фармацевтический агент, содержащий стронций, аминокислоту и неорганический агент, и способ лечения рака

Классы МПК:A61K33/14 хлориды щелочных металлов; хлориды щелочноземельных металлов
A61K33/24 тяжелые металлы; их соединения
A61K31/195  имеющие аминогруппу
A61K31/198  альфа-аминокислоты, например аланин, этилендиаминтетрауксусная кислота (ЭДТК)
A61K45/06 смеси активных ингредиентов, для которых не указаны химическая структура или состав, например смесь противовоспалительного средства со средством, возбуждающим сердечную деятельность
A61P3/02 питательные вещества, например витамины, минералы
A61P35/00 Противоопухолевые средства
Автор(ы):
Патентообладатель(и):ГЕЛЬСИНГФОРС ИНСТИТЬЮШН ФЁР БИОИММУНТЕРАПИ АБ (FI)
Приоритеты:
подача заявки:
2004-10-15
публикация патента:

Изобретение относится к области медицины, а именно к лечению и профилактике рака. Предложено применение нерадиоактивного стронция с аминокислотой и неорганическим элементом для изготовления фармацевтического агента для лечения или профилактики рака простаты, карциномы почек или меланомы. Применение нерадиоактивного стронция позволяет уменьшить стоимость лечения и улучшить переносимость лечения пациентами за счет отсутствия побочных эффектов при применении предложенного фармацевтического агента. Также применение предложенного фармацевтического агента позволяет достигнуть нетоксичного способа лечения и профилактики рака. 7 з.п. ф-лы, 4 табл.

Формула изобретения

1. Применение нерадиоактивного стронция в виде ионов стронция в комбинации с по меньшей мере одной аминокислотой и по меньшей мере одним дополнительным неорганическим элементом, выбранным из группы, содержащей хром, олово, ванадий и вольфрам, для изготовления фармацевтического агента для лечения или профилактики рака простаты, карциномы почек или меланомы.

2. Применение по п.1, отличающееся тем, что в фармацевтическом агенте указанный стронций используют в виде хлорида или оксида стронция.

3. Применение по п.1, отличающееся тем, что фармацевтический агент дополнительно содержит витамины.

4. Применение по п.1, отличающееся тем, что фармацевтический агент дополнительно содержит нейрогенные липиды.

5. Применение по п.1, отличающееся тем, что фармацевтический агент содержит стронций, по меньшей мере одну аминокислоту, выбранную из группы, содержащей аргинин, серин, аспаргин, глицин, глутамин, лизин и по меньшей мере один неорганический элемент, выбранный из группы, содержащей хром, олово, ванадий и вольфрам.

6. Применение по п.1, отличающееся тем, что фармацевтический агент содержит 0,1-3 мг стронция, по меньшей мере одну L-аминокислоту, выбранную из группы, содержащей аргинин, серин, аспаргин, глицин, глутамин, лизин, в количестве 2-5 г каждой из выбранных аминокислот, по меньшей мере один неорганический элемент, выбранный из группы, содержащей хром, олово, ванадий и вольфрам в количестве 1-3 мг каждого из выбранных неорганических элементов, где количества рассчитаны на суточный прием.

7. Применение по любому из пп.1-6, отличающееся тем, что фармацевтический агент используют вместе с компонентами пищи.

8. Применение по п.7, отличающееся тем, что компонент пищи представляет собой молочный продукт, предпочтительно йогурт.

Описание изобретения к патенту

Область техники

Изобретение относится к лечению и профилактике рака. Более конкретно, изобретение относится к фармацевтическому агенту, содержащему стронций, аминокислоту (аминокислоты) и неорганический агент (неорганические агенты) и к его применению для изготовления средства для лечения и профилактики рака. Изобретение также относится к способу лечения и профилактики рака.

Предшествующий уровень техники

Рак является одним из самых распространенных и серьезных заболеваний с тяжелыми осложнениями, как в смысле человеческих страданий, так и расходов со стороны национальных систем здравоохранения и отдельных пациентов. В мире растет число таких видов рака, как рак простаты и меланома.

Карцинома простаты до сих пор остается практически неизлечимым возрастным заболеванием неизвестной этиологии. Описательная эпидемиология предполагает, что возможными причинами рака простаты являются скорее неблагоприятная окружающая среда, чем генетические факторы, и что на его возникновение выраженный эффект оказывает питание. «Латентное заболевание» может быть результатом привычек питания и стиля жизни.

В настоящее время стандартное лечение рака простаты включает радикальное уменьшение уровня тестостерона у пациентов. Ранее его осуществляли путем инвазивного оперативного вмешательства, по существу, операции кастрации. В настоящее время лечение в основном основано на введении биологически активных пептидов, так называемых аналогов LHRH (высвобождающего фактора лютеинизирующего гормона), которые путем воздействия на гипофиз ингибируют синтез андрогенов и тестостерона. Оба метода приводят к резкому снижению уровня тестостерона, однако клинически положительный результат имеет временный характер, а терапевтический эффект наблюдается только в течение 1-2 лет. Со временем у пациентов развивается состояние гормональной системы, не поддающееся лечению, при котором значительное снижение уровня андрогенов и тестостерона уже не может предотвратить рецидивы заболевания. Стандартные методы терапии имеют серьезные побочные эффекты, связанные с ухудшением качества жизни ракового больного и его семьи. Кроме того, такое лечение является весьма дорогостоящим как для национальных систем здравоохранения так и для самих пациентов, тем не менее, излечение не является гарантированным.

