприца-тюбика или флакона перед применением нагревают до 37°С, тщательно встряхивают до получения равномерной суспензии, из флакона набирают в стерильный шприц 10 мл. Шприц или шприц-тюбик плотно прижимают к наружному отверстию соскового канала, препарат вводят в сосковую цистерну вымени осторожным нажатием на поршень шприца. После введения проводят легкий массаж соска пораженной доли вымени снизу вверх. В зависимости от тяжести воспалительного процесса препарат вводят в дозе 10 мл один раз в сутки (лучше после вечернего доения) с интервалом 24 часа до полного излечивания пораженной доли вымени (2-4 раза). Технический результат - повышение терапевтической эффективности. 9 табл.
Формула изобретения
Препарат для лечения мастита у коров в период лактации, содержащий в качестве антибиотика линкомицина гидрохлорид, в качестве эмульгаторов - моноглицерид мягкий и моноглицерид дистиллированный и масляную основу, отличающийся тем, что он дополнительно содержит диоксидин, а в качестве масляной основы - вазелиновое масло при следующем соотношении компонентов, %:
Линкомицина гидрохлорид | 2,0-4,0 |
Диоксидин | 0,5-1,0 |
Моноглицерид мягкий | 3,0 |
Моноглицерид дистиллированный | 3,0 |
Вазелиновое масло | до 100 |
Описание изобретения к патенту
Изобретение относится к области ветеринарии, в частности к препаратам для лечения мастита у коров в период лактации.
Мастит - воспаление молочной железы, которое возникает в ответ на воздействие неблагоприятных механических, физических, химических и биологических факторов.
Основными факторами, способствующими возникновению и развитию мастита, являются техническое несовершенство доильных установок, нарушение технологии и правил машинного доения коров. В начале возникает раздражение, которое при многократном повторении переходит в асептическое воспаление - скрытый мастит. Снижается общая и локальная (вымени) резистентность, создаются условия для проникновения и размножения различной условно-патогенной и патогенной микрофлоры, обусловливающей воспаление различных форм от субклинической, протекающей самостоятельно на протяжении одной, двух лактаций и приводящую долю к атрофии, или трансформируясь в клинически выраженный (серозный, катаральный) мастит и т.д.
Заболевания молочной железы коров имеют широкое распространение и наносят животноводству большой экономический ущерб, исчисляющийся сотнями миллионов рублей. Он слагается из недополучения молока, преждевременной выбраковки коров, высокой заболеваемости молодняка. Все это нарушает ритмично-поточное производство молока, снижает производственную и экономическую эффективность молочного скотоводства, что негативно сказывается на обеспечении молочными продуктами население страны. Поэтому разработка новых высокоэффективных средств, методов лечения и профилактики мастита у коров имеет актуальное значение.
В настоящее время отечественные и зарубежные производители выпускают препараты для лечения больных маститом коров, включающие антибиотики, сульфаниламидные, нитрофурановые и другие средства. Но не все они дают желаемый эффект, что прежде всего объясняется снижением чувствительности к данным средствам микрофлоры, вызывающей мастит. В связи с этим возникает необходимость создания новых комплексных препаратов широкого спектра действия.
В качестве аналога к предлагаемому препарату нами взят Мастисан А, рекомендованный для лечения мастита у животных, содержащий в своем составе калиевую или натриевую соль бензилпеницилина, стрептомицин, норсульфазол или сульфадимезин, суспензированный в растительном масле, при следующем соотношении компонентов, ЕД и г/мл:
Натриевая или калиевая соль бензилпеницилина - 20000 ЕД/мл
Сульфат стрептомицина - 20000 ЕД/мл
Норсульфазол или сульфадимезин - 0,004 г/мл
Масляная основа до 1 мл
Доза введения составляет 5-20 мл в сосковую цистерну вымени с интервалом 24 часа до полного излечения [Ветеринарные препараты России. Справочник. М., 2004. Ч.1. - С.469].
Известен препарат Мастисан Б, содержащий в своем составе:
Сульфат неомицина - 250 ЕД/мл
Сульфадимезин - 0,0035 г/мл
Метилурацил - 0,0035 г/мл
Масляная основа до 1 мл
[Антибиотики, сульфаниламиды и нитрофураны в ветеринарии: Справочник / В.Ф.Ковалев, И.Б.Виолин и др. - М.: Агропромиздат, 1988. - С.124].
Известен препарат Мастисан Е, содержащий в своем составе:
Эритромицин 11250 ЕД/мл
Сульфадимезин - 0,004 г/мл
Масляная основа до 1 мл
[Ветеринарные препараты России. Справочник. М., 2004. Ч.1. - С.469].
Известен препарат диеномаст. Диеномаст - комплексный препарат, содержащий гентамицина сульфат (2000 мкг/г), диоксидин (1000 мкг/г), воск пчелиный и масло вазелиновое [Ветеринарные препараты России. Справочник. М., 2004. Ч.1. - С.461].
Общим недостатком известных препаратов является низкая терапевтическая эффективность, так как при многократном применении антибиотикосодержащих препаратов отмечали формирование устойчивости (резистентности) к ним микроорганизмов. Большинство препаратов, выпускаемых в виде суспензий, при хранении расслаиваются, а растительные масла окисляются.
Прототипом изобретения является препарат для лечения мастита у коров в период лактации, состоящий из следующих компонентов (г в 100 мл): неомицина сульфат - 2, линкомицина гидрохлорид - 2, моноглицерид мягкий - 3, моноглицерид дистиллированный - 3, масло - до 100 [RU, 2180559, С1, 18.04.2002 г.].
Данный препарат недостаточно эффективен, т.к. комбинация антимикробных средств данного препарата обеспечивает лишь аддитивное действие.
Технический результат изобретения - повышение терапевтической эффективности.
Технический результат достигается за счет использования линкомицина гидрохлорида как антибиотика широкого спектра действия и диоксидина, эффективного при инфекциях, трудно поддающихся лечению другими антимикробными средствами, в виде стабильной суспензии в масляной основе, не действующей раздражающе на ткани вымени.
По сравнению с препаратом-прототипом существенными отличительными признаками предлагаемого изобретения являются признаки, характеризующие введение в состав препарата антибиотика широкого спектра действия - линкомицина гидрохлорида и химиотерапевтического средства - диоксидина, эффективного при недостаточной активности других антибиотиков. В качестве эмульгаторов в основу препарата введены моноглицерид мягкий и моноглицерид дистиллированный в эффективном количестве.
Препарат для лечения мастита у коров в период лактации состоит из следующих компонентов:
Линкомицина гидрохлорид - 2,0-4,0%
Диоксидин - 0,5-1,0%
Моноглицерид мягкий - 3,0%
Моноглицерид дистиллированный - 3,0%
Масло вазелиновое - до 100%.
Достижение технического результата от использования предлагаемого препарата объясняется тем, что входящий в состав лекарственного средства линкомицина гидрохлорид эффективен в отношении большинства грамположительных кокковидных (стафилококков, стрептококков, пневмококков) и некоторых грамположительных палочковидных микроорганизмов, микоплазм и бактерий, устойчивых к другим антибиотикам. Линкомицин подавляет синтез белка в микробной клетке путем взаимодействия с SOS - субъединицами рибосом. Он блокирует образование полисомальных функциональных комплексов и трансляцию связанных с транспортом РНК аминокислот [Навашин С.М., Фомина И.П. Рациональная антибиотикотерапия. М., «Медицина», 1982, с.146-149]. Входящий в препарат диоксидин относится к хиноксалиновому ряду - 1,4-ди-N-окись-2,3-ди(оксиметил), хиноксалин проявляет высокую антимикробную активность в отношении грамотрицательных и грамположительных микроорганизмов. Наибольшему влиянию диоксидина подвержены грамотрицательные микроорганизмы [«Временное наставление по применению диоксидина в ветеринарии». Утв. Главным управлением ветеринарии 5 ноября 1991 г.].