Таким образом, существует большая потребность в улучшенных способах лечения рака, которые были бы менее дорогостоящими и лучше переносились пациентами.

Сущность изобретения

Задачей изобретения является создание улучшенного агента и способа лечения рака.

Изобретение основано на применении благотворного эффекта стронция, который был выявлен в связи с настоящим изобретением.

Таким образом, изобретение относится к фармацевтическому агенту, содержащему стронций в сочетании с другими специальными диетическими добавками, такими как аминокислоты, неорганические агенты и/или витамины.

В соответствии с предпочтительным вариантом осуществления изобретения стронций применяют в виде ионов стронция. Эти ионы можно получить из солей стронция, например, хлорида стронция, или из оксида стронция.

В соответствии с особо предпочтительным вариантом осуществления изобретения фармацевтический агент содержит стронций, по меньшей мере одну аминокислоту, выбранную из группы, содержащей аргинин (Arg), серин (Ser), аспаргин (Asp), глицин (Gly), глутамин (Glu), лизин (Lys), изолейцин (IIe), и по меньшей мере один неорганический элемент, выбранный из группы, содержащей хром (Cr), олово (Sn), селен (Se), ванадий (V) и вольфрам (W).

Фармацевтический агент может быть в виде пищевой добавки или компонента пищи. Предпочтительными продуктами являются молочные продукты, особенно йогурт.

Изобретение также относится к применению фармацевтического агента, содержащего стронций для изготовления лекарственного средства для лечения и профилактики рака.

Кроме того, изобретение относится способу лечения и профилактики рака, включающему введение пациенту, нуждающемуся в таком лечении, фармацевтического агента, содержащего стронций, в количестве, достаточном для достижения желаемого эффекта. В соответствии с изобретением лечение и/или профилактика также включают замедление наступления рецидива заболевания или его предотвращение.

В частности, формами рака являются аденокарцинома, такая как рак простаты или карцинома почек, или меланома.

Сведения, подтверждающие возможность осуществления изобретения

В связи с данным изобретением была выявлена этиология и прогностические характеристики у пациентов, страдающих от рака простаты. Задача заключалась в том, чтобы восстановить активным, но не инвазивным путем, нормальный метаболический баланс и митохондриальный контроль онкогенной транскрипции при раке простаты.

В процессе данного исследования у выбранных пациентов, имеющих различные стадии рака простаты, получавших различные виды терапии, в течение ряда лет измеряли изменения гормональных и биомодулирующих факторов в широком диапазоне. В некоторых случаях наблюдения за биологическими и патофизиологическими ответами проводили в течение более 20 лет.

Лечение, основанное на введении стронция (Sr) в сочетании с аминокислотами и микроэлементами, успешно применялось в соответствии с данным изобретением.

Полученные результаты ясно показывают, что ежедневный прием хлорида стронция приводит к существенному повышению уровня пролактина (PRL) в сыворотке. Прием здоровыми пациентами 7 мг хлорида стронция в день повысил уровень пролактина на 50-80% от нормального в течение 2 недель. Одновременно в сыворотке понизился уровень дигидроэпиандростерона сульфата (DHEAS), хотя у некоторых пациентов может повысится уровень дигидроэпиандростерона (DHEA) (см. таблицу 1). Уровень фолликулостимулирующего гормона (FSH) может повысится или остаться на уровне, превышающем нормальные значения. Было показано (см. Пример 2), что у пациентов с диагностированным раком простаты уровни PSA и DHEAS снижаются, а уровень FSH повышается. В других, предыдущих клинических испытаниях было доказано, что такие изменения в балансе гормонов, индуцированные введением стронция, являются прогностически благоприятными.

Также было обнаружено, что эффект нового лечения стронцием, а также стандартного лечения LHRH может быть существенно улучшен благодаря применению некоторых особых натуральных пищевых добавок. Эти добавки включают природные аминокислоты, такие как аргинин (Arg), серин (Ser), аспаргин (Asp), гицин (Gly), глутамин (Glu) и лизин (Lys), минеральные соли, такие как соли хрома, олова, ванадия и вольфрама, и витамины, такие как A, B, C, D, E, K, фолиевая кислота и ликопен, а также нейрогенные липиды.

Добавки используют в количествах, достаточных для достижения желаемого эффекта, способствующего улучшению здоровья. Врач хорошо понимает, что количества добавок зависят от личности пациента и его состояния здоровья, а также от других факторов, таких как масса тела, возраст, питание, стрессы, факторы окружающей среды, и т.п. Примеры подходящих количеств включают, но не ограничены ими, примерно 2-5 г в день упомянутых аминокислот, 0,5-6, предпочтительно 1-3 мг, в день солей микроэлементов. Витамины используют в 10 небольших, хорошо установленных физиологических количествах. Доза ликопена может составлять, например, около 2 мг в день.