Введенные в основу препарата моноглицериды используются в качестве эмульгаторов и стабилизаторов пищевых жиров, косметических кремов, фармацевтических мазей, пластификаторов [Химическая энциклопедия. М.: Изд. «Сов. Энциклопедия», 1989, т.1, с.584-585].
Заявляемый препарат применяют в период лактации для лечения всех форм мастита. Перед введением препарата секрет вымени выдаивают из пораженной доли и утилизируют, сосок дезинфицируют. Содержимое щприца тюбика или флакона перед применением нагревают до 37°С, тщательно встряхивают до получения равномерной суспензии, из флакона набирают в стерильный шприц 10 мл. Шприц или шприц-тюбик плотно прижимают к наружному отверстию соскового канала, препарат вводят в сосковую цистерну вымени осторожным нажатием на поршень шприца. После введения проводят легкий массаж соска пораженной доли вымени снизу вверх. В зависимости от тяжести воспалительного процесса препарат вводят в дозе 10 мл один раз в сутки (лучше после вечернего доения) с интервалом 24 часа до полного излечивания пораженной доли вымени (2-4 раза).
Во время лечения и в течение 3 суток после последнего введения препарата молоко из пораженных долей вымени выдаивают в отдельную посуду, обезвреживают и утилизируют, а из остальных долей вымени скармливают животным после кипячения.
Для получения дисперсной среды 6,0% моноглицеридов растворяют при температуре 80°С в вазелиновом масле, добавленном до 100%. Смесь автоклавируют при температуре 120°С в течение 1,5-2 часов. В охлажденную до температуры 30-35°С основу вносят навеску порошков: линкомицина гидрохлорида 2-4% и диоксидина 0,5-1%, предварительно измельченных на шаровой мельнице, включают мешалку на 15-20 минут и фасуют.
По внешнему виду препарат представляет собой устойчивую маслянистую суспензию вязкой консистенции со специфическим запахом, светло -желтого цвета с зеленоватым оттенком. При температуре 35°С суспензия имеет жидкую консистенцию. Препарат полностью сохраняет исходные свойства (внешний вид, цвет, подлинность, массовая доля диоксидина, массовая доля линкомицина гидрохлорида, микробная чистота, механические включения) и не расслаивается в течение 12 месяцев хранения при температуре от 0 до 25°С.
Использование в пищу людям молока допускается через 72 часа после последнего введения при условии полного исчезновения клинических признаков мастита. Убой животных на мясо разрешается не ранее, чем через 7 суток после последнего введения препарата. Мясо животных, вынужденно убитых ранее этого срока, может быть использовано для производства мясокостной муки или в корм пушным животным.
Проверка эффективности препарата проведена на коровах, принадлежащих ЗАО «Должанское» Вейделеевского района Белгородской области, ЗАО «Манино» Калачаевского района Воронежской области, АОНН «Успенское» и СПК «Здоровецкий» Ливенского района Орловской области. Сущность технического решения поясняется примерами.
Пример 1
С целью проверки эффективности прототипа изобретения была изучена антимикробная активность линкомицина, неомицина и их комбинации в отношении основных возбудителей мастита. Результаты представлены в таблице 1.
Таблица 1 | ||||
Антимикробная активность линкомицина, неомицина и их комбинации в отношении основных возбудителей мастита, мкг/мл | ||||
№ п/п | Культура микроба | Линкомицина гидрохлроид | Неомицина сульфат | Линкомицин: неомицин 1:1 |
1 | Стафилококк золотистый-209 Р | 12,5 | 12,5 | 12,5 |
2 | Стрептококк агалактийный-586 | 12,5 | 25,0 | 12,5 |
3 | Кишечная палочка 0138 | 100 | 12,5 | 25,0 |
Проведенное изучение антимикробной активности данного лекарственного препарата и отдельных его компонентов показало, что комбинация антимикробных средств данного препарата обеспечивает аддитивное действие, т.е. общий эффект равен сумме действия каждого компонента из них в отдельности.