Нейрогенные липиды можно получать и вводить в виде мозга, который, например, упаковывает и продает фирма Neurofood Ltd., Финляндия. Ежедневный прием может включать примерно 50 г мозга.

В соответствии с изобретением компоненты фармацевтического агента можно вводить отдельно или вместе в виде комбинированного препарата.

Клинически активный комбинированный препарат можно также вводить как таковой или вместе с традиционными продуктами питания. Препарат можно получить, например, в виде заранее упакованных порошков. Было обнаружено, что предпочтительным является смешивание препарата или его отдельных ингредиентов с утренним йогуртом, как описано ниже; потребители могут легко принимать этот препарат с утренним завтраком или с закуской между приемами пищи.

Предпочтительная композиция согласно изобретению может включать следующие ингредиенты (рассчитанные на суточный прием):

Хлорид стронция0,1-7 мг
L-аминокислоты 2-5 г
(Arg, Asp, Glu, Gly, Lys, Ser) фармацевтический агент, содержащий стронций, аминокислоту и неорганический   агент, и способ лечения рака, патент № 2363479
Минеральные соли1-7 мг
(хлорид хрома, хлорид олова, ванадий в виде фармацевтический агент, содержащий стронций, аминокислоту и неорганический   агент, и способ лечения рака, патент № 2363479
натриевой соли, вольфрам в виде натриевой фармацевтический агент, содержащий стронций, аминокислоту и неорганический   агент, и способ лечения рака, патент № 2363479
соли) фармацевтический агент, содержащий стронций, аминокислоту и неорганический   агент, и способ лечения рака, патент № 2363479
Витамины фармацевтический агент, содержащий стронций, аминокислоту и неорганический   агент, и способ лечения рака, патент № 2363479
(A, B, C, D, E, K, фолиевая кислота, ликопен) фармацевтический агент, содержащий стронций, аминокислоту и неорганический   агент, и способ лечения рака, патент № 2363479

Ниже приведены примеры поддерживающих диетических средств или биомодулирующих диетических схем приема этих средств. Эти средства и схемы приведены для целей иллюстрации. После публикации данного описания специалист сможет легко осуществить какие-либо изменения и модификации приведенных средств и схем, имеющих благоприятные эффекты, описанные выше.

Биомодулирующая диетическая схема при карциноме простаты

Средства для поддерживающей диеты:

1. Пероральное введение (2-5 г в день) каждой из следующих L-аминокислот: Arg, Asp, Glu, Gly, Lys и Ser во время еды.

2. Пероральное введение необходимых солей микроэлементов в виде биологически активных ионов в количестве нескольких миллиграмм (1-3 мг в день): хром (CrCl2·6H2O) - 6 мг (=1,17 мг Cr), олово (SnCl4·5H2 O) - 4 мг (=1,35 мг Sn), стронций - 0,1-7 мг (0,1-3 мг Sr), ванадий (Na2VO4·4H2O) - 6 мг (=2,5 мг V), 15 вольфрам (Na2WO4·2H 2O) - 4 мг (=2,3 мг W).

3. Небольшие физиологические количества витаминов: A, B, C, D, E, K, фолиевая кислота и ликопен.

4. Для улучшения лимфопоэза и иммунной защиты пациентов рекомендована диета, включающая нейрогенные липиды, не содержащие прионов (эквивалентно 20 примерно 50 г мозга) (упаковывает и продает фирма Neurofood Ltd., Финляндия).

5. Все указанные ингредиенты, образующие суточный рацион, можно смешать вместе в йогурте, используя заранее упакованные порошки.

6. Размер доз устанавливают на основании измеренного клинического ответа и согласовывают с массой тела пациента.

Биомодулирующая диетическая схема при карциноме почек

Средства для поддерживающей диеты, которую начинают до хирургической операции:

1. Пероральное введение (примерно 5 г в день) L-аминокислот: Ala, Arg, Asp, Lys и Ser.

2. Пероральное введение необходимых солей микроэлементов в виде биологически активных ионов: Cr, Mo, Se, Sn, Sr, V - несколько мг в день и Mn (глицерофосфат марганца С3Н7 MnO6P·H2O) - 100 мг в день.

3. Физиологические количества витаминов: A, B, C, D, E, K и фолиевая кислота 2 мг в день.

4. Продукты, содержащие нейрогенные липиды, например мороженое (изготовленное из мозга здоровых свиней, который имеется в продаже в виде консервированного «функционального» пищевого продукта).

5. Пациенты должны избегать продуктов и витаминных препаратов с цинком (возможно, фактора роста для клеток аденокарциномы почек).

Биомодулирующая диетическая схема при меланоме

Средства для поддерживающей диеты, которую начинают после диагностики меланомы:

1. Пероральное введение (примерно 5 мг в день) L-аминокислот: Ala, Asp, Ile, Lys и Gly, Glu вместе с небольшой дозой аспирина (50-100 мг день).