Пример 2
Для выявления оптимального соотношения компонентов и эффективности препарата были составлены три рецептуры.
Рецептура № 1: диоксидин 1,0%; линкомицин 2,0%; моноглицерид дистиллированный 3,0%; моноглицерид мягкий 3,0%; масло вазелиновое - до 100%.
Рецептура 2: диоксидин 0,5%; линкомицин 4,0%; моноглицерид дистиллированный 3,0%; моноглицерид мягкий 3,0%; масло вазелиновое - до 100%.
Рецептура 3: диоксидин 0,75%; линкомицин 3,25%; моноглицерид дистиллированный 3,0%; моноглицерид мягкий 3,0%; масло вазелиновое - до 100%.
С целью определения эффективности предлагаемого препарата была подобрана 71 корова больная субклиническим маститом, разделенная по принципу аналогов на четыре группы. Животные первой, второй и третьей групп были подвергнуты терапии предлагаемым препаратом (различной рецептуры) в дозе 10 мл один раз в сутки в течение 2-4 дней, четвертой - диеномастом согласно наставлению по его применению. Через 7-10 дней животных обследовали клинически, а молоко с 2% раствором мастидина, пробой отстаивания, выборочно путем подсчета количества соматических клеток.
Таблица 2 | ||||||||
Терапевтическая эффективность препарата при субклиническом мастите | ||||||||
Хозяйство | Подвергнуто лечению | Кратность введения препарата | Сроки выздоровления, дни | Выздоровело коров | Излечено долей | |||
коров | долей | кол-во | % | кол-во | % | |||
Рецептура 1 | 20 | 23 | 2,23±0,1 | 2,5±0,12 | 18 | 90,0 | 22 | 95,6 |
Рецептура 2 | 20 | 24 | 2,26±0,09 | 2,65±0,05 | 18 | 90,0 | 21 | 87,5 |
Рецептура 3 | 36 | 38 | 2,15±0,12 | 2,5±0,11 | 35 | 97,2 | 36 | 94,7 |
Диеномаст | 35 | 39 | 2,48±0,12 | 2,75±0,09 | 31 | 88,5 | 34 | 87,1 |
Таблица 3 | ||||||||
Терапевтическая эффективность препарата при катаральном мастите у коров | ||||||||
Хозяйство | Подвергнуто лечению | Кратность введения препарата | Сроки выздоровления, дни | Выздоровело коров | Излечено долей | |||
коров | долей | кол-во | % | кол-во | % | |||
Рецептура 1 | 20 | 24 | 3,28±0,05 | 3,60±0,09 | 17 | 85,0 | 22 | 91,7 |
Рецептура 2 | 20 | 23 | 3,31±0,09 | 3,62±0,11 | 18 | 90,0 | 20 | 86,9 |
Рецептура 3 | 25 | 28 | 3,22±0,07 | 3,55±0,09 | 23 | 92,0 | 26 | 92,8 |
Диеномаст | 24 | 29 | 3,4±0,05 | 3,85±0,1 | 19 | 84,2 | 25 | 86,2 |
Таблица 4 | ||||||||
Терапевтическая эффективность препарата при гнойно-катаральном мастите у коров | ||||||||
Хозяйство | Подвергнуто лечению | Кратность введения препарата | Сроки выздоровления, дни | Выздоровело коров | Излечено долей | |||
коров | долей | кол-во | % | кол-во | % | |||
Рецептура 1 | 10 | 13 | 4,3±0,12 | 4,9±0,11 | 8 | 80,0 | 11 | 84,6 |
Рецептура 2 | 10 | 12 | 4,49±0,12 | 4,87±0,11 | 8 | 80,0 | 9 | 75,0 |
Рецептура 3 | 22 | 26 | 4,2±0,11 | 4,7±0,11 | 19 | 86,3 | 23 | 88,5 |
Диеномаст | 21 | 24 | 4,7±0,1 | 5,5±0,12 | 15 | 71,4 | 18 | 75,0 |
Таблица 5 | ||||||||
Терапевтическая эффективность препарата коров при серозном мастите у коров | ||||||||
Хозяйство | Подвергнуто лечению | Кратность введения препарата | Сроки выздоровления, дни | Выздоровело коров | Излечено долей | |||
коров | долей | кол-во | % | кол-во | % | |||