2. Пероральное введение необходимых солей микроэлементов в виде биологически активных солей: Cr, Mr, Se, Sn, Sr, V, W (Na2WO4·2H 2O) несколько мг в день.

3. Физиологические количества витаминов: A, B, C, D, E, K и фолиевая кислота 2 мг в день.

4. Повторные вакцинации против штаммов гриппа А и В.

5. Продукты, содержащие нейрогенные липиды, например, мороженое (изготовленное из мозга здоровых свиней, который имеется в продаже в виде консервированного «функционального» пищевого продукта, Neurofood).

Вышеприведенные схемы показывают, что состав фармацевтического агента может меняться, в том числе в зависимости от типа рака. Для лечения рака простаты агент должен содержать, в частности, стронций, серин и ванадий в качестве предпочтительного микроэлемента. Аргинин также считается предпочтительным компонентом. Для лечения карциномы клеток почек основными компонентами фармацевтического агента являются стронций, аргинин и ванадий, для лечения меланомы наилучшие эффекты показали изолейцин и стронций в сочетании с одним или более чем одним микроэлементом, выбранным из Cr, Se, Sn, V и W.

При приеме указанного фармацевтического агента не наблюдалось никаких побочных эффектов даже у пациента (Р1), который принимал комбинированную диетическую добавку и стронций более 12 лет.

Ранее не сообщалось, что стронций имеет лечебный эффект. Однако ранее применяли радиоактивный стронций 89 для сканирования метастаз костей. Стронций входит в метастазы, хотя только около 10% внутривенной дозы (до 80 мг 35 SrCl2 ) может быть радиоактивным 89Sr, этого достаточно для локализации. Однако повторные испытания по локализации метастаз костей были прерваны, поскольку сканирование стало ненадежным. Возможно, избыток введенного нерадиоактивного стронция блокировало клеточные рецепторы. Поэтому в настоящее время используют технеций для целей диагностики. О каких-либо побочных эффектах длительного использования стронция для диагностики не сообщалось. Для целей настоящего изобретения не требуется применять радиоактивный стронций.

Применение стронция в сочетании с другими дополнительными средствами, описанными выше, предлагает уникальный нетоксичный способ лечения и профилактики рака. Хотя результаты, представленные в примерах, относятся главным образом к лечению рака простаты, который является аденокарциномой, предварительные результаты, полученные в исследованиях с пациентами с раком почек и меланомой, ясно указывают на то, что такое лечение является эффективным и при других формах рака.

Считают, что наиболее важным клиническим параметром является значительное снижение уровня DHEAS. Поэтому, не желая ограничиваться какой-либо теорией, автор изобретения считает, что введение стронция может блокировать сульфирование дигидроэпиандростерона (DHEA).

Положительный эффект наблюдали при дополнении пищи добавками, включающими природные аминокислоты (в дозе примерно 3-5 г в день): Arg, Asp, Lys и особенно Ser, вместе с солями микроэлементов: Cr, Sn, Sr и W, иногда также и Zn (несколько мг в день), Ca и Mn. Эти результаты резко отличаются от результатов испытаний с использованием специфической иммунотерапии аутогенными вакцинами, при которой уровни PSA снижались только на ограниченное время, а излечения карциномы простаты не наблюдалось.

На основании результатов проведенных исследований был сделан вывод, что стандартное гормональное лечение приводит к обратной реакции, опосредованной третьим клеточным слоем надпочечников, сетчатой зоной (СЗ). Биологический цикл, который может снизить уровень специфического антигена простаты (PSA), включает физиологическое взаимодействие четырех органов: сетчатой зоны надпочечников, гипофиза через гипоталамус, яички и здоровые клетки простаты. Считают, что клетки СЗ надпочечников продуцируют биологический фактор, вызывающий снижение ранее повышенного уровня специфического антигена простаты, которое свидетельствует об ингибировании роста раковых клеток простаты. Автор изобретения обнаружил, что можно получить длительный терапевтический эффект при использовании коротких циклов LHRH-метода, т.е. при повторении лечения, только если уровни PSA и тестостерона снова начинают повышаться. Это будет активно препятствовать развитию состояния невосприимчивости к гормонам.

Считают, что клетки СЗ продуцируют по меньшей мере два неизвестных эндокринных фактора, которые вызывают повышение уровней FSH и/или PRL. Повышение реакций этого гормона является положительным прогностическим признаком, особенно в сочетании со снижением DHEAS. Оказывается, что стимуляция FSH и PRL играет существенную роль в процессе, сохраняющем транскрипцию нормального гена в клетках простаты, и возможно, также играет роль в митохондриальной регуляции, которая может предотвратить транскрипцию онкогена в клетках карциномы простаты.

Терапия, направленная на снижение уровня андрогенов, не способствует ингибированию ключевых ферментативных реакций, особенно реакции сульфирования DHEA в DHEAS. Оказывается, что снижение уровня DHEAS играет важную роль в биологических реакциях, предотвращающих рост злокачественных клеток простаты. Было обнаружено, что у некоторых пациентов снижается уровень 5а-редуктазы, однако этот фермент не останавливает карциному простаты и не является таким же важным прогностическим фактором, как пониженное сульфирование DHEA или его изомера.