Рецептура 1 | 10 | 14 | 2,9±0,11 | 3,61±0,009 | 8 | 80,0 | 11 | 78,6 |
Рецептура 2 | 10 | 16 | 3,1±0,11 | 3,69±0,01 | 8 | 80,0 | 13 | 81,3 |
Рецептура 3 | 21 | 27 | 2,88±0,08 | 3,65±0,09 | 18 | 85,7 | 22 | 81,5 |
Диеномаст | 21 | 29 | 3,15±0,11 | 3,85±0,1 | 16 | 76,1 | 22 | 75,8 |
Как видно из представленных в таблицах 2-5 данных, более высоким терапевтическим действием обладает предлагаемый препарат (рецептура 1; 2; 3) в сравнении с диеномастом. Наиболее высоким терапевтическим действием обладает предлагаемый препарат рецептуры № 3, эффективность его при субклиническом мастите составила 97,2%, катаральном - 92,0%; гнойно-катаральном - 86,3%; серозном - 85,7%, что на 8,7; 7,0; 9,6; 14,9 и 9,6% выше, чем при лечении диеномастом.
Таким образом, высокий терапевтический эффект достигнут при применении следующей композиции препарата для лечения мастита у коров в перид лактации: диоксидин 0,75%; линкомицин 3,25%; моноглицерид дистиллированный 3,0%; моноглицерид мягкий 3,0%; масло вазелиновое - до 100%.
Пример 3.
Влияние препарата (диоксидин 0,75%; линкомицин 3,25%; моноглицерид дистиллированный 3,0%; моноглицерид мягкий 3,0%; масло вазелиновое - до 100%) для лечения мастита у коров на молочную железу и организм лактирующих коров изучили на трех клинически здоровых животных, находящихся на 3-4 месяце лактации, путем интрацистернального введения препарата, подогретого до 37°С, в дозе 10 мл в левую переднюю долю вымени, а правая передняя доля служила контролем. Через 3; 6; 12; 48 и 72 часа после введения препарата коров обследовали клинически, а также отбирали пробы молока из этих четвертей вымени для оценки реакции с 2% раствором мастидина, определения количества соматических клеток (СК) и постановки пробы отстаивания.
Результаты исследований приведены в таблицах 6 и 7.
Таблица 7 | ||||
Влияние интрацистернального введения препарата для лечения мастита у коров в период лактации на показатели общего состояния организма | ||||
Сроки исследования, час | Показатели | |||
Т°, С | Пульс | Кол-во дыхат. движений за 1 мин | Кол-во сокр. рубца за 5 мин | |
До введения | 38,1±1,3 | 70,7±0,78 | 17,0±0,54 | 5,7±0,19 |
Через: 3 | 38,1±0,16 | 71,0±0,09 | 17,0±0,54 | 5,3±0,19 |
6 | 38,2±0,12 | 71,3±1,56 | 17,3±0,19 | 5,7±0,19 |
12 | 38,0±0,12 | 72,3±1,56 | 18,0±0,39 | 6,7±0,19 |
24 | 38,1±0,08 | 75,3±1,56 | 18,0±0,39 | 6,7±0,19 |
48 | 38,1±0,08 | 75,3±0,39 | 18,7±0,39 | 6,0±0,39 |
72 | 38,2±0,16 | 76,3±0,98 | 18,7±0,19 | 6,0±0,39 |
Установлено, что после интрацистернального введения препарата для лечения мастита у коров в период лактации в дозе 10 мл происходит увеличение числа соматических клеток (таблица 6) через 3 часа в 1,45 раза (с 316,6±17,1 до 459,8±13,9 тыс/мл), через 6 ч - в 2,57; через 12 ч - в 3,9; через 24 ч - в 4,98; через 48 ч - в 2,22 раза и к 72 ч - приближается к исходному уровню (368,9±30,4 тыс/мл). При этом реакция секрета вымени с 2% раствором мастидина в течение 48 часов была положительной, а проба отстаивания - отрицательной. После интрацистернального введения препарата не установлено заметных изменений со стороны общего состояния организма животных.
Таким образом, препарат для лечения мастита в период лактации обладает умеренным раздражающим действием на молочную железу коров, признаки которого исчезают через 72 часа после введения, и может быть рекомендован для интрацистернального введения с целью лечения мастита у коров.
Пример 4
Изучение антимикробного действия препарата для лечении мастита у коров в период лактации (диоксидин 0,75%; линкомицин 3,25%; моноглицерид дистиллированный 3,0%; моноглицерид мягкий 3,0%; масло вазелиновое - до 100%) и его компонентов провели методом серийных разведений в жидкой питательной среде. Для проведения опытов использовали патогенные культуры микробов, выделенные из секрета больных маститом коров, а также музейные штаммы.
Данные по определению антимикробной активности приведены в таблице 8.
Таблица 8 | ||||
Антимикробная активность препарата для лечения мастита у коров и его компонентов в отношении основных возбудителей мастита, МПК, мкг/мл | ||||
№ п/п | Культура микроба | Линкомицин | Диоксидин | Препарат для лечения мастита у коров |
1 | Стафилококк золотистый-209 Р | 12,5 | 25,0 | 6,3 |
2 | Стафилококк золотистый-589 | 6,3 | 25,0 | 3,1 |
3 | Стрептококк агалактийный-586 | 12,5 | 12,5 | 6,3 |
4 | Стрептококк агалактийный-587 | 25,0 | 25,0 | 3,1 |
5 | Стрептококк агалактийный-588 | 25,0 | 50,0 | 3,1 |
6 | Стрептококк гр. D-640 | 100 | 50,0 | 25,0 |
7 | Кишечная палочка 643 | 100 | 50,0 | 25,0 |
Как видно из представленных данных, комбинация диоксидина в соотношении 1:4 обладает широким спектром и высоким антимикробным действием в отношении основных возбудителей мастита в концентрации 3,1-25,0 мкг/мл, что превышает антимикробную активность диоксидина и линкомицина в отдельности в 2-16 раз.
При изучении антибактериального эффекта сочетания линкомицина и диоксидина в опытах in vitro нами было установлено, что минимальная подавляющая концентрация каждого из антибиотиков в присутствии другого снижается в значительной степени. Например, в присутствии линкомицина гидрохлорида в концентрации 2,51-5,12 мкг/мл минимально подавляющая концентрация (МПК) диоксидина в отношении стафилококка золотистого-209Р и стафилококка золотистого-586 снижается до 0,59-1,18 мкг/мл (в 21,2 раза). И наоборот, наличие в комбинации диоксидина в концентрации 1,18 мкг/мл снижает МПК линкомицина до 5,12 мкг/мл (в 2,44 раза).
При добавлении к диоксидину линкомицина гидрохлорида в концентрации 2,51-5,12 мкг/мл МПК первого в отношении стрептококка агалактийного (штаммы 586; 587; 588) снижается до 0,59-1,18 (в 21,0-84,7 раза). В то же время присутствие диоксидина в концентрации 0,59-1,18 мкг/мл в отношении данного микроорганизма снижает МПК линкомицина до 2,51-5,12 мкг/мл (в 2,44-9,9 раз).
В отношении кишечной палочки 643 и стрептококка группы D, в присутствии линкомицина в концентрации 4,9 мкг/мл, МПК диоксидина снижается до 10,6 мкг/мл (в 4,9 раза), а наличие диоксидина в концентрации 10,6 мкг/мл в отношении данных микроорганизмов снижает МПК линкомицина гидрохлорида до 4,9 мкг/мл (в 10,6 раза).