Далее изобретение описано более подробно с помощью примеров. Эти примеры предназначены только для иллюстрации изобретения и не ограничивают его каким-либо образом. Описанные исследования проведены с согласия пациентов, которым была предложена схема лечения с пищевыми добавками с целью добиться терапевтической биомодуляции.

Пример 1

Орхидэктомия в сочетании с диетической биомодуляцией

Мужчина (пациент Р1), страдающий от рака простаты, сначала был подвергнут орхидэктомии 13 лет назад. В 1990 году, когда развились множественные метастазы костей и уровень PSA был 360 мкг/л, ему прописали поддерживающую диету. В дополнение к прописанным диетическим биомодулирующим компонентам (см. таблицу 1) пациент ежедневно принимал перорально по 7 мг оксида стронция, содержащегося в березовой золе, которую он готовил дома и принимал примерно по 8 г в день. Через 6 месяцев после начала лечения у него уменьшилась боль в костях, а метастазы в костях исчезли через 4 года, сейчас, в 2003 году, пациент находится в прекрасном клиническом состоянии. Уровень сульфата дигидроэпиандростерона (DHEAS) в сыворотке сейчас ниже детектируемого предела 0,8, значение дигидроэпиандростерона (DHEA) ниже 2,0, значение пролактина (PRL) нормальное, около 97 мЕд/л. Уровень фолликулостимулирующего гормона (FSH) увеличился до 48 Ед/л. Это значение повышается у всех пациентов, которые положительно реагируют на радикальное и провокационное снижение уровня тестостерона в результате хирургической операции. Лабораторные данные представлены в Таблице 2.

Таблица 1

Биомодулирующая диетическая схема

Средства для поддерживающей диеты:

1. Пероральное введение (2-5 г в день) каждой из следующих L-аминокислот: Arg, Asp, Glu, Gly, Lys и Ser во время еды. Аминокислоты произведены фирмой Degussa Ag, Германия.

2. Пероральное введение необходимых солей микроэлементов в виде биологически активных ионов в количестве нескольких миллиграмм (1-3 мг в день): хром (CrCl2·6H2O) - 6 мг (=1,17 мг Cr), олово (SnCl4·5H2O) - 4 мг (=1,35 мг Sn), стронций - 0,1-7 мг (0,1-3 мг Sr), ванадий (Na2 VO4·4H2O) - 6 мг (=2,5 мг V), вольфрам (Na2WO4·2H2O) - 4 мг (=2,3 мг W).

3. Небольшие физиологические количества витаминов: A, B, C, D, E, K, фолиевая кислота и ликопен.

4. Для улучшения лимфопоэза и иммунной защиты пациентов рекомендована диета, включающая нейрогенные липиды, не содержащие прионов (эквивалентно примерно 50 г мозга) (упаковывает и продает фирма Neurofood Ltd., Финляндия).

5. Все указанные ингредиенты, образующие суточный рацион, можно смешать вместе в йогурте, используя заранее упакованные порошки.

6. Размер доз устанавливают на основании измеренного клинического ответа и согласованного с массой тела пациента.

Таблица 2
Лабораторные данные для пациента Р1
фармацевтический агент, содержащий стронций, аминокислоту и неорганический   агент, и способ лечения рака, патент № 2363479 FSH ед/л LH Ед/л PRL мЕд/лDHEA нмол/л DHEAS мкмоль/л Тестостерон нмол/л Ингибин пг/млАктивин пг/млS-Феррит. мкг/лSHBG нмол/л PSA мкг/л
фармацевтический агент, содержащий стронций, аминокислоту и неорганический   агент, и способ лечения рака, патент № 2363479 1-7#9 2,5-12 50-3003,017,0 0,0-8,0 9-38~60 пг/мл ~500 пг/мл 16-25315-50 <4,0
№ 167-30 37-16 15-95<2,0 <0,8 1,0<7,8 330-500 109-9958-61 <0,1

Пример 2

Пациенты с первоначально повышенными уровнями FSH и пролактина

Этот пример касается пациентов с подтвержденным диагнозом карциномы простаты на основании пункционной биопсии, имеющих повышенный уровень FSH. В Таблице 3 этим пациентам были присвоены номера 6-9. Уровни FSH у пациентов варьировали от 19 до 70 Ед/л, по сравнению с нормальным значением 9 Ед/л. Уровень PSA составлял как правило 20-30 мкг/мл, однако болезнь может оставаться стабильной без какого-либо лечения, либо только при приеме диетических средств. Уровень LH может слабо повышаться или снижаться, не оказывая влияния на прогноз. Уровни DHEA и DHEAS были нормальными или немного пониженными, однако поскольку уровень FSH повышался, прогноз является благоприятным.

Одному из пациентов ( № 8) в течение 5 лет делали каждый год пункционную биопсию, поскольку он имел уровень PSA 30 мкг/л без положительного диагноза на карциному простаты. В конце концов биопсия показала балл 8 по шкале Глизона (Gleason score). Считают, что затянувшаяся история болезни была обусловлена генетически высоким уровнем FSH - до 70 мкг/л. Болезнь этого пациента очень хорошо реагировала на комбинированную прерывистую гормональную терапию аналогами LHRH в синергичном сочетании с диетическими средствами, описанными выше (см. Таблицу 3).

За пациентами, сначала имевшими повышенный и увеличивающийся уровень PRL, наблюдали в течение ряда лет, при этом признаков прогрессирования заболевания не было отмечено при различных методах лечения. Результаты для пациента № 9 также представлены в Таблице 3. Оказалось, что пролактин является одним из факторов, сохраняющим нормальную функцию клеток простаты. При приеме экстрактов СЗ, приготовленных микроманипуляцией с клетками СЗ из кастрированных свиней, уровень PRL повышался. Было обнаружено, что прием стронция (несколько мг) приводит к повышению уровня PRL у здоровых людей (>50%) при соответствующем уменьшении уровня DHEAS (~40%), что обычно считают благоприятным диагностическим признаком.

Таблица 3
Лабораторные данные для пациентов 6-9
фармацевтический агент, содержащий стронций, аминокислоту и неорганический   агент, и способ лечения рака, патент № 2363479 FSH Ед/л LH Ед/л PRL мЕд/лDHEA нмол/л DHEAS мкмоль/л Тестостерон нмол/л Ингибин пг/млАктивин пг/млS-Феррит. мкг/лSHBG* нмол/л PSA мкг/л
фармацевтический агент, содержащий стронций, аминокислоту и неорганический   агент, и способ лечения рака, патент № 2363479 1-7#9 2,5-12 50-3003,017,0 0,0-8,0 9-38~60 пг/мл ~500 пг/мл 16-25315-50 <4,0
№ 618,6 13,4 2426,3 3,97,6 66790 13327 14,4
фармацевтический агент, содержащий стронций, аминокислоту и неорганический   агент, и способ лечения рака, патент № 2363479 18,0 12,8 2414,0 3,3фармацевтический агент, содержащий стронций, аминокислоту и неорганический   агент, и способ лечения рака, патент № 2363479 83 55086 фармацевтический агент, содержащий стронций, аминокислоту и неорганический   агент, и способ лечения рака, патент № 2363479 13,0
№ 727,2 11,8 1447,8 5,016 73430 3849 <0,3<0,4
фармацевтический агент, содержащий стронций, аминокислоту и неорганический   агент, и способ лечения рака, патент № 2363479 27,0 11,0 1625,3 4,216 фармацевтический агент, содержащий стронций, аминокислоту и неорганический   агент, и способ лечения рака, патент № 2363479 фармацевтический агент, содержащий стронций, аминокислоту и неорганический   агент, и способ лечения рака, патент № 2363479 34 49фармацевтический агент, содержащий стронций, аминокислоту и неорганический   агент, и способ лечения рака, патент № 2363479
№ 875,0 33,0 22420,9 2,36,7 (тироидстимулирующий 2038 29,8
фармацевтический агент, содержащий стронций, аминокислоту и неорганический   агент, и способ лечения рака, патент № 2363479 13,0 0,1 1222,9 1,510,0 гормон TSH 9.8) 5034 2,8
№ 92,3 3,9 3923,4 1,112,9 18792 5546 <1,0
фармацевтический агент, содержащий стронций, аминокислоту и неорганический   агент, и способ лечения рака, патент № 2363479 2,1 2,4566 2,8-0,8 9,8-8,9фармацевтический агент, содержащий стронций, аминокислоту и неорганический   агент, и способ лечения рака, патент № 2363479 фармацевтический агент, содержащий стронций, аминокислоту и неорганический   агент, и способ лечения рака, патент № 2363479 44 371,7/29%
фармацевтический агент, содержащий стронций, аминокислоту и неорганический   агент, и способ лечения рака, патент № 2363479 фармацевтический агент, содержащий стронций, аминокислоту и неорганический   агент, и способ лечения рака, патент № 2363479 фармацевтический агент, содержащий стронций, аминокислоту и неорганический   агент, и способ лечения рака, патент № 2363479 фармацевтический агент, содержащий стронций, аминокислоту и неорганический   агент, и способ лечения рака, патент № 2363479 2,4<2 фармацевтический агент, содержащий стронций, аминокислоту и неорганический   агент, и способ лечения рака, патент № 2363479 фармацевтический агент, содержащий стронций, аминокислоту и неорганический   агент, и способ лечения рака, патент № 2363479 фармацевтический агент, содержащий стронций, аминокислоту и неорганический   агент, и способ лечения рака, патент № 2363479 фармацевтический агент, содержащий стронций, аминокислоту и неорганический   агент, и способ лечения рака, патент № 2363479 фармацевтический агент, содержащий стронций, аминокислоту и неорганический   агент, и способ лечения рака, патент № 2363479 фармацевтический агент, содержащий стронций, аминокислоту и неорганический   агент, и способ лечения рака, патент № 2363479 фармацевтический агент, содержащий стронций, аминокислоту и неорганический   агент, и способ лечения рака, патент № 2363479
* SHBG - стероидсвязывающий бета-глобулин

Пример 3

Влияние приема стронция на выбранные физиологические параметры

Для оценки влияния приема стронция на выбранные физиологические параметры четырем пациентам (Р1-Р4) с раком простаты и одному здоровому пациенту вводили стронций отдельно или в сочетании с полной программой диетических поддерживающих добавок, как представлено в таблице 1. Результаты представлены в Таблице 4, где также даны нормальные значения измеренных гормонов.