Обоснованность данной комбинации обусловлена тем, что в лекарственной форме одновременно сочетаются два антибактериальных компонента. Это обеспечивает синергидный эффект за счет того, что оба компонента действуют в одну фазу клеточного роста, но на разные метаболические пути.
Диоксидин проявляет высокую антимикробную активность в отношении грамотрицательных и грамположительных микроорганизмов. Наибольшему влиянию диоксидина подвержены грамотрицательные микроорганизмы [Временное наставление по применению диоксидина в ветеринарии. Утв. Главным управлением ветеринарии 5 ноября 1991 г.]. В основе антибактериального действия диоксидина лежит избирательное подавление синтеза ДНК. Кроме этого, препарат снижает активность внеклеточной нуклеазы и плазмокоагулазы у микроорганизмов, что приводит к нарушению функции генетического аппарата микробной клетки и в результате подавляется синтез биологически активных макромолекул, являющихся факторами патогенности.
Линкомицин эффективен в отношении большинства грамположительных кокковидных (стафилококков, стрептококков, пневмококков) и некоторых грамположительных палочковидных микроорганизмов, микоплазм и бактерий, устойчивых к другим антибиотикам. Линкомицин подавляет синтез белка в микробной клетке путем взаимодействия с SOS - субъединицами рибосом. Он блокирует образование полисомальных функциональных комплексов и трансляцию связанных с транспортом РНК аминокислот [Навашин С.М., Фомина И.П. Рациональная антибиотикотерапия. М., «Медицина», 1982, с.146-149].
Пример 5.
В производственных условиях показано (таблица 9), что предложенный препарат в совокупности линкомицина гидрохлорида и диоксидина обеспечивает достижение нового сверхсуммарного эффекта по сравнению с одним из препаратов-аналогов (диеномастом).
Таблица 9 | |||||||
Эффективность терапии коров при различных формах мастита | |||||||
Подвергнуто лечению | Кратность введения препарата | Выздоровело | Излечено | ||||
коров | долей | коров | % | долей | % | ||
Субклинический мастит | |||||||
Диеномаст | 76 | 92 | 2,6±0,1 | 69 | 90,8 | 81 | 88,0 |
Препарат для лечения мастита у коров в период лактации | 79 | 90 | 2,28±0,11 | 74 | 93,7 | 85 | 94,4 |
Катаральный мастит | |||||||
Диеномаст | 66 | 79 | 3,48±0,13 | 54 | 81,8 | 65 | 82,2 |
Препарат для лечения мастита у коров в период лактации | 66 | 76 | 3,30±0,07 | 61 | 92,4 | 69 | 90,8 |
Гнойно-катаральный мастит | |||||||
Диеномаст | 52 | 62 | 4,73±0,11 | 38 | 73,1 | 45 | 72,6 |
Препарат для лечения мастита у коров в период лактации | 55 | 63 | 3,78±0,06 | 47 | 85,5 | 53 | 84,1 |
Серозный мастит | |||||||
Диеномаст | 47 | 67 | 3,5±0,19 | 36 | 76,6 | 51 | 76,1 |
Препарат для лечения мастита у коров в период лактации | 48 | 69 | 3,0±0,13 | 40 | 83,3 | 57 | 82,6 |
Таким образом, препарат для лечения мастита у коров в период лактации обладает более высокой, по сравнению с прототипом, терапевтической эффективностью, обусловленной использованием линкомицина гидрохлорида как антибиотика широкого спектра действия и диоксидина, эффективного при инфекциях, трудно поддающихся лечению другими антимикробными средствами, в виде стабильной суспензии на масляной основе, не действующей раздражающе на ткани молочной железы.
Класс A61K31/4025 не конденсированные и содержащие дополнительные гетероциклические кольца, например кромакалим
Класс A61K31/498 пиразины или пиперазины орто- или пери-конденсированные с карбоциклической системой, например хиноксалин, феназин
Класс A61P15/00 Лекарственные средства для лечения половых или сексуальных расстройств; контрацептивы
Класс A61P15/14 для лечения расстройств лактации, например галактореи
Класс A61P31/04 антибактериальные средства