Таблица 4.
Влияние стронция на уровни некоторых гормонов
фармацевтический агент, содержащий стронций, аминокислоту и неорганический   агент, и способ лечения рака, патент № 2363479 DHEA в сыворотке нмоль/л 3-7DHEAS мкмоль/л <8PRL мЕд/л 70-300FSH ед/л

1-9
PSA мкг/л <4,5
Основное значение у здорового пациента (РО) 3,43,1 20115 0,5
Р0 после приема Sr (7 мг, 14 дней) 9,82,3 38913 0,4
Р0 без Sr в течение 3 недель 3,62,7 33711 0,4
Пациент Р1 Sr + все диетические бобавки фармацевтический агент, содержащий стронций, аминокислоту и неорганический   агент, и способ лечения рака, патент № 2363479 0,8 9748 0,1
Пациент Р2фармацевтический агент, содержащий стронций, аминокислоту и неорганический   агент, и способ лечения рака, патент № 2363479 <0,8 852 фармацевтический агент, содержащий стронций, аминокислоту и неорганический   агент, и способ лечения рака, патент № 2363479 12,6
Пациент Р3± 4,3 2,5568 1212,7
Пациент Р4± 2,4 <0,81879 13 24,0

Результаты ясно показывают значительное снижение уровня DHEAS.

Класс A61K33/14 хлориды щелочных металлов; хлориды щелочноземельных металлов

офтальмологический ирригационный раствор -  патент 2529787 (27.09.2014)
способ эндоваскулярной профилактики эндотоксинемии при лапароскопических вмешательствах у пациентов с острой абдоминальной патологией, осложненной перитонитом -  патент 2525670 (20.08.2014)
способ профилактики гнойно-септических осложнений у больных с острым гангренозным холециститом при операции из мини-доступа -  патент 2523629 (20.07.2014)
способ интраоперационной и ранней постоперационной инфузионной терапии -  патент 2523555 (20.07.2014)
способ экстракорпорального непрямого электрохимического окисления крови 0,06 % раствором гипохлорита натрия у больных с инфекционно-воспалительными заболеваниями органов мочевой системы и уровнем эндотоксикоза 1 степени -  патент 2522221 (10.07.2014)
способ лечения лучевых повреждений кожи iii-iv степени на полях облучения после нейтронной терапии у больных местными рецидивами рака молочной железы -  патент 2521371 (27.06.2014)
раствор для бикарбонатного гемодиализа -  патент 2521361 (27.06.2014)
антигельминтное средство -  патент 2521335 (27.06.2014)
способ определения годности консервированной эритроцитарной массы к трансфузии -  патент 2518344 (10.06.2014)
способ коррекции функционального состояния человека -  патент 2517212 (27.05.2014)

Класс A61K33/24 тяжелые металлы; их соединения

способ лечения радиационного, химического и/или биологического поражения организма и способ получения глобулинов для лечения радиационного, химического и/или биологического поражения организма -  патент 2524612 (27.07.2014)
средство, обладающее ноотропным действием -  патент 2493856 (27.09.2013)
способы созревания фолликулов яичника in vitro -  патент 2492866 (20.09.2013)
комбинированное применение производных холестанола -  патент 2492865 (20.09.2013)
способ получения покрытого стабилизирующей оболочкой нанокристаллического диоксида церия -  патент 2484832 (20.06.2013)
гемостимулирующее средство, фармацевтическая композиция и способ стимулирования гемопоэза -  патент 2482869 (27.05.2013)
средство для лечения диабета, фармацевтическая композиция и способ лечения заболеваний -  патент 2482868 (27.05.2013)
противоопухолевое средство, включающее производное цитидина и карбоплатин -  патент 2482855 (27.05.2013)
иммуностимулирующее средство -  патент 2480223 (27.04.2013)
способ лечения хронического абактериального простатита -  патент 2479331 (20.04.2013)

Класс A61K31/195  имеющие аминогруппу

Класс A61K31/198  альфа-аминокислоты, например аланин, этилендиаминтетрауксусная кислота (ЭДТК)

способ лечения местнораспространенного неоперабельного рака поджелудочной железы -  патент 2528881 (20.09.2014)
способ ведения беременности у женщин с избыточной массой тела -  патент 2527910 (10.09.2014)
способ лечения местного рецидива рака поджелудочной железы после радикальной операции -  патент 2526802 (27.08.2014)
питательная композиция для улучшения иммунной системы млекопитающих -  патент 2525429 (10.08.2014)
растворимые во рту и/или шипучие композиции, содержащие по меньшей мере один s-аденозилметионин (sam) -  патент 2524645 (27.07.2014)
применение соли ацетилсалициловой кислоты для лечения вирусных инфекций -  патент 2524304 (27.07.2014)
композиции и устройства -  патент 2519329 (10.06.2014)
композиции для смягчения поражений, вызванных ультрафиолетовым излучением -  патент 2519206 (10.06.2014)
фармацевтическая композиция в виде разовой пероральной дозы, содержащая леводопу, карбидопу и энтакапон, или их соли -  патент 2519159 (10.06.2014)
стабильный жидкий препарат антитела -  патент 2518278 (10.06.2014)

Класс A61K45/06 смеси активных ингредиентов, для которых не указаны химическая структура или состав, например смесь противовоспалительного средства со средством, возбуждающим сердечную деятельность

лекарственное средство для лечения рака печени -  патент 2523897 (27.07.2014)
способ получения гидрогеля лечебного назначения -  патент 2508091 (27.02.2014)
композиции и способы усиления когнитивной функции -  патент 2507742 (27.02.2014)
применение каннабиноидов в комбинации с антипсихотическим лекарственным средством -  патент 2503448 (10.01.2014)
противоопухолевые комбинации из 4-анилино-3-цианохинолинов и капецитабина -  патент 2498804 (20.11.2013)
приятная на вкус твердая композиция, включающая нейтрализатор кислотности и стимулятор слюноотделения -  патент 2497503 (10.11.2013)
модуляторы рецептора s1p для лечения рассеянного склероза -  патент 2495664 (20.10.2013)
композиции для восстановления кожи, содержащие активаторы циркадных генов и синергическую комбинацию активаторов гена sirt1 -  патент 2494756 (10.10.2013)
новая комбинация активных ингредиентов, содержащая нестероидное противовоспалительное лекарственное средство и производное колхикозида -  патент 2493853 (27.09.2013)
способы и композиции для лечения расстройств пищевода -  патент 2491075 (27.08.2013)

Класс A61P3/02 питательные вещества, например витамины, минералы

жировая эмульсия для искусственного питания тяжелобольных, нуждающихся в интенсивной терапии -  патент 2528108 (10.09.2014)
способ коррекции ожирения абдоминального типа -  патент 2525007 (10.08.2014)
способ повышения продуктивности цыплят-бройлеров -  патент 2514670 (27.04.2014)
способ определения прогрессии рака органов брюшной полости -  патент 2503409 (10.01.2014)
способ коррекции тиреоидного статуса и уровня здоровья спортсменов высокой квалификации, нарушенных интенсивными физическими нагрузками циклической направленности -  патент 2485948 (27.06.2013)
мультивитаминная/минеральная композиция для борьбы с эффектами экологического стресса, повышения иммунитета и повышения активности, направленная на недостаточности витаминов и минералов без негативных побочных эффектов мегадозовой пищевой добавки -  патент 2484824 (20.06.2013)
фармацевтическая композиция, обладающая гепатопротекторным, гиполипидемическим, иммуностимулирующим и нормализующим деятельность почек действием, и способ ее получения -  патент 2483712 (10.06.2013)
способ лечения дефицита витамина b12 -  патент 2469728 (20.12.2012)
средство, обладающее адаптогенным, тонизирующим и общеукрепляющим действием, и способ его получения -  патент 2468812 (10.12.2012)
композиция, обладающая адаптогенным, общеукрепляющим и повышающим работоспособность действием -  патент 2468791 (10.12.2012)

Класс A61P35/00 Противоопухолевые средства

способ лечения рака толстой кишки -  патент 2529831 (27.09.2014)
способ оценки эффекта электромагнитных волн миллиметрового диапазона (квч) в эксперименте -  патент 2529694 (27.09.2014)
новые (поли)аминоалкиламиноалкиламидные, алкил-мочевинные или алкил-сульфонамидные производные эпиподофиллотоксина, способ их получения и их применение в терапии в качестве противораковых средств -  патент 2529676 (27.09.2014)
производные 1, 2-дигидроциклобутендиона в качестве ингибиторов фосфорибозилтрансферазы никотинамида -  патент 2529468 (27.09.2014)
фармацевтическое средство, содержащее эпитопные пептиды hig2 и urlc10, для лечения рака, способы и средства для индукции антигенпрезентирующей клетки и цитотоксического т-лимфоцита (цтл), антигенпрезентирующая клетка и цтл, полученные таким способом, способ и средство индукции иммунного противоопухолевого ответа -  патент 2529373 (27.09.2014)
модульный молекулярный конъюгат для направленной доставки генетических конструкций и способ его получения -  патент 2529034 (27.09.2014)
модулирующие jak киназу хиназолиновые производные и способы их применения -  патент 2529019 (27.09.2014)
лечение опухолей с помощью антитела к vegf -  патент 2528884 (20.09.2014)
способ лечения местнораспространенного неоперабельного рака поджелудочной железы -  патент 2528881 (20.09.2014)
новые бензолсульфонамидные соединения, способ их получения и применение в терапии и косметике -  патент 2528826 (20.09.2014)
Наверх